OBJETIVOS

Establecer un concepto de biotero.

Determinaran la forma adecuando en la cual se debe

manejar un animal de laboratorio (ratones).

BIOTERIO
El bioterio es el lugar fsico donde se cran, mantienen y utilizan
animales de laboratorio. Este lugar debe brindar un adecuado
macroambiente y microambiente, acorde a la especie animal que se
est alojando. Un perro no tendr las mismas necesidades que un ratn,
ni que un loro, por lo tanto los bioterio debern adaptarse a los
requerimientos y necesidades de la especie alojada.
Un bioterio es un lugar compuesto generalmente de mltiples jaulas,
donde se ingresa a un animal para su estudio, previo etiquetado,
fichado, etc. Suelen existir bioterios en las facultades de ciencias para
estudio y observacin de los animales.
El bioterio es el lugar donde se alojan animales que cuentan con una
calidad gentica y microbiolgica definida. Dichos animales son
reactivos biolgicos generalmente utilizados en investigacin o para
produccin. El bioterio debe contar con un ambiente estandarizado, lo
que significa que se controla la calidad y cantidad de luz, las
renovaciones de aire por hora, la temperatura y la humedad entre otros
factores, y estos sern acordes a las necesidades de la especie que all
se aloje.
El personal involucrado en el mantenimiento y manejo de los animales
deber ser personal entrenado y calificado, para poder conocer las
necesidades especficas de la especie con la que se va a trabajar. El
agua, el alimento, el lecho, las jaulas y todo el material que entre en
contacto con los animales reciben un tratamiento especial, sobre todo si
se trata de animales inmunodeficientes. Generalmente el personal que
trabaja con animales se ducha con agua o con aire estril antes de
ingresar al rea donde estos se encuentran colocndose vestimenta
estril, tambin deben protegerse las manos (guantes), el pelo (gorro),
la nariz y la boca (mascarilla). El personal que desempee tareas dentro
del bioterio debe manejarse segn estndares internacionales en el
cuidado y uso de animales de laboratorio.

ANIMALES DE LABORATORIO
El uso de animales de laboratorio en estudios de investigacin
biomdica y produccin de reactivos biolgicos en general, requiere que
stos sean los apropiados para que proporcionen la seguridad en los
resultados esperados, para ello, es necesario contar con bioterios que
brinden animales de calidad microbiolgica y genticamente definidos
mantenidos bajo condiciones estandarizadas y de acuerdo con normas
internacionales establecidas.
El animal de laboratorio tiene que ser respetado como ser vivo, entender
que padece necesidades y sufre dolor, por ley es obligacin del personal
que lo cuida, mantiene y utiliza (investigador), asegurar su bienestar y
confort mientras viva.
EL ANIMAL DE LABORATORIO
El animal de laboratorio es aquel que:
Es engendrado y producido en condiciones controladas.
Mantenido en un entorno controlado.
Posee claros antecedentes genticos y microbiolgicos.
Existe una comprobacin sistemtica de estos antecedentes.

Tambin es definido como cualquier especie animal que, mantenido bajo

determinadas condiciones controladas es utilizado como instrumento de
medida en experimentacin cientfica, desarrollo tecnolgico e
innovacin, pruebas de laboratorio y docencia, para la generacin de
datos, los cuales son utilizados como informacin. Ejemplo de estas
especies son: el ratn, la rata, el hmster, el conejo, el perro, el mono
etc.

EL RATN, SU TAXONOMA Y USO COMO ANIMAL DE

LABORATORIO
TAXONOMA
Clase: Mammalia
Familia: Muridae
Gnero: Mus
Especie: Mus musculus.
Ventajas de su uso como animal de laboratorio:
De fcil cuidado y mantenimiento, por su pequeo tamao.
Bajos costo de manutencin.
Cepa definida.
Diversidad de caractersticas especificas que sirven como modelo
Eficiencia reproductiva.
Por su vida relativamente corta es excelente para su uso en
ensayos crnicos de toxicologa, microbiologa, virologa,
farmacologa, etc.
Corto tiempo de generacin.
Desventajas:
Dificultad en la recoleccin de material biolgico.
Dificultad la administracin de drogas.
Dificultad en las tcnicas quirrgicas.
CEPA
Poblacin de una misma especie, descendiente de un mismo origen;
conservada por medio de una serie de pasos o cultivos.
Ejemplos:
RATON BALB/c (Mus musculus)
RATON AKR (Mus musculus)
RATON ICR (Mus musculus)
RATON NIH (Mus musculus)
Todas estas cepas se usan ampliamente en estudios de toxicologa,
farmacologa y en pruebas de seguridad.

CLASIFICACIN MICROBIOLGICA
Los animales de laboratorio se clasifican de acuerdo a la presencia o
ausencia de microorganismos patgenos. Los patgenos por controlar
son parsitos, virus, bacterias y hongos.

Categora I: animal haloxnico (tradicionalmente convencional).

Son animales mantenidos sin ningn proceso especial (instalaciones
abiertas) tradicionalmente llamados convencionales. Deben estar libres
de toda evidencia de enfermedades infecciosas, especialmente las
trasmisibles al hombre, tanto en el examen clnico como en el post
mrtem. Se refiere a las siguientes entidades biolgicas
Toda Salmonella y Shigella.
Mycobacterium tuberculosis.
Yersinia pseudotuberculosis.
Leptospira spp.
Dermatofitos.
Sarcoptes scabiei.
Virus de la coriomeningitis linfocitaria (LCM).

Categora II: animal miroxnico.

Son comparables a los animales convencionales mantenidos bajo
condiciones sanitarias estrictas y estndares. Albergan una fraccin
inoculada de microorganismos no patgenos tomados de la microbiota
de un haloxnico; deben mantener o ser del mismo estatus de la
Categora I y adems estar libres de:
Listeria monocytogenes.
Bacillus piliformis (Clostridium piliformis).
Estadios intermedios de cstodos y de artrpodos parsitos obligados.

 Especies determinadas demandan la ausencia de los virus: Ectromelia

(ratn) y Myxomatosis (conejo).

Categora III: animal gnotobitico con microbiota definida

Son comparables a los animales derivados de cesrea (axnicos) a los
que se les introduce voluntariamente especies microbianas conocidas.
Deben ser del mismo estatus de la Categora II y adems estar libres de:
Bordetella bronchiseptica.
Toda Pasteurella.
Todas las Coccidias (Eimerias spp) y helmintos patgenos.
Adems, especies determinadas demandan la ausencia de:
Streptobacillus moniliformis (ratones y ratas).
Corynebacterium kutscheri(C. murium) (ratones).
Streptococcus pneumoniae (cobayo y conejo).
Todas las especies de Mycoplasma (ratones y ratas).
Treponema cuniculi (sfilis del conejo/conejo)
Categora IV: animal heteroxnico (libre de grmenes
patgenos, SPF)
Son comparables a los animales descritos como libres de grmenes
patgenos especficos (Specific Pathogens Free, SPF). Estos son
derivados de un axnico o gnotobitico que adquiere una microbiota
proveniente de su medio, son mantenidos en zonas protegidas (sistemas
cerrados). Deben ser del mismo estatus de la Categora III y adems
estar libres de:
Estreptococos (excepto grupo D).
Neumococos.
Helmintos.
Protozoos patgenos.
Virus que afectan a estas especies.
Adems, especies determinadas demandan la ausencia de:
Todas las especies de Mycoplasma (hamster y cobayo).
Fusiformis necrophorus (conejos).

Categora V: animal axnico (libre de grmenes, GF)

Son animales que no albergan ninguna especie microbiana viviente
detectable. Son el resultado del uso de sistemas cerrados estriles y se
encuentran libres de todo organismo demostrable (virus, bacterias,
hongos, parsitos y organismos saprfitos). Se les conoce como
animales Germ Free o axnicos, los cuales son derivados por
histerotoma (cesrea) o histerectoma asptica, criados y mantenidos
en un aislador mediante tcnicas gnotobiticas. Estos animales no
siempre se obtienen en la prctica, debido a los agentes transmitidos
verticalmente.
Este esquema de clasificacin por categoras ha sido sujeto a revisiones
regulares y a pesar de algunos cambios menores en cuanto al
establecimiento y definicin de las entidades microbianas (bacterias,
hongos, parsitos y virus) que deben o no estar presentes, segn la
categora especfica, ha resistido la prueba del tiempo.
CARACTERSTICAS GENERALES DEL RATN
El ratn domstico es una especie cosmopolita, se adapta a una gran
variedad de condiciones ambientales, desde zonas muy fras hasta
regiones tropicales. En general, las especies prefieren ambientes ms
secos que hmedos.
El ratn es un mamfero de sangre caliente, de hbitos nocturnos y su
comportamiento esta influenciado por feromonas. Posee un agudo
sentido de la audicin, por lo que se alteran rpidamente con los ruidos,
es por ello que hay que tener cuidado con los equipos que se utilizan.
Su sentido del olfato est muy desarrollado, no slo para detectar
comida y depredadores, sino tambin para percibir un orden social.
Su visin es muy pobre y no pueden percibir los colores. En la rbita del
ojo posee unas glndulas con forma de herradura llamadas glndulas
Harderianas, cuando el ratn est en estrs, excreta en la zona
periocular una sustancia de color marrn llamada porfirina.
El sistema social depende de la densidad de poblacin, viven en grandes
colonias y el rango social esta bien desarrollado. Generalmente, son
muy dciles a excepcin de algunas cepas exocriadas que mantienen su
agresividad, al igual que sus antecesores salvajes.
Por su pequeo tamao son muy susceptibles a cambios ambientales,
puesto que una variacin de la temperatura entre 2 a 3C, puede afectar
su temperatura corporal y modificar su fisiologa.

El tamao del ratn adulto varia entr 12 a 15 cm desde la punta de la

nariz a la punta de la cola; el largo de la cola es igual al largo del cuerpo
y con un peso aproximado de 30 gr. Las cras al nacer tienen un peso
aproximado de 1 a 2 g y gana rpidamente peso durante la lactancia.
Tienen una vida til de 10 a12 meses y se obtiene de ocho a diez
camadas.
COMPORTAMIENTO DEL RATN
El ratn es un animal sociable y se mantiene en grupos sin ningn
inconveniente, estos grupos deben formarse rpidamente luego del
destete.
Sin embargo, los machos de algunas cepas comienzan a mostrar su
agresividad entre la sptima y dcima semana de edad, aun cuando
estos grupos se hayan establecido al destete. En el grupo de machos
existe uno dominante que puede ser muy agresivo. Las hembras
generalmente no pelean, incluso cuando se hayan agrupado siendo ya
adultas.
El acto de comer es cclico, con un pico mximo durante el periodo de
oscuridad. El mayor consumo de agua es durante las horas de oscuridad.
El consumo de alimento y agua vara entre las cepas de ratones.
El ratn generalmente divide su caja en reas especficas para dormir,
comer, orinar y defecar.
Las hembras parturientas construyen un nido y permanecen mucho
tiempo cerca de l o sobre las cras.

SISTEMA REPRODUCTIVO
La hembra es polistrica continua. Tras el parto, a las 14 - 28 horas se
produce un estro frtil, por lo que puede utilizarse el estro posparto. Hay
que tener en cuenta que la lactancia y gestacin simultneas puede
retrasar entre tres a cinco das la implantacin del embrin.
Al nacer el ratn pesa entre uno y dos gramos, nacen con los ojos y
odos cerrados, sin pelos y son muy activos. Al tercer da comienza a
observarse el desarrollo del pelaje, llegando a cubrirse totalmente desde
los siete a diez das. A los 12 das empiezan abrir los ojos y el conducto
auditivo externo, entre los das 13 y 14 inician a ingerir alimento slido y
agua del bebedero.
Generalmente se les desteta a los 21 das de edad con un peso de
aproximadamente 11 a 14 gramos (bioterio central del CNPB/INS).
Cuando no se ha utilizado el estro posparto, empiezan a ciclar a los

cinco das postdestete. El ciclo estral tiene una duracin de cuatro a

cinco das, en tanto que el celo dura 12 horas.
Las hembras reproductoras pueden convivir en apareamientos
monogmicos o poligmicos (de harn). Los apareamientos
monogmicos consisten en el aislamiento de un macho y una hembra a
lo largo de su vida reproductiva, equivalente a un ao o a una cantidad
de partos que oscila entre los cinco y los ocho. La pareja de
reproductores va a permanecer junta procreando, con un promedio de
ocho a diez cras por camada.
En el caso de los apareamientos poligmicos, un macho es confinado
junto con un nmero superior de hembras para incrementar la
reproduccin.
Las poblaciones endocriadas se obtienen por el cruzamiento de
hermanos con hermanas luego de 20 generaciones como mnimo.
Las poblaciones de animales exocriados se obtienen apareando
individuos no aparentados entre s y se les denomina stock.

BIOTERIO DE PRODUCCIN
Estructura fsica y organizacional especialmente diseada para la cra y
mantenimiento de animales de laboratorio. De ubicacin exclusiva, fuera
del alcance de peligros sanitarios. El objetivo principal de tener un
bioterio es asegurar la procedencia de animales sanos para que no
interfieran en los trabajos cientficos de las diferentes reas de
investigacin, fabricacin de vacunas, antgenos y su control.
Los determinantes de un bioterio para un buen desempeo son:
Aspecto de infraestructura.
Animales definidos.
Personal capacitado

BIOTERIO DE EXPERIMENTACIN
Destinado solamente para alojar animales durante el tiempo que dure
un estudio o una investigacin. Se debe tener en cuenta que existan
instalaciones con barreras sanitarias establecidas para la proteccin de
las personas as como de los animales, con el equipamiento necesario y

los procedimientos normativos operacionales correspondientes para

dichos fines.
DISEO DE UN BIOTERIO
Un elemento importante para el cuidado y uso de animales, son las
instalaciones diseadas construidas y mantenidas apropiadamente,
adems, que faciliten una operacin segura, eficiente y econmica.
Para el diseo de un bioterio se tendr presente:
Actividades por realizarse.
Relacin de estas actividades con el espacio y con las necesidades
ambientales.
Los bioterios deben estar construidos con paredes y pisos recubiertos
por material de fcil lavado, resistente a la aplicacin de desinfectantes;
techos lisos, uniformes, fciles de limpiar y con bordes sanitarios; cierres
hermticos en las puertas y con factores controlados, entre ellos, los
ambientales (temperatura, humedad, ventilacin, presurizacin) y fsicoqumicos (iluminacin, ruido, sanitizantes, etc.).
Las instalaciones debern contar con condiciones fsicas y de diseo,
que aseguren la eficacia de su funcionamiento ya que los animales de
laboratorio requieren satisfacer los fines de la investigacin, y es por ello
que debern estar ubicados en reas apropiadamente adecuadas, para
alojarlos y cuidarlos.
Existe dos tipos de distribucin interna de las reas, segn la American
Association for Laboratory Animal Science (AALAS) y la diferencia entre
ellas radica en la disposicin del acceso y salida de las salas.
Bioterio convencional o de corredor nico: el trnsito es mediante una
nica puerta, la cual comunica hacia un corredor comn de acceso y
salida.
Bioterio con dos corredores de acceso: en donde se separan el acceso y
retorno de la sala, los cuales se efectan por corredores independientes,
diseado para albergar animales de mayor calidad. Se separan dos
reas bsicas, una destinada a la preparacin del material y el otro es el
corredor de retorno destinada a la limpieza de materiales.

BARRERAS SANITARIAS
Sistema que combina instalaciones fsicas, equipamiento y
procedimientos operacionales, que separan una zona limpia de una zona
sucia o de un lugar menos limpio de otra ms limpia, minimizando la
probabilidad de que organismos patgenos se pongan en contacto con
la poblacin animal del bioterio.
Ejemplo de barreras sanitarias:
Instalaciones fsicas: esclusas, vestidores, con presin diferencial
de aire, renovacin de aire/hora, filtracin y tratamiento de agua.
Equipamiento: implementos de proteccin personal, como
vestimenta, mascarilla, gorro y guantes. Uso de pediluvios con
desinfectante de una sala a otra sala, barreras antiroedores y
antiinsectos.
Procedimientos operacionales; de ingreso de personal, de
materiales, de limpieza y desinfeccin de ambientes y de
materiales.
PERSONAL
El personal que trabaja en un bioterio de produccin o de
experimentacin debe ser lo suficientemente capacitado, de acuerdo
con las caractersticas de las instalaciones, nmero de animales
mantenidos y la naturaleza de la investigacin que se va a realizar. Es
responsable de la atencin y mantenimiento correcto de los animales
asignados.
NORMAS DE SEGURIDAD Y PROTECCIN DEL PERSONAL
El personal debe adoptar normas y formas de proteccin, para brindar
buenas condiciones de mantenimiento y salud a los ratones.
Para ello deber contar con procedimientos e instrucciones normalizados
como:
Procedimiento de higiene de personal.
Uso de la vestimenta completa.
Procedimiento de ingreso al bioterio de produccin o bioterio de
experimentacin.
Procedimientos de limpieza de ambientes, con programas de
limpieza y rotacin de desinfectantes, efectivo.
Procedimientos de limpieza y desinfeccin de materiales.
Procedimiento de eliminacin de desechos.

 Programa de control de plagas.

Programa de capacitacin al personal.
Flujo de personal y materiales por las zonas indicadas, para evitar
diseminacin de material contaminado en zonas limpias.

Entre las normas de higiene y de seguridad ms importantes tenemos:

Uso de una vestimenta completa y de uso exclusivo en el bioterio.
Todo animal encontrado en la sala, libre, debe ser eliminado y no
devuelto a la colonia.
Se debe trabajar con el menor ruido posible y en forma de reducir el
estrs ocasionado a los animales.
Uso de gafas de seguridad cuando el procedimiento de investigacin
lo requiera.
Tener conocimiento de la localizacin del botiqun de primeros
auxilios y rutas de evacuacin ante una emergencia
Utilizar guantes quirrgicos para el manejo de los animales.
No llevar nada a la boca mientras se est en el bioterio.
Mantener el rea limpia.
Uso de equipos en buenas condiciones.
Eliminacin de desechos en la forma correcta. Uso de bolsas rojas
para material biolgico contaminado y bolsas de color negro para
material sucio o desechos no contaminados.
Rotular correctamente las jaulas, especialmente en las salas de
reproductores monogmicos.
Restringir el acceso a personal extrao, permitir slo el acceso a
personas autorizadas.
Informar inmediatamente al jefe o coordinador, cualquier accidente.
Si tiene problemas respiratorios (asma), neurolgicos o alergias
infrmelo por escrito a su jefe inmediato.
No debe permitirse al personal comer, beber, fumar o aplicarse
cosmticos en las salas de animales.
El uso de los elementos de proteccin del personal (mascarilla, guantes,
gorros, etc.), los procedimientos normalizados de limpieza y
desinfeccin de materiales e instalaciones conjuntamente con los flujos

adecuados de personal y material, constituyen una verdadera barrera

sanitaria, que se recomienda mantenerla vigente a pesar de las
limitaciones en equipamiento e infraestructura.
SEGURIDAD E IDENTIFICACIN DE PELIGROS
El personal debe identificar y evaluar los peligros y riesgos que son
propios cuando se trabaja con ratones (mordidas, alergenos y zoonosis)
y de los materiales utilizados en el bioterio de produccin (agentes
qumicos de limpieza y biolgicos peligrosos) en la intensidad de la
exposicin, su duracin y frecuencia de uso.

CAPACITACIN DEL PERSONAL

El personal debe estar capacitado en:
Identificar las principales enfermedades zoonticas que afectan a los
animales de laboratorio.
Manejo de animales de laboratorio, segn las buenas prcticas de
crianza.
Peligros microbiolgicos y fsicos (incluyendo aquellos relacionados
con la radiacin y las alergias).
Limpieza y sanitizacin de ambientes y materiales.
Higiene personal.
Salud y seguridad ocupacional.
Manejo de materiales de desecho.
Seguridad qumica e industrial.
Manejo de equipos utilizados en la produccin: autoclaves, hornos,
caldero, ablandador de agua, cabinas de seguridad biolgica y otros.
Debern implementarse programas de capacitacin continua.

HIGIENE PERSONAL
El personal debe mantenerse limpio, utilizando ropa apropiada dentro de
los ambientes del bioterio de produccin o de experimentacin, deber
lavarse las manos y cambiarse de ropa con la frecuencia necesaria para
mantener la higiene personal. Esta ropa no debe utilizarse fuera de las
instalaciones.
En los bioterios el personal no debe beber, fumar o aplicarse cosmticos.

TICA DE LA EXPERIMENTACIN ANIMAL

El tema tico compete a todos los individuos pero, con mayor razn, a
los involucrados en la investigacin biolgica, desde el auxiliar a cargo
de los animales hasta el directivo de la institucin productora o usuaria.
La primera condicin del cientfico que trabaja con animales de
laboratorio es el respeto por la vida, el dolor o el sufrimiento a que stos
pueden ser sometidos en los trabajos de experimentacin bajo su
responsabilidad.
Siempre que se usen animales en investigacin, se debe considerar que
un objetivo tan importante como el de obtener resultados
experimentales, ser el de minimizar cualquier dolor o angustia que
dichos animales puedan sufrir. El refinamiento de los procedimientos
para conseguir que estos no causen sufrimiento debe ser parte
integrante de toda investigacin cientfica. Esto es importante tanto
desde el punto de vista de la preocupacin humanitaria como para
cumplir con los requisitos de la legislacin sobre animales de
investigacin.
Los investigadores que trabajen y experimenten con animales estn
moralmente obligados a manifestarles tres tipos de actitudes: respeto,
afecto y gratitud.
Respeto: por tratarse de seres vivos y sensibles, que estn
experimentando sufrimiento y podran terminar perdiendo la vida,
tratrseles con todas las consideraciones que el caso merece.
Afecto: considerndolos partcipes con nosotros, del misterio de la
vida.
Gratitud: reconocimiento por la importante ayuda al constituirse
nuestros ms ntimos colaboradores.
As mismo, se puede decir que la investigacin biomdica en animales
es ticamente aceptable, si se sigue el principio de las tres R de la
experimentacin humanizada para con los animales, propuesta por
William Russell (zologo y psiclogo) y Rex Burch (microbilogo) en
1959: Reducir, Reemplazar y Refinar.
Reducir, al mximo el nmero de ellos y, por ende, el total de animales
utilizados en investigacin.
Reemplazar, siempre que sea posible el animal de experimentacin por
otro modelo experimental, cuando no resulte imprescindible el uso de
animales.

Refinar, los mtodos y tcnicas utilizados de modo que produzcan al

animal el menor sufrimiento posible.
Muchos laboratorios experimentales han adoptado estos principios
ticos.
Igualmente, se cuenta con abundante bibliografa sobre el tema. Y por
ltimo, cursos y textos que comprenden la formacin en las ciencias de
los animales de laboratorio, incluyen las pertinentes lecciones sobre la
tica en el manejo y la utilizacin de los animales de laboratorio.
En la prctica, el cuidado de los animales de laboratorio recae en varias
personas, pero legalmente y dependiendo de las leyes del pas donde se
lleve a cabo el estudio, la responsabilidad final con frecuencia recae en
el investigador principal que est realizando el procedimiento cientfico.

EL RATN: SU MICROAMBIENTE Y MACROAMBIENTE

El investigador podr decidir, de acuerdo con sus necesidades, dnde

ubicar a los animales empleados, teniendo en cuenta que el lugar brinde
las condiciones ambientales y de manejo ptimos que aseguren la salud
y la comodidad de especmenes, de modo que sus patrones metablicos
y de comportamiento se mantengan normales y estables, dando
respuestas confiables.
Los principales factores ambientales que afectan a los animales pueden
clasificarse en:
Climticos: temperatura, humedad, ventilacin, etc.
Fisicoqumicos: iluminacin, ruido, composicin del aire, sanitizantes,
lecho o cama, etc.
Habitacionales: forma, tamao, tipo y poblacin de las jaulas, etc.
Nutricionales: dieta, agua, esquema de administracin.
Microorganismos y parsitos.
Situacin experimental.
MICROAMBIENTE
El microambiente, es el ambiente fsico inmediato que rodea al ratn,
tambin llamado confinamiento o encierro primario, esta limitado por el
permetro de la jaula o caja, cama, alimento y agua de bebida; deben
contribuir a la salud de los animales, y evitarles todo estrs, por lo que
deber asignrsele, a cada uno, un espacio adecuado que le permita
movimientos y adopciones de posturas normales, preservando a su vez
las mnimas condiciones de higiene y de proteccin contra insectos,
roedores y otras plagas.
El microambiente lo conforman la caja o jaula, el alimento, el agua, as
como el mantenimiento de las condiciones de higiene de cada uno de
ellos (captulo de cuidado y mantenimiento).
CAJA O JAULA
Los ratones se alojan en cajas o jaulas especialmente diseadas para
facilitar su bienestar, pueden ser de metal o de plstico (polipropileno,
policarbonato, poliestireno y polysulfano), provistas de tapas de acero
inoxidable con o sin filtro.
El poliestireno es transparente y resiste al autoclavado y a la mayora de
desinfectantes. El poliestireno y el polipropileno no resisten temperatura
elevadas.
La altura de las paredes de la caja no debe ser menor de 12,7 cm.

Debe tener las siguientes caractersticas:

Proporcionar espacio adecuado, ser cerrado, seguro y protegerlo de
las amenazas externas.
Ser adecuado en ventilacin.
Ser resistente al lavado, desinfeccin y esterilizacin frecuente.
Permitir la observacin del animal.
Tener pisos y paredes fciles de limpiar (superficies lisa) y con tapa
removible de rejas o perforada.
Mantenerse en buenas condiciones de uso.
Facilitar el acceso de los animales al agua y alimento.
No presentar bordes cortantes o proyecciones que puedan causar
lesiones.

RECOMENDACIONES DE ESPACIO (DENSIDAD ANIMAL)

El nmero de animales por jaula estar en relacin con el tamao
corporal (edad del ratn, estado pre y postnatal) evitndose la
sobrecarga.
El tamao de las jaulas o cajas debe ser apropiado; por ejemplo, en el
caso de ratones adultos, se requiere una superficie mnima de 80 cm2
por animal.
El requerimiento mnimo es que el animal disponga de espacio suficiente
para moverse y para expresar las posturas normales de conducta y
sociabilidad, debe tener fcil acceso al agua y alimento y debe tener un
rea suficiente con material de lecho limpio y sin obstculos para
moverse y descansar.
En la siguiente tabla se muestra las recomendaciones del espacio
asignado a roedores alojados en grupos; si se alojan individualmente o
exceden los pesos listados, podran requerir de ms espacio, de acuerdo
con el criterio profesional y de experiencia.

Espacios recomendados para ratones de laboratorio

Peso en gramos
Menor de 10
10-15
15-25
Mayor a 25

rea del piso por

animal
en cm2
38,71
51,61
77,42
96,77

Altura cm
12,7
12,7
12,7
12,7

LECHO O CAMA
Los lechos sern de material absorbente tal como la viruta de madera, la
coronta molida del maz (marlo), etc.; libres de polvillo, alergenos y
sustancias txicas. Deben ser esterilizables.
La viruta ms adecuada es la de de pino blanco, seguida por la de
tornillo.
Se debe tener especificaciones de calidad de la viruta para su
adquisicin, tales como:
No ser nocivo
Capacidad de absorcin
No se recomienda el uso de viruta procedente de cedro o caoba.

AGUA DE BEBIDA
El agua debe ser potable y suministrarse libremente durante toda la vida
del animal, puede ser en frascos bebederos de vidrio o de policarbonato.
El agua debe ser acidificada, esterilizada mediante autoclave o por
mtodo de filtracin.

ALIMENTO: DIETAS Y REQUERIMIENTOS

El alimento es el material primario a partir del cual se van a formar y
renovar los tejidos y estructuras corporales, tanto las nuevas como las
ya existentes, que deben ser reemplazadas debido al proceso de
desgaste. La nutricin es determinante en los estados sucesivos de
crecimiento y produccin de los animales, de ah que haya alimentos
especficos para cada especie y hasta para cada etapa de su vida.
Luego de su adquisicin, se debe tener cuidado en el transporte,
almacenamiento y manipulacin del alimento para reducir al mnimo la
introduccin de enfermedades, parsitos y vectores potenciales de

enfermedades (por ejemplo insectos y otras plagas) y contaminantes

qumicos.

Se debe contar con un procedimiento para la adquisicin de alimento y

los requisitos que este debe reunir, tales como:
Composicin, que deber cubrir las necesidades de crecimiento,
gestacin, lactancia y mantenimiento del ratn.
Debe ser agradable al paladar (palatable) y digestible.
Tener fecha de elaboracin y caducidad.
Certificado de anlisis qumico proximal y microbiolgico por cada
lote.
Estar libre de harina de pescado, aditivos, drogas, hormonas,
antibiticos, pesticidas y contaminantes patgenos.
El alimento en forma de pellet debe tener la consistencia requerida,
para evitar perdida del alimento y el animal pueda consumirlo.
Composicin qumica de una dieta estndar
Componente
Protena cruda
Grasa cruda
Fibra cruda
Cenizas
Consumo diario de
alimento
Consumo diario de
agua

Porcentaje
20
9,81
2,15
6,38
3-6 g
3-7mL

MACROAMBIENTE
El macroambiente es el espacio inmediato al microambiente y es la sala
de alojamiento en su mbito general.
La alteracin de los factores del macroambiente producir cambios en el
modelo animal y con ello, la modificacin del tipo de respuesta, y
aumento de la variabilidad de los resultados entre o dentro de los
laboratorios de experimentacin.
AIRE Y VENTILACIN

Los ambientes destinados a la produccin de animales, en su interior,

deben poseer ventilacin con presin positiva de aire respecto a los
pasillos o reas exteriores, manteniendo las gradientes de presin, de
tal forma que se evita el ingreso de patgenos desde el exterior.
En caso de poseer un bioterio de doble pasillo con locales centrales
(circulacin limpia y sucia), la gradiente de presin ser del limpio hacia
el sucio.
La ventilacin es importante para controlar la humedad, calor, gases
txicos. Se debe generar entre 15 a 20 recambios de aire / hora.
Los sistemas de aire acondicionado o ventilacin no podrn ser
compartidos con otras reas, sern exclusivos para el sector bioterio y
con factorescontrolados de temperatura y humedad.
TEMPERATURA Y HUMEDAD RELATIVA
Las exigencias de temperatura para ratones son de 20 a 25 C y la
humedad relativa ambiental entre 40 y 70%.
Las condiciones ambientales en que se cran y experimentan los
animales influyen decisivamente en las respuestas a los diferentes
tratamientos.
Si se requiere respuestas estandarizadas, las condiciones en que se
mantienen los animales deben ser fijas.
INTENSIDAD DE LUZ Y TIPO DE ILUMINACIN
Los ambientes de crianza deben contar con la luz artificial, provista de
lmparas fluorescentes tipo luz da, con incidencia oblicua, con una
iluminacin mxima de 323 lux a un metro del piso; de forma tal, que
todas las jaulas, independientemente de su ubicacin, reciban
intensidades similares de luz.
La iluminacin debe distribuirse adecuadamente a travs de la sala de
alojamiento y ser lo suficiente para las prcticas de mantenimiento,
inspeccin y bienestar de estos, sin causarles signos clnicos a los
animales. Tambin debe proporcionar condiciones seguras de trabajo
para el personal.
La iluminacin es importante para la regulacin del ciclo estral y
reproductivo.
Se recomienda 12 horas luz/12 horas oscuridad, lo cual se programa con
un reloj temporizador.
RUIDO

Los ratones son muy sensibles al ruido y pueden percibir frecuencias de

sonido que son inaudibles para el ser humano, por lo que el personal
debe tratar de minimizar la generacin de ruido innecesario. El ruido
excesivo e intermitente se puede minimizar capacitando al personal en
modos alternativos a las prcticas que producen ruido. Los radios,
celulares, alarmas y otros generadores de sonido, aun con auriculares o
audfonos, no deben usarse en las salas de alojamiento de animales. Se
permite un nivel mximo de ruido de 85 decibeles, si estos son mayores
tiene efectos nocivos como estrs y problemas de fertilidad.
OLOR
El olor es otro factor que afecta al ratn, es por ello que no se debe
utilizar desinfectantes que emanen olores, que sean irritantes y mucho
menos desodorizantes, dentro de los ambientes del bioterio.
La percepcin de amoniaco en el ambiente es un indicador de saturacin
del lecho, por lo que se recomienda tener programas de cambio de lecho
segn la poblacin que se maneje.
Por ejemplo, se conoce que el hombre es capaz de percibir 100 ppm de
amoniaco del ambiente del ratn y ste puede percibir desde 25 ppm de
amoniaco.

MANEJO Y CUIDADO DE RATONES

El mantenimiento de los animales en buen estado de salud, depende en
mayor parte de que el personal adopte ciertas normas y formas de
trabajo para mantener las barreras sanitarias con continuidad en el
tiempo.
Un buen programa de cuidado y manejo ofrece el ambiente y
alimentacin que permite a los animales crecer, reproducirse y
mantener una buena salud.
Para elaborar estos programas se debe considerar los siguientes
factores:
Las especies y cepas.
La habilidad del animal para integrar grupos.
Disponibilidad de la instalacin y equipamiento.
Periodo de permanencia de los animales.
Este captulo incluye desde el ingreso del ratn al bioterio hasta su
muerte.
Caractersticas de manejo:

Bueno, cuando los ratones se acercan a la persona

Regular, cuando manifiestan timidez
Malo, cuando el ratn se asusta y trata de esconderse

CUARENTENA
El ratn tiene que pasar por un tiempo de adaptacin (cuarentena),
desde su adquisicin hasta su uso, con el objetivo de tener ratones
menos estresados y ms sanos, que proporcionen un mejor resultado
experimental.
Este periodo no es menor de 15 das.
Todos los das se observaran a los ratones, para detectar cambios de
comportamiento, enfermedades, heridas o muerte.
ALIMENTACIN Y MANEJO DEL ALIMENTO
Los animales deben recibir alimento en cantidad y calidad suficiente
para sus necesidades y para conservar la salud. El acceso al alimento
debe ser libre y dosificado de acuerdo con los requerimientos, as
cuando los animales se albergan en grupos, debe haber suficientes
puntos de alimentacin para minimizar la competencia por el alimento y
asegurar que todos los ratones tengan acceso al alimento.
El alimento se suministra diariamente; se incrementar los das que se
considere necesario por razones de fuerza mayor.
Cada ingreso de alimento debe ser registrado, de tal manera que el
alimento de ingreso ms antiguo se use primero, nunca utilizar alimento
vencido. Los sacos de alimento abiertos deben almacenarse en
contenedores totalmente cerrados.
Cada lote de ingreso se debe controlar la calidad: anlisis bromatolgico
y su carga microbiana.
El alimento debe almacenarse en cuartos o almacenes desinfectados,
secos y ventilados, aislado del piso, sobre parihuelas de preferencia de
plstico.
El alimento no debe ser expuesto a temperaturas por encima de 25 C,
humedades relativas mayores a 60%, condiciones insalubres, luz,
oxgeno, insectos y roedores, porque ello aumenta el deterioro y la
contaminacin.
Los contenedores de alimento no debern movilizarse a diferentes salas
y debern lavarse y sanearse regularmente.
Si el alimento es autoclavado este requiere de una reformulacin en la
concentracin de nutrientes, tipos de ingredientes y mtodos de

preparacin para compensar la degradacin sufrida durante la

esterilizacin. Debe considerarse el irradiar el alimento como una opcin
frente al autoclavado.
PROVISIN DE AGUA
Debe ser renovada en forma total, diariamente o cada dos das,
eliminando todo contenido residual del frasco de bebida.
Los frascos de bebida debern ser lavados y desinfectados por lo menos
una vez por semana, los picos sern observados y lavados con cepillo
peridicamente para evitar el taponamiento.
Se recomienda la vigilancia microbiolgica de manera peridica, para
asegurar que la calidad del agua sea aceptable y no influya en los
resultados experimentales.
As mismo, se deber describir el proceso de tratamiento o purificacin
del agua.
MANEJO DE LECHO O CAMA
El material del lecho o cama seleccionado, deber transportarse y
almacenarse en sacos o envases de plstico, cerrados aislados del piso,
sobre parihuelas, de modo que permita mantener la calidad y evitar la
contaminacin.
Tener cuidado durante la esterilizacin que se realiza por autoclavado, la
viruta puede absorber humedad, perdiendo su absorbancia y ser
susceptible al crecimiento de microorganismos, por ello debe usarse
tiempos apropiados de secado y buenas condiciones de
almacenamiento.
Debe usarse en cantidades suficientes para mantener a los animales
secos entre cada cambio.
Se debe tener procedimientos para la eliminacin de las camas
potencialmente contaminadas.
Se deber establecer procedimientos para controlar la calidad del lecho,
como la determinacin de contaminantes.

LIMPIEZA Y SANITIZACIN

ELIMINACIN DE DESECHOS
El rea de eliminacin de desechos debe proveer espacio para el
almacenaje apropiado de material relacionado con los animales,
excrementos, camas sucias, cadveres, materiales peligrosos, etc. Los
desechos colocados fuera de las instalaciones se deben mantener en
recipientes cerrados hermticamente.
Se debe tener normado el manejo, almacenamiento, mtodo y
frecuencia de eliminacin de desechos.
LIMPIEZA Y SANITIZACIN DE REAS (ALOJAMIENTOS
SECUNDARIOS)
Los materiales y utensilios de limpieza debern ser exclusivos de cada
una de las salas y mantenerse en buenas condiciones de uso, para
evitar que acten como vectores de microorganismos. Estos materiales
son: el balde, los trapeadores, los jaladores de agua, la esponja de
metal, la esptula ancha, las bolsas de residuo y el detergente.
No se debe usar desinfectantes con olores fuertes y mucho menos
desodorantes de ambiente. El bioterio deber implementar un programa
de limpieza en la que se determinar la frecuencia de limpieza de las
salas y los pasillos adems del tipo de desinfectante por usar, sealando
la metodologa (manual o automtico).
Se recomienda realizar la limpieza total (radical), empleando detergente
para la superficie del piso, ya que este remueve y desprende toda grasa
que impida la accin del desinfectante.

LIMPIEZA Y DESINFECCIN DE MATERIALES (ALOJAMIENTOS

PRIMARIOS)

LIMPIEZA Y DESINFECCIN DE JAULAS

Cambiar el material del lecho dos a tres veces por semana, para evitar
concentraciones altas de amoniaco que son perjudiciales para los
animales, esta frecuencia tambin depende del tamao, cantidad de
ratones albergados y de la ventilacin del ambiente. Se recomienda
tener un orden como empezar por la primera jaula de izquierda a

derecha y de arriba hacia abajo. Usar ese orden para cambiar el lecho,
dar la comida y el agua. De esa forma se evita que por distraccin,
alguna jaula quede sin cambiar o sin alimento o agua.

En cada cambio de lecho, lavar las jaulas utilizando detergente, esponja

o escobilla, luego desinfectar con soluciones como:
Tego 2000 ..................... Benzalconio ................
1 mL
.....5 mL
Agua
c.s.p. ..................... 100
mL
Hipoclorito al 0,5%
fijarse en la
concentracin comercial
si es 5 5,25%:

Agua
c.s.p......................100 mL

Hipoclorito de sodio
5%
Agua c.s.p
Hipoclorito de sodio
5,25%
Agua c.s.p
Si el material de la jaula es autoclavable, se

10mL
100 mL
9,5 mL
100 mL
puede esterilizar la jaula.

LIMPIEZA Y DESINFECCIN DE FRASCOS BEBEDEROS

Los frascos bebederos sern lavados y desinfectados cada vez que se
suministre agua de bebida.
Se lavarn con agua, escobilla y detergente toda la superficie interna del
frasco, igual proceder con los goteros para lo cual se usa un cepillo
especial. Luego, desinfectar con agua caliente o con algn desinfectante
como hipoclorito de sodio sumergiendo el bebedero durante una hora.
MANEJO DE POBLACIONES Y SISTEMA DE CONTROL (FICHAS,
REGISTROS,
ETC.)

Toda operacin en un bioterio debe tener registros para el control de las

poblaciones, programas de produccin, y su fcil identificacin, ya sean
colonias de produccin o animales en experimentacin.
Estos registros incluyen:
Tarjetas de jaula y fichas clnicas, se colocan en las jaulas o cajas y los
datos que contienen corresponden a la identificacin de los ratones que
se encuentran en su interior, esos datos son:
Procedencia.
Fecha de ingreso de los animales.
Fecha de traslado de sala.
Controles realizados.
Mtodo de reproduccin.
Inoculaciones
Operario y responsable del proyecto de investigacin
Asimismo, se debe llevar un registro de todos los experimentos
efectuados con animales de modo que facilite la inspeccin, en dicho
registro se incluir informacin sobre los diversos procedimientos
realizados y los resultados de los exmenes post mrtem que se
practiquen.
Se llevar tambin, registros de control de temperatura y humedad
relativa de los ambientes, as como registros limpieza y desinfeccin
ordinaria y radical.
TCNICAS DE MANEJO PARA RATONES JVENES Y ADULTOS
Ofrecen dificultad para su manejo ya que al sentirse capturados con
frecuencia muerden. Debe usarse guantes exactos a la mano del
operario para que no tenga dificultad en el manipuleo de los animales.
CAPTURA Y TRASLADO DE JAULA: SE REALIZA SUJETANDO EL
ESPCIMEN POR LA COLA.
Para el traslado de ratones generalmente se sujetan de la regin media
de la cola con los dedos ndice y pulgar. Otra forma es abrazndolo del
cuello con el dedo ndice y el pulgar.
SUJECIN CON UNA MANO (MANO IZQUIERDA)
1. Saque el ratn de la jaula tomndolo de la zona media de la cola, y
apyelo (sin soltarlo) sobre una superficie rugosa o rejilla contra la
que pueda ejercer resistencia.

2. Coloque la base de la cola del ratn entre sus dedos anular y

meique, dejando libre sus dedos pulgar e ndice.

3. Con rapidez pellizque con el dedo pulgar e ndice, suave pero
firmemente, la piel de la parte superior de cuello y hombros, teniendo
especial cuidado con los ratones agresivos ya que pueden darse
vuelta y morder.
4. Levante al animal.
TCNICAS DE MANEJO PARA RATONES LACTANTES
La manipulacin de los recin nacidos debe hacerse rigurosamente con
guantes y de manera suave y tranquila, cogerlos uno a uno o en
pequeos grupos y posarlos cuidadosamente entre la palma y los dedos
de la mano extendidos y juntos; devolver la camada lo ms pronto
posible, evitando que la madre se d cuenta.

PROCEDIMIENTO
SUJECIN CON UNA MANO (MANO IZQUIERDA)

1. Saque el ratn de la jaula tomndolo de la zona media de la cola(con

la mano derecha), y apyelo (sin soltarlo) sobre una superficie rugosa

o rejilla contra la que pueda ejercer
resistencia.

2. Coloque la base de la cola del ratn entre sus dedos anular y

meique, dejando
e ndice.

libre sus dedos pulgar

3. Con rapidez pellizque con el dedo pulgar e ndice, suave pero

firmemente, la piel de la parte superior de cuello y hombros (con la

mano izquierda), teniendo especial cuidado con los ratones agresivos
ya que pueden darse vuelta y morder.

4. Levante al animal.

OBSERVACIONES

La excitacin o tranquilidad de un animal es un factor muy

importante en su manejo entre mas relajado este ms fcil es
manipulacin.

El ejercicio en un ratn antes de su captura redice notablemente la

dificultad del manejo

CONCLUSIONES

Un biotero es el lugar fsico donde se alojan, cran y

utilizan animales de laboratorio que cuentan con una
calidad gentica y microbiolgica definida.

Cada animal de laboratorio debe ser tratado de cuerdo a

sus condiciones fsicas y fisiolgicas tratando de
provocar el menor estrs al animal (si el procedimiento
no lo requiere) y procurando la seguridad tanto de este
como de quien lo manipula.

INVESTIGACIONES
1. Qu es un ratn transgnico?
Un ratn transgnico es un ratn que porta un fragmento de
ADN ajeno a su genoma. Para obtenerlos, es necesario construir
un plsmido de ADN (un plsmido es un elemento gentico
extracromosomal cuya cadena de ADN es circular) e introducir luego
el nuevo gen en la clula blanco para que se inserte al azar en
el genoma celular con tcnicas de ADN recombinante y de
micromanipulacin o transfeccin.
2. Qu quiere decir experimento in vivo, in situ, in vitro?

In vivo (Latn: dentro de lo vivo) significa "que ocurre o tiene lugar

dentro de un organismo". Se refiere a experimentacin hecha dentro
o en el tejido vivo de un organismo vivo, por oposicin a uno parcial
o muerto.
In situ referido a conservacin de recursos genticos, la que se realiza
en su medio natural, y que para las especies domesticadas se verifica
en el medio donde desarrollaron sus propiedades distintivas.
In vitro (Latn: dentro del vidrio) se refiere a una tcnica para realizar
un determinado experimento en un tubo de ensayo, o generalmente
en un ambiente controlado fuera de un organismo vivo.
3. Mencione algunos factores que afectan a los animales de

investigacin reactivo biolgico.

Medio ambiente
Alimentacin
Edad

Contaminacin biolgica
Peso
Estado fsico

4. Cul es el objetivo del desarrollo de los anlisis preclnicos?

En el desarrollo de un nuevo medicamento, los estudios o ensayos

preclnicos son los primeros estudios biolgicos que se realizan, en
cultivos celulares, rganos aislados o, fundamentalmente, animales.
Si los resultados obtenidos en estos estudios son exitosos, se
programan ensayos clnicos, es decir, en seres humanos.
Por lo cual radica su importacin en aumentar la seguridad de un
tratamiento experimental sobre un ser humano vivo.
5. Mencione por lo menos 5 normas ticas en el manejo de animales de

experimentacin.
1. Tratarlos humanamente.

2. Reducir al mnimo el dolor y la incomodidad.

3. Evitar el sufrimiento innecesario.
4. Manipularlos adecuadamente, firme pero con suavidad, para evitar
desencadenar reacciones agresivas hacia el experimentador.
5. Evitar su uso innecesario.
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