NEUROBIOLOGA DE LA ORIENTACIN SEXUAL

DR. JOS GUILLERMO GONZLEZ MNDEZ PSIQUIATRA DE ENLACE Y TERAPEUTA SEXUAL

CONTENIDO DE LA PRESENTACIN
MODELOS GENTICOS
MODELO DE ENLACE GENTICO MODELO GENTICO SELECCIN ANTAGNICA ESTUDIOS EN GEMELOS

MODELOS ANATMICOS
NUCLEO SUPRAQUIASMTICO NCLEO INTRAHIPOTALMICO ANTERIOR 3 COMISURA CEREBRAL ANTERIOR CORTEZA CEREBRAL Y CEREBELAR

MODELOS FUNCIONALES
AUDICIN Y POTENCIALES EVOCADOS RESPUESTA A HORMONAS SEXUALES, FEROMONAS Y FRMACOS PSICOTRPICOS ASIMETRA HEMISFRICA Y PATRONES DE CONEXIN CEREBRAL

Modelos genticos
Homosexuales de ambos sexos tienen menos descendencia (80% menor) en las sociedades occidentales.

Bell, Weinberg, Hammersmith. (1981). Sexual Preference. Indiana Univ Press

Es debida a genes polimrficos que al interactuar con factores ambientales modifican su expresin. La masculina tiene una va matrilineal (y viceversa)

Dawood K, Pillard RC, Horvath C et al. (2000) Familial aspects of male homosexuality. Arch Sex Behav 29:155-63

Camperio-Ciani A, Corna F & Capiluppi C. (2004) Evidence for maternally inherited factors favouring male homosexuality and promoting female fecundity. Proc R Soc B. 271:2217-21

Es mayor en ambos sexos que la frecuencia esperable por efectos del balance mutacin-seleccin

Sell RL, Wells JA & Wypij D. (1995) The prevalence for homosexual behavior and attraction in the United States, the United Kingdom and France: results of national population based samples. Arch Sex Behav 24:235-48

D. H. Hamer; et al., Science 261: 321-7 (16 JUL 1993)

Modelos genticos

D. H. Hamer; et al., Science 261: 321-7 (16 JUL 1993)

Modelos genticos

D. H. Hamer; et al., Science 261: 321-7 (16 JUL 1993)

Modelos genticos

D. H. Hamer; et al., Science 261: 321-7 (16 JUL 1993)

Modelos genticos

D. H. Hamer; et al., Science 261: 321-7 (16 JUL 1993)

4 Estudios de enlace gentico Xq28

No Caption Found
35% riesgo de no detectar asociacin debido al puro azar
64% alelo compartido 65% poder Para p<0.05

D. H. Hamer; et al., Science 285, 803a (1999)

Published by AAAS

Modelos genticos: seleccin sexualmente antagnica en autosomas

Munstanski RL, Dupree MG. (2005) A genomewide scan of sexual orientation. Hum Genet 116:272-8

10q26 region de la linea germinal que puede ser metilada diferencialmente

Esta regin contiene el gen expresado en el cerebro SPRN, varios reguladores de transcripcin (ZNF511, VETX2, MIM607158) protenas que interactan con neurotransmisores (DRD1IP, MIM604647) y protenas implicadas en la sealizacin celular (INPP5A; MIM600106, GPR123).

Modelos genticos: seleccin sexualmente antagnica en autosomas y cromosoma X

Gavrilets S, Rice WR. (Sep 2006). Genetic models of homosexuality, generating testable predictions. Proc R Soc B. 273:3031-8

Modelos genticos: seleccin sexualmente antagnica en el cromosoma X

Gavrilets S, Rice WR. (Sep 2006). Genetic models of homosexuality, generating testable predictions. Proc R Soc B. 273:3031-8

Modelos genticos: seleccin materna sexualmente antagnica en el cromosoma X

Gavrilets S, Rice WR. (Sep 2006). Genetic models of homosexuality, generating testable predictions. Proc R Soc B. 273:3031-8

Modelos genticos
Localizacin genmica: favorece a locus situados en el cromosoma sexual X, comparado a los autosomas. Dominancia del gen: favorece a un modelo dimrfico genrico con mayor dominancia en la homosexualidad masculina y recesividad en la femenina. Tamao del efecto: un mayor tamao del efecto debido a fuerte asimetra genrica es posible por la accin de alelos sexualmente antagnicos
Gavrilets S, Rice WR. (Sep 2006). Genetic models of homosexuality, generating testable predictions. Proc R Soc B. 273:3031-8

Estudios poblacionales de gemelos y orientacin sexual

ESTUDIO INDICE DE RESPUESTA RANGO DE EDAD TAMAO DE MUESTRA COMPONENTE GENTICO COMPARTIDO CON EL AMBIENTE UNICAMENTE EL AMBIENTE Bailey AUS 92 (2000) 53.8 % 17-50 3,076 988 M/ 2088 F .45 M/ .08 F .00 M/ .41 F .55 M/ .50 F Kendler USA 96 (2000) 60 % 25-74 1,128 Landstrm SUE06 (2010) 59.6 % 20-47 7,652 2648 M/ 5,004 F .34-.39 M/.18-.19 F .00 M/ .16-.17 F .61-.66 M/ .64-.66 F

.62 .05 .33

Landstrm. (2010) Genetic and enviromental effects on same-sex sexual behavior: A population study of twins in Sweden.Arch Sex Behav. 39:75-80

Estudios poblacionales de gemelos y orientacin sexual

Aunque este estudio tiene menor sesgo de seleccin, mayor poder estadstico y mayor indice de respuesta que los estudios previos (australiano y americano), sin embargo se encuentra inevitablemente limitado por el hecho de que la conducta hacia el mismo sexo es relativamente rara. Con los efectos familiares inesperadamente bajos, el mtodo de gemelos tiene un poder limitado para detectar influencias estadsticamente significativas. Por ejemplo, con una prevalencia estimada en 4% y una muestra de dos mil pares de gemelos, se tiene solo el 25 % de poder para detectar una heredabilidad de 20 % a un nivel de confianza del 5 % (asumiendo que los efectos compartidos con el ambiente expliquen el 15 % y los efectos debidos exclusivamente al ambiente 65 %). Para alcanzar un poder de 80 % para detectar efectos genticos significativos bajo estos supuestos uno requerira incrementar el tamao de la muestra 5 veces (por ejemplo, incluir aproximadamente 10,000 pares de gemelos mono y dicigotos del mismo sexo, con datos completos) Consecuentemente aunque los efectos familiares ciertamente son importantes para la conducta hacia el mismo sexo, la magnitud exacta de las contribuciones genticas y ambientales para dichos efectos deben ser interpretadas con cautela.
Landstrm. (2010) Genetic and enviromental effects on same-sex sexual behavior: A population study of twins in Sweden.Arch Sex Behav. 39:75-80

Factores heredados maternamente favorecen la homosexualidad masculina y promueven la fecundidad femenina

Examinando la paradoja darwiniana de la homosexualidad masculina, por ejemplo si la homosexualidad masculina tiene un componente gentico y los homosexuales se reproducen menos que sus pares heterosexuales, entonces porqu este rasgo se mantiene en la poblacin?. En una muestra de 98 homosexuales y 100 heterosexuales y sus familiares (con un total de 4,600 sujetos), encontramos que las mujeres parientes por va materna de los homosexuales tienen una mayor fecundidad que las mujeres parientes por va materna de los heterosexuales y que esta diferencia no se encuentra en las mujeres parientes por va paterna. El estudio confirma reportes previos, en particular que los varones homosexuales tienen mas parientes varones homosexuales por va materna que por la va paterna, que los homosexuales son con mayor frecuencia producto de nacimientos al final de la fratria que al principio de ella y que tienen mayor nmero de hermanos mayores que de hermanas mayores.
Camperio-Cianni A, Corna F y Capiluppi C. (2004) Evidence for maternally inherited factors favouring male homosexuality and promoting female fecundity. Proc Biol Sci. B. 271: 2217-21

Factores heredados maternamente favorecen la homosexualidad masculina y promueven la fecundidad femenina

Camperio-Cianni A, Corna F y Capiluppi C. (2004) Evidence for maternally inherited factors favouring male homosexuality and promoting female fecundity. Proc Biol Sci. 271: 2217-21

Factores heredados maternamente favorecen la homosexualidad masculina y promueven la fecundidad femenina

Camperio-Cianni A, Corna F y Capiluppi C. (2004) Evidence for maternally inherited factors favouring male homosexuality and promoting female fecundity. Proc Biol Sci. 271: 2217-21

Factores heredados maternamente favorecen la homosexualidad masculina y promueven la fecundidad femenina

found that white (comprising those of Anglo-European descent) and non-white (comprising ethnic "Blacks, "South Asians," "East Asians," "Hispanics," and "Others") homosexual men (n = 147) had a significant excess of maternal but not paternal line male homosexual relatives compared to heterosexual men (n = 155). We also found significantly elevated fecundity of maternal aunts of white homosexual men compared to white heterosexual men, whereas non-white heterosexual men showed elevated fecundities of almost every class of relative compared to non-white homosexual men. No significant excess of older brothers was found in homosexual compared to heterosexual men, irrespective of ethnic grouping.

El estudio ingls examin los rboles familiares de 302 probandos masculinos blancos y no blancos (negros, sudasiticos, orientales, hispanos y otros), de los cuales 147 eran homosexuales, los resultados confirmaron un incremento significativo de la fecundidad femenina por la va materna, pero no en la paterna. Tambin mostraron una muy elevada fecundidad en las tas maternas de homosexuales blancos, comparadas a heterosexuales blancos, mientras que los varones heterosexuales de otras razas mostraron elevada fecundidad en casi todas las clases de parentesco, comparadas con las de homosexuales de otras razas. No se encontr un exceso significativo de hermanos mayores en homosexuales comparado con heterosexuales independientemente de su raza.
Rahman Q, Collins A, Morrison M. (2008) Maternal inheritance and familial fecundity factors in male homosexuality line. Arch Sex Behav. 37: 962-9

Factores heredados maternamente favorecen la homosexualidad masculina y promueven la fecundidad femenina

This study examined the family trees of 250 male probands, of which 152 were homosexuals. The results confirmed the study of Camperio Ciani et al. (2004). We observed a significant fecundity increase even in primiparous mothers, which was not evident in the previous study. No evidence of increased paternal fecundity was found; thus, our data confirmed a sexually antagonistic inheritance partly linked to the Xchromosome that promotes fecundity in females and a homosexual sexual orientation in males.

Otro estudio italiano examin los rboles familiares de 250 probandos masculinos de los cuales 152 eran homosexuales, los resultados confirmaron al estudio previo (2004). Se observ un incremento significativo de la fecundidad femenina por la va materna an en las mujeres primparas, lo cual no haba sido evidente en el estudio previo. No se encontr evidencia de incremento a la fecundidad por la va paterna. De este modo, nuestros datos confirman una forma de herencia sexualmente antagonista parcialmente ligada al cromosoma X, que promueve la fecundidad en las mujeres y la orientacin homosexual en los varones.

Iemmola F, Camperio-Cianni A. (2009) New evidence of genetic factors influencing sexual orientation in men: female fecundity increase in the maternal line. Arch Sex Behav. 38: 393-8

We studied 239 male subjects, comprising 88 who were exclusively or almost exclusively heterosexual (pooled to comprise our "heterosexual" group), 86 who were bisexual, and 65 exclusively or almost exclusively homosexual individuals (pooled in our "homosexual" group). Bisexuals were here defined on the basis of selfidentification, lifetime sexual behavior, marital status, and fecundity. RESULTS: We show that fecundity of female relatives of the maternal line does not differ between bisexuals and homosexuals. As in the previous study on homosexuals, mothers of bisexuals show significantly higher fecundity, as do females in the maternal line (cumulated fecundity of mothers, maternal grandparents, and maternal aunts), compared to the corresponding relatives of heterosexual controls.This study also shows that both bisexuals and homosexuals were more frequently second and third born. However, only homosexuals had an excess of older male siblings, compared to heterosexuals. CONCLUSIONS: We present evidence of an Xchromosomal genetic factor that is associated with bisexuality in men and promotes fecundity in female carriers.

Factores heredados maternamente favorecen la bisexualidad masculina y promueven la fecundidad femenina

Otro estudio examin los rboles familiares de 239 probandos masculinos de los cuales 65 eran homosexuales y 86 bisexuales (basados en autoidentificacin, conducta sexual durante la vida, estado marital y fecundidad), los resultados fueron que se observ un incremento significativo de la fecundidad femenina por la va materna (acumulada de madre, abuela y tas) que no difera entre homosexuales y bisexuales comparados al grupo de varones heterosexuales. No se encontr evidencia de incremento a la fecundidad por la va paterna. Tambin encontr que los homosexuales y bisexuales eran productos del 2-3 nacimiento comparados a heterosexuales, sin embargo slo los homosexuales tuvieron un exceso de hermanos mayores comparados a los controles. Estos datos representan evidencia de un factor gentico ligado al cromosoma X, que esta asociado con la orientacin bisexual en los varones y promueve la fecundidad en las mujeres portadoras.
Cianni AC, Iemmola F, Blecher SR. (2009) Genetic factors increase fecundity in the female maternal relatives of bisexual men as in homosexuals. J Sex Med. 6: 449-55

Modelos anatmicos. Ncleo supraquiasmtico

El anlisis morfomtrico del hipotlamo humano revel que el volumen del nucleo supraquiasmtico (SCN) en varones homosexuales es 1.7 veces mayor y contiene 2.1 veces ms clulas que su grupo control de hombres heterosexuales. Estas diferencias no se encontraron (ni en el nmero ni en el desarrollo) en otro ncleo hipotalmico (sexualmente dimrfico, SDN) situado en su vecindad inmediata. Estos datos del SDN indican la selectividad del crecimiento en el SCN en los varones homosexuales, pero no apoyan la hiptesis de que estos tengan un hipotlamo de mujer.
Swaab DF, Hofman MA. (Dec 1990). An enlarged suprachiasmatic nucleus in homosexual men Brain Research. 537:141-8

Nucleo dimrfico entre varones heterosexuales y homosexuales

Fig 1.- A: seccin semidiagramtica del hipotalamo en corte coronal a nivel del quiasma ptico . B: Microfotografa del INAH 3 del hipotlamo izquierdo de un hombre heterosexual. . C: Microfotografa del INAH 3 del hipotlamo izquierdo de un hombre homosexual El volumen del ncleo intrahipotalmico 3 es menor (ms de la mitad) en el varn homosexual al compararlo con el varn heterosexual. La raya indica una medida de 1 milmetro. Le Vay S, Science 253:1034. Aug 30, 1991

Nucleo dimrfico entre varones heterosexuales y homosexuales

Figura 2.- Volumenes de los cuatro ncleos intrahipotalmicos estudiados en tres grupos: mujeres heterosexuales (F) hombres heterosexuales (M) y hombres homosexuales (HM)
Le Vay S, Science 253:1034. Aug 30, 1991

Comisura cerebral anterior dimrfica entre varones heterosexuales y homosexuales

FIG 1. Medida sagital media de la comisura anterior entre grupos, las barras muestran las medias con el error estndar medio

Hombres homo

Hombres hetero

Mujeres hetero

Allen y Gorski. (1992) PNAS USA, 89: 7199

TABLA 1. rea de la comisura anterior en un corte sagital medio del cerebro, se presentan la edad, el peso cerebral y el ndice de rea entre peso cerebral de varones homosexuales, varones heterosexuales, mujeres heterosexuales y de nuevo los hombres homosexuales excluyendo a dos sujetos con CA marcadamente grandes

Allen y Gorski.(1992) PNAS USA, 89: 7199

Areas enceflicas dimrficas entre mujeres homo y heterosexuales

Comparadas con las mujeres heterosexuales, las homosexuales tuvieron menos sustancia gris bilateral en la corteza temporal basal, el cerebelo ventral, y la corteza premotora ventral izquierda. La disminucin relativa de la sustancia gris result ms prominente en la corteza perirrinal izquierda. Esta misma rea tambin mostr menor sustancia gris en varones heterosexuales que en las mujeres heterosexuales. Por lo tanto, en las mujeres homosexuales, la sustancia gris perirrinal mostr un patrn estructural similar al del varn.
Ponseti J, Siebner HR, et. al PLoS ONE. 2007; 2(8): e762.

Efecto masculinizante sobre los aparatos auditivos de mujeres con un gemelo varn

McFadden D , Pasanen E G PNAS Dec 1993; 90: 11900-4

Emisiones otoacsticas evocadas por click (CEOAE)

McFadden D , Pasanen E G PNAS 1998;95:2709-2713

ts of ox Tamao del efecto entre tipos de sujetos calculados en los yt cuatro niveles, usando el promedio de ambos odos oc in Grupo Tamao del efecto Mujeres hetero/ Hombres hetero 0.71 Mujeres hetero/ Mujeres homo 0.37
Mujeres hetero/ Mujeres bisexual Mujeres hetero/ Mujeres bi y homo

Mujeres homo/ Hombres homo

Mujeres bisexual/ Hombres bisex Hombres hetero/ Hombres homo

0.43 0.40 0.52 0.18 0.07 0.16 0.20

Hombres hetero/ Hombres bisex

Hombres hetero+ homo/ Hombres bisex
McFadden D , Pasanen E G PNAS 1998;95:2709-2713

Modelos anatomofuncionales.
Emisiones otoacsticas espontneas y evocadas en la

cclea se encontraron diferenciadas por gnero y en las mujeres tambin por su orientacin sexual.

Mc Fadden D, Pasanen EG. (1998) Proc Nac Acad Sci. 95: 2709-13

El hipotlamo de varones homosexuales (HoM), responde menos a la fluoxetina comparados con varones heterosexuales (HeM), esto apunta a una diferencia en la actividad del sistema serotoninrgico.

Kinnunen LH, Motlz H, Mertz J, Cooper M (2004). Differential brain activation in exclusively homosexual and heterosexual men produced by the selective serotonine reuptake inhibitor, fluoxetine. Brain Res 1024: 251-4

Modelos anatomofuncionales.
Estudiando el efecto de una escencia, en particular, una feromona derivada de la progesterona y excretada en concentraciones diez veces mayor en los hombres que en las mujeres, sta feromona no causa reaccin estimulante en el hipotalamo de HeM, pero s en HoM y He F.

Savic I, Berglund H, Lindstrm P (2005). Brain response to putative pheromones in homosexual men. Proc Nat Acad Sci USA 102: 7356-61.

El estudio subsecuente mostr que las HoF tienen reaccionan de forma atpica a esta feromona comparadas con HeF. Concluyen existe una activacin sexo-diferenciada del hipotlamo anterior entre varones y mujeres heterosexuales con un patrn atpico, casi invertido al de su sexo en varones y mujeres homosexuales.
Berglund H, Lindstrm P, Savic I (2006). Brain response to putative pheromones in lesbian women. Proc Nat Acad Sci USA 103: 8269-74.

Modelos anatomofuncionales.
Usando IRM funcional para medir los cambios en la actividad del cerebro al visualizar fotos de hombres y mujeres, ver rostros femeninos produjo una intensa reaccin en el tlamo y la corteza prefrontal medial de HeM y HoF, mientras en HoM y HeF estas estructuras reaccionaron de forma ms potente a los rostros masculinos

Kranz F, Ishai A (2006). Face perception is modulated by sexual preference. Curr Biol 16: 63-8.

Los ndices hemisfricos (ratios)y los patrones de conexin de la amgdala cerebral, son atpicos respecto al sexo en los sujetos homosexuales, con los HoM exhibiendo mayoritariamente patrones femeninos que los HeM y las HoF mostrando mas carctersticas masculinas que las HeF.

Savic I, Lindstrm P (2008). PET and MRI show differences in cerebral asymmetry and functional connectivity between homo and heterosexual subjects. Proc Nat Acad Sci USA 105: 9403-8.

Modelos anatomofuncionales.
Midiendo los hemisferios cerebrales con volumetra de IRM y con el flujo sanguneo cerebral mediante TEP funcional (PET) calcularon la conectividad de la amgdala cerebral. En HeM y HoF Las medidas volumtricas mostraron una asimetra cerebral mayor en el lado derecho, mientras que los volmenes de los hemisferios cerebrales eran simtricos entre HoM y HeF. Adems los sujetos homosexuales mostraron conexiones atpicas de la amigdala, en HoM como en HeF, las conexiones estaban ms extendidas desde la amgdala izquierda, haciendo las conexiones ms intensas con la amgdala contralateral y el cngulo anterior. En los HeM y las HoF estas conexiones estaban ms extendidas desde la amgdala derecha siendo de mayor intensidad hacia el caudado, putamen y corteza prefrontal.
Savic I, Lindstrm P (2008). PET and MRI show differences in cerebral asymmetry and functional connectivity between homo and heterosexual subjects. Proc Nat Acad Sci USA 105: 9403-8.

Modelos anatomofuncionales.

Modelos anatomofuncionales.

R= Derecho L= Izquierdo AI= Indice de asimetra hemisfrica ( (R-L)/(R+L) ) * p=0.0005 en relacin a HeF y p=0.001 en relacin a HoM p=0.0244 en relacin a HeF y p=0.0344 en relacin a HoM Savic I, Lindstrm P (2008). PET and MRI show differences in cerebral asymmetry and functional connectivity between homo and heterosexual subjects. Proc Nat Acad Sci USA 105: 9403-8.