Virus de Epstein-Barr

Ricardo Eliud Valtier Martnez

Melissa Sarahi Vidales Reyes
Fabin Armando Zacaras Ramn

 Parasito

de los linfocitos B
Se descubri al hacer un estudio con
microscopia electrnica de viriones herpes
caractersticos en muestras de biopsia de una
neoplasia de linfocitos B, el Linfoma Africano de
Burkitt.
Provoca una mononucleosis infecciosa
positiva para anticuerpos heterofilos y
presenta relacin con el LAfB, la enfermedad
de Hodgkin y el carcinoma nasofaringeo.
Estimula la proliferacin e inmortaliza los
linfocitos B.

Estructura y Replicacin
Miembro

de los Herpesviridae, consiste en una

cadena helicoidal de DNA doble encapsulada
rodeada de una cpside icosaedrica de 164
capsomeros.
Todo el virus esta envuelto por una cubierta
glicoproteica.
Tiene espectro de anfitriones muy restringido y
un tropismo tisular definido por la limitada
expresin celular de su receptor.

 Este

receptor tambin constituye el receptor del

componente C3d del sistema del
complemento (CR2 o CD21).
Se expresa en linfocitos B, as como en algunas
celulas epiteliales de la bucofaringe y
nasofaringe.
Utiliza molculas del CPH clase II como
correceptores.


1.
2.
3.

Resultados de la infeccin:
Se replica en los linfocitos B o clulas
epiteliales permisivas a la replicacin del VEB.
Origina una infeccin latente en los linfocitos B
en presencia de linfocitos T componentes.
Estimula e inmortaliza los linfocitos B.
Las celulas epiteliales y los linfocitos B
permisivos toleran la trascripcin y la
traduccin de la protena activadora
transcripcional ZEBRA, la cual activa los
genes precoces del virus y el ciclo vrico.

 Tras

la sntesis de la polimerasa de ADN y la

replicacin del mismo, se sintetizan la cpside
vrica y las glucoprotenas.
GP 350/220: protena de adhesin vrica
GP 85
Las protenas vricas producidas durante una
infeccin productiva se definen y agrupan
serologicamente como antgeno precoz (AP),
antgeno de cpside vrica (VCA) y
glucoprotenas del antgeno de membrana
(AM).

 Durante

la infeccin no permisiva de los

linfocitos B, las clulas contienen un pequeo
nmero de genomas circulares de VEB
semejantes a plasmidos que solamente se
replican durante la divisin celular.
Se expresan algunos genes vricos entre los que
se incluyen: antgenos nucleares de EpsteinBarr (EBNA) 1, 2, 3A, 3B y 3C; protenas
latentes (PL); protenas latentes de
membrana (PLM) 1 y 2, y dos pequeas
molculas de ARN codificadas por el virus de
Epstein-Barr (EBER), EBER-1 y EBER-2.

 Las

molculas EBNA y PL son protenas de

unin al ADN esenciales para establecer y
mantener la infeccin (EBNA-1), la
inmortalizacin (EBNA-2) y otras funciones.
Las PLM son protenas de membrana similares
a oncogenes.
Estas protenas estimulan el crecimiento e
inmortalizan los linfocitos B.
Establece su latencia en los linfocitos B de
memoria, donde se expresan EBNA-1 y PLM-2,
manteniendo el genoma en las clulas pero con
un potencial mnimo de reconocimiento
inmunolgico de la clula infectada.

Patogenia e inmunidad
Las

enfermedades causadas, son el resultado

de una respuesta inmunitaria hiperactiva
(mononucleosis infecciosa) o bien de la
ausencia de una respuesta inmunitaria eficaz
(linfoma y leucoplasia de clulas vellosas).
Se transmite a travs de la saliva.
Establece una viremia para diseminar el virus a
otros linfocitos B del tejido linftico y la sangre.
Las protenas activan la proliferacin de los
linfocitos B a la vez que impiden la apoptosis.

 El

VEB puede inmortalizar a los linfocitos B y

promover la creacin de estirpes de linfocitos B
inmaduros.
En condiciones in vivo, se producen la
activacin y la proliferacin de los linfocitos B,
como indica la produccin esprea del Ab IgM
frente al antgeno de Paul-Bunnell, denominado
anticuerpo heterfilo.
La proliferacin continua de linfocitos B junto
con los efectos de otros cofactores pueden
ocasionar el desarrollo de un linfoma.

 Durante

la infeccin productiva, en primer lugar

se elaboran Ab frente a los componentes VCA y
AM, y posteriormente frente al AE.
Los linfocitos T son esenciales para limitar la
proliferacin de los linfocitos B infectados y
controlar la enfermedad.
Contrarresta algunas de las acciones
protectoras de la respuesta de los linfocitos TH1
CD4 mediante la elaboracin de un anlogo de
la IL-10 (BCRF-1) que inhibe la respuesta de
dichos linfocitos y estimula el crecimiento de los
linfocitos B.

 La

linfocitosis clsica (aumento de linfocitos

mononucleares), la hipertrofia de rganos
linfoides y el malestar asociados a la
mononucleosis infecciosa provienen
principalmente de la activacin y proliferacin de
los linfocitos T.
Durante la segunda semana de la infeccin
aumenta su numero en la sangre perifrica,
representando en ese momento del 10-80% del
recuento leucocitario.
Persiste al menos en un linfocito B de memoria
por mililitro de sangre durante toda la vida del
individuo.

 Se

puede reactivar cuando se activan los

linfocitos B de memoria y puede diseminarse en
la saliva.

Epidemiologa.
El VEB se transmite a travs de la saliva. Mas del 90% de
las personas infectadas por el VEB eliminan el virus
durante toda la vida a intervalos intermedios incluso en
fases totalmente asintomaticas.

Los nios pueden adquirir el virus a una edad muy precoz al

compartir vasos contaminados. Generalmente, la poblacin
peditrica suele presentar una enfermedad subclnica.

El contacto con saliva entre adolescentes y adultos jvenes

se es frecuentemente por los besos, de ah el nombre de
enfermedad del beso, que recibe la mononucleosis por VEB.

En estos individuos, la enfermedad puede pasar inadvertido

o manifestarse con distintos grados de gravedad.

Los receptores de transplantes, los pacientes con el SIDA,

tiene un alto riesgo de padecer trastornos linfopoliferativos
provocados por el VEB. Estos pueden manifestarse con
linfomas policlonales y monoclonales de linfocitos B. Estos
pacientes tienen alto riesgo de contraer una infeccin por
VEB en forma de Leucoplasia vellosa oral.

La distribucin geogrfica de las neoplasias asociadas al

VEB indica una posible asociacin a otros factores. El
potencial inmunosupresor de la malaria se ha sugerido
como cofactor de la progresin de la infeccin o latente por
VEB hasta ALfB.

Enfermedades Clnicas
Mononucleosis infecciosa con produccin de anticuerpos
heterfilos.
Al igual que las infecciones causadas por otros virus herpes,
la infeccin por VEB en el nio es mucho mas leve que la
infeccin en un adolescente o adulto. La infeccin en los
nios acostumbra a ser subclnica.
La triada de la mononucleosis infecciosa se compone de
linfadenopatia, esplenomegalia y faringitis exudativa
acompaada de fiebre elevada, malestar y
hepatoesplenomegalia.

Pueden producirse un exantema, especialmente tras el

tratamiento con ampicilina. La principal sintomatologa es la
fatiga. Esta enfermedad rara vez es mortal en sujetos
sanos, pero puede provocar complicaciones graves como
consecuencias de trastornos neurolgicos como;
meningoencefalitis, sndrome de Gillain-Barr, obstruccin
laringea, o rotura del bazo.

Los sndromes semejantes a la mononucleosis tambin

pueden deberse a CMV, VHH6, Toxoplasma gondii y el VIH.

Cuadro Clnico.
El VEB puede causar una enfermedad recurrente cclica en
algunos individuos. Estos pacientes sufren un cansancio
crnico y tambin puede presentar febrcula, cefaleas e
inflamacin faringea. Este trastorno es distinto del sndrome
de fatiga crnica.

Enfermedad linfoproliferativas indicas por VEB

Durante la infeccin de VEB, los individuos que carecen de
la inmunidad de los linfocitos T pueden padecer una
enfermedad linfoproliferativa leucemoide policlonal de
linfocitos B potencialmente mortal y un linfoma en lugar de
mononucleosis infecciosa.

Los sujetos con deficiencias congnitas de la funcin de los

linfocitos T pueden presentar una enfermedad
linfoproliferativa ligada al cromosoma X mortal.

Una de estas deficiencias genticas ligadas al cromosoma

X en un gen asociado a SLAM de los linfocitos T, impide que
los linfocitos T controlen la proliferacin de los linfocitos B
durante una respuesta inmunitaria normal frente a un
antigeno o el VEB.
Los receptores de transplantes sometidos sometidos a un
tratamiento inmunosupresor presentan un riesgo elevado de
padecer una enfermedad linfoproliferativa postransplante en
lugar de mononucleosis infecciosa tras el contacto con el
virus o la reactivacin de un virus latente, como en los
pacientes con SIDA.

El linfoma africano de Burkitt (linfoma endmico) es un

linfoma de linfocitos B monoclonales poco diferentes que
afecta a la mandbula y la cara, y es endmico de los nios
subsistentes de las regiones africanas con malaria.

Los tumores contienes secuencias de ADN del VEB, pero

solo expresan EBNA-1, ocasionalmente pueden observarse
viriones en las imgenes de microscopia electrnica de
material infectado.
Las clulas tumorales tambin presentan translocaciones
cromosomitas que yuxtapones el oncogn C-myc a un
promotor muy activo. Las clulas tumorales, se podra decir
que son invisibles al sistema inmune.

El carcinoma nasofaringeo es endmico en Asia, afecta

a la poblacin adulta y contiene ADN del VEB en las
clulas tumorales. A diferencia del linfoma de Burkitt, en
el cual las clulas tumorales proceden de los linfocitos,
las clulas tumorales del carcinoma nasofaringeo son de
origen epitelial.

El VEB tambin est asociado al linfoma de Burkit en

personas que residen en otras partes del mundo, aunque en
mucha menor magnitud. Muchos linfomas de Hodking
tambien se pueden atribuir al VEB.

Leucoplasia vellosa oral.

La leucoplasia vellosa oral es una manifestacin poco

habitual de una infeccin productiva de clulas
epiteliales y se caracteriza por la formacin de lesiones
en cavidad bucal. Se trata de una manifestacin
oportunista que aparece en pacientes con SIDA.

Diagnstico de laboratorio
La

mononucleosis
infecciosa (inducida por el
VEB) se diagnstica por:
Los sntomas
Linfocitos atpicos
Linfocitosis
Anticuerpos heterfilos
(paul-bunnell)
Anticuerpos frente a los
antgenos vricos

Diagnstico de laboratorio
El

aislamiento del virus

no es prctico.
Indicios de la
enfermedad:
Anlisis con sondas
de ADN
PCR del genoma
vrico
Inmunofluorescencia

Diagnstico de laboratorio
Linfocitos
Primer

atpicos:

indicio
detectable de
infeccin por VEB.
Aparecen al
comienzo de los
sntomas.
Desaparecen al
remitir la
enfermedad.

Diagnstico de laboratorio
Anticuerpos

heterfilos:

Son consecuencia de una activacin inespecfica

similar a la mitgena de los linfocitos T por parte
del VEB y a la produccin de un amplio repertorio
de anticuerpos.
Se detecta
final de la 1 a semana del cuadro.
Se mantiene
varios meses.
Excelente indicativo de infeccin en el adulto.
Pruebas
con clulas de caballo (Monospot) y
ELISA.

Diagnstico de laboratorio
Perfil

serolgico de las infecciones por virus

Epstein-Barr

Diagnstico de laboratorio
Cualquiera

de los
siguientes hallazgos indica
una infeccin por VEB:
Anticuerpo IgM del VCA.
Presencia del anticuerpo
VCA y ausencia de
anticuerpo EBNA.
Incremento de los
anticuerpos frente al
VCA y el antgeno
precoz.

Diagnstico de laboratorio
Anticuerpos VCA y EBNA en el suero
indica que la persona ha padecido una infeccin
anterior.
Los

anticuerpos frente a EBNA requiere la lisis

de la clula infectada y habitualmente indica el
control por los linfocitos T de la enfermedad
activa.

Tratamiento, prevencin y control

No

hay tratamiento
No hay vacuna eficaz
El control es dificultado por:
La

naturaleza obicua del virus

Potencial de diseminacin asintomtico
La

mejor forma de prevenir la

mononucleosis infecciosa
contacto con
el virus durante los primeros aos de vida.