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DEPRESORES DELSISTEMA

NERVIOSO CENTRAL
DRA BLANCA LLERENA
VILLAFUERTE
DOCENTE DE FACULTAD DE
MEDICINA UNA
AGENTES DEPRESORES
Gran variedad de agentes:
alcoholes
- anestsicos,
barbitricos,
benzodiacepinas,
hipnticos y sedantes.

Deprimen al SNC de una manera dependiente de la dosis con produccin


progresiva de:
Sedacin
Sueo
Prdida de conocimiento
Anestesia quirrgica
Coma
Depresin letal de la respiracin
y cardiovascular (muerte)
Sedantes.
Disminuyen la actividad
Modera la excitacin
Tranquiliza en general a la persona.
Hipntico.
Produce somnolencia
Facilita la iniciacin y la conservacin de un
estado de sueo similar al sueo natural en sus
caractersticas del EEG.
Se puede despertar con facilidad al paciente.
ALCOHOL ETILICO
Historia.
Uso desde el comienzo de la historia (Biblia)
En la Edad Media los rabes llevaron a Europa la destilacin en la busca
del "Elixir de la Vida", de hecho Whisky significa "agua de la vida".
Su valor teraputico es limitado.
La ingestin crnica en cantidades excesivas es un problema social y
mdico de 1er orden.
Propiedades Farmacolgicas.
Con bajas dosis estimula, esto gracias a la depresin de los mecanismos
inhibidores de control en el SNC.
Es ante todo depresor.
Sus efectos siguen la secuencia:
Afecta los procesos de capacitacin y experiencia previa (embotan)
Prdida de memoria, concentracin e intuicin
Aumentan la confianza, personalidad expansiva y vivaz, arranques
emocionales
Trastornos sensoriales y motrices
Trastorno general de la funcin nerviosa
Anestesia general (dosis anestsica quirrgica)
Paro respiratorio y cardiovascular
CONSUMO EXCESIVO DE
ALCOHOL
Trastornos Neurolgicos y Mentales Graves.
Lesin cerebral
Prdida de memoria
Trastornos del sueo
Psicosis
Convulsiones no provocadas
Encefalopata de Wernicke
Psicosis de Korsakoff
Polineuritis y encefalopata
Deficiencias nuttricionales y vitamnicas.
Alteraciones Gastrointestinales y hepticas. Cirrosis y
vrices.
Depresin de la Reaccin Ventilatoria al CO2. A dosis mayores de
400 mg/dl, lo que es igual a la depresin respiratoria peligrosa y
mortal.
Efecto sobre Lipoprotenas Plasmticas.
Incrementa la concentracin de protenas de alta densidad, por lo
que disminuye el riesgo de cardiopata coronaria.
Disminuye la concentracin de lipoprotenas de baja densidad.
Efectos sobre el Msculo Estriado.
Pequeas dosis: incrementa el trabajo muscular y disminuye la
percepcin de la fatiga.
Grandes dosis: Efecto contrario, llega hasta la lesin reversible del
msculo por aumento de Creatinfosfokinasa (CPK) en el plasma.
Efectos sobre Temperatura Corporal.
Sensacin de calor por: Incremento del flujo sanguneo cutneo y
gstrico, aumento de sudacin; por lo que hay prdida de calor con
mayor rapidez y disminuye la temperatura interna.
Con grandes cantidades se deprime el mecanismo regulador de la
Temperatura Central y puede pronunciarse disminucin de la
temperatura corporal (ms peligroso si el medio ambiente es de
baja T).
Efectos sobre el tubo digestivo.
Estimula las secreciones gstricas y salivales (alto en
Ac. Gstrico). Se contraindica en personas con lcera
pptica.
Concentraciones:
10% provocan secrecin gstrica rica en cido y pobre
en pepsina
20% inhibe la secrecin gstrica y deprime la actividad
pptica.
40% gastritis erosiva (hiperemia congestiva e
inflamacin).
Estreimiento y/o diarrea segn la composicin de la
dieta y esencias saborizantes.
Intoxicacin: interrupcin de las funciones secretoras y
motoras del T.D.; retrasa la absorcin, provoca
piloroespasmo y vmito.
Contribuye a lesiones esofgicas, duodenales y a la
pancreatitis por incremento de secrecin y destruccin
de conductos pancreticos.
Efectos sobre el Hgado.
Hgado graso: disminucin del ciclo del cido tricarboxlico y del
ciclo de oxidacin de la grasa por un aumento del NADH y
acetaldehido (deficiencia de enzimas).
Hepatitis alcohlica.
Cirrosis.
Mayor incidencia de cncer y toxicidad de ciertos frmacos
(Acetaminofen), debido a induccin de oxidasa microsomicas y
agotamiento de glutatin.
Efectos Teratognicos.
Microcefalia.
Crecimiento lento (talla baja).
Anomalas faciales (epicanto, surco nasal aplanado, nariz corta,
labio superior hipoplsico, fisura palpebral corta.
Susceptibilidad a las enfermedades infecciosas (depresin del
sistema inmunitario).
Deficiencia mental (cociente intelectual bajo).
Otros: Nacidos muertos, abortos espontneos, trastornos del
patrn vigilia-sueo.
Debido a:
Efecto inhibidor directo del etanol o acetaldehido sobre
la proliferacin celular embrionaria.
Desnutricin fetal selectiva por lesin placentaria
A un consumo de 75 ml/da (3 copas de vino), se
producen daos a una incidencia de 1:300 y 1:2000.
Efectos sobre funciones sexuales.
Afrodisiaco.
Conducta sexual agresiva por prdida de inhibicin y
autocrtica.
Interfiere con el coito: inhibicin de reflejos
Uso Crnico. Produce feminizacin (impotencia,
esterilidad, atrofia testicular, ginecomastia) debido:
lesin heptica: hiperestrogenizacin y disminucin de
la tasa de produccin de testosterona.
Aumento de actividad enzimtica del R.E. del hgado, lo
que conlleva a inactivacin metablica de la
testosterona.
Efectos sobre el rin.
Efecto diurtico.
Disminucin de secrecin de ADH.
Disminucin de la resorcin tubular renal de agua.
Ef. Sobre aminas bigenas: catecolaminas
Aumento de concentracin en sangre (mdula
suprarrenal).
Hiperglicemia transitoria, midriasis y aumento leve de la
PA.
Ef. Sobre la sangre
Anemias sideroblsticas y megaloblsticas por:
interferencia del metabolismo, transporte,
almacenamiento y descarga del Folato.
Trombocitopenia
Accin Depresora directa sobre la Mdula sea. Vacuolizacin de
los precursores eritrocitarios y leucocitarios; y depresin de la
migracin de los leucocitos.

Mecanismo de Accin.
Aumento de la inhibicin sinptica mediada por GABA (aminocido
inhibidor).
Aumento de los flujos de cloro.
Afecta los receptores NMDA del glutamato (disminucin de
corrientes inicas activadas por glutamato).
EL alcoholismo crnico aumenta la expresin de receptores NMDA
lo que contribuye a la hiperexcitabilidad durante la supresin del
alcohol.
Potencia el impulso inhibidor de las interneuronas inhibidoras que
contienen receptores SHT3.
Inhibicin de los canales de Ca2+ de compuerta de voltaje tipo L.
Inhibicin de la descarga de ADH y otros neurotransmisores.
Absorcin, destino y eliminacin.
Absorcin. Estmago, intestino delgado e intestino grueso (colon).
La concetracin mxima en sangre se logra de 30 - 90 minutos y el
alcohol vaporizado se absorbido por los pulmones.
En el estmago: se absorbe primero de forma rpido y
posteriormente muy lentamente aunque siga en alas
concentraciones (piloroespasmo) si se retrasa el vaciamiento
gstrico por alimentos.
En el intestino es rpido y completo, independientemente de los
alimentos.
Destino. Distribucin uniforme por todos los tejidos y lquidos del
cuerpo, atraviesa la placenta.
Eliminacin.
Hgado: por oxidacin 90 - 98% y por oxidacin microsomal (RE
liso) una pequea proporcin que aumenta con el uso crnico
(tolerancia).
Del 2 al 10% como alcohol: riones (30% de proporcin en orina) y
pulmones (0.05% en sangre) en el aire alveolar.
La tasa promedio de elimionacin es de: 120 mg/kg/h 30 cc/3
horas
Interaccin con otros Frmacos.
Sedantes, antidepresivos, hipnticos, ansiolticos, anticonvulsivos,
analgsicos (propoxifeno y opiodes) incrementan los efectos del
alcohol.
Metronidazol, cefalosporinas, hipoglicemiantes orales, efectos
desagradables tipo antabus (disulfiran) por inhibicin de la enzima
acetaldehido deshidrogenasa.
Ingestin aguda de alcohol: disminucin de depurracin de
Fenilhidantona (competencia sistema microsomal).
Uso crnico: Aumento de depuracin de fenilhidantonay aumento
de la vida media de tolbutamida y agentes semejantes
(fluctuaciones impredecibles de la glucosa plasmtica). Toxicidad
heptica del Acetaminofen por aumento de intermediarios txicos y
disminucin del glutatin heptico.
Tolerancia y Adiccin al Alcohol.
Consumo repetido produce tolerancia.
Tolerancia: mayores dosis para lograr los mismos efectos.
Adiccin: dependencia fsica, psicolgica, abstinencia, delirium
tremens.
De 30 - 20 mg/dl. Incremento del periodo de reaccin, disminucin
del control motor fino, deterioro crtico de las facultades.
150 mg/dl. Muy intoxicada (mayor de 50%).
400 mg/dl. Cifra letal promedio.
Aplicaciones Teraputicas.
Desinfectante cutneo.
Antipirtico: enfra la piel al evaporarse de ella
(compresas).
Hipntico
Infiltracin de races nerviosas.
Intoxicacin por alcohol metlico y etilenglicol.
Vehculo en mezclas medicinales (solvente).
Prevencin de lceras de decubito (fricciones)
50-70% volumen.
Astringente
Solvente del txico Dendrol (hiedra venenosa-
dermatitis).
DISULFIRAN
Historia.
Disulfuro de tetraetiltiuram (antabus: tratamiento aversivo del
alcoholismo)
Antioxidante en la industria del caucho (trabajadores presentaban
hipersensibilidad al alcohol).
Mecanismo de Accin.
Aumento de la concentracin de acetaldehido (5 a 10 veces), por
in activacin irreversible tanto de la forma citoslica como
mitocondrial de la enzima aldehido deshidrogenasas (2do. Paso
de frmula), por accin del metabolito "dietiltiometilcarbamato"
(activo).
Produce sndrome del acetaldehido.
Absorcin.
Rpida en el tubo digestivo (80%).
Destino.
Pequeas cantidades en sangre por su reduccin rpida hasta
Dietiltiocarbamato por la glutation reductasa eritrocitaria.
En el hgado. Conjugacin con el c. Glucurnico,
metabolizacin por S-metil transferasa y Dietilditiocarbamato +
oxigenasa microsmica.
Relaciones Txicas y Contraindicaciones.
Con el alcohol
Erupciones acneiformes, urticaria, laxitud, temblor,
inquietud, cefalgia, mareos, sabor metlico, trastornos
gastrointestinales, neuropatas perifricas, psicosis,
acetonemia y hepatotoxicosis.
Aplicaciones teraputicas.
Alcoholismo crnico 500 mg/d durante 7-14 das.
Mantenimiento 125-500 mg, segn la tolerancia a los
efectos adversos.

3. NALTREXONA
Antagonista opiode que disminuye los efectos
euforgenos del alcohol, disminuye efectos de refuerzo
positivo y la incidencia de recadas.
DOSIS: 50mgr /24 horas
4. TIAPRIDA
Antagonista D-2 dopaminrgico selectivo,
en estudio
. CIANAMIDA CALCICA:
inhibidor reversible de la dopamina B
hidroxilasa, no interfiere en el
metabolismo de la dopamina, puede
usarse en pacientes psicoticos activos.
Dosis: 50 mgr/12 horas.
5. METANOL
Alcohol de madera, solvente industrial: lacas, pinturas y barnices.
Absorcin, distribucin y eliminacin igual que el etanol.
Tasa de oxidacin: 1/7 del etanol (se necesita varios das para la
oxidacin y excrecin completa).
Ocasiona menor ebriedad que el etanol (a menos que se tomen
juntos).
Periodo de latencia asintomtico: 8 - 36 horas antes de que surjan
los sntomas de intoxicacin.
Primero se metaboliza el etanol
Signos y sntomas.
Cefalalgia, dorsalgia, visin borrosa, vrtigo, disnea, hiperemia
disco ptico, vmito, dolor intenso abdominal (necrosis pancretica),
acidosis metablica, cetonemia -cetonuria, midriasis (pupilas no
reactivas), oscuridad visual (cl. ganglionares de retina que lleva a
ceguera por ac. frmico), inquietud motora, extremidades fras y
sudorosas, respiracin lenta y superficial, jadeos en "boca de
pescado", dao neurolgico como el Mal de Parkinson (disfuncin
motora permanente.
METABOLISMO DEL METANOL
BENZODIACEPINAs
Historia.
Se usaban bebidas alcohlicas, pociones de ludano y hierbas para
inducir el sueo en la antigedad.
A mediados del siglo XIX se introdujo el bromuro como sedante e
hipntico.
Posteriormente (siglo XIX) se us el hidrato de cloral, paraldehido,
uretato y sulfonal hasta la aparicin del barbital (1903), fenobarbital
(1912), adems de cerca de 2500 barbitricos de los cuales se
comercializaron 50.
En los 60's se lanz al mercado menos de una docena de sedantes e
hipnticos
La Fenilhidantoina en 1930 y la Trimetadiona en 1940, representaron
frmacos ms selectivos, puesto que eran anticonvulsivos y con poco
efecto sedante.
En 1950 aparecieron la Clorpromacina y el Meprobamato, los cuales
eran tranquilizantes de conducta y abrieron el camino a la sntesis de
Clordiazepxido (Sternbach 1957), el que abri la ea de las BDZ.
Se han sintetizado cerca de 3000 BDZ, de los cuales 120 se evaluaron
y 35 son deaplicacin clnica en el mundo. Las BDZ poseen potencia
ansioltica alta en relacin a su depresin del SNC.
Se utilizan para promover el sueo, no deprimen fuertemente el
sistema respiratorio, por lo tienen un alto margen de seguridad;
adems, se evitan los efectos indeseables de los Barbitricos
(dependencia fsica y psicolgica).
CLASIFICACION DE LAS BENZODIACEPINAS

Las BDZ son estructuras de un anillo benceno (A) unido a una anillo de diazepina (B)
de 7 miembros, en los cuales se adjunta un anillo 5 aril (C). Por lo tanto la estructura
ms importantet ser la 5-aril-1,4-Benzodiazepina.
La mayora contiene un grupo carbamida en el anillo de diazepina de 7 miembros.
Para la actividad sedante-hipntica, se requiere un sustituyente en la posicin 7,
como un grupo halogenado o un grupo nitrogenado.
Esos compuestos sern: Diacepam, Desmetildiacepam, Niracepam,
Clordiacepxido, Oxacepam, Triazoln, Fluracepam, Loracepam y Alprazoln.
Las estructuras del Triazolan y el Alprazoln incluyen la adicin del anillo Triazol en
posiciones 1,2 (Triazolo BDZ)..

Frmacos con estructuras qumicas nuevas.


Buspirona (Azaspirodecanodiona). Ansioltico con acciones diferentes de sedantes -
hipntico ordinarios.
Zolpiden (Imidaazopiridina). Hipntico no relacionado con BDZ.
Bloqueadores . Se usa para la ansiedad y trastornos funcionales (sntomas
somtico y autnomos).
Ilonidina. Agonista parcial 2 y ansioltico.
Tranquilizantes Antipsicticos
Antidepresivos Tricclicos
Antihistamnicos. Estos 3 ltimos son sedantes "autonmicos", no producen
anestesia general y tienen baja tendencia a producir adiccin.
Farmacocintica.
Absorcin. Por va oral para tratar ansiedad y trastornos de sueo, la velocidad de
absorcin depende entre otros de factores como la liposolubilidad.
El Triazoln por va oral es extremadamente rpido.
El Diacepam y el Clorocepato (metabolito activo Desmetildiacepam) son rpidos por
va oral.
Oxacepam, Loracepam y Temacepam son menos veloces que otras BDZ.
La biodisponibilidad por VIM no es confiable.
Distribucin.
Depende del flujo sanguneo y los gradientes de concentracin, permebilidad y
liposolubilidad.
El Diacepam y Traizolam poseen mayor solubilidad (igual que el Clordiacepxido y
Lorazepam).
El Merpobamat posee una velocidad muy lenta.
La redistribucin ocurre desde el SNC hacia los tejidos perfundidos (msculos) y
despus a los que poseen pobre perfusin (adiposo).
Atraviesan la barrera placentaria y pasan a la leche.
Se fija a las protenas plasmticas: 60 - 95%.
Biotransformacin.
Poseen metabolismo heptico por dos vas:
Oxidacin microsomal (de Fase I): N - desalquilacin e hidroxilacin aliftica.
Conjugacin de metabolitos (Fase II): Por medio de la enzima Glucuorunosil
transferasas que produce glucuronidos y luego se excretan.
El Estozalam, Oxazepam y Lorazepam poseen menos efectos acumulados y
residuales.
La vida media es corta y la metabolizacin es directa a glucornidos inactivos.
METABOLISMO DE LAS BENZODIACEPINAS
Excrecin.
Renal (metabolitos hidrosolubles) pero en
pequeas cantidades, el Meprobato se elimina
por medio de la orina ( 10%) sin cambios.
Factores que afectan la biodisponibilidad.
Funcin heptica. Cambios por enfermedades.
Vejez
Aumento o depresin producida por frmacos
en la activacin de enzimas microsomales.
Propiedades Farmacocinticas de
las BDZ en los seres humanos
Frmaco [] mx sangre (horas) Vida 1/2 Comentarios
Horas

Alprazolam 1-2 12-15 Rpida absorcin oral

Clorazepato 1-2 50-100 Profrmaco: hidrolizado en estmago

Clorodiacepxido 2-4 15-40 Metabolitos act., baja disponibilidad IM

Diazepam 1-2 20-80 Igual que el anterior

Estazolam 2 10-24 Metabolitos no activos

Fluracepam 1-2 40-100 Metabolitos act. Con vida 1/2 prolongada

Loracepam 1-6 10-20 Metabolitos no activos

Oxacepam 2-4 10-20 Metabolitos no activos

Pracepam 1-2 50-100 Metab. act. con vida 1/2 prolong.

Quacepam 2 30-100 Igual al anterior

Temacepam 2-3 10-40 Absorcin oral lenta

Triazolam 1 2-3 Latencia rpida, duracin corta


Farmacodinmica.
Efectos a nivel rgano.
Sedacin. Mayor amnesia antergrada
(incapacidad de recordar acontecimientos que
ocurrieron durante la accin del frmaco).
La buspirona es el mejor ansioltico por su pobre
accin sobre las funciones psicomotoras.
Hipnosis.
Menor latencia del inicio del sueo (tiempo para
caer dormido).
Mayor duracin de la etapa (50%) del sueo
NOMOR
Menor duracin del sueo MOR
Menor duracin del sueo de ondas lentas o
delta (III IV = sonambulismo y terrores
nocturnos).
Anestesia. Diacepam y Midazolam por va
endovenosa inducen:
Induccin de anestesia (no la produce por
si mismo).
Si se usa a grandes dosis como
coadyuvante de anestsicos generales,
pueden contribuir a una depresin
respiratoria persistente despus de la
anestesia por su vida media prolongada y
por la formacin de metabolitos activos
Efectos anticonvulsivos. Clonacepam,
Loracepam, Diacepam y Nitracepam.
Relajacin muscular. Carbamatos y BDZ.
Efectos inhibitorios en los reflejos postsinpticos
y la transmisin internuncial.
Dosis altas: deprimen la transmisin en la
uniones neuromusculares esquelticas.
Efectos en Respiracin.
Depresin respiratoria en pacientes con
enfermedades pulmonares.
Efectos en la respiracin est relacionados con
la dosis.
Muerte por sobredosis por depresin del centro
respiratorio medular.
Efectos Cardiovasculares.
Estados hipovolmicos, infartos cardacos y
enfermedades cardiovasculares junto a BDZ conducen
a depresin cardiovascular por acciones en los
centros vasomotores medulares.
Las dosis txicas afectan la contractibilidad miocrdica
y el tono vascular lo que conlleva a una depresin por
efecto central y efecto perifrico, desembocando en un
colapso circulatorio.
Los efectos cardiovasculares y respiraorios son
mayores si se administran los frmacos por VEV. Las
BDZ producen:
Tolerancia y tolerancia cruzada.
Dependencia psicolgica (patrn conductual neurtico
simple.
Dependencia fsica (estado fisiolgico alterado que
requiere de la administracin continua del frmaco
para prevenir aparicin del sndrome de abstinencia.
AGONONISTAS DE LAS BDZ.
Flumacenil. Derivado 1-4 BDZ
Alta afinidad para el receptor BDZ.
Antagonistas competitivos BDZ e Imidazopiridinas
Vida media: corta (0.7 - 1.3 horas) por esto la sedacin
puede recurrir.
Efectos adversos: confusin, agitacin, mareos,
nauseas.
Se utiliza para la supresin de las BDZ en pacientes que
desarrollan dependencia.
Produce convulsiones y arritmias cardacas en pacientes
que ingieren BDZ junto a antidepresivos tricclicos
Mejoramiento transitorio de encefalopata heptica.
FRMACOS RECIENTES.
Buspirona.
Ansioltico, es agonista parcial de 5HTIC (no es GABAergico).
No ocasiona sedacin intensa o efectos eufricos.
No es hipntico, anticonvulsivo o relajante muscular.
Mnimo riesgo de abuso
Absorcin rpida por va oral.
Vida media de eliminacin 2-4 h (heptica).
No afecta ejecucin de destrezas.
No realiza tolerancia cruzada
Se usa en ancianos al igual que en adultos
Sus efectos indeseables son: taquicardia, palpitaciones,
nerviosismo, malestar general y parestesias.
Hidroxilacin + desalquilacin
1-(2-primidil)-Piperacina (1PP)
(metabolito activo)
Bloqueo de receptores 2 adrenrgicos y entra al sistema nervioso
en altas concentraciones.
Zolpidem. Imidazopiridina no relacionada a estructuras
BDZ, es un hipntico.
Se une selectivamente al subtipo BZ1 (omega 1)
facilitando la inhibicin neuronal mediada por GABA
Efectos mnimos de relajacin muscular y
anticonvulsivo.
Latencia parecida al Fluracepam, duracin parecida al
Triazolam
Dosis alta pueden suprimir el sueo MOR.
Depresin respiratoria dependiente de la dosis
Metabolizacin rpida a metabolitos inactivos en el
hgado (oxidacin e hidroxilacin).
Vida media eliminacin 1.5 - 3.5 horas.
Se usan dosis ms bajas en ancianos, enfermedades
hepticas y cuan se da junto a la Cimetidina.
FRMACOS ANTIGUOS.
Alcoholes. Etclorovinol e hidrato de cloral.
Piperididionas. Glutetimida y Metipricn
Carbamatos. Meprobamato
El hidrato de cloral es barato y posee una vida
media de 6-10 horras, es metabolizado en el
hgado a Tricloroetanol (compuesto
hidrosoluble). El tricloroetanol puede producir
Ac. Tricloroactico (que es txico, posee una
depuracin lenta se acumula peligrosamente y
tal vez sea un cancergeno).
DOSIFICACIONES
Sedacin y ansioltico Hipnosis

Dosificaciones
Frmaco Dosis Frmaco Dosis

Alprazolam 0.25-0.5 mg, 2-3 v/d Estazolam


0.5 - 2 mg
XANAX 0.75-1.5 mg, PRUSOM

Buspirona 5-7.5 mg, 2-3 v/d Fluracepam


15-30 mg
BUSPAR 20-30 mg DALMANE

Cloracepato 5-7.5 mg, 2 v/d


Hidrato de Cloral 500-1000 mg
TRANXENE 15-60 mg

Clordiacepxido 10-20 mg, 2-3 v/d Loracepam


2-4 mg
LIBRIUM 15-40 mg ACTIVAN

Diacepam 5 mg, 2 v/d


Pentobarbital 100-200 mg
VALIUM 4-40 mg

Quacepam
Fenobarbital 15-30 mg, 2-3 v/d 7.5-15 mg
DORAL

Halacepam 20-40 mg, 3-4 v/d


Secobarbital 100-200 mg
PAXIPAM 60-160 mg

Loracepam 1-2 mg, 1-2 v/d Temacepam


10-30 mg
ACTIVAN 2-6 mg RESTORIL

Oxacepam 15-30 mg, 3-4 v/d Triazolam


0.125-0.5 mg
SEPAX 30-60 mg HALCLON

Pracepam 10-20 mg, 2-3 v/d Zolpidem


5 - 10 mg
CENTRAX 20 - 40 mg SOMESE
BARBITRICOS
Historia.
El barbital fue sintetizado en 1903, posteriormente el
Meprobamato en 1953 y el Clordiazepxido en 1961.
Fueron desplazados por las BDZ por tres razones:
Indice teraputico ms elevado
Efectos adversos ms tolerables
No inducen actividad enzimtica microsomal heptica
En la actualidad no se indican para trastornos de ansiedad o del
sueo. Los usos clnicos que se les da son:
Metahexital (anestsico), tratamiento ectpico.
Amobarbital: diagnstico distinto a la catatonia
Pentobarbital: se usa para evaluar el grado de tolerancia a los
depresores del SNC en pacientes hospitalizados para
desintoxicacin.
Fenobarbital: Desintoxicacin de pacientes adictos o
dependientes a barbitricos, tambin se usa en la epilepsia del
Gran Mal.
Qumica.
cido barbitrico: no produce efectos en el SNC.
Las sustituciones alil o etil en el carbono 5:
afectan la eficacia clnica
Producen diferencias de liposolubilidad.
Producen diferente vida media.
El R3 es hidrgeno excepto en el Mefobarbital, Metarbital y
Metohexital donde es un grupo metil (CH3).
El oxigeno es sustituido por azufre en el Tiamilal y Tiopental.
3. Acciones Farmacolgicas.
Farmacocintica.
Absorcin. Por va oral.
Completa, aunque variable.
Se retrasa por la presencia de alimentos en el estmago
La tasa de absorcin se relaciona con el grado de liposolubilidad: el
Tiopental es muy liposoluble, tiene alta velocidad de penetracin al
SNC y el inicio de sus efectos es ms rpido.
Eliminacin o excrecin.
Por va renal.
El fenobarbital se elimina sin cambios hasta un 20-30%; la alcalinizacin de la orina
aumenta la velocidad de eliminacin por que aumenta la ionizacin en el pH alcalino
ya que es un cido dbil, PK = 7.4
Los tiobarbitricos poseen alta velocidad metablica heptica debido a que inducen
la actividad de las enzimas microsomales hepticas lo que tiene como consecuencia:
Explica la tolerancia
Necesidad de altas dosis en la administracin crnica
Metabolismo rpido de otros frmacos (por CP450)
La vida media de los frmacos aumenta con la edad, la hepatopata y la disminuye
con la administracin crnica.
Amobarbital (II) 8 - 42 horas
Aprobarbital (III) 14- 34 horas
Butabarbital (III) 34- 42 horas
Mefobarbital (IV) 11- 67 horas
Metoxihexital (IV) 3.5-64 horas
Pentobarbital (II) 15 - 48 horas
Fenobarbital (IV) 80 - 120 horas
Secobarbital 15 -40 horas
Solo el fenobarbital posee vida media elevada en la lesin renal grave (menos de 10
ml/min).
OJO: La dosificacin mltiple de estos agentes puede producir efectos
acumulativos.
Farmacodinmica. Sedacin, hipnosis, anticonvulsivo
y anestsico (segn la dosis).
Se unen al complejo BDZ-GABA-cloro (efecto
postsinptico)
Mayores efectos GABA (deprimen SNC)
Se unen en sitios diferentes al de unin de las BDZ o del
GABA
Aumento de flujo de Cloro (podran unirse a nivel o
cerca del canal de cloro)
Disminuye la liberacin prresinptica de neurotransmisor
al disminuir el flujo de Ca++.
OJO. Tanto las BDZ, barbitricos e imidazopiridinas se
unen a componentes moleculares del receptor GABA
que es un receptor ionotrpico (protena
heteroligomrica trasmembranal), que funciona como
conductor del ion cloruro, este receptor es activado por
el neurotransmisor GABA el cual es un inhibidor del
SNC.
Receptor GABA. Es una estructura pentamrica constituida por
mltiples subunidades , , , etc., donde es esncial que haya al
menos 3 o ms subunidades , y .
Producen una mayor duracin en la apertura de los canales
controlados por GABA.
Aumentan la concentracin de clouro por activacin de sus canales.
Los dos efectos anteriores se realizan en uno o ms sitios de unin
diferentes a los de las BDZ.
Son menos selectivos en sus acciones que las BDZ.
Deprimen las acciones de los NT excitadores
Ejercen efectos sinpticos en la membrana en paralelo con sus
efectos sobre la neurotransmisin del GABA.
Esta multiplicidad de sitios de accin puede ser la base para:
Inducir anestesia clnica completa
Efectos depresivos centrales pronunciados, l
Ambos efectos conllevan a un bajo margen de seguridad.
5. Efectos sobre rganos especficos
Anestesia: Tiopental y Metohexital, son muy
liposolublrees, penetran con rapidez al SNC
(VEV) y poseen corta duracin por la rpida
redistribucin tisular.
Anticonvulsivo: Fenobartibal y Metobarbital
(metabolizado a fenobarbital), usado en los
ataques tnico-clnicos generalizados.
Depresin respiratoria: Mediada por SRMA,
especialmente en pacientes con bajo impulso
respiratorio o menor reserva fisiolgica
respiratoria.
Cardiovascular: Las sobredosis inducen menor
contractilidad cardaca, por administracin
parenteral puede producir arritmias (raras
veces), no afectan la PA.
Precauciones y Reacciones Adversas
Contraindicados Porfiria intermitente
aguda, Impulso respiratorio deteriorado o
reserva fisiolgica respiratoria disminuida,
los pacientes con estos cuadros son
sensibles a estos frmacos, adems de
contraindicarse en drogadiccin y
alcoholismo.
Frmaco Dosis Frmaco Dosis
Alprazolam 0.25-0.5 mg , 2-3 v/d E stazolam
0.5 - 2 mg
XANAX 0.75-1.5 mg, PRUSOM
Buspirona 5-7.5 mg , 2-3 v/d Fluracepam
15-30 mg
BUSPAR 20-30 mg DALMANE
Cloracepato 5-7.5 mg , 2 v/d Hidrato de
500-1000 mg
TRANXE NE 15-60 mg Cloral
Clordiacepxido 10-20 mg , 2-3 v/d Loracepam
2-4 mg
LIBRIUM 15-40 mg ACTIVAN
Diacepam 5 mg , 2 v/d Pentobarbita
100-200 mg
VALIUM 4-40 mg l
Quacepam
Fenobarbital 15-30 mg , 2-3 v/d 7.5-15 mg
DORAL
Halacepam 20-40 mg , 3-4 v/d
Secobarbital 100-200 mg
PAXIPAM 60-160 mg
Loracepam 1-2 mg , 1-2 v/d Temacepam
10-30 mg
ACTIVAN 2-6 mg RE STORIL
Oxacepam 15-30 mg , 3-4 v/d Triazolam
0.125-0.5 mg
SE PAX 30-60 mg HALCLON
Precauciones y Reacciones Adversas
Contraindicados Porfiria intermitente aguda, Impulso respiratorio
deteriorado o reserva fisiolgica respiratoria disminuida, los
pacientes con estos cuadros son sensibles a estos frmacos,
adems de contraindicarse en drogadiccin y alcoholismo.
Poseen un potencial adictivo y dependencia (dosis bajas en un
periodo corto).
No se debe usar el 1er trimestre del embarazo (teratognicos)
Producen coagulopatas por disminucin de vitamina K en recien
nacidos.
Se debe tener extrema cautela si se da a pacientes con tendencia
suicida.
En los ancianos provoca una excitacin paradjica y exacerban
los cuadros de confusin prexistentes.
Los efectos adversos ms comunes son:
extensin directa de sus propiedades farmacolgicas
(sobredosis).
Efecto aditivo con otros depresores centrales.
Dermatitis exfoliativa o Sind. de Stevens-Johnson (raros)
Anemia megaloblstica, osteopenia, raquitismo (raro) por uso
crnico.
Interacciones Medicamentosas. Por dos tipos:
Efectos aditivos inespecficos (con otros depresores)
Induccin de las vas metablicas
El uso prolongado acelera la degradacin de los siguientes
medicamentos, por lo que deber aumentar su dosis. La respuesta
es variable y el estado mdico del paciente requiere monitoreo
estricto.
Analgsicos: Acetaminofen y opiceos
Antiarrtmicos: Digital, Lidocana y Quinidina
Antibiticos: Cloranfenicol, Metronidazol, Rifampicina, Tetraciclina.
Anticoagulantes: Warfarina
Anticonvulsivantes: Carbamacepina y Fenitoina
Antidepresivos: Tricclicos e Imao
bloqueadores: excepto el Atenolol, Nadolol, Sotalol
Contraceptivos: con estrgenos
Inmunosupresores: Corticoides, Ciclofosfamida, Ciclosporina y
Dacarbazina