TOXICOLOGIA DE LOS

MEDICAMENTOS
MSc. GLORIA MA. HERRERA

CONTENIDO
IATROGENIA
USO RACIONAL DE MEDICAMENTOS
REACCIONES ADVERSAS
MEDICAMENTOSAS
FACTORES DE RIESGO DE LAS RAM

IATROGENIA
Es un estado, o enfermedad causado o provocado por los mdicos,
tratamientos mdicos o medicamentos.
deriva de la palabra iatrognesis que significa provocado por el
mdico

Uso Racional de Medicamentos:

Definicin
Uso racional de los medicamentos es la
situacin mediante la cual los pacientes
reciben los medicamentos apropiados a
sus necesidades clnicas, en la dosis
requerida, por el perodo de tiempo
adecuado y a un costo accesible.
Organizacin Mundial de la Salud

Toda consulta debe

terminar con receta

El desconocimiento y la publicidad agresiva

ocasionan creencias y mitos

buen
mdico??
??

A ms medicamentos,
Mejor mdico

Yo le ped a mi mdico
el ms caro, que no
sea genrico y que sea
en inyectable

Estado
Industria
farmacutica

Profesionales
de la salud

Consumidores

LEY GENERAL DE SALUD Regula, vigila y promueve la salud

LEY DE MEDICAMENTOS Y FARMACIAS: Asegura medicamentos
eficaces y seguros.

Produce y comercializa. Sin embargo propicia un

consumo exagerado e inadecuado

Velan por la salud y uso adecuado de medicamentos.

Mdicos, obstetras y odontlogos son los que prescriben

Usuarios con afn de recuperar su salud compran

medicamentos en farmacias o boticas
con o sin receta mdica.

 Una respuesta a un medicamento que sea

nociva/daina y no intencionada, y que
ocurra con dosis normalmente utilizadas
para profilaxis, diagnstico o tratamiento de
enfermedades o para modificar funciones
fisiolgicas (WHO, 1972)

USO RACIONAL DEL MEDICAMENTO

Aquella situacin en la que los

pacientes reciben los medicamentos
adecuados a sus necesidades clnicas,
en las dosis correspondientes a sus
requisitos individuales, durante un
perodo de tiempo adecuado y al menor
coste posible para ellos y para la
comunidad
OMS, Conferencia de Nairobi 1985

TALIDOMIDA
El uso de los
medicamentos tuvo su mayor
tragedia

Focomelia en 10000 nios

* Talidomida : Finales de la
dcada de los 50 en Europa para
tratar la ansiedad, el insomnio y en
mujeres embarazadas las nuseas
y los vmitos matutinos.. Se retir
del mercado a comienzos de la
dcada de los 60.

ERRORES DE MEDICACION
Es cualquier evento prevenible
que puede causar o conducir la
utilizacin
inapropiada
del
medicamento o al dao del
paciente,
mientras
que
la
medicacin est bajo el control
del profesional de la salud, el
paciente o el consumidor

[1] National Coordinating Council for Medication Error Reporting and Prevention. About Medication Errors. What is
a Medication Error?. Disponible en www.nccmerp.org

EVENTO ADVERSO
Cualquier suceso clnico no deseado que se
puede presentar durante el tratamiento
con un medicamento, pero que no
necesariamente tiene una relacin causal
con el tratamiento farmacolgico. Entre
los eventos a considerar, se incluyen
diagnsticos,
signos,
sntomas,
accidentes,
cirugas,
cambios
de
tratamiento o cualquier otro incidente
indeseable
que
se
considere
suficientemente importante como para
ser registrado en la historia clnica del
paciente.

Acontecimiento adverso (AA)

Por ejemplo, un accidente de coche en un paciente tratado
con un antihipertensivo durante un ensayo clnico.
El accidente puede haber sido provocado por:
Visin borrosa relacionado con el medicamento
Hipotensin ortosttica provocado por el medicamento
El accidente de trfico es un AA
La visin borrosa y la hipotensin ortosttica son
reacciones adversas (RA)
AA
RA

WHO collaborating centre for International Drug Monitoring (UMC). Safety

Monitoring of Medicinal Products: Guidelines for Setting Up and Running a
Pharmacovigilance Centre. London, UK: EQUUS; 2000 [En la URL: www.who-umc.org]

Tipo A efectos adversos

(Acciones medicamentosas)
Dosis excesiva
Dependencia

Uso inapropiado

Lesin de rgano, selectivo

Efectos finales
Carcinognesis
Situaciones de riesgo
Interacciones

Inefectividad
Tipo B efectos adversos
(Reacciones del paciente)

Tipo C efectos adversos

(efectos estadsticos)

POR SU
FRECUENCIA

POR SU
GRAVEDAD

CLASIFICACIN
DE LAS RAMs

POR LA
DOSIS

SEGN RAWLIN
THOMPSON

TIPO A o Aumentadas: Relacionada con la

dosis, tienen la caracterstica de ser
extensin del efecto farmacolgico, por lo
tanto son predecibles y prevenibles, adems
de ser los ms frecuentes y menos graves.
Efecto residual de VECURONIO
SALBUTAMOL y taquicardia

TIPO B o Bizarras : No relacionadas con la

dosis, estn representadas por aquellas
reacciones alrgicas o las idiosincrticas,
que son difciles de prevenir y predecir, son
en general ms graves y menos frecuentes.
Penicilinas AINES

TIPO C : Producidas por el uso crnico de medicamentos.

Ginecomastia y Ranitidina
- Captopril y tos

REACCIONES TIPO B (IMPREDECIBLES)

Idiosincrasia:
Respuesta cualitativamente anormal a un frmaco 2 a deficiencias
metablicas o enzimtica
EJ. Anemia hemoltica por Dapsona en el dficit de G6PD
Intolerancia:
Bajo umbral para la ac. Farmacolgica normal dosis mnimas producen
respuesta exagerada
Hipersensibilidad o alrgia:
Respuesta anormal a un frmaco por un mecanismo inmunolgico
Pseudoalrgia o anafilactoide:
Clnicamente es similar a las reacciones alrgicas
Producidas por mecanismo no inmunlogico (liberacin inespecfica de
histamina y otros mediadores).
No precisa sensibilizacin previa.

TIPO D : Son aquellas que aparecen

tardamente luego del uso del medicamento
y relacionadas con dismorfognesis como el
cncer y malformaciones congnitas.
Talidomida

TIPO E : Son las que aparecen al suspender un

frmaco
Barbitricos
Anticonvulsivantes
Clonidina

TIPO F : Aqu se incluye el fallo teraputico, el cual puede ser

debido a diversas causas tales como :
Prescripcin, diagnstico, seleccin del medicamento o
dosis erradas.
Inadecuada informacin sobre el consumo. Aspectos
culturales.
Calidad del medicamento
Fallos intrnsecos a la molcula.

GRAVEDAD
LEVES:

Esperadas, tolerables, transitorias, poco intensas, no

amenazan la vida del paciente, no ameritan suspender
la terapia y desaparecen espontneamente.
MODERADAS:

Intolerables, ameritan la suspensin de la terapia,

eventualmente requieren tratamiento farmacolgico,
severas pero no graves.
GRAVES:

Comprometen la vida del paciente, causando

incapacidad o muerte, requieren hospitalizacin.

DOSIS
DOSIS DEPENDIENTES:
Reacciones ms comunes, en estos casos la frecuencia
y la gravedad de las reacciones son directamente
proporcionales a la dosis administrada.

DOSIS INDEPENDIENTES:
Son menos comunes y se deben al incremento de la
susceptibilidad del paciente.

FRECUENCIA
MUY COMN

1/10

10

COMN

1/100 y <1/10

1% y <10%

NO COMN

1/1,000 y <1/100

0.1% y <1%

RARA

1/10,000 y <1/1,000

0.01% y <0.1%

MUY RARA

<1/10,000

<0.01%

www.who-umc.org

 POSIBLES CAUSAS DE
APARICIN DE REACCIONES
ADVERSAS

Relacin entre Evento Adverso y Reaccin Adversa al Medicamento

Gentica

Error de Medicacin

adhesin
Enfermedades

Evento Adverso

Reaccin Adversa

Dieta

Otros
Fatores

Efecto atribuido
A los medicamentos

Otros
Medicamentos

Efectos no atribuidos
A los medicamentos

Meio ambiente

FARMACUTICAS
La forma farmacutica de un
medicamento puede ser motivo de
aparicin de una RAMs, ya la misma
determina la cantidad y la velocidad
de absorcin de una sustancia.
Frmacos de Lib. Prolongada

Trabajo extraclase: 10 pts. Investigar 2 artculos

cientficos relacionado a este arto.

- Em um caso relatado por Mullan1, o farmacutico dispensou a

um paciente asmtico, com infeco pulmonar, o medicamento
Daonil (glibencamida), um hipoglicemiante oral, ao invs do
medicamento correto, Amoxil (amoxicilina).
- O paciente, devido alta dosagem de glibencamida que ingeriu,
teve dano cerebral permanente.
-

O farmacutico foi julgado culpado, com 75% da

responsabilidade, e o mdico tambm foi responsabilizado,
devido legibilidade da prescrio, prejudicada pela grafia.
1 MULLAN,

K. Importance of legible prescriptions. J. R. Coll. Gen. Pract.,

London, v.39, n.325, p.347-348, 1989.

FARMACOCINTICAS
Los cambios en la absorcin, distribucin,
metabolismo y excrecin pueden afectar la
cantidad de frmaco que llegue al receptor
condicionando la aparicin de las RAMs.
Esto puede depender de la edad, constitucin
gentica o patologas asociadas.

FARMACODINNICA
Existen evidencias en la variabilidad
tanto del nmero receptores como
de la afinidad de los frmacos por
estos, adems, las diferencias en la
eficacia de los mismos ya sea por
las caractersticas individuales del
paciente como por la presencia de
patologas se convierten en factores
que pueden generar una RAMs.

METABLICAS
Condicionadas por las caractersticas
genticas predeterminadas del individuo
que dan lugar a alteraciones del
metabolismo o en la respuesta de un
frmaco por cambios en ciertas enzimas.

CAUSAS INMUNOLGICAS
Condicionadas por un mecanismo
inmunolgico,
que
precisa
una
exposicin previa al frmaco.

FACTORES DE RIESGO DE
APARICIN DE RAM

FACTORES DE RIESGO

Edad
Sexo
Polifarmacia
Pacientes que han experimentado
una reaccin adversa
Pacientes que han presentado ya
una reaccin alrgica

FACTORES DE RIESGO

Pacientes que presentan enfermedades hepticas, renales,

cardiovasculares
Factores Hereditarias
Incumplimiento del Rgimen de Dosificacin
Alteracin de los Procesos Farmacocinticos
Medicamentos con ndice Teraputico Reducido

FACTORES DETERMINANTES DE
RAM

Inherentes al frmaco
Caractersticas
Fsicoqumicas y
Farmacocinticas
Caractersticas
Farmacodinmicas
Dosis
Administracin (Vas,
Esquemas)
Tipo de Molculas
Excipientes
ndice Teraputico Reducido

Inherentes al paciente
Edad
Sexo
Estado fisiolgico
Estado nutricional
Predisposicin gentica
Enfermedades intercurrentes

Extrnsecos

Alcohol
Hbitos alimenticios
Otros frmacos
Drogas
Otros

Naranjo, Cl. y Busto, U. Mtodos de Farmacologa Clnica, 1992

Dependientes del frmaco

Reacciones cruzadas

Tamao de la
molcula

PM > 5.000 D
Mecanismo antignico
directo: antisueros
heterlogos,
quimotripsina, vacunas,
estreptokinasa.

HAPTENO

PM: 500 a 1.000 D

Necesitan molcula
acarreadora
Inmunogenicas

Dependientes del frmaco

Estrechas
relaciones
estructurales
de las
molculas

Formacin de
metablitos con
antignos
iguales

Ms frecuentes:
Frmacos con el grupo
PARA en el anillo de
benceno: procaina,
novocaina,
benzocaina, etc
Sulfas: clorotiazidas,
sulfonil reas,
acetazolamida.

Dependientes del frmaco

n

n
n

Ruta de administracin:
1 Aplicacin tpica
2 Va parenteral y
3 Va oral reacciones severas.
Grado de exposicin
Ciertos aditivos y solventes como
carboximetilcelulosa y emulsificadores,
pueden favorecer la retencin del antgeno
o produciendo inflamacin local.

DEPENDIENTES DEL INDIVIDUO

EDAD

RAM son ms frecuentes

en los ancianos

Distribucin:
Menor masa magra
Menos agua total y
porcentual
Aumento relativo de los LE

Sustancias liposolubles
pueden almacenarse
Prolongando su VM
Duracin de su accin.
Menor cantidad albmina
medicamentos aumentan su
fraccin libre.

DEPENDIENTES DEL INDIVIDUO

EDAD
Metabolismo: est
disminuido por menor
irrigacin heptica.
Excrecin: Tambin est
alterada la funcin renal.
Disminuye la irrigacin,
filtracin, secrecin
tubular y reabsorcin

DEPENDIENTES DEL INDIVIDUO

EDAD

Recin nacidos

Sistemas enzimticos
inmadurados an los
sistemas microsomales
hepticos
Tambin es deficiente la
glucoronizacin
Por lo que
n Sustancias circulan
libremente
n Desplazan a la bilirrubina
de su unin a las protenas
plasmticas Ictericia

DEPENDIENTES DEL INDIVIDUO

EDAD
n

Recin nacidos

Barrera hematoenceflica:
Existe mayor
permeabilidad por lo que
las drogas acceder ms
fcilmente al S N C.
Desarrollo renal: En el
recin nacido tambin est
inmaduro el rin, con la
alteracin a la excrecin de
los frmacos.

INTOXICACIN
MEDICAMENTOSA
AGUDA

Descontaminacin Digestiva Inicial en la Ingesta Medicamentosa Aguda

La Dosis txica, la dosis no es previsible, o el frmaco es desconocido
Ingesta Tarda (2 6 hrs)

Ingesta reciente (< 2 hrs) o

intervalo impreciso

CONSCIENTE: Carbn
activado V.O Excepto
litio o sales de hierro:
IPECACUANA

Litio o Sales de Fe: Si

IPECACUANA es
ineficaz: Lavado
gstrico + Lavado
Intestinal

Coma, shock o
riesgo convulsiones:
Lavado Gstrico +
Carbn Activado

Litio o Sales de
Fe

Litio o Sales de Fe:

Lavado gstrico +
Lavado Intestinal
CONSCIENTE: Ipecacuana,
si la ipeca, es ineficaz,
Lavado gstrico + Lavado
Intestinal

Antidepresivos cclicos,
neurolpticos, opiceos,
salicilatos, anticolinrgicos, formas
retard o imprecisables

CONSCIENTE:
Carbn activado
V.O

Ingesta muy tarda (>6 hrs y < 24 hrs)

Otros Frmacos:
Benzodiacepinas,
AINEs,paracetamol,
antiepilpticos,
antidepresivos, etc

COMA o SHOCK O Riesgo

de Convulsin Lavado
Gstrico + Carbn Activado

CONSCIENTE:
No
Descontaminar,
nica excepcin
Litio o Sales de
Fe

Litio o Sales de Fe:

Lavado gstrico +
Lavado Intestinal

Coma o Shock:
Lavado gstrico +
Lavado Intestinal
CONSCIENTE: No
descontaminar

SHOCK, COMA O
RIESGO Convulsin:
Lavado Gstrico + Carbn
Activado

COMA,
SHOCK O
CONVULS
IONES:
Lavado
Gstrico +
Carbn
Activado.
nica
excepcin

Litio o Sales de
Fe: Lavado
gstrico + Lavado
Intestinal