FORMAS FARMACÉUTICAS SÓLIDAS

TABLETAS

PARTE IV

QFB. Oscar Arturo Manzano Yescas QFB. Marco Tulio Morales Delgado Grupo Gylsa, S.A. de C.V. Tel 56114565

INTRODUCCIÓN Las tabletas son formas farmacéuticas sólidas de dosificación unitaria, obtenidas por compresión mecánica de granulados o de mezclas de polvos con uno o varios principios activos, con la adición, en la mayoría de los casos, de diversos excipientes. Las tabletas constituyen en la actualidad la forma farmacéutica sólida más administrada por vía oral. Contienen uno o más principios activos y diversos excipientes, llamados en ocasiones coadyuvantes, y se obtienen por compresión de la mezcla resultante de unos y otros. La forma, el tamaño y el peso de los comprimidos pueden variar sensiblemente de unos a otros. Por lo general, el tamaño se sitúa entre 5 y 17 mm; el peso, entre 0.1 y 1.5 g, y la forma puede ser redonda, oblonga, biconvexa, ovoide, etc. (Fig.1) Sobre la superficie pueden llevar una inscripción y una ranura para fraccionarlos y facilitar así el ajuste posológico a las necesidades individuales.

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Figura 1. Diversas Formas y Tamaños de Tabletas CLASIFICACIÓN

Podemos clasificar a las tabletas de administración oral en tres grupos: 1. Tabletas no recubiertas. 2. Tabletas recubiertas a) Con recubrimiento de azúcar. b) Con recubrimiento de película fina. 3. Tabletas especiales a) Efervescentes b) De disolución en la cavidad bucal: tabletas bucales y sublinguales c) Con recubrimiento gastrorresistente o entérico d) De capas múltiples e) De liberación controlada o modificada, que puede ser sostenida, retardada o prolongada , lenta, rápida o acelerada, o pulsátil f) Masticables.

CARACTERÍSTICAS DE LAS TABLETAS En la tabla 1, se enlistan algunas de las ventajas y desventajas de esta forma farmacéutica Tabla 1. Ventajas y Desventajas de las Tabletas

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Ventajas Dosificación Exacta Fácil de Administrar

Desventajas Pueden ser confundidas con dulces. Formulación limitada en algunas ocasiones: Grandes dosis no pueden ser formuladas en tabletas.

Aceptado por los pacientes (Conformidad) No pueden ser administradas en pacientes que presenten vomito o que se encuentren inconscientes. Pueden controlar la actividad del activo. Algunos pacientes pueden tener dificultad de deglución. Problemas en la uniformidad de contenido (exactitud y precisión en la uniformidad de contenido) para dosis bajas del fármaco. Biodisponibilidad comprometida (baja solubilidad del fármaco; mal formulación).

Estabilidad

Manufactura económica

OBJETIVOS DE LA FORMULACIÓN DE TABLETAS

Preformulación El objetivo de los estudios de preformulación es desarrollar un portafolio de información detallada sobre el fármaco que sirva como un sistema de parámetros contra los cuales la formulación pueda ser realizada. En las investigaciones de la preformulación se diseñan e identifican las propiedades fisicoquímicas del principio activo y excipientes y como estos, pueden influir en el diseño de la formulación, método de manufactura, y propiedades farmacocinéticas y biofarmacéuticas. Identidad y Pureza El estudio de cualquier activo debe comenzar con la determinación de identidad y pureza. Tales pruebas son necesarias para identificar degradantes, contaminantes y pueden incluirse pruebas organolépticas como color, olor y sabor. Otras pruebas aparte de la valoración que pueden ayudar a determinar la pureza de los compuestos, son: Punto de fusión, rotación especifica, pH, metales pesados, residuo de ignición, etc. Las impurezas pueden ocasionalmente afectar la estabilidad

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Naturaleza del disolvente 4 . Figura 2. Es también posible que los sólidos encierren solventes estequiometricamente para formar solvatos. 2). La forma es determinada por ciertas condiciones durante el paso de cristalización (Fig. estabilidad del estado sólido (afectando la potencia). Diferentes pruebas son empleadas para determinar las propiedades del cristal incluyendo el análisis térmico diferencial. y difracción de rayos X. La transformación polimórfica puede ocurrir durante el proceso farmacéutico. Ocasionalmente los principios activos son precipitados de una manera tal que las moléculas no se organizan en ningún patrón de sistema. La forma con la energía más baja es la más estable. Aunque son químicamente idénticos. Cristal de Carbamazepina Obtenida de una Solución Supersaturada. en el secado e igualmente durante el proceso de compactación. dando por resultado un polvo amorfo. en la granulación húmeda. Estas incluyen diferencias en la solubilidad y la velocidad de disolución (afectando la biodisponibilidad). calorimetría diferencial de barrido. por ejemplo en la reducción del tamaño de partícula. y el tamaño de partícula y forma (afectando la densidad del polvo y las propiedades de flujo). 1. Manipulando adecuadamente los índices de cristalización 2. características de deformación (afectando la compactibilidad). Obtención de polimorfos La obtención de los polimorfos es afectada por los siguientes parámetros. las diferentes formas polimorficas de los compuestos están asociadas con diferentes energías libres y por lo tanto poseen diferentes propiedades físicas que pueden impactar significativamente en el funcionamiento del producto.Propiedades del Cristal y Polimorfismo Muchas sustancias activas aparecen en más de un forma polimorfa.

son más biodisponibles. forma cristalina. origen del polimorfo en su forma metaestable para 5 . Cantidad de disolvente usado 7. hay que conocer el polimorfismo porque puede ser necesario recurrir a las diferentes formas polimórficas en relación a la estabilidad y biodisponibilidad del medicamento (Fig. Las formas polimórficas metaestables que son más solubles. Temperatura 4. Agitación 6. conocer el origen de la inestabilidad.3. 3) Figura 3. Velocidad de enfriamiento 5. estabilidad. compactación de los polvos. Diferentes Formas Polimórficas de la Carbamazepina. Al trabajar con una forma polimórfica metaestable hay que tener en cuenta su falta de estabilidad. hay que añadir sustancias a la formulación que aseguren la estabilidad. propiedades de flujo. Pureza del disolvente Desde el punto de vista biofarmacéutico la importancia del polimorfismo reside en que las distintas formas van a diferir entre si con relación a la solubilidad.

Infrarojos. 2. Si el origen de la inestabilidad es la oxidación habrá que añadir un antioxidante. Químicamente son iguales (clatratos.Microscopía. En la formación de los hábitos intervienen: sobresaturación. Los cristales tienen formas isotrópicas y anisotrópicas. indica la apariencia externa de los cristales que depende de la nucleación del cristal y de el crecimiento cristalino. También pueden identificarse por las diferencias de color frente a los núcleos cruzados. los difractogramas de rayos X son propios de cada especie cristalina. 1. agitación. variaciones en las condiciones de cristalización. Los polimorfos aparecen con frecuencia en esteroides y barbitúricos. Normalmente los hábitos cristalinos se reconocen visualmente o por microscopía óptica según el tamaño del cristal. Hábito cristalino. El aducto molecular se forma en el proceso de cristalización de un medicamento a partir de una disolución. solubilidad y velocidad de disolución sin una explicación. en los aductos se producen variaciones en las propiedades físico químicas. capas y estrías).que no se produzcan variaciones durante la formulación. Técnicas para la identificación de formas cristalinas.. La cristalización puede ser lenta o rápida. si es el crecimiento bacteriano un bacteriostático..Rayos X. La termomicroscopía consiste en usar un microscopio polarizante dotado de una platina caliente o fría que permita visualizar la solubilidad de polimorfos. pocos núcleos y crecimiento lento producen cristales perfectamente reconocibles y formas bastante regulares. Según la estructura interna la sustancia puede ser amorfa o cristalina. los polimorfos tienen estructura interna diferente. condiciones de cristalización (grado de enfriamiento. presencia de cosolutos o codisolventes). El no reconocer el hábito cristalino puede llevar a que aparezcan cambios en la biodisponibilidad. para manejar esta técnica es necesario tener conocimientos de cristalografía. en forma de aguja. solvatos o clatratos. y esto puede dar lugar a cambios polimórficos. no se obtiene información referente a la estructura química. 3. proporcionan información sobre la estructura y en particular de las uniones intermoleculares por puentes de hidrógeno. 6 . La presencia de aductos influye en la biodisponibilidad y en la estabilidad con comportamientos farmacológicos diferentes. en los aductos no hay unión estequiométrica con el disolvente. si es rápida y a partir de un gran número de núcleos los cristales que se forman no tienen apariencia externa reconocible. hay cristales tubulares. ya que trabajamos con puntos de fusión diferentes. Las formas cristalinas irregulares también se llaman alotriomorficas. es uno de los mejores métodos para identificar estructuras cristalinas. En los medicamentos distinguiremos entre la apariencia externa y la estructura interna. lo cual influye en las propiedades ópticas. hay que tener en cuenta que es necesario llevar a cabo un pulverizado previo. sustancias como la Polivinilpirrolidona (PVP). se emplea también para ver la cristabilidad. aciculares. planos. prismáticos. el ácido algínico o la Carboximetil celulosa (CMC) confieren estabilidad..

la microscopia electrónica de barrido. No hay característica quizá más importante en un fármaco que el tamaño de partícula en la determinación funcional de una formulación. cuando ambas se calientan en un mismo horno común a una velocidad de calentamiento controlada. desfase entre la muestra y la sustancia de referencia plasmado en un termograma. El método se aplica en fenómenos de solvatación. observación de mezclas eutecticas. Otros métodos están disponibles para medir el área superficial incluyendo permeabilidad del aire y varias técnicas de adsorción de gases. El tamaño de partícula y el área superficial. transiciones polimorficas. Los métodos para determinar el tamaño de partícula y la forma incluyen la microscopia óptica. Análisis térmico diferencial. análisis de malla. básicamente cuantitativo. Tamaño de Partícula. calorimetría diferencial de barrido. Las partículas pequeñas presentan una gran área superficial por unidad de peso a la disolución media y por lo tanto se disuelve más rápido que las partículas grandes. análisis térmico diferencial. Forma y Área superficial. La reducción del tamaño de partícula (micronización) es a menudo utilizada para incrementar la velocidad de disolución. El tamaño de partícula y la forma del cristal juegan un papel importante en la homogeneidad en la mezcla de polvos y la fuerza del mezclado. son dos de las más importantes propiedades determinantes en la velocidad de solubilidad del fármaco así como la potencia y la biodisponibilidad. 7 . Se detectan polimorfos.Métodos térmicos. Mide la energía necesaria para que la sustancia estudiada y la de referencia se mantengan a la misma temperatura. Esto es particularmente cierto en los casos donde el fármaco es pobremente soluble. El área superficial es crítica para la interacción de los excipientes en las tabletas y pueden afectar grandemente la estabilidad. análisis gravimétrico térmico. pureza de la sustancia y de los posibles polimorfos.4. Son numerosos los ejemplos de problemas de biodisponibilidad y bioequivalencia debido a un inapropiado tamaño de partícula del fármaco. determinando así la entalpía de fusión. Determina la perdida de peso en función de la temperatura a velocidad de calentamiento controlado. La segregación durante el proceso de compactación tiene un efecto significativo en el contenido de uniformidad en el producto final. y varios equipos electrónicos de contadores de partículas. Análisis gravimétrico térmico. El tamaño de partícula puede también afectar la estabilidad del principio activo. análisis de pureza de sustancias medicamentosas y para conocer estudios de estabilidad del medicamento. Calorimetría diferencial de barrido . Compara entre la temperatura de la muestra y la del material de referencia. Los cambios de temperatura se deben a transiciones de entalpía y pueden ser endotérmicos o exotérmicos y suceden durante los cambios físicos o químicos de la sustancia que son detectadas por un método diferencial..

Densidad Aparente y Relativa. Velocidad de flujo. • • Anticipan problemas en las propiedades de flujo. como las propiedades que son afectadas por la densidad. Los requerimientos de bioequivalencia establecidos por la FDA 8 . la estabilidad puede ser afectada. La última meta del análisis de flujo es identificar el polvo y la mezcla de polvos para proveer la menor variación de peso en el producto final Solubilidad y Permeabilidad En algunos casos. • Una comparación de la densidad real y densidad aparente y pueden dar información de la porosidad total.Características Reologicas del Polvo Las características reologicas del polvo son extremadamente importantes en los procesos farmacéuticos El conocimiento real de la densidad del polvo del principio activo así como de los excipientes es extremadamente útil: • Proveen perspectivas en cuanto al tamaño final de la tableta y el tamaño y tipo de equipo necesario para el proceso. El contenido de humedad y la higroscopicidad de los excipientes es particularmente importante. • • • • • Angulo de Reposo. durante el proceso del producto así como del producto final. La higroscopicidad. Observación directa de variación de peso durante la corrida de tableteado. los isotermas de humedad. Identifican diferencias en lotes y materias primas de diferentes proveedores por las diferentes formas polimorficas al exhibir diferentes densidades reales. porosidad interparticular e intraparticular. Anticipan problemas en la mezcla física del polvo y de la homogenidad del granel y producto final por que las diferencias significativas en la densidad real pueden resultar en segregación. la velocidad de disolución en el fluido gastrointestinal es el paso límite en la absorción. el contenido de humedad en equilibrio pueden ser determinados por análisis termogravimetricos y métodos de titulación por Kart-Fischer Para la evaluación de las propiedades de flujo son utilizados los siguientes métodos. Índice de Carr.

Sin embargo. Puede también ser necesario más adelante durante el proceso de escalamiento. 1. para determinar las incompatibilidades existentes cuales afectan la fabricación o la estabilidad. Inspección visual de los cambios en color y textura 9 . Según el SCB.Baja permeabilidad Además. solubilidad y permeabilidad intestinal. La evaluación incluye. Sin embargo la solubilidad del fármaco debe ser considerada junto con la dosis. Cuando se combina con la disolución del producto.define la baja solubilidad como “ …<5mg/mL en agua.Excipiente El conocimiento de la interacción del fármaco con los excipientes es esencial para la formulación inicial del producto. cuando se cumplen ciertos criterios. cuando la disolución in vivo de una forma posológica oral sólida de LI es rápida en relación con el vaciamiento gástrico y el fármaco tiene alta permeabilidad. incluso un fármaco poco soluble que tiene una dosis terapéutica suficientemente pequeña puede disolverse totalmente bajo condiciones fisiológicas El Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (SCB) es un marco científico para clasificar los principios activos en base a su solubilidad acuosa y su permeabilidad intestinal. y la lenta velocidad de disolución debe ser <50% en 30 minutos”. Estudios de Compatibilidad Fármaco. cuando se presentan los problemas. Estos estudios son siempre realizados a condiciones aceleradas de humedad y temperatura. Es posible que las diferencias observadas in vivo entre la velocidad y el alcance de la absorción de un fármaco en dos productos orales sólidos farmacéuticamente equivalentes se deban a diferencias en la disolución del fármaco in vivo.excipiente son a menudo directamente relacionadas con la humedad presente en uno u otro de los componentes o de la humedad a la cual la formulación esta expuesta durante el proceso de almacenamiento. se clasifican las formas posológicas orales sólidas de LI por su disolución rápida o lenta. el SCB toma en cuenta tres factores principales que gobiernan la velocidad y el alcance de la absorción del fármaco a partir de formas posológicas orales sólidas de Liberación Inmediata (LI): disolución. se puede usar el SCB como herramienta de desarrollo del fármaco.Alta permeabilidad Clase 3: Alta solubilidad . Dentro de este marco.Baja permeabilidad Clase 4: Baja solubilidad . es decir. Las interacciones fármaco-. los principios activos se clasifican de la siguiente manera: Clase 1: Alta solubilidad . es poco probable que la velocidad y el alcance de la absorción del fármaco dependan de la disolución y/o el tiempo de tránsito gastrointestinal del fármaco.Alta permeabilidad Clase 2: Baja solubilidad .

por otro lado. una razón fundamental para el recubrimiento del núcleo con sustancias que. y. utilizadas para alcanzar el tamaño deseado de las tabletas. para su transformación en tabletas mediante la compresión. de hecho. la aceptabilidad de las tabletas por el consumidor tiene igualmente una relevancia nada desdeñable. Es preciso que ese polvo o granulado reúna una serie de condiciones: por un lado. por ejemplo. Además. los principios activos requieren prácticamente siempre el acompañamiento de excipientes y un tratamiento especial. deben deslizarse sin resistencia por la máquina y no adherirse a los punzones ni a otras partes. El principio de fabricación de los núcleos es simple. sin actividad farmacológica. los comprimidos tienen que disgregarse dentro del organismo para liberar el principio activo y disolverse en los líquidos biológicos para su absorción. la granulación. Esta es. Las tabletas sin recubrimiento constan únicamente de núcleo. la solubilidad. Cromatografía de Líquidos de Alta Resolución (CLAR) y Cromatografía en Capa Fina (CCF) son comúnmente utilizados con muestras de control inicial 3. así como a ciertas temperaturas y grados de humedad. a la vez. es muy importante que las tabletas permanezcan estables física y químicamente durante un determinado periodo de exposición al aire y a la luz. Se seleccionan en función de las propiedades de compresión. pero su aplicación plantea bastantes problemas habitualmente. Por todos estos motivos. No basta con colocar la cantidad necesaria de polvo o granulado en la matriz de una tableteadora y compactarlo entre dos punzones. PARTES Y PROPIEDADES DE LAS TABLETAS La parte central de una tableta es el núcleo. Por último. Análisis térmico diferencial Los estudios de compatibilidad son esenciales para la caracterización de las materias primas y la formulación final. la capacidad absorbente. la alcalinidad o 10 . las partículas han de aglutinarse suficientemente para resistir a golpes y manipulaciones tras la compresión.2. Excipientes Diluentes Los diluentes son sustancias con función de relleno. oculten al paladar su sabor amargo.

Solka-Floc) (Emdex) Fosfato de Calcio Dibásico Fosfato de Calcio Tribásico Sulfato de Calcio Celulosa Microcristalina Celulosa Microcristalina Silificada Celulosa Micronizada Dextratos 11 . disponible en forma anhidra (Cyfos. Diluentes Diluente Carbonato de Calcio Comentarios Insoluble en agua (Cal-Carb. pero sus propiedades de deslizamiento o flujo son desfavorables. Compactrol) Combinación de celulosa macrocristalina y dióxido de silicio. Tri-Tab) Insoluble en agua (Cal-tab. PharmaCarb. Compactrol) Buenas propiedades de compresión. Millicarb. por su rapidez de disolución en agua y agradable sabor. buenas propiedades de flujo. Tri-Cal. Calipharm. Uno de los diluentes más utilizados es la lactosa. etc. Tabla 2. (Prosolv) (Elcema. Emcocel. puede no necesitar lubricantes. Emcompress) Insoluble en agua (Tricafos.acidez. Otros excipientes de uso frecuente como diluentes son el almidón y la celulosa microcristalina. Avicel. puede actuar como desintegrante (Flocel. Microcel. Calstar.Sturcal) Insoluble en agua.

Tablettose. (Pearlitol) Fácilmente soluble en agua (Parteck SI 400. Zeparox. participa en la reacción de Millard (Fast-Flo. usado en conjunción con lactosa (DINAC. Pre-Jel. Pharma-Gel. Lactochem. Utilizado también como agente desintegrante. Microtose.Maltrin) (Advantose) Fácilmente soluble en agua. Nutab) Cloruro de Sodio Sorbitol Almidón Almidón Pregelatinizado Azúcar Azúcar Compresible Talco Xilitol Sabor Fresco (Xylifin. Maltit) (Glycidex. Pharmatose. Económico. (Lycatab. sabor dulce. Xylitab) Aglutinantes Estas sustancias unen las partículas entre sí cuando la sola presión no basta para mantenerlas agrupadas en gránulos. Stara 1500) Fácilmente soluble en agua. Higroscopico (Tebfine) (Fluctofin) (Finlac) Diluente comúnmente usado.) Carbonato de magnesio Maltitol Maltodextrina Maltosa Manitol (Maltisorb. Sepistab. sabor fresco. Parteck SI 450) Utilizado también como agente desintegrante. uso en tabletas masticables. Lycatab. Además aumentan la resistencia a la ruptura de las 12 . higroscópico. Starch 1500.Dextrosa Fructosa Lactitol Lactosa Monohidratada Azúcar reductor.

la polivinilpirrolidona y ciertos derivados de la celulosa (metilcelulosa y carboximetilcelulosa sódica y hidroxipropilmetilcelulosa). Comentarios Goma Arábiga Acido alginico Carbomero Carboximetilcelulosa Ca Carboximetilcelulosa Na Celulosa Microcristalina Produce gránulos muy duros. pero reducen su velocidad de disolución. Aglutinantes Aglutinantes Concentración en el fluido de granulación (%p/v) Hasta 20 1-5 5-10 5-15 5-15 (Carbopol) (Nymcel) (Nymcel) (Gelycel) ( F l o c e l . M i c r o c e l . Emcocel.tabletas. Solka Floc) 1-3 5-20 (Aquacoat) Forma geles con agua fría. en general se agregan a la formulación en solución o dispersión para garantizar una distribución más homogénea. Aunque pueden utilizarse en seco. Methocel) 13 . De entre los aglutinantes más utilizados cabe destacar la goma arábiga (acacia) y la gelatina como aglutinantes naturales. y de los sintéticos. por lo tanto se usa en solución tibia. fuerte adhesivo. Tabla 3. Celulosa Micronizada Etil Celulosa Gelatina Glucosa Liquida Goma Guar Hidroxietil celulosa Hidroxipropil celulosa Hidroxipropil celulosa-baja sustitución Hasta 50 1-10 2-6 2-6 5-25 (Cellosize) (Klucel. Av i c e l . Vivacel) (Elcema.

Starx 1500) Higroscopico. muy comúnmente usado. Lycatab. 14 . agentes antifricción. pues una de sus funciones principales consiste en reducir o eliminar la fricción entre la mezcla para comprimir. Soluble en agua y algunos solventes orgánicos como el alcohol. Pre-Jel. También actúan como reguladores de flujo de la mezcla en la cámara de compresión.Hidroxipropilmetil celulosa Silicato de Aluminio y Magnesio Maltodextrina Metilcelulosa Polidextrosa Oxido de Polietileno Povidona 2-5 2-10 (Methocel. Methocel) (Litesse) 5 0. FEUM 8a . lo que constituye propiamente su efecto deslizante. las tabletas pueden endurecer durante el almacenamiento. Maltrin) (Celacol. Pharmacoat) (Pharmasorb. material sintético ( Povidona K29/32 USP 26. Apto para sólidos que son fácilmente solubles en agua. Alginato de Sodio Pasta de Almidón Almidón Pregelatinizado 1-3 5-25 5-10 Azúcar Agua Lubricantes y deslizantes A veces se les denomina. Veegum) 2-10 1-5 (Glucidex.Gel. La acción lubricante radica en la disminución de la fricción entre las partículas durante la compresión. puede ser usado en granulaciones no acuosas. Pharma. Kollidon. Plasdone) (Manucol) Muy comúnmente usado (Lycatab C. Sepistab. Starch 1500. de manera global.5-5 (Polyox) También conocida como PVP o polivinilpirrolidona.

5 – 5.0 5. Deslizantes Deslizantes Concentración en la Tableta (%p) 0.5-2 1-2 1-3 1-3 0.5 – 4. Cab-o-sil) (Elcema. Tabla 5.5 Excelente deslizante (HDKN20.0 0.0 Comentarios Estearato de Calcio Acido Fumarico Behenato de Glicerol Palmitoestearato de Glicerol Insoluble en agua Soluble en agua Insoluble en agua Insoluble en agua (Precirol) 15 . Aerosil. El lubricante más usado es el estearato de magnesio. Tabla 4.5-2 0.mejorando así la transmisión de la fuerza de compresión en la masa de polvo o granulado.005-0. Lubricantes Lubricantes Concentración en la Tableta (%p) 0.0 0. Solka Floc) Comentarios Silicato de Calcio Celulosa Micronizada Carbonato de Magnesio Oxido de Magnesio Silicato de Magnesio Dióxido de Silicio Coloidal Almidón Talco 2-10 1-10 Insoluble en agua pero no hidrofobico.5 – 2.

0 0. a menudo empleado en conjunción con estearatos (Empicol. Sterotex) Soluble en agua tibia Insoluble en agua. Esta función la pueden ejercer en virtud de su solubilidad. Stearowet) Poco soluble en agua fría. también conocido como macrogol (Carbowax) Soluble en agua.0 Desintegrantes Los desintegrantes se utilizan para acelerar la disgregación del principio activo en el agua y en los jugos gástricos. moderadamente efectivo. facilitando así su disolución y absorción.0 – 2. También actúan por su capacidad de hinchamiento.0 – 2.25 – 5. mayor que la del principio activo.0 Lauril Sulfato de Sodio 1. prolonga los tiempos de desintegración y disolución. reduce la fuerza de la tableta.0-6.0 1.0 – 3.0 – 5. excelente lubricante.5 – 2. lubricante moderado.0 Estearil Fumarato de Sodio 0.0 Almidón Acido esteárico Talco 2. favoreciendo la penetración de los líquidos en el comprimido y la separación de los gránulos. por ejemplo. Por último.al contacto del comprimido con el agua.0 Insoluble en agua.0 – 10.0 Estearato de Zinc 0. puede ser usado en conjunción con talco (Lubritab. cuando los comprimidos son efervescentes. Soluble en agua.5 – 2. el mecanismo de acción consiste en fomentar la liberación de los gases –previamente incorporados. Lubricante moderado.0 Polietilenglicol 4000 o 6000 2. Insoluble en agua . lo que conduce a su 16 . Luaril Sulfato de Magnesio Estearato de Magnesio 1. cuando este es un poco hidrosoluble.0 1. soluble en agua caliente (Pruv) Lubricante moderado Insoluble en agua Insoluble en agua pero no hidrofobico.Aceite Vegetal Hidrogenado 1.0 – 10.

Desintegrantes. Celulosa Micronizada Croscaramelosa Sódica Crospovidona Docusato Sódico 5 – 15 0.0 2. Agente Desintegrante Concentración en la Tableta (%p) 2-10 Creado in situ en las tabletas efervescentes 1-15 (Nymcel) Comentarios Acido Alginico Dióxido de Carbono Carboximetilcelulosa Calcica Carboximetilcelulosa Sódica 1 -5 (Nymcel) (Gelycel) Celulosa Microcristalina Hasta 10 Para compresión directa. Microcel.0 – 10.disgregación.0 2.5 – 5. la croscarmelosa.0 – 5. Tabla 6.0 2.0 Goma Guar Hidroxipropil celulosa –bajasustitución. Desintegrantes de uso frecuente son el almidón de maíz o de papa. Emcocel. Vivacel) (Solka Floc) (Ac-di-Sol. posee algunas características de lubricante ( Flocel. Silicato de Aluminio y Magnesio Metilcelulosa Polacrilin Potasico 2. Poliplasdone XL) Actúa sobre todo como agente de adherencia.5 – 1.0 (Veegum) Resina de Intercambio Cationico (Amberlite IRP88) 17 .0 – 10. Solutab.0 – 8. Primellose) (Kolidon CL. Avicel. la crospovidona y el glicolato sódico de almidón.0 5-0 – 25.0 0.0 2.0 – 10.

(Lycatab. pero ayuda a la desintegración (Empicol) (Explotab. Pharma-Gel.0 – 10. Kollidon.5 – 5.0 Almidón 2.0 Principalmente como agente de adherencia.0 Almidones de papa y maíz. Plasdone) (Manucol) Fuente de Dioxido de carbono en las tabletas efervescentes. Pre-Jel.Poloxamer Povidona 5. Starch 1500.0 – 10.0 0.0 – 10. son más frecuentemente usados. 0. Sepistab. Glycolis) Alginato de Sodio Glicina carbonato de sodio 2. Primojel.0 (Povidona K29/32 USP 29 FEUM 8a .0 – 8. Starx 1500) Almidón Pregelatinizado 5.5 – 2.Diluentes para Compresión Directa Diluente Nombre Comercial Comentarios 18 .0 Tabla 7.5 – 10 Lauril sulfato de sodio Glicolato Sódico de Almidón 2.

Parteck SI 400. insoluble en agua. Parteck SI 450 Almidón de Maíz Pregelatinizado Azúcar-maltodextrina coprecipitada Xylitol Starch 1500. Xylitab Métodos de Manufactura La selección del proceso adecuado para fabricar tabletas será determinado por las propiedades reologicas del fármaco. Di-Tab Buenas propiedades de flujo.Fosfato de Calcio Dibásico Emcompress. Dipac. Un-Tab Buenas propiedades de flujo. Pharmatose DC11 Cellactose Buenas propiedades de flujo. Zeparox. Alta compresibilidad. Microcel. Fácilmente soluble en agua. Vivacel. por el nivel de dosis y la economía de la operación. sensible a la humedad. Elcema Emdex Finlac DC Celulosa Micronizada Dextrosa Lactitol Lactosa Anhidra Alfa Anhidra Beta Spray-Dried Mezcla coprocesada de Lactosa. Starx 1500 Desintegrante Des-Tab. Insoluble en agua Insoluble en agua Fosfato de Calcio Tribásico Sulfato de Calcio Celulosa Microcristalina Tri-Tab Compactrol Avicel. Ciclocel como desintegrante. Emcocel. 19 . alta densidad. Lycatab. Maltrin Soluble en agua. leve efecto lubricante Fácilmente soluble en agua Manitol Sorbitol Pearlitol Neosorb.Celulosa Maltodextrina Pharmatose DCL15 Pharmatose DCL21 Fast-Flow. actúa Flocel.

Ventajas y Desventajas de la Compresión Directa Ventajas Desventajas 20 . (Fig. los cuales tienen propiedades de fluidez y compresibilidad.4) Ingrediente (s) Activo (s) Diluente Deslizante Mezclado Lubricante Agente Desintegrante Compresión Figura 4.• • • Compresión Directa Granulación Húmeda Granulación Seca Compresión Directa Este método consiste en comprimir la mezcla del fármaco y excipientes. Compresión Directa Tabla 8. esto es mediante la velocidad de flujo y la compresibilidad.

Menor costo en instalaciones. 5). Proporciona mayor estabilidad física y química frente al envejecimiento. Granulación por Vía Húmeda Este método consiste en humectar la mezcla de polvos con una solución del aglutinante. tiempo. se seca en un horno y se tamiza para después mezclar con el lubricante y comprimirlo finalmente. Limitaciones para preparar comprimidos coloreados. energía y espacio. Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de principio activo. equipos. Es crítico el origen de las materias primas: exigencias de control de calidad. proporcionando cohesividad a los componentes de la formulación. Disminuye la disparidad de tamaño de partícula en la formulación. Aumento de tamaño de partícula para aumentar la fluidez del principio activo en dosis altas (disminuye la velocidad de disolución) (necesidad de aglutinantes) Sobrelubricación por exceso de mezclado (disminución de la velocidad de disolución) Necesidad de precomprensión para comprimidos con alto contenido de principio activo. en bajas dosis debido al mal mezclado( es necesario el uso de mezclas ordenadas). obteniendo una masa húmeda que se pasa a través de una malla para obtener un granulado húmedo. (Fig. Distribución no homogénea del principio activo. Elimina problemas en el proceso de granulación debido a la humedad y temperatura (vía húmeda) y presión (vía seca) Facilita la desintegración del comprimido en las partículas originales del principio activo. 21 .

Ingrediente (s) Activo (s) Mezclado Diluente Aglutinante Solución Aglutinante Agua Granulación Secado Tamizado Mezclado Deslizante Lubricante Compresión Agente Desintegrante Fig. Ventajas y Desventajas de la Granulación Vía Húmeda. 5. 22 . Granulación por Vía Húmeda Tabla 9.

Hace de superficies hidrofóbicas más hidrofílicas. Permite la incorporación de líquidos aS o b r e l u b r i c a c i ó n ( A f e c t a n d o l a polvos. principio activo (Afectando la Disolución) Mejora características de flujo de losDistribución no uniforme de agentes polvos: aumento de tamaño y esfericidad deaglutinantes o desintegrantes (Se afecta la las partículas. temperaturas y humedad (Afectando la Estabilidad). 6) 23 . se mezcla y se comprime para obtener las tabletas deseadas. Permite el recubrimiento de gránulos del principio activo. Disolución y la Dureza) Mejora la cohesión durante y después de laSegregación del principio activo inducida compactación por amasado y secado (Afectando uniformidad de contenido) Reduce el polvo fino y por lo tanto laExposición del principio activo a altas contaminación cruzada. Granulación Vía Seca (Doble Compresión) El método consiste en compactar una mezcla de polvos en unidades de peso mayor que las tabletas finales. por lo tanto mejora la estabilidad o modifica la cesión. posteriormente son trituradas y tamizadas para dar el tamaño de gránulo. (Fig. Permite el control de la forma y distribución de tamaño de partícula. se adiciona el lubricante y desintegrante. Disolución).Ventajas Desventajas Permite el manejo mecánico sin perder laTamaño de partícula y solubilidad del calidad de la mezcla.

Ventajas y Desventajas Granulación por Vía Seca (Doble Compresión) 24 . Granulación por Vía Seca (Doble Compresión) Tabla 10.Ingrediente Activo Diluente (Aglutinante) Mezclado Lubricante Primera Compresión Mezclado Molienda Tamizado Deslizante Lubricante Mezclado Agente Desintegrante Segunda Compresión Fig. 6.

mientras la mezcla de polvos o granulado se desliza desde la tolva a través de un bastidor de alimentación para llegar a las matrices colocadas sobre un placa de acero que gira debajo.7) 25 . El punzón se eleva y eyecta el comprimido. lo cual posibilita el escape del aire atrapado. Gran nivel de reprocesamiento. afectando la disolución. un peso exacto de la tableta. (Fig. Esta acción produce un efecto lento de compresión sobre la cavidad matriz desde arriba y abajo. por esta razón. iniciales (Disolución) Mejora la cohesión durante la compactación. las máquinas rotativas ofrecen muchas ventajas. Erosión y segregación de partículas. Un cabezal con una cantidad de juego de punzones y matrices que giran en forma continua. Las correcciones del peso y la dureza de los comprimidos se pueden realizar sin el uso de herramientas mientras la maquina este funcionando. La compresión tiene lugar cuando los punzones superior e inferior pasan entre un par de rodillos. Permite la granulación sin adición de líquidos o uso de calor. Desventajas Tamaño de partícula variable y problemas en la solubilidad de los principios activos. Posible sobrelubricación debido al empleo de agentes lubricantes pre y post compresión inicial. No útil para tabletas con principios activos en bajas dosis. EQUIPOS Para producciones en gran escala. Mejora el flujo de los polvos por aumento Sobrecompactación de los tabletones de tamaño de partícula.Ventajas Permite la manipulación mecánica sin perdida de los atributos de la mezcla. Este método proporciona un llenado uniforme en la matriz y. Útil para fármacos sensibles al calor y la humedad.

describen la calidad total de cualquier formulación dada según su método de manufactura y condiciones de almacenamiento. Control producto terminado: Cuando termina la producción.Figura 7. para verificar la buena marcha de las operaciones. Con base en estos resultados. los datos se deben pasar a gráficos de control. rechaza o se reprocesa el lote. químicas y farmacopeicas. • • Materias primas y excipientes: Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante. 11 Parámetros de comprobación de la calidad de las tabletas. dureza y friabilidad de los comprimidos. y si es preciso haciendo correcciones en los procesos. ángulo de reposo etc. se hace un muestreo de este para hacer un análisis detallado. Etapa intermedia de producción: Se deben controlar los procesos de molienda. Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulométrica. • • A las tabletas se les evalúan sus propiedades físicas. Tableteadora Fette Perfecta 2000 ETAPAS DE COMPROBACIÓN DE LA CALIDAD DE LAS TABLETAS En cada uno de las etapas del proceso. Estas propiedades en conjunto. granulación. Fase final de producción: Durante la compresión de un lote. Tabla. Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizar. humedad. se debe verificar permanentemente el peso. y secado. se acostumbra a hacer ciertos controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tipos. se decide si se aprueba. 26 . mezclado. cantidad de fármaco.

olor. Gránulos con fuerzas de adhesión muy fuertes. granulometría del producto. etc.) y la otra relacionada con el equipo y condiciones ambientales de producción (Humedad Relativa y tipo de equipo utilizado). Las causas son: • • • • • • Gránulos frágiles y porosos que hacen que se atrape aire durante la compresión. Los defectos de las tabletas son. Este defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas después. y que no exista una deformación plástica. 27 . contenido de agua. Un cambio en las propiedades físicas de las tabletas puede provocar un cambio bajo las condiciones de estabilidad ambiental o acelerada que influye rotundamente en su biodisponibilidad. productos de degradación. El exceso de finos que se genera al aplicar la presión de compresión. y dimensiones Caracteres químicos Contenido del fármaco. Gránulos excesivamente secos o excesivamente húmedos. y humedad. Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad de compresión. humedad. Matrices con superficies de expansión que hacen que la tableta se parta cuando asciende el punzón inferior al no haber espacio para desalojar el aire.Caracteres organolépticos Apariencia visual. y condiciones que exigen en cada una de ellas. textura. calor. Tiempo de desintegración y velocidad de disolución Nota: Los ensayos críticos son los de contenido de fármaco y biodisponibilidad. Laminación y decapado (capping): Ocurre cuando en la eyección desde el punzón superior se arranca la parte superior de la tableta. En general las farmacopeas exigen los mismos tipos de pruebas pero difieren en los equipos. Caracteres posológicos Variación de peso y uniformidad de contenido. grabados. Caracteres de estabilidad Caracteres de biodisponibilidad Estabilidad del fármaco a la luz. contaminantes. sabor Caracteres geométricos Forma. TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS Durante el proceso de compresión suelen presentarse muchos problemas que pueden agruparse en dos categorías: los relacionados con la formulación (ingredientes.

Ruidos en la tableteadora: Se producen por el rozamiento por la adhesión de la masa de las tabletas a la pared de la matriz o a la cabeza del punzón inferior. 1. Pharm..T.. Z. punzones rayados y uso de una muy baja presión de compactación. también por granulados muy porosos y falta de aglutinantes e insuficiente presión de compactación. Chowhan. forma y tamaño irregular de este y excesiva presión de compactación. Diluents. Marcel Dekker. también pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusión. o muy poco lubricados o por el uso de punzones desgastados. Excesiva dureza: Se produce por el exceso de aglutinantes.:New Cork. BIBLIOGRAFIA. J.Pegado (sticking): De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la matriz. Penman. Swarbrick. 1993.P. Boylan. Czeisler. 28 .L. Enciclopedia of Pharmaceutical Technology. 40-43. J. 4. La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones. poca porosidad y humectación del granulado. Fragilidad: Ocurre cuando la forma y tamaño de los gránulos es muy irregular. Esto ocurre en granulados muy húmedos. J. 1991. Eds. Inc.C. 17 (9).. K. 1st Ed.. Excipients and Their Functionality in Drug Product Devepment.. 72 2.

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