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Farmacología de las enfermedades infecciosas Principios generales

Farmacología de las enfermedades infecciosas Principios generales

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Farmacología de las enfermedades infecciosas Principios generales
Licenciado Universidad de Chile Docente Universidad Santo Tomás

Diplomado Salud Familiar de la UFRO
Diplomado en Docencia Universitaria de la UST Diplomado Investigación Clínica y MBE U. de Chile

Diplomado Geriatría y Gerontología de la PUC

EU-Lic. Rene Castillo Flores

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Contenido

1

Generalidades

2
3 4

Historia Microbiología y quimioterapia
Clasificación Resistencia Bacteriana

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Generalidades
La farmacología antiinfecciosa se

caracteriza por:

Fármacos que han de actuar sobre
células distintas de las del paciente, a las que se pretende eliminar en su totalidad.

Acción eminentemente etiológica, que
busca la eliminación del organismo

infectante sin que, en lo posible, se

lesionen las células infectadas.

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Generalidades

Grandes diferencias biológicas entre las células de los organismos infectantes y las células

animales
Lo que permite actuar lesivamente sobre unas sin alterar las otras. Ésta es la base de la farmacología

antiinfecciosa.

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Generalidades

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HISTORIA DE LA MICROBIOLOGÍA Microbiología, el estudio de los
organismos microscópicos, deriva de 3 palabras griegas:

Mikros (pequeño), Bios (vida) y
logos (ciencia) Estudio de la vida

microscópica.

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Historia MICROBIOLOGÍA
Peste Bubónica

1347-1350

Europa

murieron

25

millones de personas

1864
1679
Louis Pasteur Zanjó definitivamente la controversia en al utilizar matraces con un tubo

Antoni

van

Leeuwenhoek

1769

largo y curvado llamados "cuello de cisne".

Holandés Primero en describir las bacterias. (Microscopio) Lazzaro Spallanzani

1745
John Needham

Repitió el experimento pero tapando los recipientes, no apareciendo las colonias, contradecía la generación espontánea.

Hirvió trozos de carne para destruir los organismos
preexistentes y los colocó en un recipiente abierto “Generación Espontánea” EU-Lic. Rene Castillo Flores

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Historia MICROBIOLOGÍA
Joseph Lister Cirugía antiséptica Uso de antiséptico en quirófano “Fenol” Origen de la técnica aséptica.

1864

1885
Louis Pasteur Rusia vacuna contra la rabia

1880

Louis Pasteur

1876
Robert Koch Descubre Bacillus anthracis causaba Carbunco

Utilizó las técnicas de Koch para aislar y cultivar la
bacteria que causa el cólera en gallinas. Carbunco Vacuna

Es considerado el fundador de la bacteriología.
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Historia QUIMIOTERAPIA
Se utilizaban sales de mercurio para tratar la sífilis, "Es peor el remedio que la enfermedad"

1495

1939

Gerhard Domagk Premio Nobel

Descubrimiento

la
Prontosil, efectiva

1928

Sulfonamida primera droga

contra
Alexander Fleming

las

infecciones

bacterianas.

1908
Paul Ehrlich Premio Nóbel Sífilis Salvarsan

Extracción

Penicilina del hongo

Penicillium notatum

Destruía colonias Staphylococcus

Primer compuesto químico

sintetizado en laboratorio que podía curar una enfermedad sin ser tóxico para el paciente
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Historia QUIMIOTERAPIA
Howard Walter Florey EEUU Lidero equipo produjo

grandes
Penicilina

cantidades

de

1940

Década 50

Vancomicina

Década 40

• Estreptomicina

1944
Selmam Waksman

• Cloranfenicol • Clortetraciclina.

Biólogo EEUU, descubre, la
Eritromicina.
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Historia QUIMIOTERAPIA
• Gentamicina • Ampicilina • Cefalotina • Amikacina.

Década 60

• Cefalexina

Década 70

• Carbenicilina • Cefoxitina • Cefaclor

2000

Quinolonas espectro ampliado.

de

Década 90
• Cefotaxima • Moxalactam • A. clavulánico-amoxicilina, • imipenem-cilastatina • aztreonam.
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• Fluoroquinolonas

Década 80

• Nuevos macrólidos

• Nuevas cefalosporinas
• Agentes antivirales más
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efectivos.

DEFINICIÓN Y CLASIFICACIÓN

La actividad de un fármaco antiinfeccioso está definida por su Espectro antibacteriano

Conjunto de agentes patógenos que son afectados
por las concentraciones del antibiótico que se

pueden alcanzar en el paciente sin causar toxicidad.

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DEFINICIÓN Y CLASIFICACIÓN

Actualmente la mayoría de los antibióticos actúan

sobre varias bacterias, y, a su vez, numerosas
bacterias son afectadas por varios antibióticos.

Esto obliga a tener que efectuar una elección para el mejor beneficio del paciente.

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DEFINICIÓN Y CLASIFICACIÓN
De manera paralela a la de este espectacular progreso en la disponibilidad de nuevos productos, se manifiesta el problema del desarrollo de las resistencias. Bajo la presión selectiva de los productos antiinfecciosos se desarrollan gérmenes resistentes sobre los que, con frecuencia creciente, los antibióticos carecen de acción.

Lógicamente,

la

aparición

de

resistencias

introduce

una

distorsión en el espectro original del antibiótico y obliga a tener que valorar la sensibilidad del germen al antibiótico.
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DEFINICIÓN Y CLASIFICACIÓN
Los antimicrobianos son sustancias capaces de actuar sobre los microorganismos inhibiendo su crecimiento o

destruyéndolos.
Estos agentes pueden clasificarse, de acuerdo a su origen, en tres grupos:

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DEFINICIÓN Y CLASIFICACIÓN
Quimioterápicos
•Son agentes químicos que
interferir

Antibióticos
•Sustancias
producidas

Semisintéticos
•El agente antibacteriano
se obtienen naturalmente,

químicas
por

preparados

sintéticamente
pueden

microorganismos
(bacterias y hongos), que

se aísla, se purifica y es
modificado

directamente
proliferación

en
de

la
los

inhiben el desarrollo de
otros microorganismos y

químicamente,
sustituyendo propiedades radicales

microorganismos
concentraciones

a el

eventualmente
destruirlos.Ej.

pueden

para obtener diferentes relacionadas
espectro y con su

toleradas
y sulfas

por

Cloramfenicol producido
por venezuelae notatum. Streptomyces y la

con

el

hospedero, Ej. Quinolonas

antimicrobiano fármaco-

penicilina por Penicillium

cinética, Ej. Ampicilina, cefalosporinas.
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CLASIFICACIÓN
FORMA DE ACCIÓN ESPECTRO

Bactericida

Bacteriostático

Espectro reducido

Espectro amplio

Muerte

Inhibe la

Activo

Actividad frente a

bacteriana
Ej. penicilina.

multiplicación
bacteriana,

selectivamente
frente a Gram (+)

la mayoría de los
grupos

Ej. Cloramfenicol,
Tetraciclina
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o Gram (-).

bacterianos.

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CLASIFICACIÓN

FAMILIA TERAPEUTICA

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CLASIFICACIÓN: MECANISMOS DE ACCIÓN
SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR
•Impiden la transpeptidación del peptiglicano por unión a nivel de PBP (proteínas ligadoras de penicilina, que corresponden a enzimas transpeptidasas). Ej. Penicilina y Cefalosporinas (β-lactámicos). •Inhiben otros pasos en la síntesis de la pared celular. Ej. vancomicina.

ALTERACIÓN DE MEMBRANA CITOPLASMÁTICA ALTERACIÓN O INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LAS PROTEÍNAS A NIVEL DEL RIBOSOMA INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DEL ÁCIDO NUCLEICO

•Actúan como detergentes catiónicos Ej. Polimixina. •Acción antifúngica, actúan sobre los esteroles de la pared de los hongos Ej. Anfotericina, Nistatina.

•Aminoglicósidos: subunidad 30S bloqueando el complejo de iniciación Ej. Gentamicina. •Tetraciclinas: subunidad 30S bloqueando la fijación del tARN al ribosoma. •Cloramfenicol: subunidad 50S bloqueando la peptidiltransferasa. •Macrólidos: subunidad 50S bloquea la translocación Ej. eritromicina. •Lincosamidas: subunidad 50S impidiendo la formación de enlaces peptídicos Ej. clindamicina.

•Inhibición de la enzima ADN girasa que permite el superenrollamiento negativo del ácido nucleico después de la replicación Ej. Quinolonas.

INTERFERENCIA DEL METABOLISMO INTERMEDIARIO
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•A través de este mecanismo el antibacteriano impide la síntesis de purinas y pirimidinas.

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ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA in vivo

Huésped
- Alteración de la respuesta en los tejidos. -Alteración de la respuesta inmunitaria.
- Alteración de la flora microbiana

Farmacología:
Absorción, excreción, distribución, metabolismo y toxicidad

Parásito

Fármaco

Ambiente, concentración

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ESPECTRO DE ACCIÓN DE LOS PRINCIPALES ANTIMICROBIANOS

Los antimicrobianos más frecuentemente utilizados en clínica tienen un espectro de acción conocido, pero que debe ser reevaluado periódicamente. Considerando los grandes grupos bacterianos, la actividad de los agentes utilizados en

clínica es variable.
De ahí que el espectro antibacteriano mas frecuentemente observado es el siguiente:

Penicilinas: cocos Gram (+), cocos Gram (-), bacilos Gram (+).
Ampicilina: cocos Gram (+), cocos Gram (-), algunos bacilos Gram (-). Cloxacilina: Staphylococcus. Cefalosporinas: cocos Gram (+)y bacilos Gram (-). Macrólidos: cocos Gram (+). Cloramfenicol: bacilos Gram (-), anaerobios. Gentamicina: bacilos Gram (-). Clindamicina: cocos Gram (+), anaerobios.
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RESISTENCIA BACTERIANA

EU-Lic. Rene Castillo Flores Unidad de Fisiología y Farmacología Universidad Santo Tomás Sede Temuco - Chile

RESISTENCIA BACTERIANA: Datos de interés

ATB: 3er lugar de los medicamentos más vendidos en Chile
Aproximadamente el 90% se consume en la APS

Del 23 al 38 % de los pacientes hospitalizados

reciben

tratamiento con ATB, más del 40% de manera inadecuada Entre 40 al 50% de los pacientes ingresados en unidades

quirúrgicas reciben tratamiento con ATB innecesariamente
Las UCI son las áreas de mayor utilización

Jasovich A. Rev Chil Infect 2003, 20( Suppl 1) S 63-S69 EU-Lic. Rene Castillo Flores www.CapacitacionesOnline.com

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Los antimicrobianos son un recurso terapéutico al que solo se debe acudir cuando son realmente necesarios porque:

El problema de la resistencia

Las posibilidades de nuevos antimicrobianos

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Resistencia Antibiótica Perspectiva Global

Enterococcus faecium Vancomicina Francia 1988

* *
*

Klebsiella pneumoniae Cefotaxima Alemania 1983 Salmonella typhi Multiresistencia India 1990

Neisseria meningitidis Penicilina España 1988

*
Neisseria gonorrhoeae Penicilina Filipinas 1976 Shigella dysentariae Multiresistencia Burundi 1992

*

Vibrio cholerae Multiresistencia Ecuador 1993

* *
Streptococcus pneumoniae Multiresistencia Sudáfrica 1977

*

Streptococcus pneumoniae Penicilina Australia 1967

*

Aparición, incremento y diseminación de la resistencia bacteriana
Cambios genotípicos Recombinación del material genético

X X X

X

X

Bacteria sensible Bacteria resistente

Reexposición al antimicrobiano y selección de cepas resistentes

ORIGEN DE LA RESISTENCIA

NO GENETICO
• Bacterias metabolicamente inactivos (Micobacterias) • Ausencia de pared celular (Formas L, micoplasmas) • Localización intracelular de bacterias y ATB no entran GENETICO

• Resistencia cromosómica: mutación espontáneaselección • Resistencia extracromosómica: Plamidios, Factores R (transducción, transformación, conjugación, transposición)
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RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS

MEDIADA POR ENZIMAS (cromosomal o plasmidial)

• B-Lactamasas (rompen el anillo b-Lactamico)
• Adenilantes, fosforilantes y acetilantes de aminoglicósidos

• Cloramfenicol acetiltransferasa
TARGET ALTERADO (mutación cromosomal) • Alteración del receptor proteico en 30S o 50S • DNA girasa • RNA polimerasa

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RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS
TRANSPORTE ALTERADO

Eflujo de tetraciclinas
Cambio de permeabilidad de membrana interna y/o externa

DESARROLLO DE VIA METABOLICA DIFERENTE
Bacterias resistentes a sulfas no requieren de PABA DESARROLLO DE UNA ENZIMA DIFERENTE

Bacterias resistentes al trimetoprim, la ácido dihidrofólico
reductasa se inhibe con mucha menor eficiencia que en bacterias susceptibles al trimetoprim

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RESISTENCIA CRUZADA

Los microorganismos resistentes a un determinado antimicrobiano también puede ser resistente a otro antimicrobiano que comparten un mismo mecanismo de acción.

Similitud química entre antimicrobianos

Similitud en el modo de acción (macrólidos-lincomicinas)

Similitud en la parte activa de la molécula.

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La resistencia a los antimicrobianos puede reducirse:

Mantener concentraciones altas del fármaco en los

tejidos para inhibir las primeras bacterias y mutantes.
Administrar simultáneamente dos fármacos que no produzcan resistencia cruzada

Evitar el uso de antimicrobianos intrahospitalarios

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ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA IN VITRO

Determinar la potencia de un antimicrobiano en solución.

Determinar la concentraciones en los líquidos o tejidos del cuerpo.

Determinar la susceptibilidad de un microorganismo a las
concentraciones conocidas de un antimicrobiano.

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MEDICION DE LA ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA IN VITRO

ANTIBIOGRAMAS
METODO DE DILUCION: cuantitativo METODO DE DIFUSION: cualitativo

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ANTIBIOGRAMA : Método difusión en agar

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