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Departamento de Bioqumica y Biologa Molecular

ph y equilibrios acido-base

6. MANTENIMIENTO DEL pH EN EL MEDIO EXTRACELULAR


ESQUEMA
- Composicin inica de los medios corporales
- Capacidad tampn
- Mantenimiento del pH constante en el cuerpo humano
- Sistemas tampn del organismo
Sistema carbnico bicarbonato
Sistema de los fosfatos
Sistema de las protenas. Efecto Bohr de la Hb y el mantenimiento del pH sanguneo.

Composicin inica de los medios corporales


Valores normales de electrolitos en los medios corporales (mM)

Ion

Na

K+

Plasma
142

Medio Intersticial
145

Medio Intracelular
10

160

2+

2+

26

101

114

HCO

24

31

10

PO43

100

2
4

20

Ca

Mg

Cl

SO

Veronica Gonzalez Nez

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Valores normales de pH en plasma: 7.35 - 7.45.


Lmites permisibles de pH: 7.30 - 7.50 (casi nunca se necesitar de su correccin en caso de ser
trastornos agudos).
Lmites extremos de pH: 6.80 - 7.80. Los valores de pH < 6.8 y pH > 7.8 son incompatibles con la
vida. La excepcin a esta regla est dada por la acidosis producida por la cetoacidosis diabtica.
El pH en el cuerpo humano vara mucho de un fluido a otro: pH de la sangre es aprox. 7.4.
pH del jugo gstrico es 1.5.
Estos valores de pH son crticos para: el funcionamiento de las enzimas.
el balance de la presin osmtica.
El pH en el cuerpo humano se mantiene constante debido a la existencia de sistemas
amortiguadores o tampn.

Capacidad tampn
Se define como capacidad tampn al nmero de equivalentes de cido o de base que se deben
agregar a un litro de disolucin tampn para que sta cambie su pH en una unidad.
Los factores que influyen en la capacidad de un tampn son:
1. El pKa: cuando pKa = pH, entonces se consigue la mayor capacidad tampn.
Este hecho ha de tenerse en cuenta cuando se desea preparar una solucin tampn de un pH
determinado, ya que se debe seleccionar par cido - base conjugada cuyo pKa est ms
cercano a la zona de pH que se debe controlar.
La zona de capacidad tampn se sita en el pH =pKa 1.
2. La relacin cido-base conjugada.
La mayor capacidad tamponante se logra cuando [base conjugada]/[cido] = 1.
3. La concentracin efectiva del ion.
A mayor concentracin del tampn, mayor es su capacidad tamponante; por ejemplo, un
tampn 0.1 M presenta mayor capacidad tampn que otro 0.01 M del mismo cido, al mismo
pH.

Veronica Gonzalez Nez

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Mantenimiento del pH constante en el cuerpo humano


El cuerpo humano produce H3O+ continuamente: 20 mol cido voltil y 80 nmol de cido no
voltil por da (individuo adulto sano).
La mayor parte de cido voltil se produce en forma de CO2 durante el catabolismo. El CO2
reacciona con agua para formar cido carbnico (H2CO3), obtenindose un equilibrio entre
H2CO3 y HCO3 .
CO2 + H 2O H 2CO3

Esta reaccin est catalizada por la anhidrasa carbnica

H 2O
H 2CO3
HCO3 + H3O+ La primera disociacin del cido carbnico presenta un

pK = 6.37, mientras que la segunda disociacin tiene un pK = 10.33 (medidos a 25 C).

El cido no voltil proviene del metabolismo de:


- las protenas contenidas en los alimentos, sobre todo a partir de los aminocidos Met & Cys
- glcidos
- lpidos
- nucletidos (cido rico)
- del fosfato inorgnico
A medida que se producen los hidrogeniones, stos son neutralizados por sistemas de tampn
circulantes, que los preparan para su excrecin final del organismo.
La capacidad tampn total de los diferentes sistemas del cuerpo humano es aproximadamente
de 15 nmol/Kg de peso corporal.
La produccin normal de cido no voltil agotara esa capacidad tampn en poco tiempo, por lo
que es necesario un sistema de excrecin de H3O+; as, los riones excretan H3O+ y reabsorben
HCO3-.
De esta forma, la [H3O+], al igual que la concentracin de otros iones, est sometida a un estricto
control. Por ello, la [H3O+] en los lquidos extracelulares se encuentra dentro de unos lmites que
oscilan entre 35 - 46 nM.

Veronica Gonzalez Nez

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Esta concentracin es muy baja en comparacin con la concentracin de otros iones. Por
ejemplo, la [H3O+] en el plasma representa aproximadamente una concentracin 106 veces
menor que la de Na+.
La importancia de mantener este valor dentro de unos lmites tan estrechos es obvia si
consideramos la influencia del pH y de los H3O+ en s sobre muchos de los procesos metablicos
(p. ej. sobre la actividad de las enzimas)

Sistemas tampn del organismo


En el organismo se produce continuamente H3O+ pero no OH-, por lo que generalmente es
necesario compensar disminuciones del pH. Este es el motivo por el que la acidosis es mucho
ms frecuente que la alcalosis. El organismo posee tres sistemas para mantener el pH dentro de
los valores normales: el sistema del carbnico bicarbonato, el de los fosfatos y el de las
protenas.

1. Sistema Carbnico-Bicarbonato
Se basa en las reacciones de formacin del cido carbnico a partir de CO2 y H2O y en el
equilibrio cido base de la primera disociacin del cido carbnico.
H 2O
CO2 + H 2O H 2CO3
HCO3 + H3O+

Aunque el pKa = 6.1 y, por lo tanto se encuentra relativamente alejado del pH fisiolgico
(pH = 7.4), es el sistema que mejor refleja el estado cido-base del organismo.
La ecuacin de Henderson Hasselbalch aplicada a este sistema es:

pH = pK a + log10

[HCO ] = pK

[H 2CO3 ]

+ log10

[HCO ]

aPCO2

PCO2 : Presin parcial de CO2 en mm Hg


a: Factor de conversin de PCO2 a [CO2] en mM (a = 0.03 mmol/mmHg)

Veronica Gonzalez Nez

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El inters de este sistema radica en que:

PCO2 est regulada por la amplitud y frecuencia respiratorias.

[ HCO3 ] est regulada por su reabsorcin renal.

2. Sistema de los fosfatos


La segunda disociacin del cido ortofosfrico es:

H 2O
H 2 PO4
HPO42 + H 3O +

Esta disociacin tiene un pKa = 7.2, por lo que, en principio, es un mejor tampn que el sistema
carbnico-bicarbonato. No obstante, su concentracin es baja en el medio extracelular y no tiene
demasiada importancia como tampn en el mismo. En el medio intracelular, su concentracin es
mucho ms alta y contribuye al mantenimiento del pH. No obstante, el rin es capaz de regular
la excrecin de H 2 PO4 y de HPO42 en respuesta a variaciones del pH en el medio interno.

3. Sistema de las protenas


Las protenas presentan una gran cantidad de grupos con un par cido-base dbiles en las
cadenas laterales de los aminocidos, por lo que tambin funcionan como sistemas tampn de
los medios biolgicos.
Los grupos disociables de las protenas funcionan como sistemas tampn en el medio
intracelular y en el medio plasmtico, ya que stos dos presentan una elevada concentracin
proteica.
Las protenas ricas en el aminocido histidina son buenos tampones a pH fisiolgico, ya que el
grupo imidazol es el grupo ionizable cuyo pK (pKR) est ms prximo al pH del medio interno.
Entre estas protenas destacan la hemoglobina de la sangre y la mioglobina del msculo.

Estudio del efecto Bohr de la hemoglobina y el mantenimiento del pH sanguneo


En 1904, Christian Bohr descubri que un aumento en las concentraciones de CO2 e
hidrogeniones estimulaba la liberacin de O2 por parte de la hemoglobina. La hemoglobina

Veronica Gonzalez Nez

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presente en la sangre arterial presenta una elevada saturacin en oxgeno, que es cedido a los
tejidos en los capilares sanguneos. A su vez, el CO2 y los hidrogeniones son los productos de
desecho que se generan como consecuencia de la actividad metablica. Por ello, en los tejidos
con alta tasa metablica se debe estimular la liberacin de oxgeno por parte de la hemoglobina,
y en los pulmones debe facilitarse el proceso contrario.
Entre las cuatro subunidades de la hemoglobina se forman puentes salinos que estabilizan la
protena en una determinada conformacin. Cuando se forman los puentes salinos entre dos
subunidades, la histidina coordinada con el grupo hemo tira de l, favorecindose la
conformacin en domo = desoxihemoglobina. Cuando no existen dichos puentes salinos, la
conformacin planar del grupo hemo est favorecida = oxihemoglobina.
Cuando el pH es bajo (como suele suceder en los capilares sanguneos), se forman los puentes
salinos, favoreciendo la liberacin de oxgeno a los tejidos. Por el contrario, en los capilares
alveolares, el CO2 se libera, aumentando el pH, de modo que se favorece la saturacin de
hemoglobina con oxgeno.
A pH = 7, los residuos de histidina de la superficie de la hemoglobina pueden aceptar un protn
adicional, ayudando as a mantener el pH sanguneo; la His queda cargada positivamente. Dicha
His+1 puede interaccionar con los grupos carboxilato de aminocidos adyacentes, formando un
puente salino. Esta interaccin dbil favorece la liberacin de oxgeno por parte de la
hemoglobina. A su vez, los grupos amino de ciertos residuos de la hemoglobina pueden
carboxilarse, formndose un carbamato o carbanin (-NHCOO-), por lo que se forman nuevos
grupos que interaccionan con las histidinas protonadas. De esta forma, los cambios en la
estructura tridimensional de la hemoglobina regulan su funcionalidad, facilitando:
a) la liberacin de oxgeno en los capilares
b) la eliminacin de hidrogeniones del medio, contribuyendo a estabilizar el pH sanguneo.
c) el transporte de CO2 en sangre, evitando la formacin de formas cidas, por lo que la
formacin de un carbamato carbanin tambin contribuye a que el pH extracelular no
sea ms cido.

Veronica Gonzalez Nez

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