V. Cararach Ramoneda y F. Botet Mussons. Institut Clnic de Ginecologia, Obstetrcia i Neonatologia. Hospital Clnic de Barcelona. Barcelona. Asociacin Espaola de Pediatra. Prohibida la reproduccin de los contenidos sin la autorizacin correspondiente. Protocolos actualizados al ao 2008. Consulte condiciones de uso y posibles nuevas actualizaciones en www.aeped.es/protocolos/ con frecuencias dobles en pases anglosajones y en muchos pases en desarrollo. Etiopatogenia. La preeclampsia es un estado de vasoconstriccin generalizado secundario a una disfuncin en el epitelio vascular, en lugar de la vasodilatacin propia del embara- zo normal. Ello se asocia a isquemia placenta- ria desde mucho antes de la aparicin del cuadro clnico, en lo que parece ser uno de los orgenes de los factores txicos para el en- dotelio vascular. Dicha isquemia parece ser debida a una deficiente placentacin en la que no se producira la habitual substitucin de la capa muscular de las arterias espirales uterinas por clulas trofoblsticas, que es lo que produce una vasodilatacin estable que permite aumentar varias veces el caudal de sangre asegurando as el correcto aporte san- guneo a la unidad fetoplacentaria. Que conozcamos algunos de los eslabones de la fisiopatologa de la preeclampsia no signi- fica que conozcamos su etiologa ltima que sigue siendo desconocida, aunque vamos identificando factores. As podemos citar factores hereditarios por va materna pero tambin paterna, factores inmunolgicos que explican que se produzca ms en la primiges- ta y ms si no ha estado expuesta antes al contacto directo con los antgenos paternos, a factores nutricionales como la falta de in- gesta de calcio en algunas poblaciones. Todo ello se manifiesta por un desequilibrio entre prostaglandinas vasodilatadoras (prostacicli- na) frente a las vasoconstrictoras (tromboxa- no), quizs mediado por la aparicin de exce- La Preeclampsia se define como la aparicin de hipertensin y proteinuria despus de la semana 20 del embarazo. Se suele acompaar de edemas pero no es necesaria la presencia de stos para ser diagnosticada. Es una enfer- medad caracterstica y propia del embarazo de la que se pueden tratar los sntomas, pero slo se cura con la finalizacin del mismo y si no se trata adecuadamente puede ser causa de graves complicaciones tanto para la mujer embarazada como para el feto. En la gestante, puede complicarse evolucio- nando a una eclampsia, o puede manifestarse con el grave cuadro de Sndrome HELLP, pero tambin en forma de hemorragias cere- brales, edema agudo de pulmn, insuficiencia renal, CID, etc. que explican que sea una de las cuatro grandes causas de mortalidad ma- terna incluso en pases desarrollados. En el feto, se suele acompaar de insuficien- cia placentaria que suele manifestarse por en- lentecimiento o restriccin del crecimiento intrauterino (RCrIU), pero que puede llegar a provocar la muerte fetal. Es habitual que el estado fetal, si no lo ha hecho antes la situa- cin de riesgo materno, obligue a terminar la gestacin antes de trmino, de forma que junto a la rotura prematura de membranas, es una de las causas ms frecuentes de prematu- ridad extrema. Frecuencia. Es variable, probablemente de- bido a factores genticos, ambientales y espe- cialmente a la nutricin, siendo relativamen- te baja en Espaa entre 1 -2%, comparada 140 Protocolos Diagnstico Terapeticos de la AEP: Neonatologa Asociacin Espaola de Pediatra. Prohibida la reproduccin de los contenidos sin la autorizacin correspondiente. Protocolos actualizados al ao 2008. Consulte condiciones de uso y posibles nuevas actualizaciones en www.aeped.es/protocolos/ pulmn), o de insuficiencia renal (creatinina >1,2 mg/dL), o dolor epigstrico. Suele acompaarse de signos de afectacin fetal por insuficiencia placentaria crnica en forma de signos de restriccin del crecimien- to intrauterino (RCrCIU), o aguda con sig- nos de Riesgo de Prdida de Bienestar Fetal (RPBF). Con el agravante de que la situacin fetal suele empeorar al tratar la hipertensin materna grave ya que al descender sus valores se disminuye la perfusin placentaria, y de que los frmacos administrados a la madre di- ficultan la valoracin del estado fetal a travs del estudio de la frecuencia cardaca fetal ba- sal o test no estresante (NST en ingls), por lo que las unidades que traten los casos graves tendran que disponer de la posibilidad de es- tudios con ecografia Doppler de forma conti- nuada. TRATAMIENTO El tratamiento definitivo es la finalizacin de la gestacin, y hasta este momento se debe- rn tratar farmacolgicamente las formas gra- ves. Debe recordarse que existe una hemo- concentracin a pesar de que puedan existir edemas por lo que NO deben administrarse diurticos para tratarlos o para disminuir la TA, excepto en casos de edema agudo de pul- mn o de oliguria. Por la misma razn tampo- co se debe hacer una dieta hiposdica estric- ta. Los mejores resultados actuales se deben a la posibilidad de terminar la gestacin en los casos graves a partir de la semana 32 o antes en caso necesario, con buenos resultados pe- rinatales gracias a la posibilidad de madurar los fetos con corticoides (no contraindicados con buen control en la preeclampsia), y espe- cialmente a las mejoras en el manejo neona- tal de los prematuros extremos. so de produccin de citoquinas proinflamato- rias (IL-2, TNF), y de produccin de lipope- rxidos capaces ambos de inducir alteracio- nes endoteliales. En cualquier caso es fundamental el concepto de que no hay slo, una lesin placentaria sino que hay una dis- funcin endotelial general, que afecta a mu- chos rganos distintos como son el rin, el cerebro, el hgado pero en especial al sistema cardiovascular por lo que la hipertensin es su expresin ms genuina, que con frecuen- cia se acompaa de edema, aunque no de for- ma constante. El vasoespasmo y el edema fa- cilitan la reduccin del volumen plasmtico que lleva a la hemoconcentracin caracters- tica y a la hipercoagulabilidad. Todo ello hace que exista una hipoperfusin multiorg- nica que empeora el cuadro a nivel general y fetoplacentario. MANIFESTACIONES CLINICAS Y DIAGNSTICO El diagnstico se establece cuando existe hi- pertensin (TA>140/90) y proteinuria (>300mg/24 horas), despus de las 20 sema- nas en una gestante anteriormente sana, apa- rezcan o no edemas. El incremento de protei- nuria y de hipertensin en una paciente nefrpata o hipertensa previa se denomina preeclampsia sobreaadida y el manejo clni- co es parecido. La preeclampsia se considerar grave en una gestante anteriormente sana, cuando la ten- sin arterial sistlica o diastlica superan los valores de 160 y/o 110 respectivamente, cuando la proteinuria es superior a 2 g/24 ho- ras, o aparecen signos de afectacin del SNC (hiperreflexia, cefaleas, alteraciones visua- les...), de Sndrome HELLP (plaquetopenia, elevacin de enzimas hepticos y hemlisis), de insuficiencia cardaca (edema agudo de Preeclampsia. Eclampsia y sndrome de Hellp 141 Asociacin Espaola de Pediatra. Prohibida la reproduccin de los contenidos sin la autorizacin correspondiente. Protocolos actualizados al ao 2008. Consulte condiciones de uso y posibles nuevas actualizaciones en www.aeped.es/protocolos/ 5.3. Pretrmino <32 semanas: siempre que exista indicacin materna por aparicin de complicaciones graves o fetales con signos de redistribucin ante la hipoxia: 5.4. 28-32 semanas: madurar con corti- coides y valoracin del riesgo de pre- maturidad correspondiente a cada se- mana y peso fetal frente a los signos de redistribucin ante la hipoxia con afectacin de vasos venosos o indica- cin materna. A partir de la semana 30 probablemente nos inclinaremos por la extraccin fetal con feto ma- durado. 5.5. Pretrmino <28 semanas: Siempre maduracin fetal y finalizar si el ries- go materno o fetal es superior al de la inmadurez. ECLAMPSIA Se denominan as las convulsiones similares a una crisis epilptica aparecidas en el con- texto de una preeclampsia e hiperreflexia. Suponen un riesgo vital y pueden ocurrir an- tes, durante o despus del parto. Tratamiento: 1- Soporte vital (va area, constantes, va intravenosa...) 2- Tratamiento de la hipertensin como en la preclampsia grave por va iv. 3- Tratamiento anticonvulsivante con SO4Mg (4-6 g iv en 5-20 mm., y 1,5- 2g/hora de mantenimiento para prevenir nuevas convulsiones, ajustando los nive- les a 4,8-9,6 mg/dL de magnesemia, sien- do necesario mantener los controles clni- cos continuados (reflejo patelar, respiraciones/minuto, diuresis) para evi- tar que una sobredosificacin pueda pro- Preeclamsia leve. Terminar la gestacin al llegar a trmino sin sobrepasar la semana 40. No se ha demostrado que se mejore con repo- so, ni con tratamiento hipotensor. Se debe controlar la aparicin de signos de gravedad, para poder iniciar el tratamiento en el mo- mento oportuno. Preeclampsia grave. En todos los casos se debe: 1. Controlar la TA con hipotensores man- tindola a ser posible por debajo de los va- lores indicados como de gravedad, pero por encima de 140/90 para no disminuir la perfusin placentaria en exceso. Se usa- r labetalol (oral o iv) o metil-dopa (oral) si es preciso asociados a hidralazina(oral o iv). No usar betabloqueantes (atenolol) ni IECAs. ni ARA-II. 2. Hacer prevencin del riesgo de Eclampsia y la posible la hiperreflexia, con sulfato de magnesio (SO4Mg) 3. Vigilar la aparicin de otros signos de gra- vedad S. HELLP, CID clnica, insuficien- cia cardaca, renal, etc. 4. Controlar el bienestar fetal con NST pe- ridico, perfil biofsico y Doppler para comprobar el grado de afectacin fetal y si existen signos de redistribucin vascular, para poder indicar la extraccin fetal an- tes de la afectacin de los vasos venosos, momento que por lo que sabemos hasta ahora, coincide con el inicio de la acido- sis fetal 1. Finalizar la gestacin: 5.1. A trmino: En cuanto la situacin materna est estabilizada 5.2. Pretrmino >32 semanas, en cuanto se compruebe la madurez pulmonar fetal, o antes si hay indicacin mater- na o fetal 142 Protocolos Diagnstico Terapeticos de la AEP: Neonatologa Asociacin Espaola de Pediatra. Prohibida la reproduccin de los contenidos sin la autorizacin correspondiente. Protocolos actualizados al ao 2008. Consulte condiciones de uso y posibles nuevas actualizaciones en www.aeped.es/protocolos/ las complicaciones neurolgicas y la eclampsia. 3. Tratamiento con corticoides a altas dosis (betametasona 12mg/12 h, dexametaso- na 10 mg/12 horas durante 48 horas si es preciso madurar el pulmn fetal, seguidos de metil-prednisolona (40mg/12 horas) si se debe prolongar el tratamiento con cor- ticoides para evitar los peligros de las do- sis repetidas de corticoides en el feto, ya que es metabolizada en una alta propor- cin en la placenta. Hay indicios, aunque no evidencia de que la administracin de corticoides, suele revertir lentamente en unas horas y de forma progre- siva el cuadro analtico con mejora sobre todo de las plaquetas, que permite abordar la terminacin del embarazo con mayor garan- ta despus del tratamiento si las cifras ini- ciales se situaban por debajo de 50.000 pla- quetas, y suele disminuir tambin el dolor epigstrico y en hipocondrio derecho su- puestamente producido por distensin de la cpsula de Glisson. Ello, a veces si el estado materno o fetal lo permiten, autoriza a pro- longar la gestacin unos das o incluso en al- guna semana lo que puede ser muy impor- tante para fetos de 24-26 semanas pero exige el control en una Unidad de Cuidados Obs- ttricos Intensivos (UCOI) que permite un seguimiento continuado de la situacin ma- terna y fetal. Nunca debe darse como curado un HELLP a pesar de que en algunas ocasio- nes puedan haber desaparecido sus signos analticos con la medicacin. Slo se cura al terminar la gestacin. PATOLOGA NEONATAL Las complicaciones neonatales vendrn deri- vadas de la disminucin del funcionalismo placentario con mayor incidencia de restric- ducir un paro cardiorrespiratorio. Esta medicacin se ha comprobado en estu- dios prospectivos y randomizados ms eficaz que cualquier otra, pero los lmites teraputicos y txicos estn (paro car- diorespiratorio) muy cercanos 4- Acabar la gestacin en cuanto la situa- cin clnica materna est estabilizada y lo permita. SNDROME HELLP El nombre viene del acrnimo compuesto por la abreviacin en ingles de los signos que lo caracterizan: hemlisis (HE) elevacin de los enzimas hepticos (EL), y bajo recuento de plaquetas (LP). Es un sndrome grave de comienzo insidioso, en el que pueden con- fluir diversas etiologas, pero que lo ms habi- tual es que aparezca en el contexto de una preeclampsia, aunque a veces no sea mani- fiesta an en el momento de su aparicin, y que suele acompaarse de dolor en epigastrio y/o hipocondrio derecho y malestar general. Ello causa que a veces se retrase su diagnsti- co pensando en una hepatitis, virasis, o una gastroenteritis. Los lmites analticos para el diagnstico fue- ron establecidos por Sibai en: 1) plaquetas < 100.000, 2) GOT >70 UI, 3) LDH >600UI, 4) Bilirrubina >1,2 mg/dL o esquistocitos en el frotis sanguneo. El tratamiento consiste en acabar la gesta- cin, como en toda preeclampsia, pero no antes de estabilizar el cuadro materno con: 1. Tratamiento hipotensor iv como hemos descrito 2. Tratamiento anticonvulsivante ya que suele existir hiperreflexia, y para prevenir Preeclampsia. Eclampsia y sndrome de Hellp 143 Asociacin Espaola de Pediatra. Prohibida la reproduccin de los contenidos sin la autorizacin correspondiente. Protocolos actualizados al ao 2008. Consulte condiciones de uso y posibles nuevas actualizaciones en www.aeped.es/protocolos/ recin nacido cuando se le suma patologa (dificultad respiratoria, hipotensin) que re- quiere un aumento del gasto cardaco. Es pru- dente recomendar que si no es preciso no se administre una dosis de Labetalol inmediata- mente antes del parto. El sulfato de magnesio tiene un efecto sedante ligero con escasa re- percusin clnica. Otras complicaciones me- tablicas y hematolgicas se resumen tam- bin en la tabla I. En cuanto al tratamiento del neonato. Estas gestaciones deben considerarse siempre de alto riesgo y deberemos estar preparados ya en la sala de partos para la reanimacin. Los cuidados posteriores estarn en funcin de la edad de gestacin y peso y se tratarn las complicaciones con las medidas habituales cin de crecimiento intrauterino y de prema- turidad, por mayor frecuencia de patologa placentaria (abruptio placenta), y de RPBF o por finalizacin electiva de la gestacin. La presencia de sndrome HELLP no modifica el pronstico neonatal. Estos recin nacidos suelen nacer con 33-34 semanas de gestacin o menos y suelen presentar la patologa pro- pia de la edad gestacional y la de la restric- cin de crecimiento intrauterino que suele estar presente en la mayora de los casos. Los frmacos empleados en la actuacin tera- putica sobre la gestante tambin pueden afectar al feto. El labetalol produce bradicar- dia persistente con frecuencia cardiaca alre- dedor de 100-120 l/m en general bien tolera- da y que slo compromete el estado del Tabla I. Preeclampsia y sndrome de HELLP Riesgo de alteracin del desarrollo fsico y psicomotor a largo plazo Prematuridad Bajo peso Prdida de bienestar fetal Trastornos metablicos y hematolgicos Patologa neonatal Patologa y mortalidad segn edad de gestacin y peso Enfefalopata Hipxico- Isqumica Aspiracin de meconio Hipertensin pulmonar Hipoglucemia Hipotermia Hiponatremia Hipocalcemia Hipermagnesemia Poliglobulia Hiperbilirubinemia Trombopenia Neutropenia 144 Protocolos Diagnstico Terapeticos de la AEP: Neonatologa Asociacin Espaola de Pediatra. Prohibida la reproduccin de los contenidos sin la autorizacin correspondiente. Protocolos actualizados al ao 2008. Consulte condiciones de uso y posibles nuevas actualizaciones en www.aeped.es/protocolos/ Livingston JC, Livingston LW, Ramsey R, Mabie BC, Sibai BM. Magnesium sulfate in women with mild preeclampsia: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol 2003;101: 217-20 Abramovici D, Friedman SA, Mercer BM, Audibert F, Kao L, Sibai BM. 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