EMULSIONES

EMULSIONES
FARMACUTICAS
FARMACUTICAS
Prof. Abraham Faustino Vega
Prof. Jorge E. Miranda Caldern
Semestre 2009 Semestre 2009- -1 1
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA
UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA
DE MXICO
DE MXICO
FACULTAD DE QUMICA
FACULTAD DE QUMICA
EMULSIN
EMULSIN

Fisicoqumicamente,
Fisicoqumicamente,
una emulsin es
una emulsin es un
sistema de al menos
dos fases, en el cual
un lquido se dispersa
en otro lquido en
forma de glbulos o
gotas pequeas.
Las emulsiones son sistemas
termodinmicamente inestables.
La inestabilidad se debe al
aumento del rea (A) durante la
emulsificacin, que produce un
incremento de la entalpa libre de
Gibbs (G).
A G =

es la tensin interfacial.
PRINCIPALES COMPONENTES DE LAS EMULSIONES
Medio dispersante (fase continua).
Glbulos dispersos (fase discontinua).
Emulsificante.
Fase dispersante
(continua)
Fase dispersa
(discontinua)
EMULSIFICANTES
Partculas slidas finamente divididas
insolubles en la fase dispersa y el medio
dispersante, pero con una cierta afinidad por
stas.
Sustancias anfiflicas con una cierta afinidad
con la fase dispersa y el medio dispersante y
que son solubles en, por lo menos, una de
las fases (tensoactivos).
PARTCULAS SLIDAS FINAMENTE DIVIDIDAS
TENSOACTIVOS
Catinico
Anfotrico
No inico
Aninico
TENSIN SUPERFICIAL
DISMINUCIN DE LA TENSIN SUPERFICIAL
SURFACTANTE
Mala traduccin de la palabra inglesa
surfactant, que es una contraccin de la
expresin Surface Active Agent (agente
de actividad superficial).
El vocablo surfactant fue acuado por la
empresa GAF Corporation, de los Estados
Unidos, como una marca registrada y,
poco despus (en 1950), la palabra fue de
dominio pblico.
EMULSIONES ESTABILIZADAS POR TENSOACTIVOS
BALANCE HIDROFLICO-LIPOFLICO (HLB)
Es un concepto ideado por Griffin (1949). En una
emulsin, el valor del HLB del emulsificante intenta
estimar la atraccin simultnea que experimenta
por las fases acuosa y oleosa.
BALANCE HIDROFLICO-LIPOFLICO
(HLB)
HLB 10 HLB bajo HLB alto
Lauril sulfato de sodio
(HLB = 40)
Dispersin transparente. >13
Monoestearato de PEG
400 (HLB = 11,6)
Dispersin translcida a
transparente.
10-13
Span 20 (HLB = 8,6)
Dispersin lechosa estable. 8-10
Span 40 (HLB = 6,7) Dispersin lechosa despus
de una agitacin vigorosa.
6-8
Span 80 (HLB = 4,3)
Poco dispersable. 3-6
Colesterol (HLB = 2,7)
No se dispersa en agua. 1-4
EJEMPLO ASPECTO DE LA
DISPERSIN ACUOSA
HLB
CLCULO DEL VALOR DEL HLB, SEGN GRIFFIN
Alcoholes de cadena larga polioxietilenados y sus steres
% en masa de unidades de xido de etileno
5
HLB =
20 1-
S
HLB
A

=


steres en general
S = nmero de saponificacin del ster.
A = nmero de acidez del cido del cual deriva el ster.
CLCULO DEL VALOR DEL HLB
POR EL MTODO DE DAVIES

+ = grupo de nmeros 7 HLB

MTODO DE DAVIES
Cloruro de cetil-trimetilamonio
CH
3
= 4 x (-0,475)= -1,9
CH
2
= 11 x (-0,475) = -5,2
Amonio cuaternario = 22,0
HLB = 7 + 22,0 1,9 5,2 = 21,9
MTODO DE LITTLE (1978)
(PARA TENSOACTIVOS ANINICOS Y
NO INICOS)
( )
( ) 0 , 6
2 , 8 54

HLB
= parmetro de solubilidad
CLCULO DEL VALOR DEL HLB DE
MEZCLAS DE TENSOACTIVOS, SEGN
GRIFFIN (1949)
A A B
HLB HLB f HLB f = +
Por ejemplo, el valor del HLB de una mezcla de 30 %
m/m de Tween 80 (HLB = 15,0) y 70 % m/m de Span
80 (HLB = 4,3) es igual a, segn Griffin:
0, 30 15, 0 0, 70 4, 3 HLB = +
4, 5 3, 0 7, 5 HLB = + =
Solubilizante. 15-18
Detergente. 13-15
Emulsificante (aceite en agua). 8-18
Humectante. 7-9
Emulsificante (agua en aceite). 4-6
USOS HLB

Aceite en agua.
Aceite en agua.

Agua en aceite.
Agua en aceite.

No acuosas.
No acuosas.

Mltiples
Mltiples.
TIPO DE EMULSIONES
EMULSIN DEL TIPO ACEITE EN AGUA
EMULSIN DEL TIPO AGUA EN ACEITE
EFECTO DE LA RELACIN EN VOLUMEN DE LAS
FASES SOBRE EL TIPO DE EMULSIN
DETERMINACIN EXPERIMENTAL DEL TIPO DE EMULSIN
Conductividad elctrica: Las emulsiones o/w son
mejores conductoras que las w/o.
Dilucin: Una emulsin es soluble en su fase
externa.
Mtodo de los colorantes: Se utilizan colorantes
hidrosolubles y liposolubles. La uniformidad del color
adquirido por la emulsin indica si es o/w w/o.
Mtodo de la gota: Sobre sendas porciones de
emulsin se agrega una gota de vaselina lquida y
una de agua. Se observa la velocidad con que se
extiende en la superficie de la emulsin.
Aplicacin sobre la piel: Las emulsiones o/w
en general penetran ms rpidamente en
la piel.
Papel de filtro con CoCl2: En contacto con
emulsiones o/w vira rpidamente al
rosado.
Observacin microscpica: Se disuelve un
colorante en una de las fases, durante la
preparacin de la emulsin, y se observa
al microscopio.
DETERMINACIN EXPERIMENTAL DEL TIPO DE EMULSIN
EMULSIN NO ACUOSA
ag
EMULSIN MLTIPLE AGUA EN ACEITE EN (W/O/W)
Agua
Agua
Aceite
ag
Aceite
Agua
Aceite
EMULSIN MLTIPLE ACEITE EN AGUA EN ACEITE (O/W/O)
TEORA DE LA CUA
ORIENTADA (HARKINS, DAVIES
Y CLARK, 1917)
Emulsin o/w estabilizada
por un jabn monovalente
Emulsin w/o estabilizada
por un jabn divalente
Emulsin
Transparente
< 0,05 m
Emulsin gris
semitransparent
e
0,05 a 0,1 m
Emulsin blanca
azulada
0,1 m a 1 m
Emulsin blanca
lechosa
> 1 m
ASPECTO TAMAO DE LOS
GLBULOS
COMPONENTES DE UNA EMULSIN
MEDICINAL O COSMTICA (1)
Agua destilada o desmineralizada.
Oclusivos: Vaselina lquida, vaselina slida, aceites
vegetales.
Emolientes: Lanolina, miristato de isopropilo, palmitato de
cetilo (esperma de ballena).
Opacificantes: Alcohol cetlico, monoestearato de glicerilo.
Emulsificantes: cido esterico y trietanolamina, lauril
sulfato de sodio, cera de abejas y brax, cetrimida,
alcoholes polioxietilenados, steres del sorbitn y del
sorbitn polioxietilenado, ceras autoemulsionables aninica,
catinica y no inica, monoestearato de glicerilo.
COMPONENTES DE UNA EMULSIN
MEDICINAL O COSMTICA (2)
Humectantes: Glicerina, propilenglicol, sorbitol.
Conservadores antimicrobianos: Parabenos, cidos
benzoico, srbico, propinico y saliclico.
Conservadores antioxidantes: BHT, cido ascrbico,
tocoferol, bisulfito de sodio, palmitato de ascorbilo.
Espesantes: Carbmeros, hidroxietil celulosa.
Potenciadores de la penetracin drmica: Miristato de
isopropilo.
Disolventes: Propilenglicol.
COMPONENTES DE UNA EMULSIN
MEDICINAL O COSMTICA (3)
Blanqueadores de la piel: Hidroquinona.
Pantallas solares: Derivados de la benzofenona.
Principios activos.
CERAS AUTOEMULSIONABLES
Cera aninica:
Alcohol cetoestearlico 90 %
Laurilsulfato de sodio 10 %
Cera no inica (BP):
Alcohol cetoestearlico 80 %
Cetomacrogol 1000 20 %
Cera catinica:
Alcohol cetoestearlico 75 %
Cloruro de cetiltrimetilamonio 25 %
HLB REQUERIDO
HLB
req
W/O HLB
req
O/W ACEITE
15 Alcohol
cetlico
14 Aceite de
ricino
8 12 Lanolina
anhidra
4 10-11 Vaselina
lquida
CLCULO DEL HLB REQUERIDO, SEGN GRIFFIN,
PARA LA FASE OLEOSA DE UNA EMULSIN O/W
% EN LA FASE
OLEOSA
% EN LA EMULSIN COMPONENTE
4,5
5,0
76,0
Emulsionante
Glicerina
Agua
20,69 3,0 Alcohol cetlico
10,34 1,5 Lanolina anhidra
68,97 10,0 Vaselina lquida
6 , 11
100
15 69 , 20 12 34 , 10 5 , 10 97 , 68
=
+ +
=
req
HLB
COMPOSICIN DE LA MEZCLA EMULSIFICANTE
Tween 60 HLB = 14,9
Span 60 HLB = 4,7
( )
100
100 7 , 4 9 , 14
6 , 11
T T +
=
T = 67,6 %
S= 100 - T = 32,4 %
COMPOSICIN FINAL DE LA EMULSIN
% EN LA EMULSIN COMPONENTE
4,5 x 0,324 = 1,5
4,5 x 0,676 = 3,0
5,0
76,0
Span 60
Tween 60
Glicerina
Agua
3,0 Alcohol cetlico
1,5 Lanolina anhidra
10,0 Vaselina lquida
INESTABILIDAD DE LAS EMULSIONES
Reversible
Cremado: La fase dispersa se concentra en la
parte superior.
Sedimentacin: La fase dispersa se concentra en
la parte inferior.
Floculacin: Se forman agregados de glbulos
que no se fusionan entre s.
Irreversible
Coalescencia: Los glbulos se fusionan entre s.
Inversin de fases: La fase continua pasa a
discontinua y viceversa.
CREMADO Y SEDIMENTACIN
( )

9
2
continua fase glbulos
2

=
r g
v
Si
glbulos
>
fase continua
V>0 (sedimentacin)
Si
glbulos
<
fase continua
V<0 (cremado)
Las velocidad de cremado o de sedimentacin disminuye
aumentando la viscosidad de la fase continua y reduciendo
el tamao de los glbulos.
FLOCULACIN
La velocidad de floculacin disminuye al reducir la
concentracin de la fase dispersa y, en menor
proporcin, al disminuir la temperatura, ya que la
energa cintica de los glbulos se incrementa al
aumentar la temperatura.
La floculacin es menor cuando se emplean
emulsionantes inicos debido a la repulsin
elctrica.
COALESCENCIA
La velocidad de coalescencia depende de:
La velocidad de floculacin previa a la fusin de los
glbulos (por lo tanto, de la concentracin de la fase
dispersa).
Las propiedades de la interfase (cargas elctricas,
caractersticas lquido cristalinas).
HLB del emulsionante, composicin qumica y
concentracin.
INVERSIN DE FASES
La inversin de fases en una emulsin depende de:
Proporcin en volumen de la fase dispersa.
Agregado de cidos o bases.
Agregado de cationes.
Temperatura.
HLB del emulsificante.
INFLUENCIA DE LA PROPORCIN EN VOLUMEN DE
LA FASE DISPERSA
En algunas emulsiones se produce inversin cuando la fase
dispersa supera cierta concentracin.
En una emulsin hipottica,
formada por gotas del mismo
tamao e indeformables, la
inversin de fases se producira
cuando la concentracin de la fase
dispersa es superior al 74,048 %,
que corresponde al volumen
ocupado por esferas rgidas en un
acomodamiento compacto.
INFLUENCIA DEL AGREGADO DE CIDOS
O BASES
Una emulsin del tipo o/w, estabilizada con estearato de
trietanolamonio (HLB= 20) y un emulsificante de bajo HLB,
puede invertirse por la adicin de un cido.
C
17
H
35
COO(CH
2
OHCH
2
)
3
NH + HCl C
17
H
35
COOH + (CH
2
OHCH
2
)
3
NHCl
estearato de trietanolamonio cido esterico cloruro de trietanolamonio
INFLUENCIA DEL AGREGADO DE
CATIONES
Una emulsin del tipo o/w, estabilizada con un jabn de un
metal monovalente, puede invertirse en presencia de un
catin polivalente.
2 C
17
H
35
COOK + Ca
2+
(C
17
H
35
COO)
2
Ca + 2K
+
Ca
2+
Ca
2+
Ca
2+
Ca
2+
Ca
2+
Ca
2+
Ca
2+ Ca
2+
agua
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
K
+
aceite
INFLUENCIA DE LA TEMPERATURA
En los emulsificantes polioxietilenados, el valor del HLB
disminuye al aumentar la temperatura debido a la rotura de
uniones puente hidrgeno. Por lo tanto, elevando la
temperatura se puede producir la inversin de una emulsin
o/w a w/o.
C
16
H
33
-O-CH
2
-CH
2
-O-CH
2
-CH
2
-O-CH
2
-CH
2
-O-CH
2
-CH
2
-OH
H
H
O
H
H O
H
H O
H
H
O
H
H
O
INFLUENCIA DEL HLB DEL
EMULSIFICANTE
Se puede producir inversin de fases en:
Emulsiones del tipo o/w estabilizadas con un emulsificante
de HLB menor que el requerido.
Emulsiones del tipo w/o estabilizadas con un emulsificante
de HLB mayor que el requerido.
ENSAYOS DE ESTABILIDAD DE
EMULSIONES
Almacenamiento a 40 C: Acelera los procesos de
cremado o sedimentacin (disminuye la viscosidad), de
floculacin y coalescencia (aumenta la agitacin trmica) y
disminuye el HLB de emulsificantes polioxietilenados.
Ciclos fro-calor (40 C - 4 C): Simula cambios extremos
de temperaturas.
Centrifugacin: Aumenta las velocidades de cremado,
sedimentacin, floculacin y cremado.
ENSAYOS DE ESTABILIDAD DE
EMULSIONES
Se evala:
Cremado y sedimentacin.
Floculacin.
Coalescencia.
Inversin de fases.
Forma de los glbulos.
Distribucin del tamao de los glbulos.
pH.
FORMA DE LOS GLBULOS
Emulsin inestable.
DISTRIBUCIN DEL TAMAO DE LOS
GLBULOS
Mtodos instrumentales.
Medicin directa
por observacin
con microscopio.
A partir de microfotografas.
PREPARACIN DE EMULSIONES (1)
La fase oleosa se agrega a la fase acuosa, en la cual se
disolvi el emulsificante. Se produce una emulsin o/w; si se
desea una emulsin w/o se contina la adicin de la fase
oleosa hasta que se produzca la inversin.
Fase oleosa
Fase acuosa + emulsificante
PREPARACIN DE EMULSIONES (2)
La fase oleosa, en la cual se disolvi el emulsificante, se
agrega sobre la acuosa. Se forma una emulsin o/w.
Fase oleosa + emulsificante
Fase acuosa
PREPARACIN DE EMULSIONES (3)
Se agrega la fase acuosa sobre la oleosa, en la cual se
disolvi el emulsificante. Se forma una emulsin w/o. Un
agregado posterior de la fase acuosa produce una inversin
de fases, con formacin de una emulsin o/w.
Fase acuosa
Fase oleosa + emulsificante
PREPARACIN DE EMULSIONES (4)
Mtodo del jabn naciente: Se disuelve el cido graso (por
ejemplo, esterico) en la fase oleosa y se mezcla con la fase
acuosa en la que se disolvi una base (como la
trietanolamina).
Fase acuosa + base
Fase oleosa
+ cido graso
Fase acuosa + base
TIPOS
TIPOS
Va de administracin
Inyectables
Tpicas
Orales
Naturaleza
o/w
w/o
w/o/w
El tipo de emulsin (w/o, o/w) es dictada
por el tensoactivo, ste debe de ser soluble
en la fase continua.
Razones
Razones

Baja solubilidad
Baja solubilidad

Mejorar caractersticas organolpticas

Mejorar caractersticas organolpticas

Brindar mayor estabilidad

Brindar mayor estabilidad

Modificar la biodisponibilidad
Modificar la biodisponibilidad
DESVENTAJAS
DESVENTAJAS
Variabilidad de dosis
Posible contaminacin
Separacin de fases
Formulacin General
Formulacin General
API
Emulsificantes
Humectantes
Viscosantes
Fase oleosa
Antioxidantes
Conservadores
Otros
Caractersticas de las Emulsiones
Caractersticas de las Emulsiones
1. Las partculas dispersas deben de ser de un
tamao tal que no se provoque coalescencia
de manera rpida.
2. En el caso de sedimentacin no deben
coalescer para que sea fcilmente
redispersable (mnimo esfuerzo)
3. Fcil de verter
4. Sabor agradable
5. Resistente al ataque microbiano
Tensoactivo HLB
A. Oleico 1.0
Monogliceridos acetilados 1.5
Sorbitan trioleato 1.8
Glicerol dioleato 1.8
Sorbitan tristearato 2.1
Propilenglycol monostearato 3.4
Glicerol Monoleato 3.4
Sorbitan monooleato 4.3
Sorbitan monostearato 4.7
Calcium stearoxyl-2-lactilato 5.1
Glicerol monolaurato 5.2
Sorbitan monopalmitato 6.7
Lecitina de soya 8.0
Sorbitan monolaurato 8.6
Polioxietileno (20) sorbitan tristearato 10.5
Polioxietileno (20) sorbitan trioleato 11.0
Polioxietileno (20) sorbitan monostearato 14.9
Sacarosa monolaurato 15.0
Polioxietileno (20) sorbitan monooleato 15.0
Polioxietileno (20) sorbitan monopalmitato 15.6
HLB
HLB
r
r
Clculo de HLB
r
HLB
r
= HLB
x
+ HLB
y
HLB
r
necesario por un
aceite para formar una
emulsin o/w u w/o
Ingrediente Cantidad HLB
R
(o/w)
Cera de abeja 15g 9
Alcohol cetilico 5g 15
parafina 20g 10
Lanolina 10g 12
conservador 0.2g
Ts 2g
Color c.s
Agua 100g
Tween 80 = 15
Span80 = 4.3
EJEMPLO
EJEMPLO
Factores a considerar
Factores a considerar
Tamao de partcula
Viscosidad
Agentes Emulsificantes
Velocidad de sedimentacin
velocidad final (cm/s)
r r radio de las partculas (cm)
1 y 2 1 y 2 densidad de la fase dispersa y del
medio dispersante
g g aceleracin de la gravedad (980.7
cm/s
2
)
viscosidad del medio dispersante
(g/cm/s)
Una emulsin fsicamente estable es la
Una emulsin fsicamente estable es la
que se puede dispersar de manera
que se puede dispersar de manera
uniforme con agitacin moderada, sin
uniforme con agitacin moderada, sin
haber cambios en el tamao de
haber cambios en el tamao de
partcula, o las propiedades
partcula, o las propiedades
farmacolgicas del activo.
farmacolgicas del activo.