Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulacin

UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
CATEDRA DE FARMACOLOGA
UNIDAD DE CARDIOVASCULAR
GUIA DE LOS MEDICAMENTOS UTILIZADOS EN LOS TRASTORNOS DE LA
COAGULACIN
INTRODUCCIN
La s hemorragias y las trombosis son estados alterados de la hemostasis. Las
alteraciones en el funcionamiento normal de los factores implicados en el mantenimiento de
la hemostasia normal , son capaces de originar trastornos de importancia clnica y que
pueden ser susceptibles a la intervencin farmacolgica. En esta gua se trata de abarcar los
aspectos generales de los tres grupos de medicamentos mas frecuentemente utilizados para
los trastornos de la coagulacin sangunea.
Prerrequisito fundamental: Conocer y entender la fisiologa normal de la coagulacin de
la sangre y los cambios originados por la enfermedad.
OBJETIVOS:
Al finalizar este capitulo de la Unidad, el alumno estar en capacidad de:
1.- Analizar los mecanismos fisiolgicos que regulan la coagulacin sangunea
2.- Identificar las caractersticas farmacolgicas de las drogas anticoagulantes, fibrinolticas
y antiagregantes.
3.- Identificar las caractersticas farmacolgicas de las drogas procoagulantes
4.- Analizar las situaciones clinicas pertienentes al uso de las drogas estudiadas.
HEMOSTASIA: Es el conjunto de mecanismos que impiden la prdida sangunea y
depende de un delicado equilibrio para mantener a la Sangre fluida y en su sitio:
Sin extravasarse [Hemorragia]
Sin coagularse
Una vez que se lesiona un vaso sanguneo, se activa el mecanismo hemosttico que
comprende:
1. El Vasoespasmo [Vasoconstriccin]
2. La Formacin del grumo plaquetario. (adhesin)
3. La Formacin del cogulo sanguneo (agregacin).

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4. La Formacin del tejido fibroso [Cicatrizacin]

Formado el coagulo, se activa el sistema anticoagulante para impedir el exceso de
actividad del sistema coagulante. Normalmente existe un equilibrio entre los factores
procoagulantes y los anticoagulantes.

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La Sangre se mantiene fluida por 3 equilibrios:

1.Entre la plaqueta y el endotelio
2.Entre la Vitamina K y la Heparina.
3.Entre la formacin de Fibrina y la de Plasmina = Sistema fibrinoltico
Adems existen diversos factores que contribuyen con el mantenimiento de la
fluidez sanguinea:
1. Factor extravascular: Piel, grasa, tejido celular subcutneo, Lquido tisular (Intersticial)
2. Factor Vascular:.Indemnidad anatmica del endotelio, indemnidad funcional del msculo
liso vascular, reflejo axnico: Vasoconstriccin.
El endotelio funcional :Es trombo-resistente, con carga elctrica negativa, superficie lisa y
produce la Prostaglandina I2 [PGI2] (vasodilatadora).
3. Factor plaquetas. Son las encargadas de la adherencia y la agregacin. Forman parte
fundamental del proceso de la coagulacin, ya que contienen y producen varios factores
importantes:

el Factor plaquetario III (Tromboplastina intrnseca), la proudccin de

secreciones bioqumicas : Prostaglandinas:

TXA2

(Tromboxn) vasoconstrictor,

Serotonina (5-hidroxi-triptamina, ADP. Estos factores normamente no se secretan, pero al

activarse la plaqueta se liberan, favoreciendo mas agregacin y activacin plaquetaria.
Adems en su membrana tienen las glicoproteinas GPI, GPIIb y GPIIIa y en su estroma la
proteina contractil trombostenina.

4. Factores Plasmticos de la Coagulacin

Se clasifican en :
.- Factores de contacto: XII, XI, precalicreina o factor Flescher, quiningenos de alto
peso molecular.
.- Vitamina K dependientes: que dependen de ella para su actividad biolgica. II, VII,
IX y X, adems de las proteinas C y S (anticoagulantes)
.- Trombinosuceptibles: I, V, VIII, XIII.

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Durante la coagulacin, solo los factores II y los trombino suceptibles se consumen, los
dems actan como catalizadores enzimticos.

Factores de la Coagulacin sanguinea

Factor

Denominacin

Fibringeno

II

Protrombina

Frmaco que lo altera

Heparina (II a) Warfarina (s)

Vit K dependiente

III

Tromboplastina Tisular

IV

CALCIO

Proacelerina, Globulina Ac

VII

Proconvertina, ACPS

Heparina (VII a) Warfarina

(s)

VIII

Globulina anti-hemoflica
Factor Christmas (PTC), Heparina (IX a) Warfarina

IX

Tromboplastina plasmtica. (s)

Factor Stuart-Power

XI

Precursor

Heparina (X a) Warfarina (s)

de

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Tromboplastina (PTA)
XII

Factor Hageman

XIII

Estabilizador de Fibrina

Activador de Trombocinasa,
Protrombina Tromboplastina completa.
Pre-Calicrena, Calicrena, Ciningeno de
alto PM,
Plasmingeno

Enzimas trombolticas

Proteinas C y S

Warfarina (s)

Fosfolpido Plaquetario.
Descripcin de los mecanismos individuales
La cascada de la coagulacin puede darse por dos mecanismos:
Extrnseco e
Intrnseco. Probablemente el mecanismo extrinseco es el mas
importante desde el punto de vista fisiolgico, pero ambos involucra reacciones
enzimticas, no-enzimticas y cofactores.
MECANISMO DE LA COAGULACIN.
(Completo o integrado)

Sistema Extrnseco
F IIIa
Ca2+

Sistema Intrnseco
Pre-Calicrena
+
Calicrena
+
Substrato de Alto PM

VIIa- F III
+
Ca2+

XIIa (Hageman)
Ca2+
XIa
Ca2+
IXa -VIII:C- F3P

[Va Comn]

Xa

Protrombina (II)

Ca2+
Xa-Va-F3P (actividad tromboplastinica)

Trombina (IIa)

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Fibringeno

FIBRINA

Este es el mecanismo integrado y complejo de la Coagulacin de la sangre, que muestra el

mecanismo aceptado actualmente para explicarlo. Los factores enzimticos se producen
en el hgado en forma inactiva, y por una reaccin en cadena de los llamados complejos
moleculares se activan por otro de ellos mismos y se agrega la letra a al lado para
significar que est activado. Se muestran las 3 etapas: la Va Extrnseca (la que inicia la
coagulacin en el sitio de ruptura vascular), la Va Intrnseca (en los factores plasmticos),
y la Va Comn cuando se unen a nivel de la activacin del Factor X.
Una vez formada la fibrina, en forma de monomero, acta sobre ella el factor XIII y
calcio, de modo que se forme la FIBRINA, polmero.

Papel del Hgado en la Coagulacin de la Sangre: el hgado contribuye a la normalidad de

los procesos de la coagulacin sangunea a travs de la sntesis de varios factores:
1.- Sales biliares: Absorcin digestiva de la Vitamina K
2.- Los factores plasmticos Vitamina K- dependientes: II, VII, IX, X, y Protenas C
y S.
3.- Fibringeno.
Una vez activada la cascada de coagulacin, automaticamente se activan los sistemas
contrarreguladores, para evitar el exceso de formacin de fibrina:

Activador de Plasmingeno:
FIBRINA

PLASMINOGENO

PLASMINA

FIBRINA

Grandes: XY
(procoagulantes)

[Fibrinolisina]
Productos de
degradacin
de Fibrina

Pequeos
DE

(anticoagulantes)

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Plasmina Acciones:
1. Degrada la Fibrina [Fibrinolisina], degrada el Fibringeno e inhibe la Trombina
Sistemas anticoagulantes:
1.La PGI2 del Endotelio, Antitrombina III, la Proteina C. (Inactiva V y VII y XI), la
fraccin del Complemento C1 (C1 Iab), Alfa 2 macroglobulina, alfa 1-antiproteasa y alfa 2
antiplasmina.
Sobre todos estos mecanismos hemostticos normales pueden actuar los frmacos
que alteran la coagulacin sangunea y dependiendo de donde actan producirn su efecto.
As, para facilitar su estudio se clasifican:
1. Antiagregantes plaquetarios
2. Anticoagulantes: Heparina no fraccionada y de bajo peso molecular, warfarina
3. Trombolticos

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- ANTIAGREGANTES
PLAQUETARIOS
Lugar de accin

Grupo

Frmaco

Inhibidores de la sntesis de

Inhibidores de la COX

AAS, triflusal

TXA2

Inhibidores de la TXS

Ditasol, dazoxiben

Inhibidores de TXS + antagonista de

Picotamida, ridogrel

receptor
Estimulantes de nucletidos

Estimulan Adenilciclasa

PGE, carbaciclina,

cclicos

Estimulan Guanilciclasa

Nitratos

Inhiben fosfodiesterasa

Dipiridamol

Antagonistas del receptor de

Ticlopidina

ADP

Clopidogrel

Inhibidores directos

Hirudina, desirudina,

de Trombina

hirulog, argatroban

Antagonistas de glicoprotena

Alta afinidad + disociacin lenta

Abciximab, roxifiban

IIb/IIIa

Alta afinidad + disociacin rpida

Tirofiban, lotrafiban
Agrastat, eptifibatide

Otros

Antioxidantes
cidos grasos

Vitamina E

SITIO DE ACCION DE LOS PRINCIPALES ANTIAGREGANTES:

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ASPIRINA (ASA)

Mecanismo de accin: Acetilacin irreversible de la ciclooxigenasa inhibiendo la

produccin de TXA2.( que hace que las plaquetas se activen y agregen)

Dado que las plaquetas son anucleadas y que no hay sntesis de protenas en ellas, la
duracin del efecto de la ASA es el lapso de vida plaquetario (7-10 dias).

La inhibicin de la produccin de TXA2 ocurre principalmente a dosis menores de

200mg/dia. Dosis mayores inhiben la prostaciclina/sintetasa endotelial.

No altera: la adhesividad plaquetaria, no disminuye la produccin de factores de

crecimiento .Por lo tanto: no previene la progresin de la aterosclerosis.

Cintica:Absorcin rpida y niveles en 30 min. Desacetilacin heptica.

Usos: prevencin de trombosis arterial: Angina, IM, revascularizacin coronaria,

ACV isqumico, claudicacin intermitente, ciruga valvular cardiaca, profilaxis de
TVP y tratamiento de la isquemia cerebral.

INHBIDORES DE LA TROMBOXANO SINTETASA:

Dazoxiben, ditazol, camonagrel

Se favorece la sntesis de Prostaciclinas

Camonagrel tiene adems accin fibrinoltica

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No han dado buenos resultados

INHIBIDORES DUALES DE LA TXS Y DEL RECEPTOR DE TXA2

Picotamida y ridogrel

Favorecen la sntesis de Prostaciclina

En estudios clnicos

FRMACOS QUE ESTIMULAN NUCLETIDOS CCLICOS

Prostaciclina (epoprostenol), PGE1 > AMPc

Producen vasodilatacin: hipotensin y taquicardia. Tambien diarrea como efecto

adverso. Contraindicados en el embarazo.

Carbaciclina, ciprosteno, iloprost: anlogos de Prostaciclina

No son superiores a Prostaciclina

TICLOPIDINA

Mecanismo de accin: Bloque la unin del ADP al receptor P2Y12 relacionado con la
glicoproteina IIb/IIIa, que permite la unin del fibringeno a la membrana plasmtica
plaquetaria provocando estado tipo tromboastenia. Inhibe la agregacin y la
contraccin del coagulo..

No inhibe la produccin de prostaglandinas, ni la produccin de AMPc.

Su efecto mximo se observa solo varios das despus de iniciado el tratamiento

Efectos adversos: digestivos presentes en ambos frmacos, diarrea ms frecuente 20%

en relacin a 10% de ASA. Neutropenia grave 450/mm3 en 13 pacientes (< 1%), a los
tres meses y revirti a las tres semanas de discontinuar la droga. Sntomas de
hemorragia ms frecuentes con ASA.

Usos actuales: alternativa a la aspirina en pacientes para prenenir la trombosis en la

enfermedad cerebrovascular y coronaria

.- CLOPIDROGEL
Similar a la ticlopidina, pero mas potente y con menos efectos adversos.
Grupo qumico: Tianopiridinas.

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ADP-selectivo, bloquea irreversiblemente el receptor de ADP, impidiendo la

activacin de la GP II b/IIIa. con propiedades antiagregantes ms potente que
ticlopidina.
Inhibe la agregacin plaquetaria por varios das y reduce la formacin de trombo.
Grupo metilcarboxi, comn con AAS, que inhibe COX.
Metabolizado extensamente en hgado. Eliminacin renal y heptica. Inhibe
citocromo P-450.
Efectos adv: Hemorragia. Diarrea (4%).

.- DIPIRIDAMOL

Acta a travs de varios mecanismos:

Aumentando niveles de AMP/GMP cclico.

Bloquea la captacin de adenosina, la cual a travs de receptores A2 estimula la

adenilciclasa.

Estimula sntesis de Prostaciclina

Es un vasodilatador: cefalea.

Por s mismo tiene ha demostrado ser poco beneficio.

Usos: asociado a dosis bajas de AAS.

.- BLOQUEADORES DE LOS RECEPTORES GPIIb/IIIa:

Inhiben la agregacin en un 80% y bloquean 90% de los receptores.
Inhiben la formacin de coagulo inducido por fosfolipidos plaquetarios (via intrnseca)
Alta afinidad y lenta disociacin:
Anticuerpos monoclonales: Abciximab.
Roxifibn
Efecto: 24-48 horas. Efectos adv: hemorragias

Alta Afinidad y rpida disociacin:

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Eptifibatide y tirofiban: compuestos sintticos peptdico y no peptdico, que simulan

la secuencia del Fibringeno. Uso: evitar complicaciones trombticas asociadas con
sndrome coronarios agudos: efecto de corta duracin (hasta 4 hr.) Ambos excretadas
por rin. Efectos adv: hemorragias.

Otros : sibrafibn, lotrafibn, integrelina, agrastat, orbofibn, lamifiban, lotrafiban

(oral) .

Usos: intervenciones de revascularizacin de coronarias

DROGAS ANTICOAGULANTES
.- HEPARINA

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Estructura qumica: Es una mezcla heterognea de mucopolisacridos sulfatados,

normalmente contenida en los mastocitos y en los cuales su accin fisiolgica no se
conoce. La utilizada comercialmente es extrada del intestino de cerdo o pulmones de
oveja. Carcter cido y carga negativa. PM: 15.000/32.000

Estructura del pentasacrido nico mnimo indispensable para la actividad biolgica.

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A partir de la heparina no fraccionada se extraen por purifcacion las heparinas de bajo peso
molecular (LMWH), y por la dificultad para la extraccin del pentasacarido nico se ha
sintetizado dicho compuesto, con un peso molecular de 1700 Da.

Mecanismo de accin:

Acta como catalizador al unirse a la Antitrombina III ( globulina que inhibe la

trombina)y aumenta su efecto anticoagulante. Adems acta sobre los factores IXa, Xa,
XIa, XIIa y XIIIa. Tambin suprime la funcin plaquetaria (induce agregacin)

Cintica:

Uso exclusivo EV-SC ( no cruza las membranas, por ser una molcula cargada). Nunca IM
( por riesgo de producir hematomas). Por su misma caracterstica de no cruzar las
membranas se metaboliza poco, aunque un pequeo porcentaje se metaboliza en el sistema
retculo endotelial (SER). Excrecin renal. Su biodisponibilidad se ve afectada por el echo
de que se une de manera impredecible a protenas plasmticas, clulas endoteliales,
leucocitos, adems de poder ser inactivada por el factor 4 plaquetario y por lo tanto es
necesario realizar los controles del TPT para asegurar buen efecto anticoagulante. No cruza
la placenta ( uso para mujer embarazada)
Otras acciones: aumenta la permeabilidad vascular.

Control: TPT 1,5-2 veces el control. Debe medirse cada 4 horas hasta conseguir
dosificacin adecuada y luego diario.

Heparinizacin:

4,000 U en bolo, seguidas de 4.000 U c-4-6 horas. o 1.000 U/hora durante 5 a 10 dias. A
las 24 horas se combina con warfarina por 3 dias y luego se retira la heparina.
Profilactica: 5.000 U SC cada 12 horas.

Efectos adversos:

Son mas suceptibles a ellos las mujeres, los pacientes de edad avanzada y con IRC. Lo mas
frecuente son las hemorragias, hipersensibilidad , trombocitopenia, que generalmente es
provocada por la agregacin que induce, pero que en un pequeo porcentaje de casos puede
deberse a formacin de anticuaerpos (IgG) contra ellas (medir plaquetas c/2 dias),
tromboembolismo arterial o venoso (por agregacin plaquetaria), osteoporosis ( aumenta la
excrecin de calcio y puede con el uso prolongado, provocar fracturas espontaneas),

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trastornos hepticos, inhibicin de la sntesis de aldosterona, alopecia, reacciones en piel,

eosinofilia.

Usos:

TVP, EP, IM, Pacientes en dilisis, mujeres embarazadas con vlvulas cardiacas protsicas
o con TVP, profilaxis en ciruga

Contraindicaciones:

Trastornos hemorrgicos, hipersensibilidad, procesos ulcerativos del tracto GI,

alcoholismo, ciruga de ojo u oido y SNC, ACV, endocarditis bacteriana, TBC activa,
ciruga mayor reciente .

Antdoto: sulfato de protamina. Pptido bsico con carga positiva que se combina como
par inico para formar un complejo estable. 1mg por 100 U. No dar mas de 50 mg por
10 min. porque la protamina tambin es anticoagulante.

. HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR

Las mas usadas: dalteparina, nadroparina, fraxiparina, tedelparina, enoxiparina,

ardeparina, tinzaparina.

Su peso molecular varia entre 4.000-6.500.

Son producidas por despolimerizacin qumica o enzimtica de la heparina no fraccionada
Se unen a la antitrombina III por la misma secuencia pentasacarida.
Inhibicin de factor Xa fundamentalmente y IIa: inhibicin de la activacin de trombina
y su generacin. Actan sobre el Xa incluso unido a plaquetas. Inhibicin de Xa:IIa de 4:1
a 2:1

Interactua menos con el factor 4 plaquetario, por lo que induce menos

trombocitopenia

Cintica: Biodisponibilidad mas uniforme. Mayor t1/2., por lo que no necesita control
de laboratorio. Su efecto anticoagulantes es mas estable y predecible: se liga menos a
proteinas plasmticas y no se neutraliza por el factor 4 plaquetario. No aumenta la
permeabilidad capilar. Sin embargo, hay reactividad cruzada, por lo que en pacientes
hipersensibles a heparina no deben utilizarse.

Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulacin

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Se dosifica de acuerdo con el peso. Intervalo de dosis: 12 horas SC como tratamiento,

como profilaxis: OD.

Facilidad de administracin: Biodisponibilidad elevada y t1/2 prolongada permiten

administracin SC BIDu OD lo facilita el tratamiento por mayor tiempo y
domiciliario. Uso EV solo en hemodilisis.

Permite el manejo ambulatorio de la trombosis venosa profunda

Efectos Adversos: El riesgo de Hemorragia es parecido a la heparina no fraccionada,
y parecen producir los mismos efectos pero en menor intensidad.

Tipos:

Anti Xa/IIa ratio

Fraxiparina:

3:1

0.3 ml (7.500 U Axa)

Enoxiparina:

3:1

1 mg/KgBID o 1.5 OD

Dalteparin:

2:1

200 Xa /Kg OD

Usos: aprobado para el tratamiento y prevencin de la trombosis venosa profunda

luego de reemplazo de cadera o rodilla o confinados a cama debido a enfermedad
aguda con o sin embolismo pulmonar, tratamiento de la angina inestable y el IM sin
onda Q y en la prevencin de la formacin de trombos en la circulacin
extracorporea durante la hemodilisis.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la heparina, procesos ulcerativos sangrantes,

trastornos de la coagulacin, ciruga de SNC, oido y ojos. ACV

En el futuro: via oral, con liposomas multilaminares o complejos con bases

orgnicas.

PENTASACRIDO:

Fondaparinux: origen sinttico

Solo efecto anti Fxa. Cociente antiIIIa/Xa 1/4.000

Peso molecular homogneo

No produce trombocitopenia

No requiere control de laboratorio

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Vida media: 11,5-17 horas. Uso SC

Excrecin renal

Menor frecuencia de hemorragias comparadas con LMWH

No tiene antdoto

Costo

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.- WARFARINA

Derivado de la cumarina
Mecanismo de accin: Acta inhibiendo la gamma carboxilacin de los residuos de
glutamato de los factores procoagulantes protrombina, VII, IX y X, los cuales dependen
de la vitamina K y los anticoagulantes (protenas C y S) en higado lo que da por resultado
molculas inactivas. Especificamente bloquea el metabolismo reductivo de la Vitamina K
epoxido a la forma hidroquinosa activa.

La vit. K en su forma reducida es esencial para la gammacar-boxilacin del cido

glutmico, generando vit. K1 epoxido, que debe ser regenerado por una epoxidoreductasa,
que es inhibida por la warfarina

Control con TP: 1.5-2.5 veces el control -INR

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(Proporcin Normalizada Internacional):

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2-3

Comienzo de efecto en 8-12 horas, y es completo en 1-3 dias, ya que es necesaria la

degradacin de los factores ya preformados.

Cintica: absorcin oral completa. 99% unido a protenas. Metabolitos inactivos en

hgado. Excrecin por orina y heces. Atraviesa la placenta: fetotxico, porque puede
producir trastornos hemorrgicos en el feto y adems afecta las protenas fetales, sobre todo
las del hueso, con formacin de hueso anormal.

Efectos adversos: Indice teraputico estrecho, lo que significa que se debe tener un control
estrecho del paciente anticoagulado. Hemorragias, sndrome del pie prpura- necrosis de
piel (por mbolos de colesterol) ( pacientes con dficit de protena C), alopecia, urticaria,
dermatitis, fiebre, nauseas, diarrea, anorexia, dolor abdominal.

Usos: profilctico en pacientes con vlvulas cardacas protsicas. TVP- EP. IM (luego de
tratamiento fibrinoltico), fibrilacin auricular, cardiomiopatias.

Se superpone el tratamiento con heparina durante 3-5 das.

Dosis: 5-10 mg de inicio, dependiendo del TP, se mantiene con 2.5-5
Contraindicaciones: embarazo, ca metastsico, ACV, trastornos hemorrgicos
Antdoto: Vit. K (oral o parenteral, si es grave la ltima) y plasma fresco congelado.
(efecto inmediato)

INTERACCIONES
Alcoholismo agudo
Cimeticidina
Disulfiran

Aspirina

Cotrimoxazol

Cefalosporinas

Metronidazol

Sulfonamidas

Fenilbutazona

AINES

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- metabolismo

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desplazamiento de proteinas
plasmticas, etc

WARFARINA

+ metabolismo
Alcoholismo crnico
Barbitricos

VitaminaK
Resistencia hereditaria

Griseofulvina
Rifampicina

ANTAGONISTA DE LA TROMBINA:
Derivados de la hirudina: Lepirudina, desirudina (derivados de levaduras por ADN
recombinante) .Polipptido que une la trombina en:
Sitio catalitico
sitio de unin del fibrinogeno-plaqueta
Inhibidor irreversible, unin no covalente. Se une una molcula por una de trombina.
Afecta a la trombina libre y en el coagulo.
T1/2 de 1 h. Sufre hidrlisis. Eliminacin renal. Control: TPT:1.5-2.5
Uso EV, para la trombocitopenia inducida por heparina.
VENTAJAS SOBRE HEPARINA:
-

Une trombina libre y unida en coagulo

No es inhibida por las plaquetas, no requiere cofactor

No produce trombocitopenia

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No hay antidoto.

.- TROMBOLITICOS
Generalidades:

Mecanismo de accin : Catalizan la hidrlisis de la fibrina y as disuelven los coagulos,

transformando el plasmingeno en plasmina , por tanto promueven estado fibrinoltico. De
tal forma que ellos disuelven tanto el trombo hemosttico protector como el trombo
patolgico.

Su efecto es mayor en las 1eras horas del evento (6-8 h), mientras el coagulo es mas laxo.
Alteplasa es un poco mas selectiva sobre la fibrina en el trombo
Son igualmente eficaces, sin embargo la terapia tromboltica es ineficaz en el 20 % de los
casos y el 15% de las arterias que logran abrirse, vuelven a ocluirse.

Se administran por via EV.

Usos: TVP, EP, IM, TAP.
Efectos adversos: Hemorragia
Contraindicaciones: pacientes con heridas sangrantes, ACV, CA metastsico, embarazo,
cirugia en los ltimos 10 dias, hipertensin arterial severa.

.- ESTREPTOCINASA

Compuesto:

proteina extracelular de cultivos purificados de cepas de estreptococo B-

hemoltico

Mec.anismo de

Accin: forma un complejo activo (1:1) con el plasmingeno, que activa

al plasmingeno para formar plasmina. Tambin cataliza la degradacin del fibringeno y

los factores V y VII.

Dosificacin: EV lento, se da saturacin con 250.000 U

(generalmente para neutralizar

anticuerpos presentes contra el estreptococo) y se continua con 100.000 U por hora durante
24-72 horas. Se mide el TPT, para mantenerlo en 2-5 veces el control. Al descontinuar el
tratamiento debe darse heparina o warfarina y antiplaquetarios

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Efectos adversos: Hemorragia, hipersensibilidad ( es antignica)

. ALTEPLASA: Activador tisular del plasmingeno

Compuesto: Proteasa originada de cultivos de clulas melanocticas humanas.

Actualmente se obtiene por ADN recombinante

A bajas dosis tiene poca accin sobre el plasmingeno libre, pero activa rpidamente el
plasmingeno unido a la fibrina. selectivo para fibrina. No acta sobre fibringeno

Usos: IM, EP.

Vida media muy corta (5 min.) Se da bolo de 10 mg y 90 mg durante 1 hora.
Una vez completado el tratamiento fibrinoltico, debe continuarse con heparina.

Trombolticos- cintica
Antigenicidad
Streptocina
sa Alteplasa

20

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Especificidad
Streptocinasa
Alteplasa

Media Vida
Streptocinasa
Alteplasa

10

20

90 min

.- FARMACOS UTILIZADOS EN LOS TRASTORNOS HEMORRAGICOS

.-VITAMINA K:
Confiere actividad biolgica a los factores II, VII, IX y X.
Se encuentra en los vegetales y tambin es sintetizada por las Bacterias Intestinales.
Hay dos formas naturales: Vit. K1 o fitonadiona y Vit K2 o menaquinona. Requieren sales
biliares para absorberse. Su efecto completo se ve en 24 horas. Puede verse deficiencia de
Vit. K en pacientes hospitalizados en UCI (dietas insuficientes, nutricin parenteral,
antibioticoterapia mltiple). La Vit K1 esta disponible en tabletas y ampollas para uso IM
o EV (lento, nunca mas de 5 mg por min, puesto que la administracin rpida puede
producir disnea, dolor torcico y muerte)

.- INHIBIDORES DE LA FIBRINOLISIS:
Acido aminocaproico (EACA) y el Acido Tranexmico.
Inhiben competitivamente la activacin del plasmingeno. Se administran por via oral y
EV.
Usos: adyuvante en la hemofilia y hemorragias causadas por fibrinolisis excesiva.
Efectos Adversos: trombosis intravascular por inhibicin del activador del plasmingeno,
hipotensin, miopata, malestar abdominal, diarrea y obstruccin nasal.

Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulacin

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BIBLIOGRAFA

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2.- Crawford, M: Clnicas Cardiolgicas, Anuario de Farmacoterapia McGraw-Hill
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4.- Goodman y Gilman: Las Bases farmacolgicas de la Terapeutica. Mcgraw-Hill. Dcima
Edicin
5.- Jacob, L: Pharmacology. The National Medical Series for Independent Study. 3rd
edition.
6.- Katzung, B: Farmacologa bsica y clnica. Manual Moderno. Octava edicin
7.- Prandoni p; Lensing A; Buller H; Carta M; Cogo A; Vigo M; Casara D; Rulo A; Ten
Cate J: Comparison of subcutaneouss low-molecular-weight heparin with intravenous
standard heparin in proximal deep-vein thrombosis. The Lancet. 1992: 339:441-445.

Dra. Raquel Avila

Dr. Juan Carlos Ferrer.
Dr. Jos Colina Ch.
Actualizacin Septiembre 2005.

Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulacin

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Universidad del Zulia

Facultad de Medicina
Escuela de Medicina
Departamento de Ciencias Fisiolgicas.
Ctedra de Farmacologa
Unidad: Cardiovascular-renal-coagulacin
Autoevaluacin de la Gua de lasDrogas que afectan la coagulacin de la sangre
Periodo: ________ Ao: _________ Fecha de la autoevaluacin:
________________________
Estimado alumno:
Para esta actividad cumplida por el alumno (a) NO ES NECESARIO
IDENTIFICARSE, pero para poder obtener la informacin valedera y deseada de TODOS
los alumnos (as) es muy importante que lo hagan al final del instrumento, el cual tiene los
propsitos de obtener su valiosa opinin sobre la Gua respectiva, y medir el grado en el
cual ella sirvi para su aprendizaje. En ambas circunstancias, la informacin obtenida es
utilizada por la Ctedra para su retroalimentacin y poder corregir o mejorar esta
actividad de apoyo docente.
Esta autoevaluacin deber ser consignada por los alumnos (as) al final del capitulo
respectivo en la Secretara de la Ctedra.
1.- Su autoevaluacin se dividir en 2 aspectos:
1.1.- Responder a una serie de preguntas dirigidas, a fin de evaluar el
cumplimiento de los objetivos tanto de la Docencia como de la Gua en su aprendizaje.
1.2.- Emitir su opinin con respecto a la Gua propiamente dicha, en cuyo
caso Ud. La valorar por una escala predeterminada (ver 2.) y por sus respuestas
marcadas al lado de las interrogantes.

2.- Escala valorativa de la guia:

1 = Deficiente.
2 = Satisfactorio.
3 = Bien
4 = Excelente.

Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulacin

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3.- Evaluacin de los conocimientos adquiridos.

Se enfatiza al alumno (a) que sta actividad NO ES PARA EVALUARLO A UD.
Es para evaluar a la Gua y a la Ctedra, y por consiguiente una forma de evaluar A LA
GUIA del captulo
a los fines de retroalimentar a la Ctedra en la calidad de su
realizacin, y adems detectar el aprendizaje obtenido de ella y conocer as el
cumplimiento de los objetivos planteados.
Las preguntas que a continuacin se presentan pueden ser:
3..1.- De uniescogencia, en la cual Ud. debe encerrar en un crculo la respuesta
que Ud. considere correcta, pero SOLAMENTE UNA.
3.2.- De completacin, en la cual Ud. debe escribir en la lnea de al lado de la
pregunta la respuesta que Ud. crea correcta.
3.3.- De Falso o Verdadero, en la cual Ud. debe colocar las letras V (Verdadero) o
F (Falso) al lado de la pregunta respectiva.
3.4.- De respuesta breve: en la cual Ud. debe responder de manera breve y resumida
los conceptos que se pregunten.
*********
Marque con un circulo la respuesta correcta:
1.- La administracin de Heparina esta contraindicada en todas las siguientes situaciones,
excepto:
a) Tuberculosis activa
b) Endocarditis bacteriana
c) Ciertos tipos de ciruga
d) Tromboembolismo pulmonar
e) Hipersensibilidad
2.- El efecto teraputico del Warfarin sodico depende de la vida media de todos los
siguientes factores de la coagulacin, excepto:
a) II
b) V
c) VII
d) IX
e) X

3.- Todas las siguientes drogas aumentan la accin de warfarina, excepto:

a) Aspirina
b) Barbitricos
c) Cimetidina
d) Disulfiram

Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulacin

e) Fenilbutazona
4.- Un agente trombolitico util que activa la plasmina es:
a) Vitamina K
b) Heparina
c) Streptocinasa
d) Acido aminocaproico
e) Aspinina
5.- Cual de las siguientes asociaciones es correcta:
a) Heparina.....................molcula cargada positivamente
b) Warfarina..................la sobredosis se trata con vit. K
c) Warfarina.................la sobredosis resulta en un TP acortado
d) Heparina..................25 % se absorbe por via oral

6.- Cual de las siguientes sustancias disminuyen la incidencia de trombos arteriales:

a) Warfarina
b) Heparina
c) Aspirina
d) Acido aminocaproico.
7.- Describa brevemente los efectos adversos de la heparina

8.- Mencione las principales ventajas de las heparinas de bajo peso molecular

9.- Mencione por lo menos 4 drogas que aumenten y 4 que disminuyan el efecto de los
anticoagulants orales.

10.- Mencione los medicamentos utilizados en los trastornos hemorrigos.

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Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulacin

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4.- Evaluacin de la Gua.

Categoras
3.1.- LA REDACCIN Y PRESENTACIN DE LA GUA
3.1.1.- Est redactada en forma clara, limpia y entendible?
3.1.2.- Sigue la gua un esquema lgico?
3.1.3.- Sigue la gua el mismo esquema de las clases dictadas?
3.1.3.- Las figuras y tablas que contiene, estn ubicadas en el sitio
correcto?
3.1.4.- Las figuras y tablas, Estn correctamente identificadas,
descritas y citadas en el texto de la gua?
3.1.5.- Tiene todos los elementos que Ud. espera conseguir?
3.1.6.- Tiene la numeracin de los contenidos secuencial y lgica?
3.1.7.- Las figuras y tablas, Estn ntidas y entendibles?
3.2.- LA EXTENSIN.
3.2.1.- Est suficientemente extensa?
3.2.2.- Est demasiado corta? Si
3.2.3.- Est demasiado larga? Si

Escala
3
2

No
No

3.3.- LA CALIDAD DEL CONTENIDO

3.3.1.- Tiene el contenido la calidad que Ud. espera o considera?
3.3.2.- Est el contenido actualizado en los conocimientos de la
materia?
3.3.3.- Comparado con los textos que Ud. consulta, Estn los
contenidos actualizados o acordes con ellos?
3.4.- LA UTILIDAD DE LA GUIA.
3.4.1.- Considera Ud. que esta gua le ha sido til para su
aprendizaje?.
3.4.2.- Hubiera Ud. aprendido igual sin ella?
3.4.3.- Cumple con los objetivos planteados en la clase y al
principio de ella?

5.- Si Ud. desea hacer algn comentario, recomendacin o sugerencia adicional

(cualquiera que
sea, positiva o negativa), favor hgalo en el espacio siguiente.
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________

Guia de los medicamentos utilizados para los trastornos de la coagulacin

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_________________________________________________________________________
________________________
6.- Identificacin: Recuerde, NO es obligatoria, y si lo hace, el resultado de sta
autoevaluacin
no influir en sus notas de rendimiento acadmico.

Apellidos
y
____________________________________________________________
C.I. N ______________________________ Grupo: __________________

Firma:

__________________________________________________

Dr. Jos A. Colina-Chourio.

Dra. Raquel M. Avila-Hernndez.
Dr. Juan Carlos Ferrer

Nombres: