Instituto Politcnico Nacional Escuela Superior de Medicina Academia de Nutriologa Antioxidantes Cabrera Montaez Miriam Murillo Santana Gustavo

Pea Villarreal Julia Magaly

Panormica actual
Cada ao ms de 200 millones de toneladas de contaminantes peligrosos son descargados en la atmsfera. Con cada respiracin se exponen a los pulmones y al organismo a una gran cantidad de sustancias txicas. Hay un nmero cada vez mayor de enfermedades que se relacionan con los radicales libres. El consumo de grasas, azcares y alimentos refinados, procesados y enlatados es cada vez mayor El consumo de alimentos frescos es cada vez menor.

Qu es un radical libre?
Un radical libre es un tomo o molcula que tiene, al menos, un electrn sin neutralizar, es decir que no se encuentra formando un par electrnico en un orbital atmico o molecular. Su tendencia natural a ceder ese electrn o adquirir uno con el que pueda parearlo lo hace sumamente reactivo.

Radicales libres: tipos

Radicales libres: tipos

Radicales libres: mecanismo de accin

Clula

Radical Libre

La respiracin aerbica

La sntesis de protenas

La membrana celular

El ADN celular

 Desnaturalizacin de las cadenas de ADN. Liberacin de factores quimiotcticos que provocan la llegada de leucocitos activados que a su vez generan ms RL. Inicio de la peroxidacin lipdica (con la subsiguiente alteracin de membranas), que a su vez genera hidroperxidos, aldehdos y endoperxidos, con dao en las protenas y ADN. Desnaturalizacin de las protenas presentes en el citosol y las enzimas de membrana, incluyendo el inhibidor de alfa 1-antitripsina (protege a los tejidos de las proteasas presentes principalmente en las clulas inflamatorias) Modificar sus funciones por la acumulacin de la LDL-oxidada

Mecanismo de eliminacin de los radicales libres: Antioxidantes

Es una sustancia capaz de neutralizar la accin oxidante de los radicales libres, liberando electrones en nuestra sangre que son captados por los radicales libres, manteniendo su estabilidad.

Mecanismo de eliminacin de los radicales libres

Defensas antioxidantes primarias y secundarias

Los sistemas antioxidantes se pueden diferenciar en primarios (constituidos por enzimas como la SOD y la CAT) y secundarios (molculas antioxidantes). La funcionalidad de este sistema sigue el siguiente esquema: 1. Los sistemas Antioxidantes 1 previenen el fenmeno oxidativo impidiendo la formacin de los RL o directamente eliminando a los agentes oxidantes. Ejemplos: Vitamina E, C y A, cido rico, SOD, CAT, glutatin peroxidasa.

Defensas antioxidantes primarias y secundarias

2. Los sistemas antioxidantes secundarios actan de forma complementaria, eliminando los productos nocivos formados durante la oxidacin, impidiendo su acumulacin. En este grupo encontramos a las enzimas de reparacin del ADN, exonucleasas y endonucleasas, enzimas proteolticas (proteasas y peptidasas), enzimas lipolticas (fosfolipasa A2) y transferasas.

Defensas antioxidantes en funcin de su mecanismo de accin

Los mecanismos de accin de las distintas defensas antioxidantes las podemos centrar en tres campos: mecanismos de prevencin (sistemas primarios), mecanismos eliminadores de RL y sistemas enzimticos de reparacin o sntesis de novo.

Mecanismos enzimticos o de produccin endgena

Son enzimas con capacidad antioxidante que no se consumen al reaccionar con los RL, y son dependientes de ciertos cofactores generalmente oligoelementos metlicos tales como cobre, hierro, magnesio, zinc o selenio.

Superxido dismutasa
Es un grupo de metaloprotenas, caracterizadas por la presencia de manganeso en las mitocondrias o de zinc-cobre en el citosol, que cataliza la reaccin de formacin de perxido de hidrgeno a partir del oxgeno y el hidrgeno como se representa en la siguiente ecuacin qumica: O2 + O2 + 2H+ O2 + H2O2

Ejerce un importante papel en el control de los niveles de radical superxido a nivel celular

Catalasa
Se trata de una enzima ferroporfirnica intracelular, cuya localizacin principal son los peroxisomas (80%) y el citosol de las clulas, aunque tambin est presente en las mitocondrias y otros orgnulos. La concentracin de CAT vara en las diferentes localizaciones celulares, y entre los distintos tejidos del organismo, siendo su concentracin baja o ausente en plasma, en tanto que abunda y es muy activa tanto en hgado como a nivel eritrocitario.

Catalasa
Sin embargo, puede ser el antioxidante celular ms importante cuando se libera al daarse la clula por necrosis, ya que limita la extensin del dao por RL. Ejerce su accin sobre el perxido de hidrgeno de forma muy eficaz. H2O2 2H2O + O2

Catalasa
La funcin de la CAT es doble: por un lado cataliza la descomposicin de perxidos de hidrgeno en agua y oxgeno, en tanto que tambin ejerce una funcin peroxdica, produciendo la oxidacin de donadores de hidrgeno como el metano, los fenoles o el etanol con consumo de perxidos como el H2O2.

Glutatin peroxidasa
Cataliza la reaccin de los hidroperxidos con el glutatin reducido (GSH) para formar glutatin disulfuro oxidado (GSSG) y el producto de la reduccin del hidroperxido: ROOH + 2 GSH ROH + GSSG + + H2O

Glutatin reductasa
Es una flavoprotena que cataliza la reduccin de NADPH que depende del GSSG a GSH. La reaccin es esencial para el mantenimiento de los niveles de glutatin. Esta molcula tiene un importante papel como reductor de los procesos de xido-reduccin, actuando tambin en los procesos de detoxicacin. La actividad de esta enzima permite mantener los niveles de GSH para la accin de la glutatin peroxidasa.

Mecanismos no enzimticos
Compuestos principalmente exgenos, caracterizados por ser consumidos durante su actuacin como molculas antioxidantes, por lo que deben ser reemplazados. Su aporte proviene fundamentalmente a travs de la dieta. Ejemplos :vitaminas E y C, el beta-caroteno, el cido rico, la ceruloplasmina, la transferrina, la taurina, el dimetilsulfxido (DMSO), la dimetilformamida (DMPO), quelantes de metales pesados, alcaloides del Gingko biloba, selenio, lactoferrina, tioxantina, hidroxantina (atrapador del radical OH).

Vitamina E (alfa-tocoferol)

La funcin fisiolgica ms aceptada de la vitamina E es su papel como detoxicador o scavenger de los RL, pues previene la lesin oxidativa de los cidos grasos poliinsaturados (AGP) y de las protenas ricas en grupos tiol de las membranas celulares, preservando as la integridad estructural y funcional de los orgnulos.

Vitamina E
Neutraliza 02

Captura HO

Captura O 2 -

Neutraliza H2O2

PREVIENE LA OXIDACION DE LAS LDL E IMPIDE LA ATEROSCLEROSIS

Propiedades biolgicas de las LDLOxidadas

Altera la estructura y funcin de las clulas endoteliales. Aumenta la quimiotaxis. Promueve la proliferacin de las clulas musculares lisas. Es captada por las clulas espumosas ms rpida que la LDL no oxidada.

La baja ingestin incrementa el riesgo de enfermedades cardiovasculares

Vitamina C
Acta como un potente agente reductor, ya que reduce RL derivados del oxgeno, del nitrgeno y del sulfuro.En combinacin con hierro o cobre puede acelerar la formacin de RL, resultando paradjico que en ciertas condiciones pueda actuar como agente prooxidante. Por otro lado, tambin es capaz de ejercer un papel antioxidante de manera indirecta, mediante la regeneracin del alfa-tocoferol.

Carotenos

Actan como agentes fotoprotectores frente a los efectos deletreos de las radiaciones solares, del propio oxgeno y de los pigmentos fotosensibilizadores. La actividad antioxidante de estos compuestos se basa en su capacidad para reaccionar con determinados RL, como el perxido, el hidroxilo, el singlete de oxgeno, el anin superxido, el cido hipocloroso y otras especies reactivas.

Ubiquinona/Coenzima Q
La ubiquinona, una de las molculas centrales en la funcionalidad de la cadena de transporte de electrones en la membrana mitocondrial, tambin tiene una funcin muy importante como antioxidante, actuando como agente bloqueador de RL. Los mecanismos ms aceptados por los que la coenzima Q (CoQ) puede actuar como antioxidante son previniendo o la peroxidacin lipdica o la propagacin de la reaccin en cadena.

Otros antioxidantes

Dentro de los compuestos naturales de origen vegetal con accin antioxidante es posible encontrar una variedad de grupos, dentro de los cuales de encuentran los compuestos fenlicos o polifenoles, antioxidantes y adems poseen un efecto bioactivo especfico sobre patologas de carcter degenerativo en seres humanos.

Clasificacin

Mecanismo de accin

La actividad antioxidante de los polifenoles se debe a su facilidad para reducir la produccin de radicales libres, bien por inhibicin de las enzimas que intervienen, bien por quelacin con los metales de transicin responsables de la generacin de los radicales libres.

Carcinognesis y antioxidantes
Los radicales libres podran desencadenar la aparicin de clulas tumorales, as como estimular su crecimiento y diferenciacin, ya que pueden provocar mutaciones y activar la expresin de factores de crecimiento y de muerte celular.

P r P r o

Carcinognesis y antioxidantes
Diversos estudios epidemiolgicos han relacionado un alto consumo de alimentos ricos en antioxidantes, con una menor incidencia de diversos tipos de cncer, incluyendo el cncer de pulmn, mama y tumores del tracto gastrointestinal. Dado que el desarrollo de neoplasias, en general, es un proceso lento, la administracin de antioxidantes deber llevarse acabo durante perodos de tiempo muy prolongados para poder demostrar un efecto beneficioso.