Ann Nestl [Esp] 2010;68:716

DOI: 10.1159/000320345

Fisiologa del embarazo:

Interaccin materno-infantil
Perspectiva general de la interaccin nutricional materno-infantil

IreneCetin ManuelaCardellicchio
Departamento Materno-Infantil, Hospital Luigi Sacco, y Centro para la Investigacin Fetal Giorgio Pardi,
Universidad de Miln, Miln, Italia

Palabras clave
Crecimiento fetal Nutricin fetal Embarazo
Metabolismo Transporte placentario

Resumen
En los ltimos aos los datos han demostrado de qu manera el bienestar vitalicio depende considerablemente del crecimiento y el desarrollo intrauterinos durante la vida dentro
del tero. El crecimiento fetal puede alcanzar nicamente su
potencial ntegro mediante una interaccin adecuada y armonizada entre la madre, la placenta y el feto. Este delicado
equilibrio puede ser alterado por varios factores ambientales y maternos, como la dieta, la composicin corporal y la
situacin endocrina maternas. Por otra parte, la funcin y el
metabolismo de la placenta contribuyen y regulan la disponibilidad de nutrientes fetales. Los cambios en este mecanismo complejo pueden comprometer el desenlace del embarazo. En este captulo pretendemos aclarar los mecanismos
fisiolgicos que regulan esta interaccin y de qu modo, incluso pequeas modificaciones pueden predisponer a patologas como la limitacin del crecimiento intrauterino y la
diabetes gravdica, con importantes consecuencias sobre la
salud fetal y adulta.
Copyright 2010 Nestec Ltd., Vevey/S. Karger AG, Basel

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Introduccin

No hace demasiado tiempo que el embarazo se consideraba un periodo de 9 meses durante el cual las madres
eran libres de comer para dos con objeto de dar a luz un
recin nacido sano y fuerte. En los ltimos aos, despus
de realizar innumerables estudios, este punto de vista ha
cambiado llegando a ser ms evidente que, ms all de
una dieta materna equilibrada, otros factores influyen
tambin considerablemente sobre el desarrollo fetal. El
embarazo puede ser considerado actualmente un modelo
tricompartimental en el cual la madre, la placenta y el feto
interactan para garantizar el crecimiento y el desarrollo
fetales (fig.1).
El objetivo de este captulo es aclarar los mecanismos
en los que se basa esta interaccin y de qu modo los trastornos de este equilibrio pueden comprometer el desenlace del embarazo.

La madre

Junto a los genes, el determinante principal del crecimiento fetal es la disponibilidad de nutrientes que acceden al feto a travs de la vena umbilical. Aunque estos
nutrientes son transferidos desde la madre a travs de la

Irene Cetin
Department of Mother and Child, Hospital Luigi Sacco, University of Milan
Via G. B. Grassi 74
IT20157 Milan (Italy)
Tel. +39 02 3904 2264, E-Mail irene.cetin@unimi.it

Dieta

Metabolismo

PLACENTA
Morfologa
Metabolismo

Nutrientes fetales

Sistemas de
transporte

Arterias uterinas

Situacin
endocrina

Nutrientes maternos

Peso
corporal

Tamao

Venas umbilicales

MADRE

FETO

Potencial
gentico

Situacin
endocrina

Metabolismo

Fig. 1. Embarazo: Modelo tricompartimental.

placenta, la composicin de nutrientes en la sangre materna depende de varios factores maternos: dieta, composicin corporal, situacin endocrina y metabolismo.
Dieta materna
La dieta se identifica como uno de los principales factores ambientales que influye sobre el desarrollo del embrin y el feto, as como sobre la salud materna. Cada fase
del desarrollo embrionario y fetal es influida por los nutrientes maternos, y la cronologa de una agresin nutricional ejerce impactos diferentes sobre la naturaleza de
las enfermedades del adulto por medio de la programacin de la fisiopatologa postnatal, lo que indica que el
entorno inicial modifica la expresin del genoma. En
conjunto, la programacin inicial es un concepto establecido en biologa: La exposicin prenatal a las hormonas
sexuales determina el desarrollo del sexo (es decir, programacin endocrina), la exposicin perinatal a alergenos puede inducir tolerancia (es decir, programacin inmunolgica) y la expresin monoallica regulada por la
metilacin diferencial del ADN induce el sndrome de
Prader-Willi, el sndrome de Angelman y otros (es decir,
programacin epigentica).
8

Ann Nestl [Esp] 2010;68:716

En consecuencia, la programacin de las funciones y

las enfermedades del humano adulto parece estar influida por hormonas, metabolitos y neurotransmisores durante periodos de desarrollo crtico, as como la nutricin
inicial [1]. De hecho, la subnutricin de animales en edades tempranas, pero no en edades posteriores, determina
el tamao del cuerpo del adulto [2] y los orgenes del desarrollo de la enfermedad adulta parecen estar relacionados con la nutricin fetal deficiente y el bajo peso al nacer
[3]. Existen pruebas a favor de la relacin entre la nutricin en la vida inicial y la salud vitalicia, con respecto al
riesgo cardiovascular, el riesgo de infeccin y alergia, las
enfermedades autoinmunes (por ejemplo, diabetes de
tipo 1, enfermedad inflamatoria intestinal, celiaqua), la
salud sea, la funcin neural y cerebral, as como la obesidad.
El embarazo da lugar a un modesto incremento de las
necesidades energticas en comparacin con el estado de
no gestacin: 375, 1.200 y 1.950 kJ/da en el primer, segundo y tercer trimestres, respectivamente [4]. Estas caloras
adicionales pueden satisfacerse por medio de un modesto
aumento del consumo de una dieta equilibrada (20 a 35%
de grasas, 15 a 20% de protenas y 40 a 50% de hidratos
Cetin/Cardellicchio

Tabla 1. Estudios en animales y humanos sobre el impacto de los nutrientes sobre el desenlace del embarazo

Niveles de glucosa elevados en madres

diabticas

Desarrollo e implantacin alterados de los blastocistos

Leunda-Casi y cols. [74], 2001,

[75], 2002

Ingestin alimentaria elevada de cidos

grasos saturados

Riesgo elevado de anomalas del infundbulo fetal

Smedts y cols. [76], 2008

Riesgo elevado de enfermedad cardiovascular en la vida

adulta

Chechi y cols. [7], 2006, [8], 2009

Ingestin elevada de dieta occidental

Riesgo elevado de labio leporino y fisura palatina

Vujkovic y cols. [77], 2007

Deplecin de la ingestin materna

de folato

Riesgo elevado de retraso en el crecimiento intrauterino

Van Eijsden y cols. [78], 2008

Riesgo elevado de parto prematuro y malformaciones

fetales

Czeizel y cols. [79], 1999

Tamura y Picciano [80], 2006

Ingestin materna insuficiente de hierro

Riesgo elevado de parto prematuro

Zhou y cols. [81], 1998

Ingestin alimentaria materna reducida

de vitaminas B

Riesgo elevado de anomalas congnitas cardacas

Verkleij-Hagoort y cols. [82], 2006

de carbono). Una dieta materna equilibrada es fundamental no slo para el desarrollo fetal durante el embarazo sino tambin para la salud a largo plazo de la descendencia.
En los ltimos aos ha llegado a ser evidente que la
dieta materna es importante no slo durante el embarazo
sino ya antes de la concepcin. Especialmente, el periodo
periconceptivo es una fase crtica en la determinacin del
desarrollo y la salud fetales. El inicio de varias malformaciones y trastornos relacionados con el embarazo (es decir, anomalas congnitas, prdida fetal, aborto espontneo, crecimiento fetal insuficiente, parto prematuro, preeclampsia) puede aparecer, de hecho, durante este
periodo, en particular cuando se producen desequilibrios
de micronutrientes [5, 6] (tabla 1).
Mientras que en los pases desarrollados las mujeres
gestantes pueden escoger cualquier tipo de alimento basndose en su gusto personal, en los pases pobres las mujeres pueden estar expuestas a la subnutricin; sin embargo, en ambos casos una dieta desequilibrada puede conllevar consecuencias espectaculares. En estudios de
experimentacin animal se ha demostrado que un consumo excesivo de cidos grasos saturados durante el embarazo puede alterar permanentemente el metabolismo
fetal de los lpidos en la vida adulta, incrementando el
riesgo de enfermedad cardiovascular [7, 8]. Recientemente, Howie y cols. [9] comunicaron que las cras nacidas de
ratas alimentadas con una dieta rica en grasa son de menor tamao y estn predispuestas a presentar obesidad
independientemente de la dieta postnatal.

La hambruna holandesa que aconteci durante la Segunda Guerra Mundial permiti estudiar la subnutricin
materna y demostrar que cuando se produce una subnutricin materna grave en el segundo y el tercer trimestres,
esta situacin afecta al peso al nacer, mientras que el crecimiento placentario compensatorio era capaz de mantener un peso normal al nacer cuando la subnutricin tena
lugar en el primer trimestre [10]. Anlogamente a lo que
ocurre con la sobrenutricin, los individuos expuestos a
subnutricin en el tero presentan una mayor prevalencia
de enfermedad cardiovascular [11], diabetes [12, 13] y
obesidad [14].
En consecuencia, es fundamental que las mujeres en
edad frtil y las mujeres gestantes sean asesoradas para
consumir alimentos saludables, as como un surtido diversificado de alimentos en las cantidades correctas, para
evitar tanto la subnutricin y la sobrenutricin como los
desequilibrios de micronutrientes.

Fisiologa del embarazo:

Interaccin materno-infantil

Ann Nestl [Esp] 2010;68:716

Composicin corporal
El peso pregravdico es un factor importante que influye sobre el desenlace fetal y gestacional. Especialmente, el ndice de masa corporal (IMC) materno es uno de
los mejores marcadores de la situacin nutricional. Las
normas de la Organizacin Mundial de la Salud definen
el sobrepeso como un IMC de 25 a 29,9, la obesidad como
un IMC 630 y el peso inferior al normal como un IMC
!19,8.
Actualmente, la obesidad constituye una carga muy
importante en los pases desarrollados. Su incidencia
flucta entre el 18,5% y el 38,3% en mujeres gestantes en
9

RIESGOS MATERNOS:
Diabetes mellitus gravdica (DMG)
Preeclampsia
Cesrea

MADRE
OBESA
F Sensibilidad
a la insulina

RIESGOS PERINATALES:
Macrosoma

IMC >30

F Nutrientes
en sangre

PLACENTA
F Intercambio
de nutrientes

Malformaciones
Parto prematuro
Distocia escapular

FETO
F Nutrientes en sangre
F Niveles de insulina

RIESGOS PARA LA DESCENDENCIA:

Enfermedades cardiovasculares
Diabetes

Fig. 2. Efectos de la obesidad sobre el embarazo, el feto y la descendencia.

EE.UU. [15]. La obesidad materna se asocia a un incremento de los riesgos materno y neonatal con respecto a
enfermedades gravdicas, como preeclampsia, diabetes
gestacional, cesrea, puntuaciones Apgar bajas, macrosoma y anomalas congnitas del tubo neural [15, 16]. Las
mujeres obesas presentan mayores concentraciones hemticas de nutrientes debido a una menor sensibilidad a
la insulina [17]; en consecuencia, aumentan los sustratos
disponibles para la transferencia placentaria al feto, contribuyendo al sobrecrecimiento fetal (fig.2).
Por otra parte, el peso materno inferior al normal se
asocia a mayores riesgos de parto prematuro, retraso en
el crecimiento intrauterino (RCIU), bajo peso al nacer y
anemia materna, esta ltima probablemente a causa de
deficiencias de micronutrientes, como el hierro y el cido
flico [18, 19].
En consecuencia, tanto las madres con peso inferior al
normal como las madres obesas presentan un mayor riesgo de desenlace perinatal adverso. Deben efectuarse importantes esfuerzos para reducir estos riesgos, fomentando un programa de educacin nutricional para mujeres
10

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en edad frtil y para mujeres gestantes de diferentes niveles sociales educativos.

Endocrinologa y metabolismo
A partir del comienzo del embarazo, el metabolismo
materno experimenta un cierto nmero de cambios para
adaptarse a las necesidades fetales y placentarias. Durante el primer trimestre estas necesidades son principalmente cualitativas para el desarrollo de rganos, dado
que el crecimiento embrionario est todava limitado. En
este periodo, la hiperfagia y el aumento de la sensibilidad
a la insulina permiten que la madre almacene grasas en
el tejido adiposo e incremente su peso corporal neto [20].
Esta situacin anablica se produce incluso en condiciones de malnutricin [21, 22].
En el tercer trimestre, el crecimiento fetal llega a ser
exponencial y, al mismo tiempo, aumentan las demandas
nutricionales fetales. Con objeto de adaptarse a esta nueva condicin, el metabolismo materno se desplaza a una
situacin catablica: La progesterona, el cortisol, la prolactina y la leptina dan lugar a una disminucin de la
Cetin/Cardellicchio

reactividad a la insulina [23, 24] con un incremento consecuente de los niveles plasmticos de cidos grasos libres
y glicerol. En este momento estn disponibles mayores
concentraciones de sustratos maternos para atravesar la
placenta y acceder al feto.
Esta adaptacin fisiolgica se intensifica en embarazos
complicados por diabetes gravdica, en los cuales la sensibilidad a la insulina se reduce significativamente dando
lugar a mayores concentraciones maternas de glucosa y
cidos grasos libres. La obesidad es un factor de riesgo
independiente para el desarrollo de diabetes mellitus gravdica (DMG). Las madres obesas presentan un riesgo
tres veces mayor de presentar una DMG en comparacin
con las madres no obesas [25, 26]. Actualmente, la prevalencia de obesidad y, en consecuencia de DMG, aumenta
en todo el mundo junto a complicaciones maternas y fetales [25]. La DMG y la obesidad predisponen tanto a la
madre como al nio/a a presentar el sndrome metablico, as como a un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular [27].

La placenta

La funcin placentaria es uno de los factores principales capaces de determinar la nutricin y el crecimiento
fetales. Este rgano no es una membrana inerte, dado que
regula los nutrientes y el flujo de oxgeno al feto, tanto
cuantitativa como cualitativamente, a travs de sus sistemas de transporte y su metabolismo [20, 28]. El papel de
la placenta se demuestra en condiciones patolgicas de
alteracin del crecimiento fetal, como el RCIU y la DMG,
ambos caracterizados por fenotipos placentarios especficos [29].
La implantacin y la placentacin comienzan en los
primeros das del embarazo y continan durante toda la
gestacin. En el curso de este extenso periodo, la estructura y la funcin de la placenta experimentan cambios
importantes para satisfacer las demandas fetales: incremento progresivo del rea de la superficie, disminucin
del espesor [30, 20] y modificacin de los sistemas de
transporte de nutrientes.
La capacidad de transferencia de la placenta depende
de su tamao, morfologa, circulacin sangunea y abundancia de transportadores [31]. Por otra parte, la placenta
tambin influye sobre la tasa de crecimiento fetal con su
capacidad para sintetizar hormonas y metabolizar nutrientes [32].

Fisiologa del embarazo:

Interaccin materno-infantil

Tamao, morfologa y metabolismo

En la mitad del embarazo, la placenta utiliza la mitad
del oxgeno y la glucosa que recibe de la circulacin materna para su propio crecimiento y metabolismo, mientras que en la segunda mitad del embarazo transfiere la
mayor parte de los nutrientes al feto [33]. Su eficiencia se
define como gramos de feto producidos por gramo de
placenta [34] y en el humano este valor es aproximadamente de 5:1 en la proximidad de la gestacin a trmino
[35]. Aunque el cociente entre el peso fetal y el peso placentario est determinado genticamente, puede ser modificado por condiciones ambientales durante el embarazo [36]. En estudios de experimentacin animal se ha
demostrado que la eficiencia placentaria se reduce disminuyendo la circulacin sangunea uterina o por medio de
hipoxemia, mientras que la privacin de caloras o protenas alimentarias da lugar a un aumento de la eficiencia
en la primera parte de la gestacin y a una disminucin
de la misma en la fase ms prxima a trmino [37, 38]. En
general, en condiciones de oxigenacin normales, en el
humano las placentas ms ligeras son ms eficientes que
las ms pesadas [36].
En las fases iniciales del desarrollo placentario, ramas
de las arteras uterinas son convertidas en vasos de baja
resistencia por el trofoblasto extravelloso placentario [39].
El embarazo con RCIU se caracteriza por una invasin
incompleta de la arteria espiral y, en consecuencia, por
una situacin de hipoxia e hipoperfusin. No obstante,
las placentas del RCIU se caracterizan por un menor
coeficiente de extraccin de oxgeno y por un aumento del
contenido uterino en O2 venoso, lo que permite suponer
una incapacidad de las vellosidades fetales para extraer
oxgeno independientemente del flujo sanguneo [40]. En
realidad, las placentas del RCIU se caracterizan por una
pauta anormal de morfologa vellosa y por un incremento
del espesor de la barrera de intercambio; estas dos anomalas parecen reducir la permeabilidad al oxgeno y a los
nutrientes [29]. Datos recientes demuestran que el contenido en ADN de las mitocondrias aumenta significativamente en las placentas del RCIU y que este incremento
guarda una relacin inversa con el oxgeno venoso umbilical [41]. El incremento del ADN de las mitocondrias placentarias puede representar un mecanismo compensatorio frente a la hipoxia o una adaptacin metablica placentaria frente a la reducida disponibilidad de nutrientes.
Se ha comunicado un aumento del cociente peso placentario/peso fetal en embarazos complicados con DMG,
incluso en presencia de un control ptimo de la glucemia
materna [42]. El aumento de la masa placentaria podra
incrementar el intercambio de nutrientes por medio de la
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11

PESO MATERNO
INFERIOR AL NORMAL
DISMINUCIN
DEL FLUJO
SANGUNEO
UTERINO

HYPOXEMIA

FENOTIPO PLACENTARIO
Reduccin de la transferencia de aminocidos
Alteracin del intercambio de cidos grasos
Aumento del espesor de la barrera de intercambio
Alteracin de la morfologa de las vellosidades
Aumento del ADN mitocndrico

FETO CON
RCIU
MORTALIDAD Y MORBILIDAD
PERINATALES ELEVADAS

RIESGO DE SNDROME METABLICO

EN LA EDAD ADULTA

Fig. 3. Fisiopatologa del RCIU.

expansin del rea de la superficie disponible para la

transferencia de sustratos.
Sistemas de transporte
La glucosa, el nutriente ms importante y esencial
para el crecimiento fetal, es transportada de la madre al
feto por medio de un sistema de difusin facilitada, y su
concentracin fetal es constantemente menor y dependiente de la concentracin materna y la edad gestacional
[43].
Los aminocidos son transportados por portadores
activos, en particular los aminocidos neutros, por medio
de un sistema de transporte dependiente del sodio, mientras que los aminocidos ramificados, fenilalanina y lisina, son vehiculizados por un transportador independiente del sodio [44]. Durante el embarazo, las concentraciones fetales de aminocidos son constantemente superiores
a las de la madre [45]. En estudios realizados con istopos
estables se ha demostrado que aminocidos no esenciales
fetales (es decir, glicina y prolina) derivan principalmente de la produccin placentaria a partir de aminocidos
metablicamente relacionados. Especialmente, para la
glicina y la serina y para el glutamato y la glutamina se ha
12

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planteado la hiptesis de un ciclo interrganos entre la

placenta y el hgado fetal [46, 47], mientras que los aminocidos esenciales maternos son captados por la placenta y acceden al feto bastante rpidamente en estudios de
emboladas [46, 47].
Recientemente, Jansson y cols. [48] han dejado entrever que la placenta es un detector de nutrientes capaz de
modificar su funcin de transporte con arreglo al suministro materno de nutrientes y las necesidades fetales.
Los cidos grasos pueden atravesar la placenta en forma de cidos grasos libres por difusin simple o como
lipoprotenas que conectan con protenas de unin especfica y son liberados a continuacin por medio de lipoproteinlipasas placentarias especficas [49]. La difusin
simple acontece por la presencia de un gradiente de concentraciones maternofetales. La concentracin fetal es
constantemente menor que la materna, pero tambin
cualitativamente diferente; los cidos grasos poliinsaturados de cadena larga (AGPICL), como el cido araquidnico y el cido docosahexaenoico, estn presentes en mayores proporciones en comparacin con sus precursores,
cido linoleico y cido -linolnico [50]. Este fenmeno,
denominado biomagnificacin, est causado por la caCetin/Cardellicchio

Tabla 2. Genes marcados que participan en el crecimiento fetal

Gnas

Cromosoma 2

Cattanach y cols. [83], 2000

Peg 1
Peg 3
Peg 10
Grb 10
Gtl 2
Rtl 1

Cromosoma 6
Cromosoma 7
Cromosoma 6
Cromosoma 11
Cromosoma 12
Cromosoma 12

Coan y cols. [84], 2005

Igf 2
Slc238a4
Dlk 1
Plagl 1

Cromosoma 7
Cromosoma 15
Cromosoma 12
Cromosoma 10

Bressan y cols. [85], 2009

pacidad de la placenta para transferir preferentemente

AGPICL con objeto de garantizar un desarrollo neural
correcto del feto; sin embargo, el mecanismo subyacente
todava no se conoce a ciencia cierta [51].
El RCIU, un estado caracterizado por la incapacidad
del feto para alcanzar su potencial de crecimiento ntegro
[28], es una causa importante de mortalidad y morbilidad
perinatales e incrementa el riesgo de presentar enfermedades cardiovasculares en la vida adulta (fig.3) [52]. En
las placentas con RCIU estn alterados el metabolismo
placentario y los sistemas de transporte de nutrientes [29];
las concentraciones fetales de aminocidos son menores
en los fetos con RCIU [53], y en algunos estudios se ha
demostrado una reduccin de la actividad de un cierto
nmero de sistemas de transporte de aminocidos [54].
Aunque los niveles plasmticos totales de cidos grasos
son los mismos en los fetos con RCIU [55], la composicin
relativa es diferente, con un cociente fetal/materno significativamente menor para los AGPICL, cido docosahexaenoico y cido araquidnico [56]. Estos cambios pueden explicar la elevada propensin de los fetos con RCIU
al dao cerebral vascular.
Los embarazos con DMG se caracterizan por sobrecrecimiento fetal debido a un incremento de la disponibilidad de nutrientes. No obstante, en los ltimos aos, se
ha demostrado que el riesgo de crecimiento fetal excesivo
es elevado incluso en presencia de un control metablico
materno estricto [57]. Este dato, junto a los estudios in
vitro, da a entender que incluso periodos cortos de desequilibrio en la fase temprana pueden afectar a los sistemas de transporte placentario [58]. Los transportadores
de aminocidos neutros aumentan notablemente en el
sincitiotrofoblasto de embarazos con DMG, mientras que
el sistema de transporte de la glucosa se regula por increFisiologa del embarazo:
Interaccin materno-infantil

mento slo en embarazos complicados con diabetes mellitus de tipo 1 pero no con DMG [59, 60].
Datos obtenidos en los embarazos con DMG en el momento de practicar una cesrea demuestran que los niveles de glucosa fetal son mayores que en los embarazos
normales, incluso cuando la madre presenta niveles de
glucosa dentro de los lmites normales. En estos mismos
embarazos, los niveles de oxgeno fetal disminuyen y las
concentraciones de lactato aumentan, lo que confirma
las alteraciones placentarias [61]. Por otra parte, las concentraciones fetales de la mayora de aminocidos aumentan significativamente en los embarazos con DMG
[62].
La notable resistencia a la insulina de la DMG y el incremento consecuente de la lipolisis determina un gradiente de concentraciones maternofetales rico en grasa y,
subsiguientemente, una mayor transferencia de cidos
grasos al feto. Esta transferencia tambin es favorecida
por un aumento de la expresin de una protena especfica que se une a cidos grasos (PEUAG) en la membrana
de la microvellosidad [63].

El feto

El feto recibe una mezcla de nutrientes que viene determinada por la madre y la placenta. Ambas son capaces
de influir sobre la dieta fetal y, en consecuencia, sobre el
crecimiento fetal diario. No obstante, el feto es tambin
un protagonista fundamental de su propio desarrollo a
travs de sus genes y el entorno endocrino. Adems de la
herencia gentica mendeliana tradicional, algunos genes
heredados, denominados genes marcados, actan de manera diferente en relacin con su pertenencia materna o
paterna (tabla 2). Los genes maternos actan como supresores del crecimiento mientras que los paternos son fomentadores del mismo; en consecuencia, un desequilibrio en su expresin puede alterar el crecimiento fetal y
placentario, tal como se observa en la disoma uniparental [64].
Diferentes condiciones ambientales, como la dieta materna o el flujo sanguneo uterino, influyen sobre el crecimiento fetal y pueden comprometer este potencial gentico. La situacin endocrina del feto cambia y la eficiencia placentaria es influida por esas agresiones. En
particular, en condiciones favorables, el feto incrementa
las hormonas anablicas, como la insulina y los factores
de crecimiento de tipo insulnico (FCI), mientras que en
condiciones adversas aumentan las hormonas catablicas, como el cortisol y las catecolaminas [32].
Ann Nestl [Esp] 2010;68:716

13

Entre las hormonas, los FCI parecen desempear un

papel predominante en la regulacin del crecimiento fetal: Son expresados a partir de tejidos tanto maternos
como fetales y son capaces de regular la eficiencia placentaria por modificacin de su capacidad de transferencia.
En estudios de experimentacin animal e in vitro se demuestra que el peso, el espesor y el rea de la superficie
placentarios guardan una relacin directa con las concentraciones maternas de FCI-I [65, 66]. En la placenta
humana, el FCI-1 materno incrementa la captacin de
aminocidos [67]. En cambio, el FCI-I parece participar
en el crecimiento fetal pero no en el placentario; los ratones con delecin del gen Igf-I presentan limitacin del
crecimiento [68].
El Igf-II tambin participa en el desarrollo fetoplacentario; su sobreexpresin determina sobrecrecimiento fetal y placentario, mientras que su delecin causa limitacin del crecimiento [69]. La produccin de FCI-II es
regulada por un gen marcado con expresin paterna. En
ratones Igf-II KO, tanto los pesos fetales como los pesos
placentarios se reducen fuertemente, con cambios significativos en los sistemas de transporte placentario de aminocidos, que se producen ya en la mitad del embarazo
[70]. Aunque los mecanismos moleculares reales que subyacen a la capacidad de los FCI para influir sobre el crecimiento fetal y placentario no se conocen todava a ciencia cierta, datos recientes dan a entender que pueden regular las concentraciones de transportadores placentarios,
influyendo sobre la va mTOR [71].

Por otra parte, cuando se altera el intercambio fetal de

nutrientes, el feto puede modificar tambin su propio metabolismo con objeto de tratar de adaptarse al entorno
adverso. Especialmente, los datos preliminares registrados en fetos con RCIU indican un valor de captacin de
oxgeno umbilical sobre la base por kilogramo significativamente menor, dejando entrever que su ndice metablico est significativamente reducido [72].
En el otro extremo del espectro del crecimiento fecal,
los fetos de madres con DMG muestran niveles reducidos
de cido araquidnico (20:4 n6) y cido docosahexaenoico (22:6 n3). En datos recientes se demuestra que, si
bien esta diferencia es evidente en la arteria umbilical no
lo es en la vena umbilical, permitiendo suponer, por lo
tanto, cambios en el metabolismo fetal de los AGPICL
antes bien que una transferencia placentaria alterada [73].

Conclusiones

Cuando factores externos obstaculizan el potencial de

crecimiento gentico fetal, tanto el feto como la placenta
ponen en marcha mecanismos de adaptacin morfolgicos y funcionales para reducir el desequilibrio. No obstante, cuando estos cambios compensatorios son insuficientes, aparece una limitacin del crecimiento o un
sobrecrecimiento con los consecuentes trastornos intrauterinos y de la salud adulta.

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