TRANSPORTE DE OXGENO. Curva disociacin de la hemoglo ina.

El oxgeno es transportado en la sangre de 2 formas: disuelto en solucin y en combinacin reversible con la hemoglobina (Hb). O!"geno disuel#o a cantidad de oxgeno disuelto en la sangre se puede obtener de la le$ de %enr$: la concentracin de un gas en solucin es proporcional a su presin parcial (!p).
Concen#racin de gas & ! P'

( coeficiente de solubilidad del gas para un solucin dada a una "# dada. para el oxgeno a "# corporal normal es de )*))+ ml$dl$mmHg. %s& aun con una !a'2 de ()) mmHg& la cantidad m*xima de oxgeno disuelto en la sangre es muy pe+ue,a ()&-ml$dl) en comparacin con la cantidad unida a la Hb. %emoglo ina

Es una mol.cula grande y comple/a constituida por 0 grupos hemo y 0 subunidades de protena. El hemo es un compuesto de hierro y porfirina& parte esencial de los sitios de fi/acin de oxgeno1 slo su forma bivalente (carga 22) de hierro puede fi/ar oxgeno. a mol.cula de Hb normal (hemoglobina %() est* constituida por 2 cadenas y 2 (subunidades)& las cuatro subunidades se conservan unidas por enlaces d.biles entre residuos de amino*cidos. En teora& cada gramo de % puede transportar hasta ,*+- ml de oxgeno.

Curva de disociacin de la hemoglo ina

3ada mol.cula de Hb fi/a hasta 0 mol.culas de oxgeno. a interaccin comple/a entre las subunidades de Hb produce una fi/acin no lineal (en forma de 4 alargada) con oxgeno. a saturacin de la Hb es la cantidad de oxgeno fi/o como 5 de su capacidad total de fi/acin. Hay 0 reacciones +umicas separadas implicadas en la fi/acin de cada ( de los 0 oxgenos. El cambio en la conformacin molecular inducido por la unin de los primeros - oxgenos acelera considerablemente la 1

fi/acin de la 0# mol.cula de oxgeno. a 6ltima reaccin es causante de la fi/acin acelerada entre 27 y ())5 de saturacin. 3erca de 8)5 de saturacin& la dilucin en los receptores disponibles de oxgeno aplana la curva hasta +ue alcan9a la saturacin completa.

a forma sigmoidea de la curva de disociacin del '2 conlleva ciertas venta/as fisiolgicas. a porcin superior aplanada implica +& aun+ la !'2 del gas alveolar descienda algo& la carga sangunea de oxgeno se modificar* muy poco. %dem*s& a medida + el eritrocito capta '2 a lo largo del capilar pulmonar& seguir* existiendo una gran diferencia de !p entre el gas alveolar y la sangre& a pesar de + se transfiere gran cantidad de '2 . En consecuencia& el proceso de difusin se acelera. a parte inferior muy inclinada de la curva implica + los te/idos perif.ricos puedan extraer grandes cantidades de '2 y producir slo un ligero descenso en la !'2 capilar. El mantenimiento de la !'2 sangunea favorece la difusin del '2 hacia las c.lulas de los te/idos. El cambio de la Hb desde el estado completamente oxigenado hasta su estado desoxigenado se acompa,a de un cambio conformacional en al mol.cula. a forma oxigenada es el estado : (rela/ado)& la forma desoxi es el estado " (tenso). .ac#ores /ue in0lu$en so re la curva de disociacin de la hemoglo ina os factores clnicamente importantes +ue alteran la fi/acin de oxgeno incluyen: acidosis (concentracin de in hidrgeno)& PCO1& T2 y concentracin de 2&-;difosfoglicerato (1*+3DPG). 4u efecto sobre la interaccin Hb;oxgeno se puede expresar por la !7)& es decir& la presin de oxgeno a la cual la Hb se satura en 7)5.

3ada factor despla9a la curva a la derecha (aumentando la !7)) o a la i9+uierda (disminuyendo la !7)).

El despla9amiento hacia la derecha disminuye la afinidad de oxgeno& despla9a al oxgeno de la Hb y hace +ue se disponga de m*s oxgeno para los te/idos& un despla9amiento a la i9+uierda aumenta la afinidad de la Hb por oxgeno& y reduce su disponibilidad para los te/idos. a P4) normal es 15 mm%g en adultos. (-&0<!a).

E0ec#o 6ohr( el incremento en la concentracin de H 2 en la sangre reduce la fi/acin de oxgeno a la hemoglobina.

=ebido a la forma de la curva de disociacin de la Hb& el efecto es m*s importante en la sangre venosa + en la sangre arterial1 el resultado es la 0acilidad de la li eracin de o!"geno a los #e7idos con poca interferencia en la captacin de oxgeno (a menos + haya una hipoxia intensa). a influencia de la !3'2 en la afinidad de la Hb por el '2 es importante fisiolgicamente y es secundaria al aumento en la concentracin de H 2 asociado cd aumenta la !3'2. 3'2 de la sangre capilar venosa liberacin de '2 a los te/idos ( al disminuir la afinidad de la Hb por oxgeno) y a la inversa& 3'2 en los capilares pulmonares la afinidad de la Hb por '2 de nuevo y facilita su captacin de los alveolos. El 1*+3D.G es un producto intermedio de la gluclisis +ue puede acumularse durante el me#a olismo anaero io. %un+ sus efectos sobre la Hb en estas condiciones son en teora beneficiosos& su importancia fisiolgica aparece como de orden menor. en la hi'o!ia crnica& la al#ura o en presencia de enfermedad pulmonar crnica y contribuye al desprendimiento de '2 en los te/s perif.ricos. !uede desempe,ar un papel compensador importante en los pacientes con anemia crnica y afecta en grado significativo la capacidad de transporte de '2 de las 3

transfusiones de sangre (la sangre conservada en un banco de sangre puede tener 2&-=>? y por lo tanto la entrega de '1 estar* dificultada). %emoglo inas $ ligandos anormales El monxido de carbono (3')& cianuro& *cido ntrico y amoniaco (@H-) se combinan con la Hb en los sitios de fi/acin de '2& causando despla9amiento y desviando la curva de sa#uracin a la i8/uierda. El CO es particularmente potente& la Hb tiene una afinidad 2)) a -)) veces mayor + por '1 al fusionarse con ella a la forma car o!ihemoglo ina. El 3' disminuye la capacidad de transporte del '2 por la Hb e impide la liberacin de .ste a los te/idos. 4e produce me#ahemoglo ina cd el hierro en el hemo es oxidado a su forma trivalente (2-). os ni#ra#os* ni#ri#os* sul0onamidas y otros f*rmacos pueden producir& con poca frecuencia& metahemoglobinemia significativa. a metaHb no puede combinarse con oxgeno a menos + sea reconvertida por la en9ima reductasa de la Hb. a metaHb tb despla9a la curva de saturacin normal de la Hb a la i8/uierda. %s& la metahemoglobinemia& como el envenenamiento de 3'& disminuye la capacidad de transporte del '2 e impide su liberacin. a reduccin de la metaHb a Hb normal se facilita con agentes reductores como a8ul de me#ileno $ 9cido ascr ico.

as Hb anormales tb pueden resultar por variaciones en la composicin de la subunidad protenica. 3ada variante tiene sus propias caractersticas de saturacin de '2 . Astas incluyen la Hb fetal& Hb%2 & y la Hb de la drepanocitosis o enf de cels falciformes. Con#enido de o!"geno El contenido total de oxgeno de la sangre es la suma del + se encuentra en solucin m*s el #rans'or#ado 'or la % . En realidad& la fi/acin del '2 a la Hb nunca alcan9a su nivel terico m*ximo& sino + est* m*s cerca de (&-( ml '2 $dl sangre$mmHg. 4

Con#enido de '2 & )*))+! PO1 : SO1 ! %

! ,*+,

Hb: concentracin de hemoglobina en g$dl de sangre 4'2: saturacin de hemoglobina a una !'2 dada.
E/: con esta frmula y una Hb de (7g$dl& se puede calcular el contenido normal de '2 tanto para la sangre arterial como para la venosa mixta y la diferencia arteriovenosa: CaO1( ;)*))+ ! ,))< : ;)*-=4 ! ,4 ! ,*+,< & ,-*4ml>dl de sangre CvO1( ;)*))+ ! ?)< : ;)*=4 ! ,4 ! ,*+,< & ,?*@ ml>dl de sangre ;CaO13 CvO1 <& ?*=ml >dl de sangre

Trans'or#e de o!"geno =epende tanto de la funcin respiratoria como circulatoria. a entrega total de '2 (='2 ) a los te/idos es el producto del contenido de '2 arterial y el gasto cardiaco. ='2 B 3a'2 x 3' %s& el d.ficit del suministro de '2 pueden deberse a: !a'2 concentracin de Hb gasto cardiaco (3')
E/: suminis#ro de O1 & 1) ml O2 >dl de sangre ! 4) dl>min& ,))) ml O1

$min

a ecuacin de .icA expresa la relacin entre el consumo de '2& contenido de '2 y gasto cardiaco: 3onsumo de '2 C'2 B 3' x (3a'2 ; 3v '2 )
E/: BO1 normal: 7)dl$min x 7ml$dl : 14)ml>min

%s& la diferencia arteriovenosa es una buena medida de lo adecuada + es& en general& la entrega de '2 . "b podemos calcular la >raccin de extraccin de '2 : .E O1C: (3a'2 ; 3v '2 )$ 3a'2 : 7ml$2)ml( 14C !or tanto& nuestro organismo consume slo el 275 del '2 transportado en la Hb. 3d la demanda de '2 excede a la entrega& la >E '25 aumenta por encima de 275 y a la inversa.

3d la ='2 est* reducida de forma moderada& el C'2 permanece normal por aumento de la extraccin de '2 ( 4v'2 ). %s& el BO1 es inde'endien#e del suminis#ro& hasta un 'un#o cr"#ico& por deba/o del cual el C'2 se hace directamente proporcional a la ='2 . Este estado dependiente de la oferta de '2 se relaciona con acidosis l9c#ica progresiva causada por hi'o!ia #isular. O1ER & BO1>DO1 ! ,)) + es lo mismo + la .E O1C Reservas de O!"geno 3d se interrumpe el flu/o normal de '2 por apnea& se consumen reservas de '2 existentes en el metabolismo celular& si se agotan las reservas& se presentan a continuacin hipoxia y por 6ltimo muerte celular. En teora& se estima + las reservas normales de '2 en adultos son aproximadamente (7))ml& + corresponde a : el '2 restante en los pulmones& el fi/o a la Hb (y mioglobina) y el disuelto en los l+uidos corporales. !or desgracia& la alta afinidad de la Hb por el '2 (la afinidad de la mioglobina es mayor a6n) y la cantidad muy limitada de '2 en solucin restringen la disponibilidad de estas reservas. !or tanto& el contenido de '2 dentro de los pulmones a CR. (volumen pulmonar inicial durante apnea1 C:E2C:) se convierte en la fuente 2 importante de '2 . %dem*s& +ui9* slo D)5 de este volumen es utili9able. a apnea en un paciente + se encontraba respirando el aire de la habitacin& de/a cerca de 0D)ml de '2 en los pulmones (si >i'2 B )&2( y 3:>B 2.-))ml1 )&2(x2.-))B 0D-ml). a actividad metablica de los te/idos agota r*pido este reservorio (supuestamente a una velocidad e+uivalente a C'2)1 por lo general se produce hipoxemia intensa en pla9o de -) segundos. =p de la ventilacin con '2 a ())5& la 3:> contiene cerca de 2-))ml de '2 y la hipoxemia posterior a la apnea puede demorarse por ? a 4 min. Este concepto es la base de la 'reo!igenacin antes de inducir la anestesia.

TRANSPORTE DE DDEXDDO DE CAR6ONO

El 3'2 es tranportado en la sangre de - maneras: disuelto& en forma de bicarbonato y combinado con protenas como compuestos carbamnicos.

El CO1 disuel#o& lo mismo + el '2 & obedece a la ley de Henry& pero el 3'2 es unas 2) veces m*s soluble + el '2. 3omo resultado& el 3'2 disuelto e/erce un papel significativo en el transporte de este gas& ya + cerca del ()5 del 3'2 + pasa por el pulmn desde la sangre se halla en su forma disuelta. El icar ona#o se forma en la sangre mediante la secuencia: 3'2 2 H2' H2 3'- H2 2 H3'-a primera reaccin es muy lenta en el plasma& pero muy r*pida dentro del glbulo ro/o por+ue .ste contiene la en9ima anhidrasa carbnica (%3). a 2# reaccin& + es la disociacin inica del *cido carbnico& se produce con rapide9 sin en9imas. 3d la concentracin de estos iones asciende dentro del glbulo ro/o& el H3'-- difunde hacia el exterior& pero el H2 no puede hacerlo con facilidad por+ue la mb eritroctica es relativamente a los cationes. !or lo tanto& para + se mantenga la electroneutralidad& se difunden iones 3l; hacia el interior del glbulo ro/o desde el plasma en el llamado despla9amiento del cloruro o de Hamburguer.

En los capilares pulmonares sucede lo contrario: el in cloruro sale del eritrocito y el H3'-- entra otra ve9 para producir de nuevo 3'2& el cual se difunde fuera del alveolo. a administracin de ace#a8olamida& inhibidor de la anhidrasa carbnica& puede impedir el transporte entre te/idos y alveolos. %lgunos de los H2 liberados se fi/an a la Hb reducida (accin amortiguadora de la Hb). Esto sucede por+ue la Hb reducida (desoxiHb) es menos *cida (es decir& me/or aceptor de protones) + la forma oxigenada. !or lo tanto& la presencia de desoxiHb en la sangre perif.rica contribuye a la captacin de 3'2& mientras + la oxigenacin en el capilar pulmonar contribuye a su desprendimiento. El hecho de + la desoxigenacin de la sangre acreciente su capacidad para transportar 3'2 se conoce como e0ec#o

%aldane . %s& la desoxiHb tiene una afinidad por 3'2 -&7 veces mayor + la oxiHb y como resultado transporta m*s 3'2. os com'ues#os car am"nicos se forman al combinarse el 3'2 con los grupos amino terminales de las protenas sanguneas. a protena 2 importante es la globina de la Hb y se forma car amino% . Esta reaccin se produce r*pidamente sin accin en9im*tica y la Hb reducida fi/a 2 3'2 en la forma carbaminoHb + la Hb'2. CFRBA DE DDSOCDACDEN DEG CO1

Esta figura muestra la relacin entre la ! 3'2 y la concentracin total de 3'2 . Esta curva es mucho m*s lineal + la curva de disociacin del '2 . 3uanto menor es la saturacin de la Hb por el '2 & mayor ser* la concentracin de 3'2 para una !3'2 dada. Es decir& la curva se des'la8a a la derecha con incremen#os de la Sa#O1.

La curva del CO2 es m s em!"#ada $ m s l"#eal % la del O2

6i liogra0"a 1. ?. Edgard Eorgan& Fr: %nestesiologa 3lnica. -# edicin. 2. Gest: >isiologa :espiratoria. H# edicin.
%dela :ui9 'rtega

La curva del CO2 es m s 8

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