HOMOCISTEINA

Paola Crossa Mariana Dalgalarrondo Lorena Covucci

Qu es la Homocisteina?
Es un aminocido azufrado derivado del metabolismo de la metionina, la cual es un aminocido esencial obtenido de la ingesta de protenas de origen animal (carne, huevo, leche)

Es importante por:
Ser un factor de riesgo independiente para la enfermedad vascular arterial (coronaria, cerebral, perifrica) Ser un factor de riesgo en la TV Ser un factor de riesgo en complicaciones obsttricas del embarazo

DIETA
FOLATO

Metionina
THF SAM MTHFR B12 MS

Va de la remetilacin HOMOCISTEINA
CBS

SAH

MTHF

serina

B6

Cistationina

Va de la transulfuracin
Cistena a-Cetobutirato

METIONINA

HIGADO

TRANSULFURACION

HOMOCISTEINA

REMETILACION

HOMOCISTEINA
Cistationina B- sintetasa
Serina

HOMOCISTEINA
Metionina sintetasa

B6
CISTEINA METIONINA

B12
N-MTHF

Pool de Homocisteina:
Ligada a protenas: 70-90% Como homocistina (Hc-Hc): 5-10% Como homocisteina-cisteina: 5-10% Como homocisteina reducida: 1%

Determinacin de Hc plasmtica
A travs de diferentes tcnicas que consisten en: Generar HC libre con agentes reductores Separar la HC de otros metabolitos de BPM mediante cromatografa liquida o gaseosa Determinar HC mediante deteccin electroqumica Mediante AC monoclonales por inmunoensayo

Niveles plasmticos:
HC total en ayunas: 10 mol/L +/- 5 Niveles > 15 mol/L HHC moderada entre 15 y 30 mol/L intermedia entre 31 y 100 mol/L severa > 100 mol/L

HHC

Causas de Hiperhomocisteinemia
1. DEFICIT VITAMINICOS 2. HABITOS TOXICOS 3. ASOCIADO A FARMACOS 4. ASOCIADO A PATOLOGIAS

5. ALTERACIONES HEREDITARIAS

1. Dficit Vitamnicos:
Deficiencia individual o combinada de 3 vit del complejo B (B12, folacina, B6).

2. Hbitos Txicos:
En el estudio Hordaland en Noruega se encontr asociacin entre el tabaquismo y excesivo consumo de caf y la aparicin de HiperHc. Tambin se ha reportado el alcoholismo crnico como causal de elevacin plasmtica de Homocisteina.

3. Asociado a Frmacos:
Metformina (afecta abs. de folato) Teofilina (induce vit B6) Metotrexate, fenitoina, carbamacepina (afecta met. Vit B12 y folato. Inactivacin enzimtica) ACOs, hipolipemiantes, insulina, andrgenos.

4. Asociado a patologas:
IRC e IRT ( filtracin de Hc) Hipotiroidismo ( actividad enzimtica) Anemia Perniciosa (no absorcin de la vitamina B12) Neoplasias ( del met. Hc) LES ( fc renal) CUC y CROHN (absorcin cofactores) Gastritis autoinmune ( sntesis FI)

5. Alteraciones Hereditarias:
Defectos en los genes que codifican enzimas implicadas en el metabolismo de la Hc: Cistationina B-Sintasa (CBS) Metilenotetrahidrofolato Reductasa (MTHFR)

DIETA
FOLATO

Metionina
THF

SAM
MTHFR B12 MS

Va de la remetilacin HOMOCISTEINA
CBS

SAH

MTHF

serina

B6

Cistationina

Va de la transulfuracin
Cistena a-Cetobutirato

Deficiencia de la CBS (Va Transulfuracin)

Tambin llamada Homocistinuria I (clsica) Error congnito con patrn autosomico recesivo Bastante raro ( 1 de cada 200.000 nacimientos) Con HHC severa de hasta 400 mol/l Clnica : Ectopia Lentis, deformaciones esquelticas, retardo mental, tromboembolismo y aterosclerosis prematura.

Deficiencia de MTHFR (Va de Remetilacin)

Tambin llamada Homocistinuria II Los pacientes homocigotos con deficiencia de esta enzima desarrollan una HHC severa, y hipometioninemia Teniendo un pronostico incierto por falta de teraputica efectiva Clnica: retraso mental, apnea.

Polimorfismo en MTHFR (677C-T)

Es el resultado de la produccin de una variante termolbil de la MTHFR con actividad enzimtica disminuida, causada por una mutacin puntual, el cambio de alanina por valina en la posicin 677 (C677T). Los homocigotos presentan HHC moderada o intermedia. Niveles de folato por debajo de la mediana del rango normal. Incidencia 30 % en Europeos y Japoneses, y slo 11% en afroamericanos. Patologas relacionadas con el polimorfismo: defectos en el tubo neural, enf. de Alzheimer, Cncer de colon, Leucemia, Diabetes, enf. CV., S. de Down y complicaciones obsttricas importantes (preclampsia grave, desprendimiento de placenta, retardo en el crecimiento fetal, parto pretrmino). El suplemento vitamnico mejora la HHc

A quin afecta la Homocisteina?

Monocitos cel. Musculo liso vascular cel. Endoteliales Citoquinas molculas de adhesin vas anticoagulantes formacin normal de enlaces de colgeno aumento de adhesividad y agregabilidad plaquetaria promueve vias procoagulantes

Homocistena y Enfermedad Vascular

Hc Hc-oxidada H2O2 y superxido: DAO ENDOTELIAL

Produccin de sustancias procoagulantes y proagregantes Disminucin de produccin de NO Altera la regulacin vasomotora endotelial (Ach) Proliferacin de cel. Musc. Lisas Deposito de tej fibroso y matriz mucoide Destruccin de fibras elsticas Aumento de la sntesis de Tromboxano A2 Activacin de los factores V y XII Aumento de la actividad del Factor Tisular Disminucin de la actividad de la PC y del activador tisular del plasminogeno Inhibicin de la expresin de trombomodulina en la superficie celular Aumento de la activacin plaquetaria

ATEROSCLEROSIS
TROMBOSIS VENOSA

CONCLUSIONES:
La HHC es un factor de riesgo de arterosclerosis independiente y tiene efecto multiplicativo con otros factores. La HHC se asocia a un aumento del riesgo de ateroesclerosis cerebral, perifrica y coronaria. Cifras > de 14 mol/L producen mayor riesgo de ateroesclerosis y el riesgo aumenta a mayor HC. Es un factor de riesgo en complicaciones obsttricas del embarazo. Se ha estimado que el 10% del riesgo de enfermedad coronaria en la poblacin gral es atribuible a la HC.

FIN!!!!