Introducción a la

GENÉTICA MÉDICA

Jolber Barrantes Medina

Médico Pediatra
Escuela de Medicina USAT
 GENÉTICA
Es la ciencia que estudia los fenómenos de la HERENCIA
y la VARIACIÓN.

Gregorio Mendel Marco teórico

(1822-1884)
Análisis experimental

Fenómenos complejos

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 DESARROLLO HISTÓRICO
Gregor Mendel
Monje austriaco considerado el padre de la genética.

Trabajo con guisantes, y sus estudios lo publicó en 1865,

pero fueron desconocidos hasta 35 años después.

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 POSTULADOS
DE MENDEL
No se conocía meiosis.

Se desarrollaron en Fertilización escasamente

una época en que comprendida.

Mitosis aún no analizada.

No tenían una Pero, utilizó metodología estadística

base celular para establecer reglas cuantitativas

Explico sus resultados imaginando factores abstractos

que podían existir en estados alternativos.

alelo gen

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 DESARROLLO HISTÓRICO
En 1900:
- Hugo De Vries 1 (Holanda) Redescubrieron las
- Carl Correns 2 (Alemania) Leyes de MENDEL
- Erich Tschermark 3 (Austria)

1 2 3

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 DESARROLLO HISTÓRICO
Thomas Morgan (1866-1945)
Padre de la genética experimental moderna, explico las
leyes de la herencia mediante el estudio de la mosca de la
fruta.

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 DESARROLLO HISTÓRICO

¿Porqué la Drosophila melanogaster (mosca de la fruta)?

 Pequeña (3 mm) y fácil de tener en un laboratorio.

 Fértil todo el año.
 1 generación cada 12 días, y 30 generaciones por año.
 Machos y hembras  fáciles de distinguir.
 Desarrollo embrionario fuera del cuerpo.

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 DESARROLLO HISTÓRICO

Morgan y cols. :
 Demostraron que los genes estaban colocados en orden
lineal, en cada cromosoma, siendo la naturaleza de esa línea
no conocida (ADN).

 Realizaron los primeros mapas de genes, colocados en orden

lineal y con estimación de distancias que los separan, lo que
estableció la metodología para realizar mapas de ligamiento.

 Demostraron además que los genes estaban localizados en

los cromosomas, confirmando así la teoría cromosómica de
la herencia, que da nacimiento a la CITOGENÉTICA.

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 DESARROLLO HISTÓRICO
 En 1900, Landsteiner descubrió el sistema AB0
 En 1902, Archibald Garrod descubrión la Alcaptonuria (1°
Error Congénito del Metabolismo)
 En 1909, Wilhelm Johansen acuñó el término gen
(unidad básica de la herencia).

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 DESARROLLO HISTÓRICO
Por esta época 3 investigadores desarrollaron la base teórica
de la genética poblacional:
 Ronald Fisher (1890–1962) (a)
 Sewal Wright (1889–1988) (b)
 J.B.S. Haldane (1892–1964) (c)

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 DESARROLLO HISTÓRICO
 En 1944, Oswald Avery, Colin MacLeod y Maclyn McCarty,
descubren el ácido desoxirribonucleico (ADN), material
que componen a los genes (anteriormente se creía que las
proteínas se encontraban en los genes).

Oswald Ave Maclyn McCarty Colin MacLeod

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 DESARROLLO HISTÓRICO
1° en describir el factor de transformación Frederick Griffith
del neumococo (1928)

2 tipos de neumococo:
 S (liso, con cápsula Polisacáridos, y infección mata en 3 a 4 días, sensible al calor) y
 R (rugoso, es poco virulento)
Inactiva
S R
S
R S
R
S
CALOR
S
Factor
Ratón Muere transferencia
Ratón vive Ratón Muere Ratón vive
¿Porqué?

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 DESARROLLO HISTÓRICO
 Oswald Avery, Trataron de identificar el
 Colin MacLeod factor de transformación
 Maclyn McCarty del neumococo S muerto por el calor.

Sin tratamiento Ratón Muere

+ (FT presente)

Ratón Muere
Detergente

enzima que degrada

Enzimas

polisacárido (FT presente, no

es polisacárido)
+

enzima proteolítica Ratón Muere

(tripsina o (FT presente, no
Lisado celular Lisado celular quimiotripsina) es proteína, es
modificado ADN o ARN)
(Extracto libre de +
enzimáticamente
células + FT) Ratón Muere
Enzima ARNasa (FT presente, es
Polisacáridos de ARN)
superficie celular, +
proteínas, ARN, ADN Ratón vivo
Enzima ADNasa (FT = ADN)

El FT capaz de convertir neumococo R  S, era un ADN y no una proteína.

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 DESARROLLO HISTÓRICO
 Luego del descubrimiento del ADN, pasó a ser centro de interés
determinar la estructura molecular del ADN.
 Rosalind Franklin (1920 - 1958), realizó el estudio cristalográfico
(1952-53) que permitió demostrar la estructura molecular del
ADN.

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 DESARROLLO HISTÓRICO
 Descubrió las formas A y B del ADN, demostró que las bases
nitrogenadas está hacia adentro y dio detalles de las
distancias moleculares en el ADN, pero no elaboro un
esquema funcional de la molécula.

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 DESARROLLO HISTÓRICO
 James D. Watson y Francis H. C. Crick, en 1953, sobre la base
de los datos de Franklin formularon el modelo de la doble
hélice que describe la estructura del ADN, con el que
alcanzaron el premio nobel de medicina en 1962.

James D. Watson Francis H. C. Crick

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 DESARROLLO HISTÓRICO
 El modelo molecular del ADN, que elaboraron consiste en:
o 02 hélices que corren con sentidos opuestos
o Bases de cada hélice dirigidas hacia el centro
o Guarda relación espacial, complementaria
o Sugiere una forma simple de replicación de la
molécula, por separación de las hélices y síntesis de
las hélices complementarias.

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 DESARROLLO HISTÓRICO
 En 1956, Joe Hin Tjio y Albert Levan determinaron que el
número correcto de cromosomas era 46 (antes se
pensaba que eran 48)
 En 1959, Jérôme Lejeune descubrió que el Síndrome
Down está causado por una copia adicional del
cromosoma 21.
 En 1990, se inició el Proyecto Genoma Humano que
aportó una secuencia casi completa del genoma humano
para el 2003.

Albert Levan Joe Hin Tjio Jérôme Lejeune

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Bases cromosómicas
de la HERENCIA
Jolber Barrantes Medina
Médico Pediatra
Escuela de Medicina USAT
¿Qué necesitamos conocer sobre GENÉTICA ?

 Naturaleza del material hereditario Genoma Humano

 Como se almacena en el genoma humano
 Como se transmite:
- De célula a célula durante la división celular
- De generación en generación durante la reproducción.
Genoma Humano

Información
ADN

Embriogénesis Desarrollo

Crecimiento Metabolismo

Reproducción

Ser humano sea un organismo funcional

 CARIOTIPO

Complemento cromosómico
en número y estructura

Locus
Cromatina
Loci

(Cada células tiene

25,000 genes)

¿Qué es el Gen?
Unidad de información genética.
 2 TIPOS DE CÉLULAS

Células Células
germinales somáticas

Gametos
X
Cromosomas
22 cromosomas + ó nucleares

Y
Cromosomas
mitocondriales

XX en la mujer 46 cromosomas
XY en el hombre en 23 pares.

Autosomas Cromosomas
(22 pares) sexuales
(1 par)
 Cromosomas homólogos
Son los miembros de un par de cromosomas
que contienen información congruente entre
sí (mismos genes y misma secuencia).

Genes alelos
Son formas idénticas o ligeramente diferentes
que existen en un locus especifico.
 ESTRUCTURA DEL DNA

Es una macromolécula que contiene:

Contiene
Nitrógeno

Nucleótido
 ESTRUCTURA DEL DNA

Cadena de
Polinucleótidos

Enlace
fosfodiester Esta cadena esta
constituidas por millones de
nucleótidos, su tamaño
oscila entre 50 (cromosoma
mas pequeño) y 250 millones
de pares de bases
(cromosoma mas grande).
 ESTRUCTURA ADN

Una única
doble hélice
de ADN
continuo.

CROMOSOMA
Cadena de
Polinucleótidos
 REPLICACIÓN DEL ADN

Inicia con la ruptura de los

Enzima enlaces débiles de puente de
“desenrrolla” hidrógeno.
ADN
Produce una cadena de
polinucleótidos

Emparejamiento de bases
complementarias: ADN
Adenina con Timina polimerasa
Guanina con Citosina

Velocidad de replicación es de 40 a 50
nucleótidos por segundo.
Secuencia de replicación 3’  5’
 ORGANIZACIÓN

Unidad estructural
básica de la
Cromatina.

ADN unido a proteínas

(Histonas y No histonas).
 HISTONA
Función: Empaquetamiento correcto de la fibra de cromatina

5 Tipos de Histonas:
 H1 Se enlaza al ADN en el margen de cada nucleosoma,
 H2A en la región espaciadora internucleosoma
 H2B Octámero de Histonas
 H3
 H4
 CROMOSOMA MITOCONDRIAL

 Es una pequeña molécula

de DNA circular.
 Solo tiene 16 kb de largo
 Codifica solo 37 genes.
 La inmensa mayoría de las proteínas que se encuentran en la mitocondria son,
productos de genes nucleares.
No codifica
Codifica proteínas DE LOS GENES A LAS
proteínas
PROTEÍNAS
El contenido codificante de un
gen no esta distribuido de forma
continua.
“Splicing”: proceso en que son eliminados
los intrones.

¿En que difiere el

ARN del ADN?
 El azúcar es RIBOSA (No
dexosirribosa)
 Una de sus 4 bases es Uracilo,
no Timina.
 TRANSCRIPCIÓN
Proceso en el cual se forma una
secuencia de ARN a partir de
una plantilla de ADN.

Unión del Uracilo con Adenina

Enzima
 ¿Porqué es Porque cumplen procesos de
importante? desarrollo y sustitución celular.
CICLO
CELULAR 2 tipos

2 células diploides
(23 pares de cromosomas)
4 células haploides
 INTERFASE

Diploide del
genoma

Mitosis

Síntesis ADN
Produce ARN y proteínas

Forma el Cinetocoro
Se une al huso
mitótico Requiere la Telomerasa
 Bibliografía
• Nussbaum, R.L.; R.R. McInnes y H.F. Willard.
Thompson & Thompson Genética en
medicina, 7ª edición Ed Elsevier Masson
Barcelona España 2008.
• Jorde LB, Carey JC, White RL Genética Médica
5º Edición Ed. Mosby Madrid, España 2016.
 GRACIAS
POR SU
ATENCIÓN