Tema 8.

Benceno

Tema 8. Benceno. La estructura del benceno. Resonancia en los derivados del benceno. Bifenilo y sus derivados. Regla de Hckel. Sistemas de anillos condensados. Compuestos heterocclicos aromticos. El mecanismo de la sustitucin electrfila aromtica: halogenacin, nitracin, sulfonacin. Reacciones de alquilacin y acilacin de Friedel-Crafts. Efectos activantes de los sustituyentes. Efecto de los sustituyentes en la orientacin. Reacciones de oxidacin. Reacciones de reduccin. Benceno El benceno se aisl por primera vez en 1825 por Michael Faraday por condensacin de una mezcla aceitosa obtenida del gas del alumbrado. La frmula emprica del nuevo compuesto era CH. La sntesis de este compuesto se consigui en 1834 por Eilhard Mistscherlich al calentar cido benzoico, aislado de la goma de benju, en presencia de cal. En ingls benju es benzoin y como el nuevo compuesto derivaba de la goma de benju, que es una resina balsmica obtenida de varias especies de styrax (una especie vegetal que se encuentra en la India), al nuevo compuesto se le denomin en ingls benzene. En la ltima parte del siglo XIX se descubrieron muchos otros compuestos que parecan estar relacionados con el benceno pues tenan bajas relaciones hidrgeno/carbono y aromas agradables y por eso a este grupo de compuestos se les denomin hidrocarburos aromticos. El trmino aromtico se aplica en la actualidad a una serie de compuestos cuya estabilidad y reactividad es semejante a la del benceno, independientemente de su olor. La estructura del benceno La pimera estructura para el benceno fue propuesta por el qumico alemn Friedrich August Kekul von Stradonitz (1829-1896) en 1865 y consista en una mezcla en equilibrio de dos ciclohexatrienos, formados con enlaces sencillos y dobles alternados.
Estuctura del hipottico 1,3,5-ciclohexatrieno 1.33A H
o

Estructura real del benceno H H H H H

o

H C C C H C H

1.47A H C C H H H C C

H C C C H C H

H H

enlaces idnticos (1.39A)

En la estructura de Kekul los enlaces sencillos seran ms largos (1.47 ) que los enlaces dobles (1.33 ). Cuando se desarrollaron los mtodos fsicos de determinacin estructural y se pudo medir la distancia de enlace C-C del benceno se encontr que todas las distancias eran iguales y median 1.39 , que es un promedio entre la distancia de un enlace doble (1.33 ) y un enlace simple (1.47 ). Aparte de las caractersticas fsicas del benceno, que no resultan explicadas por las estructuras de 1,3,5-ciclohexatrieno, existen una serie de propiedades qumicas del benceno que tampoco resultan explicadas por las estructuras de enlaces dobles alternados que propuso Kekul. Por ejemplo, el benceno no reacciona con halgenos (X2, X=Cl, Br, I) o con haluros de hidrgeno (HX, X=Cl, Br, I) como lo hara un compuesto polinico (ver tema 7). La hidrogenacin del benceno es mucho ms lenta

Tema 8. Benceno

que la de los alquenos y requiere condiciones muy drsticas: alta presin de hidrgeno y empleo de catalizadores muy activos. El benceno es, en comparacin con los alquenos y los polienos, un compuesto ms estable y la estructura del 1,3,5-ciclohexatrieno no puede explicar esta estabilidad adicional. La remarcable estabilidad del benceno se puede explicar si se admite la deslocalizacin de la densidad electrnica asociada a los orbitales p. Las estructuras resonantes se diferencian en la distribucin electrnica pero no en la posicin relativa de los tomos que las integran. En realidad el benceno es un hbrido de resonancia cuyos enlaces estn deslocalizados, con un orden de enlace de aproximadamente 1 entre los tomos de carbono adyacentes. Esto explica que las longitudes de enlace C-C en el benceno sean ms cortas que las de los enlaces simples, pero ms largas que las de los dobles enlaces. Como los enlaces estn deslocalizados en el anillo a menudo se inscribe un crculo en el hexgono, en lugar de trazar los enlaces dobles localizados.
Diferentes representaciones del benceno

orden de enlace = 1 1/2 representacin de resonancia

Por tanto, el benceno consiste en un anillo formado por seis tomos de carbono con hibridacin sp2, enlazados entre s mediante enlaces Csp2-Csp2. Cada uno de los tomos de carbono se enlaza adems a un tomo de hidrgeno mediante un enlace Csp2-H1s . Todos los enlaces C-C tienen la misma longitud y todos los ngulos de enlace son de 120. Como los tomos de carbono presentan hibridacin sp2, cada tomo de carbono tiene un orbital p perpendicular al plano del anillo que se solapa con los orbitales p de los carbonos contguos para formar un crculo de densidad electrnica por encima y por debajo del plano molecular. La representacin del benceno como un hexgono regular con un crculo en el centro evoca el solapamiento cclico de los seis orbitales 2p.
Representacin de la densidad electrnica del benceno

H H

H H

Tema 8. Benceno

Los orbitales moleculares del benceno El sistema de orbitales del benceno se forma en realidad por combinacin lineal de los seis orbitales 2p asociados a los tomos de carbono. Esta combinacin lleva a seis orbitales moleculares de los cuales tres son enlazantes y tres son antienlazantes y son los que se muestran a continuacin:
Sistema de orbitales moleculares del benceno

3. O.M. antienlazantes

energa

3. O.M. enlazantes

La ocupacin de los orbitales enlazantes en el benceno es ptima puesto que no se sita ningn electrn en los destructivos orbitales antienlazantes. Se puede afirmar, a la vista del diagrama anterior, que la estabilidad del benceno no se debe a la existencia de estructuras resonantes sino a un grupo de orbitales moleculares de baja energa que son capaces de acomodar de forma altamente eficiente toda la densidad electrnica asociada a los electrones . Calores de hidrogenacin Ya se ha visto en el tema anterior cmo la comparacin de los calores de hidrogenacin permita cuantificar la estabilidad relativa de los dienos conjugados con respecto a los dienos no conjugados. En el caso del benceno se puede recurrir al mismo mtodo para determinar cul es la estabilidad adicional asociada a este compuesto en comparacin con otros alquenos cclicos no aromticos. En la siguiente grfica se representan los calores de hidrogenacin determinados experimentalmente en la hidrogenacin del ciclohexeno, del 1,4-ciclohexadieno, del 1,3ciclohexadieno y del benceno. Tambin se representa el calor de hidrogenacin terico del hipottico 1,3,5-ciclohexatrieno, un compuesto que no existe.

Tema 8. Benceno

1,3,5-ciclohexatrieno

-32.9 kcal/mol de energa de resonancia

energa

1.8 kcal/mol energa de resonancia

-57.4 kcal/mol

-55.4 kcal/mol

-82.2 kcal/mol

- 49.8 kcal/mol

-28.6 kcal/mol

energa del ciclohexano

Cuando el ciclohexeno se hidrogena a ciclohexano se desprenden 28.6 kcal/mol. El 1,4-ciclohexadieno, un dieno con conjugado, libera en la hidrogenacin 57.4 kcal/mol, aproximadamente el doble del calor de hidrogenacin del ciclohexeno. La hidrogenacin del 1,3-ciclohexadieno, un dieno conjugado libera 55.4 kcal/mol, aproximadamente 1.8 kcal/mol menos que el doble del valor del ciclohexeno. Una energa de resonancia de 1.8 kcal/mol es tpica para un dieno conjugado. Para el hipottico 1,3,5-ciclohexatrieno se puede calcular un calor de hidrogenacin de:

Ho = - (3 x 28.6 - 2 x 1.8) kcal/mol = - 82.2 kcal/mol

Al contrario que los anteriores alquenos, que se hidrogenan a presin atmosfrica, la hidrogenacin del benceno necesita de elevadas presiones de hidrgeno y de catalizadores muy activos. Cuando se produce la hidrogenacin slo se liberan 49.8 kcal/mol, aproximadamente 32.9 kcal/mol menos que el hipottico calor de hidrogenacin del 1,3,5-ciclohexatrieno. A esta diferencia de energa se le conoce como energia de resonancia del benceno. Comparacin entre la reactividad qumica del benceno y la de los alquenos La especial estructura electrnica del benceno no slo comporta una elevada estabilidad termodinmica, puesta de manifiesto en la comparacin de los calores de hidrogenacin, sino tambin una particular reactividad qumica. Por ejemplo, un alqueno decolora al permanganato de potasio formando un glicol y MnO 2. Sin embargo, cuando se agrega permanganato al benceno no ocurre ninguna reaccin.

Tema 8. Benceno

H H

H KMnO4, H2O H KMnO4, H2O

OH OH

no hay reaccin

La mayor parte de los alquenos decoloran las disoluciones de bromo molecular en tetracloruro de carbono porque el bromo se agrega al doble enlace formando compuestos trans -dibromados incoloros. Cuando se agrega bromo al benceno no tiene lugar ninguna reaccin y el color rojo del bromo permanece.
Br2 CCl4 Br

Br

Br2 CCl4

no hay reaccin

Para que el bromo reaccione con el b enceno es necesaria la adicin de un catalizador, como bromuro frrico (FeBr3). Sin embargo, el producto de la reaccin no es el producto de adicin de los dos tomos de bromo, sino un compuesto en el que se ha sustituido un tomo de hidrgeno por un tomo de bromo, formndose adems HBr como subproducto.

H H H H H H Br2, FeBr3 CCl4 H H

H Br + H H HBr H H

H Br Br

no se forma

Ms adelante se explicar el mecanismo de la reaccin anterior que se denomina reaccin de sustitucin electrfila aromtica (SEAr).

Tema 8. Benceno

Generalizacin de la aromaticidad: Regla de Hckel Durante muchos aos se supuso que la gran energa de resonancia del benceno sera comn en otros polienos cclicos con enlaces dobles conjugados. De modo genrico se denominan anulenos todos los polienos cclicos con enlaces simples y dobles alternados. Por ejemplo, el benceno es el anuleno de seis miembros y por tanto se le puede llamar [6]anuleno. El ciclobutadieno es el [4]anuleno y el ciclooctatetraeno es el [8]anuleno.

ciclobutadieno [4]anuleno

benceno [6]anuleno

ciclooactatetraeno [8]anuleno

ciclodecapentaeno [10]anuleno

Sin embargo, no todos los polienos conjugados cclicos gozan de la excepcional estabilidad termodinmica asociada al benceno. Por ejemplo, el ciclobutadieno ([4]anuleno) nunca se ha aislado o purificado porque experimenta una rpida dimerizacin de Diels-Alder. Para evitar esta reaccin el ciclobutadieno se debe preparar en bajas concentraciones y en fase gaseosa como molculas individuales, que se atrapan en argn a muy baja temperatura. Este no es el comportamiento que se debera esperar de un compuesto que debera tener, al igual que el benceno, una estabilidad excepcional. El ciclooctatetraeno ([8]anuleno) se sintetiz en 1911 por Richard Willsttter y se pudo demostrar que no presentaba la qumica tpica de los compuestos aromticos. Por ejemplo, el bromo se decolora fcilmente en contacto con este compuesto y el permanganato oxida sus dobles enlaces. De hecho, y al contrario que el benceno, el cicloocatetraeno no es plano. Su conformacin ms estable es de bote lo que provoca un deficiente solapamiento entre los orbitales 2p adyacentes.
solapamiento deficiente de los orbitales 2p

ciclooctatetraeno (conformacin de bote)

Condiciones para la aromaticidad La conclusin que se deduce de los casos del ciclobutadieno y ciclooctatetraeno es que no todos los anulenos son compuestos aromticos. Para que un compuesto sea aromtico, y por tanto posea una elevada estabilidad termodinmica y una reactividad qumica diferente de la de los alquenos y polienos conjugados, debe cumplir las siguientes condiciones: 1) Su estructura debe ser cclica y debe contener enlaces dobles conjugados. 2) Cada tomo de carbono del anillo debe presentar hidridacin sp2, u ocasionalmente sp, con al menos un orbital p no hidridizado.

Tema 8. Benceno

3) Los orbitales p deben solaparse para formar un anillo continuo de orbitales paralelos. La estructura debe ser plana o casi plana para que el solapamiento de los orbitales p sea efectivo. 4) Adems debe cumplir la regla de Hckel cuyo enunciado es el siguiente: Para que un compuesto sea aromtico el nmero de electrones en el sistema cclico tiene que ser 4n+2, siendo n un nmero entero. Si el nmero de electrones en el sistema cclico es 4n, siendo n un nmero entero, el compuesto es antiaromtico. Al emplear la regla de Hckel se debe estar seguro que el compuesto bajo consideracin cumple con los criterios de un sistema aromtico o antiaromtico, es decir debe tener un anillo continuo de orbitales p que se solapan en una conformacin plana. El benceno es un [6]anuleno con un anillo continuo de orbitales p que se solapan. En el benceno hay seis electrones de modo que es un sistema 4n+2 con n=1. La regla de Hckel predice que el benceno ser aromtico. El ciclobutadieno es un [4]anuleno con un anillo continuo de orbitales p que se solapan pero tiene cuatro electrones . Como es un sistema 4n con n=1, la regla de Hckel predice que el ciclobutadieno ser antiaromtico. El ciclooctatetraeno es un [8]anuleno con ocho electrones . Al aplicar la regla de Hckel al ciclooctatetraeno se predice que este compuesto debe ser antiaromtico: 4n electrones con n=2. Sin embargo, este compuesto no muestra la alta inestabilidad asociada a los compuestos antiaromticos, como el ciclobutadieno. Por otra parte, su reactividad tampoco es la de un compuesto aromtico puesto que su comportamiento qumico es el de un alqueno. El ciclooctatetraeno, al contrario que el benceno no es plano y por lo tanto no puede presentar un solapamiento continuo de orbitales p, que es una caracterstica fundamental de los compuestos aromticos. La regla de Hckel no se puede aplicar a este anuleno. El compuesto es no aromtico. El [14]anuleno y el [18]anuleno son sistemas con 4n+2 electrones (siendo n=3 y 4 respectivamente) y son compuestos aromticos. El [16]anuleno, con 4n electrones (n=4) debera ser un compuesto antiaromtico. Sin embargo, la falta de planaridad del compuesto hace que se comporte como un polieno parcialmente conjugado. El compuesto por tanto es no aromtico.

H H

10 anuleno (no aromtico)

14 anuleno (aromtico)

16 anuleno (no aromtico)

18 anuleno (aromtico)

El [10]anuleno es un compuesto con 4n+2 electrones y por tanto debera ser

Tema 8. Benceno

aromtico. Sin embargo, los dos tomos de hidrgeno centrales del anillo impiden que el sistema adquiera la planaridad y en consecuencia se interrumpe el solapamiento continuo de orbitales p, por tanto el compuesto es no aromtico. Los conceptos de aromaticidad y antiaromaticidad tambin permiten predecir el comportamiento qumico y la estabilidad de compuestos con carga. Por ejemplo, el ciclopentadieno es ms cido de lo esperado porque la prdida de un protn convierte al dieno, que es un compuesto no aromtico, en el anin ciclopentadienilo aromtico.
H H H H H H + (CH3)3CO pKa=16 H H H H H + (CH3 )3COH

ciclopentadieno

anin ciclopentadienilo (compuesto aromtico)

El ciclopentadieno contiene un tomo de carbono sp3 (C5) de modo que no puede haber un sistema continuo de orbitales p que se solapen. La prdida de un protn del C5 deja un orbital ocupado con un par de electrones. El carbono C5 pasa a tener una hibridacin sp2 en el anin ciclopentadienilo situando un par de electrones en un orbital p. De esta forma el anin ciclopentadienilo consigue la planaridad y la total conjugacin de los orbitales p. Como contiene 6 electrones el compuesto es aromtico. Por tanto, la estabilidad asociada a la aromaticidad es la que explica la fcil ionizacin del ciclopentadieno.
H

+ B
H

CH

H H H

H H C H

H H H

+ B
H

ciclopentadieno

anin ciclopentadienilo

Cuando el cicloheptatrienol se trata con H2SO4 acuoso diluido se forma fcilmente el catin cicloheptatrienilo, denominado catin tropilio. Algunas sales de tropilio se puede aislar y almacenar durante meses sin que se descompongan. El carbono sp3 (C7) que est unido al grupo hidroxilo cambia su hidridacin a sp2 cuando se ioniza. El orbital p vaco permite el solapamiento continuo del sistema de orbitales p del catin tropilio. El nmero de electrones deslocalizados cumple la regla de Hckel para los compuestos aromticos (4n+2 electrones , n=1).

Tema 8. Benceno

C7 H3 O
CH OH CH

C7 + H2 O

H H H H

H H C H OH

H H

H3 O

H H H H

cicloheptatrienol

catin cicloheptatrienilo (aromtico)

En contraste con el catin tropilio, el anin tropilio es difcil de preparar. De hecho el cicloheptatrieno tiene una acidez similar a la del propeno (pKa = 43). El anin tropilio es muy reactivo lo que concuerda con la prediccin de Hckel que indica que el anin tropilio es antiaromtico con un total de 8 electrones (4n, n=2).
H H H H H H H H B H H H H H H H + B-H

cicloheptatrieno

anin tropilio (antiaromtico, 8e)

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Sistemas de anillos condensados Los anillos fusionados son aquellos que comparten dos tomos de carbono y un enlace entre ellos. Los compuestos formados por dos o ms anillos de benceno fusionados se denominan hidrocarburos aromticos polinucleares. El naftaleno es el hidrocarburo aromtico p olinuclear ms simple. Consta de dos anillos de benceno fusionados. El naftaleno se representa empleando una de las tres estructuras resonantes de Kekul o bien mediante la notacin de crculo para los anillos aromticos.

naftaleno H H H H H H H H H H H H

H H H H

H H H H H H

naftaleno: estructuras resonantes de Kekul

En el naftaleno hay dos anillos aromticos que contienen un total de 10 electrones . Dos anillos aromticos aislados podran contener 6 electrones cada uno haciendo un total de 12. Debido a la menor densidad electrnica, el naftaleno tiene una energa de resonancia de 60 kcal/mol, o 30 kcal/mol por anillo aromtico. Este valor es menor que la energa de resonancia del benceno, que es de 32.9 kcal/mol. El antraceno es un hidrocarburo polinuclear tricclico. A medida que aumenta el nmero de anillos aromticos fusionados, contina decreciendo la energa de resonancia por anillo y los compuestos se hacen ms reactivos.
H H H H antraceno H H H H H

El antraceno tiene una energa de resonancia de 84 kcal/mol, o sea 28 kcal/mol por anillo aromtico. El antraceno tiene 14 electrones , en comparacin con 18 electrones que tendran tres anillos aromticos aislados. El antraceno, al tener menos energa de resonancia que el benceno, participa con frecuencia en reacciones de adicin, que son caractersticas de los compuestos polinicos no aromticos. Por ejemplo, el antraceno decolora al bromo formando el compuesto dibromado que se indica a continuacin:

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H H H H

H H Br 2 CCl 4 H H

Br H H

H H H

H H H Br H

El fenantreno es tambin un hidrocarburo polinuclear tricclico. Su energa de resonancia es de 91 kcal/mol, 30.3 kcal/mol por anillo aromtico, ligeramente mayor que la del naftaleno.
H H H H H H fenantreno H H H

El fenatreno experimenta una adicin 1,2 en las posiciones 9 y 10 para dar un producto con dos anillos completamente aromticos.

H H H H H H H H Br2 CCl 4 H H H H

H H H H H H H Br Br

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Compuestos heterocclicos aromticos La piridina. En Qumica Orgnica todos los tomos distintos al carbono y al hidrgeno reciben la denominacin genrica de heterotomos. Cuando se sustituye una unidad CH del benceno por un tomo de nitrgeno se obtiene un compuesto aromtico heterocclico denominado piridina. El par no enlazante de electrones del nitrgeno se encuentra en un orbital hbrido sp2 situado en el plano del anillo aromtico. La densidad electrnica asociada a este orbital no puede entrar en resonancia con el sistema de orbitales p deslocalizados porque se encuentra situado perpendicular a stos.
2

orbital sp H H H N N H N H

perpendicular al sistema

piridina

Las reacciones de la piridina son las propias de los compuestos aromticos. Tiene una energa de resonancia de 26 kcal/mol y participa en reacciones de sustitucin y no de adicin. La piridina es bsica y en disolucin acuosa cida el protn se une al par electrnico no enlazante generando un catin piridinio que contina conservando la aromaticidad porque contiene 6 electrones (4n+2, n=1).
pK a = 8.8 + N piridina H2O N H catin piridinio + OH

H H H

H N H H

O H H

H N H + O H

El pirrol es un heterociclo aromtico de cinco eslabones formado por cuatro tomos de carbono y uno de nitrgeno. El nitrgeno presenta una hibridacin sp2, pero al contrario de lo que ocurre en la piridina, el par electrnico libre del nitrgeno ocupa un orbital p y participa en el solapamiento con los orbitales p de los tomos de carbono adyacentes formando un anillo continuo de densidad electrnica. Los dos electrones del nitrgeno y los cuatro electrones de los enlaces dobles C-C completan el sexteto electrnico.

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H N H pirrol H H N H

El pirrol (pKb = 13.6) es una base mucho ms dbil que la piridina (pKb = 8.8). Para enlazar el protn el pirrol necesita usar uno de los pares electrnicos del sexteto aromtico. Cuando se protona el pirrol el tomo de nitrgeno cambia su hidridacin de sp2 a sp3 y se interrumpe el anillo continuo de densidad electrnica. El pirrol pierde su aromaticidad al protonarse y por lo tanto la estabilidad asociada a los compuestos atomticos, lo que explica la baja constante de equilibrio del proceso.
pKa = 13.6 + H 2O N H H N H + OH

H H H pirrol N H + H 2O sp
2

H H H

H N

H + H sp
3

catin no aromtico

El furano es un heterociclo aromtico de cinco eslabones, como el pirrol, pero con el oxgeno como heterotomo en lugar del nitrgeno. El tomo de oxgeno presenta una hibridacin sp2 de manera que uno de los pares de electrones solitarios ocupa uno de los orbitales sp2. Los otros dos orbitales sp2 se emplean en la formacin de los enlaces con los tomos de carbono adyacentes. El otro par de electrones no compartidos ocupa el orbital p no hidridizado que se solapa con los orbitales p de los tomos de carbono contiguos para formar el sexteto de electrones, que son los responsables de las aromaticidad del furano.
orbital sp perpendicular H H H O al sistema
2

furano

El tiofeno es un hidrocarburo heterocclico aromtico semejante al furano pero con un tomo de azufre en lugar de uno de oxgeno. El tomo de azufre del tiofeno presenta hibridacin sp2. Los tres orbitales hbridos sp2 se forman con la combinacin de los orbitales s y p del tercer nivel cuntico. Dos de los orbitales sp2 se emplean en la formacin de enlaces Csp2-Ssp2. En el tercer hbrido sp2 se coloca un par de

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electrones no enlazantes. El segundo par de electrones no compartidos se sita en el orbital no hibridizado 3 p y se solapa con los orbitales 2p de los tomos de carbono contiguos para formar el sexteto de electrones aromticos. La energa de resonancia del tiofeno no es tan grande como la del furano debido a la diferencia de tamao entre los orbitales 2p y 3p que ocasiona un solapamiento menos efectivo.
orbital sp perpendicular H H H tiofeno 3p S al sistema
2

Los hidrocarburos aromticos, el tabaco y el cncer El cido desoxirribonucleico (ADN) y el cido ribonucleico (ARN) son enormes biomolculas encargadas de la transmisin del mensaje gentico en los organismos vivos. Tanto el ADN como el ARN no son ms que largas secuencias de nucletidos que estn unidos por puentes fosfato. Un nucletido es un compuesto que consta de un azcar (desoxirribosa en el caso del ADN y ribosa en el caso del ARN) y una base heterocclica (adenina, guanina, timina o citosina). En la siguiente figura se indican las unidades qumicas constituyentes del ADN y del ARN. En el caso de las bases heterocclicas nitrogenadas se indica tambin el tomo de nitrgeno de la base que est unido al azcar.
Unidades constituyentes del ADN y del ARN HO OH HO OH HO OH OH ribosa NH2 N HO N N N adenina HO O N N N OH desoxirribosa O P OH cido fosfrico O NH NH2 guanina OH

nuclesido OH NH2 NH HO N O nuclesido OH O

nuclesido OH O H3C citosina HO N O nuclesido NH O timina

OH

En la siguiente figura se representa esquemticamente un fragmento de ADN que est constituido por dos cadenas complementarias que se mantienen unidas por

Tema 8. Benceno

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los puentes de hidrgeno que se establecen entre las bases adenina-timina y guaninacitosina.
Representacin esquemtica de un fragmento de ADN azcar-adenina O O P O O timina azcar O P O citosina O azcar O O P O O

O azcar-guanina O O P

O azcar-citosina O O P O O azcar-timina

O guanina azcar O O P O

O adenina azcar

Cuando se produce la divisin celular las dos cadenas complementarias que constituyen el ADN se separan y cada una de ellas da lugar a una nueva molcula de ADN idntica a la original porque la base adenina se empareja con la timina (o viceversa) y la guanina con la citosina (o viceversa). Las bases que forman parte del ADN y del ARN contienen tomos nucleoflicos que pueden participar en procesos SN2. A continuacin se indica un proceso de este tipo en el que el oxgeno carbonlico de la guanina, ayudado nucleoflicamente por el grupo NH contiguo, ataca mediante un mecanismo SN2 a un sustrato RX que contiene un grupo saliente.
R X O NH N NH2 SN2 N N azcar N

O N N azcar

R N NH2

X H

Si un proceso como el anterior ocurre se provoca un cambio en el tamao y la forma de la base nitrogenada. Este cambio puede interferir en el proceso de unin por puentes de hidrgeno entre adenina-timina y guanina-citosina y puede llevar a errores en el proceso de transcripcin gentica que pueden desembocar en mutaciones celulares. Algunas de estas mutaciones pueden llevar a un proceso de divisin celular incontrolado que resulte finalmente en un tumor cancergeno.

Tema 8. Benceno

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El benzopireno es un hidrocarburo aromtico constituyente, entre otros centenares de compuestos, del humo del tabaco. El benzopireno mismo no es cancergeno pero cuando se inhala el humo del tabaco y penetra en el organismo resulta oxidado por determinadas enzimas, como la P-450-mono-oxigenasa, que lo convierte en el epxido A. Este compuesto es hidrolizado por el enzima epxidohidratasa al diol B. Una segunda epoxidacin enzimtica del compuesto B por la P-450mono-oxigenasa lleva al epoxidiol C.

P-450-monooxigenasa benzopireno O A

epxido hidratasa

O P-450-monoHO OH C oxigenasa HO OH B

Si el compuesto C reacciona con la guanina del ADN se forma el compuesto E. Cuando se produce la divisin celular esta parte de guanina que se ha convertido en el compuesto E no puede emparejarse con la citosina lo que lleva a una transcripcin errnea del mensaje gentico que puede desembocar en ltima instancia en una divisin celular incontrolada.
O guanina N N azcar N NH NH2 O SN 2 HO OH O N N azcar N HO HO OH E NH NH H2O N azcar N O HO OH D C N O NH NH2

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El mecanismo de la sustitucin aromtica electrfila Los alquenos reaccionan como especies nucleoflicas atacando a los electrfilos para dar productos de adicin. Los electrones de los alquenos estn enlazados con menor firmeza a los ncleos que los electrones , y atacan a los electrfilos para generar un carbocatin que a continuacin es atacado por un nuclefilo para dar finalmente el producto que resulta de la adicin al doble enlace. Mecanismo de la adicin electroflica a un alqueno
E Nuc E C C Nuc C sp3 C E

sp2

sp2

sp 3

El benceno, al igual que un alqueno, tiene nubes electrnicas por arriba y por debajo del plano molecular que forman los enlaces . Aunque los electrones del benceno forman parte de un sistema aromtico estable pueden atacar a un electrfilo fuerte y generar un carbocatin que est relativamente estabilizado por deslocalizacin de la carga positiva. Este carbocatin ciclopentadienilo se denomina complejo sigma , porque el electrfilo est unido al anillo bencnico por un nuevo enlace sigma. El complejo sigma no es aromtico porque el tomo de carbono unido al electrfilo presenta una hibridacin sp3 e interrumpe el anillo de orbitales p. Esta prdida de aromaticidad del complejo sigma contribuye a que el ataque del electrfilo sea muy endotrmico. El complejo sigma puede recuperar la aromaticidad por inversin del primer paso, volviendo a los reactivos, o por la prdida de un protn en el tomo de carbono sp3 ocasionado por el ataque de una base al complejo sigma. El producto final es formalmente el producto de sustitucin de uno de los hidrgenos del anillo aromtico por un electrfilo y por tanto a este mecanismo se le denomina Sustitucin Electrfilica Aromtica (SEAr).
Mecanismo de la Sustitucin Electroflica Aromtica 1. Adicin del electrfilo al anillo aromtico E H H H H H H H H H H E H H H H H H E H H H H H H E H H

complejo sigma establizado por resonancia

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2. Prdida de protn en el complejo sigma y recuperacin de la aromaticidad B H H H ataque de la base al complejo sigma H E H H H H H E H + H B-H

Reacciones de Sustitucin Electroflica Aromtica Halogenacin Bromacin del benceno. Los alquenos reaccionan rpidamente con el bromo para dar productos 1,2-dibromados. Por ejemplo, el ciclohexeno reacciona con bromo disuelto en tetracloruro de carbono para formar el trans -1,2-dibromociclohexano. Esta reaccin es exotrmica en 29 kcal/mol.
H + H Br2 CCl 4 H Br H o = -29 kcal/mol Br H

Al contrario que el ciclohexeno, el benceno no reacciona con bromo para formar un producto dibromado. Se ha calculado que la adicin de bromo al benceno sera una reaccin endotrmica en 2 kcal/mol debido a la prdida de aromaticidad que supondra este proceso.
La reaccin de adicin de Br2 al benceno no tiene lugar H H H H H + H Br 2 H H H H H Br H Br H o = + 2 kcal/mol

Para que el benceno reaccione con el bromo el proceso se debe efectuar en presencia de un cido de Lewis, como el tribromuro de hierro (FeBr3), y el producto de la reaccin es un producto de sustitucin: el bromobenceno. La reaccin es exotrmica y desprende 10.8 kcal/mol.

Tema 8. Benceno

19

El Br 2 reacciona con el benceno mediante un proceso SE Ar H H H H H + H Br2 FeBr 3 H H H H Br + H HBr H o = - 10.8 kcal/mol

La reaccin de bromacin sigue el mecanismo general de Sustitucin Electroflica Aromtica. Como el bromo no es suficientemente electroflico para ser atacado por el benceno la reaccin se lleva a cabo en presencia de cantidades catalticas de FeBr3. Uno de los tomos de bromo de la molcula Br2 interacciona con el tomo de hierro del FeBr3 de forma que uno de pos pares electrnicos libres del tomo de bromo llena un orbital vacio del tomo de hierro. Esta interaccin cido-base de Lewis genera un intermedio reactivo porque el enlace Br-Br se ha debilitado como consecuencia de la polarizacin del enlace. De hecho sobre uno de los tomos de bromo existe una carga parcial positiva.
+ Br Br FeBr3 intermedio Br 2FeBr 3 (electrfilo fuerte)

Br Br electrfilo dbil

FeBr 3

Una vez formado el intermedio Br2FeBr3, altamente electroflico, se produce el ataque nucleoflico del benceno lo que lleva a la formacin del complejo sigma. Este intermedio es atacado por el in bromuro para regenerar la aromaticidad y formar el bromobenceno y HBr. Reaccin de bromacin SEAr del benceno
1. Ataque del benceno al intermedio electroflico + Br Br FeBr3 H H H H H H H H H H Br H H H H H H Br H H H H H H Br H + FeBr4 H

complejo sigma establizado por resonancia

Tema 8. Benceno

20

2. Ataque de la base y recuperacin de la aromaticidad

Br FeBr3

Br

FeBr 3

Br H H

Br H H H H H

Br H + H H bromobenceno Br-H

En el esquema anterior se pone de manifiesto que el FeBr3 no se consume en la reaccin y por tanto acta de catalizador del proceso. La formacin del complejo sigma determina la velocidad y el estado de transicin que conduce a su formacin ocupa el punto mximo en el diagrama de energa. Este primer paso del proceso es muy endotrmico debido a que se forma un carbocatin no aromtico. El segundo paso, el ataque de la base al carbocatin, es exotrmico porque se recupera la aromaticidad del sistema. La reaccin general es exotrmica y libera 10.8 kcal/mol.
+ + + + energa
Br H H

+ FeBr 4

reactivos + Br 2 +FeBr 3

intermedio

productos
Br

-10.8 kcal/mol

+ HBr + FeBr 3

coordenada de reaccin

Cloracin del benceno. La cloracin del benceno se lleva a cabo de modo parecido a la bromacin, excepto que se emplea como cido de Lewis el AlCl3.

Tema 8. Benceno

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H + Cl 2

AlCl 3

Cl + clorobenceno HCl

Yodacin del benceno. La reaccin de yodacin se lleva a cabo con yodo en presencia de HNO 3 como agente oxidante. El HNO 3 se consume en la reaccin y por tanto no es un catalizador. La misin del HNO 3 es oxidar al yodo y generar el ion yodonio (I+) que es el electrfilo que resulta atacado por el benceno.
H + HNO 3 + 1/2 I2 I I + I yodobenceno + H + NO 2 + H 2O

Nitracin del benceno El benceno reacciona con cido ntrico concentrado y caliente dando nitrobenceno. La reaccin presenta dos inconvenientes: es lenta y adems el cido ntrico concentrado y caliente puede oxidar cualquier compuesto orgnico mediante una reaccin explosiva. Un procedimiento ms seguro consiste en emplear una mezcla de cido ntrico y cido sulfrico. El cido sulfrico acta como catalizador, permitiendo que la reaccin se lleve a cabo ms rpidamente y a menores temperaturas.
H + HNO3 NO2 + nitrobenceno H2O

H2SO4

El cido sulfrico reacciona con el cido ntrico generando el ion nitronio (+NO2), que es el electrfilo de la reaccin de sustitucin electroflica aromtica. 1. Generacin del in nitronio
O H O N O H O O S O O H H H O O N O + HSO4 O N O + H2 O

in nitronio

El ion nitronio reacciona con el benceno formando el complejo sigma, que a continuacin pierde un protn para dar lugar al nitrobenceno.

Tema 8. Benceno

22

Reaccin de nitracin
1. Ataque del anillo aromtico al in nitronio O H H H H H H H H N O H O N

O H H

H complejo sigma

2. Prdida de prton y formacin del nitrobenceno O HO S O O O H H H H N

O H H H H

NO2 H + H H nitrobenceno O HO S OH O

Sulfonacin La sulfonacin de anillos aromticos proporciona cidos arilsulfnicos. Esta reaccin se lleva a cabo empleando cido sulfrico fumante, que es el nombre de una disolucin al 7% de trixido de azufre (SO3) en H 2 SO4 . El trixido de azufre es el anhidrido del cido sulfrico, lo que significa que al agregar agua al SO3 se produce H2SO4. El SO3 es un electrfilo fuerte, puesto que los tres enlaces sulfonilo (S=O) atraen la densidad electrnica y la retiran del tomo de azufre. A continuacin se indican las estructuras resonantes del SO3. Aunque la ms importante es la estructura de la izquierda, porque no comporta separacin de cargas, las otras tres estructuras resonantes, son las que ponen de manifiesto el carcter electroflico de este tomo porque en ellas el tomo de azufre soporta una carga positiva.

O S O O O

O S O O

O S O O

O S O

estructuras resonantes del trixido de azufre

El benceno ataca al SO3 formando el complejo sigma. La prdida de un protn produce el cido bencenosulfnico.

Tema 8. Benceno

23

Mecanismo de la reaccin de sulfonacin

O S O O H cido bencenosulfnico complejo sigma H O S O O O S O O H

La reaccin de sulfonacin es reversible y se puede eliminar e l grupo SO3H calentando el cido bencenosulfnico en cido sulfrico diluido.

SO3H + H2O

H, calor

H + H2SO4

La desulfonacin sigue el mecanismo general de las reacciones SEAr. El protn es el electrfilo del proceso y el grupo saliente es el SO3. Mecanismo de la reaccin de desulfonacin
O S H O H complejo sigma SO3 + H2O H2SO4 O H + SO3 H

SO3 H

Tema 8. Benceno

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Efecto orientador de los sustituyentes en las reacciones SEAr Las reacciones de Sustitucin Electroflica Aromtica son 25 veces ms rpidas con el tolueno que con el benceno y por ello se dice que el tolueno est activado, respecto del benceno, frente a la reaccin de sustitucin electroflica aromtica. La nitracin del tolueno da una mezcla de productos, en la que los mayoritarios son los que resultan de la sustitucin en las posiciones orto y para. Se dice que el grupo metilo del tolueno es orto y para dirigente. Nitracin del tolueno
CH3 HNO3 H2SO4 CH3 + NO2 NO2 o- nitrotolueno (40%) m-nitrotolueno (3%) p-nitrotolueno (57%) CH3 + O2N CH3

Las relaciones de los productos indican que la orientacin de la sustitucin no es al azar. Si cada posicin fuera igualmente reactiva habra cantidades iguales de producto orto y meta y la mitad de producto para debido a que hay dos posiciones orto, dos meta y una para. El paso que determina la velocidad de la reaccin es el primer paso, que corresponde a la formacin del complejo sigma. Este es tambin el paso en el que el electrfilo se enlaza al anillo, determinando el tipo de sustitucin. La formacin del complejo sigma es una reaccin endotrmica y por tanto la estructura del estado de transicin que conduce al complejo sigma se asemeja al producto de la reaccin (postulado de Hammond). Por tanto, se puede justificar el empleo de las estabilidades de los complejos sigma como indicadores de las energas de los estados de transicin que conducen a su formacin. Cuando el benceno reacciona con el catin nitronio, el complejo sigma tiene la carga positiva distribuida sobre tres tomos de carbono secundarios:

NO2

H NO2

H NO2

H NO2

carboc. 2

carboc. 2

carboc. 2

No obstante, en el caso de la sustitucin orto o para del tolueno, la carga positiva est repartida sobre dos tomos de carbono secundarios y uno terciario.

Tema 8. Benceno

25

Ataque orto en la nitracin del tolueno

CH3 H NO2 CH3 CH3 CH3

H NO2

H NO2

H NO2

carboc. 2

carboc. 2

carboc. 3

Ataque para en la nitracin del tolueno

CH3 CH3 CH3 + H NO2 H NO2 CH3

+ H NO2

NO2

carboc. 2

carboc. 3

carboc. 2

Ataque meta en la nitracin del tolueno

CH3 CH3 CH3 H NO2 NO2 carboc. 2 CH3

H NO2 carboc. 2

H NO2 carboc. 2

Los complejos sigma que se generan como consecuencia del ataque a las posiciones orto y para del tolueno se describen adecuadamente mediante la contribucin de tres estructuras resonantes: dos son de tipo carbocatin secundario y una de tipo carbocatin terciario. Esta ltima estructura es la que explica la mayor estabilizacin del catin ciclohexadienilo, en comparacin con el catin ciclohexadienilo que se genera en la nitracin del benceno, que se describe mediante tres estructuras resonantes de carbocatin secundario. Por otra parte, el complejo sigma que resulta del ataque meta tiene la carga positiva repartida sobre tres carbonos secundarios. Este intermedio tiene energa semejante al intermedio que se genera en la reaccin de nitracin del benceno. Por tanto, cuando el ataque del electrfilo se produce en las posiciones orto o para, el grupo metilo del tolueno estabiliza al complejo sigma, y en igual medida al estado de transicin que lo genera. En consecuencia, el tolueno reacciona con ms rapidez que el benceno y lo hace preferentemente en las posiciones orto y para. A continuacin se comparan los perfiles de energa de las reacciones de nitracin del tolueno y del benceno.

Tema 8. Benceno

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H NO 2

benceno
CH 3

meta

energa

orto,para
CH3

NO2 CH3

H N O2

CH3

NO2

+ NO2+

coordenada de la reaccin

Los resultados que se observan con el tolueno son generales para cualquier alquilbenceno que sufre una reaccin de Sustitucin Electroflica Aromtica. En el siguiente esquema se indican las proporciones de ismeros obtenidos en la reaccin de bromacin del etilbenceno.
CH2CH3 CH2CH3 + Br Br etilbenceno orto (38%) meta (>1%) para (62%) CH2CH3 + Br CH2CH3

Br2 F3Br3

Se observa que los productos mayoritarios de la reaccin SEAr sobre el etilbenceno son los ismeros orto y para. Adems, la reaccin de bromacin es ms rpida que la misma reaccin sobre el benceno debido al efecto estabilizante que ejerce el grupo etilo sobre el catin ciclohexadienilo. En general, los grupos alquilo son activantes y orto y para dirigentes.

Tema 8. Benceno

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Orientacin en compuestos aromticos con sustituyentes donadores El anisol (metoxibenceno) experimenta la reaccin de nitracin a una velocidad aproximadamente 10.000 veces mayor que el benceno y unas 400 veces mayor que el tolueno, y adems los productos de la reaccin son los que resultan mayoritariamente del ataque del electrfilo en las posiciones orto y para:
OCH3 HNO3 H2 SO4 anisol orto (45%) meta (>0.01%) OCH3 NO2 + + NO2 NO2 para (55%) OCH3 OCH3

Este resultado parecer extrao porque el oxgeno es un tomo muy electronegativo y sin embargo es capaz de ceder densidad electrnica para estabilizar el estado de transicin y por tanto el complejo sigma. Esto ocurre porque los electrones no enlazantes del tomo de oxgeno adyacente a un carbocatin estabilizan la carga positiva mediante resonancia. En la siguiente figura se indican las dos estructuras resonantes de un carbocatin con la carga positiva contigua a un tomo de oxgeno.
R C I O C O II R

La estructura resonante ms importante, la que se parece ms al hbrido de resonancia, es la II a pesar de que la carga positiva est situada sobre el tomo de oxgeno. Esta estructura resonante tiene ms enlaces covalentes que la I y adems los tomos de carbono y de oxgeno tienen sus octetos completos. Se dice que el tomo de oxgeno es un donador porque cede densidad electrnica mediante un enlace en una de las estructuras de resonancia. Cul es el efecto del grupo metoxi en la reaccin de nitracin del anisol? Cuando se produce el ataque en orto, el catin ciclohexadienilo se puede describir mediante la intervencin de cuatro estructuras resonantes. En la cuarta estructura resonante el oxgeno comparte la carga positiva. Esta estructura resonante tambin existe en el ataque en para pero no el ataque en meta. Por tanto, los estados de transicin que se forman como consecuencia de los ataques a las posiciones orto y para son ms estables que el estado de transicin del ataque a la posicin meta. El resultado ser una reaccin SEAr ms rpida en orto y para que en meta. Se dice, por tanto, que el grupo metoxi es un grupo activante y orto/para dirigente.

Tema 8. Benceno

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ataque orto en la nitracin del anisol

OCH3 H NO 2 OCH3 OCH3 H NO2 H NO2 OCH3 OCH3

H NO2

H NO2

especialmente estable

ataque meta en la nitracin del anisol

OCH3 OCH3 OCH3 H NO2 NO2

OCH3 H NO 2

H NO2

ataque para en la nitracin del anisol

OCH3 OCH3 OCH3 OCH3 OCH3

NO2

NO2

NO2

NO2

NO2

epecialmente estable

El grupo metoxi es un potente activante de las posiciones orto/para y la reaccin del bromacin del anisol se puede efectuar rpidamente en agua y en ausencia de catalizador. Si la reaccin se efecta en presencia de un exceso de bromo la reaccin contina hasta formar el compuesto tribromado:
OCH3 3 Br2 H2 O Br Br OCH3 Br

Tema 8. Benceno

29

El grupo amino La anilina experimenta una reaccin semejante a la del anisol. El tomo de nitrgeno contiene un par de electrones no enlazantes y puede estabilizar el catin ciclohexadienilo (y el estado de transicin asociado) mediante resonancia. La anilina se puede bromar con un exceso de bromo en agua, sin necesidad de catalizador, para formar el correspondiente compuesto tribromado. La reaccin se efecta en presencia de NaHCO3 para neutralizar al HBr que genera la reaccin y evitar de este modo la protonacin del grupo amino, que es bsico.
NH2 3 Br2 H2 O NaHCO3 Br Br NH2 Br

Los electrones no enlazantes del nitrgeno estabilizan al complejo sigma si el ataque se lleva a cabo en las posiciones orto y para. ataque orto en la bromacin de la anilina
NH2 H NH2 Br Br H Br NH2 H Br NH2 H Br NH2 H Br

especialmente estable

ataque meta en la bromacin de la anilina

NH2 NH2 H Br Br Br NH2 H Br NH2 H Br

ataque para en la bromacin de la anilina

NH2 NH2 NH2 NH2 NH2

Br

Br

Br

Br

H Br especialmente estable

Br

Tema 8. Benceno

30

Muchos sustituyentes con pares de electrones no compartidos pueden estabilizar por resonancia al complejo sigma. Todos son poderosos activantes del anillo aromtico hacia el proceso de Sustitucin Electroflica Aromtica y orientan la entrada del electrfilo hacia las posiciones orto y para. A continuacin se renen en una tabla los sustituyentes activantes que son al mismo tiempo orto y para dirigentes.

Grupos activantes y dirigentes orto-para

R O N R O H O R H O N C R

O H

O R

H O N C R

fenxidos

anilinas

fenoles

teres de fenilo

anilidas

alquilbencenos

Tema 8. Benceno

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Sustituyentes desactivantes, directores meta Las reacciones de Sustitucin Electroflica Aromtica del nitrobenceno son unas 100.000 veces ms lentas que las del benceno. Por ejemplo, para conseguir la nitracin del benceno se necesita emplear una mezcla de cido ntrico y cido sulfrico concentrados y temperaturas de reaccin de mas de 100C. El producto mayoritario del proceso es el ismero meta.
NO2 HNO3 H2SO4 orto (6%) NO2 NO2 + NO2 NO2 meta (93%) para (0.7%) + NO2 NO2

El grupo nitro es un potente desactivante del proceso S E Ar porque su fuerte efecto inductivo electrn-atrayente provoca una importante disminucin de la densidad electrnica del anillo aromtico y hace que el anillo sea menos nucleoflico que el anillo del benceno. Cul ser la posicin atacada por el electrfilo en las reacciones de Sustitucin Electroflica Aromtica del nitrobenceno? El grupo nitro se describe adecuadamente mediante dos estructuras resonantes equivalentes en las cuales siempre aparece una carga formal positiva sobre el tomo de nitrgeno.

O N O N

O O

El ataque a las posiciones orto, meta o para del nitrobenceno forma tres cationes ciclohexadienilo que tienen la carga positiva repartida por tres tomos de carbono. Sin embargo, en los ataques orto y para una de las estructuras resonantes contiene dos cargas positivas en tomos contiguos. Como las cargas son de igual signo se repelen y se produce una importante desestabilizacin de los intermedios de ataque orto y para. Una estructura resonante que contenga las dos cargas positivas en tomos contiguos no se da en el ataque meta y por tanto es esta posicin la favorecida.

Tema 8. Benceno

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Estructuras resonantes en la reaccin SEAr del nitrobenceno ataque orto

O N O E O N H E O O N H E O O N H E O

especialmente inestable

ataque meta
O N O N

O N

O N H

H E

H E

ataque para
O N O O N O O N O O N O

especialmente inestable

La mayor parte de los grupos desactivantes son meta dirigentes. Por ejemplo, el grupo acetilo de la acetofenona provoca el ataque mayoritario del electrfilo en la posicin meta. En este caso, los cationes ciclohexadienilo correspondientes a los ataques orto y para presentan una estructura resonante que coloca la carga positiva al lado del carbono carbonlico, que contiene una carga parcial positiva. Esta es una situacin desfavorable que no se da cuando el electrfilo ataca a la posicin meta, que es por esta razn el ismero mayoritario en las reacciones SEAr de la acetofenona.

Tema 8. Benceno

33

Estructuras resonantes en la reaccin SEAr de la acetofenona ataque orto

O + CH3 C O + CH3 C E H E O + CH3 C H E O + CH3 C H E

especialmente inestable

atque meta
O + CH3 C O + CH3 C O + CH3 C

O + CH3 C

E H

E H

E H

ataque para
O + CH3 C O + CH3 C O + CH3 C

O + CH3 C

E H

E H especialmente inestable

Tema 8. Benceno

34

Por lo general, y con la sola excepcin de los halgenos, que se ver ms adelante, los grupos electrn-atrayentes son desactivantes y meta dirigentes. Estos grupos se renen en la tabla que se indica a continuacin.

Grupos desactivantes y meta dirigentes

O NO2 nitro N O N O nitrobenceno O NO 2

O SO 3H cido sulfnico S O O H

O S O O H

O S O O H SO3 H cido bencenosulfnico

C N ciano

CN bencenonitrilo

O C R

O C R

O C R

O C CH3 acetofenona

aldehido o cetona

O C ster O R

O C O R

O C O R

O C O R

O C OC H3

benzoato de metilo

R NR3 N R yoduro de trimetilamonio R N(C H3 )3 I

+-

Tema 8. Benceno

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Sustituyentes halogenados: grupos desactivantes pero orto/para dirigentes Los halgenos son grupos desactivantes pero sin embargo dirigen el ataque del electrfilo a las posiciones orto y para. Esta aparente contradiccin se explica porque: a) Los halgenos son muy electronegativos y por tanto el enlace carbonohalgeno est muy polarizado de manera que el carbono soporta la parte positiva del dipolo. Esta polarizacin provoca una disminucin de la densidad electrnica del anillo aromtico y por tanto una disminucin de la velocidad de la reaccin SEAr.
C X X

menos rico en electrones

b) Por otra parte, los halgenos tienen electrones no enlazantes que pueden donar su densidad electrnica mediante la formacin de un enlace . Esta cesin de densidad electrnica les permite estabilizar cargas positivas adyacentes haciendo que los ismeros mayoritarios de la reaccin SEAr sean los orto/para. Por ejemplo, la reaccin de nitracin del clorobenceno proporciona la siguiente mezcla de ismeros:
Cl HNO3 H2SO4 orto (35%) NO2 + NO2 NO2 meta (1%) para (64%) + Cl Cl

Cl

Cuando el electrfilo ataca al clorobenceno en la posicin orto el catin ciclohexadienilo se puede describir mediante cuatro estructuras resonantes. En una de ellas, los electrones no enlazantes del cloro ayudan a deslocalizar la carga positiva sobre el tomo de cloro mediante una estructura de in cloronio. El mismo efecto de deslocalizacin de la carga positiva se observa en el ataque para. Estructuras resonantes para la reaccin SEAr del clorobenceno ataque orto
Cl Cl E H E Cl H E Cl H E Cl H E ion cloronio

ataque para

Tema 8. Benceno

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Cl

Cl

Cl

Cl

Cl

ion cloronio

ataque meta
Cl Cl Cl H E E Cl

H E

H E

Cuando el electrfilo ataca la posicin meta del clorobenceno el catin ciclohexadienilo slo se describe mediante tres estructuras resonantes. La reaccin en la posicin meta da un complejo sigma cuya carga positiva no est deslozalizada por la estructura del ion cloronio. Por tanto, los ataques orto y para son los mayoritarios porque generan un catin ciclohexadienilo ms estable que el que resulta del ataque meta.

Tema 8. Benceno

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La reaccin de alquilacin de Friedel-Crafts Los carbocationes son electrfilos muy interesantes desde el punto de vista sinttico porque la reaccin SEAr con estos reactivos forma un nuevo enlace carbonocarbono. Charles Friedel, un qumico francs y su compaero estadounidense James Crafts estudiaron por primera vez las reacciones de los carbocationes con los compuestos aromticos en 1877. Estos dos qumicos descubrieron que el benceno reaccionaba con halogenuros de alquilo, en presencia de cidos de Lewis como el tricloruro de aluminio (AlCl3) o el cloruro frrico (FeCl3), para dar alquilbencenos. Desde entonces este tipo de reacciones se conocen con el nombre de reacciones de alquilacin de Friedel-Crafts. A continuacin se indica una reaccin de este tipo:
CH3 CH3 + H3C C CH3 cloruro de t-butilo t-butilbenceno (90%) Cl AlCl3 C CH3 CH3 + HCl

Mecanismo de la reaccin de alquilacin de Friedel-Crafts 1. Formacin del carbocatin t-butilo El cation t-butilo es el electrfilo del proceso y se genera mediante la reaccin entre el cloruro de t-butilo (base de Lewis) y el AlCl3 (cido de Lewis):
CH3 H3C C CH3 Cl + Cl Al Cl Cl H3C CH3 C Cl CH3 Al Cl Cl Cl H3C CH3 C CH3 Cl + Cl Al Cl Cl

2 Reaccin SEAr entre el catin t-butilo y el benceno El cation t-butilo, un potente electrfilo, reacciona con el benceno para formar el complejo sigma
CH3 H3C C CH3

H3C C

CH3 CH3 H

H3 C C

CH3 CH3 H

H3 C C

CH3 CH3 H

La prdida del protn en el catin ciclohexadienilo lleva al producto de sustitucin. El catalizador AlCl3 se regenera en el ltimo paso.

Tema 8. Benceno

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Cl Cl Al Cl Cl H3 C C H CH3 CH3 Cl Cl +

Cl Al Cl Cl

CH3 C CH3 t-butilbenceno CH3 + HCl

En la reaccin de alquilacin de Friedel-Crafts se emplea una amplia variedad de halogenuros secundarios y terciarios que son sustratos que generan carbocationes relativamente estables. Si se emplean halogenuros primarios no se llega a formar el carbocatin primario porque es demasiado inestable. En su lugar, el electrfilo del proceso es el complejo que resulta de la coordinacin entre el cloruro de aluminio y el halogenuro de alquilo. En este complejo, el enlace carbono-halgeno se debilita concentrndose una carga positiva muy considerable sobre el tomo de carbono. Mecanismo de la reaccin de alquilacin de Friedel-Crafts con un halogenuro primario 1. Formacin del intermedio electroflico
CH3 CH2 Cl + AlCl 3 + CH3 CH2 Cl AlCl3

2 Reaccin SEAr entre el intermedio electroflico y el benceno

CH3 + CH2 Cl AlCl3

CH2 CH3 H

CH2 CH3 H

CH2 CH3 H + AlCl4

intermedio sigma AlCl4 CH2 CH3 H Cl etilbenceno Cl + AlCl3 CH2 CH3 + H Cl

La reaccin de alquilacin de Friedel-Crafts tiene algunas limitaciones: 1. Slo se lleva a cabo con benceno, halobencenos o derivados activados del benceno. Con compuestos muy desactivados como el nitrobenceno, los cidos

Tema 8. Benceno

39

bencenosulfnicos o las fenilcetonas la reaccin no funciona. 2. Como en la reaccin de alquilacin de Friedel-Crafts participan carbocationes es posible la formacin de productos resultantes de reacciones de transposicin de estos intermedios. Por ejemplo, la reaccin de alquilacin de Friedels-Craft del benceno con cloruro de n-propilo no proporciona el n-propilbenceno sino el isopropilbenceno, por que el complejo cido-base de Lewis que se genera entre el cloruro de n-propilo y el AlCl3 experimenta un proceso de transposicin que lleva a la formacin del carbocatin isopropilo, que es un carbocatin secundario. Mecanismo de la reaccin de alquilacin de Friedel-Crats con transposicin de la especie electrfilica 1. Formacin del intermedio electroflico mediante un proceso de transposicin 1,2 de hidruro
a) formacin del complejo cido-base de Lewis CH3 CH2 CH2 Cl + AlCl3 + CH3 C CH2 Cl H b) transposicin por migracin 1,2 de hidruro + CH3 C CH2 Cl H H AlCl3 H AlCl3

CH3 C CH3 + H carbocatin isopropilo

AlCl4

2 Reaccin SEAr entre el carbocatin secundario y el benceno

CH3 C CH3

CH3 CH CH3 H

CH3 CH CH3 H

CH3 CH CH3 H

AlCl4 CH3

Cl

AlCl3

CH CH3 H Cl

CH3 CH CH3 isopropilbenceno + HCl

Como consecuencia del proceso de transposicin se obtiene el isopropilbenceno

Tema 8. Benceno

40

en lugar del n-propilbenceno 3. Otro de los inconvenientes de la reaccin de alquilacin de Friedel-Crafts deriva de la capacidad activante de los grupos alquilo, que hacen que el producto de la reaccin sea ms reactivo que el material de partida y por lo tanto que sea difcil evitar las alquilaciones mltiples. Por ejemplo, la reaccin de 1 mol benceno con 1 mol de cloruro de etilo, en presencia de una cantidad cataltica de AlCl3, genera una mezcla de dietilbencenos, una pequea cantidad de etilbenceno, trietilbenceno y algo de benceno de partida Cmo se explica la aparicin del productos dialquilados? El benceno va formando etilbenceno como consecuencia del proceso S E Ar, pero el etilbenceno es ms reactivo que el propio benceno porque posee el grupo etilo que es un sustituyente activante. El etilbenceno compite con el benceno en el ataque al electrfilo y como es ms reactivo forma el orto-dietilbenceno y el para-dietilbenceno.
CH2CH3 + CH3CH2Cl AlCl3 + CH2CH3 CH2CH3 CH2CH3 + CH2CH3

+ trietilbenceno + benceno

Acilacin de Friedel-Crafts Los principales inconvenientes que presenta la reaccin de alquilacin de FriedelCrafts se pueden evitar empleado la reaccin de acilacin de Friedel-Crafts. En este proceso la especie electroflica es un carbocatin acilo, que se genera mediante la reaccin entre un cloruro de cido y un cido de Lewis. Mecanismo de la reaccin de acilacin de Friedel-Crafts 1. Formacin del intermedio electroflico El mecanismo de la reaccin de acilacin se asemeja al de la reaccin de alquilacin. El primer lugar, el cloruro de cido reacciona con el catalizador AlCl3 formando un intermedio cido-base de Lewis, que se rompe heterolticamente para formar un catin acilo estabilizado por resonancia.
O R C Cl + AlCl3 R O C + AlCl3

Cl

cloruro de cido O R C

Cl

AlCl3

R ion acilo

+ AlC l4

2. Reccin SEAr entre el benceno y el catin acilo El in acilo es un electrfilo potente y reacciona con el benceno para formar un catin ciclohexadienilo que pierde el protn para dar lugar a un acilbenceno.

Tema 8. Benceno

41

O C R

O C H R

O C H R

O C H R

complejo sigma AlCl4 O C H R Cl acilbenceno O C R O C + AlCl3 AlCl3 R Cl + AlCl3 O C R

HCl

complejo cido-base de Lewis

El producto de la reaccin de acilacin es una acilbenceno (una alquil fenil cetona). El grupo carbonilo de la cetona tiene electrones no enlazantes que se complejan con el catalizador AlCl3, lo cual hace que se necesite 1 equivalente de AlCl3 en la reaccin de acilacin. Agregando agua se hidroliza el complejo cetona-AlCl3 y se obtiene el acilbenceno libre. El electrfilo de la reaccin de acilacin es un complejo grande y voluminoso, probablemente R-C=O-AlCl4. Si se efecta la reaccin de acilacin S E Ar sobre un benceno que presente un sustituyente orto-para dirigente se obtiene predominantemente el ismero para, debido a que el electrfilo es muy voluminoso y la posicin orto est estericamente bloqueada por la presencia del grupo activante.
CH2CH3 O + CH3 C Cl 1. AlCl 3 2. H2O O C CH3 p-etilacetofenona (80%) CH2CH3

El producto de la reaccin de acilacin est desactivado en relacin con el benceno que lo genera, debido al efecto inductivo electrn-atrayente del grupo acilo. Debido a este efecto inductivo la reaccin de acilacin, al contrario que la reaccin de alquilacin, se detiene despus de una sola sustitucin.

Tema 8. Benceno

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La reaccin de acilacin supera dos de las tres limitaciones de la reaccin de alquilacin: los cationes acilo no sufren transposiciones, al contrario que los carbocationes, y el producto de la reaccin se desactiva de modo que no se producen reacciones posteriores. Sin embargo, al igual que la reaccin de alquilacin, la reaccin de acilacin no puede efectuarse sobre anillos aromticos muy desactivados. La transformacin de los acilbencenos en alquilbencenos se puede conseguir mediante la denominada reduccin de Clemmensen. La reduccin se consigue tratando al correspondiente acilbenceno con zinc amalgamado con mercurio (zinc tratado con sales de mercurio) en HCl. Esta secuencia de dos pasos permite obtener muchos alquilbencenos que no se pueden obtener directamente por alquilacin directa. Por ejemplo, el n-propilbenceno se obtiene por acilacin del benceno con cloruro de propanoilo seguida de reduccin de la propiofenona:

O O + CH3CH2 C Cl 1. AlCl 3 2. H 2O

CH2CH3 Zn(Hg) HCl

CH2CH2CH3

propiofenona

n-propilbenceno

Tema 8. Benceno

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Reaccin de Sustitucin Nucleoflica Aromtica Los nuclefilos pueden efectuar reacciones de sustitucin sobre un anillo aromtico si el anillo aromtico presenta, en posicin orto o para, grupos fuertemente electrn-atrayentes. En el siguiente ejemplo, el tomo de cloro del 2,4dinitroclorobenceno es sustituido por el grupo hidroxilo mediante la reaccin del compuesto aromtico con hidrxido slido a elevada temperatura:
Cl NO2 3 NaOH 100C NO2 2,4-dinitroclorobenceno NO2 2,4-dinitrofenxido sdico O Na NO2 + NaCl H OH NO2

NO2 2,4-dinitrofenol (95%)

El mecanismo de esta reaccin se explica mediante el ataque nucleoflico del anin hidrxido al carbono del anillo aromtico que soporta al grupo saliente. Esta reaccin genera un complejo sigma aninico. La carga negativa est deslocalizada sobre los carbonos orto y para y en estos carbonos se encuentran los grupos nitro que ayudan a deslocalizar a la carga negativa por efecto inductivo y resonante. La prdida del ion cloruro en el complejo sigma produce el 2,4-dinitrofenol. Mecanismo de la reaccin de Sustitucin Nucleoflica Aromtica 1. Formacin del complejo sigma aninico
OH Cl NO2 lenta NO2 NO2 NO2 O N O O N O NO2 Cl OH O N O Cl OH O N O Cl OH NO2 Cl OH NO2 Cl OH NO2

complejo sigma aninico

2. Eliminacin del cloruro y formacin del producto se sustitucin

Cl OH NO2 rpida OH NO2 + NO2 Cl

NO2

Si no hay grupos electrn-atrayentes en las posiciones orto y para no es posible la estabilizacin del intermedio aninico sigma y la reaccin de sustitucin nucleoflica

Tema 8. Benceno

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aromtica no tiene lugar. El mecanismo del bencino: eliminacin-adicin El mecanismo de adicin-eliminacin de la sustitucin nucleoflica aromtica requiere de la presencia de sustituyentes electrn-atrayentes en el anillo aromtico. Sin embargo, bajo condiciones extremas, los halobencenos no activados reaccionan con bases fuertes para dar productos de sustitucin nucleoflica. Por ejemplo, la sntesis comercial del fenol (proceso Dow) se efecta mediante la reaccin del clorobenceno con NaOH y una pequea cantidad de agua en un reactor a presin a 350C.
Cl 2 Na OH, 350C H2 O clorobenceno fenxido sdico fenol O Na + NaCl H OH

De igual manera el clorobenceno reacciona con el amiduro sdico (NaNH2) para dar lugar a la anilina (PhNH2).
Cl Na NH 2 NH 3, -33C clorobenceno anilina NH2

La sustitucin nucleoflica de derivados desactivados del benceno se lleva a cabo mediante un mecanismo diferente al de adicin-eliminacin que se acaba de explicar en la sntesis del 2,4-dinitrofenol. De hecho, cuando el p-bromotolueno reacciona con amiduro sdico se obtiene una mezcla 50:50 de meta-toluidina y de para-toluidina.
Br Na NH 2 NH 3 , -33C CH3 p-bromotoluidina CH3 p-toluidina (50%) CH3 m- toluidina (50%) NH2 NH2 +

El mecanismo de la reaccin de Sustitucin Nucleoflica Aromtica no puede explicar la formacin de la meta-toluidina en la reaccin anterior. Los dos productos se explican por un mecanismo de eliminacin-adicin que se denomina el mecanismo del bencino, debido al intermedio poco usual que implica. El amiduro de sodio (o el hidrxido de sodio en el proceso Dow) reacciona como una base, sustrayendo un protn del anillo aromtico. El producto es un carbanin, con una carga negativa y un par de electrones no enlazantes localizado en el orbital sp2 que antes formaba el enlace C-H.

Tema 8. Benceno

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Br H H CH3 H NH2 H H H

Br + H CH3 NH3
prdida de Br -

H H CH3 H

H CH3

bencino

El carbanin expulsa al bromuro para formar una especie neutra. Cuando sale el bromuro con el par de electrones de enlace queda un orbital sp2 vaco. Este orbital se solapa con el orbital lleno vecino, dando lugar a un enlace adicional entre los dos tomos de carbono.
Orbitales del sistema aromtico

Orbitales que no forman parte del sistema aromtico. Forman el enlace "extra" del bencino

Los dos orbitales sp2 estn separados 60 de modo que el enlace no es muy efectivo. Al intermedio que resulta de este solapamiento, que es extremadamente reactivo, se le denomina bencino porque es posible simbolizarlo mediante un triple enlace entre los dos tomos de carbono. No obstante, los triples enlaces son lineales, de modo que el triple enlace del bencino est muy tensionado y es por tanto muy reactivo. El ion amiduro es un nuclefilo y puede atacar cualquier extremo del reactivo y dbil triple enlace del bencino. La protonacin subsiguiente produce la toluidina. Aproximadamente la mitad del producto es el resultado del ataque del in amiduro en el carbono meta y la otra mitad del ataque en el carbono para. Ataque para del in amiduro
NH2 H NH2 H CH3 bencino H H CH3 H H H NH2 H H CH3 p -toluidina NH2 H + H NH2

Tema 8. Benceno

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Ataque meta del in amiduro

H H NH2 H CH3 bencino H H CH3 H NH2 H H NH2 H H CH3 m-toluidina NH2 + H NH2

Hidrogenacin de anillos aromticos La hidrogenacin cataltica de benceno para dar ciclohexano se lleva a cabo a temperaturas y presiones elevadas. Los bencenos sustituidos dan mezclas de ismeros cis y trans .
3 H2, 1000 psi Pt, Pd, Ni, Ru o Rh benceno CH3 3 H2, 1000 psi CH3 m-xileno Ru o Rh CH3 cis-1,3-dimetilciclohexano ciclohexano CH3 + CH3 trans -1,3-dimetilciclohexano CH3

La hidrogenacin cataltica del benceno es el mtodo comercial para la produccin de ciclohexano y sus derivados sustituidos. La reduccin no se puede detener en alguna etapa intermedia, como ciclohexeno o ciclohexadieno, porque estos alquenos se hidrogenan ms rpidamente que el propio benceno. La reduccin de Birch El qumico australiano A. J. Birch encontr, en 1944, que los derivados del benceno se reducen para originar 1,4-ciclohexadienos no conjugados, mediante la reaccin con sodio en amonaco lquido y en presencia de un alcohol.
H H H H H H Na o Li NH 3(l), ROH H H H H H H H H

1,4-ciclohexadieno (90%)

Tema 8. Benceno

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El mecanismo de la reaccin de reduccin de Birch es semejante a la reduccin de alquinos a alquenos trans con sodio en amonaco lqudo. La disolucin de Na en NH3 lquido genera una disolucin azul de electrones solvatados que son los que inician el mecanismo de reduccin generando un anin radical. Este intermedio se protona mediante una reaccin cido-base con el alcohol. A continuacin, tiene lugar una nueva etapa reductiva que forma un carbanin que, finalmente, en una etapa cido-base, se protona por interaccin con el alcohol.
NH3 + Na NH3e (electrn solvatado)+ Na

1. etapa de reduccin H H H H 2. etapa cido-base H H H H 3. etapa de reduccin H H H H H H H e H H H H H H carbanin H H H OR H H H H radical H H H H e H H H H H anin radical H

H H + O R

4. etapa cido-base H H H H H H H H OR H H H H H H H + H O R

1,4-ciclohexadieno

Los dos tomos de carbono que se reducen pasan por intermedios aninicos. Por tanto, con anillos bencnicos que contengan sustituyentes electrn-atrayentes, que estabilizan a los carbaniones, la reduccin de Birch tiene lugar sobre los tomos del anillo bencnico enlazados a estos sustituyentes.

Tema 8. Benceno

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H COOH Na, NH 3(l) CH 3CH 2OH H H COO

Por el contrario, si el anillo aromtico contiene grupos donadores de electrones, la reduccin de Birch tiene lugar sobre los tomos de carbono del anillo bencnico que no estn enlazados a este tipo de sustituyentes.
H OCH3 Li, NH 3(l) (CH3)3COH H H H OCH3

Reacciones de la cadena lateral en los derivados del benceno a) Reacciones de oxidacin de la cadena lateral. Un anillo aromtico imparte estabilidad adicional al tomo de carbono ms cercano de sus cadenas laterales. El anillo aromtico y un tomo de carbono de una cadena lateral pueden sobrevivir a una oxidacin vigorosa con permanganato para formar una sal de cido benzoico. Esta reaccin es til para preparar derivados de cido benzoico si los dems grupos funcionales del anillo aromtico son resistentes a la oxidacin.
O C O O C H O C OH

CH3 CH3 CH CH3 NO2

KMnO4, OHH2O, 100C C O K

O K

OH

NO2

NO2

b) Reacciones de halogenacin radicalaria de la cadena lateral. Los alquilbencenos participan en reacciones de halogenaciones por radicales libres mucho ms fcilmente que los alcanos, porque la sustraccin de un tomo de hidrgeno de la posicin benclica genera un radical bencilo estabilizado por resonancia. Por ejemplo, el etilbenceno reacciona con bromo, en ausencia de cidos de Lewis, bajo irradiacin fotoqumica para formar el bromoetilbenceno.

Tema 8. Benceno

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CH3 H C H + etilbenceno Br Br h H

CH3 C Br + H Br

-bromoetilbenceno

La formacin de este compuesto se explica mediante un mecanismo radicalario. En la etapa de iniciacin el bromo molecular se escinde homolticamente para formar dos radicales bromo. En la etapa de propagacin el radical bromo abstrae un tomo de hidrgeno de la posicin benclica originando un radical benclico, que est estabilizado por resonancia con el anillo aromtico. El radical benclico reacciona con el bromo molecular para dar lugar al -bromoetilbenceno y a un radical bromo que inicia de nuevo el ciclo radicalario.
1. Etapa de iniciacin Br Br h Br + Br

2. Etapa de propagacin C H3 H C H Br radical benclico estabilizado por resonancia CH3 H C Br Br CH3 H C Br + Br

CH3

H C

CH3

H C

CH3

CH3

+ HBr

-bromoetilbenceno

c) Sustitucin Nucleoflica Unimolecular (SN1) en la posicin benclica. Las reacciones SN1 sobre los haluros benclicos son muy rpidas porque transcurren a travs de carbocationes benclicos estabilizados por resonancia Por ejemplo, el bromoetilebenceno resulta hidrolizado rpidamente para dar lugar al 1-feniletanol.

Tema 8. Benceno

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CH3 H C Br + H 2O -bromoetilbenceno H

CH3 C OH + H Br

1-feniletanol

El mecanismo S N1 que explica la reaccin anterior se inicia con la escisin heteroltica del enlace C-Br, lo que provoca la formacin del carbocatin 1-feniletilo. Este carbocatin es secundario pero adems es capaz de deslocalizar la carga positiva por el anillo aromtico, de manera que su estabilidad es similar a la de un carbocatin alqulico terciario. El agua reacciona rpidamente con el catin formando el alcohol. Mecanismo SN1 para la formacin del 1-feniletanol
1. Formacin del carbocatin CH3 H C Br Br + carbocatin 1-feniletilo estabilizado por resonancia H C CH3 H C CH3 H C H C

CH3

CH3

2. Ataque nucleoflico del agua CH3 H O H H C O H Br + H Br H CH3 H C O H

CH3

H C

Si un catin benclico est unido a ms de un grupo fenilo aumenta su estabilidad porque los efectos de deslocalizacin de la carga positiva son aditivos. El catin trifenilmetilo es tan estable que algunas de sus sales, como el fluoroborato de trifenilmetilo se pueden almacenar durante aos sin que sufran ninguna descomposicin.

Tema 8. Benceno

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C BF4 fluoroborato de trifenilmetilo

c) Sustitucin Nucleoflica Bimolecular (SN2) en la posicin benclica. Al igual que los halogenuros allicos (ver tema 7), los halogenuros benclicos son unas 100 veces ms reactivos que los halogenuros de alquilo primario en reacciones de tipo SN2.
Reaccin SN2 sobre un halogenuro benclico Nuc Nuc H C X halogenuro benclico X X H C H H + +

Nuc C H H

Cuando un halogenuro benclico participa en u n proceso SN2, el orbital p que enlaza parcialmente al nuclefilo y al grupo saliente en el estado de transicin, se solapa con los electrones del anillo aromtico. Esta conjugacin estabilizadora disminuye la energa del estado de transicin aumentando la velocidad de la reaccin. Estado de transicin de una reaccin SN2 sobre un halogenuro benclico
solapamiento estabilizante Nuc

H C H

X solapamiento estabilizante