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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE NICARAGUA

FACULTAD DE CIENCIAS QUMICAS


CARRERA DE FARMACIA

TOXICOLOGA

MsC. Gloria Mara Herrera

INFORMACION GENERAL

Nombre del componente: Toxicologia


Tipo de Curso: Obligatorio
N de horas presenciales: 2 Hrs. Semanales
N de crditos acadmicos: 2.

MsC. GLORIA MARIA HERRERA

19/08/2015

El curso de Toxicologa es un componente que


forma parte del plan curricular de la carrera de
Farmacia, que tiene como propsito proporcionar
al estudiante, los elementos necesarios que
permitan comprender los mecanismos de accin
txica de las sustancias en el organismo y las
terapias utilizadas en el manejo de pacientes
intoxicados.

MsC. GLORIA MARIA HERRERA

19/08/2015

Unidades
I Introduccin al estudio de la Toxicologa
II Efectos txicos. Principios generales en el
tratamiento de las intoxicaciones. Antdotos.
III Toxicologa de los medicamentos
IV Toxicologa de los plaguicidas
V Toxicologa Industrial y Ambiental
VI Toxicologa de las drogas de abuso
VII Plantas y animales peligrosos

MsC. GLORIA MARIA HERRERA

19/08/2015

Sistema de Evaluacin

Evaluacin Diagnstica
Participacin en clases
Desarrollo de clases prcticas y trabajo en grupo
Pruebas parciales
Presentacin y exposicin de trabajos escritos
Defensa final de casos clnicos asignados por
grupo.

MsC. GLORIA MARIA HERRERA

19/08/2015

Bibliografa recomendada
Villanueva Caadas. Gisbert Calabuig, Medicina
Legal y Toxicologa. 6 ed., Masson, Barcelona,
2004
Klaassen CD, Watkins JB. Casarett y Doull.
Fundamentos de Toxicologa. MacGraw HillInteramericana, Madrid, 2005
Dart RC. Medical Toxicology, 3 ed. Lippincott,
Williams & Wilkins, 2004.
Paguaga, N. Chavarra C. Deshn A. Manual de
Toxicologa General. Editorial Universitaria
UNAN Len.

CONCEPTO, HISTORIA Y
ALCANCE DE LA TOXICOLOGA

Objetivos
Valorar los principales hitos histricos de la
Toxicologa.
Conocer los diferentes tipos de
intoxicaciones.
Conocer las diferentes formas de producirse
intoxicaciones.
Conocer algunos conceptos clave en
Toxicologa.
MsC. GLORIA MARIA HERRERA

19/08/2015

Contenido

Introduccin a la Toxicologa.
Historia de la Toxicologa.
Formas de intoxicacin.
Tipos de intoxicaciones. (etiologa)
Fuentes de intoxicaciones, epidemiologa, toxones,
vas de introduccin y eliminacin de los txicos.
Definiciones y conceptos bsicos.
Carcter multidisciplinario de la toxicologa

MsC. GLORIA MARIA HERRERA

19/08/2015

Qu es la toxicologa?

Txico o Veneno
Cualquier elemento que ingerido, inhalado,
aplicado, inyectado o absorbido, es capaz por
sus propiedades fsicas o qumicas, de
provocar alteraciones orgnicas o funcionales
y aun la muerte. La palabra txico viene del
latn toxicum y del griego toxikn.

Toxicologa
Es el estudio cientfico de estos elementos,
su comportamiento, su metabolismo, sus
mecanismos de accin, las lesiones que ellos
ocasionan, su forma de acumulacin,
excrecin y el tratamiento adecuado para
proteger el organismo afectado.

Para que un qumico ejerza un


efecto txico requiere 3 factores:
Que llegue al lugar apropiado del cuerpo,
Que la exposicin sea durante el tiempo
adecuado y
Que la concentracin sea la suficiente.

Papiro de Ebers (1.500


a.c.), citas que se pueden
relacionar con txicos de
origen
natural
y
an
referencias ms antiguas se
hacen en papiros egipcios
que datan de 1.700 a.c, se
advierte el uso de Cannabis
indicus y de Papaver
somniferum y an se hace
referencia a intoxicaciones
por el elemento plomo.

Paracelsus: 1493-1541 Todas las


sustancias son venenosas, no
existe ninguna sustancia que no
sea un veneno.
La dosis correcta hace la diferencia
entre un veneno y un remedio.

Bonaventura Orfila: 1814 Padre de la


Toxicologa Moderna. Comenz estudio
para detectar sustancias
txicas.
Txicos han habido siempre. Todas las
especies vivan en un entorno y se
adaptan o no, pero si no se adaptan, la
especie desaparece.
Ej. A las psitcidas les encanta una
planta txica pero se han adaptado y
antes de ingerirla comen el antdoto.

La historia escrita nos relata


sucesiones
de
intrigas
y
envenenamientos desde Scrates
y su muerte sedado con Cicuta.

El Emperador Romano Claudio, a


inicios de nuestra era, es envenenado
por su Emperatriz Agripina, quien se
vali de un plato de setas (amanita
phalloides) para lograr su cometido.
Varios aos y varios crmenes ms
tarde llevaron al Imperio a dictar la
primera ley antiveneno que se
conozca:
la
"Lex
Comelia
Maestration".

Durante el Renacimiento los Borgia


y especficamente Lucrecia, ocupan
un lugar tristemente destacado
dentro de esta historia. El escritor
Mario Puzzo autor de "El Padrino"
define a los Borgia como "la gran
familia del crimen". Rodrigo Borgia
(Alejandro VI) sucumbe a su propia
receta en 1503 al beber, por error, lo
destinado al Cardenal Corneto. Era
hbito de ellos ocultar el veneno en
anillos-cpsulas, de modo de verter
la pcima en las copas de vino ante
el descuido del condenado

En la Edad Media, el progreso es mnimo y


destacan los escritos sobre venenos de
Maimnides y Pietro dAbano.
Los trabajos de alquimia tuvieron poca
trascendencia en el campo de la
toxicologa, aunque sientan algunas bases
del progreso posterior.
En la Edad Media se abre el primer centro
que se tenga conocimiento para atender
exclusivamente a pacientes intoxicados

Esquemticamente podemos dividir el desarrollo histrico de la


toxicologa en tres etapas cuyas caractersticas se presentan a
continuacin

Etapas histricas de la toxicologa

19/08/2015

MALFORMACIONES CONGNITAS CON TALIDOMIDA

ERITEMA MULTIFORMA CON PENICILINAS

CIENCIAS BASICAS, AREAS FUNDAMENTALES Y RAMAS APLICADAS DE LA


TOXICOLOGIA.
RELACIN DE AREAS Y SUBAREAS

Ciencias Bsicas

Qumica
Biologia
matematica

Farmacologa
Patologa
Medicina general

TOXICOLOGIA

Analtica

Experimental

AREAS
FUNDAMENTALES

General
ENSEANZA

Clnica
Judicial

Ambiental

Nutricional
Farmacutica

ECOTOXICOLOGIA

LABORAL
T. ORGANO- ESPECIFICA

TOXICOLOGIA REGULADORA

Contenido y lmites de la Toxicologa

TOXICOLOGA BSICA O FUNDAMENTAL


Toxicologa especial o aplicada:
Toxicologa mdica: Forense, Clnica, Industrial
Toxicologa veterinaria
Toxicologa Ocupacional
Toxicologa alimentaria
Toxicologa analtica
Toxicologa experimental
Toxicologa ambiental (Ecotoxicologa)
MsC. GLORIA MARIA HERRERA

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INDIVIDUALIDAD DE LA TOXICOLOGIA

Interaccin con otras sustancias


(sinergia y antagonismo)
Fsico qumica
Toxicocintica
Toxicodinmica

Propios del organismo


(endgenos o biolgicos)

Especie

Raza

Sexo

Edad

Idiosincrasia

Situacin psicosocial

Enfermedades

Dependen de la va de
administracin o absorcin
del txico
FACTORES QUE
MODIFICAN LA
TOXICIDAD

Dependen

del medio ambiente

(exgenos o fsicos)

Condiciones climticas y meteorolgicas

Temperatura ambiental

Presin atmosfrica

Actividad lumnica

Va de absorcin
Velocidad de
administracin
Concentracin del txico y
tamao de la dosis
Coincidencia con otras
sustancias txicas.

La intoxicacin puede ser ms o menos grave


dependiendo de:
La concentracin.
La dosis.
El tiempo de exposicin.
La edad.
Enfermedades anteriores.
Combinacin de toxico con otras sustancias.

Tipos de efectos txicos


Inmediatos
Retardados
Locales
Sistmicos
Reversibles Irreversibles

CLASIFICACIN DE LAS INTOXICACIONES

SEGN SU
ORIGEN

SEGN SU
ETIOLOGA
SEGN SU
FINALIDAD

SOCIALES
PROFESIONALES
ENDMICAS
MEDIOAMBIENTALES

DOPING
ALIMENTARIAS
GENTICAS
INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS

IATROGNICAS
HOMICIDAS
SUICIDAS
ACCIDENTALES

Clasificacin de intoxicaciones segn el grado de


evolucin
1.

Intoxicaciones agudas:

2. Intoxicaciones subagudas:

Exposiciones ms o menos altas durante


varias semanas
Dosis nica
24 Hrs.

lmite inferior o igual a 90 das,

3. Intoxicaciones crnicas:

Intoxicacin retardada:

Perodo de latencia
Acumulacin de efectos
Mayores de 12 semanas
ACUMULACIN: Sucesivas retenciones de una sustancia por un
organismo, un rgano diana o una parte del medio ambiente, que
conducen a un [aumento sustancia ] en los mismos.

Produccin
de la
sintomatologa

LA IATROGENIA
Implica toda alteracin del estado del paciente
producida por la accin del mdico.
Inexperiencia
e
improvisacin

Indicaciones
incorrectas

Falta de
escrpulos

Obedece a los
siguientes
factores
Descuido y
mala
vigilancia

Exmenes
insuficientes

Errores de
tcnica

LA TOXICOLOGA SE DIVIDE EN
TRES REAS
DESCRIPTIVA

MECANICISTA

Ensayos de
toxicidad y
evaluacin de
riesgos

Mecanismos
moleculares por
los que el
txico ejerce su
accin

REGULATORIA
Decide
si
una
sustancia posee un
efecto muy bajo
para
su
comercializacin y
uso

CLASIFICACIN DE LA TOXICIDAD

SEGN EL LUGAR
DE ACCIN

LOCAL
SISTMICA
MIXTA

LA DURACIN DE
LOS EFECTOS

PERSISTENTE
TRANSITORIA
ACUMULATIVA
LATENTE

ORIGEN
ESTADO
FISICO
CLASIFICACIN
DE LOS
TOXICOS

ORGANO
BLANCO

COMPOSICIN
QUIMICA

MECANISMO
DE ACCIN

MINERAL
BOTANICO
ANIMAL
SINTTICO
LIQUIDOS
SOLIDOS
PULVERULENTOS
GASEOSOS
HEPATOTOXICOS
NEFROTOXICOS
HEMATOTOXICOS,
ETC.
AMINAS AROMTICAS
HIDROCARBUROS
HALOGENADOS

INHIBIDORES DE LOS SULFIHIDRICOS


INHIBIDORES DE LA COLINESTERASAS
PRODUCTORES DE METAHEMOGLOBINEMIA

Cmo ingresa un txico al cuerpo humano?

FASES DE LA ACCION TOXICA


Fases de la Exposicin:

* Desintegracin de la forma presentada


* Disolucin del principio activo

Principio Activo listo para la absorcin


Fase Toxicocintica:

Dosis

Retencin

*Absorcin
* Distribucin
* Metabolismo
* Eliminacin

Principio activo disponible para la absorcin


Disponibilidad Biolgica
Fase Toxicodinmia: * Interaccin del Txico con el receptor en el tejido blanco

EFECTO

PROCESO ADME

TRACTO
GASTROINTESTINAL

PIEL Y
PULMONES

ABSORCIN

METABOLISMO

Sangre

Hgado

METABOLITO

Tejido Efector

BILIS

Rin
Otros
rganos

Pulmn

Tejido - Receptor
DISTRIBUCIN/
METABOLISMO

Heces

Orina

Aire
Exhalado

EXCRECIN

Biotransformaciones de los txicos.


Entendemos por biotransformaciones todas las
modificaciones que las molculas pueden experimentar
en un medio biolgico. Una sustancia externa llegada al
ser vivo puede seguir varios caminos, a saber:
a) puede ser eliminada sin sufrir alteracin alguna,
b) puede experimentar transformaciones que hagan
mas fcil su eliminacin, o
c) puede experimentar modificaciones estructurales
que aumenten, disminuyan o cambien su actividad
toxica.

Fases y caractersticas del fenmeno txico


Biodisponibilidad

EXPOSICIN

Disponibilidad

TOXICOCINTICA

TOXICODINAMICA

Fsica

ABSORCIN

DISTRIBUCIN

BIOTRANSFORMACIN

EXCRECIN

EFECTOS
TOXICOS

METABOLISMO Y BIOTRANSFORMACIN DE LOS TOXICOS

Reacciones de Fase I
Oxidacin
Reduccin
hydrolysis

Reacciones de Fase II
Conjugacin
Sntesiss

aquellas biotransformaciones que


aumentan la solubilidad del txico
mediante la introduccin de grupos o
funciones de carcter polar, como OH-,
NH2+, COH, COOH, SH-, etc., que adems,
por ser ms reactivos, capacitan al
compuesto para experimentar la fase
siguiente;

reacciones de conjugacin, en las


que sustancias con los grupos
polares aludidos se unen a
reactivos endgenos para formar
derivados an ms hidrosolubles.

Metabolitos

Eliminacin

REACCIONES
DE
OXIDACIN

BIOTRANSFORMACION
DE FASE I DE
PRIMER PASO

DESHIDROGENASAS
OXIGENASAS

OXIGENASAS
MONOOXIGENASAS
DIOXIGENASAS

REACCIONES DE REDUCCIN
REACCIONES DE HIDROLISIS
REACCIONES DE HIDRATACION

SULFATACIN
GLUCURONACIN
BIOTRANSFORMACION
DE FASE II DE
SEGUNDO PASO

CONJUGACION CON GLUTATION


ACETILACIN
METILACIN
CONJUGACIN CON AMINOACIDOS

Posibilidades metablicas
XENOBIOTICO

Activacin metablica
Forma de
transporte

Degradacin metablica

Forma activa

Fluido extracelular
ABSORCIN

EFECTO TERAPEUTICO
O TOXICO

Productos
inactivos
Lugares de accin principales

Unin a protenas
plasmticas
Drogas en forma activa
Drogas en forma de transporte
Productos inactivos

RELACIN
ESTIMULO- EFECTO
Lugares de accin secundarios

EFECTOS COLATERALES

Antdotos
En relacin con el tratamiento sintomtico, el
tratamiento mediante antdotos es menos
invasivo y ms fcil de realizar.
En el pasado, muchos frmacos se han elevado
al rango de tratamiento especfico. Actualmente,
se requiere de los productos propuestos como
antdotos, no slo una prueba experimental de
su eficacia sino tambin la certeza clnica o, por
lo menos, una importante presuncin de su
eficacia y de su inocuidad en el hombre.

MsC. GLORIA MARIA HERRERA

19/08/2015

Se han propuesto definiciones muy


generales para los antdotos, como la de la
Organizacin Mundial de la Salud: los
antdotos son sustancias capaces de
contrarrestar el efecto de las sustancias
txicas.

MsC. GLORIA MARIA HERRERA

19/08/2015

Antdotos eficaces en la fase precoz


asintomtica de una intoxicacin
medicamentosa.

MsC. GLORIA MARIA HERRERA

19/08/2015