HERENCIA ATIPICA

Dra. Gioconda Manassero Pediatra - Genetista

Herencia no tradicional:

Impronta genmica Disoma uniparental ADN mitocondrial Amplificacin de tripletes repetidos Mosaicismo gonadal

S. Angelman y Prader Willi

Impresin genmica

Enfermedad distinta dependiendo si el defecto del gen proviene del alelo paterno o materno. S.Pradder Willi S. Angelman 15q13

PWS

Obesidad mrbida, talla baja, hipogonadismo, RM Etiologa :

60% del (15q13)pat : Cariotipo 15% del submicroscpica: FISH 25% disoma uniparental materna

Sndrome de Prader Willi

S. Angelman

Convulsiones, RM, marcha atxica, nimo alegre Etiologa:

70% del 15q13 materna 2% disoma uniparental paterna 3% mutaciones genes de imprinting 25% mosaicismo gonadal

Sndrome de Angelman

Herencia mitocondrial

ADN-m 16569 pb, codifica 2ARNr, 22ARNt, y 13 polipptidos de cadena respiratoria. Transmisin por lnea materna: citoplasma del vulo Enfs. reconocibles por genealoga

NOHL MERRF

Herencia mitocondrial

Enfs. por alteracin del ADNm:

Las mutaciones afectan tejidos de alto consumo de energa (tejido nervioso y tejido muscular)

Neuropata ptica hereditaria de Leber Epilepsia mioclnica Enfermedad de Leigh Encefalopata mitocondrial con ac. lctica

Expansin de tripletes

Distrofia Miotnica HAD Cr19

GCT + 50 repeticiones

Enf. Huntington

CAG + 36
CGG +200 < edad de presentacin > gravedad

X frgil

A mayor nmero de repeticiones:

Etiologa X-Frgil

Herencia ligada a X Lugar frgil en Xq27.3 CGG:

Normal 6-54 Portador: 54-200 Afectados: > 200

Dx: Citogentico o ADN-molecular

Mosaicismo gonadal

Casos de enfermedades de herencia monognica, con 2 o ms hijos afectados, con padres fenotpica y genotpicamente normales.

2 hijos con Hemofilia 2 hijos con O.I.

Mosaicismo gonadal

Mosaicismo de la lnea germinal Clulas somticas no presentan la mutacin. La mutacin afecta un porcentaje de clulas germinales

Ovocitos Espermatozoides

Dra. Gioconda Manassero

Herencia polignica multifactorial

Dra. Gioconda Manassero Morales Mdico Pediatra - Genetista

Herencia multifactorial

Muchas enfermedades muestran tendencia familiar. Incidencia en familiares cercanos de los individuos afectados: 2-4% Factores: Genticos Ambientales
Dra. Gioconda Manassero

Poligenes

Interaccin de varios genes que actan de manera aditiva. DMID mltiples genes relacionados implican mltiples loci, algunos con mayor importancia que otros.

Dra. Gioconda Manassero

Alteraciones con patrn de Herencia Multifactorial

Labio leporino/hendidura palatina Luxacin congnita de la cadera Defectos del tubo neural Cardiopata congnita Pie zambo
Dra. Gioconda Manassero

Enfermedades con H. polignica

Diabetes mellitus Epilepsia Glaucoma Enfermedad cardaca isqumica Depresin manaca Esquizofrenia
Dra. Gioconda Manassero

Herencia polignica:

Los genes implicados tienen efecto aditivo, ningn gen es dominante o recesivo con respecto al otro. Caractersticas humanas con distribucin normal en la poblacin general: Presin arterial Circunferencia craneana Altura Color de piel Inteligencia
Dra. Gioconda Manassero

Distribucin normal

Dra. Gioconda Manassero

Parentesco Proporcin de genes

Primer grado (1/2) Padres Hermanos Hijos Segundo grado (1/4) Tos, sobrinos Abuelos, nietos Hermanastros Tercer grado (1/8) Primos hermanos Bisabuelos Bisnietos
Dra. Gioconda Manassero

Consecuencias:

Incidencia > entre los familiares de los pacientes ms afectados, v.g: Labio leporino/paladar hendido en familiares de primer grado Hendidura bilateral 6% Hendidura unilateral 2%

Dra. Gioconda Manassero

Riesgo

> R en fam. cercanos vg: EB, R en fam. de 1,2,3 grado: 4,1,0.5% > R a + 1 familiar afectado; 2 hnos con EB, R en otro hno: 10% R. en fam. I grado: raz cuadrada de incidencia en poblacin general: Incidencia 1/1000 Riesgo 1/32 (3%)
Dra. Gioconda Manassero

Anomalas Congnitas

50% de embarazos se pierden 5-6 das post concepcin 15% de embarazos reconocidos aborto espontneo: embrin con: anomalas estructurales (85%) anomalas cromosmicas (50%) 30% de la mortalidad perinatal
Dra. Gioconda Manassero

Anomalas congnitas

CV

CIV CIA PCA SNC Anencefalia Espina bfida GI L/p hendido Ano imperf. UG

10/1000 2.5 1 1 10/1000 1 2 4/1000 1.5 0.5 4/1000

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Paladar hendido

Dra. Gioconda Manassero

Anom. congnitas menores

Manchas en el iris Pliegue nico palmar Clinodactilia del quinto dedo Sindactilia en dedos del pie Pezn supernumerario Hernia umbilical Apndice auricular
Dra. Gioconda Manassero

Terminologa

Asociacin Secuencia Deformidad Disrupcin Displasia Malformacin Sndrome

Dra. Gioconda Manassero

Asociacin:

CATCH: Cardiopata, Anomala facial, Timo hipoplsico, Cleft palate, Hipocalcemia CHARGE: Coloboma, Heart, Atresia coanas, Retardo de crecim, Genitales hipoplsicos, Ear VACTER: Vrtebras, Atresia anal, Cardiopata, fstula T-E, Renal malformation

Dra. Gioconda Manassero

Sndrome

Anomalas para las que existe una causa conocida. La etiologa es diversa: Cromosmica Gnica Ambiental
Dra. Gioconda Manassero

Secuencia:

Secuencia de Potter: falla renal: oligohidramnios: compresin fetal: fascies aplanada, RCIU, alt. en extremidades, hipoplasia pulmonar, muerte fetal.

Dra. Gioconda Manassero

Potter

Dra. Gioconda Manassero

Malformacin/Deformacin:

Malformacin: Falla en la formacin de un tejido defecto estructural primario de un rgano o parte de l: CIV Deformacin: fuerzas mecnicas distorsionan estructura: pie equino-varo
Dra. Gioconda Manassero

Displasia/Disrupcin:

Displasia: organizacin anormal: displasias seas displasia ectodrmica Disrupcin: alteracin debida a un agente externo (virus, bacterias, bandas amniticas).

Dra. Gioconda Manassero

Pie equino varo

Dra. Gioconda Manassero

Amputaciones en dedos

Dra. Gioconda Manassero

Displasia ectodrmica

Dra. Gioconda Manassero

Teratgenos
Dra. Gioconda Manassero Morales Pediatra Genetista.

Teratgeno

Agente que causa dao morfolgico o funcional en el embrin o feto expuesto. Mecanismos de accin: Muerte celular Alteracin del crecimiento generalizado o localizado Disrupcin
Dra. Gioconda Manassero

Factores influyentes

Dosis Edad gestacional Susceptibilidad del husped Caractersticas maternas (genticas y metablicas) Interaccin con otros factores ambientales
Dra. Gioconda Manassero

Tipos de teratgenos

Infecciosos Fsicos Qumicos Medicamentosos Maternos: metablicos y genticos

Dra. Gioconda Manassero

Agentes infecciosos

Virus: Rubeola, CMV, V-Z, Herpes simple, sarampin, papera, parvovirus Bacterias: Sfilis,Listeria, micoplasma Parsitos: Toxoplasma

Dra. Gioconda Manassero

Agentes Qumicos

Alcohol Cocana Tabaco Mercurio

Dra. Gioconda Manassero

Medicamentos

Antibiticos. Tetraciclina (2-3 Trim: Dientes) Aminoglucsidos: SM, KM, GM: Sordera Antimalricos: Cloroquina Antiparasitarios: Pirimetamina Antimicticos: Ketoconazol, nistatina
Dra. Gioconda Manassero

Medicamentos

Psicotropos: litio, benzodiazepinas, fenotiazinas, haloperidol, anfetaminas. Antihipertensivos: 3 trim: quinapril. Otros: Ac. Retinico y derivados

Dra. Gioconda Manassero

Medicamentos

Hormonas: Progestgenos Estrgenos Andrgenos Antigonadotropinas Corticoesteroides Antitiroideos

Dra. Gioconda Manassero

Medicamentos

Antineoplsicos: Metotrexate Anticoagulantes: warfarina, heparina Anticonvulsivantes: CBZ, Hidantona, primidona, fenobarbital, valproato

Dra. Gioconda Manassero

Talidomida

Dra. Gioconda Manassero

Factores maternos

Diabetes mellitus PKU Distrofia miotnica Tumor suprarrenal Tumor ovrico Desnutricin
Dra. Gioconda Manassero

Agentes Fsicos

Rayos X Radiaciones Hipertermia: fiebre, sauna, hornos Mecnicos: Tumores, gestacin mltiple, oligohidramnios Deformacin Bandas amniticas Disrupcin

Dra. Gioconda Manassero

Dra. Gioconda Manassero

Estas fotografas empezaron a circular en noviembre del 2002, y se crey que seran las fotos del ao. ..Una de ellas se public en la portada del NY Times como gran acontecimiento.

El texto del artculo resume ..esta historia ..que es .. un bellsimo canto a la Vida ..

Dra. Gioconda Manassero

La foto es de un b e b de 21 s e m a n a s, an sin nacer, llamado Samuel Armas al que se le haba diagnosticado

una espina bfida y nunca sobrevivira, a menos que

se le practicara una operacin intrauterina.

El Dr. Bruner, tras numerosos estudios realizados en el Centro Mdico Universitario de Vanderbilt, en Nashville, anunci que l podra llevar a cabo la operacin, con el beb dentro de la matrz materna.

Dra. Gioconda Manassero

Durante la intervencin, el cirujano extrajo el tero mediante

una cesrea y practic una pequea incisin a la bolsa, a

travs de la cual le fue posible operar al pequeo Samuel.

..El Dr. Bruner estaba acabando exitosamente la operacin, cuando S a m u e l s a c su pequesima pero bien desarrollada m a n o a travs de la incisin practicada y se a g a r r del d e d o del atnito mdico.

Dra. Gioconda Manassero

Este pestigioso cirujano declar haber vivido el momento ms emotivo de toda su vida, cuando s i n t i la m a n o de

Samuel

a s i n d o l e uno de sus d e d o s, a modo de

agradecimiento por obsequiarle con el regalo de la vida.

Por supuesto, el Dr. Bruner p e r m a n e c i h e l a d o, --totalmente inmvil por varios segundos-- durante los cuales Samuel segua cogindole el dedo, lo cual dio el suficiente tiempo para que el ..personal del quirfamo pudiera fotografiar el momento con toda claridad.

Dra. Gioconda Manassero

Los editores del NYTimes titularon la foto Hand of Hope (Mano de la esperanza)

Dra. Gioconda Manassero

Su madre declar haber llorado emocionada ..por varios das, viendo la increible fotografa.

Dra. Gioconda Manassero

Este es Samuel hoy.. Lleva una vida 100% normal..

Samuel, meses despus...

Dra. Gioconda Manassero

..Y todava seguimos cuestionando,

por qu ser el aborto un delito??

Dra. Gioconda Manassero

.. Y todava nos preguntamos si Dios existe?

Dra. Gioconda Manassero

.. Que la historia de Samuel toque su corazn,

..y Dios le bendiga

Que tenga un bonito da, lleno de salud y trabajo!

Dra. Gioconda Manassero