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Todas las fases de adaptacin o lesin ante un estimulo no tienen por qu ser consecutivas, sino
que si una agresin es muy fuerte, la clula puede morir directamente sin pasar por los estados
anteriores.
Mecanismos de lesin
Los sistemas celulares ms vulnerables son los ms esenciales:
Secuencia de fenmenos
Lesin reversible
La lesin ms comn es la ISQUEMIA en la que se produce un bloqueo del aporte de oxgeno en la
clula, lo que inhibe el mecanismo de fosforilacin oxidativa, que es un paso fundamental de la
respiracin aerobia.
Esto lgicamente produce disminucin de la cantidad de ATP y con ello el aumento de metabolitos
del AMP (concretamente AMPc), que estimula el metabolismo anaerobio y con ello aumentan los
niveles de lactato, lo cual a su vez acidifica el pH intracelular.
La acidez del medio produce la contraccin de la cromatina, lo cual condensa el ncleo e inhibe la
sntesis de protenas.
Tambin se altera la Na+/K+/ATPasa debido a la ausencia de energa y con ello toda el agua del
intersticio entra en la clula (EDEMA CELULAR)
En algunos orgnulos como el retculo endoplasmtico, tambin se extiende el edema y al
hincharse se desprenden los ribosomas, que se disocian en monosomas, por lo que una vez
estamos en este punto, es casi imposible sintetizar protenas.
La presin osmtica aumenta hacia el interior, y se atrae gran cantidad de agua, adems de haber
alteraciones en la permeabilidad membranaria, con alteraciones en el transporte, turgencia de
citoesqueleto, etc
En cualquier caso, si antes de sobrepasar este punto estos cambios revierten, se recupera el estado
inicial, por lo que es una LESIN REVERSIBLE.
Lesin irreversible
Aqu tambin seguiremos hablando de la lesin por ISQUEMIA, que produce efectos distintos
segn el tiempo de exposicin y el tejido:
La disminucin del pH citoplasmtico causa la lesin de membranas lisosomales, lo que libera las
enzimas del interior, las cuales se activan con pH cido, lo que causa la AUTODIGESTIN del
interior de la clula.
Tambin salen enzimas degradativas al intersticio y adems las clulas se convierten en masas de
fosfolpidos (FIGURAS DE MIELINA) las cuales se pueden fagocitar, o bien calcificar.
La salida de enzimas en una clula rota tiene utilidad clnica, ya que es detectable en anlisis:
Aumento de degradacin
Disminucin de la sntesis
2. Agentes fsicos
Traumatismos mecnicos
Temperaturas extremas
Radiaciones
Shock elctrico
Glucosa
Oxgeno
Txicos en trazas:
Cianuro
Sales de mercurio
Arsnico
Insecticidas/Herbicidas
CO/asbesto
Alcohol
4. Agentes infecciosos
Los virus actan de dos maneras:
El TROPISMO VIRAL indica que hay virus con afinidad a infectar determinadas lneas celulares
gracias al reconocimiento de antgenos especficos de membrana por parte del virus.
Este virus produce lesin celular debido a que las partculas virales pueden interferir con el
metabolismo celular, o bien por respuesta inmunolgica del organismo.
La respuesta celular ante una reaccin citoltica se debe a alteraciones del citoesqueltico, y
formacin de sincitios (clulas gigantes multinucleares) debido a alteraciones en la proliferacin
celular, ya que la clula realiza la mitosis, pero es incapaz de realizar la citocinesis (la divisin de
citoplasmas).
Tambin observamos cuerpos de inclusin virales en el intersticio celular.
5. Reacciones inmunolgicas
6. Defectos genticos
7. Desequilibrios nutricionales
8. Radicales libres y lesin
Los radicales libres tienen un papel clave en la lesin, y estn implicados en varias patologas
(oncognesis, envejecimiento).
Un radical libre tiene una carga negativa que lo hace muy reactivo qumicamente y adems es
inestable. Son derivados del oxigeno (O2-, H2O2)
Este electrn desapareado causa que cuando los radicales libres interacten con distintas
organelas se produzcan los siguientes efectos lesivos:
Inactividad de enzimas
Cascada de eventos
Cuando ocurre un estmulo lesivo (por ejemplo isquemia), la cascada tpica de acontecimientos que
se suceden es la siguiente:
1. Hipoxia
2. Disminucin de fosforilacin oxidativa
3. Disminucin de la concentracin de ATP Baja el nivel de energa
4. Inhibicin de la Na/K/ATPasa por falta de energa (ATP) EDEMA
5. Aumento de metabolismo anaerobio (glucgeno y cidos grasos)
6. Aumento de metabolitos cidos Bajada de pH
7. LESION CELULAR
Distorsin de vellosidades
Degeneracin grasa
Es un concepto muy frecuente y clnico que es el acumulo de triglicridos en el parnquima
(clulas propias) de ciertos rganos.
Segn el rgano recibe nombres distintos:
1. Hgado
En el hgado se llama ESTEATOSIS, y responde a un hgado graso.
Es un exceso de lpidos en el citoplasma de los hepatocitos que forman LIPOSOMAS (micelas de
agregados grasos) los cuales son tan grandes que se forman vacuolas y lbulos grasos que pueden
romper al hepatocito desencadenando reaccin inflamatoria (ESTEATOHEPATITIS), que puede
conducir a cirrosis.
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Alcoholismos avanzados
Malnutricin proteica
Exposicin a hepatotoxinas
2. Corazn
En el corazn puede deberse a dos factores:
ANEMIA INTENSA Se denomina CORAZON TIGROIDE o en pecho de tordo
MIOCARDITIS DIFTRICA El corazn tiene consistencia blanda.
Los lpidos se ven con tinciones especficas, que no pueden fijarse en formol, as que cuando
sospechamos que hay lpidos debemos tomar el tejido en fresco y congelarlo o bien se fijan en
alcohol para conservar los lpidos.
3. Generalidades
Las tcnicas especiales de tincin para detectar una degeneracin grasa son:
Oil-Red-O
Sudan IV
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4. Causas
Exceso de liberacin de cidos grasos (AG) debida a corticoides o al ayuno
Aumento de la sntesis de AG
Disminucin de la oxidacin de AG
Aumento de la -glicerolfosfato (fabricante de triglicridos), que causa esteatosis
Disminucin de sntesis de apoprotenas
Alteracin de la secrecin heptica
Arterioesclerosis
2. Lipomatosis
La infiltracin grasa es en el ESTROMA, es decir, el tejido de soporte de un rgano
CORAZN
Es muy comn con la edad, y suele darse en el ventrculo derecho (VD), debido a
que est menos sobrecargado que el izquierdo.
Observamos tractos amarillos a travs del tejido cardiaco
PNCREAS
Los observamos en los septos conjuntivos, y es relativamente habitual
Es raro que la infiltracin del estroma tenga alguna consecuencia funcional.
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Lesin irreversible
Necrosis
La necrosis es una lesin IRREVERSIBLE, y es un conjunto de cambios morfolgicos celulares,
tisulares y orgnicos que siguen a la muerte de un tejido vivo cuando actan los enzimas y
degradan el tejido y el rgano.
Los mecanismos por los que se efecta la necrosis son dos:
Desnaturalizacin proteica. La protena pierde su estructura y funcin y todas las que haya
en el interior de la clula dejan de funcionar.
Ambos casos dan distinta morfologa de la necrosis, aunque esta tiene unas ciertas caractersticas
generales.
En el citoplasma observamos EOSINOFILIA, es decir, el tejido se vuelve anaranjado/rosceo debido
a que se une a las protenas desnaturalizadas del citoplasma.
Tenemos una HOMOGENEIZACION (en vidrio esmerilado) debido a la prdida de glucgeno
Hay VACUOLIZACION que da a la clula un aspecto apolillado
En el ncleo la cromatina se condensa de forma reversible en grumos densos adheridos a la
membrana o al nuclolo.
Posteriormente la condensacin aumenta hasta un caso de PICNOSIS NUCLEAR en la que el ncleo
es como una gota de tinta (pequeo y negro) lo cual es irreversible, y se contina de:
1. CARIORREXIS. La cromatina intil se rompe en grumos
2. CARIOLISIS. El ncleo se deshace por degradacin de DNAasas lisosmicas
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4. NECROSIS CASEOSA
Causa. Mezcla de coagulacin (1) y licuefaccin (2).
Enzimas. Obedece al alto contenido de mucopolisacridos de la pared bacteriana.
Histologa. La lesin est desestructurada aunque tiende a la calcificacin y aparece
semejante a un tumor en la radiografa.
Lesin. Suele ocurrir en infecciones por micobacterias, sobre todo en la tuberculosis.
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Apoptosis
Se trata de una muerte celular inteligente (voluntaria) y ocurre de forma individual por parte de
cada clula.
Este proceso est involucrado el desarrollo embriolgico y la renovacin tisular.
Es un proceso activo que consume ATP y no necesariamente est relacionado con el dao tisular.
Cuando este proceso falla (p.e. mutacin en bcl-2) podramos llegar a observar procesos tumorales.
Tiene una serie de diferencias en cuanto a la necrosis:
Apoptosis
Necrosis
Si
No
Consumo de energa
Su
No
Rotura de DNA
Puntos determinados
Aleatoria
Clulas individuales
Rotura lisosmica
No
Si
Cambios morfolgicos
Condensacin celular y
fragmentacin (fragmentos
apoptticos)
Inflamacin
No
Si
Afectacin celular
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Cmulos intracelulares
Cualquier sustancia que produzca el organismo se puede acumular en casos patolgicos, lo cual nos
permite el diagnstico de ciertas patologas:
1. Protenas
Se observan en clulas epiteliales del tbulo contorneado proximal (TCP) renal en casos de
PROTEINURIA, debido a que las protenas se reabsorben por pinocitosis y se fusionan con
lisosomas para su digestin y reincorporacin al plasma.
Cuando la situacin se normaliza, las vesculas con protenas desaparecen (CAMBIO
REVERSIBLE).
Tambin observamos vesculas con protenas (Ig) en las clulas plasmticas activadas. Estas
vesculas se denominan CUERPOS DE RUSSELL.
2. Glucgeno
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4. Pigmentos
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1. Calcificacin distrfica
Se observa en tejidos no viables (necrticos) y no implica alteracin del metabolismo de calcio y
fosforo, sino depsito del calcio circulante.
Se inicia en un foco de calcificacin intracelular (mitocondrias) o extracelular (vesculas en la
matriz) y se propaga desde ese foco.
Indicar una lesin celular previa y generalmente indica tambin disfuncin.
Es comn en vlvulas estropeadas por la arteriosclerosis y en vlvulas protsicas deterioradas.
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2. Calcificacin metastsica
Se da en tejidos viables (sin lesin) como consecuencia de alteracin en el metabolismo del calcio.
Se da en las siguientes enfermedades:
ENFERMEDAD DE ADDISON
METSTASIS TUMORALES
Degeneracin hialina
La clula o tejido degenerado tiene aspecto hialinizado (eosinfilo) y homogneo, con aspecto de
vidrio esmerilado (traslcido).
Esta degeneracin es intracelular o extracelular:
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Adaptacin celular
Generalidades
Cuando una clula es estimulada, puede responder adaptndose. La adaptacin es el estado
intermedio de la clula en reposo y la clula lesionada (excesivamente lesionada).
Puede ser fisiolgica o patolgica (agresin).
Los mecanismos que usa la clula para adaptarse son:
Induccin proteica. La clula sintetiza protenas en mayor cantidad para responder ante
una exigencia.
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Tipos de adaptacin
1. Atrofia
Se trata de la disminucin de tamao de la clula, mantenindose el nmero de clulas estable.
Se asocia a anomalas del metabolismo proteico, disminuyendo su sntesis o aumentando su
degradacin, por lo que el rgano se hace ms pequeo.
Aumentar el nmero de vacuolas autofgicas porque la clula se autodigiere para reducir su
tamao.
Las causas de una atrofia son:
Patolgicas
Desuso del rgano
Denervacin (por ejemplo muscular)
Hipoxia
Perdida de estimulo hormonal necesario
Envejecimiento (por ejemplo cerebral)
Es REVERSIBLE casi siempre, y existe disminucin de la funcin del rgano, aunque no muerte de
sus clulas.
Observamos cambios estructurales con ms vacuolas autofgicas y adems cuerpos residuales con
lipofuscina (ATROFIA PARDA).
2. Hipertrofia
Se trata del aumento de peso y tamao del rgano por aumento de tamao de sus clulas, pero
no aumenta el nmero de las mismas.
Aumentan las organelas y produccin proteica de cada clula por mayor demanda funcional, o
bien por un estmulo hormonal determinado.
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Fisiolgicas. En el musculo estriado por actividad y en el musculo liso por accin hormonal
(por ejemplo los estrgenos hipertrofian la musculatura uterina)
La hipertrofia ser ms frecuente en rganos con poca o nula capacidad proliferativa, como el
msculo (estriado o cardiaco) ya que sta ser su nica forma de aumentar su funcionalidad ante
una demanda aumentada.
3. Hiperplasia
Hay un aumento del tamao del rgano por aumento del nmero de clulas, lo que es usado por
tejidos con gran capacidad proliferativa:
Epidermis
Hepatocitos
Fibroblastos
Mdula sea
Mucosa intestinal
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Fisiolgica
Hiperplasia hormonal, como la hiperplasia adrenal mamaria que se da ante la
lactancia
Hiperplasia compensadora, como la que observamos ante una hepatectomia, y ante
reparacin de otros tejidos.
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4. Metaplasia
Es la transformacin de un tipo celular maduro en otro tipo celular tambin maduro que resista
mejor las agresiones a las que se ve sometido constantemente el tejido, por ejemplo el epitelio
bronquial es columnar ciliado, pero en fumadores el cuerpo lo sustituye por tejido escamoso que
resiste mejor la agresin de las partculas del tabaco.
La metaplasia es REVERSIBLE (si el paciente deja de fumar, el epitelio escamoso se vuelve bronquial
normal)
Se considera una condicin patolgica dado que protege contra UNA agresin determinada, pero
no contra aquellas contra las que normalmente defenda el epitelio, es decir, el epitelio pierde sus
funciones nativas. Adems puede conducir a DISPLASIA.
5. Displasia
Es muy patolgica y las anomalas son generales (organizacin, morfologa, etc) se afectan las
clulas epiteliales y a veces las mesenquimales de un determinado rgano. No es una adaptacin
en s misma, sino una perturbacin de los mecanismos de adaptacin (metaplasia?)
La displasia esta en relacin con otras formas de adaptacin y se considera una lesin
PREMALIGNA, pero no obligadamente maligna.
Un paciente fumador comienza por metaplasia escamosa, la cual mantenida aade otras
alteraciones que dan lugar a displasia, que no tiene por qu dar lugar a cncer (aunque algunas
displasias s es muy probable que lo hagan).
Se debe a la agresin continuada hacia un determinado tejido, y si el estimulo agresivo no se
retira, la displasia evoluciona a carcinoma infiltrante, pero si se retira, es REVERSIBLE.
Se divide en BAJOS GRADOS y ALTOS GRADOS segn su gravedad, es decir, segn la probabilidad
que tenga la lesin de convertirse en maligna.
Aunque sea reversible si detectamos una displasia hay que retirarla quirrgicamente, luego sern
los restos que podamos dejar los que reviertan a epitelio normal.
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