DR.

SERGIO CASTILLO SUAZO 10/07/2012 15:52

PENICILINAS
Las Penicilinas constituyen un grupo de antibiticos cuyo punto de partida fue la
Penicilina obtenida por Fleming, en 1928 del hongo Penicillium Notatum.
Mecanismo de accin antimicrobiano
El paso inicial de su accin involucra la inhibicin de la biosntesis de la pared
celular de las bacterias (Gram positivas). Consistira en su unin a receptores
celulares de las bacterias, unidades proteicas (PBP: Penicillin Binding Protein)
variables en nmero (3 a 8) y algunas de las cuales son enzimas de transpeptidacin
y carboxipeptidasas. Estas enzimas son importantes en las reacciones finales de la
sntesis del pptidoglicano, componente heteropolimrico de la pared celular, que
considerando su estructura, proporciona estabilidad mecnica rgida a la pared
celular.
El paso siguiente de su accin, probablemente involucra la remocin o inactivacin
de un inhibidor de enzimas autolticas en la pared celular.
En primer lugar, analizar las caractersticas de la Bencilpenicilina o Penicilina G,
como prototipo del grupo, y luego me referir a las diversas penicilinas semisintticas, sealando las diferencias que tienen con el prototipo.

Estructura qumica
Su estructura qumica fundamental corresponde al cido 6-aminopenicilnico (6APA), que est formado por:
- un anillo beta-lactmico (1)
- unido a un anillo tiazolidnico (2)

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En la Penicilina G, el NH2 est unido al cido benclico constituyendo una

amida. El grupo carboxilo le permite formar sales de las cuales las principales son
las de Na y de K.
La actividad antimicrobiana de la Bencilpenicilina depende tanto de la
integridad del 6-APA como de la cadena lateral unida en forma de amida: en efecto,
por accin de beta-lactamasas, la Bencilpenicilina se rompe en el anillo betalactmico y se forma el cido penicilinoico, que carece de actividad antimicrobiana.
Por otro lado, por la accin de amidasas se rompe la unin amida liberando el cido
6-APA, que es tambin inactivo.
Espectro y Accin Bacteriana
Frente a la penicilina G, los grmenes se pueden dividir en tres categoras:
a) Sensibles: Estreptococo, Gonococo, Neumococo, Meningococo, Treponema
Plido, bacterias anaerbicas (excepto Bacteroides fragilis).
b) Moderadamente Sensibles: Cl. Tetnico, B. Diftrico y L. Icterohemorrgica.
c) Resistentes: Estafilococo , Bacilos Gram. negativos (E. Coli, Salmonella,
Shigella, Klebsiella, Pseudomonas y Proteus), Hongos, Protozoos y Virus.
Por lo tanto, gran actividad sobre cocos Gram (+) y algunos cocos Gram (-) :
Neiseria Meningitidis y Neiseria Gonorrhoeae), bacilos Gram (+) y anaerobios.
La penicilina G tiene una accin bactericida sobre los grmenes sensibles; requiere
que los grmenes se encuentren en multiplicacin activa.
Potencia:

1 UI = 0,6 g
1 mg = 1.667 U.I.

Absorcin y Vas de Administracin

a) Oral: menos de un 30% de la Penicilina G administrada, se absorbe desde el
duodeno, ya que es inactivada en gran proporcin por la acidez gstrica. Tambin, es
inactivada por enzimas bacterianas a nivel intestinal. Para obtener niveles tiles, las
dosis deben ser 5 veces las utilizadas corrientemente por va I.M. Por otro lado, los
alimentos interfieren con su absorcin.
b) I.M.: la administracin de Penicilina G se hace preferentemente por va I.M., ya
que su absorcin desde el msculo es ptima y se obtienen niveles sanguneos
mximos a los 15 a 30 minutos despus de inyectadas. Eso s, que su frecuencia de
administracin debe ser cada 6 8 horas.
c) E.V.: Por esta va se obtienen niveles ms elevados y en forma ms rpida, pero su
eliminacin tambin es mucho ms rpida.

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d) Intracavitaria: se puede inyectar en distintas cavidades (pleural, pericrdica,

peritoneal, articular, etc.), pero estas vas son de difcil tcnica y tienen sus
indicaciones bien precisas.
No se recomienda su administracin intratecal (espinal) ya que es estimulante del
SNC y produce irritacin de las meninges.
La administracin tpica se ha eliminado de la teraputica por su alta
incidencia de reacciones de hipersensibilidad.
Distribucin
Se une reversiblemente en aproximadamente un 60% a albmina plasmtica.
Se distribuye por todos los tejidos y lquidos del organismo, sin obtenerse niveles
teraputicos en el cerebro, LCR, mdula sea, etc.
La barrera hematoenceflica slo es permeable cuando existe inflamacin de
las meninges; las dosis deben ser mayores.
Atraviesa la barrera placentaria obtenindose en el feto niveles de alrededor de
1/3 de la concentracin plasmtica materna.
Se concentra en el hgado y es excretada por la bilis hacia el intestino desde
donde puede reabsorberse.
Eliminacin
Cerca del 60 90% de la penicilina G es eliminada por el rin. De este
porcentaje, el 20% se elimina por filtracin glomerular y el 80% restante por
secrecin tubular. De esta manera, la secrecin tubular es la causante principal del
descenso del nivel sanguneo, pues la inactivacin heptica es poco importante.
Reacciones Adversas
La Penicilina G no produce efectos txicos, pero no por ello deja de presentar
ciertos efectos no deseables que en algunos casos pueden ser de gravedad:
a) Accin Irritante: que provoca dolor por va I.M.; que puede producir
tromboflebitis por va E.V.; y que puede causar aracnoiditis y encefalopatas por va
intratecal.

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b) Reacciones de Hipersensibilidad
Es la reaccin ms comn con las Penicilinas. Su incidencia total vara de 0.7 a 10%
en diferentes estudios. Estas reacciones pueden ser:
- Locales:
Piel: eritema, urticaria, prpura, dermatitis de contacto.
Mucosas: conjuntivitis, glositis, estomatitis.
Dentro de las reacciones locales, hay cuadros que pueden revestir extrema
gravedad:
- Dermatitis Exfoliativa: en que hay lesiones profundas de la piel.
- Edema Angioneurtico (Angioedema o edema de Quincke) : que a veces se
acompaa de edema de las vas respiratorias superiores, lo que puede conducir a la
muerte por asfixia.
- Sndrome de Stevens-Johnson: eritema multiforme culo, cutneo, mucoso que
puede ser mortal
- Sistmicas: tipo enfermedad del suero, crisis de asma bronquial y shock
anafilctico (broncocontriccin e hipotensin).
c) Efectos Secundarios:
- Sobreinfeccin: que consiste en una alteracin de la flora bacteriana normal con
desarrollo de cepas resistente que pueden determinar la aparicin de infecciones
sobreagregadas: Monilia, Pseudomonas, Proteus. Es ms frecuente con antibiticos
de amplio espectro administrados por va oral.
- Reaccin de Jarisch-Herxheimer: Reaccin febril aguda que se presenta en los
sifilticos varias horas despus de iniciado el tratamiento de la sfilis con Penicilina
(4 a 12 horas despus de la primera dosis durante pocas horas y no se repite con
tratamientos posteriores). Se manifiesta en el 50% de los casos de sfilis primaria,
90% en sfilis secundaria, 25% en sfilis latente precoz y poco frecuente en sfilis
latente tarda.
Los pacientes presentan decaimiento, fiebre leve a moderada con escalofros y rubor
debido a la vasodilatacin perifrica, las lesiones mucosas y cutneas pueden
exacerbarse con dolor y edema en el sitio de la lesin, acompaado de fiebre,
nuseas, cefaleas y artralgia. Puede haber colapso vascular y muerte.
Se supone que se debera a hipersensibilidad a antgenos liberados durante la lisis
masiva y rpida de espiroquetas.
Recomendar a los pacientes reposo por algunas horas.
En embarazadas esta reaccin puede producir distress fetal y amenaza de parto
prematuro.

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d) Usos Clnicos:
La Penicilina G es el antibitico de eleccin para una gran variedad de
infecciones:
a. Infecciones neumocccias
En presencia de S. Pneumoniae sensible a Penicilina G, este frmaco es el
tratamiento de eleccin:
Neumona neumoccica:
Penicilina G durante 7 a10 das.
Neumona neumoccica emprica o resistente a Penicilina G:
Cefalosporina III G o Vancomicina
Meningitis neumoccica:
20-24 millones de U.I. diarias de Penicilina G en infusin continua o en bolos cada 2
a 3 horas durante 14 das.
Meningitis neumoccica emprica o resistente a Penicilina G:
Combinacin de Cefalosporina III G + Vancomicina.
Cefalosporina III G + Rifampicina.
b. Infecciones estreptoccicas
Faringitis estreptoccica: S. Pigenes o S. Grupo A hemoltico.
Penicilina V 500 mg cada 6 horas por 10 das.
600.000 U.I. de Penicilina G procana I.M. diaria por 10 das.
Inyeccin I.M. nica de1,2 millones de U.I. de Penicilina Benzatina.
Neumona, Artritis, Meningitis y Endocarditis. S. Piogenes
12-20 millones de U.I. E.V. diarias por 2 4 semanas.
Endocarditis por S. Viridans: microorganismo hemoltico.
Endocarditis por S. Viridans sensible a Penicilina G:
12-20 millones de U.I. de Penicilina G E.V. + 500 mg Estreptomicina I.M. cada 12
horas o Gentamicina 1 mg/kg cada 8 horas.
Endocarditis enteroccica: microorganismo hemoltico.
Endocarditis enteroccica sensible a Penicilina G:
20 millones de U.I. de Penicilina G E.V. + Aminoglicsido por 6 semanas.

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c. Infecciones anaerbicas exceptuando al Bacteroides fragilis.

Infecciones anaerbicas leves a moderadas: Penicilinas por va oral.
Infecciones periodontales exceptuando Prevotella melaninognica productora de beta
lactamasa.
Infecciones pulmonares graves: 12-20 millones de U.I. E.V. de Penicilina G diarias.
Absceso pulmonar se prefiere Clindamicina.
Absceso cerebral: Penicilina G + Metronidazol o Cloranfenicol + - Cefalosporina III
G.
d. Infecciones meningoccicas
Meningitis meningoccica: frmaco de eleccin: Penicilina G por va E.V.
e. Infeccines gonocccicas.
El tratamiento de eleccin es Ceftriaxona.
f. Sfilis.
Penicilina G es el frmaco de eleccin.
g. Actinomicosis.
Penicilina G es el frmaco de eleccin.
h. Difteria
El nico tratamiento especfico es la toxina especfica. Sin embargo, 2-3 millones
de U.I. diarias de Penicilina G por 10-12 das elimina el estado portador.
i. ntrax, carbunclo o enfermedad de los cardadores de lana (lcera necrtica
en la piel. Bacillus Antracis).
Penicilina G es el frmaco de eleccin.
j. Infecciones por Clostridias
Penicilina G es el frmaco de eleccin.
k. Infecciones fusoespiroquetales
Gingivoestomatitis por Leptotrichia bucales y espiroquetas:
500 mg de Penicilina V cada 6 horas por 7 das.
l. Infeccin por Listeria (listeriosis Listeria monocitogenes: SNC meningitis)
Penicilina G es el frmaco de eleccin.
m. Enfermedad de Lyme:
Tratamiento alternativo a tetraciclinas.

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n. Erisipeloide (lesin cutnea que cede sin tratamiento en 3 semanas)

Penicilina G es el frmaco de eleccin.

- Inconvenientes de la penicilina G.
Resumiendo, los inconvenientes de la penicilina G son:
1. Eliminacin rpida.
2. Administracin por va parenteral.
3. Desarrollo de cepas resistentes.
4. Limitado espectro antibacteriano.
5. Reacciones de hipersensibilidad.
Estos inconvenientes se han tratado de solucionar con la sntesis de nuevas
Penicilinas. Sin embargo, estas nuevas Penicilinas estn muy lejos de haber
desplazado de sus usos clnicos a la Penicilina G, la que conserva todo su valor
inicial en casos que revisten gravedad. Las nuevas Penicilinas sirven ms que nada
para llenar vacos dejados por la Penicilina G.
I

Penicilinas de accin prolongada: Eliminacin rpida

Una solucin a este problema consiste en la administracin simultnea de

frmacos que interfieren con la secrecin tubular de penicilina G. Para obtener sto,
se recurre al Probenecid en dosis de 0.5 gramos c/6 horas. De esta manera, se
consigue disminuir la eliminacin de penicilina G, obtenindose niveles sanguneos
ms altos y prolongados.
Otra solucin es el empleo de compuestos poco solubles de Penicilina G que
inyectadas en el msculo constituyen un depsito de entrega lenta hacia la sangre.
Entre stas ltimas tenemos:
- Penicilina G Procana: es un compuesto que resulta de la unin en el carboxilo
de una molcula de Procana. Se administra en dosis de 300 a 600 mil U.I. cada 12
24 hrs. Produce con mayor frecuencia fenmenos de alergia.
- Penicilina G Benzatina: se obtiene de la unin de 2 molculas de penicilina G
con una base amnica. Se administra en dosis de 600.000 1.200.000 U.I. cada 7 a
30 das.
Da niveles ms bajos de Penicilina G pero efectivos y se utiliza:
Tratamiento Infecciones leves a moderadas de las vas respiratorias altas (por
ejemplo, faringitis por estreptococo del grupo A).
Tratamiento de Infecciones venreas como sfilis.

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Profilaxis en el largo plazo de la fiebre reumtica.

Tambin ha sido utilizada como tratamiento profilctico de seguimiento en la
cardiopata reumtica y glomerulonefritis aguda.
II Penicilinas Orales: Administracin por va parenteral.
Presentan las mismas caractersticas que la penicilina G, excepto que son
mejor absorbidas por va oral por ser cido-estables. No son un reemplazo de
penicilina G cuando est indicada la terapia parenteral. Para su uso se debe tener
presente:
- sensibilidad del germen.
- gravedad de la infeccin
- funcionamiento del tracto gastrointestinal
- seguridad que el paciente ingiera el frmaco
Representantes:
Fenoximetilpenicilina o Penicilina V (Penvesil, Resormol)
Dosificacin: 125-500 mg por cada 6 8 hrs.
Usos clnicos:
Profilaxis de la endocarditis bacteriana.
Erisipela producida por Estreptococos.
Gingivoestomatitis necrotizante ulcerosa.
Faringitis por neumococos y estreptococos.
Profilaxis a largo plazo de las infecciones por Estreptococos en pacientes con
antecedentes de fiebre reumtica.

III Penicilinas Anti-Estafilocccicas o Penicilinas Penicilinasa-Resistentes:

Desarrollo de cepas resistentes.
Presentan gran actividad contra estafilococo productor de penicilinasa
(estafilococo resistente a penicilina G), pero menor actividad que penicilina G frente
a los dems grmenes sensibles incluyendo el estafilococo no-productor de
penicilinasa.
Representantes:

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* Dimetoxifenilpenicilina o Meticilina ( Celbenin)

Acido-lbil, se administra por va parenteral (E.V. o I.M.) en dosis de 1 gramo cada 4
a 6 horas. 40% de unin a protenas plasmticas. Su uso clnico demostr un
aumento de cepas resistentes a ella, algunos casos de toxicidad medular y de nefritis
intersticial.
Isoxazolilpenicilinas
* Oxacilina (Stapenor)
* Cloxacilina (Orbenin)
* Dicloxacilina (Diclorostapenor)
* Flucloxacilina

OXACILINA
CLOXACILINA
DICLOXACILINA
FLUCLOXACILINA

POSOLOGIA
250-500 mg c/ 4-6 horas
250-1.000 mg c/ 6-8 horas
500-1.000 mg c/ 6 horas
500-1.000 mg c/ 6-8 horas

VIA
Oral y parenteral
Oral y parenteral
Oral
Oral y parenteral

No figuran en Vademecum
Acido-estables, se administran por va oral.
Absorcin oral rpida pero incompleta (30 a 80%)
A excepcin de la Dicloxacilina, tambin se pueden administrar por va parenteral.
Alta unin a protenas plasmticas (90 95%)
Ms resistentes a penicilinasa que la Meticilina.
La Dicloxacilina es la ms activa y junto a la Flucloxacilina son mejor absorbidas.
* Nafcilina (Nafcil, Unipen)
Absorcin oral irregular. Se prefiere su uso parenteral.
Alta unin a protenas plasmticas
Alcanza en el CSF concentraciones teraputicas para la terapia de la meningitis
estafiloccica.
Levemente ms activa que Oxacilina contra Estafilococo resistente a Penicilina G.
Es la ms activa de las penicilinas antiestafiloccicas contra otros microorganismos
pero no tan potente como Penicilina G.

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IV Penicilina de Amplio Espectro: Limitado espectro antibacteriano.

a. Aminopenicilinas.
b. Penicilinas Antipseudomonas: - Carboxipenicilinas
- Ureidopenicilinas
a) Aminopenicilinas: Ampicilina y su derivados
El prototipo de este grupo es la Ampicilina.
- Ampicilina (Penbritn, Tolomol)
Adems de actuar sobre grmenes gram positivos, acta sobre algunos grmenes
gram negativos: Salmonella, Shigellas, E. Coli, algunos Proteus, H. Influenzae.
Frente a cocos pigenos, su efecto es menor que Bencilpenicilina, pero es mayor que
el de Tetraciclinas. Son cido-estables; se administran por va oral en dosis de 250500 mg cada 6 horas. Todas las aminopenicilinas son destrudas por las betalactamasas (tanto de grmenes gram positivos como negativos) y por lo tanto, son
inefectivas para la mayora de las infecciones estafilocccicas. Se puede presentar
nuseas, vmitos y diarrea.
En general, los derivados de ampicilina presentan:
- Mejor absorcin
- Mayores niveles plasmticos y urinarios
Amoxicilina:
Se diferencia de Ampicilina en:
- Mejor absorcin por va oral, a diferencia de Ampicilina. Los alimentos no
interfieren con su absorcin.
- Niveles plasmticos ms altos y prolongados.
- Ms rpidamente bactericida.
- Mayor recuperacin en la orina: 70% en las 6 primeras horas comparado con 40
50% de la Ampicilina.
- Epicilina.
Mayor actividad sobre Pseudomonas. Sin embargo, esto no la capacita para el
tratamiento de infecciones a este germen, ya que es 10 veces menos activa que
Carbenicilina.
La eliminacin renal, contrariamente a la mayora de las penicilinas se hace por
filtracin glomerular.

DR. SERGIO CASTILLO SUAZO 10/07/2012 15:52

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- Azidocilina
Una parte se metaboliza a ampicilina.
Parece ser ms activa sobre enterococos.
- Ciclacilina
Mejor penetracin
Concentraciones mximas ms rpidas, decrecen rpidamente.
Menor actividad antimicrobiana
Mayor frecuencia de diarreas y erupciones cutneas.
- Pivampicilina, Bacampicilina y Talampicilina
Son steres de ampicilina que una vez absorbidos se hidrolizan liberando a la
Ampicilina. Dado su mayor liposolubilidad, su absorcin intestinal es mejor dando
niveles plasmticos ms altos.
Actividad antimicrobiana igual a ampicilina.
Usos clnicos de Aminopenicilinas
1) Infecciones respiratorias altas (sinusitis, otitis media, exacerbaciones agudas de
bronquitis crnica, epiglotitis)
Las aminopenicilinas son activas contra H. Influenzae, Strept. Pyogenes y Strept.
Pneumoniae, patgenos principales de la mayora de las infecciones respiratorias
altas.
Un 5 a 30% de las cepas de H.Influenzae pueden ser resistentes a las
aminopenicilinas.
La faringitis bacteriana debera ser tratada con penicilina G o con penicilina V, ya
que el Strept. Pyogenes es el principal patgeno.
2) Infecciones del tracto urinario
La mayora de las infecciones no complicadas del tracto urinario son causadas por
Enterobacteriaceae y el E.Coli es la especie ms comn.
Infecciones del tracto urinario por Enterococos son tratadas efectivamente con
Ampicilina.
3) Meningitis causada por Strept. Pneumoniae, Neisseria meningitidis (especialmente
en nios).
El tratamiento emprico racional consiste en Ampicilina + Vancomicina +
Cefalosporina de tercera generacin.
5) Tratamiento de una variedad de infecciones Gram negativas una vez determinada
su sensibilidad bacteriana.
- Carboxipenicilinas
Presentan un espectro de accin similar a Ampicilina, pero incluye adems, a
Pseudomona Aureginosa y algunos Proteus indol-positivos, resistentes a Ampicilina.

DR. SERGIO CASTILLO SUAZO 10/07/2012 15:52

12

El prototipo de este grupo es la Carbenicilina.

- Carbenicilina
Acido-lbil, se administra por va parenteral (E.V. o I.M.) en dosis de 30 gramos
diarios.
RAD: insuficiencia cardaca congestiva (ICC), hipokalemia y puede haber
hemorragia por agregacin plaquetaria anormal.
- Ticarcilina:
Es ms activa sobre Pseudomonas y Proteus
Niveles plasmticos ms altos y prolongados, lo que permite reducir la dosis diaria a
la mitad de la Carbenicilina. Este hecho tiene importancia, ya que ambas son
Penicilinas di-sdicas y, por lo tanto, la carga de sodio es menor cuando se usa
Ticarcilina.
- Sulfocilina: caractersticas similares a Ticarcilina
- Carindacilina: ester de Carbenicilina, corresponde a la indanil-carbenicilina.
Representa la forma de administracin oral de la Carbenicilina. En el organismo
libera Carbenicilina. La dosis diaria es de 4 gramos, dando niveles teraputicos slo
en la orina.
- Ureidopenicilinas:
* Azlocilina
* Mezlocilina
* Piperacilina
- Administracin parenteral
- Igual actividad contra grmenes Gram (+) que Carbenicilina.
- Mayor actividad contra grmenes Gram (-): accin sobre Klebsiella y ms activos
sobre Pseudomonas.
- Inestables frente a beta-lactamasas.
Infecciones causadas por Pseudomonas
Se localizan en:
- piel y tejidos subcutneos
- odo, mastoides y senos paranasales
- ojo
- vas urinarias

DR. SERGIO CASTILLO SUAZO 10/07/2012 15:52

13

- aparato gastrointestinal
- aparato respiratorio
- meningitis
- bacteremias
- endocarditis bacteriana

Inhibidores de beta-lactamasas
La produccin de beta-lactamasas es el principal mecanismo de resistencia
bacteriana a los antibiticos beta-lactmicos. Actualmente un 80-90% de los
Estafilococos aureus aislados son productores de beta-lactamasas. Este incremento
tambin se observa en otras bacterias (H. Influenzae, B.Catarrhalis, Enterococo
faecalis, N. Meningitidis, N. Gonorrhoeae).
- Acido Clavulnico
- Sulbactam (menos potente que cido clavulnico)
- Tazobactam
Caractersticas:
1. Administracin oral o parenteral.
2. Son derivados beta-lactmicos sin actividad antimicrobiana.
3. Son inhibidores irreversibles de una amplia variedad de beta-lactamasas intra y
extracelulares.
4. Se unen e inactivan a las beta-lactamasas aumentando la actividad de la Penicilina.
5. Las RAD son fundamentalmente alteraciones GI, aunque comparativamente
superiores a Amoxicilina y por lo tanto, sus indicaciones corresponden slo a
aquellos casos en que la produccin de beta-lactamasas ha restringido la efectividad
de Amoxicilina.
6. Dosificacin y representantes:
- Acido Clavulnico + Amoxicilina: 125/250-500 mg/8 horas.
- AMOLEX
- CLAVINEX
- Sulbactam + Ampicilina: 0.5-1/1-2gramos/6 horas
- UNASYN (IM o EV)
- UNASYNA (oral)

NOTA: Se ha recibido informacin que relaciona la aparicin de ictericia colesttica

con el uso de la asociacin de cido clavulnico + amoxicilina (3 casos informados
en Australia)

DR. SERGIO CASTILLO SUAZO 10/07/2012 15:52

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Inhibidor Beta-lactamasa / antibitico beta-lactmico

La produccin de beta-lactamasas es el principal mecanismo de resistencia
bacteriana a los antibiticos beta-lactmicos (penicilinas, cefalosporinas y
antibiticos relacionados: cefamicinas, penems, carbapenems y monobactams).
Estas enzimas hidrolizan la unin beta-lactmica de la molcula inactivando el
antibitico. Actualmente un 80-90% de los Estafilococos aureus aislados tanto en
hospitales como en la prctica general son productores de betalactamasas.
Este incremento de la resistencia tambin se observa en otras bacterias como: H.
Influenzae, B. Catarrhalis, Enterococo faecalis, N. Meningitidis N. Gonorrhoeae.
El cido clavulnico es un compuesto beta-lactmico natural producido por el
Streptomyces Clavuligerus que presenta una actividad antibacteriana dbil, excepto
contra: Legionella y ciertas cepas de Branhamella Catarrhalis, Bacteroides Frgilis y
Neisseria Gonorrhoeae.
Este compuesto es un inhibidor irreversible de una amplia variedad de betalactamasas intra- y extracelulares (se exceptan las betalactamasas inducibles de la
clase I de Richmond y Sykes).
Las interacciones del cido clavulnico con las beta-lactamasas son complejas
y varan de acuerdo con la naturaleza de la beta-lactamasa producida por la especie
bacteriana. Sin embargo, se puede decir, que involucra 2 pasos: inhibicin e
inactivacin.
El cido clavulnico presenta una alta afinidad por el sitio activo de la beta-lactamasa
anclndose dentro del sitio cataltico de la enzima y funcionando inicialmente como
un inhibidor competitivo. Luego se lleva a cabo la misma reaccin que ocurre entre
la enzima y el sustrato lbil (antibitico beta-lactmico) con la diferencia que el
complejo formado se hidroliza muy lentamente o gana estabilidad (inhibidor
suicida).
El cido clavulnico es bien absorbido por va oral y parenteral y sus
propiedades farmacocinticas son compatibles con varios antibiticos betalactmicos.
Acido clavulanico/Amoxicilina
- Absorcin independiente de las comidas

DR. SERGIO CASTILLO SUAZO 10/07/2012 15:52

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- Concentraciones plasmticas mximas a la hora

- Vida media de eliminacin = 1 hora
- Eliminacin renal:
cido clavulnico por filtracin glomerular.
Amoxicilina por secrecin tubular
- La enfermedad G.I. puede disminuir su velocidad de absorcin.
- La disfuncin renal reduce su clearance, requiriendo reduccin de la dosis o
aumento del intrvalo de dosis.
- Las reacciones adversas son fundamentalmente alteraciones G.I. (diarrea, nuseas,
vmitos, indigestin) aunque comparativamente superiores a Amoxicilina sola.
- La dosis oral en el adulto es de 250/125 mg- 500/125 mg cada 8 hrs.
- Sus indicaciones corresponden a todos aquellos casos en que la produccin de betalactamasas ha restringido la efectividad de Amoxicilina.
Otros inhibidores de beta-lactamasas
- SULBACTAM: menor potencia que cido Clavulnico. No se absorbe por va oral,
de tal manera que por esta va se emplea la pro-droga: Sultamicilina.
- TAZOBACTAM: ms activo que Sulbactam.
En estudio:
- derivados halogenados del cido penicilnico
- Brobactam
- Acido 6 beta yodo penicilnico
- BRL42715: inhibidor penem, potente inhibidor de la mayora de las betalactamasas bacterianas, incluyendo aquellas resistentes al cido clavulnico y
sulbactam.