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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE NICARAGUA

CARRERA DE FARMACIA
DEPARTAMENTO DE FARMACIA INDUSTRIAL

Introducción a la química farmaceútica

MSc. Gloria María Herrera


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Definición de química farmacéutica:

“Es un área de las ciencias de la vida que aplica los principios


de la química y la biología a la creación de conocimientos
que lleven a la introducción de nuevos agentes terapéuticos”

Definición alternativa:

“La química farmacéutica trata del descubrimiento, desarrollo


y modo de acción de compuestos biológicamente activos, a
nivel molecular”.

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UNA EVOLUCIÓN CRONOLOGICA DE LA QUIMICA MEDICINAL

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Objetivo de la química farmacéutica:

Estudiar los fármacos desde el punto de vista químico,


así como los principios básicos utilizados en su diseño,
estableciendo la relación entre la estructura química del
fármaco y su actividad biológica

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Relación de la química farmacéutica con otras áreas:

Bio-
tecnología

Farma-cología
Bio-
y fármaco-
química
cinética

Química
farmaceutica

Fisico- Química
química analítica

Química
Orgánica

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LA QUIMICA MEDICINAL Y SU RELACION CON OTRAS CIENCIAS

BIOTECNOLOGIA
QUIMICA
QUIMICA ANALITICA
ORGANICA

FARMACOLOGIA/
QUIMICA FARMACOCINETICA
MICROBIOLOGIA
MEDICINAL

MATEMÁTICAS

FISICOQUIMICA

BIOQUIMICA Y TECNOLOGÍA
BIOLOGIA FARMACÉUTICA
MOLECULAR
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I FASE: FASE FARMACÉUTICA

DOSIS Desintegración de la forma farmacéutica


Disolución de la sustancia activa

Fármaco disponible
Fármaco disponible para para la absorción
la acción (Disponibilidad (Disponibilidad
biológica farmacéutica)

III FASE:
II FASE: FARMACOCINÉTICA
FARMACODINAMICA

Absorción
Interacción Fármaco - Receptor Distribución
Metabolismo
Excreción
EFECTOS

FASES IMPORTANTES DE ACCIÓN DE LOS FARMACOS


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Fuente: Korolkovas, Burckhalter, 1988
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Definiciones en química farmacéutica:

Fármaco o principio activo: sustancia pura químicamente


extraída de fuentes naturales o sintetizada, que puede ser
aprovechada o no por su acción terapeútica

Droga: materia prima de origen vegetal o animal con uno o


varios principios activos y que no ha sufrido manipulación
salvo la necesaria para su conservación

Medicamento: fármaco desarrollado con una actividad


biológica desde el punto de vista terapeútico.

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Definiciones en química farmacéutica:

Medicamento: se presenta en diferentes formas farmaceúticas,


constituido por uno o mas principios activos y uno o varios excipientes

Comprimidos Inyectables Jarabe


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Definiciones en química farmacéutica:

Medicamento: ha sido aprobado oficialmente para su


comercialización tras superar una serie de controles analíticos
(composición química, pureza), ensayos farmacológicos y
toxicológicos (actividad, efectos secundarios, ausencia de
actividad carcinogénica y teratogénica)

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Prototipo, o Cabeza de serie
 “Es un modelo natural o sintético utilizado como base,
plantilla o cabeza de serie para la síntesis de otros
fármacos”

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Profármaco
 “Es aquella sustancia inactiva que en el organismo
va a liberar un análogo (la forma activa), y no
manifiesta actividad in vitro”
Porción Farmacofórica
 “Son los grupos químicos o la porción de la
estructura química del medicamento, así como su
estereoisomería que le brindan la actividad. Siendo
por lo tanto indispensable para que se manifieste
su acción
Historia química farmacéutica:

Antigüedad: observaciones empíricas,


uso de fármacos no elaborados (ej:
extractos de plantas)

Modernidad: desarrollo de numerosas


investigaciones experimentales sobre
el lugar y modo de acción del fármaco.
Uso del método científico.
Historia química farmacéutica: Emperador Yan

China: 5000 años atrás. Emperador Yan, se


le atribuye la identificación, de cientos de
plantas medicinales y venenosas
(probándolas consigo mismo), lo que fue
crucial para el desarrollo de la medicina
china.

Se le atribuye el uso del ascaridol con


propiedades antihelmínticas (infestaciones
de parásitos o lombrices)
Historia química farmacéutica:

Hipócrates: uso de compuestos metálicos


en medicina.

Galeno (131-200 D.C): uso de productos Hipócrates


de origen vegetal como elementos
esenciales en la recuperación de la salud.

Concepto de pureza en la preparación de


las sales metálicas y en la precisión al
momento de clasificar las plantas

Galeno
Historia química farmacéutica:

Paracelso (1493-1541): inicio de la química


farmaceútica y la utilización de sales metálicas
frente al uso de las plantas para combatir
enfermedades como sífilis y bocio.

Uso del laúdano (tintura de morfina y opio)


para tratamiento del dolor (analgésico)
Paracelso
Theophrastus Bombast (“Sólo la dosis hace el veneno"). La diferencia
von Hohenheim entre un veneno y un fármaco es la dosis
(1493-1541) administrada.
Historia química farmacéutica:

Siglo XVII: quinina (proveniente del


árbol de la quina, usada para el
tratamiento de la malaria)
Quinina
Siglo XVIII: descubrimiento de la
digitalina por Withering desde
Digitalis purpurea (1741-1799) para
tratamiento de hidropesía (retención
líquidos) y en insuficiencia cardiaca.

Digitalina
Historia química farmacéutica:
Siglo XIX: comienzo de la era de los fármacos

Óxido nitroso Éter etílico Cloroformo


(Davy, 1778- (Long, 1815- (Simpson, 1811-1870)
1829) 1875)
¡Todos anestésicos!
Historia química farmacéutica:
Siglo XIX: comienzo de la era de los fármacos

Antipirina Carbamato de
Veronal (barbitúrico)
isopenilo
(Knorr, 1847)
(Fischer, Von Mering 1903)
(Dreser, 1889)
Infección oído
Ansiolítico, sedante
Hipnótico
Historia química farmacéutica:
Siglo XX: despliegue de fármacos sintéticos

Sulfanilamidas Penicilina
Aspirina (ácido
acetilsalicílico) (Prontosil) (Fleming, 1929)
(Hoffmann, 1898) (Gelmo, 1908) Antibiótico aislado de
Penicilium notatum
AINE Antibióticos
Historia química farmacéutica:
Siglo XX: y aun hay mas….

Heparina (1916): anticoagulante


Insulina (1921): tratamiento diabetes
Vitamina C (1918-1928): Szent- Gyorgi
Hormonas esteroideas (1934)
Vitamina D2 (1936)
Antihistamínicos (1937)

Edad de oro (1940 – 1960): nuevos fármacos

Hasta aquí todo bien, pero….


Historia química farmacéutica:
Un ejemplo interesante: comportamiento dual en fármacos

(R,S) Metanfetamina y sus derivados

Efecto farmacológico: descongestión


nasal (estereoisómero S)

Efecto no deseado: droga adictiva


(meth, crystal, estereoisómero R)
Historia química farmacéutica:
Siglo XX

Tragedia de la Talidomida (1958-1963)

Efecto esperado: sedante y calmante de


nauseas durante el embarazo

Consecuencia: bebés con focomelia


(malformaciones o ausencia de
extremidades)

¿Solución?
¡separar los estereoisómeros R y S!
¿Solución? ¿Cómo?
(R: efecto sedante y S: efecto teratogénico)

Formas de separar estereoisómeros:

 Dicroismo circular

 Purificación (HPLC, recristalización,


cromatografía en columna,
destilación)

 Cromat. Quiral

 Polarimetría

 Resolución de mezclas racémicas


S R con Ácido tartárico (R,S)
Nomenclatura: existen varias denominaciones para nombrar
los fármacos

Nombres con propietario:


◦ Códigos de fabricante: combinaciones de letras y números de forma
provisional cuando se investiga una nueva sustancia (ej: Captopril en
su momento previo a la salida fue SQ 14225)
◦ Nombres comerciales: procede del laboratorio que fabrica el
fármaco y es de su propiedad (ej: Aspirina, registrado por Bayer®)

Nombres sin propietario:


• Nombres químicos sistemáticos (IUPAC)
• Denominación común internacional (DCI o INN)
• Código anatómico-Terapéutico-Químico (ATC)

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Nomenclatura:
IUPAC (unión internacional de química pura y aplicada): es por
defecto la nomenclatura utilizada de acuerdo a los grupos funcionales
orgánicos presentes en una molécula.

Problema en fármacos:

 Nombres extremadamente largos


 Difíciles de memorizar
 Desprovistos de sentido para los no especialistas en la materia
 Carentes de información acerca de la utilidad terapéutica

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Nomenclatura:
Denominación común internacional(DCI o INN
International Non propietary Name): es una
propuesto la OMS con el objeto de disponer de un
nombre y código único para cada fármaco,
independiente del fabricante y más sencillo que el
sistemático. Se utiliza solo para nombrar principios
activos.

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Denominación común internacional(DCI). INN
(International Non propietary Name): cada país tiene su
denominación común nacional
La DCI sugiere sufijos o prefijos para los nombres de los
fármacos

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Ventajas de DCI y INN

 Único para cada fármaco


 Mostrar relación con otras sustancias con el mismo tipo de actividad
farmacológica
 Independiente del nombre dado por el fabricante
 Nombre no excesivamente largo
 Fácil de pronunciar y de deletrear
 NO connotaciones anatómicas, fisiológicas o patológicas que puedan
condicionar la aceptación del fármaco

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Código Anatómico-Terapéutico-Químico (ATC): proporciona a
cada fármaco un código que se construye de la siguiente forma:

Una letra mayúscula que designa el lugar de acción principal del


fármaco

Una segunda letra y un número: indican la acción farmacológica


principal, que se subdivide en grupos terapéúticos

Un código alfanumérico que designa el grupo al que pertenece el


fármaco y la sustancia concreta de la cual se trata.

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Código Anatómico-Terapéutico-Químico (ATC):

Todas las tablas en: International pharmacy journal, 4, 150, 1990

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Descubrimiento vs. Desarrollo
Identificar la enfermedad

Encontrar un fármaco efectivo contra la proteína


(2-5 años)

Aislar la Escalamiento
proteína
involucrada en
la enfermedad
(2-5 años) Pruebas clínicas en
Pruebas preclínicas
humanos
(1-3 años)
(2-10 años)

Formulación

Aprobación de la FDA
(2-3 años)
Teoría del receptor (Paul Ehrlich):

Receptor: fracción estructural de una


enzima, ácido nucleíco o canal iónico cuya
interacción con una molécula endógena o
exógena se traduce en una respuesta
biológica, como consecuencia de una
sucesión de fenómenos bioquímicos.

Paul Ehrlich(1854-1915)
“Las células tienen en su superficie Premio Nobel de Medicina
moléculas receptoras específicas que solo se en 1908 “por sus
contribuciones al campo
unen con determinados grupos químicos de de la inmunología”
forma reversible o irreversible”

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Teoría del receptor (James Black):

La Unión fármaco-receptor se da por


mecanismos bioquímicos que supone
la liberación de un segundo mensajero
o la apertura de un canal iónico.

Las interacciones de las sustancias


endógenas y exógenas (fármacos) con James Whyte Black (1924-2010)
los receptores pueden generar una Premio Nobel de Medicina en
1988 “por sus descubrimientos
respuesta biológica. de principios en el tratamiento
con fármacos”

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Tipos de receptores:

Membrana: se encuentran en la superficie de la membrana


plasmática de las células, interactuando con los fármacos.

Intracelulares: se localizan en el citoplasma.

Nucleares: se encuentran en el núcleo de la célula.

Enzimáticos: interactúan con los fármacos en zonas específicas,


asociados a la teoría de llave y cerradura.

Es necesaria una interacción mediada por neutrotransmisores

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Interacciones fármaco receptor:
Fuerzas electrostáticas:
Ion-Ion Ion-dipolo Enlace de hidrógeno

NH3+ …-O=C
(5-30 kJ/mol)

NH3+ …-OOC Dipolo-dipolo (5-30 kJ/mol)


Común entre
aminoácidos
(20-25 kJ/mol)
(5-30 kJ/mol)
Interacciones fármaco receptor:
Fuerzas no polares:
Enlace covalente

(150-400 kJ/mol)

Van der Waals

Polarización
sobre grupos
fenilo (9 kJ/mol) y
3 kJ/mol por cada
CH2
Neurotransmisores:

Sustancia producida por una célula nerviosa capaz de alterar


el funcionamiento de otra célula de manera breve, por medio
de la ocupación de receptores específicos y por la activación
de mecanismos iónicos y metabólicos.

Las células nerviosas tiene dos funciones principales:


propagación del impulso o señal nerviosa y transmisión a
otras células para inducir una respuesta

Conducción de impulsos mediada por fenómenos eléctricos


(intercambio iónico de Na+ y K+ en la membrana celular

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Neurotransmisores:

La transmisión del impulso de una neurona a otra o a


una célula depende de la acción de neurotransmisores
(NT) específicos sobre receptores específicos, liberando
millones de moléculas en forma constante para producir
una respuesta fisiológica significativa.

Los NT se liberan desde las vesículas mediante


conexiones neuronales, expulsando las moléculas hacia
la hendidura sinaptica

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Esquema de la neurotransmisión:
Tipos de neurotransmisores: desde el punto de vista
químico se clasifican en 1. Aminas:

Acetilcolina Adrenalina Dopamina

Serotonina Histamina
Tipos de neurotransmisores: desde el punto de vista químico se
clasifican en 2. Aminoácidos:

Acido gama amino butírico


(GABA) Glicina Taurina

Acido L-glutámico Acido L-aspártico


Tipos de neurotransmisores: desde el punto de vista
químico se clasifican en 3. Péptidos y 4. Sustancias variadas:

Prostanglandinas
Hormonas esteroides

Adenosina

Péptidos (endorfinas y
encefalinas)
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Sistema nervioso en animales y en el hombre: está ligado a la
neurotransmisión

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¿Qué aprendimos hoy?

La química farmaceútica es área de las ciencias de la vida que


aplica los principios de la química y la biología a la creación de
conocimientos que lleven a la introducción de nuevos agentes
terapéuticos.

Es una disciplina que se viene desarrollando de forma empírica


hasta llegar a ser algo completamente tecnificado y regulado hoy.

Hay diversas nomenclaturas para los medicamentos, desde los


nombres propietarios hasta la denominación común internacional.

Los fármacos interactúan con receptores y a la vez estos


dependen de los neurotransmisores y del sistema nervioso para
desempeñar su acción. 48 / 47
¡Muchas gracias por su atención!

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