Captulo 4

BASE FISIOLGICA DEL APRENDIZAJE MOTOR Y RECUPERACIN FUNCIONAL

Introduccin Definicin de Plasticidad Neural Aprendizaje y Memoria Localizacin del Aprendizaje y Memoria Cmo el Aprendizaje Cambia la Estructura y Funcin de las Neuronas Cerebrales? Base Psicolgica de las Formas de Aprendizaje No Asociativas Habituacin Sensibilizacin Plasticidad Neural y Aprendizaje Asociativo Condicionamiento Clsico Condicionamiento Operativo Aprendizaje Declarativo Aprendizaje por Procedimiento Aprendizaje Perceptivo Plasticidad y Recuperacin Funcional Respuestas Celulares a una Lesin Shock Neuronal Eficiencia Sinptica Hipersensibilidad a la Desnervacin Sinapsis Inactiva Sinaptognesis Regenerativa y Reactiva Aspectos Globales de la Plasticidad Resumen

INTRODUCCIN
En el captulo 2 definimos aprendizaje como el proceso de obtener conocimientos sobre el mundo, y aprendizaje motor como el proceso de adquisicin y/o modificacin del movimiento. Tambin mencionamos que, al igual que el control motor, el aprendizaje motor debe verse como una interaccin entre el individuo, la actividad y el medio ambiente. En este captulo ampliamos nuestro conocimiento sobre la base fisiolgica del control motor para incluir al aprendizaje motor. Se demuestra que la fisiologa del aprendizaje motor, al igual que la del control motor, se distribuye a travs de diversas estructuras cerebrales y niveles de procesamiento, en lugar de estar localizada en una zona del cerebro particular para el aprendizaje. Asimismo, se expone que la base fisiolgica de la recuperacin funcional es similar a la del aprendizaje, ya que comprende procesos que ocurren en todo el sistema nervioso y no slo en la regin lesionada. Tales procesos tienen muchas propiedades en comn con aquellos que ocurren durante el aprendizaje. Este captulo se enfoca en la base fisiolgica del aprendizaje motor y de la recuperacin funcional, sealando las diferencias y semejanzas entre estos importantes procesos. El material se agrega a lo presentado en el apartado sobre la base fisiolgica del control motor. Debido a que suponemos que el lector tiene una familiaridad bsica con los conceptos presentados en el captulo 3, esas nociones no sern revisadas nuevamente en esta seccin. 72

Esenciales para el anlisis sobre la base fisiolgica del aprendizaje motor son los elementos relacionados con la fisiologa de la memoria. Una pregunta fundamental planteada en este captulo es: cmo el aprendizaje cambia la estructura y funcin de las neuronas cerebrales? Otra pregunta de igual preocupacin es: qu cambios en la estructura y funcin de las neuronas subyacen a la recuperacin funcional despus de una lesin? Tambin exploramos la posibilidad de que la plasticidad fisiolgica asociada con la recuperacin sea igual o diferente a la implicada en el aprendizaje. En general, las opiniones anteriores han sostenido que la recuperacin y el aprendizaje son distintos, sin embargo, estudios fisiolgicos sugieren que son similares por el hecho de que muchos de los mismos mecanismos neuronales subyacen a ambos cambios.

Definicin de Plasticidad Neural

Definimos plasticidad como la capacidad de manifestar una modificacin. En esta obra utilizamos dicho trmino por su relacin con la trasnformacin neural. La plasticidad, o posibilidad de cambio neural, puede considerarse como una continuo desde las variaciones funcionales momentneas a aquellos cambios estructurales duraderos. La plasticidad neural a corto plazo manifiesta cambios en la eficiencia o fuerza de las conexiones sinpticas. En cambio, la plasticidad estructural apunta a variaciones en la organizacin y nmero de conexiones entre las neuronas.

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De forma similar, el aprendizaje puede ser considerado como una evolucin de cambios desde el corto al largo plazo en la capacidad de realizar acciones especializadas. La transformacin gradual del aprendizaje momentneo hacia el duradero refleja un avance en el continuo de la posibilidad de cambio neural, ya que paulatinamente, un incremento en la eficiencia sinptica da paso a cambios estructurales, los cuales son el soporte de la modificacin del comportamiento a largo plazo. Esta relacin se ilustra en la Figura 4.1.

estructurales en las conexiones sinpticas. Estos recuerdos estn menos propensos a alteraciones.

Localizacin del Aprendizaje y Memoria

El aprendizaje y la memoria se localizan en una estructura cerebral especfica? Parece ser que no. De hecho, el aprendizaje puede ocurrir en todas las reas del cerebro. El aprendizaje y su almacenamiento, la memoria, parecen implicar tanto el procesamiento jerrquico como aquel en paralelo dentro del SNC. Incluso para actividades de aprendizaje relativamente simples, se emplean mltiples canales paralelos de informacin. Adems, los elementos pueden ser almacenados en muchas zonas cerebrales diferentes. Aparentemente, los mecanismos tras ambos procesos son los mismos sea que el aprendizaje ocurra en circuitos muy simples sea que implique sistemas tan complejos que incorporen muchos aspectos de la jerarqua del SNC. De este modo, los modelos neuronales actuales de la memoria sugieren que se basa en un patrn de cambios de las conexiones sinpticas entre las redes neuronales distribuidas por el cerebro (1). Este captulo describe el continuo de la plasticidad dentro del sistema nervioso que corresponde al aprendizaje, y en forma especfica, al aprendizaje motor. Se exponen los procesos que lo fundamentan, as como aquellos que subyacen a la recuperacin funcional. Una vez entendido eso, se proporcionarn los principios de la plasticidad relacionados con el aprendizaje y la recuperacin

Aprendizaje y Memoria
El aprendizaje se define como la adquisicin de un conocimiento o de una habilidad; la memoria corresponde a la retencin y almacenamiento de ese conocimiento o habilidad (1). El primero refleja el proceso mediante el cual obtenemos conocimientos; la memoria es el producto de ese proceso y normalmente se divide en almacenamiento a corto y a largo plazo. La memoria a corto plazo se refiere a la memoria operativa, la cual tiene una capacidad limitada para la informacin y slo dura por algunos instantes. Refleja una atencin momentnea a algo, como cuando recordamos un nmero telefnico slo por el tiempo necesario para marcarlo y despus desaparece. La memoria a largo plazo se relaciona estrechamente con el proceso del aprendizaje, tambin puede considerarse como un continuo. Las etapas iniciales de su formacin reflejaran variaciones funcionales en la eficiencia de las sinapsis. Los estados posteriores manifiestan cambios

Figura 4.1. Diagrama que ilustra el cambio gradual del aprendizaje momentneo al duradero reflejado en un avance en el continuo de la posibilidad de cambio neural. Las variaciones a corto plazo, asociadas con un aumento de la eficiencia sinptica, persisten y gradualmente dan paso a cambios estructurales, el soporte del aprendizaje a largo plazo.

Cambio Neural
Cambios en las conexiones sinpticas

Cambios en la eficiencia sinptica

Cambios constantes

Continuo del aprendizaje paralelo

Cambios a corto plazo

Cambios constantes

Cambios a largo plazo

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Seccin I

MARCO TERICO

funcional. Luego, en captulos posteriores, dichos principios se aplicarn al marco de la terapia.

CMO EL APRENDIZAJE CAMBIA LA ESTRUCTURA Y FUNCIN DE LAS NEURONAS CEREBRALES?

Diversos factores modifican en forma potencial las conexiones sinpticas. Durante el desarrollo, la conectividad sinptica se realiza bajo el control de procesos genticos y de desarrollo. Estas conexiones se perfeccionan durante varios periodos decisivos del desarrollo por la interaccin de los factores ambientales y genticos. En este captulo abordamos las modificaciones de las conexiones sinpticas que dependen de la actividad, es decir, la variacin sinptica tanto transitoria como a largo plazo, ambas resultado de la experiencia. El aprendizaje altera la capacidad para actuar al cambiar la eficiencia y las conexiones anatmicas de las vas neurales. Analizaremos las modificaciones de las conexiones sinpticas en la clula y en la completa red neuronal.

Base Fisiolgica de las Formas de Aprendizaje No Asociativas

Recordemos que en las formas de aprendizaje no asociativas, la persona asimila las propiedades de un estmulo repetido. La supresin adquirida de una respuesta hacia un estmulo inofensivo es denominada habituacin. En cambio, el aumento de una respuesta hacia un estmulo sistemticamente precedido por un elemento nocivo es llamado sensibilizacin. Tenga en mente que las formas de aprendizaje no asociativas pueden ser a corto plazo o duraderas. Cules son los mecanismos neuronales tras estas formas simples de aprendizaje, y los mismos mecanismos subyacen tanto a los cambios momentneos como a los duraderos? HABITUACIN La habituacin fue estudiada inicialmente por Sherrington, quien descubri que el reflejo flexor se habituaba a la repeticin de un estmulo. Investigaciones ms actuales que han analizado este proceso en redes neuronales relativamente simples de animales invertebrados han demostrado que se relaciona con una disminucin de la actividad sinptica entre las neuronas sensoriales y sus conexiones hacia interneuronas y neuronas motoras (2, 3).

Durante la habituacin, ocurre una reduccin en la amplitud de los potenciales sinpticos (una disminucin del potencial excitatorio postsinptico [PEPS]) producida por la neurona sensorial en la interneurona y la neurona motora. Este cambio momentneo se ilustra en la Figura 4.2A. Durante las etapas iniciales del aprendizaje, el tamao reducido del PEPS puede durar por slo algunos minutos. Con la presentacin continua del estmulo, se producen cambios persistentes en la eficiencia sinptica, lo cual corresponde a la memoria a largo plazo de la habituacin. Durante el transcurso del aprendizaje, la exposicin continua a un estmulo origina cambios estructurales en las mismas clulas sensoriales. Estas variaciones incluyen una disminucin en el nmero de conexiones sinpticas entre las neuronas sensoriales y las interneuronas y neuronas motoras, la cual se muestra en forma esquemtica en la Figura 4.2B. Adems, se reduce el nmero de zonas transmisoras activas dentro de las conexiones existentes. Como resultado de estos cambios estructurales, la habituacin permanece por semanas y meses, correspondiendo a la memoria a largo plazo de la habituacin. As, este proceso no necesita neuronas de almacenamiento de memoria especficas que se encuentren en lugares particulares del SNC. Ms bien, la memoria (la retencin de la habituacin) es el resultado de un cambio en aquellas neuronas que son componentes normales de la va de respuesta. Cmo se aplica esta investigacin a las estrategias de tratamiento utilizadas por los terapeutas en la clnica? Como lo mencionamos anteriormente, se realizan ejercicios de habituacin con aquellos pacientes que padecen de ciertos tipos de trastornos en el odo, los cuales producen vrtigo cuando mueven la cabeza en formas determinadas (4). Cuando los pacientes comienzan el tratamiento, pueden experimentar una cada inicial en la intensidad de sus sntomas durante el transcurso de una sesin de ejercicios. Pero al da siguiente, el vrtigo reaparece al mismo nivel. Gradualmente, despus de das y semanas de practicar los ejercicios, la persona comienza a ver que la disminucin del vrtigo contina con las sesiones (4). Los estudios de Kandel proponen que, en un principio, con el ejercicio se produce una reduccin temporal de la eficiencia sinptica de ciertas neuronas vestibulares y de sus conexiones, debido a la disminucin del tamao del PEPS. Con el ejercicio constante, dichos cambios se vuelven ms constantes. Adems, ocurren variaciones estructurales, incluyendo una reduccin en el nmero de sinapsis de

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Habituacin a corto plazo Amplitud de PEPS en sinapsis

Habituacin a largo plazo

Control

Conexiones reducidas

Control

Conexiones aumentadas

Figura 4.2. Las modificaciones neuronales bajo el aprendizaje no asociativo a corto y largo plazo. A, La habituacin a corto plazo es resultado de la disminucin de la amplitud del PEPS en la sinapsis entre la neurona sensorial y motora. B, La habituacin a largo plazo produce una disminucin en el nmero de conexiones. C, La sensibilizacin a largo plazo origina un aumento de en nmero de conexiones. (Adaptado de Kandel ER. Cellular mechanisms of learning and the biological basis of individuality. En: Kandel ER, Schwartz JH, Jessell TM, eds. Principles of neuroscience. 3rd ed. New York: Elsevier, 1991: 1009-1031.) las neuronas vestibulares hacia las interneuronas. Con la llegada de los cambios estructurales, contina la disminucin del vrtigo en respuesta a los movimientos repetidos de la cabeza, permitindole al paciente suspender la prctica sin volver a experimentar los sntomas. Es posible que si los ejercicios son interrumpidos muy pronto, antes de que se hayan producido los cambios estructurales en las conexiones sensoriales, el vrtigo reaparecer por una prdida de la habituacin. SENSIBILIZACIN Como lo sealamos en el Captulo 2, la sensibilizacin es causada por un fortalecimiento de las respuestas a estmulos potencialmente perjudiciales. Tambin puede ser a corto y largo plazo y puede afectar exactamente al conjunto de sinapsis que presentan una habituacin. No obstante, los mecanismos involucrados en la sensibilizacin son un poco ms complejos que los de la habituacin. Una forma en que puede producirse es prolongando el potencial de accin mediante cambios en la conductividad del potasio. Esto permite que se liberen ms transmisores desde los terminales, lo que origina un aumento del PEPS, lo cual tambin parece mejorar la movilizacin del transmisor, haciendo ms fcil su liberacin (2). La sensibilizacin, al igual que la habituacin, puede ser a corto o largo plazo. Los mecanismos para la memoria a largo plazo comprenden las mismas clulas que la de corto plazo, pero ahora se aprecian cambios estructurales en tales clulas (3, 5). Kandel (6) demostr que en los invertebrados la sensibilizacin a corto plazo produce cambios en estructuras proteicas preexistentes, mientras que la de largo plazo implica la sntesis de protenas nuevas en la sinapsis. Dicho resultado significa que la sensibilizacin a largo plazo ocasiona cambios influidos genticamente. Esta influencia gentica tambin origina el crecimiento de nuevas conexiones sinpticas, como se indica en la Figura 4.2C. Se descubri que los animales que presentaron sensibilizacin a largo plazo tenan el doble de terminales sinpticas que los no entrenados, un incremento de las dendritas en las clulas postsinpticas y un aumento en el nmero de zonas activas en las terminales sinpticas, de 40 al 65% (7). En resumen, la investigacin de la habituacin y sensibilizacin sugiere que las memorias a corto y largo plazo no perteneceran a categoras separadas, sino que podran ser parte de una nica funcin de memoria gradual. Con la sensibilizacin, as como con la habituacin, ambas memorias implican cambios en las mismas sinapsis. Mientras que las

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MARCO TERICO

alteraciones a corto plazo reflejan variaciones relativamente temporales en la eficiencia sinptica, los cambios estructurales son el distintivo de la memoria a largo plazo (2).

libera en el momento preciso y el estmulo no tiene efecto (2, 8). CONDICIONAMIENTO OPERATIVO Aunque el condicionamiento operativo y el clsico pueden parecer dos procesos diferentes, en realidad, las leyes que rigen ambos procesos son similares, lo que indica que seran controlados por los mismos mecanismos neurales. En cada tipo de condicionamiento, el aprendizaje implica el desarrollo de relaciones predictivas. En el condicionamiento clsico, un especfico particular supone una respuesta particular. En el operativo, aprendemos a adivinar el resultado de comportamientos especficos. Sin embargo, los mismos mecanismos celulares que fundamentan el condicionamiento clsico tambin son responsables del condicionamiento operativo. APRENDIZAJE DECLARATIVO Recuerde que el aprendizaje asociativo tambin puede analizarse segn el tipo de conocimiento adquirido. El aprendizaje por procedimiento se aplica al aprendizaje de acciones que pueden realizarse automticamente, o sea, sin atencin o pensamiento consciente. En cambio, el aprendizaje declarativo requiere procesos reflexivos como conciencia y atencin y genera conocimientos que pueden expresarse de forma conciente. El aprendizaje por procedimiento se expresa mediante un desempeo mejorado de la actividad aprendida, mientras que el declarativo puede mostrarse en formas distintas a la aprendida. En concordancia con los dos tipos de aprendizaje asociativo descritos, los cientficos piensan que los circuitos involucrados en el almacenamiento de ambos tipos de aprendizaje son diferentes. La memoria por procedimiento afecta principalmente circuitos del cerebelo, mientras que la declarativa involucra circuitos del lbulo temporal (1). Wilder Penfield, un neurocirujano, fue uno de los primeros investigadores en comprender la importante tarea de los lbulos temporales en el funcionamiento de la memoria. Mientras realizaba cirugas en el lbulo temporal de pacientes con epilepsia, estimul sus los lbulos temporales cuando estaban conscientes, a fin de determinar la ubicacin del tejido afectado y del normal. Ellos experimentaron recuerdos pasados como si sucedieran nuevamente. Por ejemplo, una persona escuch la msica de un evento ocurrido hace mucho

Plasticidad Neural y Aprendizaje Asociativo

Recordemos que durante el aprendizaje asociativo una persona aprende a predecir relaciones, sean de un estmulo con otro (condicionamiento clsico), o entre un comportamiento con una consecuencia (condicionamiento operativo). Mediante el aprendizaje asociativo aprendemos a formar relaciones fundamentales que nos ayudan a adaptar nuestras acciones al medio ambiente. Los cientficos, al examinar la base fisiolgica del aprendizaje asociativo, han descubierto que puede ocurrir a travs de cambios simples en la eficiencia sinptica sin necesitar complejas redes de aprendizaje. Este aprendizaje, a corto o largo plazo, utiliza procesos celulares comunes. Al comienzo, cuando dos neuronas realizan sus descargas al mismo tiempo (o sea, en asociacin), existe una modificacin de las protenas existentes en su interior que produce un cambio en la eficiencia sinptica. La asociacin a largo plazo da como resultado la sntesis de nuevas protenas y la subsiguiente formacin de nuevas conexiones sinpticas entre las neuronas. CONDICIONAMIENTO CLSICO Durante el condicionamiento clsico, un estmulo dbil al principio (el estmulo condicionado) se vuelve altamente efectivo en producir una respuesta cuando se le asocia con uno ms fuerte (el estmulo no condicionado). Es parecido a la sensibilizacin, aunque ms complejo. De hecho, puede considerarse que el condicionamiento clsico es simplemente una extensin de los procesos implicados en la sensibilizacin. Recuerde que en el condicionamiento clsico, la sincronizacin es trascendental. Cuando los estmulos condicionado y no condicionado convergen en la misma neurona, se realiza la facilitacin si el estmulo condicionado produce potenciales de accin en la neurona justo antes de la llegada del estmulo no condicionado. Esto se debe a que los potenciales de accin permiten que el Ca+ entre en la neurona presinptica para luego ser el encargado de activar los transmisores moduladores especiales envueltos en el condicionamiento clsico. Si la actividad ocurre despus del estmulo no condicionado, el Ca+ no se

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tiempo, percibi la situacin y sinti las emociones que rodearon el canto de esa msica, adems, todo ocurra en tiempo real (9). En los humanos, las lesiones en el lbulo temporal de la corteza y en el hipocampo pueden interferir con el establecimiento de la memoria declarativa. Algunos pacientes han sido analizados despus de la extraccin del hipocampo y de reas del lbulo temporal por epilepsia. Despus de la ciruga, los pacientes ya no pudieron adquirir recuerdos declarativos a largo plazo, auque conservaban experiencias pasadas. Su memoria a corto plazo era normal, pero si distraan su atencin de un elemento reservado en dicha memoria, lo olvidaban completamente. No obstante, el aprendizaje de habilidades no se vio afectado. Con frecuencia aprendan una actividad compleja pero eran incapaces de recordar los procedimientos que componan el ejercicio o los eventos que rodeaban su aprendizaje (10). Este trabajo sugiere que el lbulo temporal y el hipocampo pueden ser importantes para el establecimiento de la memoria, pero no son parte del rea de almacenamiento de los recuerdos.

El hipocampo, una estructura subcortical, y parte del circuito del lbulo temporal, es esencial para el aprendizaje declarativo. Los estudios han encontrado indicios de cambios estructurales en sus neuronas parecidos a los hallados en circuitos neurales de animales ms simples despus de un aprendizaje. Los investigadores han demostrado que las vas del hipocampo poseen una facilitacin denominada potenciacin a largo plazo (PLP), la cual es similar a los mecanismos que causan la sensibilizacin (2, 11). Por ejemplo, en una regin del hipocampo, la PLP ocurre cuando llegan un estmulo dbil y uno excitatorio a la misma regin de la dendrita de una neurona. El estmulo dbil aumentar si se activa en asociacin con el fuerte. Este proceso se muestra en la Figura 4.3. La PLP parece necesitar la descarga simultnea de las clulas pre y postsinpticas. Despus de que esto sucede, la PLP se mantiene mediante un aumento de la liberacin del transmisor presinptico. Se ha descubierto potenciacin a largo plazo en diversas zonas cerebrales, adems del hipocampo, y se ha demostrado que est implicada en la memoria

Potenciacin a largo plazo Antes de la asociacin Dbil PEPS fuerte Fuerte Estmulo fuerte Estmulo dbil PEPS dbil

A
Despus de la asociacin Estmulo dbil Estmulo fuerte

PEPS aumentado en el estmulo dbil al conectarlo con el fuerte

Figura 4.3. Esquema de la base celular de la potenciacin a largo plazo. A, Antes de la conexin con un estmulo fuerte, el estmulo dbil slo produce un leve PEPS. B, Despus de la asociacin, se produce un aumento de PEPS por la conexin del estmulo dbil con el fuerte. (Adaptado de Kandel ER. Cellular mechanisms of learning and the biological basis of individuality. En: Kandel ER, Schwartz JH, Jessel TM, eds. Principles of neuroscience. 3rd ed. New York: Elsevier, 1991: 1009-1031.)

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Seccin I

MARCO TERICO

espacial (2). Por ejemplo, Morris et al. (12) realiz el siguiente experimento, ratas nadaban por un laberinto de agua para encontrar una plataforma bajo el lquido, el cual fue opacado a fin de impedir el uso de la visin para encontrar el objetivo. Las ratas eran liberadas en diferentes partes del laberinto y se les exiga que utilizaran seales especiales relacionadas con la posicin de las paredes para encontrar la meta. Tambin realizaban una actividad no espacial en la cual la plataforma estaba sobre el agua y el roedor poda emplear simplemente las seales visuales para nadar hacia el objeto. Estos experimentos demostraron que el bloqueo de receptores especficos de las neuronas del hipocampo haca que las ratas no aprendieran el modelo espacial de la actividad. Esto sugieren que ciertas neuronas de dicho rgano estn involucradas en el aprendizaje espacial mediante la PLP. APRENDIZAJE POR PROCEDIMIENTO El aprendizaje por procedimiento parece conectarse con el cerebelo, se ha demostrado que su

circuito celular nico es perfecto para la modificacin de respuestas motoras a largo plazo. Recordar que el cerebelo posee dos tipos de fibras de estimulacin, las fibras trepadoras y las fibras musgosas, y un tipo de fibras de respuesta, las clulas de Purkinje. Generalmente, los estmulos de las fibras trepadoras comunican errores a las clulas de Purkinje y son importantes para la correccin del movimiento en curso. En cambio, los estmulos de las fibras musgosas proporcionan informacin cinestsica sobre el movimiento, fundamental para el control. La Figura 4.4 explora la relacin de estas fibras. Se ha descubierto que los estmulos de las fibras trepadoras que notifican errores a las clulas de Purkinje pueden aumentar o disminuir la fuerza de las sinapsis de las fibras musgosas hacia las mismas clulas de Purkinje. Esto produce un cambio a largo plazo en la respuesta de dichas clulas, lo cual contribuye al aprendizaje motor. Gilbert y Thach (13) analizaron la funcin del cerebelo en el aprendizaje motor durante experimentos en los cuales entrenaban monos para que devolvieran una manilla a una posicin central

Clula en cesta Clula estrellada

Capa molecular Corteza Capa de Purkinje Capa granular Fibras trepadoras Inhibicin

Neurona de Purkinje

Clulas de Golgi

Clula granular

Ncleos intracerebelar y vestibular

Excitacin Estmulo de la oliva inferior Respuesta Estmulo Mdula espinal, ncleo cuneiforme externo, Ncleo reticular, ncleo pontino

Figura 4.4. Diagrama del cerebelo que ilustra la relacin entre los estmulos de las fibras musgosas y trepadoras, esenciales para el aprendizaje.

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cuando sta se mova a la izquierda o derecha. Durante las sesiones, monitorearon la actividad de las neuronas de Purkinje en el rea braquial del lbulo anterior del cerebelo. Una vez que se aprenda el ejercicio y se realizaba repetidamente en las mismas condiciones, el movimiento del brazo era acompaado por cambios predecibles principalmente en los estmulos de las fibras musgosas que informan la cinestesia del movimiento, junto con un estmulo ocasional de las fibras trepadoras. Luego se modific la actividad, haciendo que el mono empleara ms fuerza para que la manilla volviera a su posicin original. Al principio el animal no pudo realizar la accin en un movimiento simple. Pero gradualmente, aprendi a responder en forma correcta. En los primeros intentos del nuevo ejercicio, se produjo un repentino incremento en la actividad de las fibras trepadoras, que indicaban error. Este incremento en la actividad de las fibras trepadoras se asoci con una reduccin en la eficiencia de las conexiones de las fibras musgosas con las clulas de Purkinje. Luego, se asoci la reduccin de las respuestas de estas ltimas con un aumento en la generacin de fuerza, lo que ahora permiti que el mono completara la accin satisfactoriamente. De este modo, parece ser que los cambios en la eficiencia sinptica entre estas neuronas del cerebelo son un factor importante en la modificacin de los movimientos con el aprendizaje por procedimiento. Este tipo de aprendizaje cerebeloso tambin puede ocurrir en el circuito del reflejo vestbuloocular, el cual incluye vas del cerebelo. Este reflejo mantiene los ojos fijos en un objeto cuando la cabeza se mueve. En experimentos en que humanos usaron lentes con un prisma que invertan la imagen para el ojo, el reflejo vestbulo-ocular era transformado con el tiempo. Esta modificacin no ocurra con lesiones en el cerebelo (14). APRENDIZAJE PERCEPTIVO El aprendizaje perceptivo, o la formacin de recuerdos sensoriales, es en realidad un tipo de aprendizaje no asociativo (1), es ms complejo que la habituacin o la sensibilizacin, por lo que se presenta separadamente. Cmo se produce realmente el aprendizaje perceptivo? Por ejemplo, cuando a alguien se le presenta un nuevo ejercicio por primera vez, y luego ve a alguien realizndolo, con frecuencia es capaz de recordar su esencia despus de slo una demostracin. Una hiptesis es que, en el proceso de observar una situacin nueva, el cerebro almacena

una representacin codificada de ella en la corteza visual y reconocemos ese estmulo cuando esta representacin visual se reactiva por la misma escena en un momento posterior. Los experimentos con monos de Mishkin et al. (15) apoyan esta hiptesis e indican que estas representaciones codificadas de estmulos visuales se almacenan en las reas de asociacin sensorial de nivel superior de la corteza visual. Cmo se guarda esta representacin? Cuando vemos una situacin nica, este nuevo conjunto de estmulos visuales es codificado por circuitos neuronales paralelos de la corteza visual, que registran el tamao, color, textura y forma. Estos circuitos se ubican en lugares como las reas de Brodmann, la 18, 20, 21 y 37 de la corteza visual superior. Estas vas paralelas se renen en un nico conjunto de neuronas de la corteza temporal inferior y, a su vez, estimulan un circuito resonante que incluye neuronas de la va corteza-limbicotlamo-corteza (incluyendo neuronas de la amgdala, hipocampo, tlamo, las que retornan a la corteza visual). Este circuito acta como un mecanismo de repeticin automtico que fortalece las conexiones que fueron parte de la primera activacin del circuito. Posteriormente, cuando las neuronas se reactivan, la va puede ser considerada como la representacin almacenada de la situacin. Este recuerdo visual tambin interactuar con otras nociones que fueron determinadas al mismo tiempo, como los recuerdos sensoriales, emocionales, espaciales y motores. As, la primera va puede despertar a las otras o ser despertada por ellas mediante las conexiones recprocas entre las diferentes partes de la corteza.

PLASTICIDAD Y RECUPERACIN FUNCIONAL

A principios de este siglo, los experimentos realizados por Ramon y Cajal sugirieron que no era posible el crecimiento de las neuronas del SNC en los mamferos adultos. Esto conllev a una perspectiva del SNC que lo vea como una estructura esttica con conexiones rgidas e inalterables (16). Esta opinin permaneci hasta fines de la dcada de 1960 y 1970, cuando los investigadores comenzaron a descubrir el crecimiento y la reorganizacin de las neuronas en el SNC adulto despus de una lesin. Gran parte de estos primeros trabajos demostraron que las clulas que perdan su estimulacin normal como consecuencia de una lesin podan recibir nuevas conexiones (17). Estos primeros estudios han contribuido a perspectivas ms actuales del SNC que

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Seccin I

MARCO TERICO

Degeneracin transneuronal ortgrada Lesin Lesin

Degeneracin retrgrada

Degeneracin transneuronal retrgrada Normal Trastorno inicial Trastorno secundario

Figura 4.5. Esquema que ilustra el trastorno neuronal secundario que se produce como parte de la cascada de eventos despus de una lesin neural. A, Funcin neuronal normal. B, Interrupcin de las proyecciones axonales del rea daada. C, Trastorno neuronal secundario lo consideran como una estructura capaz de cambios dinmicos en las vas paralelas de todos los sitios de distribucin. Investigaciones posteriores que han analizado la modificacin de los circuitos neuronales despus de una lesin han demostrado que el SNC posee sorprendentes capacidades para la reorganizacin y que este proceso tiene consecuencias funcionales. (17). Cunto puede reorganizarse en SNC despus de una lesin? Estos procesos pueden manipularse para facilitar la reorganizacin del SNC? Estas y otras preguntas son de gran importancia para los cientficos y mdicos que participan en la rehabilitacin de pacientes con daos cerebrales. Una lesin en el SNC puede afectar la funcin neuronal por un dao directo a las mismas neuronas. Adems, los trastornos de la funcin neuronal pueden ser el resultado de efectos indirectos de lesiones que perjudican el flujo sanguneo del cerebro, el control del lquido cefalorraqudeo o el metabolismo cerebral. Como se expone en la Figura 4.5, ya sea que el traumatismo se produzca mediante un mecanismo directo o indirecto, el efecto sobre la funcin neuronal puede implicar (a) la interrupcin de las proyecciones axonales de las reas afectadas (Fig. 4.5B); (b) una desnervacin de la poblacin neuronal inervada por las neuronas daadas (Fig. 4.5C); y (c) la supresin completa de algunas neuronas (Fig. 4.5C) (17). Aparte de la destruccin de las neuronas daadas en el lugar de la lesin, las consecuencias de la prdida sinptica de estas neuronas produce una degeneracin en cascada en las vas neuronales, lo que, con el tiempo, aumenta el alcance del trastorno neuronal (17).

Respuestas Celulares a una Lesin

La siguiente seccin revisa algunos de los eventos que ocurren dentro del sistema nervioso despus de una lesin. Estos sucesos pueden contribuir o limitar la recuperacin funcional. SHOCK NEURONAL Uno de los primeros acontecimientos despus de una lesin en el sistema nervioso es el shock neuronal o diasquisis (18, 19), el cual implica la prdida momentnea de la funcin de las vas neuronales a una cierta distancia de la lesin. Tal situacin podra surgir por la prdida de la activacin neuronal normal de las reas sanas. Si stas ltimas se recuperan, hasta cierto punto, de la falta de estmulos del rea daada, se reducirn los sntomas causados por el trastorno del estmulo. EFICIENCIA SINPTICA Las neuronas directamente afectadas por la lesin evidencian una prdida de la eficiencia sinptica. Craik (19) seala que un edema en la zona

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de la lesin puede producir una compresin de los axones y un bloqueo fisiolgico de la conduccin neuronal. La reduccin del edema restaurara una porcin de la prdida funcional. Este proceso se ilustra en la Figura 4.6. HIPERSENSIBILIDAD A LA DESNERVACIN La hipersensibilidad a la desnervacin puede ocurrir cuando las neuronas presentan una prdida del estmulo procedente de otra regin cerebral. En este caso, la membrana postsinptica de una neurona se vuelve hiperactiva a la liberacin de una sustancia transmisora. Por ejemplo, la enfermedad de Parkinson ocasiona una prdida de las neuronas productoras de dopamina en la sustancia negra de los ganglios basales. En respuesta a esta desnervacin producida por la enfermedad, las clulas postsinpticas finales del striatum se vuelven muy sensibles a la dopamina liberada por las neuronas restantes de la sustancia negra. SINAPSIS INACTIVA Durante la recuperacin funcional, tambin se produce una incorporacin de las sinapsis inactivas. Esto sugiere que las sinapsis estructurales estn presentes en diversas reas del cerebro que pueden no estar normalmente en funcionamiento por la competencia en las vas neuronales. No obstante, factores experimentales o lesiones pueden ocasionar su activacin al liberarlas de estos efectos previos.

SINAPTOGNESIS REGENERATIVA Y REACTIVA La sinaptognesis regenerativa ocurre cuando los axones lesionados comienzan a producir brotes. La sinaptognesis reactiva, o los brotes colaterales, puede presentarse cuando los axones normales vecinos se extienden para inervar sitios sinpticos previamente activados por el axn daado. En la Figura 4.7 se ilustran ejemplos de sinaptognesis regenerativa y reactiva (18, 19).

Ramificaciones regenerativas Ramificacin colateral

Lesin Edema Shock neuronal Eficiencia sinptica reanudada

Figura 4.6. Diagrama de la recuperacin de la eficiencia sinptica por la solucin del edema, lo que permite que contine la conduccin nerviosa. (Adaptado de Craik RL. Recovery processes: maximizing function. En: Contemporary management of motor control problems. Proceedings of the II Step Conference. Alexandria, VA: APTA, 1992: 165-173.)

Figura 4.7. Ejemplos de sinaptognesis regenerativa y reactiva en neuronas relacionadas despus de una lesin. (Adaptado de Held JM. Recovery of function after brain damage: theoretical implications for therapeutic intervention. En: Carr JH, Shepherd RB, Gordon F, et al., eds. Movement sciences: foundations for physical therapy in rehabilitation. Rockville, MD: Aspen Systems, 1987: 155-177.)

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Seccin I

MARCO TERICO

Aspectos Globales de la Plasticidad

Con el entendimiento de algunas de las respuestas neuronales hacia una lesin, podemos preguntarnos cmo contribuye a los aspectos ms globales de la plasticidad dentro del sistema nervioso. Por ejemplo, qu tan modificables son los mapas sensoriales-motores de nuestro cerebro? La investigacin sobre el desarrollo del sistema visual ha demostrado que la corteza visual es altamente modificable por la experiencia durante ciertos periodos esenciales poco despus del nacimiento. Tambin es posible esa capacidad de modificacin en otros sistemas sensoriales y motores, y es posible cambiar estos sistemas en adultos as como al principio del proceso de desarrollo? La respuesta a estas preguntas es S! En el Captulo 3, hablamos sobre las reas primarias de la corteza somatosensorial 1, 2, 3a y 3b, las cuales poseen, cada una por separado, un mapa sensorial del cuerpo. Los estudios (20) han de mostrado que estos mapas de la corteza somatosensorial varan de persona en persona segn a la experiencia previa. Qu han aprendido los investigadores sobre la forma en que estos mapas cambian durante la recuperacin funcional? Cuando se corta el nervio mediano, que inerva las regiones cutneas de la mano de un mono, puede esperarse que las partes de la corteza somatosensorial correspondientes se vuelvan inactivas, ya que no habra un estmulo que ingresara en ellas. Pero cuando se realizaron experimentos para evaluar el mapa de la corteza despus de una ciruga, se descubri que los mapas vecinos haban expandido sus campos receptivos para cubrir gran parte de la regin desnervada. Estos reemplazos aumentaron an ms en las semanas posteriores a la desnervacin (21, 22) Otra investigacin efectuada por Mortimer Mishkin y sus colegas (23) demostr que el rea II de la corteza somatosensorial (SII) tambin es muy modificable. Estos cientficos retiraron todos los estmulos desde la representacin de la mano que ingresaba a la SII y notaron que, al principio, el rea no generaba respuestas. Sin embargo, despus de 2 meses, el rea pas a ser receptiva nuevamente y fue ocupada por los estmulos del pie. Esta reorganizacin afect a ms de la mitad de la representacin de la SII. Estudios adicionales (20) han indicado que los mapas somatotpicos de animales normales presentan amplias diferencias entre los individuos. Pero, cmo sabemos si estas diferencias se deben a diversidades

heredadas genticamente o a la experiencia? Para determinar esto, Merzenich y sus colegas (24) realizaron un experimento en el cual monos podan alcanzar la comida empleando una estrategia que slo inclua el uso de los dedos cordiales. Despus de una experiencia considerable en la actividad, su mapa cortical present un rea correspondiente al dedo cordial significativamente ms grande de lo normal. Esta reorganizacin en la corteza somatosensorial, resultado del entrenamiento, se ilustra en la Figura 4.8. Tambin se ha sealado que estos cambios ocurren en otros niveles del sistema nervioso aparte de la corteza cerebral. Los ncleos de la columna dorsal, la primera articulacin sinptica dentro del sistema somatosensorial, tambin presentan una reorganizacin despus de lesiones perifricas (25). Qu mecanismos contribuyen a los cambios en los campos receptivos como resultado de lesiones o aprendizaje? Los mecanismos envueltos parecen ser muy parecidos a aquellos que hemos analizado anteriormente en relacin con el aprendizaje Normal

Antes de la estimulacin diferencial

Estimulacin

Despus de la estimulacin diferencial

Figura 4.8. El entrenamiento produce un aumento de la representacin cortical (Adaptado de Jenkins WM, Merzenich MM, Och MT, Allard T, Guic-Robles E. Functional reorganization of primary somatosensory cortex in adult owl monkeys after behaviorally controlled tactile stimulation. J Neurophysiol 1990; 63: 82-104.)

Captulo Cuatro FISIOLOGA DEL APRENDIZAJE MOTOR Y RECUPERACIN FUNCIONAL

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asociativo. En otros experimentos con monos, Merzenich y sus colegas conectaron dos dedos de un animal, a fin de que stos siempre sean usados juntos en las actividades (26). Esto significa que los estmulos provenientes de las dos reas estaran altamente correlacionados en la corteza, lo cual cambi el trazado del rea 3b de la corteza somatosensorial, eliminando los lmites definidos entre los mapas de ambos dedos. As, los mrgenes normales definidos entre las diferentes partes del cuerpo en nuestros mapas sensoriales y motores pueden depender enormemente de la actividad en esas reas. Qu nos dicen estos resultados? Sugieren que tenemos mltiples vas que inervan cualquier parte de la corteza sensorial o motora, pero slo la va dominante presenta actividad funcional. Sin embargo, cuando se lesiona una va, la menos dominante puede desarrollar inmediatamente conexiones funcionales. Esto nos lleva a la conclusin que los mapas corticales son muy dinmicos. Incluso en los adultos parece haber una competencia por las conexiones sinpticas que depende del uso de las neuronas. Por lo cual, cuando un rea se vuelve inactiva, una contigua puede hacerse cargo de sus objetivos y ponerlos en funcionamiento. Estos experimentos tambin indican que nuestros mapas sensoriales y motores en la corteza estn en constante cambio segn la proporcin a la cual son activados por los estmulos perifricos. Debido a que cada uno de nosotros ha crecido en una entorno distinto y ha practicado formas diversas de habilidades motoras, los mapas de cada cerebro son nicos y cambian constantemente por estas acciones. Cmo podemos aplicar esta informacin a la terapia? Primero, significa que donde sea que un paciente sufra una lesin neural, los mapas corticales mostrarn (a) una reorganizacin inmediata, debida a la activacin de las conexiones sinpticas, que antes no eran funcionales, por las reas vecinas y (b) un cambio a largo plazo, en el cual los estmulos vecinos de las reas se hacen cargo de las partes del mapa que antes estaban ocupadas por clulas daadas o destruidas. Segundo, nos dice que la experiencia es muy importante en la formacin de los mapas corticales. De esta forma, si dejamos a los pacientes sin un

entrenamiento de rehabilitacin por muchas semanas o meses, sus cerebros manifestarn cambios en la organizacin, reflejo del desuso, lo cual ser muy perjudicial para ellos. Sin embargo, la buena noticia es que el entrenamiento parece marcar la diferencia sin importar cundo sea realizado, ya que el cerebro contina siendo modificable por toda la vida.

RESUMEN
La investigacin sobre la base neurofisiolgica del aprendizaje, memoria y recuperacin funcional tratada en este captulo sugiere los siguientes principios fundamentales: 1. El cerebro es increblemente modificable y posee una gran capacidad de cambio; esto no slo incluye el cerebro inmaduro sino que tambin el cerebro adulto desarrollado. 2. La forma ms importante en que el entorno cambia el comportamiento humano es mediante el aprendizaje. 3. Los cambios estructurales del SNC se producen por la interaccin entre factores genticos y de la experiencia. 4. Un factor clave en la experiencia es el concepto de competencia activa, y esta puede ser resumida en la frase debes trabajar para ganar, o en este caso, para obtener nuevas conexiones sinpticas. Este concepto se puede aplicar tanto a los circuitos simples como a las complejas vas neurales. 5. La investigacin sugiere que las memorias a corto y a largo plazo pueden no pertenecer a categoras diferentes, sino que seran parte de un nica funcin graduada de la memoria. 6. Los cambios a corto plazo reflejan cambios relativamente temporales en la eficiencia sinptica; las variaciones estructurales son el sello de la memoria a largo plazo. 7. Los cientficos creen que los circuitos envueltos en el almacenamiento del aprendizaje por procedimiento y declarativo son distintos, el primero implica circuitos cerebelosos mientras que el segundo, circuitos del lbulo temporal.