Wilbert Rivera Muoz (2010)

SNTESIS DE ANTIBITICOS
Wilbert Rivera Muoz
Son sustancias que tienen el poder para destruir o detener el crecimiento de organismos infecciosos
en el cuerpo. Los organismos pueden ser bacterias, virus, hongos, o los animales minsculos
llamados protozoos. Un grupo particular de estos agentes constituyen los frmacos llamados
antibiticos, del riego anti !"contra"# y bios !"vida"#. $lgunos antibiticos son producidos por
organismos vivientes tales como bacterias, hongos, y esporas. %tros son sint&ticos, es decir
producidos a partir de mol&culas simples' tambi&n e(isten los semisint&ticos, que resultan de
modificaciones qu)micas de algunas partes de la estructura de los antibiticos de origen natural.
Los antibiticos pueden ser bacteriostticos !bloquean el crecimiento y multiplicacin celular# o
bactericidas !producen la muerte de las bacterias#. *ara desempe+ar estas funciones, los antibiticos
deben ponerse en el contacto con las bacterias.
La prueba de la accin de un antibitico en el laboratorio muestra cuanta e(posicin a la droga es
necesaria para frenar la reproduccin o para matar las bacterias. $unque a una gran cantidad de un
antibitico le tomar)a un tiempo menor para matar las bacterias que ocasionan una enfermedad, tal
dosis comnmente har)a que la persona sufra de una enfermedad ocasionada por la droga.
Fabricaci !e atibitico"
Naturales.
,n un principio todos los antibiticos se obtuvieron a partir de organismos vivos. ,ste proceso,
conocido como bios)ntesis, se usa todav)a en la fabricacin de algunos antibiticos. -ealmente los
organismos son los que fabrican el antibitico. $ctualmente la mayor)a de los antibiticos naturales
son producidos por fermentacin por etapas. ,n este m&todo se hacen crecer cepas de alto
rendimientos de los microorganismos ba.o condiciones ptimas y en un medio nutritivo, dentro de
tanques de fermentacin de varios miles de litros de capacidad. ,sto forma un caldo que se mantiene
a una temperatura de /0 12 y es agitado por ms de 344 horas. $ continuacin las cepas son
retiradas del caldo de fermentacin y luego se e(trae el antibitico del caldo mediante filtrado,
precipitacin o algn otro m&todo de separacin
Sintticos.
5odos los tipos de antibiticos poseen un ncleo qu)mico id&ntico llamado anillo o estructura
fundamental. La cadena qu)mica que est ad.unta al anillo es diferente en cada tipo. 2ambiando las
mol&culas de la cadena, los qu)micos dise+an frmacos con efectos potencialmente diferentes sobre
organismos diferentes. $lgunas de estas drogas son tiles para tratar infecciones, algunas
simplemente no lo son.
Los investigadores han desarrollado antibiticos con vida media larga !el per)odo de eficacia#, que
permite tomar la medicacin una vez en /6 horas en vez de cada pocas horas. Los antibiticos ms
nuevos son tambi&n ms efectivos contra una gama ms amplia de infecciones de lo que eran las
drogas anteriores.
Espectro bacteriano.
La accin de un antibitico se mide en t&rminos de espectro bacteriano. Se observa que algunos
antibiticos como la penicilina actan en un sector restringido7 cocos gram negativos y gram positivos,
espiroquetas y bacterias gram positivas. *or esta razn se la denomina de espectro limitado. $lgunos
antibiticos como las tetraciclinas y el cloranfenicol, lo hacen en mltiples sectores y por eso se les
ad.udica el nombre de amplio espectro. %tros antibiticos actan sobre una fraccin muy limitada, por
e.emplo, nistanina sobre la candida albicans. $ este tipo de antibitico se lo llama de espectro
selectivo.
Las principales cualidades deseables en los antibiticos son7
1 $mplio espectro de actividad antibacteriana, contra grampositivos como estreptococos,
estafilococos, etc y contra gramnegativos como el bacilo de la tuberculosis.
2 8ue su uso continuado no d& lugar a la aparicin de razas microbianas resistentes.
3 8ue sea estable y pueda tomarse por v)a oral sin ser destruida por los .ugos digestivos.
1
Wilbert Rivera Muoz (2010)
#$ %eicilia"
Estructura fundamental R
N
S
NH
R
O
O
COOH
A
B
A: grupo de b - lactama
B: grupo de tiazolidina
(!
("!
!3# Sitio de hidrlisis por la penicilinasa
!/# Sitio de hidrlisis para obtener
cido aminopenicilmico
29
/
:
*enicilina
29:
;9
/
$mpicilina
29:
;9
/
% 9
$mo(icilina
% 29
/
:
*enicilina <
%
.
clo(acilina
%29
=
%29
=
>eticilina
Las penicilinas son antibiticos del grupo de los betalactmicos empleados profusamente en el
tratamiento de infecciones provocadas por bacterias. La mayor)a de las penicilinas son derivados del
cido ?:aminopenicilnico, difiriendo entre s) segn la sustitucin en la cadena lateral de su grupo
amida. La penicilina o bencilpenicilina fue el primer antibitico empleado ampliamente en medicina'
su descubrimiento ha sido atribuido a $le(ander @leming en 3A/B, quien .unto con los cient)ficos ,rnst
Coris 2hain y 9oDard Ealter @lorey Fque crearon un m&todo para producir en masa el frmacoF
obtuvo el *remio ;obel de >edicina en 3A60.
,(iste una gran diversidad de penicilinas. $lgunas especies de hongos del g&nero Penicillium
sintetizan de forma natural penicilinas, como el primer tipo aislado, la penicilina . ;o obstante,
debido a la aparicin de resistencias, se han desarrollado otras familias siguiendo bsicamente dos
estrategias7 la adicin de precursores para la cadena lateral en el medio de cultivo del hongo
productor, lo que se traduce en la produccin de penicilinas biosint&ticas' y la modificacin qu)mica de
la penicilina obtenida por la fermentacin biotecnolgica, lo que da lugar a las penicilinas
semisint&ticas. 5ambi&n se conocen procedimientos de s)ntesis, de algunas penicilinas, a partir de
materiales simples
Las penicilinas difieren entre s) segn su espectro de accin. *or e.emplo, la bencilpenicilina es eficaz
contra bacterias ram positivas como estreptococos y estafilococos, as) como gonococos y
meningococos, pero debe administrarse por v)a parenteral debido a su sensibilidad al p9 cido del
estmago. La feno(imetil penicilina es, en cambio, resistente a este p9 y puede administrarse por v)a
oral. La ampicilina, adems de mantener esta resistencia, es eficaz contra bacterias ram negativas
como Haemophilus, Salmonella y Shigella.
Cla"i&icaci !e la 'eicilia"
Las penicilinas se clasifican en naturales, semisint&ticas y sint&ticas, y en cada uno de ellos hay
compuestos relativamente resistentes al .ugo gstrico y por lo tanto se pueden administrar por v)a
oral, por e.emplo, la penicilina <, la diclo(acilina y la amo(icilina.
%eicilia" "e(i"it)tica"
Las penicilinas semisint&ticas son aquellas generadas mediante el aislamiento de un intermediario
estable durante una produccin microbiolgica industrial !fermentacin en biorreactores# continuada
por la modificacin qu)mica o enzimtica del compuesto aislado. Se dividen segn su accin
antibacteriana en cinco grupos7 resistentes a G:lactamasas, aminopenicilinas, antipseudomonas,
amidinopenicilinas y resistentes a G:lactamasas !ram negativas#.
2
Wilbert Rivera Muoz (2010)
a# Resistentes a $-lactamasas
Su uso es principalmente en infecciones por estafilococos productores de G:lactamasas, como el
Staphylococcus aureus. 5ambi&n presentan actividad, aunque reducida, frente a estreptococos, pero
carecen de ella frente a enterococos.
La meticilina es una penicilina de espectro reducido desarrollada por la farmac&utica
Ceecham en 3A0A. 2uando se desarroll, era
especialmente activa contra ram positivos
productores de G:lactamasas como
Staphylococcus aureus, si bien el desarrollo
de resistencia por parte de estos ltimos
!Staphylococcus aureus resistente a
meticilina !S$>-## impide actualmente su uso
cl)nico.
;
S
;9
%
2%%9
9
%
%29
=
9
=
2%
>eticilina
*osteriormente aparecieron la o(acilina y la nafcilina para uso parenteral, y dos drogas para
uso oral, la clo(acilina y la diclo(acilina.
;
S
;9
%
2%%9
9
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;
%(acilina
;
S
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;afcilina
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S
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;
2l
2lo(acilina
Hiclo(acilina
;
S
;9
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2%%9
9
%
;
%
2l
2l
b# Aminopenicilinas
Su espectro de accin es muy grande, pero son sensibles a las G:lactamasas. Se administran en
casos de infecciones respiratorias de las v)as altas por estreptococos !sobre todo, S. pyogenes y S.
pneumoniae# y por cepas de Haemophilus influenzae, infecciones urinarias por ciertas
enterobacterias !como Escherichia coli y diversas infecciones generadas por Streptococcus faecalis,
Salmonella spp., Shigella spp. y Listeria monocytogenes.
E"tructura *u+(ica !e la a('icilia$
La ampicilina es el ep)mero H!:# de la aminopenicilina, un G:lactmico con un grupo fenil. Se
desarroll en los laboratorios Ceecham !actual la(oSmithIline# como respuesta a la
necesidad de encontrar derivados de la penicilina de mayor espectro, dada la aparicin de
cepas resistentes. ,l a+o 3A0A se descubri que el ep)mero H!:# de la aminopenicilina con un
grupo fenil era el ms activo de los derivados sintetizados. $dministrada oralmente, la
ampicilina es absorbida, se une parcialmente a prote)nas plasmticas !30 a /0J# y es
biodisponible en un 64J. Se e(creta principalmente por el ri+n.
La pivampicilina es un &ster metilado de la ampicilina, administrada en forma de pro:droga, lo
cual potencia la biodisponibilidad del medicamento, dada su mayor liposolubilidad. ,n
medicina es indicado para el tratamiento de pacientes, especialmente ancianos, con
infecciones agudas de las v)as a&reas inferiores, como la neumon)a y la bronquitis.
3
Wilbert Rivera Muoz (2010)
;
S
;9
%
9
%
;9
/
%
%
%
%
*ivampicilina
La amo(icilina es una aminopenicilina de amplio espectro. 2omo estrategia para potenciar la
resistencia a las G:lactamasas, se presenta acompa+ada de cido clavul)nico.
,s indicada para el tratamiento de un gran nmero de
infecciones, incluyendo las del tracto respiratorio, digestivo,
genitourinario, sistema nervioso, as) como en estomatolog)a y
durante la erradicacin de Helicobacter pylori en casos de
lcera p&ptica.
%
%
9
9 2%%9
29
/
%9
9
c. clavul)nico
c# Antipseudom%nicas
,stas penicilinas son de amplio espectro porque su cobertura de accin comprende ram positivos,
ram negativos y anaerobios. Hentro de este grupo e(isten dos subgrupos, las carbo(ipenicilinas y
las ureidopenicilinas, atendiendo a su eficacia frente a pseudomonas.
Carbo&ipenicilinas. @ueron desarrolladas para ampliar el espectro de bacterias ram
negativas cubiertas por penicilinas, tales como infecciones nosocomiales causadas por
*seudomonas aeruginosa. Knicialmente se produ.o la carbenicilina por sustitucin del grupo
amino por un grupo carbo(ilo en la ampicilina y posteriormente algunas sustituciones en la
carbenicilina permitieron desarrollar la ticarcilina que es una carbo(ipenicilina empleada en
el tratamiento de infecciones causadas por ram negativos, especialmente de
*seudomonas aeruginosa, incluyendo casos de neumon)a, infecciones de los huesos,
estmago, piel, articulaciones, sangre, ginecolgicas y de las v)as urinarias. La
combinacin de un aminoglucsido con carbenicilina o ticarcilina ha sido utilizada en el
tratamiento de infecciones severas por *seudomonas. 2omo estrategia para potenciar la
resistencia a las G:lactamasas, se presenta acompa+ada de cido clavulnico.
;
S
%
9
%
%9
%
%
%9
%
S
5emocilina
L.
5icarcilina
;
S
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2arindacilina
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%
2arbenecilina
;
S
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%
9
%
%9
%
% 9
%
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Wilbert Rivera Muoz (2010)
'reidopenicilinas Se crearon derivadas de la mol&cula de ampicilina para ampliar an
ms el espectro contra las bacterias ram negativas y las *seudomonas. Las
ureidopenicilinas penetran bien en los te.idos y tiene e(celentes concentraciones tisulares,
incluyendo el l)quido cefalorraqu)deo en pacientes con meninges inflamadas, y niveles
adecuados en hueso para el tratamiento de osteomielitis.
$l igual que las carbo(ipenicilinas, estn asociadas a hipopotasemia, hipernatremia y
disfuncin plaquetaria. ,n este grupo de penicilinas estn la mezlocilina, azlocilina y la
piperacilina.
;
S
;9
%
9
%
%9
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%
;
;
%
S
%
%
>ezlocilina
;
S
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;
%
%
*iperacilina
;
S
;9
%
9
%
%9
%
;9
%
;
;9
%
$zlocilina
d# Amidinopenicilinas
*resentan gran eficacia frente a ram negativos, pero escasa ante cocos ram positivos, debido a su
estructura qu)mica, la ?:amidinopenicilina.
,l mecillinam acta muy bien frente a enterobacterias. La
causa de su &(ito ante los ram negativos se debe a la
produccin de esferoplastos por su afinidad a la *C*/ y
a su efecto sin&rgico .unto a otros G:lactmicos.
Su utilizacin est indicada en el caso de infecciones
urinarias por enterobacterias, as) como tambi&n en la
fiebre tifoidea y la salmonelosis septic&mica.
;
S
;
%
2%%9
9
;
>ecillinam
,l pivmecillinam es el &ster del mecilinam
y es indicada en los mismos casos,
aunque presenta una venta.a en cuanto a
la administracin.
$ diferencia de la anterior
amidinopenicilina, &sta se puede
administrar por v)a oral, hidrolizndose
despu&s a mecillinam.
;
S
;
%
9
;
%
%
%
%
*ivmecillinam
5
Wilbert Rivera Muoz (2010)
e# Resistentes a betalactamasas de (ram negati)os
,l representante del grupo es la temocilina, el cual slo es til frente a enterobacterias, Haemophilus
spp., y Neisseria gonorrhoeae. Las bacterias ram positivas, anaerobias y Pseudomonas spp, son
resistentes a su accin.
%eicilia" "it)tica"
Una de las varias presentaciones de la penicilina producida de modo natural es la bencilpenicilina o
penicilina , la nica que se usa cl)nicamente. $ ella se asociaron la proca)na y la benzatina para
prolongar su presencia en el organismo, obteni&ndose las respectivas suspensiones de penicilina M
proca)nica y penicilina benzat)nica, que slo se pueden administrar por v)a intramuscular.
>s tarde, se modific la mol&cula de penicilina ( para elaborar penicilinas sint&ticas, como la
penicilina *+ que se pueden administrar por v)a oral al resistir la hidrlisis cida del estmago. Sin
embargo, el relativamente estrecho espectro de accin de la actividad de la penicilina < hizo que se
sintetizaran derivados con accin sobre una ms amplia gama de agentes infecciosos.
,l primer paso fue el desarrollo de la ampicilina+ efectiva
frente a patgenos ram positivos y ram negativos, que
adems result considerablemente econmica de adquirir.
%tro avance fue el desarrollo de la flucloxacilina, usada
contra bacterias productoras de G:lactamasa como los
Staphylococcus.
$ctualmente e(isten mltiples derivados sint&ticos de la
penicilina, como la cloxacilina y la amoxicilina, que se
administran por v)a oral.
@luclo(acilina
;
S
;9
%
2%%9
9
%
;
%
2l
@
,$ Ce&alo"'oria"
*arecidas a las penicilinas, las cefalosporinas se utilizan frecuentemente cuando una sensibilidad
!reaccin al&rgica# a las penicilina se conoce o es sospechada en un paciente. 2eftria(ona sdica es
un tipo de 2efalosporina que es muy efectiva para combatir infecciones profundas tales como las que
ocurren en los huesos y como resultado de una cirug)a.
Las Cefalosporinas, son una clase de los antibiticos beta:lactmicos. Nunto con las cefamicinas
pertenecen a un subgrupo llamado los cefamos. La primera cefalosporina fue aislada de cepas del
hongo Cephalosporium acremonium de una alcantarilla en 2erde+a en 3A6B por el cient)fico italiano
iuseppe Crotzu. Ol not que estas cepas produc)an una sustancia eficaz contra la salmonela,
Salmonella typhi, la causa de la fiebre tifoidea, adems, el filtrado sin procesar de este hongo curaba
infecciones por estafilococos. Hel l)quido de cultivo del hongo, se obtuvieron = antibiticos diferentes,
denominados * !contra gram positivos#, ; !contra gram negativos y positivos# y 2 !parecido al ; pero
de menor potencia#.
N
NH
R
3
O
O
S
COOH
R
/
A
B
A: grupo de b - lactama
B: grupo de di,idrotiazida
R

R
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/
#
/
:
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2efalosporina 2
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:
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/
:
2efalotina
29
:
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/
29
=
:
2efale(ina
La estructura qu)mica de las cefalosporinas deriva del cido:P:cefalospornico que, de la misma
forma que la penicilina, tiene un anillo beta-lactmico, y, adems, un anillo dihidrotiaznico. Las
cefalosporinas actan de la misma manera que las penicilinas7 interfiriendo en la s)ntesis de
peptidoglucano de la pared celular bacteriana, e inhibiendo la transpeptidacin final, necesaria para la
reticulacin. ,sto genera un efecto bactericida.
6
Wilbert Rivera Muoz (2010)
Sobre la" -eeracioe" ,l ncleo de la cefalosporina se puede modificar para ganar
diversas caracter)sticas. Las cefalosporinas son agrupadas en "generaciones" por sus caracter)sticas
antimicrobianas. Las primeras cefalosporinas fueron agrupadas en la "primera generacin" mientras
que ms adelante, espectro cefalosporinas de espectro e(tendido fueron clasificadas como
cefalosporinas de segunda generacin. 2ada nueva generacin de cefalosporinas tiene ms
potencia frente a bacterias gram:negativas, caracter)sticas antimicrobianas perceptiblemente mayores
que la generacin precedente' actualmente se diferencian cuatro generaciones de cefalosporinas.
2abe destacar que las cefalosporinas de primera generacin tienen mayor espectro de accin ante
estafilococo y estreptococo que las generaciones ms recientes
Cefalosporinas de - generaci%n# $ctividad predominante cocos grampositivos7
2efalotina, 2efazolina, 2efale(ina, 2efradina, 2efadro(ilo y 2efmino(.
;
;9
%
%
S
; 9
/
%9
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2efadro(ilo
;
;9
%
%
S
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;
;
S
S
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;
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2efazolina
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%
S
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S
%$c
2efalotina
;
;9
%
%
S
%9 %
9
; 9
/
2efradina
Cefalosporinas de "- generaci%n# Hesde esta generacin se ampl)a el espectro incluyendo
microorganismos gramnegativos7
2efo(itina, 2efaclor, 2efprozil, 2efuro(ima y 2efonicida
2efaclor
;
;9
%
%
S
2l
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; 9
/
2efuro(ima
;
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S
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2efprozil
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S
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Loracarbef
;
;9
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%
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% 9 %
;9
/
9
7
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Cefalosporinas de .- generaci%n#
2efdinir, 2efpodo(ima, 2efditoren pivo(ilo, 2efi(ima, 2eftibuteno, 2efota(ima, 2eftria(ona !$cante(
-# y 2eftazidima
2efetamet
;
;9
%
S
% % 9
%
;
;
S
;9
/
%
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S
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;
S
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2efota(ima
;
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S
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%
;
;9
S
%
% 9
%
;9
/
2efi(ima
Cefalosporinas antipseudomonales de .- generaci%n#
2eftazidimaQceftazidime !2efortime, 2eptaz, @ortaz, @ortum, lazidim, Iefadim, >odacin, 5azicef,
5azidime, 5anicef#, cefpiramide !Suncefal#, cefsulodin !*seudocef, *seudomonil, 5ilmapor#
Cefalosporinas de /0 generaci%n
2efalosporinas de la cuarta generacin tienen un mayor espectro de la actividad contra organismos
gram:positivos que las cefalosporinas de la tercera generacin. 5ambi&n tienen una mayor resistencia
a beta:lactamasas que las cefalosporinas de la tercera generacin.
2efetecol !2efcatacol#, cefquinome !2ephaguard# !Ruso veterinarioR#, flomo(ef !@lumarin# y 2efepima
;
;9
%
S
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%
;
;
S
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%
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2eftazidima
2efcapena
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S
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2efepima
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S
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M
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;9
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S
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;
;
S
%
2%%:
;
M
9
; 9
/
2efquinoma
Cefalosporinas antipseudomonal de /- generaci%n7
2efepime !>a(ipime#, cefoselis sulfato de !Eincef#, cefozopran !@irstcin#, cefpirome !Croact, 2efrom,
8
Wilbert Rivera Muoz (2010)
Ieiten y 2efluprenam
2efpiroma
;
;9
%
S
%
;
;
S
%
9
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/
2%%:
;
M
2efozopran
;
;9
%
S
%
;
;
;
S
%
9
; 9
/
2%%:
;
M
;
;
(eneraci%n desconocida (otros prefieren denominarlas de 1ta generaci%n!:
2efaclomezine, cefaloram, cefaparole, cefcanel y cefcanel dalo(ate, cefdalo(ime, cefedrolor,
cefempidone, cefetrizole, cefivitril, cefmatilen, cefmepidium, cefovecin, cefo(azoleQcepho(azole,
cefrotil, cefsumide, ceftio(ide y cefuracetime
;
;9
%
S
S
% % 9
%
;
;
S
%
;
S
;9
*
%
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% 9
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M
2eftaroline
2eftobiprol
;
;9
%
S
%
;
;
;
S
% 9
;
;9
/
9
%
;9
.$ Tetraciclia"
Las tetraciclinas son efectivas contra la neumon)a, el tifo, y otras bacterias que ocasionan la
enfermedad pero puede da+ar la funcin del h)gado y ri+ones. La tetraciclina en un gel base especial
se usa para tratar muchas infecciones de o.o.
% %9 %
;9
/
%
%9
;
2 9
=
29
=
-
6
-
/
-
=
-
3
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% 9
R

R
"
R
.
R
/
2etraciclina H -CH
=
-OH -H
Clortetraciclina Cl -CH
=
-OH -H
3o&iciclina -H -CH
=
-H -OH
4etaciclina -H 5 CH
/
5 CH
/
-OH
O&itetraciclina -H -CH
=
-OH -OH
,n general, las tetraciclinas, son de origen natural o en algunos casos son semisint&ticos y se los
puede agrupar en los siguientes grupos7
Aminoglic%sidos# Los aminoglicsidos incluyen la streptomicina y la neomicina. ,stas drogas
se usan para tratar tuberculosis, la peste bubnica, y otras infecciones. $ causa de los efectos
colaterales potencialmente serios que genera, tal como interferencia a la audicin y sensibilidad
a la luz del sol, estas drogas se administran con cuidado. ,.em. amiSacina, arbeSacin,
gentamicina, neomicina, tobramicina, netilmicina, paromomicina, apramicina.
9
Wilbert Rivera Muoz (2010)
%
%
% 9
%
%
%
M
9
% 9
% 9
% 9
;9
%9
;
;9
/
;9
/
%9
% 9
;
; 9
/
;9
/
,streptomicina
4acrolidas#
Las macrolidas se usan frecuentemente en
pacientes que resultan ser sensibles a la
penicilina.
La eritromicina es la me.or medicina conocida
en este grupo.
%tros e.emplos son7
claritromicina, azitromicina, diritromicina,
ro(itromicina
%9
%9
% %
% %
%9
%
%
%9
%
;
%9
%
,ritromicina
6olip7ptidos#
La clase de antibiticos llamado polip&ptidos es bastante t(ica !venenosa# y se usa
mayormente sobre el superficie de la piel !tpicamente#. La !acitracina est en esta categor)a7
;9
;9
;
9
;9
%
;9
%
%
; 9
;9
% %9
%
S
;
; 9
/
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/
; 9
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9
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9
/$ Fluoro*uioloa":
Las 8uinolonas pertenecen a un grupo de agentes antibacterianos sint&ticos. ,l agente ms antiguo
de esta familia, el cido nalid)(ico, utilizada a principios de los a+os ?4, presenta un buen espectro
contra las enterobacterias !espectro antibacteriano limitado# pero su farmacocin&tica no es muy
favorable para el uso rutinario en la cl)nica por su ba.a biodisponibilidad en te.idos y su vida media
corta.
*or esta razn fue necesario sintetizar nuevos antibacterianos de esta
familia para me.orar el espectro de actividad, el perfil farmacocin&tico,
disminuir los efectos adversos y la aparicin de resistencia bacteriana.
,ste nuevo grupo son las llamadas fluoroquinolonas, generadas durante la
d&cada de los B4.
; ;
%
,t
2%%9
c.;alid)(ico
10
Wilbert Rivera Muoz (2010)
A$ E"tructura 0u+(ica
5odas las quinolonas presentan un anillo estructural bsico con un radical de cido carbo()lico en la
posicin =. Las fluoroquinolonas presentan un tomo de fluoruro en la posicin ? y algunos de &stos
presentan un radical adicional piperac)nico en la posicin P. Las diferencia entre las distintas
fluoroquinolonas radica en modificaciones en las posiciones 3,0,P y B.
8 N
O
R
3
R
/
R
P
9
R
0
OH
O
:nfluencia la potencia
; la
farmacocin7tica
Alteraciones limitadas
Esencial para la uni%n a la girasas
; el transporte a tra)7s de la
membrana bacteriana
:nfluencia la potencia
aumenta la acti)idad
contra los (ram (<!
Controla la girasa ; la
la potencia antibacteriana
:nfluencia la potencia+
el espectro ; la
farmacocin7tica
Controla la
farmacocin7tica
"elaci#n entre la estructura y la acti$idad antibacteriana de las %uinolonas
B$ Cla"i&icaci 'or 1eeracioe"
La siguiente clasificacin por generaciones fue establecida a partir de las caracter)sticas
farmacocin&ticas y el espectro de actividad de las quinolonas, con el fin de ser til para la prctica
diaria del m&dico7
6rimera (eneraci%n
*resentan ba.as concentraciones en plasma y en te.idos y vidas medias cortas, lo cual hace que sean
poco tiles en la prctica cl)nica, e(cepto para el tratamiento de las infecciones urinarias no
complicadas. ,l principal representante de este grupo es el $cido ;alid)(ico
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% 9
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c. nalid)(ico
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c. o(ol)nico
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ac. pirom)dico
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c, pipem)dico
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%9
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-osa(acin
Segunda (eneraci%n:
,stas son las propiamente llamadas fluoro=uinolonas. 5ienen un espectro de actividad ms amplio,
cubriendo estafilococos y la *seudomona $eruginosa y ya no slo en el tracto urinario sino tambi&n a
nivel sist&mico. ,sa generacin se puede dividir en / grupos7
11
Wilbert Rivera Muoz (2010)
a& Norflo'acina( Eno'acina y Lomeflo'acina7 5ienen actividad contra enterobacterias y
*seudomona $eruginosa pero slo actan en el tracto urinario y slo se encuentran para el
uso por v)a oral'
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2%%9
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; 9
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;orflo(acina
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,no(acina
; ;
; 9
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@
@
Lomeflo(acina
; ;
;
% 9
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@
@
@lero(acin
b& Ciproflo'acina y )flo'acina7 5ienen actividad contra enterobacterias, *seudomona
$eruginosa y g&rmenes at)picos !como 2lamidia, >ycoplasma y Legionella# y tienen accin a
nivel sist&mico y urinario' estn disponibles tanto por v)a oral como parenteral.
;
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;9
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2iproflo(acina
;
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;
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9
%flo(acina
%tras fluoroquinonas clasificadas como de segunda generacin son las siguientes7 ;adiflo(acino,
peflo(acino y ruflo(acin.
2ercera (eneraci%n
Surgieron ante la necesidad cl)nica de un cubrimiento antibacteriano ms amplio, espec)ficamente
contra bacterias gram !M#. 5ienen actividad contra enterobacterias, g&rmenes at)picos y
estreptococos. ,n este grupo se encuentra la Levoflo(acina !disponible para uso por v)a oral y
parenteral#. 5ienen accin tanto a nivel urinario como sist&mica.
; ;
;9
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Caloflo(acina
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2%%9
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9
Levoflo(acina
. 3Q/9
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repaflo(acino
LL
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*azuflo(acin
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Wilbert Rivera Muoz (2010)
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% 9
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5emaflo(acin
; ;
; 9
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,sparflo(acino
Cuarta (eneraci%n:
,stas nuevas drogas fueron sintetizadas para aumentar el espectro antibacteriano contra los
anaerobios, preservando a su vez el espectro previo de las quinolonas de tercera generacin. ,n este
grupo encontramos a la 5rovaflo(acina, droga que por sus efectos adversos hepticos ha llevado a
modificar las recomendaciones para su uso a nivel cl)nico y a restringir su uso de acuerdo al riesgo:
beneficio
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9
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5rovoflo(acino
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2l
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Cesiflo(ac)n
%tros frmacos, que son clasificados en esta tercera generacin son7 Cesiflo(ac)n, gemiflo(ac)n,
clinaflo(acino, mo(iflo(acino, gareno(acina, gatiflo(acina, sitaflo(acina, alatroflo(acino y pruliflo(acin,
; ; ;
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$lotroflo(acina
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emiflo(acina
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>o(iflo(acino
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;9
areno(acina
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atiflo(acina
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2l
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Sitaflo(ac)n
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Wilbert Rivera Muoz (2010)
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; 9
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2linaflo(acino
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S
*ruliflo(ac)n
Las quinolonas son antibiticos de s)ntesis pero de distinto espectro y tambi&n hay quinolonas
espec)ficas para determinadas curaciones en veterinaria como por e.emplo7 Honoflo(acino,
diflo(acina, enroflo(acina, ibaflo(acino, marboflo(acina, orbiflo(acino, pradoflo(acin y Saraflo(acina.
Wilbert Rivera Muoz2 3lbrtrivera4-(ail$co(
Lic. En Ciencias Qumicas
Especialista en Espectroscopa Molecular
Especialista en Sntesis Orgnica
Especialista en Didctica de la Qumica
Mster en Educacin Superior
Consultor en Diseo Curricular en Educacin Superior
Docente de la Carrera de Qumica de la UA!
"otos # $oli%ia
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