GENERALIDADES DE LA CLULA Y DEL CITOPLASMA

Las clulas son unidades estructurales y funcionales bsicas de todos los organismos
multicelulares.
Los procesos que normalmente asociamos con las actividades diarias de los organismos, como
proteccin, ingestin, digestin, absorcin de metabolitos, eliminacin de desechos, movimiento,
reproduccin e incluso la muerte, son reflejos de procesos similares que ocurren dentro de cada
una de los miles de millones de clulas que forman el cuerpo humano. En gran medida, las clulas
de los diferente tipos utilizan mecanismos semejantes para sintetizar protenas, transformar
energa e incorporar sustancias esenciales en la clula; adems, usan las mismas clases de
molculas para poder contraerse y duplican su material gentico de la misma manera.
Las funciones especficas se identifican con estructuras regiones especficas de la clula.
Algunas clulas desarrollan una o ms de estas funciones con un grado tal de especializacin que
se identifican por la funcin y las estructuras celulares relacionadas con ella. Por ejemplo, aunque
todas las clulas contienen protenas filamentosas contrctiles, algunas, como las clulas
musculares, poseen grandes cantidades de estas protenas en una organizacin especfica. Esto les
permite realizar su funcin especializada de contraccin tanto en el nivel celular como en el
hstico. La actividad o funcin especializada de una clula es un reflejo no slo de la presencia de
una cantidad mayor del componente estructural especfico que efecta la actividad, sino tambin
de la forma de la clula, su organizacin con respecto a las otras clulas similares y sus productos.
Las clulas estn divididas en dos compartimentos principales: el citoplasma y el ncleo.
En general, el citoplasma es la parte de la clula que est ubicada fuera del ncleo. El citoplasma
contiene orgnulos (rganos pequeos) e inclusiones en un gel acuosos llamado matriz
citoplasmtica. La matriz est compuesta por una gran variedad de solutos (incluidos los iones
inorgnicos como Na+, K+ y Ca2+) y molculas orgnicas como los metabolitos intermedios, los
hidratos de carbono, los lpidos, las protenas y los cidos ribonucleicos (RNA). La clula controla la
concentracin de los solutos en la matriz, lo cual tiene un efecto sobre el ritmo de la actividad
metablica dentro del compartimento citoplasmtico. El ncleo es el orgnulo ms grande de la
clula y contiene el genoma junto con las enzimas necesarias para la duplicacin del DNA y su
transcripcin en RNA. El citoplasma y el ncleo tienen funciones distintas pero actan en conjunto
para mantener la viabilidad celular.
Caractersticas histolgicas de tipos celulares diferentes.
Estas tres microfotografas muestran distintos tipos de clulas en tres rganos diferentes del
cuerpo. Las caractersticas distintivas son tamao, forma, orientacin y contenido citoplasmtico,
y estn relacionadas con la funcin o con las actividades especializadas de cada clula. a. Clulas
epiteliales en el rin. Obsrvese que las clulas epiteliales tienen carias formas: clulas cilndricas
con lmites bien definidos en el conducto colector (CD); clulas planas en el segmento delgado (TS)
de la nefrona y clulas an ms aplanadas como revestimiento en los vasos sanguneos, que, en
este caso, son los vasos rectos del rin (VR). 380 x, b. Clulas de un ganglio espinal, Ntese el
gran tamao de estos cuerpos neuronales y los voluminosos ncleos (N) plidos (eucromticos)
con nuclolos visibles. Cada clula ganglionar est rodeada por clulas satlite aplanadas (S). El
tamao de la clula ganglionar y la presencia de un ncleo eucromtico, un nuclolo priminente y
los corpsculos de Nissl (retculo endoplasmtico rugoso visible en la forma de una granulacin
ms oscura en el citoplasma) son un reflejo de la gran actividad sinttica necesaria para mantener
las muy largas prolongaciones (axones) que poseen. 380x. c. Clulas musculares lisas en una
disposicin paralela. Los ncleos tambin son alargados para adaptarse a la forma general de la
clula, 380 x.


Los orgnulos se clasifican en membranosos (limitados por membrana) y no membranosos.
Los orgnulos comprenden los sistemas membranosos de la clula y los compartimientos
limitados por membrana que realizan las funciones celulares metablicas, sintticas,
consumidoras de energa y generadoras de energa, la igual que componentes estructurales no
membranosos. Todas las clulas tienen el mismo conjunto bsico de orgnulos intracelulares que
pueden clasificarse en dos grupos: 1) orgnulos membranosos, con membranas plasmticas que
separan el medio interno del orgnulo del citoplasma circundante y 2) orgnulos no
membranosos, que carecen de membrana plasmtica.
Las membranas de los orgnulos membranosos adoptan en el citoplasma formas vesiculares,
tubulares o de otro tipo que pueden estar enrolladas (como en el caso de la membrana
mitocondrial interna). Estas configuraciones de la membrana aumentan mucho la extensin de la
superficie sobre la cual ocurren las reacciones bioqumicas y fisiolgicas esenciales. Los espacios
encerrados por las membranas de los orgnulos constituyen los microcomportamientos
intracelulares donde se segregan o concentran sustratos, productos u otras sustancias. Adems,
cada tipo de orgnulo contiene un conjunto de protenas exclusivas; en los orgnulos
membranosos estas protenas se hallan incorporadas en su membrana o secuestradas en su luz.
Por ejemplo, las enzimas de los lisosomas est separadas de la matriz citoplasmtica por uyna
membrana especfica resistente a ellas porque su actividad hidroltica sera perjudicial para la
clula. En los orgnulos no membranosos las protenas exclusivas suelen autoensamblarse en los
polmero que forman los elementos estructurales de citoesqueleto. Adems de orgnulos, el
citoplasma contiene inclusiones, materiales que no suelen estar rodeados de membrana biolgica.
Comprenden elementos tan diversos como cristales, grnulos de pigmento, lpidos, glucgeno y
productos de desecho almacenados.
Los orgnulos membranosos comprenden:
*Membrana plasmtica (o celular), una bicapa lipdica que forma el lmite de la clula y
los lmites de muchos orgnulos intracelulares;
*Retculo endoplasmtico de superficie rugosa (RER), una regin del retculo
endoplasmtico asociada con ribosomas, que es el sitio donde se produce la sntesis
proteica y la modificacin de las protenas neosintetizadas;
*Retculo endoplasmtico de superficie lisa (REL), una regin del retculo endoplasmtico
que interviene en la sntesis de lpidos y esteroides, pero que no est asociada con
ribosomas;
*Aparato de Golgi, un orgnulo membranoso compuesto por mltiples cisternas
aplanadas que se ocupan de modificar, clasificar y envasar protenas y lpidos para su
transporte intracelular o extracelular;
*Endosomas, compartimientos limitados por membrana que participan en los
mecanismos de endocitosis y cuya funcin principal es clasificar las protenas que le son
enviadas mediante las vesculas endocticas y redirigirlas hacia los diferentes
compartimientos celulares que sern sus destinos finales;
*Lisosomas, orgnulos pequeos que contienen enzimas digestivas y se forman a partir de
endosomas mediante la entrega orientada de protenas de membrana lososmica
exclusivas y enzimas lisosmicas;
*Vesculas de transporte (incluidas las vesculas pinocticas, las vesculas endocticas y las
vesculas con cubierta) que intervienen tanto en la endocitosis como en la exocitosis y
varan en cuanto a forma y materia transportado;
*Mitocondrias, orgnulos que proveen la mayor parte de la energa a la clula al producir
adenosina trifosfato (ATP) en el proceso denominado fosforilacin oxidativa; y
*Peroxisomas, orgnulos pequeos que participan en la produccin y la degradacin de
H2O2 y en degradacin de los cidos grasos.
Los que siguen son orgnulos no membranosos:
*Microtbulos, que en conjunto con los microfilamentos (actina) y los filamentos
intermedios forman el citoesqueleto y que se alargan (por adicin de dmeros de tubulina)
continuamente, una propiedad conocida como inestabilidad dinmica;
*Filamentos, que tambin son parte del citoesqueleto y pueden clasificarse en dos
grupos; microfilamentos ( o filamentos de actina), que son cadenas flexibles de molculas
de actina globular, y filamentos intermedios, que son resistentes y estn formados por
diversas protenas (ambos proveen resistencia a la traccin para soportar tensiones y y
confieren solidez para hacer frente a las fuerzas de cizallamiento);
*Centriolos, par de estructuras cilndricas cortas que se ubican en el centro del centro
organizador de microtbulos (MTOC, por sus siglas en ingls) o centrosoma y de los cuales
derivan los cuerpos basales de los cilios; y
*Ribosomas, estructuras compuestas de RNA ribosmico (rRNA) y protenas ribosmicas (
incluidas las proteas adheridas a las membranas del RER y las protenas libres en el
citoplasma) que son indispensables para la sntesis proteica.





GENERALIDADES DEL NCLEO
El ncleo es un compartimiento que est limitado por membrana y que en las clulas
eucariticas contiene el genoma (la informacin gentica).
El ncleo celular contiene la informacin gentica, junto con la maquinaria para duplicacin del
DNA y para la transcripcin y el procesamiento del RNA. El ncleo de una clula que no est
dividindose, tambin llamada clula en interfase, tienen los componentes que siguen:
*La cromatina es el material nuclear organizado en eucromatina y heterocromatina. Contiene
DNA asociado con una masa ms o menos igual de protenas nucleares diversas que son
necesarias para la funcin del DNA.
*El nuclolo es una regin pequea dentro del ncleo y contiene DNA en la forma de genes de
RNA ribosmico (rRNA) activos desde el punto de vista transcripcuonal, RNA y protenas. El
nuclolo es el sitio donde ocurre la sntesis del rRNA y contiene protenas reguladoras del ciclo
celular.
*La envoltura nuclear es el sistema de membranas que rodea el ncleo de la clula. Se compone
de una membrana interna y otra externa que estn separadas por un espacio (cisterna
perinuclear) y perforadas por los poros nucleares. La membrana externa de la envoltura nuclear es
continua con la del retculo endoplasmtico rugoso (RER) y, con frecuencia, tiene ribosomas
adosados.
*El nucleoplasma es todo el contenido nuclear que no es cromatina ni nuclolo. Un examen
microscpico simple del ncleo provee mucha informacin acerca del buen funcionamiento de la
clula. La evaluacin del tamao, la gorma y la estructura de ncleo tiene un papel importante en
el diagnstico de los tumores. Por ejemplo, las clulas agnicas sufren alteraciones nucleares
visibles, las cuales comprenden:
-Carilisis o desaparicin nuclear debido a la disolucin completa del DNA por el aumento de la
actividad de la DNAsa,
-Picnosis o condensacin de la cromatina, que conduce a la retraccin nuclear (los ncleos
aparecen como masas basfilas densas) y
-Cariorrexis o fragmentacin nuclear (estas alteraciones suelen estar precedidas por picnosis).

COMPONENTES DEL NCLEO
-CROMATINA
La cromatina, un complejo de DNA y de protenas, es la responsable de la basofilia caracterstica
del ncleo.
Cada clula eucaritica contiene unos 6.000 millones de bits de informacin codificados en la
estructura del DNA, el cual posee una longitud total de alrededor de 1,8 m. La longitud de la
molcula de DNA es unas 100.000 veces mayor que el dimetro del ncleo. Por consiguiente, el
DNA tiene que estar muy plegado y compactado en el ncleo celular. Esto se logra mediante la
formacin de un complejo nucleoproteico singular llamado cromatina. El complejo de la cromatina
consiste en DBA y protenas estructurales. El plegamiento adicional de la cromatina, como el que
ocurre durante la mitosis, produce las estructuras denominadas cromosomas. Toda clula humana
normal, excepto los gametos, contiene 46 cromosomas. Entre las protenas de la cromatina, hay
cinco protenas bsicas llamadas histonas y otras protenas no histonas. Una caracterstica singular
de la compactacin cromatnica es que permite que la maquinaria de transcripcin tenga acceso a
aquellas regiones de los cromosomas que son necesarias para la expresin de los genes.

En 2003 se complet con xito la secuenciacin del genoma humano.
El genoma humano comprende toda la longitud del DNA humano que contiene la informacin
gentica incorporada en los 46 cromosomas. La secuenciacin del genoma humano tard unos 13
aos y fue completada con buen xito en 2003 por el Proyecto Genoma Humano. El genoma
humano contiene una secuencia de nucletidos, consenso de 2.850 millones de pares de ases que
se encuentran organizados en unos 23.000 genes codificadores de protenas. Durante muchos
aos se crey que un genoma sola tener dos copias de cada gen. Sin embargo, descubrimientos
recientes indican que la cantidad de copias de grandes segmentos del DNA puede variar. Estas
variaciones en el nmero de copias estn ampliamente difundidas en el genoma humano y lo ms
probable es que conduzcan a desequilibrios genticos. Por ejemplo, los genes que se crea que
siempre aparecan en dos copias por genoma a veces poseen una sola copia, tres copias o ms.
La definicin antigua, que describa el gen como un segmento de DNA que participan en la
produccin de una cadena polipeptdica, se ha actualizado recientemente para ahora afirmar que
un gen consiste en la unin de secuencias genmicas que codifican un conjunto coherente de
productos funcionales con superposicin potencial.

En general, en el ncleo se encuentran dos formas de cromatina: una forma condensada, que
recibe el nombre de heterocromatina y una con forma laxa llamada eucromatina.
En la mayora de las clulas, la cromatina no tiene un aspecto homogneo; por el contrario,
cmulos de cromatina muy teida estn incluidos en un fondo general de tincin ms leve. El
material con tincin ms intensa es la cromatina muy condensada que recibe el nombre de
heterocromatina, mientras que el material poco teido es una forma dispersa llamada
eucromatina (en la cual est la mayora de los gens transcritos). La basofilia caracterstica de la
cromatina es consecuencia de los grupos fosfato del DNA.
La heterocromatina se distribuye en tres ubicaciones:
-La cromatina marginal est ubicada en el permetro del ncleo (la estructura que antes los
microscopistas pticos llamaban membrana nuclear en realidad es, en su mayor parte,
cromatina marginal)
-Los cariosomas son corpsculos bien definidos, de forma y tamao irregulares, y que estn
distribuidos por todo el ncleo.
-La cromatina asociada con el nuclolo es la cromtica que se encuentra en relacin con el
nuclolo.
La heterocromatina se tie con la hematoxilina y con colorantes bsicos; tambin se ve bien con la
tcnica de Feulgen (una reaccin histoqumica especfica para la desoxirribosa en el DNA) y con
colorantes vitales fluorescentes como los de Hoechst y el yoduro de propidio. La heterocromatina
es la que permite la tincin conspicua del ncleo en los cortes teidos con hematoxilina y eosina
(H-E).
La eucromatina no es obvia en la microscopia ptica. Est en el nucleoplasma en las regiones
claras o transparentes que hay entre la heterocromatina y alrededor de ella. En las
microfotografas electrnicas de rutina, no se ve una demarcacin neta entre la eucromatina y la
heterocromatina: ambas tienen un aspecto granular o filamentoso, pero la eucromatina est
menos compactada.
La eucromatina indica cromatina activa, es decir, la cromatina que est extendida de modo que
la informacin gentica en el DNA pueda leerse y transcribirse. Es prominente en las clulas
metablicamente activas, como en los linfocitos pequeos circulantes y en los espermatozoides, o
en las clulas que sintetizan un producto principal, como los plasmocitos.
Las unidades estructurales cromatnicas ms pequeas son complejos macromoleculares de
DNA e histonas llamados nucleosomas.
Los nucleosomas se encuentran tanto en la eucromatina como en la heterocromatina y en los
cromosomas. Estas partculas de 10 nm de dimetro representan el primer nivel de plegamiento
cromatnico y se forman por el enrollamiento de la molcula de DNA alrededor de un centro
proteico. Este paso acorta unas siete veces la molcula del DNA en relacin con la molcula de
DBA desplegada. El centro del nucleosoma consiste en ocho molculas de histonas y se lo conoce
como octmero histnico. La molcula de DNA describe dos vueltas (unos 146 pares de
nucletidos) alrededor de este octmero histnico central. Entre cada partcula, el DBA se
extiende como un filamento de 2 nm que une los nucleosomas contiguos. Cuando la cromatina se
extrae del ncleo, la subestructura nucleosmica de la cromatina es visible con la microscopia
electrnica de transmisin (MET), la cual es descrita con frecuencia como las cuentas de un
collar.
En el paso siguiente una cadena larga de un nucleosomas se enrolla para formar una fibrilla
cromatnica de 30 nm. Seis nucleosomas completan una vuelta o espiral del solenoide de la fibrilla
cromatnina, que es unas 40 veces ms corta que el DNA no plegado. Segmentos largos de fibrillas
cromatnicas de 30 nm se organizan adicionalmente en regiones de bucles o asas (de 15.000 a
100.000 pares de nucletidos), que estn fijadas a la armazn cromosmica o matriz nuclear
compuesta por protenas no histonas. En la heterocromatina, las unidades de fibrillas cromatnicas
estn muy juntas y se pliegan unas sobre otras; en la eucromatina, en cambio, las fibrillas tienen
una disposicin menos compacta.
En las clulas en divisin, la cromatina est condensada y organizada en cuerpos bien definidos
llamados cromosomas.
Durante la divisin mittica las fibras cromatnicas formadas por las regiones de bucles unidas a
una armazn proteica flexible sufren condensacin para generar los cromosomas. Cada
cromosoma se compone de dos cromtides que est unidas en un punto llamado centrmero. La
ndole doble del cromosoma se produce en la fase sinttica (S) previa del ciclo celular, durante la
cual el DNA se duplica como preparacin para la divisin mittica siguiente.
La regin ubicada en cada extremo del cromosoma se llama telmero. Los telmeros se acortan
con cada divisin celular. Estudios recientes dan indicios de que la longitud del telmero es un
indicador importante de la longevidad de la clula. Para sobrevivir deben activar un mecanismo
que mantenga la longitud de los telmeros. Por ejemplo. En las clulas que se han transformado
en malignas (clulas del cncer), hay una enzima llamada telomerasa que aade secuencias
repetidas de nucletidos en los extremos de esta enzima prolonga la vida de las clulas.
Con la excepcin de los gametos maduros, del vulo y del espermatozoide, las clulas humanas
contienen (46 cromosomas organizados en 23 pares de homolgos (cada cromosoma del par tiene
la misma forma y el mismo tamao). Veintids pares poseen cromosomas idnticos (cada
cromosoma del par contiene la misma porcin del genoma) que se llaman autosomas. El vigsimo
tercer par est formado por los cromosomas sexuales, designados X e Y. Las mujeres tienen dos
cromosomas X, mientras que los varones tienen un cromosoma X y un cromosoma Y. La cantidad
total de cromosomas, 46, est en la mayora de las clulas somticas del organismo y se denomina
cantidad diploide (2n). Para simplificar la descripcin de los cambios en la cantidad de los
cromosomas y del DNA durante la mitosis y la meiosis, utilizaremos la letra n minscula para
referirnos a la cantidad de los cromosomas; y la letra d minscula para referirnos a la cantidad
del DNA. Los cromosomas diploides poseen la cantidad 2d de DNA justo despus de la divisin
celular, pero poseen el doble de esa cantidad, o sea 4d, despus de la fase S.
Como consecuencia de la meiosis, los culos y los espermatozoides contienen solo 23
cromosomas, la cantidad haploide (1n), al igual que la cantidad haploide de DNA (1d). La cantidad
cromosmica somtica (2n) y la cantidad diploide de DNA (2d) se restablecen en la fecundacin
por la fusin del ncleo del espermatozoide con el ncleo del vulo.

En un cariotipo, los pares de cromosomas estn clasificados de acuerdo con su tamao, con su
forma y con el color fluorescente emitido.
Una preparacin de cromosomas derivados de clulas en divisin rotas mecnicamente (que luego
se fijan, se colocan en un portaobjetos y a continuacin se tien) recibe el nombre de extendido
metafsico. Antes, los cromosomas se sometan a una tincin de rutina con el colorante de Giemsa
pero, con la aparicin reciente de las tcnicas de hibridacin in situ, para ver un extendido
metafsico ahora es ms frecuente el uso del procedimiento de la hibridacin in situ con
fluorescencia (FISH). Estos extendidos se examinan con el microscopio de fluorescencia y luego se
usa una cmara controlada por ordenador para capturar las imgenes de los pares cromosmicos.
Los programas de procesamiento de imgenes clasifican los pares de cromosomas de acuerdo con
su morfologa para crear un cariotipo. En la actualidad sondas moleculares variadas que estn
disponibles en el comercio se usan en las pruebas citogenticas para diagnosticar los trastornos
causados por anomalas cromosmica, como las no disyunciones, las transposiciones, las
deleciones y las duplicaciones en sitios gnicos especficos. Los cariotipos tambin se utilizan para
la determinacin del sexo fetal y para el diagnstico prenatal de ciertas enfermedades genticas.

El corpsculo del Barr puede usarse para identificar el sexo de un feto.
Algunos cromosomas estn reprimidos en el ncleo de interfase y existen slo en la forma
heterocromtica muy condensada. Uno de los cromosomas X de la mujer es un ejemplo de estos
cromosomas y puede utilizarse para identificar el sexo de un feto. Este cromosoma fue
descubierto en 1949 por Barr y Bartram en neuronas de gatas, donde aparece como un corpsculo
redondeado bien teido, hoy llamado corpsculo de Barr, junto al nuclolo.
Aunque el corpsculo de Barr se encontr originalmente en cortes de tejido, ms tarde se
comprob que cualquier cantidad ms o menos grande de clulas preparadas en un extendido
(Por ejemplo, clulas raspadas de la mucosa oral a la altura de las mejillas o neotrfilos de un
extendido de sangre) serva para buscar estos corpsculos. En las clulas de la membrana mucosa
oral, el corpsculo de Barr se ubica junto a la envoltura nuclear. En los neutrfilos, este corpsculo
forma un apndice con la forma de un palillo de tambor en uno de los lbulos nucleares. Tanto en
los cortes como e los extendidos, hay que examinar muchas clulas para encontrar aquellas cuya
orientacin es la adecuada para que se vea el corpsculo de Barr.
NUCLOLO
El nuclelo es el sitio donde se sintetiza el RNA ribosmico (rRNA) y se produce el armado inicial
de los ribosomas.
El nuclelo es una estructura intranuclear no membranosa que rodea genes de rRNA activos desde
el punto de vista transcripcional. Es el sitio primario de produccin y armado de los ribosomas. El
ncleolo vara de tamao, y est muy bien desarrollado, en particular, en las clulas activas
durante la sntesis de protenas. Algunas clulas poseen ms de un nuclolo.
El nuclolo tiene tres regiones de morfologa bien definidas:
-Centros fibrilares, que contienen asas de DNA de cinco cromosomas diferentes (13, 14, 15, 21, 22)
con genes de rRNA, RNA polimerasa I y factores de transcripcin.
-Material fibrilar (pars fibrosa), que contiene genes ribosmicos en proceso de transcripcin activa
y grandes cantidades de rRNA.
-Material granular (pars granulosa), que es el sitio del armado inicial de los ribosomas y contiene
partculas prerribosmicas muy juntas.

La red est formada por los materias granular y fibrilar y recibe el nombre de nucleolonema. El
rRNA se halla tanto en el material granular como en el fibrilar, y est organizado, respectivamente,
tanto en grnulos como en filamentos muy delgados y muy juntos. Los genes para las subunidades
ribosmicas estn ubicados en los intersticios de esta red y los transcribe la RNA polimerasa I.
Luego del procesamiento y de las modificaciones adicionales de los rRNA por los RNA nucleolares
pequeos (snoRNA), las subunidades de rRNA se arman mediante el uso de protenas ribosmicas
importadas desde el citoplasma. Las subunidades ribosmicas armadas parcialmente
(perribosomas) se exportan desde el ncleo a travs de los poros nucleares para completar su
armado final en el citoplasma, donde se convierten en ribosomas maduros.

El nuclolo participa en la regulacin del ciclo celular.
La nucleostemina, de descubrimiento reciente, es una protena fijadora de p53 que se encuentra
en el nuclelo, regula el ciclo celular y tiene un efecto sobre la diferenciacin de las clulas.
Conforme avanza la diferenciacin celular, la concentracin de esta protena disminuye. La
presencia de nucleostemina en las clulas malignas indica que podra desempear algn papen en
su proliferacin descontrolada. Adems, el DNA, el RNA, y los retrovirus y sus protenas vricas
interaccionan con el nuclolo y causan una redistribucin de los materiales fibrilar y granular
durante el curso de la virosis. Estos virus pueden utilizar componentes del nuclolo como parte de
su propio proceso de replicacin. Los datos disponibles indican que los virus atacaran el nuclolo y
a sus componentes para favorecer la transcripcin y la traduccin vricas y quizs alterar el ciclo
celular con el fin de promover la replicacin del virus.

El nuclelo se tie intensamente con la hematoxilina y con colorantes bsicos, y lo hace
metacromticamente con la tionina.
Que la basofilia y la metacromasia del nuclelo se deben a los grupos fosfato del RNA nucleolar se
confirma mediante la digestin previa de las muestras con ribonucleasa (RNAsa), la cual anula la
tincin. Como se mencion antes, en el nuclolo hay DNA, pero su concentracin est por debajo
de la capacidad de deteccin de la reaccin de Feulgen. Por consiguiente, al examinarlos con el
microscopio ptico, los nuclolos aparecen Feulgen negativos, aunque con frecuencia estn
bordeados por un material Feulgen positivo, que corresponde a la cromatina asociada con en
nuclolo.

ENVOLTURA NUCLEAR
La envoltura nuclear, formada por dos membranas con un espacio cisternal perinuclear entre
ellas, separa el nucleoplasma del citoplasma.
La envoltura nuclear provee una barrera permeable selectiva entre el comportamiento nuclear y el
citoplasma, y encienrra la cromatina, Est formada por dos membranas nucleares (externa e
interna) con un espacio cisternal perinuclear entre ellas. El espacio claro de la cisterna perinuclear
es continuo con el espacio cisternal del RER. Las dos membranas de la envoltura estn perforadas
a intervalos por los poros nucleares, que medial el transporte activo de protenas,
ribonucleoprotenas y RNA entre el ncleo y el citoplasma.
Las membranas de la envoltura nuclear difieren en cuanto a estructura y funciones:
-La membrana nuclear externa se parece mucho a la membrana del retculo endoplasmtico y, en
efecto, es continua con la membrana del RER. Con frecuencia hay polirribosomas adheridos a las
protenas de acoplamiento ribosmico presentes en el lado citoplasmtico de la membrana
nuclear externa.
-La membrana nuclear interna est sostenida por una malla rgida de protenas de filamento
intermedio unida a su superficie interna llamada lmina (fibrosa) nuclear. Adems, esta membrana
contiene receptores de lminas especficas y varios receptores de protenas asociadas con las
lminas que se unen a los cromosomas y que aseguran la fijacin de la lmina nuclear.
La lmina nuclear est compuesta por protenas de filamento intermedio y es contigua a la
superficie interna de la membrana nuclear interna.
La lmina nuclear, una delgada capa reticular electrodensa de protenas de filamento intermedio,
est ubicada por debajo de la membrana nuclear interna. Adems de su funcin de sostn o
nucleoesqueltica, la lmina nuclear es indispensable en muchas actividades nucleares como la
duplicacin del DNA, la transcripcin y la regulacin gnica. Si el componente membranoso de la
envoltura nuclear se destruye por exposicin a un detergente, la lmina fibrosa permanece y el
ncleo conserva su forma.
Los componentes principales de la lmina, segn se determin por medio de aislamiento
bioqumico, son las lminas nucleares, un tipo especializado de protenas de filamento intermedio
nucleares y las protenas asociadas a las lminas. La lmina est compuesta esencialmente por las
protenas lmina A y lmina C, que forman filamentos intermedios. Estos filamentos establecen
enlaces cruzados para formar una red ortogonal que se adhiere a la membrana nuclear interna,
principalmente a travs de la protena lmina B por medio de sus interacciones con los receptores
de lminas. La familia de receptores de lminas comprende la emerina (34 kDa), que se une tanto
a la lmina A como a la lmina C, la nurima (29kDa), que se une a la lmina A, con un receptor de
lmina B (LBR) de 58 kDa que, como su nombre lo indica, se une a la lmina B.
A diferencia de lo que ocurre en los filamentos intermedios citoplasmticos, la lmina nuclear se
desarma durante la mitosis y se rearma al finalizar este proceso. Parece que la lmina nuclear sirve
como una armazn para la cromatina, las protenas asociadas con la cromatina, los poros
nucleares y las membranas de la envoltura nuclear. Adems, participa en la organizacin nuclear,
en la regulacin del ciclo celular, en la diferenciacin y en la expresin gnica.
Las alteraciones de la arquitectura o en la funcin de la lmina nuclear est asociadas con cierto
trastornos genticos (laminopatas) y con una la apoptosis, Las mutaciones de la lmina A/C
causan enfermedades histoespecficas que afectan el msculo estriado, el tejido adiposo, con
nervios perifricos o el desarrollo esqueltico, y producen envejecimiento prematuro. En poca
reciente, dos formas de la distrofia muscular de Emery-Dreyfuss (EDMD) se han asociado con las
mutaciones en las lminas o en los receptores de lminas. La forma recesiva ligada al cromosoma
X de la EDMD es causada por mutaciones de la emerina, mientras que la forma autosmica
dominante se debe a mutaciones de la lmina A/C. En general, la EDMD se caracteriza por un
inicio temprano de contracturas en las regiones cercanas a los tendones principales, debilidad
muscular y progresin muy lenta, atrofia muscular de los miembros superiores e inferiores y
miocardiopata (debilidad del msculo cardaco).


La envoltura nuclear posee un conjunto de orificios llamados poros nucleares.
En muchos sitios las membranas apareadas de la envoltura nuclear se encuentran perforadas por
orificios de 70 a 80 nm de dimetro. Estos orificios, o poros nucleares, estn formados por la
fusin de las membranas interna y externa de la envoltura nuclear. Con el MET comn, se ve una
estructura con forma de diafragma que cruza el orificio del poro. Con frecuencia, en el centro del
orificio aparece un cuerpo denso pequeo. Dado que se cree que estas imgenes corresponden a
ribosomas y otros complejos, proteicos (transportadores) capturados durante su paso a travs del
poro en el momento de la fijacin, para referirse a esta caracterstica de utiliza comnmente el
trmino tapn/transportador centra.
Con tcnicas especiales, como la tincin negativa y la microscopia electrnica de transmisin de
alto voltaje, o ms recientemente, la tomografa crioelectrnica, el poro nuclear exhibe detalles
estructurales ms finos. Ocho subunidades proteicas de dominios mltiples dispuestas en una
armazn central octagonal en la periferia de cada poro forman una estructura de tipo cilndrico,
conocida como complejo de poro nuclear (NPC). El NPC, est compuesto por alrededor de 50
protenas de complejo de poro nuclear en diferentes porque reciben la denominacin colectiva de
nucleoporinas (protenas Nup). Esta armazn central est insertada entre el anillo citoplasmtico y
el anillo nuclear o nucleoplasmtico. Desde del anillo citoplasmtico, sobresalen hacia el
citoplasma ocho fibras proteicas cortas que apunta hacia el centro de la estructura. El complejo
anular nucleoplasmtico sirve como sitio de fijacin para una cesta nuclear (o jaula nuclear, que
parece una trampa para peces) formada por oro filamentos delgados de 50 nm de longitud unidos
en su extremo distal a un anillo terminal ajustable, de 30 a 50 nm de dimetro. La armazn central
cilndrica circunda el poro central del NPC, que acta como un canal con compuertas o un
diafragma bien ajustado. Adems, cada NPC contiene un canal acuoso o ms para el transporte de
molculas pequeas.
El NPC media el transporte nucleocitoplasmtico bidireccional.
Experimentos diversos han permitido comprobar que el complejo de poro nuclear regula el paso
de protenas entre el citoplasma y el ncleo. La importancia del NPC es obvia dado que, en el
ncleo, no se realiza sntesis proteica. Las protenas ribosimicas se arman parcialmente en
subunidades ribosmicas en el ncleolo y se transportaron hacia el citoplasma y se transportan a
travs de los poros nucleares hacia el ncleo.
El transporte a travs de NPC depende principalmente del tamao de las molculas:
-Las molculas grandes (como las protenas de gran tamao y los complejos macromoleculares)
dependen para su paso a travs de los poros de la presencia de una secuencia de seal adherida
que se denomina secuencia de localizacin nuclear (NLS). Las protenas marcadas con NLS cuyo
destino es el ncleo se unen entonces a un receptor citoslico soluble llamado receptor de
importancia nuclear (importina), que dirige desde el citoplasma hacia un NPC adecuado. Luego, se
transportan de manera activa a travs del poro por un mecanismo dependiente de la energa del
GTP. La exportacin de protenas y de RNA desde el ncleo es semejante al mecanismo de
importacin hacia este orgnulo. Las protenas que se poseen la secuencia de exportacin nuclear
(NES) se unen en el ncleo a la exportina (una protena que mueve molculas desde el ncleo
hacia el citoplasma) y a una molcula de GTP. Los complejos protena-exportina-GTP atraviesan el
NPC hacia el citoplasma, donde se hidroliza el GTP y se libera la protena con la NES. El NPC
transporta protenas, todas las formas de RNA y las subunidades ribosmicas en su configuracin
plegada por completo.
-Los iones y las molculas hidrosolubles pequeas (de menos de 9Da) pueden atravesar los canales
acuosos del NPC por difusin simple. Este proceso es inespecfico y no necesita una secuencia de
seal. El tamao efectivo del poro es de unos 9 nm para las sustancias que se difunden, en lugar
de los 70 a 80 nm del dimetro del complejo total. Sin embargo, incluso las protenas nucleares
pequeas que son capaces de sufrir una difusin simple se transportan de manera selectiva, segn
se cree, porque la velocidad es mayo que la de la difusin simple.

Durante la divisin celular, la envoltura nuclear se desarma para permitir la separacin de los
cromosomas; y luego se vuelva a armar al formarse las clulas hijas.
Al final de la profase de la divisin celular, se activan las enzimas (cinasas) que causan la
fosforilacin de las lminas nucleares y de otras protenas asociadas con la lmina nuclear. Luego
de su fosforilacin, las protenas se tornan solubles y la envoltura nuclear se desintegra. Entonces,
el componente de lpidos de las membranas nucleares se disocia de las protenas y queda retenido
en las vesculas citoplasmticas pequeas. Los cromosomas duplicados luego se fijan a los
microtbulos del huso mittico y sufren movimientos activos.
La reconstruccin de la envoltura nuclear comienza al final de la anafase cuando se activan las
fosfatasas que extraen los residuos de fosfato de las lminas nucleares. Durante la telofase, las
lminas nucleares comienzan a repolimerizarse y a formar el material de lmina nuclear alrededor
de cada juego de cromosomas en las clulas hijas. Al mismo tiempo, las vesculas con los
componentes lpidicos de las membranas nucleares y los componentes proteicos estructurales de
estas membranas se fusinan, y se forma una envoltura sobre la superficie externa de la lmina
nuclear que ya se ha rearmado. Al final de la relofase, ya se ha completado la formacin de una
envoltura nuclear en cada clula hija.

NUCLEOPLASMA
En el nucleoplasma es el material encerrado por la envoltura nuclear con exclusin de la
cromatina y el nuclolo.
Aunque en el nucleoplasma a veces se encuentras inclusiones cristalinas, vricas y de otros tipos,
hasta no hace mucho las tcnicas morfolgicas lo mostraban amorgo. Debe suponerse, no
obstante, que muchas protenas y otros metabolitos residen en el ncleo o pasan por l en
relacin con la actividad sinttica y metablica de la cromatina y del nuclolo. En los ltimos
tiempos, se han identificado nuevas estructuras en el nucleoplasma, entre las que incluyen los
conjuntos ordenados de protenas lminas intranucleares, los filamentos proteicos que amenan
hacia el interior del ncleo desde los complejos de poros nucleares, al igual que la mismsima
maquinaria de transcripcin y procesamiento del RNA ligada a los genes activos.