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Ann Nestl [Esp] 2010;68:716
DOI: 10.1159/000320345
Fisiologa del embarazo:
Interaccin materno-infantil
Perspectiva general de la interaccin nutricional materno-infantil
IreneCetin ManuelaCardellicchio
Departamento Materno-Infantil, Hospital Luigi Sacco, y Centro para la Investigacin Fetal Giorgio Pardi,
Universidad de Miln, Miln , Italia
Introduccin
No hace demasiado tiempo que el embarazo se consi-
deraba un periodo de 9 meses durante el cual las madres
eran libres de comer para dos con objeto de dar a luz un
recin nacido sano y fuerte. En los ltimos aos, despus
de realizar innumerables estudios, este punto de vista ha
cambiado llegando a ser ms evidente que, ms all de
una dieta materna equilibrada, otros factores influyen
tambin considerablemente sobre el desarrollo fetal. El
embarazo puede ser considerado actualmente un modelo
tricompartimental en el cual la madre, la placenta y el feto
interactan para garantizar el crecimiento y el desarrollo
fetales ( fig.1 ).
El objetivo de este captulo es aclarar los mecanismos
en los que se basa esta interaccin y de qu modo los tras-
tornos de este equilibrio pueden comprometer el desen-
lace del embarazo.
La madre
Junto a los genes, el determinante principal del creci-
miento fetal es la disponibilidad de nutrientes que acce-
den al feto a travs de la vena umbilical. Aunque estos
nutrientes son transferidos desde la madre a travs de la
Palabras clave
Crecimiento fetal Nutricin fetal Embarazo
Metabolismo Transporte placentario
Resumen
En los ltimos aos los datos han demostrado de qu mane-
ra el bienestar vitalicio depende considerablemente del cre-
cimiento y el desarrollo intrauterinos durante la vida dentro
del tero. El crecimiento fetal puede alcanzar nicamente su
potencial ntegro mediante una interaccin adecuada y ar-
monizada entre la madre, la placenta y el feto. Este delicado
equilibrio puede ser alterado por varios factores ambienta-
les y maternos, como la dieta, la composicin corporal y la
situacin endocrina maternas. Por otra parte, la funcin y el
metabolismo de la placenta contribuyen y regulan la dispo-
nibilidad de nutrientes fetales. Los cambios en este mecanis-
mo complejo pueden comprometer el desenlace del emba-
razo. En este captulo pretendemos aclarar los mecanismos
fisiolgicos que regulan esta interaccin y de qu modo, in-
cluso pequeas modificaciones pueden predisponer a pato-
logas como la limitacin del crecimiento intrauterino y la
diabetes gravdica, con importantes consecuencias sobre la
salud fetal y adulta.
Copyright 2010 Nestec Ltd., Vevey/S. Karger AG, Basel
Irene Cetin
Department of Mother and Child, Hospital Luigi Sacco, University of Milan
Via G. B. Grassi 74
IT20157 Milan (Italy)
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Cetin/Cardellicchio

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placenta, la composicin de nutrientes en la sangre ma-
terna depende de varios factores maternos: dieta, compo-
sicin corporal, situacin endocrina y metabolismo.
Dieta materna
La dieta se identifica como uno de los principales fac-
tores ambientales que influye sobre el desarrollo del em-
brin y el feto, as como sobre la salud materna. Cada fase
del desarrollo embrionario y fetal es influida por los nu-
trientes maternos, y la cronologa de una agresin nutri-
cional ejerce impactos diferentes sobre la naturaleza de
las enfermedades del adulto por medio de la programa-
cin de la fisiopatologa postnatal, lo que indica que el
entorno inicial modifica la expresin del genoma. En
conjunto, la programacin inicial es un concepto estable-
cido en biologa: La exposicin prenatal a las hormonas
sexuales determina el desarrollo del sexo (es decir, pro-
gramacin endocrina), la exposicin perinatal a alerge-
nos puede inducir tolerancia (es decir, programacin in-
munolgica) y la expresin monoallica regulada por la
metilacin diferencial del ADN induce el sndrome de
Prader-Willi, el sndrome de Angelman y otros (es decir,
programacin epigentica).
En consecuencia, la programacin de las funciones y
las enfermedades del humano adulto parece estar influi-
da por hormonas, metabolitos y neurotransmisores du-
rante periodos de desarrollo crtico, as como la nutricin
inicial [1] . De hecho, la subnutricin de animales en eda-
des tempranas, pero no en edades posteriores, determina
el tamao del cuerpo del adulto [2] y los orgenes del de-
sarrollo de la enfermedad adulta parecen estar relaciona-
dos con la nutricin fetal deficiente y el bajo peso al nacer
[3] . Existen pruebas a favor de la relacin entre la nutri-
cin en la vida inicial y la salud vitalicia, con respecto al
riesgo cardiovascular, el riesgo de infeccin y alergia, las
enfermedades autoinmunes (por ejemplo, diabetes de
tipo 1, enfermedad inflamatoria intestinal, celiaqua), la
salud sea, la funcin neural y cerebral, as como la obe-
sidad.
El embarazo da lugar a un modesto incremento de las
necesidades energticas en comparacin con el estado de
no gestacin: 375, 1.200 y 1.950 kJ/da en el primer, segun-
do y tercer trimestres, respectivamente [4] . Estas caloras
adicionales pueden satisfacerse por medio de un modesto
aumento del consumo de una dieta equilibrada (20 a 35%
de grasas, 15 a 20% de protenas y 40 a 50% de hidratos
PLACENTA
MADRE
N
u
t
r
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m
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Peso
corporal
Situacin
endocrina
Metabolismo
Tamao
Morfologa
Metabolismo
Potencial
gentico
Situacin
endocrina
Metabolismo
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FETO
Sistemas de
transporte
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V
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Dieta
Fig. 1. Embarazo: Modelo tricompartimental.
Fisiologa del embarazo:
Interaccin materno-infantil
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de carbono). Una dieta materna equilibrada es funda-
mental no slo para el desarrollo fetal durante el emba-
razo sino tambin para la salud a largo plazo de la descen-
dencia.
En los ltimos aos ha llegado a ser evidente que la
dieta materna es importante no slo durante el embarazo
sino ya antes de la concepcin. Especialmente, el periodo
periconceptivo es una fase crtica en la determinacin del
desarrollo y la salud fetales. El inicio de varias malforma-
ciones y trastornos relacionados con el embarazo (es de-
cir, anomalas congnitas, prdida fetal, aborto espont-
neo, crecimiento fetal insuficiente, parto prematuro, pre-
eclampsia) puede aparecer, de hecho, durante este
periodo, en particular cuando se producen desequilibrios
de micronutrientes [5, 6] ( tabla 1 ).
Mientras que en los pases desarrollados las mujeres
gestantes pueden escoger cualquier tipo de alimento ba-
sndose en su gusto personal, en los pases pobres las mu-
jeres pueden estar expuestas a la subnutricin; sin embar-
go, en ambos casos una dieta desequilibrada puede con-
llevar consecuencias espectaculares. En estudios de
experimentacin animal se ha demostrado que un con-
sumo excesivo de cidos grasos saturados durante el em-
barazo puede alterar permanentemente el metabolismo
fetal de los lpidos en la vida adulta, incrementando el
riesgo de enfermedad cardiovascular [7, 8] . Recientemen-
te, Howie y cols. [9] comunicaron que las cras nacidas de
ratas alimentadas con una dieta rica en grasa son de me-
nor tamao y estn predispuestas a presentar obesidad
independientemente de la dieta postnatal.
La hambruna holandesa que aconteci durante la Se-
gunda Guerra Mundial permiti estudiar la subnutricin
materna y demostrar que cuando se produce una subnu-
tricin materna grave en el segundo y el tercer trimestres,
esta situacin afecta al peso al nacer, mientras que el cre-
cimiento placentario compensatorio era capaz de mante-
ner un peso normal al nacer cuando la subnutricin tena
lugar en el primer trimestre [10] . Anlogamente a lo que
ocurre con la sobrenutricin, los individuos expuestos a
subnutricin en el tero presentan una mayor prevalencia
de enfermedad cardiovascular [11] , diabetes [12, 13] y
obesidad [14] .
En consecuencia, es fundamental que las mujeres en
edad frtil y las mujeres gestantes sean asesoradas para
consumir alimentos saludables, as como un surtido di-
versificado de alimentos en las cantidades correctas, para
evitar tanto la subnutricin y la sobrenutricin como los
desequilibrios de micronutrientes.
Composicin corporal
El peso pregravdico es un factor importante que in-
fluye sobre el desenlace fetal y gestacional. Especialmen-
te, el ndice de masa corporal (IMC) materno es uno de
los mejores marcadores de la situacin nutricional. Las
normas de la Organizacin Mundial de la Salud definen
el sobrepeso como un IMC de 25 a 29,9, la obesidad como
un IMC 6 30 y el peso inferior al normal como un IMC
! 19,8.
Actualmente, la obesidad constituye una carga muy
importante en los pases desarrollados. Su incidencia
flucta entre el 18,5% y el 38,3% en mujeres gestantes en
Tabla 1. Estudios en animales y humanos sobre el impacto de los nutrientes sobre el desenlace del embarazo
Niveles de glucosa elevados en madres
diabticas
Desarrollo e implantacin alterados de los blastocistos Leunda-Casi y cols. [74], 2001,
[75], 2002
Ingestin alimentaria elevada de cidos
grasos saturados
Riesgo elevado de anomalas del infundbulo fetal Smedts y cols. [76], 2008
Riesgo elevado de enfermedad cardiovascular en la vida
adulta
Chechi y cols. [7], 2006, [8], 2009
Ingestin elevada de dieta occidental Riesgo elevado de labio leporino y fisura palatina Vujkovic y cols. [77], 2007
Deplecin de la ingestin materna
de folato
Riesgo elevado de retraso en el crecimiento intrauterino Van Eijsden y cols. [78], 2008
Riesgo elevado de parto prematuro y malformaciones
fetales
Czeizel y cols. [79], 1999
Tamura y Picciano [80], 2006
Ingestin materna insuficiente de hierro Riesgo elevado de parto prematuro Zhou y cols. [81], 1998
Ingestin alimentaria materna reducida
de vitaminas B
Riesgo elevado de anomalas congnitas cardacas Verkleij-Hagoort y cols. [82], 2006
Cetin/Cardellicchio

Ann Nestl [Esp] 2010;68:716 10
EE.UU. [15] . La obesidad materna se asocia a un incre-
mento de los riesgos materno y neonatal con respecto a
enfermedades gravdicas, como preeclampsia, diabetes
gestacional, cesrea, puntuaciones Apgar bajas, macroso-
ma y anomalas congnitas del tubo neural [15, 16] . Las
mujeres obesas presentan mayores concentraciones he-
mticas de nutrientes debido a una menor sensibilidad a
la insulina [17] ; en consecuencia, aumentan los sustratos
disponibles para la transferencia placentaria al feto, con-
tribuyendo al sobrecrecimiento fetal ( fig.2 ).
Por otra parte, el peso materno inferior al normal se
asocia a mayores riesgos de parto prematuro, retraso en
el crecimiento intrauterino (RCIU), bajo peso al nacer y
anemia materna, esta ltima probablemente a causa de
deficiencias de micronutrientes, como el hierro y el cido
flico [18, 19] .
En consecuencia, tanto las madres con peso inferior al
normal como las madres obesas presentan un mayor ries-
go de desenlace perinatal adverso. Deben efectuarse im-
portantes esfuerzos para reducir estos riesgos, fomentan-
do un programa de educacin nutricional para mujeres
en edad frtil y para mujeres gestantes de diferentes nive-
les sociales educativos.
Endocrinologa y metabolismo
A partir del comienzo del embarazo, el metabolismo
materno experimenta un cierto nmero de cambios para
adaptarse a las necesidades fetales y placentarias. Duran-
te el primer trimestre estas necesidades son principal-
mente cualitativas para el desarrollo de rganos, dado
que el crecimiento embrionario est todava limitado. En
este periodo, la hiperfagia y el aumento de la sensibilidad
a la insulina permiten que la madre almacene grasas en
el tejido adiposo e incremente su peso corporal neto [20] .
Esta situacin anablica se produce incluso en condicio-
nes de malnutricin [21, 22] .
En el tercer trimestre, el crecimiento fetal llega a ser
exponencial y, al mismo tiempo, aumentan las demandas
nutricionales fetales. Con objeto de adaptarse a esta nue-
va condicin, el metabolismo materno se desplaza a una
situacin catablica: La progesterona, el cortisol, la pro-
lactina y la leptina dan lugar a una disminucin de la
MADRE
OBESA
IMC >30
RIESGOS MATERNOS:
Diabetes mellitus gravdica (DMG)
Preeclampsia
Cesrea
RIESGOS PERINATALES:
Macrosoma
Malformaciones
Parto prematuro
Distocia escapular
RIESGOS PARA LA DESCENDENCIA:
Enfermedades cardiovasculares
Diabetes
PLACENTA
F Intercambio
de nutrientes
F Sensibilidad
a la insulina
FETO
F Nutrientes en sangre
F Niveles de insulina
F Nutrientes
en sangre
Fig. 2. Efectos de la obesidad sobre el embarazo, el feto y la descendencia.
Fisiologa del embarazo:
Interaccin materno-infantil
Ann Nestl [Esp] 2010;68:716 11
reactividad a la insulina [23, 24] con un incremento con-
secuente de los niveles plasmticos de cidos grasos libres
y glicerol. En este momento estn disponibles mayores
concentraciones de sustratos maternos para atravesar la
placenta y acceder al feto.
Esta adaptacin fisiolgica se intensifica en embarazos
complicados por diabetes gravdica, en los cuales la sen-
sibilidad a la insulina se reduce significativamente dando
lugar a mayores concentraciones maternas de glucosa y
cidos grasos libres. La obesidad es un factor de riesgo
independiente para el desarrollo de diabetes mellitus gra-
vdica (DMG). Las madres obesas presentan un riesgo
tres veces mayor de presentar una DMG en comparacin
con las madres no obesas [25, 26] . Actualmente, la preva-
lencia de obesidad y, en consecuencia de DMG, aumenta
en todo el mundo junto a complicaciones maternas y fe-
tales [25] . La DMG y la obesidad predisponen tanto a la
madre como al nio/a a presentar el sndrome metabli-
co, as como a un mayor riesgo de enfermedad cardiovas-
cular [27] .
La placenta
La funcin placentaria es uno de los factores principa-
les capaces de determinar la nutricin y el crecimiento
fetales. Este rgano no es una membrana inerte, dado que
regula los nutrientes y el flujo de oxgeno al feto, tanto
cuantitativa como cualitativamente, a travs de sus siste-
mas de transporte y su metabolismo [20, 28] . El papel de
la placenta se demuestra en condiciones patolgicas de
alteracin del crecimiento fetal, como el RCIU y la DMG,
ambos caracterizados por fenotipos placentarios espec-
ficos [29] .
La implantacin y la placentacin comienzan en los
primeros das del embarazo y continan durante toda la
gestacin. En el curso de este extenso periodo, la estruc-
tura y la funcin de la placenta experimentan cambios
importantes para satisfacer las demandas fetales: incre-
mento progresivo del rea de la superficie, disminucin
del espesor [30, 20] y modificacin de los sistemas de
transporte de nutrientes.
La capacidad de transferencia de la placenta depende
de su tamao, morfologa, circulacin sangunea y abun-
dancia de transportadores [31] . Por otra parte, la placenta
tambin influye sobre la tasa de crecimiento fetal con su
capacidad para sintetizar hormonas y metabolizar nu-
trientes [32] .
Tamao, morfologa y metabolismo
En la mitad del embarazo, la placenta utiliza la mitad
del oxgeno y la glucosa que recibe de la circulacin ma-
terna para su propio crecimiento y metabolismo, mien-
tras que en la segunda mitad del embarazo transfiere la
mayor parte de los nutrientes al feto [33] . Su eficiencia se
define como gramos de feto producidos por gramo de
placenta [34] y en el humano este valor es aproximada-
mente de 5: 1 en la proximidad de la gestacin a trmino
[35] . Aunque el cociente entre el peso fetal y el peso pla-
centario est determinado genticamente, puede ser mo-
dificado por condiciones ambientales durante el emba-
razo [36] . En estudios de experimentacin animal se ha
demostrado que la eficiencia placentaria se reduce dismi-
nuyendo la circulacin sangunea uterina o por medio de
hipoxemia, mientras que la privacin de caloras o pro-
tenas alimentarias da lugar a un aumento de la eficiencia
en la primera parte de la gestacin y a una disminucin
de la misma en la fase ms prxima a trmino [37, 38] . En
general, en condiciones de oxigenacin normales, en el
humano las placentas ms ligeras son ms eficientes que
las ms pesadas [36] .
En las fases iniciales del desarrollo placentario, ramas
de las arteras uterinas son convertidas en vasos de baja
resistencia por el trofoblasto extravelloso placentario [39] .
El embarazo con RCIU se caracteriza por una invasin
incompleta de la arteria espiral y, en consecuencia, por
una situacin de hipoxia e hipoperfusin. No obstante,
las placentas del RCIU se caracterizan por un menor
coeficiente de extraccin de oxgeno y por un aumento del
contenido uterino en O
2
venoso, lo que permite suponer
una incapacidad de las vellosidades fetales para extraer
oxgeno independientemente del flujo sanguneo [40] . En
realidad, las placentas del RCIU se caracterizan por una
pauta anormal de morfologa vellosa y por un incremento
del espesor de la barrera de intercambio; estas dos anoma-
las parecen reducir la permeabilidad al oxgeno y a los
nutrientes [29] . Datos recientes demuestran que el conte-
nido en ADN de las mitocondrias aumenta significativa-
mente en las placentas del RCIU y que este incremento
guarda una relacin inversa con el oxgeno venoso umbi-
lical [41] . El incremento del ADN de las mitocondrias pla-
centarias puede representar un mecanismo compensato-
rio frente a la hipoxia o una adaptacin metablica placen-
taria frente a la reducida disponibilidad de nutrientes.
Se ha comunicado un aumento del cociente peso pla-
centario/peso fetal en embarazos complicados con DMG,
incluso en presencia de un control ptimo de la glucemia
materna [42] . El aumento de la masa placentaria podra
incrementar el intercambio de nutrientes por medio de la
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expansin del rea de la superficie disponible para la
transferencia de sustratos.
Sistemas de transporte
La glucosa, el nutriente ms importante y esencial
para el crecimiento fetal, es transportada de la madre al
feto por medio de un sistema de difusin facilitada, y su
concentracin fetal es constantemente menor y depen-
diente de la concentracin materna y la edad gestacional
[43] .
Los aminocidos son transportados por portadores
activos, en particular los aminocidos neutros, por medio
de un sistema de transporte dependiente del sodio, mien-
tras que los aminocidos ramificados, fenilalanina y lisi-
na, son vehiculizados por un transportador independien-
te del sodio [44] . Durante el embarazo, las concentracio-
nes fetales de aminocidos son constantemente superiores
a las de la madre [45] . En estudios realizados con istopos
estables se ha demostrado que aminocidos no esenciales
fetales (es decir, glicina y prolina) derivan principalmen-
te de la produccin placentaria a partir de aminocidos
metablicamente relacionados. Especialmente, para la
glicina y la serina y para el glutamato y la glutamina se ha
planteado la hiptesis de un ciclo interrganos entre la
placenta y el hgado fetal [46, 47] , mientras que los ami-
nocidos esenciales maternos son captados por la placen-
ta y acceden al feto bastante rpidamente en estudios de
emboladas [46, 47] .
Recientemente, Jansson y cols. [48] han dejado entre-
ver que la placenta es un detector de nutrientes capaz de
modificar su funcin de transporte con arreglo al sumi-
nistro materno de nutrientes y las necesidades fetales.
Los cidos grasos pueden atravesar la placenta en for-
ma de cidos grasos libres por difusin simple o como
lipoprotenas que conectan con protenas de unin espe-
cfica y son liberados a continuacin por medio de lipo-
proteinlipasas placentarias especficas [49] . La difusin
simple acontece por la presencia de un gradiente de con-
centraciones maternofetales. La concentracin fetal es
constantemente menor que la materna, pero tambin
cualitativamente diferente; los cidos grasos poliinsatu-
rados de cadena larga (AGPICL), como el cido araquid-
nico y el cido docosahexaenoico, estn presentes en ma-
yores proporciones en comparacin con sus precursores,
cido linoleico y cido -linolnico [50] . Este fenmeno,
denominado biomagnificacin, est causado por la ca-
FENOTIPO PLACENTARIO
Reduccin de la transferencia de aminocidos
Alteracin del intercambio de cidos grasos
Aumento del espesor de la barrera de intercambio
Alteracin de la morfologa de las vellosidades
Aumento del ADN mitocndrico
HYPOXEMIA
DISMINUCIN
DEL FLUJO
SANGUNEO
UTERINO
PESO MATERNO
INFERIOR AL NORMAL
RIESGO DE SNDROME METABLICO
EN LA EDAD ADULTA
MORTALIDAD Y MORBILIDAD
PERINATALES ELEVADAS
FETO CON
RCIU
Fig. 3. Fisiopatologa del RCIU.
Fisiologa del embarazo:
Interaccin materno-infantil
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pacidad de la placenta para transferir preferentemente
AGPICL con objeto de garantizar un desarrollo neural
correcto del feto; sin embargo, el mecanismo subyacente
todava no se conoce a ciencia cierta [51] .
El RCIU, un estado caracterizado por la incapacidad
del feto para alcanzar su potencial de crecimiento ntegro
[28] , es una causa importante de mortalidad y morbilidad
perinatales e incrementa el riesgo de presentar enferme-
dades cardiovasculares en la vida adulta ( fig.3 ) [52] . En
las placentas con RCIU estn alterados el metabolismo
placentario y los sistemas de transporte de nutrientes [29] ;
las concentraciones fetales de aminocidos son menores
en los fetos con RCIU [53] , y en algunos estudios se ha
demostrado una reduccin de la actividad de un cierto
nmero de sistemas de transporte de aminocidos [54] .
Aunque los niveles plasmticos totales de cidos grasos
son los mismos en los fetos con RCIU [55] , la composicin
relativa es diferente, con un cociente fetal/materno sig-
nificativamente menor para los AGPICL, cido docosa-
hexaenoico y cido araquidnico [56] . Estos cambios pue-
den explicar la elevada propensin de los fetos con RCIU
al dao cerebral vascular.
Los embarazos con DMG se caracterizan por sobre-
crecimiento fetal debido a un incremento de la disponi-
bilidad de nutrientes. No obstante, en los ltimos aos, se
ha demostrado que el riesgo de crecimiento fetal excesivo
es elevado incluso en presencia de un control metablico
materno estricto [57] . Este dato, junto a los estudios in
vitro, da a entender que incluso periodos cortos de des-
equilibrio en la fase temprana pueden afectar a los siste-
mas de transporte placentario [58] . Los transportadores
de aminocidos neutros aumentan notablemente en el
sincitiotrofoblasto de embarazos con DMG, mientras que
el sistema de transporte de la glucosa se regula por incre-
mento slo en embarazos complicados con diabetes me-
llitus de tipo 1 pero no con DMG [59, 60] .
Datos obtenidos en los embarazos con DMG en el mo-
mento de practicar una cesrea demuestran que los ni-
veles de glucosa fetal son mayores que en los embarazos
normales, incluso cuando la madre presenta niveles de
glucosa dentro de los lmites normales. En estos mismos
embarazos, los niveles de oxgeno fetal disminuyen y las
concentraciones de lactato aumentan, lo que confirma
las alteraciones placentarias [61] . Por otra parte, las con-
centraciones fetales de la mayora de aminocidos au-
mentan significativamente en los embarazos con DMG
[62] .
La notable resistencia a la insulina de la DMG y el in-
cremento consecuente de la lipolisis determina un gra-
diente de concentraciones maternofetales rico en grasa y,
subsiguientemente, una mayor transferencia de cidos
grasos al feto. Esta transferencia tambin es favorecida
por un aumento de la expresin de una protena especfi-
ca que se une a cidos grasos (PEUAG) en la membrana
de la microvellosidad [63] .
El feto
El feto recibe una mezcla de nutrientes que viene de-
terminada por la madre y la placenta. Ambas son capaces
de influir sobre la dieta fetal y, en consecuencia, sobre el
crecimiento fetal diario. No obstante, el feto es tambin
un protagonista fundamental de su propio desarrollo a
travs de sus genes y el entorno endocrino. Adems de la
herencia gentica mendeliana tradicional, algunos genes
heredados, denominados genes marcados, actan de ma-
nera diferente en relacin con su pertenencia materna o
paterna ( tabla 2 ). Los genes maternos actan como supre-
sores del crecimiento mientras que los paternos son fo-
mentadores del mismo; en consecuencia, un desequili-
brio en su expresin puede alterar el crecimiento fetal y
placentario, tal como se observa en la disoma uniparen-
tal [64] .
Diferentes condiciones ambientales, como la dieta ma-
terna o el flujo sanguneo uterino, influyen sobre el cre-
cimiento fetal y pueden comprometer este potencial ge-
ntico. La situacin endocrina del feto cambia y la efi-
ciencia placentaria es influida por esas agresiones. En
particular, en condiciones favorables, el feto incrementa
las hormonas anablicas, como la insulina y los factores
de crecimiento de tipo insulnico (FCI), mientras que en
condiciones adversas aumentan las hormonas catabli-
cas, como el cortisol y las catecolaminas [32] .
Tabla 2. Genes marcados que participan en el crecimiento fetal
Gnas Cromosoma 2 Cattanach y cols. [83], 2000
Peg 1
Peg 3
Peg 10
Grb 10
Gtl 2
Rtl 1
Cromosoma 6
Cromosoma 7
Cromosoma 6
Cromosoma 11
Cromosoma 12
Cromosoma 12
Coan y cols. [84], 2005
Igf 2
Slc238a4
Dlk 1
Plagl 1
Cromosoma 7
Cromosoma 15
Cromosoma 12
Cromosoma 10
Bressan y cols. [85], 2009
Cetin/Cardellicchio

Ann Nestl [Esp] 2010;68:716 14
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Entre las hormonas, los FCI parecen desempear un
papel predominante en la regulacin del crecimiento fe-
tal: Son expresados a partir de tejidos tanto maternos
como fetales y son capaces de regular la eficiencia placen-
taria por modificacin de su capacidad de transferencia.
En estudios de experimentacin animal e in vitro se de-
muestra que el peso, el espesor y el rea de la superficie
placentarios guardan una relacin directa con las con-
centraciones maternas de FCI-I [65, 66] . En la placenta
humana, el FCI-1 materno incrementa la captacin de
aminocidos [67] . En cambio, el FCI-I parece participar
en el crecimiento fetal pero no en el placentario; los rato-
nes con delecin del gen Igf-I presentan limitacin del
crecimiento [68] .
El Igf-II tambin participa en el desarrollo fetoplacen-
tario; su sobreexpresin determina sobrecrecimiento fe-
tal y placentario, mientras que su delecin causa limi-
tacin del crecimiento [69] . La produccin de FCI-II es
regulada por un gen marcado con expresin paterna. En
ratones Igf-II KO, tanto los pesos fetales como los pesos
placentarios se reducen fuertemente, con cambios signi-
ficativos en los sistemas de transporte placentario de ami-
nocidos, que se producen ya en la mitad del embarazo
[70] . Aunque los mecanismos moleculares reales que sub-
yacen a la capacidad de los FCI para influir sobre el cre-
cimiento fetal y placentario no se conocen todava a cien-
cia cierta, datos recientes dan a entender que pueden re-
gular las concentraciones de transportadores placentarios,
influyendo sobre la va mTOR [71] .
Por otra parte, cuando se altera el intercambio fetal de
nutrientes, el feto puede modificar tambin su propio me-
tabolismo con objeto de tratar de adaptarse al entorno
adverso. Especialmente, los datos preliminares registra-
dos en fetos con RCIU indican un valor de captacin de
oxgeno umbilical sobre la base por kilogramo significa-
tivamente menor, dejando entrever que su ndice meta-
blico est significativamente reducido [72] .
En el otro extremo del espectro del crecimiento fecal,
los fetos de madres con DMG muestran niveles reducidos
de cido araquidnico (20: 4 n6) y cido docosahexae-
noico (22: 6 n3). En datos recientes se demuestra que, si
bien esta diferencia es evidente en la arteria umbilical no
lo es en la vena umbilical, permitiendo suponer, por lo
tanto, cambios en el metabolismo fetal de los AGPICL
antes bien que una transferencia placentaria alterada [73] .
Conclusiones
Cuando factores externos obstaculizan el potencial de
crecimiento gentico fetal, tanto el feto como la placenta
ponen en marcha mecanismos de adaptacin morfolgi-
cos y funcionales para reducir el desequilibrio. No obs-
tante, cuando estos cambios compensatorios son insu-
ficientes, aparece una limitacin del crecimiento o un
sobrecrecimiento con los consecuentes trastornos intrau-
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