BO

QV771
M665g
No. 272
2012

Bolivia. Ministerio de Salud y Deportes. Direccin General de Servicios de Salud. Unidad de

Medicamentos y Tecnologa en Salud.
Gua de farmacovigilancia para la elaboracin de informes peridicos de seguridad (IPS)./Ministerio
de Salud y Deportes. La Paz : Prisa, 2012
27p.: ilus. (Serie: Documentos Tcnico-Normativos No.272)
Depsito legal: 4-2-171-12 P.O.
ISBN: 978-99954-50-61-8
I.
II.
III.
IV.
V.
VI.
1.
2.

SEGURIDAD DE PRODUCTOS PARA EL CONSUMIDOR

VIGILANCIA DE PRODUCTOS COMERCIALIZADOS
SISTEMAS DE REGISTRO DE REACCION ADVERSA A MEDICAMENTOS
UTILIZACION DE MEDICAMENTOS
GUIA
BOLIVIA
t.
Serie.

GUIA DE FARMAVOCOVIGILANCIA PARA LA ELABORACION DE INFORMES PERIODICOS DE SEGURIDAD

Puede obtenerse informacin en la siguiente direccin de internet: http://www.sns.gob.bo
http://www.saludpublica.bvsp.org.bo
Unidad de Medicamentos y Tecnologa en Salud Cap. Ravelo N2199, Tel. 2440122
R.M.: N
Depsito legal: 4-2-171-12 P.O
ISBN: 978-99954-50-61-8
Elaboracin Tcnica
- Dra. Lilian Magaly Al Arizaca, RESPONSABLE CENTRO NACIONAL DE FARMACOVIGILANCIA
Revisin:
Comisin Nacional de Farmacovigilancia:
Dra. Albania Burgos Antezana
Dra. Lilian Al Arizaca
Dra. Patricia Velasco Moscoso
Dra. Carolina Montenegro
Dr. Rocco Abruzzese Castelln
Dr.Jhonny Aquize Ayala
Dra. Victoria De Urioste Blanco OPS/OMS Bolivia
Comit de Revisin de Publicaciones del MSD
Dr. Martin Maturano Trigo
Dr. Oscar Vargas Catoira

Dr. Rmulo Huanuco Canchani

Dr. Johnny Vedia Rodrigez

Documento impreso gracias al apoyo tcnico de la Organizacin Panamericana de la Salud / Organizacin Mundial de
la Salud, OPS/OMS en el marco del Proyecto Mejora de la salud y mayor proteccin contra enfermedades transmisibles
para mujeres, nios/as y poblaciones excluidas en situacin de vulnerabilidad en Bolivia, financiado por CIDA CANADA.
La Paz: Centro Nacional de Farmacovigilancia- Unidad de Medicamentos y Tecnologia en Salud- Direccion General de
Servicios de Salud-Comit de Identidad Institucional y Publicaciones Ministerio de Salud y Deportes-2012
Ministerio de Salud y Deportes 2012-07-27
Esta publicacin es propiedad del Ministerio de Salud y Deportes del Estado Plurinacional de Bolivia; se autoriza su
reproduccin, total o parcial a condicin de citar la fuente o propiedad.
Impreso en Bolivia

MINISTERIO DE SALUD Y DEPORTES

Dr. Juan Carlos Calvimontes Camargo
MINISTRO DE SALUD Y DEPORTES

Dr. Martin Maturano Trigo

VICEMINISTRO DE SALUD

Sr. Alberto Camaqui Mendoza

VICEMINISTRO DE MEDICINA
TRADIONAL E INTERCULTURALIDAD

Sr. Miguel Angel Rimba Alvis

VICEMINISTRO DE DEPORTES

Dr. Johnny Vedia Rodriguez

DIRECTOR GENERAL DE SERVICIOS DE SALUD

Dra. Albania Burgos Antezana

JEFA UNIDAD DE MEDICAMENTOS Y
TECNOLOGIA EN SALUD

INDICE
PRESENTACION ...............................................................................9
1.
INTRODUCCION ..................................................................... 11
2.
JUSTIFICACION ......................................................................12
3.
FINALIDAD ..............................................................................13
4.
OBJETIVO ...............................................................................14
5.
ALCANCE ................................................................................15
6.
RESPONSABLES ....................................................................16
7.
INFORMACIN ADMINISTRATIVA .........................................17
8.
DEFINICIONES Y ABREVIATURAS ........................................18
9.
MARCO LEGAL .......................................................................20
10. FLUJOGRAMA .........................................................................21
11. PROCEDIMIENTO ...................................................................22
11.1 Recepcin del Informe
11.2 Distribucin del Informe (IPS)
11.3 Evaluacin del expediente (IPS)
11.4 Entrega de Nota de Evaluacin
11.5 Acciones de la empresa
11.6 Archivo del expediente
11.7 Emisin de informe estadstico
12. DE LA PRESENTACION DE LA INFORMACION ....................24
12.1 Frecuencia
12.2 Prioridad
12.3 Otras Caractersticas de los IPS
12.4 Idioma
12.5 Formato
13. DE LOS REQUISITOS TECNICOS .........................................27
13.1 ndice
13.2 Introduccin
13.3 Situacin mundial de la autorizacin en el mercado
13.4 Actualizacin de las medidas adoptadas por
las autoridades o el titular del registro por razones
de seguridad
13.5 Cambios a la informacin de referencia del producto
13.6 Pacientes expuestos
13.7 Presentacin de casos individuales

13.8 Publicacin de estudios de seguridad

13.9 Otra informacin
13.10 Evaluacin global de la seguridad
13.11 Conclusin
ANEXO 1
FORMULARIO 040............................................................................36
ANEXO 2
INSTRUCTIVO PARA EL LLENADO DEL FORMULARIO 040 .........38

GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA LA ELABORACION DE INFORMES PERIODICOS DE SEGURIDAD (IPS)

1
INTRODUCCIN

La aprobacin de un medicamento para su comercializacin implica que

su eficacia ha sido demostrada y que los efectos indeseados detectados
en los estudios previos a la comercializacin fueron aceptables, aunque
esto no significa que la relacin beneficio/riesgo sea definitiva. Una
vez comercializado, el medicamento deja atrs el seguro y resguardo
medio cientfico de los estudios clnicos para pasar a ser un producto de
consumo pblico legal. Lo ms frecuente es que hasta el momento de
la comercializacin solo se hayan comprobado la eficacia y la seguridad
del medicamento en el corto plazo y en un reducido nmero de personas
cuidadosamente seleccionadas. La informacin obtenida en las distintas
fases de los estudios clnicos realizados hasta su aprobacin por la
autoridad sanitaria, no es suficiente para predecir lo que pasar en la
prctica clnica habitual en cuanto a la aparicin de reacciones adversas
poco frecuentes o de lento desarrollo, que son ms factibles de detectar
en las etapas posteriores a la comercializacin.

11

GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA LA ELABORACION DE INFORMES PERIODICOS DE SEGURIDAD (IPS)

Los medicamentos han cambiado la forma de tratar las enfermedades

o las diversas alteraciones del estado de salud, sin embargo, pese a
todas las ventajas que estos ofrecen, cada vez hay ms pruebas de que
las reacciones adversas a los medicamentos son una causa frecuente,
aunque a menudo prevenible, de enfermedad, discapacidad o incluso la
muerte.

2
JUSTIFICACIN

12

Cuando se solicita a la autoridad reguladora nacional, UNIMED la

aprobacin para la comercializacin de un medicamento, la demostracin
de su eficacia y la evaluacin de su seguridad se basan generalmente
en estudios clnicos realizados en unos cuantos miles de pacientes. Bajo
tales circunstancias, resulta difcil la evaluacin profunda y critica del
perfil de seguridad de un medicamento.

SERIE: DOCUMENTOS TCNICO - NORMATIVOS

A objeto de garantizar la seguridad clnica, es importante realizar el

monitoreo intensivo de los medicamentos, especialmente durante los
primeros aos de su comercializacin, ya que facilita la evaluacin de
seales de seguridad relacionadas con el uso de medicamentos, por
ejemplo: la deteccin de reacciones adversas de baja frecuencia que
pueden resultar significativas, deteccin de reacciones adversas de
aparicin tarda, reacciones adversas graves que ameritan algn cambio
en las indicaciones de seguridad del producto, o bien, la realizacin de
planes de accin para contrarrestarlas.

3
FINALIDAD

Reportar cualquier informacin nueva y relevante, obtenida de todas

las fuentes apropiadas (reportes de eventos adversos, estudios
clnicos, literatura, etc.).
Relacionar estos datos con los pacientes expuestos a un
medicamento especfico (reportes de eventos adversos, estudios
clnicos, literatura, etc.).
Resumir el estado del registro sanitario en el pas o pases en los
que se comercializa el medicamento.
Informar sobre los sitios donde se ha sometido a registro el producto,
reportando si se ha registrado, y en su caso si este registro se ha
denegado y su causa.
Informar cundo deben realizarse cambios sobre la informacin del
producto para optimizar su uso.

13

GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA LA ELABORACION DE INFORMES PERIODICOS DE SEGURIDAD (IPS)

Los Informes Peridicos de Seguridad (IPS) representan la experiencia

obtenida a travs del monitoreo de la seguridad de un producto
farmacutico con la finalidad de:

4
OBJETIVO

SERIE: DOCUMENTOS TCNICO - NORMATIVOS

14

Establecer los requisitos tcnicos necesarios

para la presentacin de Informes Peridicos
de Seguridad de los medicamentos, vacunas y
biotecnolgicos que circulan y se comercializan
en el territorio nacional, al Centro Nacional de
Farmacovigilancia.

5
ALCANCE

15

GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA LA ELABORACION DE INFORMES PERIODICOS DE SEGURIDAD (IPS)

Toda empresa farmacutica, sea laboratorio

industrial farmacutico o importadora legalmente
establecida conforme a Ley N 1737 y registrada
ante la Unidad de Medicamentos y Tecnologa
en Salud, se halla obligada a presentar los
Informes Peridicos de Seguridad (IPS) para los
medicamentos, vacunas y biotecnolgicos que
cuenten con registro sanitario y se comercialicen.

6
RESPONSABLES
Las siguientes constituyen responsabilidades de las diferentes instancias:
16

a) Centro Nacional de Farmacovigilancia -CNFVG

Instancia tcnica responsable de la evaluacin de la relacin
beneficio/riesgo de los Informes Peridicos de Seguridad.
b) Encargado del Servicio de Evaluacin y Seguridad del CNFVG
Profesional responsable de llevar a cabo la evaluacin del los
expedientes de IPS tomando en cuenta las directrices de la presente
gua.

SERIE: DOCUMENTOS TCNICO - NORMATIVOS

c) Comisin Nacional de Farmacovigilancia

rgano asesor, tcnico cientfico, responsable de las acciones
y medidas correctivas y preventivas que deriven de la
farmacovigilancia.
d) Responsable de Farmacovigilancia de la Empresa
Profesional encargado de presentar los IPS, suscribir el formulario
040 de Solicitud de Evaluacin de Informe Peridico de Seguridad
y prestar la colaboracin necesaria a los profesionales del Centro
Nacional de Farmacovigilancia.

7
INFORMACIN ADMINISTRATIVA
a. Autoridad Reguladora de Medicamentos

b. Centro Nacional de Farmacovigilancia

Unidad Nacional de Medicamentos y Tecnologa en Salud, UNIMED
Ministerio de Salud y Deportes
Calle: Capitn Ravelo No. 2199 2do.piso
Telfono: (591)-2 -2440122
Fax: (591)-2 - 2440122
Correo electrnico: cnfvg.unimed@sns.gob.bo
Pagina Web: www.sns.gob.bo/farmacovigilancia
La Paz Bolivia
Sur Amrica

17

GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA LA ELABORACION DE INFORMES PERIODICOS DE SEGURIDAD (IPS)

Unidad Nacional de Medicamentos y Tecnologa en Salud, UNIMED

Ministerio de Salud y Deportes
Calle: Capitn Ravelo No. 2199
Telfono: (591)-2 -2440122
Fax: (591)-2 - 2440122
Correo electrnico: unimed@sns.gob.bo
Pagina Web: www.sns.gob.bo/unimed
La Paz - Bolivia
Sur Amrica

8
DEFINICIONES Y ABREVIATURAS

18

Efectores: Instituciones que participan de manera obligatoria y

coordinada en la notificacin de sospechas de Reacciones Adversas a
Medicamentos, Falla Teraputica y Eventos Supuestamente Atribuibles a
la Vacunacin e Inmunizacin.
Evento o acontecimiento adverso: Cualquier experiencia mdica
no deseada que ocurra a un sujeto durante la administracin de un
medicamento, la cual no tiene que tener necesariamente una relacin
causal con el tratamiento.

SERIE: DOCUMENTOS TCNICO - NORMATIVOS

Informe peridico de seguridad (IPS): Es un resumen de la

informacin global actualizada sobre la seguridad de un medicamento,
vacuna o biotecnolgico, consolidada por el titular del registro sanitario,
dado por la necesidad de disponer de datos con el objetivo de evaluar la
relacin beneficio/riesgo.
Informacin Bsica de Seguridad del Producto: Es toda la
informacin relativa a la seguridad del producto contenida en la Informacin
Administrativa o en el Resumen de Caractersticas del Producto y
por la que se determina si una reaccin adversa es referenciada o no
referenciada.
Farmacovigilancia: Es la ciencia y las actividades relacionadas
con la deteccin, evaluacin, comprensin y prevencin de los efectos
adversos de los medicamentos o cualquier otro problema relacionado
con los mismos.
Reaccin adversa: Es una reaccin nociva y no intencionada que se
produce a dosis utilizadas normalmente en la persona, para la profilaxis,
el diagnstico, el tratamiento de enfermedades o para la modificacin de
una funcin fisiolgica.
Reaccin adversa grave: Aquella que produce la muerte, amenaza

la vida, produce una incapacidad permanente o invalidez significativa, o

da lugar a hospitalizacin o a la prolongacin de la misma.

Reaccin adversa no referenciada: Es la reaccin adversa cuya

naturaleza, intensidad, especificidad o desenlace no son consistentes
con lo declarado en la Informacin Bsica de Seguridad del Producto.
Dosis diaria definida: Unidad tcnica de medida arbitrariamente
asignada a un medicamento para fines de estudios comparativos de
utilizacin. La unidad representa la cantidad promedio utilizada por
da para la indicacin principal del medicamento. Por ejemplo, la dosis
diaria definida (DDD) para la ampicilina es 2g. De ninguna manera la
DDD debe ser considerada como equivalente a la dosis recomendada
por el fabricante de dicho medicamento. Esta unidad es establecida
por el WHO Collaborating Centre for Drugs Statistics Methodology,
Centro Colaborador en la OMS en metodologa de Estadsticas sobre
Medicamentos. Se expresa como DDD/100 das-cama en los estudios
hospitalarios.

19

GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA LA ELABORACION DE INFORMES PERIODICOS DE SEGURIDAD (IPS)

Reaccin adversa inesperada: Es una reaccin adversa cuya

naturaleza, intensidad, severidad no es consistente con la informacin
que se posee sobre el frmaco, ni esperada por las caractersticas del
medicamento, es aquella que no se menciona en la Informacin Bsica
de Seguridad.

9
MARCO LEGAL

20

La farmacovigilancia se halla regulada bajo la Ley No. 1737, de 17 de

diciembre de 1996, debiendo contemplarse, entre otras, las siguientes
normas:
No.

NORMA

FECHA

0 Poltica Nacional de Medicamentos

0034

29-01-03

1 Ley del Medicamento No. 1737

Ley 1737

17-12-96

D.S. 25235

30-11-98

0909

07-12-05

Reglamento a la Ley del

Medicamento D.S. 25235

11 Manual para Registro Sanitario

SERIE: DOCUMENTOS TCNICO - NORMATIVOS

No. R.M.

16

Sistema Nacional nico de

Suministro D.S. No. 26873

D.S. No. 26873

21-12-02

17

Reglamento del Sistema Nacional

nico de Suministro

0735

27-12-02

19

Sistema Nacional de Vigilancia y

Control de Medicamentos

0250

14-05-03

Sistema Nacional de
Farmacovigilancia

0170

23-02-11

210

10
FLUJOGRAMA
RESPONSABLES

DOCUMENTACION

1. Recepcin del Informe

1. Recepcin del Informe (INFORME
(INFORME PERIODICO DE
PERIODICO DE SEGURIDAD)
SEGURIDAD)

1. Empresas
farmacuticas
(Responsable de
farmacovigilancia)

Informe

Distribucin del
2.2. Distribucin
delinforme
informe(IPS)
(IPS)

2. Encargado de
recepcin UNIMED

Registro en base de datos

UNIMED

3. Evaluacin del expediente

(IPS)

3. Centro Nacional de
Farmacovigilancia
Comisin Nacional de
Farmacovigilancia

Registro del IPS en base de

datos CNFVG

3.1. 3.1.
Aprobado
Aprobado

3.1.1.
Entrega
de anlisis
(Beneficio /
Riesgo)

3.2.
3.2.
Observado
Observado

3.2.1.
Entrega de
nota con
observaciones.
3.2.2.
Reingreso
del expediente
(IPS).

3.1.1.

Centro
Nacional de
Farmacovigilancia

Nota: Anlisis (Beneficio/

Riesgo). Toma de decisiones.

3.2.1.

Centro
Nacional de
Farmacovigilancia

Nota: con observaciones

subsanadas o documento
faltante

3.2.2.

Empresas
farmacuticas
(Responsable de
farmacovigilancia

IPS observado

Emisin de nota
nota anlisis
4.4. Emisin
de anlisis
(Beneficio/Riesgo.
cio/Riesgo). Toma de
Benefi
decisiones
Toma
de decisiones

4. Centro Nacional de
Farmacovigilancia
Comisin Nacional de
Farmacovigilancia

Anlisis (Beneficio/Riesgo).
Toma de decisiones.

5.5. Archivo
expediente
Archivo del expediente

5. Secretaria Centro
Nacional de
Farmacovigilancia

IPS con numeracin respectiva

21

GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA LA ELABORACION DE INFORMES PERIODICOS DE SEGURIDAD (IPS)

FLUJOGRAMA

11
PROCEDIMIENTO

22

A continuacin se sealan los diferentes pasos para la presentacin de

los informes peridicos de seguridad (IPS).

11.1 Recepcin del Informe:

Presentar por ventanilla de la Unidad de Medicamentos y Tecnologa en
Salud, el expediente del IPS de acuerdo a los requisitos establecidos.

11.2 Distribucin del Informe (IPS):

El responsable de archivo de la Unidad de Medicamentos y Tecnologa en
Salud remitir conforme a sistema de ruteo el informe al Centro Nacional
de Farmacovigilancia.

SERIE: DOCUMENTOS TCNICO - NORMATIVOS

11.3 Evaluacin del expediente (IPS):

Una vez recibido el informe el CNFVG proceder al registro en la base
de datos correspondiente, verificacin de los requisitos y evaluacin,
pudiendo darse uno de los siguientes resultados.
a) Aprobado: En caso de cumplir con todos los parmetros y
requisitos establecidos se proceder a la elaboracin y firma de la
respectiva nota de evaluacin de la relacin beneficio/riesgo.
b) Observado: En caso de presentarse alguna observacin
subsanable se entregar al interesado nota en la que se detallarn
las observaciones, teniendo como plazo para reingreso del informe
40 das hbiles.

11.4 Emisin de Nota de Evaluacin:

11.5 Acciones de la empresa:

Una vez recibida la Nota de Evaluacin, el responsable de farmacovigilancia
de la empresa en coordinacin con el Regente Farmacutico proceder
con las acciones determinadas segn corresponda el caso (Ej. rectificacin
de registro sanitario modificacin de inserto, etiquetado, etc.)

11.6 Archivo del expediente:

El Centro Nacional de Farmacovigilancia proceder al archivo del IPS,
formulario y nota de evaluacin correspondiente, asi como el registro en
la base de datos del CNFVG, debiendo verificar con el rea de Evaluacin
y Registro de Unimed, que la empresa haya procedido conforme a las
acciones determinadas en la Nota de Evaluacin.

11.7 Emisin de informe estadstico:

Semestralmente el Centro Nacional de Farmacovigilancia publicar en la
pgina web el informe estadstico de los IPS evaluados.

23

GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA LA ELABORACION DE INFORMES PERIODICOS DE SEGURIDAD (IPS)

En un plazo de 30 das hbiles a partir de la fecha de ingreso o

reingreso segn corresponda, el Centro Nacional de Farmacovigilancia
previo registro en su base de datos, proceder a entregar la respectiva
Nota de Evaluacin de beneficio/riesgo, debiendo el responsable de
farmacovigilancia de la empresa farmacutica correspondiente suscribir
la constancia de recepcin.

12
DE LA PRESENTACIN
DE LA INFORMACIN

24

12.1 Frecuencia:
El responsable de farmacovigilancia de la empresa correspondiente,
presentar al Centro Nacional de Farmacovigilancia los Informes
Peridicos de Seguridad (IPS) de los medicamentos, vacunas y
biotecnolgicos, conforme a la siguiente frecuencia:
a) Cada seis meses durante los primeros dos aos a partir de la fecha
emisin del registro sanitario en Bolivia.
b) A partir del tercer ao y hasta el quinto ao de la fecha emisin del
registro sanitario en Bolivia, deber enviarse un informe anual.

SERIE: DOCUMENTOS TCNICO - NORMATIVOS

c) A partir del sexto ao de la fecha emisin del registro sanitario en

Bolivia, deber presentarse el (IPS) cada cinco aos, mismo que
coincidir con la renovacin del registro sanitario.
d) En cualquier momento a solicitud del Centro Nacional de
Farmacovigilancia o cuando la empresa hubiese detectado
problemas a nivel de seguridad del medicamento, vacuna o
biotecnolgico.
Antigedad del Producto
Registrado en Bolivia

1 y 2 aos
3 y 5 aos
6 a 10 aos
Mayor a 10 aos

Frecuencia

Semestral
Anual
Quinquenal
No requieren IPS

12.2 Prioridad:
Se considerarn prioritarios la presentacin de los IPS segn los siguientes
grupos farmacolgicos detallados en el siguiente cuadro, contemplando
para ello dos fases, la primera de un periodo de dos aos a partir de la
emisin de la presente gua y una segunda subsecuente y en adelante.

Con potencial desarrollo de

resistencia (antimalricos,
antituberculosos, antirretrovirales)
Medicamentos de manejo complejo
(oncolgicos, inmunomoduladores,
anestsicos)
Medicamentos de inters en salud
pblica (vacunas, anticonceptivos)
Biotecnolgicos
Medicamentos de estrecho margen
teraputico (Ej. anticoagulantes
orales, anticonvulsivantes, etc.)
Molculas nuevas
Otros grupos de medicamentos
Medicamentos especficos a ser
determinados por el CNFVG

Segunda Fase
A partir de los
dos aos en
adelante

X
X
X
X
X
X
X

12.3 Otras Caractersticas de los IPS:

a. Numero de IPS: Para productos cuya va de administracin sea
la misma, se aceptar un nico IPS, pudiendo incluso detallarse en
el mismo diferentes concentraciones del o los principios activos.
b. Titular del Registro Sanitario: Pudiendo darse el caso que
varias empresas comercialicen un producto con un mismo registro
sanitario, deber contemplarse que en estos casos el responsable

25

GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA LA ELABORACION DE INFORMES PERIODICOS DE SEGURIDAD (IPS)

Grupo Farmacolgico

Primera Fase
(Primeros dos
aos)

de la presentacin del IPS ser el Titular del Registro Sanitario (la

empresa que tramit el registro sanitario en Bolivia).

12.4 Idioma:
Por sus caractersticas y para el caso especifico de los IPS, adems del
espaol se aceptar la presentacin en idioma ingles.
26

12.5 Formato:

SERIE: DOCUMENTOS TCNICO - NORMATIVOS

Los IPS se presentaran en formato digital (CD) debidamente identificado,

acompaado por la versin impresa suscrita del Formulario 040 de
Solicitud de Evaluacin de Informe Peridico de Seguridad respetando el
formato sealado en la pgina web de Unimed - Farmacovigilancia (www.
sns.gob.bo\unimed enlace Farmacovigilancia) el cual deber incluirse
tambin en la versin digital.

13
DE LOS REQUISITOS TCNICOS

13.1 ndice:
Se incluir el ndice correspondiente a toda la documentacin presentada,
independientemente de que cada una de las partes pueda presentar un
ndice especfico, contemplando lo siguiente:
Introduccin
Situacin mundial de la autorizacin en el mercado
Actualizacin de las medidas adoptadas por las autoridades o el
titular del registro por razones de seguridad
Cambios a la informacin de referencia del producto
Pacientes expuestos
Presentacin de casos individuales
Publicacin de estudios de seguridad
Otra informacin
Evaluacin global de seguridad
Conclusiones

13.2 Introduccin:
Se realizar una breve presentacin del producto abarcando todas las
presentaciones, formulaciones e indicaciones para una misma via de
administracin, facilitando la compresin del informe y su diferencia con
informes anteriores.

27

GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA LA ELABORACION DE INFORMES PERIODICOS DE SEGURIDAD (IPS)

Los Informes Peridicos de Seguridad debern ser enviados al Centro

Nacional de Farmacovigilancia en los tiempos establecidos, asegurndose
de que dicho informe contenga:

13.3 Situacin mundial de la autorizacin en el mercado:

Se brindar de forma tabulada la informacin relativa a los pases en los
que se ha tomado una decisin sobre la comercializacin, teniendo en
cuenta:

28

a) Fechas de inscripcin del registro y renovaciones.

b) Indicaciones teraputicas y poblaciones cubiertas.
c) Cualquier especificacin relacionada con la autorizacin, como
restricciones en las indicaciones.
d) Denegacin de la autorizacin por Autoridades Reguladoras
Nacionales, incluyendo el motivo de la misma.
e) Retirada de la solicitud por parte del titular del registro, si el motivo
est relacionado con la seguridad o eficacia.
f) Fechas de comercializacin si se conocen.
g) Nombre comerciales utilizados en los diferentes pases.

SERIE: DOCUMENTOS TCNICO - NORMATIVOS

Las indicaciones de uso, tipos de poblacin (nios o adultos) y posologa,

pueden ser las mismas en muchos pases donde el medicamento est
autorizado. Si hay diferencias importantes que reflejen diferentes tipos
de poblaciones de pacientes expuestos, dicha informacin deber ser
agregada. Esto es de relevante importancia cuando existen diferencias
significativas en los nuevos informes de seguridad relacionados con esas
poblaciones expuestas.
Es conveniente y til que las tablas de informacin del producto se
separen para las diferentes concentraciones y usos del producto o
forma farmacutica. La inclusin de pases deber ser listada en orden
cronolgico conforme a la fecha inicial de autorizacin (fecha del primer
registr en el pas).

13.4 Actualizacin de las medidas adoptadas por las

autoridades o el titular del registro por razones de
seguridad:
Se detallarn los siguientes tipos de acciones relacionadas con la
seguridad durante el perodo del informe.

Debern ser descritas y documentadas las razones de seguridad que

motivaron las medidas, anexando los documentos que las amparen, as
como cualquier comunicacin dirigida a profesionales en salud como
resultado de dichas acciones.

13.5 Cambios a la informacin de referencia del producto:

Se utilizar como documento de referencia la versin vigente (versin
presentada para el registro sanitario) de la Informacin Bsica de
Seguridad contenida en la Informacin Administrativa o Resumen de las
Caractersticas del Producto. Se describirn los cambios en la informacin
de seguridad, tales como nuevas contraindicaciones, precauciones,
advertencias, reacciones adversas o interacciones durante el perodo
cubierto por el IPS. El nuevo documento servir de referencia al IPS
siguiente.
Informacin Bsica de Seguridad
Caractersticas de Producto):
a)
b)
c)
d)
e)
f)
g)
h)
i)

del

Producto

(Resumen

de

Accin teraputica
Propiedades farmacodinmicas, farmacocinticas y toxicolgicas
Dosis y Posologa
Indicaciones
Uso en embarazo y lactancia
Contraindicaciones
Precauciones
Efectos secundarios
Interacciones e incompatibilidades

29

GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA LA ELABORACION DE INFORMES PERIODICOS DE SEGURIDAD (IPS)

a) retiro o suspensin de la autorizacin de comercializacin.

b) denegacin de la renovacin o reinscripcin por Autoridades
Reguladoras, Nacionales incluyendo el motivo de la misma.
c) restricciones en la distribucin.
d) suspensin de ensayos clnicos.
e) modificacin de la posologa.
f) cambios en la formulacin.
g) cambios en las poblaciones dianas o en las indicaciones
teraputicas.

j) Intoxicacin, sntomas, tratamiento de urgencia y antdotos

k) Modo de preparacin, cuando corresponda

13.6 Pacientes expuestos:

30

De ser posible, se deber proporcionar una estimacin de la exposicin de

pacientes en el periodo que cubre el IPS. Dado que es difcil obtener una
estimacin exacta, se deber proporcionar el clculo de la estimacin, as
como el mtodo empleado para tal efecto. Si lo anterior no es posible, se
deber proporcionar otras medidas de exposicin como das paciente,
nmero de prescripciones, nmero de dosis (en unidades). Puede
utilizarse el concepto de dosis diaria definida para estimar la exposicin
de pacientes); el mtodo utilizado deber ser explicado.
Si sta u otras medidas ms precisas no estn disponibles, deber
proporcionarse la cantidad del producto total vendido. De ser posible
y si es relevante, deber incluirse informacin como el sexo y la edad
(especialmente en pacientes peditricos vs. adultos). Cuando el IPS,
incluya la informacin relacionada con eventos adversos de estudios
clnicos, debern proporcionarse los denominadores relevantes
correspondientes (de acuerdo con cada estudio).

13.7 Presentacin de casos individuales

SERIE: DOCUMENTOS TCNICO - NORMATIVOS

13.7.1

Anlisis de los casos individuales: Los casos individuales

de reacciones/eventos adversos pueden proceder de las
siguientes fuentes:
a) Notificaciones directas al titular del registro o a los sistemas
de farmacovigilancia establecidos.
Notificaciones de profesionales sanitarios.
Notificaciones espontneas de la poblacin.
Estudios clnicos promovidos por el titular.
b) Informacin procedente de la literatura.
c) Notificaciones procedentes de las autoridades reguladoras
nacionales de pases donde se comercializa el medicamento,
vacuna o biotecnolgico.

d) Notificaciones procedentes de otras fuentes. Datos procedentes

de otros fabricantes, registros, bases epidemiolgicas. Se
comentar los datos relativos a los casos individuales, ejemplo
hallazgos graves o inesperados, concretos, de importancia
mdica, frecuencia de comunicacin, etc.
Anlisis de casos presentados en listas o tablas:
Dependiendo del tipo o procedencia, los casos de sospechas
de reacciones/eventos adversos a medicamentos, vacunas
o biotecnolgicos deben presentarse como listado de casos
individuales en forma tabulada, evitndose la duplicidad de
casos que procedan de diferentes fuentes. Los listados que se
presenten en los IPS, deben incluir:
a) Las sospechas de reacciones/eventos adversos graves e
inesperados y los no graves-no referenciados, recibidos de
profesionales de la salud o publicados en la literatura cientfica
internacional.
b) Las sospechas de reacciones/eventos adversos graves
procedentes de estudios (publicados o no).
c) Las sospechas de reacciones/eventos adversos graves
procedentes de autoridades reguladoras nacionales,
debidamente identificadas.
d) Las sospechas de reacciones/eventos adversos de baja
frecuencia de aparicin (raras), las sospechas de fallas de
efectividad, especialmente para aquellos productos utilizados
en el tratamiento de enfermedades graves o que ponen en
peligro la vida.
e) Todos los casos de abuso del medicamento y de utilizacin
con una indicacin no aprobada.
Los listados debern contemplar los siguientes encabezados:
Nmero de Registro Sanitario.
Pas en que se comercializ.
Fuente (ej. ensayo clnico, sistema de farmacovigilancia o
autoridad reguladora nacional y bibliografa).
Edad
Sexo
Dosis diaria del medicamento.

31

GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA LA ELABORACION DE INFORMES PERIODICOS DE SEGURIDAD (IPS)

13.7.2

32

Fecha de inicio de la reaccin (si no est disponible, una

estimacin de la duracin del tratamiento hasta la aparicin
de la reaccin adversa).
Fechas de tratamiento. De no disponer de ellas, una
estimacin de la duracin del mismo.
Descripcin de la reaccin o efectividad.
Desenlace en el paciente (ej. recuperacin, muerte, mejora,
secuelas, desconocido). En este caso no se refiere a los
criterios para definir la gravedad de una reaccin adversa, por
el contrario, se debe indicar las consecuencias de la reaccin
para el paciente, utilizando el peor de los desenlaces en caso
de varias reacciones.
Comentarios relevantes (ej. valoracin de la causalidad,
medicamentos concomitantes sospechosos de incidir en la
reaccin, resultado del retiro o reexposicin).
Las tablas resumidas de los IPS, deben
contemplando los siguientes encabezados:

SERIE: DOCUMENTOS TCNICO - NORMATIVOS

presentarse

Clasificacin Anatmo Teraputica Qumica (ATQ)

Grupo de edad
Sexo
Graves y no graves
Esperadas o no esperadas
Fuente del reporte
Forma farmacutica

Se presentar un resumen de cada uno de los listados. Estas

tablas/resmenes contienen por lo general ms trminos que
pacientes. Podra ser til separar las reacciones graves y las no
graves, las reacciones referenciadas y no referenciadas, u otro
tipo de desgloses (por ejemplo, por fuente de notificacin).

13.8 Publicacin de estudios de seguridad:

Los reportes cientficos de literatura mdica, incluyendo publicaciones
relevantes, resmenes de reuniones, hallazgos de seguridad importantes
(positivos o negativos), deben ser incluidos en el informe, as como las
referencias de su publicacin.

13.9 Otra informacin:

Informacin relacionada a eficacia: Debe describirse o
explicarse los reportes de falta de efectividad, que tengan implicaciones o
consecuencias sobre la seguridad o que puedan poner en peligro la vida.

13.10

Evaluacin global de la seguridad:

Esta informacin deber ir acompaada de un anlisis crtico de la

relacin riesgo/beneficio e incluir los siguientes aspectos.
a) Cambios en las caractersticas de las reacciones referenciadas (ej.
severidad, desenlace, poblacin diana).
b) Reacciones adversas graves no referenciadas, desde la perspectiva
de los reportes acumulados.
c) Reacciones adversas no graves no referenciadas.
d) Reacciones/eventos adversos de baja frecuencia de aparicin
(raros).
e) El incremento en la frecuencia de reporte de reacciones adversas
referenciadas, incluyendo comentarios si se cree que reflejan un
cambio significativo en su incidencia.
f) Explicar claramente cualquier situacin nueva de seguridad con
respecto a:
Interacciones medicamentosas.
Experiencia con sobredosis, intencionada o accidental, y su
manejo.
Abuso o mal uso.
Experiencia, positiva o negativa del uso durante el embarazo o
lactancia.
Experiencia en grupos especiales de pacientes (nios, ancianos,
con insuficiencia orgnica).
Efectos de tratamientos prolongados.

33

GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA LA ELABORACION DE INFORMES PERIODICOS DE SEGURIDAD (IPS)

Informacin de seguimiento relevante: Aunque los datos

se hayan cerrado para su evaluacin, si existen datos significativos
nuevos de algn caso (por ejemplo reportes de seguimiento de un evento
adverso previamente notificado) esta informacin debe tenerse en cuenta
en la evaluacin global de seguridad.

13.11

Conclusin

La conclusin debe presentar:

SERIE: DOCUMENTOS TCNICO - NORMATIVOS

34

Los datos de seguridad que han cambiado con respecto a

la experiencia acumulada y la informacin de seguridad de
referencia.
Especificar y justificar cualquier accin recomendada, iniciada o
en curso.

GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA LA ELABORACION DE INFORMES PERIODICOS DE SEGURIDAD (IPS)

ANEXOS

35

INSTRUCTIVO PARA EL LLENADO

DEL FORMULARIO DE SOLICITUD
EVALUACIN DE INFORME
PERIDICO DE SEGURIDAD
(FORMULARIO 040)
38

Todo expediente de los Informes Peridicos de Seguridad a presentarse

debe contener el formulario 040, el cual debe ser llenado de acuerdo a las
siguientes consideraciones:
Dr(a).: Indicar el nombre de la persona acreditada como responsable
de farmacovigilancia de la empresa (Laboratorio Industrial Farmacutico,
Importadora)
Matrcula N: Indicar el nmero de matrcula del profesional responsable
de farmacovigilancia.

SERIE: DOCUMENTOS TCNICO - NORMATIVOS

Responsable de Farmacovigilancia: Indicar el nombre de la

empresa con registro nacional, sea esta laboratorio industrial farmacutico
y/o importadora.
Inscripcin o Reinscripcin: Marcar en el recuadro si se trata de
medicamentos, vacunas, biotecnolgico de inscripcin o reinscripcin.
Nombre comercial: Sealar el nombre con el que se comercializar
el producto, sea de marca o genrico.
Nombre genrico (DCI): Debe corresponder a la denominacin
comn internacional.
Forma Farmacutica: Sealar la forma farmacutica. Ej. Comprimido,
cpsula, crema, pomada, jarabe, supositorio, etc.
Concentracin (p.a.): Indicar la concentracin del principio activo del
medicamento por unidad posolgica. (Ej. Para suspensin 250mg/5ml).

N de Registro Sanitario: Sealar el cdigo, nmero y ao del

registro sanitario otorgado anteriormente.
Fecha de R. S.: Sealar la fecha (da/ mes/ ao) en la que se extendi
el registro sanitario.

Pas de Origen: Sealar el pas de origen del laboratorio fabricante.

Excipientes de declaracin obligatoria: Sealar los excipientes
que se encuentren en el listado de excipientes de declaracin obligatoria.
Va de Administracin:
correspondiente.

Sealar la va de administracin

Accin Teraputica: Indicar la accin teraputica del producto de

acuerdo a la clasificacin Antomo Teraputica Qumica (ATQ) tanto de
forma codificada como descriptiva. Ej. Corticosteroide para tratamiento
local A01AC01- Triamcinolona. Salvando la excepciones para aquellas
combinaciones no contempladas en la clasificacin ATQ.
Dosis: Debe referir la dosis usual tanto en adultos como en nios y
lactantes.
Contraindicaciones: Se refiere, entre otros, a estados patolgicos
(Ej: ulcera pptica o fisiolgicos (Ej: lactancia materna) en los cuales no
debe utilizarse determinados medicamentos, bajo ninguna circunstancia.
Precauciones: Sealas los estados fisiolgicos o patolgicos, en los
cuales se puede administrar el medicamento.
Interacciones Medicamentosas: Sealar las
medicamentosas que refiere el producto farmacutico

interacciones

Reacciones adversas descritas en el prospecto: Sealar las

reacciones adversas descritas en el prospecto.

39

GUIA DE FARMACOVIGILANCIA PARA LA ELABORACION DE INFORMES PERIODICOS DE SEGURIDAD (IPS)

Laboratorio Fabricante: Indicar el nombre del laboratorio que fabrica

el producto, as como el nombre de todos los laboratorios que intervienen
en la fabricacin del mismo.

Eventos adversos descritos en el pas: Sealar los eventos

descritos en el territorio nacional, en caso de no haber recibido ningn
reporte deber aclararse.
Eventos adversos descritos a nivel internacional: Sealar los
eventos adversos descritos a nivel internacional, en caso de no haber
recibido ningn reporte deber aclararse.

SERIE: DOCUMENTOS TCNICO - NORMATIVOS

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