P. 1
FORMAS FARMACÉUTICAS SÓLIDAS

FORMAS FARMACÉUTICAS SÓLIDAS

|Views: 34|Likes:
Publicado porKathryn Dalton

More info:

Published by: Kathryn Dalton on Apr 10, 2013
Copyright:Attribution Non-commercial

Availability:

Read on Scribd mobile: iPhone, iPad and Android.
download as PDF, TXT or read online from Scribd
See more
See less

07/18/2013

pdf

text

original

FORMAS FARMACÉUTICAS SÓLIDAS

TABLETAS

PARTE IV

QFB. Oscar Arturo Manzano Yescas QFB. Marco Tulio Morales Delgado Grupo Gylsa, S.A. de C.V. Tel 56114565

INTRODUCCIÓN Las tabletas son formas farmacéuticas sólidas de dosificación unitaria, obtenidas por compresión mecánica de granulados o de mezclas de polvos con uno o varios principios activos, con la adición, en la mayoría de los casos, de diversos excipientes. Las tabletas constituyen en la actualidad la forma farmacéutica sólida más administrada por vía oral. Contienen uno o más principios activos y diversos excipientes, llamados en ocasiones coadyuvantes, y se obtienen por compresión de la mezcla resultante de unos y otros. La forma, el tamaño y el peso de los comprimidos pueden variar sensiblemente de unos a otros. Por lo general, el tamaño se sitúa entre 5 y 17 mm; el peso, entre 0.1 y 1.5 g, y la forma puede ser redonda, oblonga, biconvexa, ovoide, etc. (Fig.1) Sobre la superficie pueden llevar una inscripción y una ranura para fraccionarlos y facilitar así el ajuste posológico a las necesidades individuales.

1

Figura 1. Diversas Formas y Tamaños de Tabletas CLASIFICACIÓN

Podemos clasificar a las tabletas de administración oral en tres grupos: 1. Tabletas no recubiertas. 2. Tabletas recubiertas a) Con recubrimiento de azúcar. b) Con recubrimiento de película fina. 3. Tabletas especiales a) Efervescentes b) De disolución en la cavidad bucal: tabletas bucales y sublinguales c) Con recubrimiento gastrorresistente o entérico d) De capas múltiples e) De liberación controlada o modificada, que puede ser sostenida, retardada o prolongada , lenta, rápida o acelerada, o pulsátil f) Masticables.

CARACTERÍSTICAS DE LAS TABLETAS En la tabla 1, se enlistan algunas de las ventajas y desventajas de esta forma farmacéutica Tabla 1. Ventajas y Desventajas de las Tabletas

2

Ventajas Dosificación Exacta Fácil de Administrar

Desventajas Pueden ser confundidas con dulces. Formulación limitada en algunas ocasiones: Grandes dosis no pueden ser formuladas en tabletas.

Aceptado por los pacientes (Conformidad) No pueden ser administradas en pacientes que presenten vomito o que se encuentren inconscientes. Pueden controlar la actividad del activo. Algunos pacientes pueden tener dificultad de deglución. Problemas en la uniformidad de contenido (exactitud y precisión en la uniformidad de contenido) para dosis bajas del fármaco. Biodisponibilidad comprometida (baja solubilidad del fármaco; mal formulación).

Estabilidad

Manufactura económica

OBJETIVOS DE LA FORMULACIÓN DE TABLETAS

Preformulación El objetivo de los estudios de preformulación es desarrollar un portafolio de información detallada sobre el fármaco que sirva como un sistema de parámetros contra los cuales la formulación pueda ser realizada. En las investigaciones de la preformulación se diseñan e identifican las propiedades fisicoquímicas del principio activo y excipientes y como estos, pueden influir en el diseño de la formulación, método de manufactura, y propiedades farmacocinéticas y biofarmacéuticas. Identidad y Pureza El estudio de cualquier activo debe comenzar con la determinación de identidad y pureza. Tales pruebas son necesarias para identificar degradantes, contaminantes y pueden incluirse pruebas organolépticas como color, olor y sabor. Otras pruebas aparte de la valoración que pueden ayudar a determinar la pureza de los compuestos, son: Punto de fusión, rotación especifica, pH, metales pesados, residuo de ignición, etc. Las impurezas pueden ocasionalmente afectar la estabilidad

3

y difracción de rayos X. en el secado e igualmente durante el proceso de compactación. Es también posible que los sólidos encierren solventes estequiometricamente para formar solvatos. Diferentes pruebas son empleadas para determinar las propiedades del cristal incluyendo el análisis térmico diferencial. Cristal de Carbamazepina Obtenida de una Solución Supersaturada. Manipulando adecuadamente los índices de cristalización 2. Figura 2. La forma con la energía más baja es la más estable. Ocasionalmente los principios activos son precipitados de una manera tal que las moléculas no se organizan en ningún patrón de sistema. Obtención de polimorfos La obtención de los polimorfos es afectada por los siguientes parámetros. Aunque son químicamente idénticos. en la granulación húmeda. 2). Naturaleza del disolvente 4 . por ejemplo en la reducción del tamaño de partícula. calorimetría diferencial de barrido. dando por resultado un polvo amorfo. estabilidad del estado sólido (afectando la potencia). las diferentes formas polimorficas de los compuestos están asociadas con diferentes energías libres y por lo tanto poseen diferentes propiedades físicas que pueden impactar significativamente en el funcionamiento del producto. y el tamaño de partícula y forma (afectando la densidad del polvo y las propiedades de flujo).Propiedades del Cristal y Polimorfismo Muchas sustancias activas aparecen en más de un forma polimorfa. características de deformación (afectando la compactibilidad). Estas incluyen diferencias en la solubilidad y la velocidad de disolución (afectando la biodisponibilidad). La transformación polimórfica puede ocurrir durante el proceso farmacéutico. 1. La forma es determinada por ciertas condiciones durante el paso de cristalización (Fig.

hay que añadir sustancias a la formulación que aseguren la estabilidad. Diferentes Formas Polimórficas de la Carbamazepina. conocer el origen de la inestabilidad. propiedades de flujo. Las formas polimórficas metaestables que son más solubles. origen del polimorfo en su forma metaestable para 5 . Cantidad de disolvente usado 7. Pureza del disolvente Desde el punto de vista biofarmacéutico la importancia del polimorfismo reside en que las distintas formas van a diferir entre si con relación a la solubilidad. Temperatura 4. Velocidad de enfriamiento 5. hay que conocer el polimorfismo porque puede ser necesario recurrir a las diferentes formas polimórficas en relación a la estabilidad y biodisponibilidad del medicamento (Fig. 3) Figura 3. forma cristalina. compactación de los polvos. son más biodisponibles.3. Agitación 6. Al trabajar con una forma polimórfica metaestable hay que tener en cuenta su falta de estabilidad. estabilidad.

. 3. El no reconocer el hábito cristalino puede llevar a que aparezcan cambios en la biodisponibilidad. y esto puede dar lugar a cambios polimórficos. En la formación de los hábitos intervienen: sobresaturación. ya que trabajamos con puntos de fusión diferentes.Rayos X.que no se produzcan variaciones durante la formulación. pocos núcleos y crecimiento lento producen cristales perfectamente reconocibles y formas bastante regulares. prismáticos. no se obtiene información referente a la estructura química. 1.Microscopía. La termomicroscopía consiste en usar un microscopio polarizante dotado de una platina caliente o fría que permita visualizar la solubilidad de polimorfos. La presencia de aductos influye en la biodisponibilidad y en la estabilidad con comportamientos farmacológicos diferentes. Los cristales tienen formas isotrópicas y anisotrópicas. capas y estrías). sustancias como la Polivinilpirrolidona (PVP). solvatos o clatratos. Las formas cristalinas irregulares también se llaman alotriomorficas. En los medicamentos distinguiremos entre la apariencia externa y la estructura interna. indica la apariencia externa de los cristales que depende de la nucleación del cristal y de el crecimiento cristalino. aciculares. se emplea también para ver la cristabilidad.. los difractogramas de rayos X son propios de cada especie cristalina. agitación. El aducto molecular se forma en el proceso de cristalización de un medicamento a partir de una disolución. si es el crecimiento bacteriano un bacteriostático. Si el origen de la inestabilidad es la oxidación habrá que añadir un antioxidante. Normalmente los hábitos cristalinos se reconocen visualmente o por microscopía óptica según el tamaño del cristal. También pueden identificarse por las diferencias de color frente a los núcleos cruzados. La cristalización puede ser lenta o rápida. solubilidad y velocidad de disolución sin una explicación. variaciones en las condiciones de cristalización.. los polimorfos tienen estructura interna diferente. Químicamente son iguales (clatratos. condiciones de cristalización (grado de enfriamiento. Técnicas para la identificación de formas cristalinas. 6 . en los aductos se producen variaciones en las propiedades físico químicas. lo cual influye en las propiedades ópticas. presencia de cosolutos o codisolventes). 2. en forma de aguja. es uno de los mejores métodos para identificar estructuras cristalinas. hay que tener en cuenta que es necesario llevar a cabo un pulverizado previo.Infrarojos. Según la estructura interna la sustancia puede ser amorfa o cristalina. para manejar esta técnica es necesario tener conocimientos de cristalografía. planos. hay cristales tubulares. Hábito cristalino. proporcionan información sobre la estructura y en particular de las uniones intermoleculares por puentes de hidrógeno. en los aductos no hay unión estequiométrica con el disolvente. Los polimorfos aparecen con frecuencia en esteroides y barbitúricos. si es rápida y a partir de un gran número de núcleos los cristales que se forman no tienen apariencia externa reconocible. el ácido algínico o la Carboximetil celulosa (CMC) confieren estabilidad.

básicamente cuantitativo. Análisis gravimétrico térmico. Análisis térmico diferencial. calorimetría diferencial de barrido. Tamaño de Partícula. análisis térmico diferencial. La segregación durante el proceso de compactación tiene un efecto significativo en el contenido de uniformidad en el producto final. análisis de pureza de sustancias medicamentosas y para conocer estudios de estabilidad del medicamento. Se detectan polimorfos. Otros métodos están disponibles para medir el área superficial incluyendo permeabilidad del aire y varias técnicas de adsorción de gases. transiciones polimorficas. El tamaño de partícula y la forma del cristal juegan un papel importante en la homogeneidad en la mezcla de polvos y la fuerza del mezclado.. Los cambios de temperatura se deben a transiciones de entalpía y pueden ser endotérmicos o exotérmicos y suceden durante los cambios físicos o químicos de la sustancia que son detectadas por un método diferencial. observación de mezclas eutecticas. cuando ambas se calientan en un mismo horno común a una velocidad de calentamiento controlada. determinando así la entalpía de fusión. No hay característica quizá más importante en un fármaco que el tamaño de partícula en la determinación funcional de una formulación. análisis gravimétrico térmico. Compara entre la temperatura de la muestra y la del material de referencia. El área superficial es crítica para la interacción de los excipientes en las tabletas y pueden afectar grandemente la estabilidad. Las partículas pequeñas presentan una gran área superficial por unidad de peso a la disolución media y por lo tanto se disuelve más rápido que las partículas grandes. análisis de malla. y varios equipos electrónicos de contadores de partículas.4. 7 . El método se aplica en fenómenos de solvatación. La reducción del tamaño de partícula (micronización) es a menudo utilizada para incrementar la velocidad de disolución. Determina la perdida de peso en función de la temperatura a velocidad de calentamiento controlado. son dos de las más importantes propiedades determinantes en la velocidad de solubilidad del fármaco así como la potencia y la biodisponibilidad. El tamaño de partícula y el área superficial. El tamaño de partícula puede también afectar la estabilidad del principio activo. Esto es particularmente cierto en los casos donde el fármaco es pobremente soluble. Forma y Área superficial. Son numerosos los ejemplos de problemas de biodisponibilidad y bioequivalencia debido a un inapropiado tamaño de partícula del fármaco. pureza de la sustancia y de los posibles polimorfos. Calorimetría diferencial de barrido . Mide la energía necesaria para que la sustancia estudiada y la de referencia se mantengan a la misma temperatura. desfase entre la muestra y la sustancia de referencia plasmado en un termograma. la microscopia electrónica de barrido.Métodos térmicos. Los métodos para determinar el tamaño de partícula y la forma incluyen la microscopia óptica.

la estabilidad puede ser afectada. • • Anticipan problemas en las propiedades de flujo. los isotermas de humedad. Índice de Carr.Características Reologicas del Polvo Las características reologicas del polvo son extremadamente importantes en los procesos farmacéuticos El conocimiento real de la densidad del polvo del principio activo así como de los excipientes es extremadamente útil: • Proveen perspectivas en cuanto al tamaño final de la tableta y el tamaño y tipo de equipo necesario para el proceso. Anticipan problemas en la mezcla física del polvo y de la homogenidad del granel y producto final por que las diferencias significativas en la densidad real pueden resultar en segregación. durante el proceso del producto así como del producto final. La última meta del análisis de flujo es identificar el polvo y la mezcla de polvos para proveer la menor variación de peso en el producto final Solubilidad y Permeabilidad En algunos casos. Los requerimientos de bioequivalencia establecidos por la FDA 8 . Velocidad de flujo. Identifican diferencias en lotes y materias primas de diferentes proveedores por las diferentes formas polimorficas al exhibir diferentes densidades reales. el contenido de humedad en equilibrio pueden ser determinados por análisis termogravimetricos y métodos de titulación por Kart-Fischer Para la evaluación de las propiedades de flujo son utilizados los siguientes métodos. Densidad Aparente y Relativa. porosidad interparticular e intraparticular. la velocidad de disolución en el fluido gastrointestinal es el paso límite en la absorción. El contenido de humedad y la higroscopicidad de los excipientes es particularmente importante. • • • • • Angulo de Reposo. • Una comparación de la densidad real y densidad aparente y pueden dar información de la porosidad total. como las propiedades que son afectadas por la densidad. La higroscopicidad. Observación directa de variación de peso durante la corrida de tableteado.

cuando se presentan los problemas.define la baja solubilidad como “ …<5mg/mL en agua. se clasifican las formas posológicas orales sólidas de LI por su disolución rápida o lenta. 1. cuando la disolución in vivo de una forma posológica oral sólida de LI es rápida en relación con el vaciamiento gástrico y el fármaco tiene alta permeabilidad. los principios activos se clasifican de la siguiente manera: Clase 1: Alta solubilidad . Estudios de Compatibilidad Fármaco. Cuando se combina con la disolución del producto. es poco probable que la velocidad y el alcance de la absorción del fármaco dependan de la disolución y/o el tiempo de tránsito gastrointestinal del fármaco.Alta permeabilidad Clase 2: Baja solubilidad . para determinar las incompatibilidades existentes cuales afectan la fabricación o la estabilidad. Inspección visual de los cambios en color y textura 9 . Dentro de este marco. Según el SCB. se puede usar el SCB como herramienta de desarrollo del fármaco. Puede también ser necesario más adelante durante el proceso de escalamiento. incluso un fármaco poco soluble que tiene una dosis terapéutica suficientemente pequeña puede disolverse totalmente bajo condiciones fisiológicas El Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (SCB) es un marco científico para clasificar los principios activos en base a su solubilidad acuosa y su permeabilidad intestinal.Baja permeabilidad Clase 4: Baja solubilidad . solubilidad y permeabilidad intestinal. el SCB toma en cuenta tres factores principales que gobiernan la velocidad y el alcance de la absorción del fármaco a partir de formas posológicas orales sólidas de Liberación Inmediata (LI): disolución. Las interacciones fármaco-. y la lenta velocidad de disolución debe ser <50% en 30 minutos”. La evaluación incluye. cuando se cumplen ciertos criterios.Baja permeabilidad Además. Sin embargo la solubilidad del fármaco debe ser considerada junto con la dosis.Excipiente El conocimiento de la interacción del fármaco con los excipientes es esencial para la formulación inicial del producto.Alta permeabilidad Clase 3: Alta solubilidad . es decir. Es posible que las diferencias observadas in vivo entre la velocidad y el alcance de la absorción de un fármaco en dos productos orales sólidos farmacéuticamente equivalentes se deban a diferencias en la disolución del fármaco in vivo.excipiente son a menudo directamente relacionadas con la humedad presente en uno u otro de los componentes o de la humedad a la cual la formulación esta expuesta durante el proceso de almacenamiento. Sin embargo. Estos estudios son siempre realizados a condiciones aceleradas de humedad y temperatura.

Por último. por ejemplo. No basta con colocar la cantidad necesaria de polvo o granulado en la matriz de una tableteadora y compactarlo entre dos punzones. por otro lado. Análisis térmico diferencial Los estudios de compatibilidad son esenciales para la caracterización de las materias primas y la formulación final. los comprimidos tienen que disgregarse dentro del organismo para liberar el principio activo y disolverse en los líquidos biológicos para su absorción. los principios activos requieren prácticamente siempre el acompañamiento de excipientes y un tratamiento especial. la granulación. la aceptabilidad de las tabletas por el consumidor tiene igualmente una relevancia nada desdeñable. utilizadas para alcanzar el tamaño deseado de las tabletas. El principio de fabricación de los núcleos es simple. Por todos estos motivos. las partículas han de aglutinarse suficientemente para resistir a golpes y manipulaciones tras la compresión. sin actividad farmacológica. pero su aplicación plantea bastantes problemas habitualmente. PARTES Y PROPIEDADES DE LAS TABLETAS La parte central de una tableta es el núcleo. la solubilidad. de hecho. Esta es. la capacidad absorbente.2. así como a ciertas temperaturas y grados de humedad. y. deben deslizarse sin resistencia por la máquina y no adherirse a los punzones ni a otras partes. Es preciso que ese polvo o granulado reúna una serie de condiciones: por un lado. Además. Las tabletas sin recubrimiento constan únicamente de núcleo. Se seleccionan en función de las propiedades de compresión. Cromatografía de Líquidos de Alta Resolución (CLAR) y Cromatografía en Capa Fina (CCF) son comúnmente utilizados con muestras de control inicial 3. oculten al paladar su sabor amargo. para su transformación en tabletas mediante la compresión. una razón fundamental para el recubrimiento del núcleo con sustancias que. Excipientes Diluentes Los diluentes son sustancias con función de relleno. a la vez. es muy importante que las tabletas permanezcan estables física y químicamente durante un determinado periodo de exposición al aire y a la luz. la alcalinidad o 10 .

Compactrol) Buenas propiedades de compresión. etc. Diluentes Diluente Carbonato de Calcio Comentarios Insoluble en agua (Cal-Carb. por su rapidez de disolución en agua y agradable sabor. buenas propiedades de flujo. Uno de los diluentes más utilizados es la lactosa. puede no necesitar lubricantes. Calstar. Tri-Cal.acidez. puede actuar como desintegrante (Flocel. Millicarb. Tabla 2.Sturcal) Insoluble en agua. Otros excipientes de uso frecuente como diluentes son el almidón y la celulosa microcristalina. Microcel. Compactrol) Combinación de celulosa macrocristalina y dióxido de silicio. disponible en forma anhidra (Cyfos. Emcompress) Insoluble en agua (Tricafos. Solka-Floc) (Emdex) Fosfato de Calcio Dibásico Fosfato de Calcio Tribásico Sulfato de Calcio Celulosa Microcristalina Celulosa Microcristalina Silificada Celulosa Micronizada Dextratos 11 . (Prosolv) (Elcema. Calipharm. Avicel. Tri-Tab) Insoluble en agua (Cal-tab. PharmaCarb. pero sus propiedades de deslizamiento o flujo son desfavorables. Emcocel.

Pre-Jel. Lycatab. Maltit) (Glycidex. (Lycatab. Lactochem. Zeparox. Económico. Sepistab. uso en tabletas masticables. Stara 1500) Fácilmente soluble en agua. Pharmatose. Tablettose. higroscópico. sabor fresco. Higroscopico (Tebfine) (Fluctofin) (Finlac) Diluente comúnmente usado. Starch 1500. (Pearlitol) Fácilmente soluble en agua (Parteck SI 400. usado en conjunción con lactosa (DINAC. Utilizado también como agente desintegrante. Microtose. sabor dulce. Parteck SI 450) Utilizado también como agente desintegrante.) Carbonato de magnesio Maltitol Maltodextrina Maltosa Manitol (Maltisorb. Xylitab) Aglutinantes Estas sustancias unen las partículas entre sí cuando la sola presión no basta para mantenerlas agrupadas en gránulos. Además aumentan la resistencia a la ruptura de las 12 . Pharma-Gel.Maltrin) (Advantose) Fácilmente soluble en agua. participa en la reacción de Millard (Fast-Flo. Nutab) Cloruro de Sodio Sorbitol Almidón Almidón Pregelatinizado Azúcar Azúcar Compresible Talco Xilitol Sabor Fresco (Xylifin.Dextrosa Fructosa Lactitol Lactosa Monohidratada Azúcar reductor.

pero reducen su velocidad de disolución. De entre los aglutinantes más utilizados cabe destacar la goma arábiga (acacia) y la gelatina como aglutinantes naturales. y de los sintéticos. Celulosa Micronizada Etil Celulosa Gelatina Glucosa Liquida Goma Guar Hidroxietil celulosa Hidroxipropil celulosa Hidroxipropil celulosa-baja sustitución Hasta 50 1-10 2-6 2-6 5-25 (Cellosize) (Klucel. en general se agregan a la formulación en solución o dispersión para garantizar una distribución más homogénea. la polivinilpirrolidona y ciertos derivados de la celulosa (metilcelulosa y carboximetilcelulosa sódica y hidroxipropilmetilcelulosa). Av i c e l .tabletas. Aunque pueden utilizarse en seco. Tabla 3. Emcocel. por lo tanto se usa en solución tibia. fuerte adhesivo. Aglutinantes Aglutinantes Concentración en el fluido de granulación (%p/v) Hasta 20 1-5 5-10 5-15 5-15 (Carbopol) (Nymcel) (Nymcel) (Gelycel) ( F l o c e l . Vivacel) (Elcema. Solka Floc) 1-3 5-20 (Aquacoat) Forma geles con agua fría. M i c r o c e l . Comentarios Goma Arábiga Acido alginico Carbomero Carboximetilcelulosa Ca Carboximetilcelulosa Na Celulosa Microcristalina Produce gránulos muy duros. Methocel) 13 .

pues una de sus funciones principales consiste en reducir o eliminar la fricción entre la mezcla para comprimir. muy comúnmente usado. Plasdone) (Manucol) Muy comúnmente usado (Lycatab C. Soluble en agua y algunos solventes orgánicos como el alcohol. La acción lubricante radica en la disminución de la fricción entre las partículas durante la compresión. Apto para sólidos que son fácilmente solubles en agua. También actúan como reguladores de flujo de la mezcla en la cámara de compresión. Methocel) (Litesse) 5 0.5-5 (Polyox) También conocida como PVP o polivinilpirrolidona. Veegum) 2-10 1-5 (Glucidex. Alginato de Sodio Pasta de Almidón Almidón Pregelatinizado 1-3 5-25 5-10 Azúcar Agua Lubricantes y deslizantes A veces se les denomina.Gel. Pharma. Sepistab. de manera global. Pre-Jel. Kollidon. Lycatab. agentes antifricción. lo que constituye propiamente su efecto deslizante. puede ser usado en granulaciones no acuosas. material sintético ( Povidona K29/32 USP 26. Starch 1500.Hidroxipropilmetil celulosa Silicato de Aluminio y Magnesio Maltodextrina Metilcelulosa Polidextrosa Oxido de Polietileno Povidona 2-5 2-10 (Methocel. 14 . las tabletas pueden endurecer durante el almacenamiento. FEUM 8a . Pharmacoat) (Pharmasorb. Maltrin) (Celacol. Starx 1500) Higroscopico.

0 0.5 Excelente deslizante (HDKN20.5-2 1-2 1-3 1-3 0. Lubricantes Lubricantes Concentración en la Tableta (%p) 0.005-0.0 5.5-2 0. Tabla 4.5 – 5.mejorando así la transmisión de la fuerza de compresión en la masa de polvo o granulado. Tabla 5. Cab-o-sil) (Elcema. Deslizantes Deslizantes Concentración en la Tableta (%p) 0.5 – 2.0 0. Aerosil. El lubricante más usado es el estearato de magnesio.5 – 4.0 Comentarios Estearato de Calcio Acido Fumarico Behenato de Glicerol Palmitoestearato de Glicerol Insoluble en agua Soluble en agua Insoluble en agua Insoluble en agua (Precirol) 15 . Solka Floc) Comentarios Silicato de Calcio Celulosa Micronizada Carbonato de Magnesio Oxido de Magnesio Silicato de Magnesio Dióxido de Silicio Coloidal Almidón Talco 2-10 1-10 Insoluble en agua pero no hidrofobico.

Aceite Vegetal Hidrogenado 1. Soluble en agua. cuando este es un poco hidrosoluble. puede ser usado en conjunción con talco (Lubritab.0 Polietilenglicol 4000 o 6000 2.0 Almidón Acido esteárico Talco 2. prolonga los tiempos de desintegración y disolución.5 – 2. También actúan por su capacidad de hinchamiento. Lubricante moderado.0 Estearato de Zinc 0. a menudo empleado en conjunción con estearatos (Empicol. favoreciendo la penetración de los líquidos en el comprimido y la separación de los gránulos.0 – 10.0 1.25 – 5. también conocido como macrogol (Carbowax) Soluble en agua.0 Insoluble en agua.0 Lauril Sulfato de Sodio 1. el mecanismo de acción consiste en fomentar la liberación de los gases –previamente incorporados. mayor que la del principio activo. Insoluble en agua . soluble en agua caliente (Pruv) Lubricante moderado Insoluble en agua Insoluble en agua pero no hidrofobico.0 – 3.0 1. reduce la fuerza de la tableta.0-6. lubricante moderado. Por último. por ejemplo.0 – 2. Luaril Sulfato de Magnesio Estearato de Magnesio 1. facilitando así su disolución y absorción. Esta función la pueden ejercer en virtud de su solubilidad. cuando los comprimidos son efervescentes. lo que conduce a su 16 . excelente lubricante. Sterotex) Soluble en agua tibia Insoluble en agua.0 – 10.0 – 5.0 Desintegrantes Los desintegrantes se utilizan para acelerar la disgregación del principio activo en el agua y en los jugos gástricos.al contacto del comprimido con el agua.5 – 2.0 0.0 Estearil Fumarato de Sodio 0. moderadamente efectivo. Stearowet) Poco soluble en agua fría.0 – 2.

posee algunas características de lubricante ( Flocel.0 – 8. Agente Desintegrante Concentración en la Tableta (%p) 2-10 Creado in situ en las tabletas efervescentes 1-15 (Nymcel) Comentarios Acido Alginico Dióxido de Carbono Carboximetilcelulosa Calcica Carboximetilcelulosa Sódica 1 -5 (Nymcel) (Gelycel) Celulosa Microcristalina Hasta 10 Para compresión directa.0 2.disgregación.0 2. Primellose) (Kolidon CL.5 – 5.0 0. Desintegrantes. la croscarmelosa. Solutab. Celulosa Micronizada Croscaramelosa Sódica Crospovidona Docusato Sódico 5 – 15 0. la crospovidona y el glicolato sódico de almidón.0 – 10. Tabla 6.0 2.0 5-0 – 25.0 – 5.0 (Veegum) Resina de Intercambio Cationico (Amberlite IRP88) 17 .0 Goma Guar Hidroxipropil celulosa –bajasustitución. Vivacel) (Solka Floc) (Ac-di-Sol. Emcocel. Avicel. Desintegrantes de uso frecuente son el almidón de maíz o de papa. Microcel.0 – 10.5 – 1. Poliplasdone XL) Actúa sobre todo como agente de adherencia. Silicato de Aluminio y Magnesio Metilcelulosa Polacrilin Potasico 2.0 2.0 – 10.

0 (Povidona K29/32 USP 29 FEUM 8a . 0.Poloxamer Povidona 5.0 Principalmente como agente de adherencia. Kollidon. Pre-Jel.5 – 2. Glycolis) Alginato de Sodio Glicina carbonato de sodio 2.0 Almidón 2.0 Almidones de papa y maíz. Starx 1500) Almidón Pregelatinizado 5. Plasdone) (Manucol) Fuente de Dioxido de carbono en las tabletas efervescentes. son más frecuentemente usados.0 – 10.5 – 5.0 – 10. Primojel.Diluentes para Compresión Directa Diluente Nombre Comercial Comentarios 18 . (Lycatab.0 Tabla 7. Sepistab. Pharma-Gel.0 – 8.0 – 10.0 0. pero ayuda a la desintegración (Empicol) (Explotab.5 – 10 Lauril sulfato de sodio Glicolato Sódico de Almidón 2. Starch 1500.

Ciclocel como desintegrante. Un-Tab Buenas propiedades de flujo. sensible a la humedad. Pharmatose DC11 Cellactose Buenas propiedades de flujo. Alta compresibilidad.Celulosa Maltodextrina Pharmatose DCL15 Pharmatose DCL21 Fast-Flow. Insoluble en agua Insoluble en agua Fosfato de Calcio Tribásico Sulfato de Calcio Celulosa Microcristalina Tri-Tab Compactrol Avicel. Elcema Emdex Finlac DC Celulosa Micronizada Dextrosa Lactitol Lactosa Anhidra Alfa Anhidra Beta Spray-Dried Mezcla coprocesada de Lactosa. insoluble en agua. Maltrin Soluble en agua. Zeparox. alta densidad. Xylitab Métodos de Manufactura La selección del proceso adecuado para fabricar tabletas será determinado por las propiedades reologicas del fármaco. Vivacel. 19 . Emcocel. Di-Tab Buenas propiedades de flujo. Fácilmente soluble en agua. actúa Flocel. Parteck SI 450 Almidón de Maíz Pregelatinizado Azúcar-maltodextrina coprecipitada Xylitol Starch 1500. Lycatab. Dipac. Parteck SI 400. leve efecto lubricante Fácilmente soluble en agua Manitol Sorbitol Pearlitol Neosorb. Starx 1500 Desintegrante Des-Tab. Microcel. por el nivel de dosis y la economía de la operación.Fosfato de Calcio Dibásico Emcompress.

Ventajas y Desventajas de la Compresión Directa Ventajas Desventajas 20 .• • • Compresión Directa Granulación Húmeda Granulación Seca Compresión Directa Este método consiste en comprimir la mezcla del fármaco y excipientes.4) Ingrediente (s) Activo (s) Diluente Deslizante Mezclado Lubricante Agente Desintegrante Compresión Figura 4. esto es mediante la velocidad de flujo y la compresibilidad. (Fig. los cuales tienen propiedades de fluidez y compresibilidad. Compresión Directa Tabla 8.

21 .Menor costo en instalaciones. (Fig. se seca en un horno y se tamiza para después mezclar con el lubricante y comprimirlo finalmente. energía y espacio. Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de principio activo. Elimina problemas en el proceso de granulación debido a la humedad y temperatura (vía húmeda) y presión (vía seca) Facilita la desintegración del comprimido en las partículas originales del principio activo. Limitaciones para preparar comprimidos coloreados. en bajas dosis debido al mal mezclado( es necesario el uso de mezclas ordenadas). 5). Proporciona mayor estabilidad física y química frente al envejecimiento. Es crítico el origen de las materias primas: exigencias de control de calidad. Aumento de tamaño de partícula para aumentar la fluidez del principio activo en dosis altas (disminuye la velocidad de disolución) (necesidad de aglutinantes) Sobrelubricación por exceso de mezclado (disminución de la velocidad de disolución) Necesidad de precomprensión para comprimidos con alto contenido de principio activo. Granulación por Vía Húmeda Este método consiste en humectar la mezcla de polvos con una solución del aglutinante. obteniendo una masa húmeda que se pasa a través de una malla para obtener un granulado húmedo. tiempo. Disminuye la disparidad de tamaño de partícula en la formulación. equipos. proporcionando cohesividad a los componentes de la formulación. Distribución no homogénea del principio activo.

Ventajas y Desventajas de la Granulación Vía Húmeda. Granulación por Vía Húmeda Tabla 9.Ingrediente (s) Activo (s) Mezclado Diluente Aglutinante Solución Aglutinante Agua Granulación Secado Tamizado Mezclado Deslizante Lubricante Compresión Agente Desintegrante Fig. 22 . 5.

(Fig. se adiciona el lubricante y desintegrante. Granulación Vía Seca (Doble Compresión) El método consiste en compactar una mezcla de polvos en unidades de peso mayor que las tabletas finales. Permite la incorporación de líquidos aS o b r e l u b r i c a c i ó n ( A f e c t a n d o l a polvos. Permite el control de la forma y distribución de tamaño de partícula. 6) 23 . Disolución y la Dureza) Mejora la cohesión durante y después de laSegregación del principio activo inducida compactación por amasado y secado (Afectando uniformidad de contenido) Reduce el polvo fino y por lo tanto laExposición del principio activo a altas contaminación cruzada. Disolución). posteriormente son trituradas y tamizadas para dar el tamaño de gránulo. Permite el recubrimiento de gránulos del principio activo. temperaturas y humedad (Afectando la Estabilidad). principio activo (Afectando la Disolución) Mejora características de flujo de losDistribución no uniforme de agentes polvos: aumento de tamaño y esfericidad deaglutinantes o desintegrantes (Se afecta la las partículas. por lo tanto mejora la estabilidad o modifica la cesión. se mezcla y se comprime para obtener las tabletas deseadas.Ventajas Desventajas Permite el manejo mecánico sin perder laTamaño de partícula y solubilidad del calidad de la mezcla. Hace de superficies hidrofóbicas más hidrofílicas.

Ingrediente Activo Diluente (Aglutinante) Mezclado Lubricante Primera Compresión Mezclado Molienda Tamizado Deslizante Lubricante Mezclado Agente Desintegrante Segunda Compresión Fig. Granulación por Vía Seca (Doble Compresión) Tabla 10. 6. Ventajas y Desventajas Granulación por Vía Seca (Doble Compresión) 24 .

No útil para tabletas con principios activos en bajas dosis. Posible sobrelubricación debido al empleo de agentes lubricantes pre y post compresión inicial. Gran nivel de reprocesamiento.Ventajas Permite la manipulación mecánica sin perdida de los atributos de la mezcla. las máquinas rotativas ofrecen muchas ventajas. iniciales (Disolución) Mejora la cohesión durante la compactación. Desventajas Tamaño de partícula variable y problemas en la solubilidad de los principios activos. un peso exacto de la tableta. afectando la disolución. Las correcciones del peso y la dureza de los comprimidos se pueden realizar sin el uso de herramientas mientras la maquina este funcionando. El punzón se eleva y eyecta el comprimido.7) 25 . EQUIPOS Para producciones en gran escala. lo cual posibilita el escape del aire atrapado. Útil para fármacos sensibles al calor y la humedad. Este método proporciona un llenado uniforme en la matriz y. La compresión tiene lugar cuando los punzones superior e inferior pasan entre un par de rodillos. (Fig. Un cabezal con una cantidad de juego de punzones y matrices que giran en forma continua. Permite la granulación sin adición de líquidos o uso de calor. Mejora el flujo de los polvos por aumento Sobrecompactación de los tabletones de tamaño de partícula. por esta razón. Erosión y segregación de partículas. Esta acción produce un efecto lento de compresión sobre la cavidad matriz desde arriba y abajo. mientras la mezcla de polvos o granulado se desliza desde la tolva a través de un bastidor de alimentación para llegar a las matrices colocadas sobre un placa de acero que gira debajo.

• • Materias primas y excipientes: Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante. para verificar la buena marcha de las operaciones. y si es preciso haciendo correcciones en los procesos. dureza y friabilidad de los comprimidos. • • A las tabletas se les evalúan sus propiedades físicas. se debe verificar permanentemente el peso. se decide si se aprueba. Estas propiedades en conjunto. se hace un muestreo de este para hacer un análisis detallado. humedad. granulación. se acostumbra a hacer ciertos controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tipos. y secado. rechaza o se reprocesa el lote. Tabla. Etapa intermedia de producción: Se deben controlar los procesos de molienda. 11 Parámetros de comprobación de la calidad de las tabletas. Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizar.Figura 7. Control producto terminado: Cuando termina la producción. mezclado. Con base en estos resultados. Tableteadora Fette Perfecta 2000 ETAPAS DE COMPROBACIÓN DE LA CALIDAD DE LAS TABLETAS En cada uno de las etapas del proceso. describen la calidad total de cualquier formulación dada según su método de manufactura y condiciones de almacenamiento. los datos se deben pasar a gráficos de control. 26 . Fase final de producción: Durante la compresión de un lote. Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulométrica. cantidad de fármaco. ángulo de reposo etc. químicas y farmacopeicas.

Este defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas después. humedad.) y la otra relacionada con el equipo y condiciones ambientales de producción (Humedad Relativa y tipo de equipo utilizado). y dimensiones Caracteres químicos Contenido del fármaco. etc. sabor Caracteres geométricos Forma. contaminantes. grabados. contenido de agua. y condiciones que exigen en cada una de ellas. y que no exista una deformación plástica. productos de degradación. Los defectos de las tabletas son. textura. Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad de compresión. En general las farmacopeas exigen los mismos tipos de pruebas pero difieren en los equipos. Tiempo de desintegración y velocidad de disolución Nota: Los ensayos críticos son los de contenido de fármaco y biodisponibilidad. Caracteres posológicos Variación de peso y uniformidad de contenido. Laminación y decapado (capping): Ocurre cuando en la eyección desde el punzón superior se arranca la parte superior de la tableta. Matrices con superficies de expansión que hacen que la tableta se parta cuando asciende el punzón inferior al no haber espacio para desalojar el aire. olor. granulometría del producto. Caracteres de estabilidad Caracteres de biodisponibilidad Estabilidad del fármaco a la luz. El exceso de finos que se genera al aplicar la presión de compresión. Un cambio en las propiedades físicas de las tabletas puede provocar un cambio bajo las condiciones de estabilidad ambiental o acelerada que influye rotundamente en su biodisponibilidad. TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS Durante el proceso de compresión suelen presentarse muchos problemas que pueden agruparse en dos categorías: los relacionados con la formulación (ingredientes. 27 . Las causas son: • • • • • • Gránulos frágiles y porosos que hacen que se atrape aire durante la compresión.Caracteres organolépticos Apariencia visual. y humedad. Gránulos con fuerzas de adhesión muy fuertes. calor. Gránulos excesivamente secos o excesivamente húmedos.

K.Pegado (sticking): De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la matriz. Fragilidad: Ocurre cuando la forma y tamaño de los gránulos es muy irregular. BIBLIOGRAFIA. Enciclopedia of Pharmaceutical Technology. 1st Ed. también por granulados muy porosos y falta de aglutinantes e insuficiente presión de compactación. también pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusión. poca porosidad y humectación del granulado.C. Inc. 17 (9). Ruidos en la tableteadora: Se producen por el rozamiento por la adhesión de la masa de las tabletas a la pared de la matriz o a la cabeza del punzón inferior. Penman. Czeisler. J. 1. Swarbrick... J.P. Boylan. Eds. Esto ocurre en granulados muy húmedos. Diluents. Pharm. o muy poco lubricados o por el uso de punzones desgastados. 40-43. Z.T. Marcel Dekker... La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones. 28 . Chowhan. Excipients and Their Functionality in Drug Product Devepment. 1991. J. punzones rayados y uso de una muy baja presión de compactación.:New Cork.L. 1993. forma y tamaño irregular de este y excesiva presión de compactación. Excesiva dureza: Se produce por el exceso de aglutinantes.. 4. 72 2.

UK. James. 55. 12.pdf. 1990.. Amidon. Encyclopedia of pharmaceutical Technology. Clements. 407.Shangraw. H. Eds. H.E.M. Lewis.Tomo XIV. H. 2nd Ed.co. 1966. Lieberman. J. Banker. Pharm. Handbook of Pharmaceutical Excipients. G.L. 418. 2000..: New Cork. New technologies forum 4: Process measurenet and control. Lennernas. 3 rd Ed. Franz. Crisol. Pharmaceutical Dosege Forms: Tablets. Lachman.org.org/F2/eudralex/vol-3/pdfs-en/3aq11aen.L.. Boylan.engsys. 5. Modeling. Formulation and Preparation of Dosege Forms. J. James. Pp 1-11.C. G. 7. American Pharmaceutical Association and the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. A. V. Lieberman. Tablet Formulation and Desing. James.F. Marcel Dekker. Armstrong. Pharm.. Specifications and control tests on the finished products. 2nd Ed. Ellis Horwood Ltd: Chichester. 11. 1996. Inc. http:// pharmacos.. Marcel Dekker. Polderman. Inc. K..A.S. 3-28. R.P. Peck. Res. Understanding Experimetal Desing and Interpretation in Pharmaceutics. J. 6. Swarbrick. Pharmaceutical Dosege Forms: Disperse Systems. Elsevier/NorthHolland: New York.. 9.uk/spanish/testing..L. 12. 1-18 http://www. 10. A Theorical Basis for a Biopharmaceutic Drug Classification: The Correlation of In Vitro Drug Product Dissolution and In Vivo Bioavailability. 1997.Rieger. R. 8. E. http://www.uk/pdfs/ntf4.M.pdf.. Shah.. Marcel dekker Inc. 427-514. and Optimization Strategies for Product and Process Development. 413. 4. J. Experimental Desing... Alexander. J. Dennis cooper and simon carter. 1995.. Guest.. Effect of Glidants in Tableting. Browne.htm 13. Augsburger. Eds. V.eudra. J.3... 1.. Sci..: New York. Pp. 75-130. Pg. 1977.R. M. R. Schwartz. 1989. G. Mc Curdy. American Pharmaceutical Association and Pharmaceutical Press: Washington.rpsgb. G. R. 1992. Banker. L. L. 29 .. (2004) Una cierta información sobre la dureza de la tableta. 1. A..L.

Zaragoza. Chapter <1216>pp.National formulary 21.Inc. 15. Rockville. 30 . MD. 212-213. Tratado de tecnología Farmacéutica. United States Pharmacopoeia 26.Inc. 27:203 16. 1-3. Power Technol. 26:235. Pp. 1-6. pp. Chapter <905>pp. 2003. 19. 17. 2003. Rudolf. Anderson and Banker. 246-247.National formulary 21. Voigh. Editorial Acribia. Chapter <711>pp. MD. United States Pharmacopoeia 26. Edición.14. 2003. The United States Pharmacopoeial Convention. The United States Pharmacopoeial Convention. 18. United States Pharmacopoeia 26. Egermann.Inc. Fonner. Zaragoza. Characterization of granulations. 3ra. Rockville. Rockville.. (1980).National formulary 21. MD. 1982. The United States Pharmacopoeial Convention. H. 1-8.

You're Reading a Free Preview

Descarga
scribd
/*********** DO NOT ALTER ANYTHING BELOW THIS LINE ! ************/ var s_code=s.t();if(s_code)document.write(s_code)//-->