Tetraciclina

Las tetraciclinas constituyen un grupo de antibiticos, unos naturales y otros obtenidos por semisntesis, que abarcan un amplio espectro en su actividad antimicrobiana. Qumicamente son derivados de la naftacenocarboxamida policclica, ncleo tetracclico, de donde deriva el nombre del grupo. Las tetraciclinas naturales se extraen de las bacterias del gnero Actinomyces. del S.

DelStreptomyces aurofaciens se

extraen

la clortetraciclina y

la demetilclortetraciclina,

rimosus se extrae la oxitetraciclina, y la tetraciclina, representante genrico del grupo, se puede extraer del S. viridifaciens, aunque tambin se puede obtener de forma semisinttica. Una caracterstica comn al grupo es su carcter anfotrico, que le permite formar sales tanto con cidos como con bases, utilizndose usualmente los clorhidratos solubles. Presentan fluorescencia a la luz ultravioleta y tienen la capacidad de quelar metales di o trivalentes, como el calcio, manganeso, o magnesio. Es uno de los antibacterianos ms experimentados. Ya en 1953 se recoge la aprobacin de su nomenclatura en la farmacopea britnica. Rpidamente se extendi su uso de tal modo que ya en 1955 se habla de cepas resistentes a la tetraciclina y la clortetraciclina. A finales del ao 2008 Pub Med recoge ms de 14.000 artculos sobre estos antibiticos.

Farmacocintica
Las tetraciclinas se absorben de forma rpida y completa a nivel de tubo pancreatico, fundamentalmente en intestino delgado, y alcanzan su mxima concentracin en sangre en un plazo de entre tres y seis horas. De manera parenteral se absorben de forma ptima, destacando la rolitetraciclina. Su unin a protenas plasmticas es muy variable: desde el 20% de la oxitetraciclina al 90% de la doxiciclina. Se distribuyen por todos los tejidos, especialmente en el tejido seo, y penetran en el interior de las clulas. Atraviesan la barrera placentaria, pero no as la hematoenceflica. Consecuencia de estas dos propiedades es su contraindicacin en el embarazo. Se metabolizan en todo el organismo de forma parcial, eliminndose la mayor parte en forma inalterada por orina. Debido a su alta concentracin en bilis presentan fenmeno de recirculacin entero-heptica, pudiendo encontrarlas parcialmente excretadas en heces. A nivel renal presentan fenmenos de reabsorcin tubular ms o menos intensos en funcin del tipo de tetraciclina, lo que explica las diferencias respecto a la vida media dentro del grupo. La clortetraciclina es la de menor vida media (unas 5 horas), mientras que la doxiciclina tiene ms de 15.

Mecanismo de accin
Actan fundamentalmente como bacteriostticos a las dosis habituales, aunque

resultan bactericidas a altas dosis, generalmente txicas. Actan por varios mecanismos: Desacoplan la fosforilacin oxidativa de las bacterias. Provocan una inhibicin de la sntesis protica en el ribosoma de la bacteria. Actan

inhibiendo la sntesis proteica al unirse a la subunidad 30 S del ribosoma y no permitir la unin del cido ribonuclico de Transferencia (tRNA) a este, ni el transporte de aminocidos hasta la subunidad 50 S Existe tambin evidencia preliminar que sugiere que las tetraciclinas alteran la membrana organismos susceptibles, permitiendo la salida de componentes

citoplasmtica de intracelulares.

Las resistencias bacterianas a las tetraciclinas son de aparicin lenta, aunque mucho ms rpida si se utiliza por va tpica. El mecanismo bacteriano implicado puede ser mediante plsmido, lo que explica la reticencia a usar las tetracilinas en el mbito hospitalario, para evitar la aparicin de resistencias simultneas a varios antibiticos. Existen resitencias cruzadas entre los miembros del grupo

Indicaciones
Bacterias gram positivas: Streptococcus, Diplococcus, Clostridium,Intrusis Bacterias gram negativas: Neisseria, Brucellas, Haemophilus, Shigella, Escherichia

coli, Bordetella, Klebsiella, Vibrio y Pasteteurella. Espiroquetas. Algunos protozoos: Entamoeba. Actinomyces. Rickettsia.

Este espectro explica su utilizacin en las siguientes patologias, entre otras: Infecciones de la piel: Acn, roscea. Infecciones urogenitales: Gonococia, sfilis. Infecciones gastrointestinales: Disentera, clera, amebiasis, lcera gstrica,

infecciones periodontales. Infecciones respiratorias: Faringoamigdalitis, bronquitis y algunas formas de neumona

atpica.

Otras

infecciones: Fiebre

recurrente, fiebre

Q, tifus

exantemtico, tifus

endmico, actinomicosis, brucelosis. Hay que tener en cuenta que aunque in vitro su actividad es ms amplia, in vivo nos encontramos con otros muchos antibiticos que pueden resultar ms efectivos o con menos efectos adversos que las tetraciclinas, por lo que stas quedan relegadas a antibitico de segunda eleccin, cuando fallan los de primera eleccin. Contraindicaciones: El uso de tetraciclinas durante el desarrollo dental (segunda mitad del embarazo, lactancia

y nios menores de 8 aos), puede causar decoloracin permanente de los dientes (de gris parduzco a amarillento). Aunque esta reaccin adversa es ms frecuente con el uso durante perodos prolongados, tambin se ha observado tras la administracin de tratamientos cortos repetidos. En caso de alergia a tetraciclinas (doxiciclina, minociclina, oxitetraciclina, tetraciclina). En pacientes con porfiria. Las tetraciclinas deben evitarse en pacientes con lupus eritematoso sistmico. No se deben ingerir con leche ya que se inactivan. NO se deben tomar conjunto a retinoides orales (Roaccutane o similares) ya que existe el

riesgo de formacion tumores intracraneales beningnos

Reacciones Adversas En el siguiente listado se recogen tan slo las reacciones adversas descritas con una frecuencia superior al 0.1% (>1/1.000). Estn descritas otras numerosas reacciones que se presentan con una frecuencia inferior (< 1/1.000; menor del 0.1%).7

rgano afectado Pruebas de Laboratorio.

Criterio CIOMS. Infrecuentes

Tipo de reaccin adversa aumentos en los niveles de urea en sangre

Trastornos de la sangre.

Infrecuentes

anemia

hemoltica,

trombocitopenia,

neutropenia y eosinofilia Trastornos nervioso. Trastornos gastrointestinales. Infrecuentes. Glosodinia , nuseas y vmitos , del sistema Infrecuentes. Dolor de cabeza

faringitis aguda ; gastroenteritis y colitis no infecciosa, estomatitis.

Trastornos piel. Otros.

de

la

Infrecuentes

Rash

maculopapular

eritematoso. Fotosensibilidad. Muy frecuentes hipersensibilidad dental (al calor).

Clasificacin: Las tetraciclinas son antibiticos de amplio espectro con una estructura molecular tetracclica. Por su accin bacteriosttica muy similar, se ubican en un mismo grupo, por tanto los microorganismos resistentes a este grupo muestran resistencia cruzada amplia a todas las tetraciclinas. (2) Entre las tetraciclinas tenemos: Clortetraciclina (Streptomyces aureofaciens) Oxitetraciclina (Streptomyces rimosus) Tetraciclina, (semisinttico a partir de clortetraciclina) Demeclociclina (mutacin de una cepa de S. aureofaciens) Metaciclina Minociclina Doxiciclina (derivados semisintticos)
EFECTOS SECUNDARIOS

Reacciones de hipersensibilidad: las reacciones de hipersensibilidad son raras.

(2)

Efectos gastrointestinales: por su incompleta absorcin gastrointestinal pueden ocasionar nusea, anorexia y colitis pseudomembranosa al alterar la flora bacteriana normal.(1,2)

Efectos locales: fotosensibilidad en personas de tez clara, en especial con el uso de demeclociclina. Puede producirse tromboflebitis por su administracin endovenosa.

Efectos renales: la demeclociclina inhibe la hormona antidiurtica.(2) Efectos neurolgicos: vrtigo, mareo, nusea, vmito. Efectos endocrinos: son antianablicas a dosis altas.(2) Efectos hematolgicos: su consumo prolongado puede causar alteraciones en la mdula sea.(1)

Degradacin
Existen diversos estudios sobre las va de degradacin de las tetraciclinas. Algunos de los tratamientos realizados son los siguientes: Absorcin y disipacin: Se han realizado estudios sobre la absorcin y disipacin de las tetraciclinas en el suelo, en el compost de estircol porcino y en mezclas suelo/compost con distintas cantidades de carbono orgnico. Se llevaron a cabo distintos tratamientos, y en todos ellos las tetraciclinas se absorban fuertemente al estircol debido a su alto contenido en carbono orgnico.En una mezcla suelo/estircol tratada a 25C y a oscuras, se observ que las tetraciclinas se degradan un 50% despus de 20 o 41 das; y un 90% entre 68 y 137 das.Si no hay compost en el suelo, la disipacin es muy lenta. Ozonizacin: Con este mtodo se obtienen muy buenos resultados si se trabaja a pH altos. En un estudio realizado, la tetraciclina (20mg/L) fue degradada completamente despus de 5 minutos de ozonizacin, aunque para disminuir el carbono orgnico total se necesitaron 40 minutos. Esto sugiere que la ozonizacin no mineraliza a la tetraciclina. Fotodegradacin en solucin acuosa utilizando radiacin UV y procesos de oxidacin UV/H2O2: Los resultados obtenidos en este estudio muestran que las tasas de degradacin dependen de la concentracin inicial de antibitico y del pH. Si en esta

tcnica solo se utilizara la radiacin UV sera un proceso muy lento, pero al combinar UV/H2O2 se obtiene una degradacin ms rpida, se disminuye la concentracin de carbono orgnico total y disminuye la toxicidad de los productos de oxidacin de la tetraciclina. Fotodegradacin en agua en presencia de un complejo hiero/oxalato: Utilizando luz UVvis y un complejo de Fe(III)/ oxalato, se puede conseguir la degradacin total de la tetraciclina, despus de 15 minutos de tratamiento. Para que esto ocurra hay que controlar la fuente de luz, la relacin Fe/oxalato y el pH. Irradiacin con un haz de electrones: Este experimento se llev a cabo en una muestra de estircol de cerdo. Los resultados obtenidos de la eficiencia de degradacin de la tetraciclina fueron: 42.77% at 1 kGy, 64.20% at 3 kGy, 77.83% at 5 kGy, and 90.50% at 10 kGy Metabolismo Las tetraciclinas se pueden utilizar para inhibir las metaloproteasas de matriz (MMPs). Las MMPs estn presentes en tumores y metstasis, as como en procesos inflamatorios. Numerosos estudios han demostrados que los derivados de las tetraciclinas inhiben la actividad de ciertas MMPs, no de todas. As que se pueden usar para la inhibicin de metstasis y en particular para la angiognesis. Aunque todava no se conocen muy bien los mecanismos por los cuales las tetraciclinas actan sobre la angiognesis, sus efectos estn demostrados, por lo que se podran utilizar estas sustancias en el tratamiento del cncer. Otra caracterstica de las tetraciclinas es que reducen la inflamacin en procesos neurolgicos, afecciones seas, cardacas y de las vas areas, etc PRECAUCIONES Si existiera fallo renal, tanto las dosis orales como parenterales pueden acumularse excesivamente y producir fallo heptico. En estos casos se recomienda disminuir las dosis y monitorizar los niveles sricos del frmaco si la terapia es prolongada. En los pacientes con fallo renal, los niveles altos de tetraciclina pueden llevar a azoemia, hiperfosfatemia y acidosis. No se ha demostrado que tenga efectos carcinognicos o en la fertilidad de los humanos.(2)

INTERACCIONES No se recomienda su asociacin con otros antibiticos, excepto la estreptomicina para tratar la brucelosis. Las tetraciclinas pueden aumentar el nitrgeno ureico sanguneo cuando se administran diurticos.(2) []

Incidencia ambiental
El impacto de los antibiticos en el medio ambiente es un tema poco conocido y por tanto est en estudio. Tanto los residuos de antibiticos, como las bacterias resistentes a ellos, son un problema en el medio ambiente y suponen un riesgo para la salud humana. Se estn realizando diversos estudios centrndose en el uso de antibiticos en la alimentacin animal, ya que una gran parte de esos antibiticos se excreta en la orina o estircol, y una vez que ocurre esto, los antibiticos van a parar al suelo o a las aguas (subterrneas o superficiales). En un estudio realizado sobre 305 muestras de estircol de cerdo, se encontraron restos de tetraciclina en el 54% de los casos, y asociado a esto se encontraron distintas tasas de resistencia bacteriana. SOBREDOSIS, TOXICIDAD Y TRATAMIENTO En caso de sobredosis accidental, suspender el medicamento y dar tratamiento sintomtico. Pueden aparecer sntomas digestivos de intolerancia (nusea, vmito). Se aconseja lavado gstrico para extraer el medicamento que an no se absorbe, vigilancia estrecha y medidas generales de sostn. Toxicidad sobre tejidos calcificados: en nios, hasta la edad de 8 aos se recomienda no usarlas, ya que en un elevado tanto por ciento se ha observado hipoplasia del esmalte de los dientes, as como coloracin amarillogriscea de los mismos, sobre todo de la denticin no permanente, estos efectos tienen relacin directa con las dosis del antibitico empleadas. A nivel seo, se produce un trastorno del crecimiento esqueltico. No se recomienda el uso de las tetraciclinas durante el embarazo, ya que durante los primero segundo y tercer trimestre es cuando puede ocurrir el mayor dao a dientes y huesos del feto. CONSERVACIN

Almacenar a temperaturas entre 15 a 30 C. POSOLOGA Nios. VO: 25 a 50 mg/kg/da divididos en 2 a 4 dosis. Clera: 12,5 mg/kg cada 6 horas por 3 das.(4) Adultos. VO: Brucelosis: 1 a 2 g divididos en 2 a 4 dosis. Sfilis: 30 a 40 g por 10 a 15 das. Gonorrea 1,5 g inicialmente, seguidos por 0,5 g cada 5 horas por 4 das. Clera: 50 mg cada 6 horas por 3 das. COMERCIALES. TETRACICLINA
(4)

FDA: 1953 IESS: S pertenece MSP: S pertenece

Nombre Comercial
Tetrabitico Tetraciclina 500 Ariston Tetraciclina Genfar TetraciclinaKron

Presentacin Componente(s)
Cpsulas Cpsulas Cpsulas Cpsulas Cpsulas Cpsulas TETRACICLINA TETRACICLINA TETRACICLINA TETRACICLINA TETRACICLINA TETRACICLINA FENAZOPIRIDINA

Concentracin
500 mg 250 mg 500 mg 500 mg

Casa Farmacutica
H.G. Laboratorios Qumica Ariston Ecuador Genfar Kronos ECU Bristol Myers Squibb Kronos

250 mg
500 mg 250 mg 500 mg 250 mg 500 mg

os
Tetrecu Tetrex

Urokron

Cpsulas

SULFAMETIZOL TETRACICLINA

FENAZOPIRIDINA Uromicina Cpsulas SULFAMETIZOL TETRACICLINA 250 mg Acromax