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Avila Garcia Marco Antonio 213219858

Lic. en Medicina, 6er. Semestre

UNISON Campus Cajeme

27 de enero del 2016

EJE HIPOTALAMO-HIPOFISIS
El hipotlamo y la hipfisis conforman, en lo funcional, una unidad que
participa en la regulacin de varias glndulas endocrinas, contribuyendo a la
homeostasis del estado hdrico y metablico.
El hipotlamo est situado ventralmente en relacin con los tlamos derecho e
izquierdo, formando el suelo y la porcin inferior de las paredes laterales del
tercer ventrculo, y se conecta con la hipfisis por medio del infundbulo. Se
subdivide en tres reas, anterior, posterior y tuberal. La hipfisis yace en la
base del crneo, en una porcin del esfenoides llamada silla turca. La glndula
est rodeada por la duramadre, su plegamiento forma el diafragma de la silla,
el cual evita que la membrana aracnoides y el lquido cefalorraqudeo entren a
la silla turca.
Embriolgicamente se forma despus del cierre del tubo neural. Hacia la quinta
semana de gestacin, el prosencfalo se divide en telencfalo y diencfalo,
siendo este ltimo parte del origen embrionario de la unidad hipotlamohipfisis que madura a las 20 semanas. En las paredes laterales del tercer
ventrculo (placas alares del diencfalo), aparecen tres prominencias que,
posteriormente, formarn el hipotlamo, el tlamo y el epitlamo. La hipfisis
se origina a partir de la bolsa de Rathke y el infundbulo. Este doble origen
explica la diferencia histolgica y funcional en la hipfisis. Al nacimiento, la
hipfisis pesa alrededor de 100 mg y alcanza, durante la etapa adulta, de 500
a 600 mg; sus dimensiones son de aproximadamente 10 mm de longitud, 10 a
15 mm de ancho y unos 5 mm de altura. En la mujer, tiene un peso 20% mayor
que en el hombre.
La adenohipfisis est constituida por seis tipos de clulas: 1) somatotropas
(50%),
productoras
de
la
hormona
del
crecimiento
(GH);
2)
mamosomatotropas, clulas intermedias entre las somatotropas y las 3)
lactotropas (10-30%), productoras de prolactina (PRL); 4) tirotropos (5%),
producen la hormona estimulante de tiroides (TSH); 5) corticotropos (20%),
productores de la pro-opiomelanocortina (POMC) y la adrenocorticotropina
(ACTH); y 6) gonadotropos (15%), que generan la hormona folculoestimulante
(FSH) y la hormona luteinizante (LH).
El hipotlamo tiene conexiones vasculares con el lbulo anterior de la hipfisis.
Estos capilares sanguneos se conocen como sistema portal hipotlamohipofisario y conectan los lechos capilares del hipotlamo con los del lbulo
anterior de la hipfisis. La irrigacin proviene de las arterias hipofisarias,
superior, media e inferior, que son ramas de la cartida interna. El drenaje
venoso de la hipfisis sirve de va para que las hormonas hipofisarias
anteriores alcancen la circulacin sistmica a travs del seno cavernoso y,

posteriormente, hacia los senos petrosos superior e inferior, el bulbo y la vena


yugular.
El hipotlamo es la va final entre el encfalo y la glndula hipfisis. La
secrecin de hormonas adenohipofisarias (hipfisis anterior) est controlada
por factores liberadores e inhibidores hipotalmicos. Las hormonas hipofisarias
regulan el crecimiento celular, la diferenciacin y las actividades funcionales de
los rganos blanco. El mantenimiento de la homeostasis interna y de la
adaptacin al medio externo requiere mltiples seales bioqumicas que
convergen sobre los sistemas neuronales del hipotlamo, lo cual con duce a
respuestas endocrino-metablicas apropiadas por medio de la liberacin de
hormonas hipofisarias.
HORMONAS Y FACTORES HIPOTALMICOS
Hormona liberadora de tirotropina (TRH). Es un tripptido (pyroGlu-HisPro-NH2) que se sintetiza a partir de un precursor largo de 242 aminocidos,
que contiene seis copias de TRH. Las clulas secretoras de sta se localizan en
las porciones mediales de los ncleos paraventriculares del hipotlamo. Su
principal funcin es estimular la secrecin hipofisaria de la TSH, pero en
condiciones normales tambin funge como un potente liberador de PRL. La TRH
est presente en la corteza cerebral, en las estructuras circunventriculares, la
neurohipfisis, la glndula pineal, la mdula espinal, los islotes pancreticos y
en el tracto gastrointestinal. La extensa distribucin extrahipotalmica de TRH
sugiere que funciona como neurotransmisor o neuromodulador fuera del
hipotlamo. Generalmente, estimula e induce hipertermia despus de una
inyeccin intracerebroventricular, lo que sugiere una funcin central en la
termorregulacin.
Hormona liberadora de corticotropina (CRH). Estimula la secrecin
hipofisaria de la ACTH, seguida por la secrecin de cortisol y otros esteroides
suprarrenales, incluyendo la aldosterona; adems, estimula productos de la
molcula precursora de ACTH, la POMC, como MSH, -LPH y endorfinas. Es
inhibida por los glucocorticoides. La CRH consta de 41 aminocidos, se
sintetiza a partir de un precursor de 196 aminocidos y tiene una vida media
plasmtica de 60 min. Las neuronas secretoras se localizan en la porcin
anterior de los ncleos paraventriculares, pero tambin en la corteza cerebral,
el sistema lmbico y la mdula espinal. Se cree que estas ubicaciones son la
base de los efectos neurales, que incluyen incremento de la actividad del
sistema nervioso simptico, liberacin de adrenalina y noradrenalina,
hiperglucemia, hipertensin, taquicardia, entre otros, como respuesta al estrs.
As mismo, se ha descrito una protena fijadora especfica de CRH (CRHBP) en
diversas clulas, aunque la principal productora es la placenta, se produce a
partir del segundo o tercer trimestre de gestacin, sin activacin del eje
hipfisis-suprarrenal.
Hormona liberadora de gonadotrofinas (GnRH o LHRH). La GnRH, es un
neuropptido hipotalmico que controla el eje reproductor. Es un decapptido.
Su precursor, el pro-GnRH est formado por 92 aminocidos, dicha prohormona contiene al pptido asociado a la GnRH (GAP), cuya estructura tiene

56 aminocidos.
Una falla para secretar hormona liberadora de
gonadotrofinas, conduce a una incapacidad para sintetizar hormona
luteinizante (LH) y hormona folculo estimulante (FSH). Durante el embarazo, la
GnRH estimula la secrecin de hormona gonadotrofina corinica humana
(hGH). La hormona GnRH se libera en forma de pulsos y tiene una vida media
menor de 10 minutos. En nias prepberes, la frecuencia de estos pulsos es de
uno cada 3-4 h, mientras que en la mujer adulta es de 90-100 min en la fase
temprana folicular y de uno cada 60 min en la fase folicular tarda.
Dopamina. Es la principal hormona inhibidora de prolactina (PIH), es secretada
por las neuronas del sistema dopaminrgico tuberoinfundibular, que se
localizan en el ncleo arcuato, y sus axones terminan en la capa externa de la
eminencia media. Se halla en la circulacin portahipofisaria, en
concentraciones suficientes para inhibir la sntesis y secrecin de prolactina.
Esta inhibicin se lleva a cabo en los lactotropos, ya que acta en el receptor
de dopamina D2, impidiendo la sntesis de DNA y la divisin celular, lo que
ocasiona crinofagia (autodigestin del producto de secrecin); de igual modo,
reprime la formacin de monofosfato de adenosina cclico (cAMP), la sntesis de
fosfatidilinositol, el intercambio de fosfolpidos y la liberacin de cido
araquidnico (todos, promotores de la secrecin de prolactina).
Hormonas liberadoras de prolactina. La TRH es el principal estmulo para
la liberacin de prolactina, pero adems existen el VIP, la oxitocina, la
vasopresina, los opioides endgenos, la bombesina, la sustancia P, la
melatonina, la bradicinina, el factor de crecimiento epidrmico, el factor de
crecimiento de fibroblastos, la gastrina, la acetilcolina y el PHI-27 (pptidohistidinaisoleucina 27).
Somatostatina (14-28). Inhibe la secrecin de GH y TSH y tiene
consecuencias inhibitorias sobre todas las secreciones endocrinas y exocrinas
del pncreas, intestino, vescula biliar y glndulas salivales; de ah que se le
denomine como el gran inhibidor. La somatostatina bloquea la liberacin en
muchos tumores endocrinos secretores que incluyen el insulinoma,
glucagonoma, VIPoma, tumores carcinoides y algunos gastrinomas. Posee cinco
subtipos de receptores (SSTr1-5), especficos para cada tejido. Estas diferencias
tienen importantes implicaciones clnicas para el uso de anlogos de
somatostatina en terapia y en imagen para diagnstico, tambin permiten la
localizacin de tumores y sus metstasis, mediante tcnicas gammagrficas
con la utilizacin de radiomolculas como el pentetretido, marcado con 111In
(111In-DTPAD-Phe1).
HORMONAS HIPOFISARIAS
Hormona estimulante de tiroides o tirotropina (TSH). La TSH es una
glucoprotena con dos cadenas: una , que estructuralmente es semejante a la
FSH y LH, y una , especfica. Para tener una TSH activa se requiere ambas
cadenas y de su glucosilacin, principalmente en el hgado. La TSH regular la
sntesis y proliferacin de las hormonas tiroideas y del tejido tiroideo. Su vida
media es de alrededor de 60 minutos.

Hormona folculo estimulante (FSH) y hormona luteinizante (LH). Estas


hormonas tienen como rganos blanco el ovario y el testculo, favoreciendo la
sntesis de esteroides sexuales y el proceso del desarrollo de los gametos.
Cuentan con una subunidad y una ; esta ltima le confiere la actividad
especfica. La vida media de la LH (60 min) y la FSH (170 min) y sus efectos
estn regulados por las concentraciones de estrgenos en la mujer y
testosterona en el hombre. La inhibina es un polipptido que existe en ambos
sexos e inhibe la sntesis de FSH.
Corticotropina (ACTH). Tiene como rgano blanco la glndula suprarrenal, en
donde estimula la sntesis de glucocorticoides, y contiene 39 aminocidos. Su
vida media es de 10 minutos. Sus efectos los regula un receptor de membrana
(protena G) que activa a la adenilato ciclasa, lo que conduce a un incremento
en el monofosfato de adenosina cclico (AMPc) que, a su vez, activa a la cinasa
de la protena A. El pico de la ACTH se produce aproximadamente a las 3:00 am
y los factores que favorecen su liberacin son: estrs, lesiones fsicas,
hemorragias, todo a travs de impulsos aferentes al ncleo paraventricular; por
el contrario, los glucocorticoides inhiben su sntesis.
Hormona de crecimiento (GH). La GH favorece al crecimiento de los huesos
largos y condrognesis, tiene efectos anablicos en el metabolismo de las
protenas (sntesis) y promueve la gluconeognesis heptica, entre otras
funciones. Tiene como principales rganos blanco el hgado, los msculos y las
estructuras seas. Su efecto es indirecto a travs del factor de crecimiento
similar a la insulina tipo 1 (IGF-1). El control de la secrecin est regulado por
la GHRH (estimulador) y la somatostatina (inhibidor); es de tipo pulstil, cada 2
h, con una vida media en circulacin de 15 a 20 min. La GH se une a un
receptor de membrana que pertenece a la superfamilia de receptores de
citoquinas y necesitan estar asociados en su porcin intracitoplasmtica
(homodimerizacin); esto se lleva a cabo a travs de una protena con
actividad de cinasa en tirosina, denominada cinasa Janus (JAK), para que se
efecte la transduccin de la seal intracelular.
Prolactina (PRL). El principal rgano blanco de la PRL es la glndula
mamaria, pues estimula la produccin de leche. El gen se encuentra en el
cromosoma 6, con un aparente origen ancestral que dio lugar a protenas
similares: PRL, GH y lactgeno placentario. La PRL es un polipptido de 198
aminocidos con tres puentes disulfuro. La hiperprolactinemia posee la
capacidad de inhibir la pulsatilidad de GnRH.
CONTROL HIPOTALMICO DEL SISTEMA NEUROHIPOFISARIO
El sistema hipotlamo-neurohipfisis secreta dos nonapptidos: la hormona
antidiurtica (HAD, tambin llamada arginina vasopresina) y la oxitocina; estas
hormonas se sintetizan en las neuronas magnocelulares de los ncleos
supraptico y paraventricular; su prohormona contiene tanto al pptido como a
un pptido fijador relacionado, denominado neurofisina: neurofisina I para la
oxitocina y neurofisina II para la ADH. Ya que la hormona y la neurofisina se
sintetizan a partir de la misma prohormona, los defectos en la expresin
gentica originan deficiencia de ambos productos. Los receptores de la

vasopresina y de la oxitocina pertenecen a la familia de los receptores


acoplados a la protena G; los primeros pueden dividirse en dos clases: VP1 y
VP2, su activacin incrementa el calcio intracelular a travs de la va del
fosfatidilinositol. Se han encontrado dos subtipos de receptores VP1,
denominados VP1a, y VP1b o V3. Los VP1a han sido demostrados en diversas
regiones del sistema nervioso central, en hgado, en tero, en la corteza
adrenal, en el msculo liso de los vasos sanguneos, y en las plaquetas. A su
vez, los receptores VP1b se encuentran en la hipfisis anterior y tienen relacin
con la liberacin de ACTH.
A diferencia de la accin realizada por los receptores VP1, la activacin de los
VP2 en el rin estimula a la adenilciclasa.
La ADH constituye un regulador importante del equilibrio hdrico, tambin es
un vasoconstrictor poderoso y tiene actividad en la regulacin de la funcin
cardiovascular. La oxitocina origina contraccin del msculo liso, en especial de
las clulas mioepiteliales que recubren los conductos de la glndula mamaria,
con lo que ocasiona eyeccin de la leche.

Endocrinologa Clnica. Dorantes, Martnez, Guzmn. Editorial Manual Moderno.


4 Edicin. 2012.