Enfermera Psiquitrica y de Salud Mental

Tema 8. PSICOFARMACOLOGA

Prof. Jos Antonio de la Torre Brasas

SUMARIO: I. INTRODUCCIN : Conceptos y clasificacin. II. ANSIOLITICOS: A) BENZODIACEPINAS B. OTROS ANSIOLITICOS IV. ANTIDEPRESIVOS A. Definicin y clasificacin B. Antidepresivos triciclios (ADT) y afines. C. inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). D antidepresivos precursores de neurotransmisores. E. Frmacos efectivos en depresiones bipolares. V. ANTIPSICTICOS.

I. INTRODUCCIN : Conceptos y clasificacin

A) CONCEPTOS Psicofrmacologia: rama de la farmacologa que estudia los psicofrmacos. Psicofrmaco o Psicotropo: sustancias que actan sobre la funcin, la conducta y la experiencia psquica, luego su accin principal la ejercen modificando la actividad mental. Mecanismo de accin de los psicofrmacos: ntimamente relacionado con los sistemas de sntesis, liberacin y unin de receptores de los neurotransmisores. Los principales neurotransmisores relacionados con las alteraciones mentales son: - Dopamina. -Norepinefrina (noradrenalina) -Serotonina. -GABA ( cido gamma-aminobutrico) B) CLASIFICACIN: La clasificacin ms frecuente de los psicofrmacos los divide en 3 grandes grupos aunque existen muchas ms sustancias que podran incluirse dentro del grupo de psicotropos: - Ansioliticos. -Antidepresivos. - Antipsicoticos o neurolpticos.

II. ANSIOLITICOS
-Frmacos capaces de reducir la ansiedad, facilitando mecanismos inhibidores en el mbito cerebral. Grupos de frmacos ansiolticos: a) Benzodiacepinas. b) Otros ansiolticos.

A) BENZODIACEPINAS
1. Consideraciones generales: Aparecen por primera vez en la dcada de los 50.

 Adems del efecto ansioltico tiene tambin un efecto hipntico y de relajacin muscular. - A dosis bajas tienen efectos ansiolticos. - A dosis altas tienen efectos hipnticos. Son frmacos depresores del SNC. Su mecanismo de accin: se unen a receptores especficos e incrementan la actividad el neurotransmisor inhibidor GABA. Tipos: se diferencian por su farmacocintica en 2 grandes grupos: - Benzodiacepinas de larga duracin: semivida > 12 h. - Benzodiacepninas de corta duracin: semivida < 12 h. Benzodiacepinas de larga duracin: Se acumulan produciendo sedacin excesiva. Tienen pocos efectos derivados de la retirada. Su metabolismo heptico produce metabolitos activos, siendo los ancianos la poblacin ms sensible por lo que debe ajustarse al mximo las dosis. Benzodiacepinas de corta duracin: No originan metabolitos activos ya que la duracin de sus efectos no depende de la biotransformacin heptica. Las benzodiacepinas pueden producir adicciones y sndrome de abstinencia por lo que deberan aplicarse a la menor dosis eficaz posible durante el menor tiempo posible ( no superar los 4-6 meses) y no debe nunca suspender bruscamente el tratamiento sino ir reduciendo la dosis de forma progresiva ( 4 a 8 semanas) Las sobredosis ( es uno de los frmacos ms utilizados en intentos de suicidio) se pueden tratar con FLUMAZENILO (anexate) ( frmaco antagonista). 2. INDICACIONES: -Tratamiento a corto plazo de la ansiedad -Ataque de pnico. -Ansiedad secundaria a enfermedades orgnicas.

3. EFECTOS SECUNDARIOS: * Somnolencia. * Confusin. * Ataxia. * Mareo. * Sedacin. * Cefalea. * Desorientacin. Estos efectos secundarios hay que observarlos ms especialmente en ancianos. Avisar al paciente de que puede sufrir amnesia anterograda (olvido de acontecimientos recientes) Abstenerse de conducir o manejar maquinaria peligrosa. 4. CONTRAINIDCACIONES Y PRECAUCIONES GENERALES: Estn contraindicadas en: - Pacientes alrgicos. - Pacientes con miastenia gravis. - Pacientes en coma o estado de shock - Pacientes con intoxicacin etlica. - Embarazadas. - Lactantes y nios. Se deben administrar con precaucin en: - Pacientes con historial de drogodependencias. - Pacientes con insuficiencia respiratoria grave. -Ancianos. Su consumo junto con otros depresores del SNC (alcohol) pues potencian los efectos depresores.

5.PRINCIPALES BENZODIACEPINAS

Frmaco
Benzodiacepinas de accin larga Clorazepato dipotsico Quazepam Diazepam Halazepam Colbazan Bromazepam Benzodiacepinas de accin Corta Alprazolam Lorazepam Clotiazepan

Tranxilium Quiedorm Valium Alaprryl Noiafren Lexatin Tranquimazin Orfidal Distensan

Dosis orientativa en Adultos Va Oral

10-30 mg/da 7.5-15 mg/da 10-30 mg/da 40-80 mg/da 20-30 mg/da 5-30 mg/da 1-3 mg/da 2-4 mg/da 5-15 mg/da

B. OTROS ANSIOLITICOS
El principal es la BUSPIRONA. Es menos efectivo que las benzodiacepinas pero no tiene efecto hipntico ni relajante muscular, no se potencia por el alcohol u otros depresores. Su efecto ansioltico puede tardar en aparecer de 2-3 semanas. Su dosis aconsejada para una adulto es de 10-15 mg/da. Efectos secundarios: mareo, insomnio, desorientacin, nauseas, cefalea y astenia.

IV. ANTIDEPRESIVOS A. Definicin y clasificacin

Definicin:
Los antidepresivos son un grupo heterogneo de compuestos con un efecto teraputico sobre la depresin, todos actan aumentado la concentracin de neurotransmisores en la sinapsis y sus efectos pueden tardar en aparecer entre dos y tres semanas.

 Clasificacin: La clasificacin ms clsica los divide en tres grupos:

Antidepresivos tricclicos y afines: - AD. Tricclicos. - AD. Heterocclicos. - Inhibidores de la recaptacin de serotonina. Antidepresivos inhibidores de mono-amino-oxidasa IMAO Antidepresivos precursores de neurotransmisores

B. Antidepresivos triciclios (ADT) y afines

Son el grupo de AD ms utilizado, siendo la va de eleccin la va oral. Y el efecto teraputico tarda en aparecer entre 2-3 semanas. 1. Mecanismo de accin: Actan inhibiendo la recaptacin de neurotransmisores por la neurona presinptica, como consecuencia, aumenta la concentracin de estas sustancias en la ventana sinptica, esto ocurre no solo en la sinapsis cerebrales sino tambin en las sinapsis perifricas, lo que explica algunos de sus efectos secundarios. Tambin hay efectos adversos relacionados con el bloqueo de receptores, que algunos de estos frmacos pueden producir, de otros neurotransmisores como la acetilcolina y la histamina. 2. Subgrupos: Frmacos que elevan la concentracin de noradrenalina y serotonina en la sinapsis: Antidepresivos Tricclicos: (tres anillos carbonados) el principal representante es la Imipramina que fue el primero que se fabric Antidepresivos heterocclicos: posteriores a los ADT tambin AD de segunda generacin. se les denomina

Frmacos que actan aumentando nicamente la concentracin de serotonina en la sinapsis: Inhibidores de la recaptacin de la serotonina IRS.

3. Indicaciones: - Depresin. - Trastornos por angustia con o sin agorafobia. - Bulimia (paroxetina) 4. Efectos secundarios: Consecuencia de la prolongacin del efecto teraputico (aumento de noradrenalina/serotonina): * Noradrenelgicos: - Taquicardia. - Temblor. - Ansiedad. * Serotoninergicos: -Nauseas. Consecuencia del bloqueo de otros neurotransmisores: * Histamina: -Sedacin. -Somnolencia. * Acetil-colina (Anticolinergicos) - Retencin urinaria. - Sequedad de boca * Receptores alfa adrenergicos -Hipotensin ortosttica - Los antidepresivos tricclicos presentan en general todos estos efectos adversos en mayor o menor medida. - Los antidepresivos heterocclicos no tienen accin sobre receptores de la acetil-colina y por tanto carecen de efectos anticolinrgicos - Los IRS no actan sobre receptores colinergicos, histaminergicos y alfa adrenergicos. Debido a que aumentan los niveles de serotonina sus efectos secundarios ms frecuentes son nauseas, diarrea, cefalea e insomnio. Tienen una baja toxicidad y pueden ser tiles en pacientes como los ancianos que toleran peor los ADT y AD heterocclicos.

5 Contraindicaciones generales: - Hipersensibilidad o alergia. - Embarazo. - Nios. 6 Principales Antidepresivos Principales Antidepresivos tricclicos y afines:

Frmaco
Tricclicos Amitriptilina Clomipramina Doxepina Imipramina Nortriptilina Timipramina Heterocclicos Amoxapina Maprotilina Mianserina Trazodona Velanfaxina IRS Citalopram Fluoxtina Fluvoxamina Paroxetina Sertralina

Tryptizol Anafranil (sinequam Tofranil Martimil Surmontil Demolox Ludiomil Lantanon Deprax Dobupal Seropram Prozac Dumirox Seroxat Besitran

Dosis orientativa en Adultos Va Oral

50-100 mg/da 25-150 mg/da 25-100 mg/da 50-100 mg/da 10-25 mg/da 50-200 mg/da 150-200 mg/da 25-100 mg/da 30-100 mg/da 100-300 mg/da 75-300 mg/da 20-40 mg/da 20-40 mg/da 100-200 mg/da 20-40 mg/da 50-100 mg/da

C. INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA (IMAO)

Estos frmacos son, como mnimo tan eficaces como los del grupo anterior de antidepresivos, incluso hay paciente que suelen responder mejor a ellos, como en el caso de depresin acompaada de ansiedad intensa. El problema son las interacciones con otros medicamentos y con los alimentos ricos en tiramina. El efecto teraputico tarda en aparecer administracin es la Va oral. 1. Mecanismo de accin: Actan aumentando la concentracin de neurotransmisores en la ventana sinptica, mediante la inhibicin de la MAO, enzima ampliamente distribuida en el organismo y que interviene en el metabolismo de neurotransmisores entre 1-3 semanas y la va de

amnicos ( como la dopamina, noradrenalina y serotonina). Al inhibirse la MAO estos neurotransmisores se metabolizan ms lentamente y se aumenta su tiempo de accin. 2. Subgrupos: - Inhibidores inespecficos e irreversibles de la MAO (IMAO clsicos): Tranilcipromina. - Inhibidores selectivos y reversible de la MAO- A (RIMA) Mocoblemida ( Manerix )

3. Indicaciones: - La mocoblemida est indicada en el tratamiento de la depresin - La Tranicipromina tratamiento de la deprsin y en las fobias y ataques de pnico. 4. Efectos secundarios: - Alteraciones hepticas. - Hipotensin ortostatica. - Mareos. - Cefalea. - Sequedad de boca. - Estreimiento. - Nauseas. - Vmitos. - Edemas. - Disfuncin sexual. 5. Contraindicaciones generales - Hipersensibilidad o alergia. - Embarazo. - Nios. 6. Interacciones generales. La administracin simultanea de frmacos estimulantes adrenergicos o la ingesta de alimentos ricos en Tiramina (quesos fermentados, hgado,

embutidos curados, gambas, chocolate, pasas, higos secos, cerveza, vino tinto, pescados secos) pueden originar crisis hipertensivas graves.

D. ANTIDEPRESIVOS PRECUROSRES DE NEUROTRASMISORES

-El nico frmaco de este grupo comercializado en la actualidad es e el L-5hidroxi-triptfano u Oxitriptano (Cincofarm Telesol ) precursor fisiolgico de la serotonina. -Esta indicado en la depresin y la mioclonia, se administra va ora y esta contraindicado en alergia al frmaco, insuficiencia renal grave, embarazo, lactancia y nios.

E. FARMACOS EFECTIVOS EN DEPRESIONES BIPOLARES:

El frmaco de eleccin en la enfermedad manaco-depresiva es el Litio. Se administra por va oral en forma de Carbonato de litio. 1. Indicaciones: Est indicado en el tratamiento de la mana y depresin refractaria a tratamiento convencionales. Es especialmente eficaz en la fase manaca, no obstante tambin es eficaz en la fase depresiva(en est fase su eficacia es similar a la de los antidepresivos clsicos) las dosis ms habituales oscilan entre 600-800 mg/da con un estrecho margen teraputico por lo que deben realizarse controles de litemia para evita alcanzar niveles hemticos txicos. 2. Dosificacin. Nivel optimo en sangre. 0.75-1.5 mEq/l. Nivel txico > 2 mEq/l. Nivel letal > 5 mEq/l. 3. Efectos secundarios: Si se mantienen los niveles en sangre adecuados el litio es un frmaco bien tolerado. La intoxicacin produce los siguientes sntomas: Letarga/excitacin. Ataxia. Temblor. Alteraciones visuales. Desorientacin. Vmitos.

 Dolor abdominal. Debilidad muscular. Convulsiones y coma. El tratamiento crnico puede producir bocio, hipotiroidismo y diabetes inspida. 4. Contraindicaciones /precauciones: Esta contraindicado en paciente con alergia al frmaco, embarazo, lactancia y nios. Deber realizarse un especial control clnico en pacientes con insuficiencia renal o cardiaca, diabetes, bocio, hipotiroidismo y deshidratacin. Se debe indicar al paciente que debe beber como mnimo dos litros de agua al da.

V. ANTIPSICTICOS.
A. DEFINICICIN: Los antipsicticos son frmacos que mitigan, reducen y en algunos casos pueden incluso hasta eliminar los sntomas de la esquizofrenia. Adems del efecto antipsictico, tiene otros efectos teraputicos como son: Antiemtico. Antivertiginoso. Antihistamnico. B.INDICACIONES GENERALES:

Esquizofrenia. Trastorno delirante paranoide. Trastorno esquizoafectivo. Psicosis txicas Sntomas psicticos en trastornos afectivos. trastornos neuropsiquitricos( Corea...etc.)

C. MECANISMO DE ACCIN:

Actan fundamentalmente bloqueando los receptores postsinapticos del neurotransmisor dopamina, concretamente los receptores dopaminrgicos D2. D. CLASIFICACIN: Se clasifican como Antipsicticos clsicos. Nuevos antipsicticos.

El tratamiento se suele iniciar con los frmacos clsicos y si el paciente no responde ( cuando se han administrado dos antipsicticos clsicos sucesivo sin mejora) se recurre al tratamiento con los nuevos antipsicticos comenzando por risperidona u olanzapina, si sigue sin respuesta se recurre al la clozapina. Los pacientes tienden a abandonar la terapia con antipsicticos cuando desaparecen los sntomas, debido a los efectos secundarios incmodos. E. CONTRAINDICACIONES GENERALES: Alergia al frmaco. Depresin severa del SNC. Depresin de la mdula sea. Coma. Feocromocitoma

F. ANTIPSICTICOS CLSICOS:
1. Mecanismo de accin. Actan bloqueando los receptores dopaminrgicos postsinapticos D2. 2. Efectos secundarios: Extrapiramidales: Efecto extrap. Incidenci a Parkinsonismo Distona Alta Baja Desap. Al Tto. susp el tto. Antiparkinsonian o Si Anticolinrgicos , lentamente Amantanida Si Anticolinrgicos Otros tratamientos

Diacepam IV

aguda Acatisia

Alta

Disquinesia Alta tarda Sedacin: Este efecto adverso puede resultar til en pacientes agitados, violentos y debe ser evitado en pacientes en los que interese mantener una actividad diaria normal. Los frmacos que lo provocan con mayor intensidad son: - clorpromazina. - Levomepromazina. - Perfenazina. -Tioridazina. - Zuclopentixol.

rpidamente Si en Anticolinrgicos. varios das. Generalmente No no

Benzodiacep. Propanolol No existe tto eficaz

Es necesario avisar al paciente de que no debe conducir ni usar maquinaria peligrosa bajo los efectos de estos frmacos. Efectos anticolinrgicos: - Sequedad de boca. - Visin borrosa. - retencin urinaria. - estreimiento. Producidos fundamentalmente por el grupo de las fenotiazinas. hipotensin ortosttica: Debido a que estos frmacos pueden bloquear receptores adrenrgicos sobre todo cuando se administra el frmaco por va parenteral y a dosis altas. Sndrome neurolptico maligno: es un efecto poco frecuente pero que puede ser mortal en un 15-20% de los casos , se caracteriza por hipertermia, rigidez muscular, alteracin de la conciencia y alteraciones respiratorias. Se puede tratar con agonistas dopaminrgicos (bromocriptina) y relajantes musculares. 3. Vas de administracin: La va de eleccin es la oral, la va intramuscular es recomendable para pacientes agitados que necesitan una sedacin rpida y en paciente no colaboradores. Existen preparados Depot que se liberan lentamente desde el punto de inyeccin , consiguiendo un efecto mantenido durante vara semanas . No obstante presentan el inconveniente de que no se puede suspender de forma

rpida el tratamiento en caso de aparicin de reacciones adversa graves. Por este motivo conviene que la primera dosis depot sea pequea.

4.Principales frmacos Subgrupos Fenotiazinas Frmacos Clorpromazina Levomepromazina Perfenazina Tioproperazina Trifluoperazina Haloperidol Zuclopentixol Sulpirida Tiaprida Pimozida Largactil Sinogan Decntan Majeptil Eskazine Haloperidol Clopixol Dogmatil Tiaprizal Orap Dosis VO 40-50 mg/da 25-50 mg/da 12 mg/da 5 mg/da 4-10 mg/da 1-5 mg/da 20-50 mg/da 300-600 mg/da 150-300 mg/da 1-2 mg/da

Butiferonas Tioxantenos Ortopramidas Otros

G. NUEVOS ANTIPSICTICOS
Clozapina (Leponex ): Acta bloqueando dbilmente los receptores D2 y tiene una gran variedad de afinidad sobre otros receptores dopaminrgicos , adrenrgicos, histamnicos y muscarnicos. Este espectro se traduce en una eficacia del 30-50% en pacientes que no responden a tratamiento con antipsicticos clsicos. Apenas produce efectos extrapiramidales pero puede producir agranulocitosis por lo que deber hacerse controles hematolgicos ( sobre todo en ancianos) Previamente a su administracin se debe investigar en el paciente si existe enfermedad hamatolgica , epilepsia y enfermedad renal o heptica . Olanzapina: Tiene un perfil farmacolgico parecido al de la clozapina, pero no produce alteraciones hemticas y tiene efecto sedante en el 50% de los pacientes con dosis de 12-17 mg/da. Riperidona( Risperdal ) Posee una accin muy selectiva sobre los receptores dopaminrgicos D2 y sobre receptores de la serotonina 5-HT2. Tiene accin antipsicotica , tanto en

fase aguda como crnica, escasos efectos extrapiramidales con dosis de 4-8 mg/da , tampoco produce efectos hematolgicos.