FORMAS FARMACÉUTICAS SÓLIDAS

TABLETAS

PARTE IV

QFB. Oscar Arturo Manzano Yescas QFB. Marco Tulio Morales Delgado Grupo Gylsa, S.A. de C.V. Tel 56114565

INTRODUCCIÓN Las tabletas son formas farmacéuticas sólidas de dosificación unitaria, obtenidas por compresión mecánica de granulados o de mezclas de polvos con uno o varios principios activos, con la adición, en la mayoría de los casos, de diversos excipientes. Las tabletas constituyen en la actualidad la forma farmacéutica sólida más administrada por vía oral. Contienen uno o más principios activos y diversos excipientes, llamados en ocasiones coadyuvantes, y se obtienen por compresión de la mezcla resultante de unos y otros. La forma, el tamaño y el peso de los comprimidos pueden variar sensiblemente de unos a otros. Por lo general, el tamaño se sitúa entre 5 y 17 mm; el peso, entre 0.1 y 1.5 g, y la forma puede ser redonda, oblonga, biconvexa, ovoide, etc. (Fig.1) Sobre la superficie pueden llevar una inscripción y una ranura para fraccionarlos y facilitar así el ajuste posológico a las necesidades individuales.

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Figura 1. Diversas Formas y Tamaños de Tabletas CLASIFICACIÓN

Podemos clasificar a las tabletas de administración oral en tres grupos: 1. Tabletas no recubiertas. 2. Tabletas recubiertas a) Con recubrimiento de azúcar. b) Con recubrimiento de película fina. 3. Tabletas especiales a) Efervescentes b) De disolución en la cavidad bucal: tabletas bucales y sublinguales c) Con recubrimiento gastrorresistente o entérico d) De capas múltiples e) De liberación controlada o modificada, que puede ser sostenida, retardada o prolongada , lenta, rápida o acelerada, o pulsátil f) Masticables.

CARACTERÍSTICAS DE LAS TABLETAS En la tabla 1, se enlistan algunas de las ventajas y desventajas de esta forma farmacéutica Tabla 1. Ventajas y Desventajas de las Tabletas

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Ventajas Dosificación Exacta Fácil de Administrar

Desventajas Pueden ser confundidas con dulces. Formulación limitada en algunas ocasiones: Grandes dosis no pueden ser formuladas en tabletas.

Aceptado por los pacientes (Conformidad) No pueden ser administradas en pacientes que presenten vomito o que se encuentren inconscientes. Pueden controlar la actividad del activo. Algunos pacientes pueden tener dificultad de deglución. Problemas en la uniformidad de contenido (exactitud y precisión en la uniformidad de contenido) para dosis bajas del fármaco. Biodisponibilidad comprometida (baja solubilidad del fármaco; mal formulación).

Estabilidad

Manufactura económica

OBJETIVOS DE LA FORMULACIÓN DE TABLETAS

Preformulación El objetivo de los estudios de preformulación es desarrollar un portafolio de información detallada sobre el fármaco que sirva como un sistema de parámetros contra los cuales la formulación pueda ser realizada. En las investigaciones de la preformulación se diseñan e identifican las propiedades fisicoquímicas del principio activo y excipientes y como estos, pueden influir en el diseño de la formulación, método de manufactura, y propiedades farmacocinéticas y biofarmacéuticas. Identidad y Pureza El estudio de cualquier activo debe comenzar con la determinación de identidad y pureza. Tales pruebas son necesarias para identificar degradantes, contaminantes y pueden incluirse pruebas organolépticas como color, olor y sabor. Otras pruebas aparte de la valoración que pueden ayudar a determinar la pureza de los compuestos, son: Punto de fusión, rotación especifica, pH, metales pesados, residuo de ignición, etc. Las impurezas pueden ocasionalmente afectar la estabilidad

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las diferentes formas polimorficas de los compuestos están asociadas con diferentes energías libres y por lo tanto poseen diferentes propiedades físicas que pueden impactar significativamente en el funcionamiento del producto. 2). La forma con la energía más baja es la más estable. Obtención de polimorfos La obtención de los polimorfos es afectada por los siguientes parámetros. dando por resultado un polvo amorfo. Figura 2. Diferentes pruebas son empleadas para determinar las propiedades del cristal incluyendo el análisis térmico diferencial. y el tamaño de partícula y forma (afectando la densidad del polvo y las propiedades de flujo). en la granulación húmeda. en el secado e igualmente durante el proceso de compactación. Aunque son químicamente idénticos. calorimetría diferencial de barrido. características de deformación (afectando la compactibilidad). estabilidad del estado sólido (afectando la potencia). La forma es determinada por ciertas condiciones durante el paso de cristalización (Fig. Naturaleza del disolvente 4 . Ocasionalmente los principios activos son precipitados de una manera tal que las moléculas no se organizan en ningún patrón de sistema. La transformación polimórfica puede ocurrir durante el proceso farmacéutico. Cristal de Carbamazepina Obtenida de una Solución Supersaturada.Propiedades del Cristal y Polimorfismo Muchas sustancias activas aparecen en más de un forma polimorfa. y difracción de rayos X. por ejemplo en la reducción del tamaño de partícula. 1. Es también posible que los sólidos encierren solventes estequiometricamente para formar solvatos. Estas incluyen diferencias en la solubilidad y la velocidad de disolución (afectando la biodisponibilidad). Manipulando adecuadamente los índices de cristalización 2.

Temperatura 4. Cantidad de disolvente usado 7. estabilidad. propiedades de flujo. Diferentes Formas Polimórficas de la Carbamazepina. conocer el origen de la inestabilidad. compactación de los polvos. Las formas polimórficas metaestables que son más solubles. hay que añadir sustancias a la formulación que aseguren la estabilidad. Pureza del disolvente Desde el punto de vista biofarmacéutico la importancia del polimorfismo reside en que las distintas formas van a diferir entre si con relación a la solubilidad. origen del polimorfo en su forma metaestable para 5 . hay que conocer el polimorfismo porque puede ser necesario recurrir a las diferentes formas polimórficas en relación a la estabilidad y biodisponibilidad del medicamento (Fig. son más biodisponibles. Velocidad de enfriamiento 5.3. Agitación 6. Al trabajar con una forma polimórfica metaestable hay que tener en cuenta su falta de estabilidad. 3) Figura 3. forma cristalina.

proporcionan información sobre la estructura y en particular de las uniones intermoleculares por puentes de hidrógeno. pocos núcleos y crecimiento lento producen cristales perfectamente reconocibles y formas bastante regulares. se emplea también para ver la cristabilidad.Microscopía.que no se produzcan variaciones durante la formulación.. en los aductos no hay unión estequiométrica con el disolvente. 2. Normalmente los hábitos cristalinos se reconocen visualmente o por microscopía óptica según el tamaño del cristal. solvatos o clatratos. aciculares. en los aductos se producen variaciones en las propiedades físico químicas. lo cual influye en las propiedades ópticas. Las formas cristalinas irregulares también se llaman alotriomorficas. condiciones de cristalización (grado de enfriamiento. 1. los polimorfos tienen estructura interna diferente. Químicamente son iguales (clatratos. para manejar esta técnica es necesario tener conocimientos de cristalografía. capas y estrías). no se obtiene información referente a la estructura química. hay cristales tubulares. ya que trabajamos con puntos de fusión diferentes. prismáticos. La presencia de aductos influye en la biodisponibilidad y en la estabilidad con comportamientos farmacológicos diferentes. es uno de los mejores métodos para identificar estructuras cristalinas. solubilidad y velocidad de disolución sin una explicación. El no reconocer el hábito cristalino puede llevar a que aparezcan cambios en la biodisponibilidad. Si el origen de la inestabilidad es la oxidación habrá que añadir un antioxidante. La termomicroscopía consiste en usar un microscopio polarizante dotado de una platina caliente o fría que permita visualizar la solubilidad de polimorfos. También pueden identificarse por las diferencias de color frente a los núcleos cruzados.. Hábito cristalino. y esto puede dar lugar a cambios polimórficos.. En la formación de los hábitos intervienen: sobresaturación. presencia de cosolutos o codisolventes). La cristalización puede ser lenta o rápida. el ácido algínico o la Carboximetil celulosa (CMC) confieren estabilidad. en forma de aguja. si es rápida y a partir de un gran número de núcleos los cristales que se forman no tienen apariencia externa reconocible. sustancias como la Polivinilpirrolidona (PVP). Según la estructura interna la sustancia puede ser amorfa o cristalina.Rayos X. planos. hay que tener en cuenta que es necesario llevar a cabo un pulverizado previo. Técnicas para la identificación de formas cristalinas. 3. los difractogramas de rayos X son propios de cada especie cristalina. Los cristales tienen formas isotrópicas y anisotrópicas.Infrarojos. indica la apariencia externa de los cristales que depende de la nucleación del cristal y de el crecimiento cristalino. 6 . variaciones en las condiciones de cristalización. si es el crecimiento bacteriano un bacteriostático. En los medicamentos distinguiremos entre la apariencia externa y la estructura interna. Los polimorfos aparecen con frecuencia en esteroides y barbitúricos. agitación. El aducto molecular se forma en el proceso de cristalización de un medicamento a partir de una disolución.

Análisis gravimétrico térmico. La segregación durante el proceso de compactación tiene un efecto significativo en el contenido de uniformidad en el producto final. Mide la energía necesaria para que la sustancia estudiada y la de referencia se mantengan a la misma temperatura. la microscopia electrónica de barrido. 7 . observación de mezclas eutecticas. desfase entre la muestra y la sustancia de referencia plasmado en un termograma. calorimetría diferencial de barrido. básicamente cuantitativo. determinando así la entalpía de fusión. análisis de pureza de sustancias medicamentosas y para conocer estudios de estabilidad del medicamento. Determina la perdida de peso en función de la temperatura a velocidad de calentamiento controlado. análisis térmico diferencial. Compara entre la temperatura de la muestra y la del material de referencia. análisis gravimétrico térmico.. Calorimetría diferencial de barrido . Forma y Área superficial.4. y varios equipos electrónicos de contadores de partículas. Los cambios de temperatura se deben a transiciones de entalpía y pueden ser endotérmicos o exotérmicos y suceden durante los cambios físicos o químicos de la sustancia que son detectadas por un método diferencial. transiciones polimorficas. Otros métodos están disponibles para medir el área superficial incluyendo permeabilidad del aire y varias técnicas de adsorción de gases. El método se aplica en fenómenos de solvatación. son dos de las más importantes propiedades determinantes en la velocidad de solubilidad del fármaco así como la potencia y la biodisponibilidad. Análisis térmico diferencial. análisis de malla. Esto es particularmente cierto en los casos donde el fármaco es pobremente soluble. Tamaño de Partícula. El área superficial es crítica para la interacción de los excipientes en las tabletas y pueden afectar grandemente la estabilidad. pureza de la sustancia y de los posibles polimorfos. Son numerosos los ejemplos de problemas de biodisponibilidad y bioequivalencia debido a un inapropiado tamaño de partícula del fármaco. Las partículas pequeñas presentan una gran área superficial por unidad de peso a la disolución media y por lo tanto se disuelve más rápido que las partículas grandes.Métodos térmicos. El tamaño de partícula y la forma del cristal juegan un papel importante en la homogeneidad en la mezcla de polvos y la fuerza del mezclado. Se detectan polimorfos. El tamaño de partícula y el área superficial. No hay característica quizá más importante en un fármaco que el tamaño de partícula en la determinación funcional de una formulación. cuando ambas se calientan en un mismo horno común a una velocidad de calentamiento controlada. Los métodos para determinar el tamaño de partícula y la forma incluyen la microscopia óptica. El tamaño de partícula puede también afectar la estabilidad del principio activo. La reducción del tamaño de partícula (micronización) es a menudo utilizada para incrementar la velocidad de disolución.

• Una comparación de la densidad real y densidad aparente y pueden dar información de la porosidad total. como las propiedades que son afectadas por la densidad. el contenido de humedad en equilibrio pueden ser determinados por análisis termogravimetricos y métodos de titulación por Kart-Fischer Para la evaluación de las propiedades de flujo son utilizados los siguientes métodos. • • Anticipan problemas en las propiedades de flujo. durante el proceso del producto así como del producto final. • • • • • Angulo de Reposo. Anticipan problemas en la mezcla física del polvo y de la homogenidad del granel y producto final por que las diferencias significativas en la densidad real pueden resultar en segregación. Velocidad de flujo. Densidad Aparente y Relativa. la estabilidad puede ser afectada. El contenido de humedad y la higroscopicidad de los excipientes es particularmente importante. los isotermas de humedad. La higroscopicidad. Observación directa de variación de peso durante la corrida de tableteado. Identifican diferencias en lotes y materias primas de diferentes proveedores por las diferentes formas polimorficas al exhibir diferentes densidades reales.Características Reologicas del Polvo Las características reologicas del polvo son extremadamente importantes en los procesos farmacéuticos El conocimiento real de la densidad del polvo del principio activo así como de los excipientes es extremadamente útil: • Proveen perspectivas en cuanto al tamaño final de la tableta y el tamaño y tipo de equipo necesario para el proceso. Los requerimientos de bioequivalencia establecidos por la FDA 8 . Índice de Carr. porosidad interparticular e intraparticular. La última meta del análisis de flujo es identificar el polvo y la mezcla de polvos para proveer la menor variación de peso en el producto final Solubilidad y Permeabilidad En algunos casos. la velocidad de disolución en el fluido gastrointestinal es el paso límite en la absorción.

Según el SCB. los principios activos se clasifican de la siguiente manera: Clase 1: Alta solubilidad . el SCB toma en cuenta tres factores principales que gobiernan la velocidad y el alcance de la absorción del fármaco a partir de formas posológicas orales sólidas de Liberación Inmediata (LI): disolución. para determinar las incompatibilidades existentes cuales afectan la fabricación o la estabilidad. Puede también ser necesario más adelante durante el proceso de escalamiento. Dentro de este marco. Sin embargo la solubilidad del fármaco debe ser considerada junto con la dosis. y la lenta velocidad de disolución debe ser <50% en 30 minutos”.Alta permeabilidad Clase 2: Baja solubilidad . se puede usar el SCB como herramienta de desarrollo del fármaco.Baja permeabilidad Además. Es posible que las diferencias observadas in vivo entre la velocidad y el alcance de la absorción de un fármaco en dos productos orales sólidos farmacéuticamente equivalentes se deban a diferencias en la disolución del fármaco in vivo.Excipiente El conocimiento de la interacción del fármaco con los excipientes es esencial para la formulación inicial del producto. 1. Inspección visual de los cambios en color y textura 9 . cuando se cumplen ciertos criterios. es decir. Sin embargo. Las interacciones fármaco-.excipiente son a menudo directamente relacionadas con la humedad presente en uno u otro de los componentes o de la humedad a la cual la formulación esta expuesta durante el proceso de almacenamiento.Alta permeabilidad Clase 3: Alta solubilidad . incluso un fármaco poco soluble que tiene una dosis terapéutica suficientemente pequeña puede disolverse totalmente bajo condiciones fisiológicas El Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (SCB) es un marco científico para clasificar los principios activos en base a su solubilidad acuosa y su permeabilidad intestinal. se clasifican las formas posológicas orales sólidas de LI por su disolución rápida o lenta. cuando la disolución in vivo de una forma posológica oral sólida de LI es rápida en relación con el vaciamiento gástrico y el fármaco tiene alta permeabilidad. Estos estudios son siempre realizados a condiciones aceleradas de humedad y temperatura. es poco probable que la velocidad y el alcance de la absorción del fármaco dependan de la disolución y/o el tiempo de tránsito gastrointestinal del fármaco. La evaluación incluye. Cuando se combina con la disolución del producto. solubilidad y permeabilidad intestinal.Baja permeabilidad Clase 4: Baja solubilidad . Estudios de Compatibilidad Fármaco.define la baja solubilidad como “ …<5mg/mL en agua. cuando se presentan los problemas.

Además. Esta es.2. de hecho. deben deslizarse sin resistencia por la máquina y no adherirse a los punzones ni a otras partes. utilizadas para alcanzar el tamaño deseado de las tabletas. Cromatografía de Líquidos de Alta Resolución (CLAR) y Cromatografía en Capa Fina (CCF) son comúnmente utilizados con muestras de control inicial 3. las partículas han de aglutinarse suficientemente para resistir a golpes y manipulaciones tras la compresión. El principio de fabricación de los núcleos es simple. No basta con colocar la cantidad necesaria de polvo o granulado en la matriz de una tableteadora y compactarlo entre dos punzones. así como a ciertas temperaturas y grados de humedad. la alcalinidad o 10 . Se seleccionan en función de las propiedades de compresión. Es preciso que ese polvo o granulado reúna una serie de condiciones: por un lado. PARTES Y PROPIEDADES DE LAS TABLETAS La parte central de una tableta es el núcleo. la granulación. por otro lado. a la vez. es muy importante que las tabletas permanezcan estables física y químicamente durante un determinado periodo de exposición al aire y a la luz. los principios activos requieren prácticamente siempre el acompañamiento de excipientes y un tratamiento especial. Por último. Por todos estos motivos. Análisis térmico diferencial Los estudios de compatibilidad son esenciales para la caracterización de las materias primas y la formulación final. la capacidad absorbente. la aceptabilidad de las tabletas por el consumidor tiene igualmente una relevancia nada desdeñable. por ejemplo. sin actividad farmacológica. Excipientes Diluentes Los diluentes son sustancias con función de relleno. los comprimidos tienen que disgregarse dentro del organismo para liberar el principio activo y disolverse en los líquidos biológicos para su absorción. pero su aplicación plantea bastantes problemas habitualmente. para su transformación en tabletas mediante la compresión. una razón fundamental para el recubrimiento del núcleo con sustancias que. y. la solubilidad. Las tabletas sin recubrimiento constan únicamente de núcleo. oculten al paladar su sabor amargo.

por su rapidez de disolución en agua y agradable sabor. buenas propiedades de flujo. Tri-Tab) Insoluble en agua (Cal-tab. disponible en forma anhidra (Cyfos. pero sus propiedades de deslizamiento o flujo son desfavorables. Compactrol) Combinación de celulosa macrocristalina y dióxido de silicio. Diluentes Diluente Carbonato de Calcio Comentarios Insoluble en agua (Cal-Carb. Microcel. Calstar. puede actuar como desintegrante (Flocel. Emcocel. PharmaCarb. Compactrol) Buenas propiedades de compresión. Tabla 2. Emcompress) Insoluble en agua (Tricafos. Calipharm. Solka-Floc) (Emdex) Fosfato de Calcio Dibásico Fosfato de Calcio Tribásico Sulfato de Calcio Celulosa Microcristalina Celulosa Microcristalina Silificada Celulosa Micronizada Dextratos 11 .Sturcal) Insoluble en agua. etc. Millicarb. Otros excipientes de uso frecuente como diluentes son el almidón y la celulosa microcristalina. (Prosolv) (Elcema.acidez. Tri-Cal. puede no necesitar lubricantes. Uno de los diluentes más utilizados es la lactosa. Avicel.

Sepistab. uso en tabletas masticables. Además aumentan la resistencia a la ruptura de las 12 . Starch 1500. Pharma-Gel. Utilizado también como agente desintegrante.) Carbonato de magnesio Maltitol Maltodextrina Maltosa Manitol (Maltisorb. Parteck SI 450) Utilizado también como agente desintegrante. Tablettose. Higroscopico (Tebfine) (Fluctofin) (Finlac) Diluente comúnmente usado.Maltrin) (Advantose) Fácilmente soluble en agua. Zeparox. Pre-Jel. Microtose. Nutab) Cloruro de Sodio Sorbitol Almidón Almidón Pregelatinizado Azúcar Azúcar Compresible Talco Xilitol Sabor Fresco (Xylifin. Lactochem. Económico. Maltit) (Glycidex. (Pearlitol) Fácilmente soluble en agua (Parteck SI 400. usado en conjunción con lactosa (DINAC. Stara 1500) Fácilmente soluble en agua. Xylitab) Aglutinantes Estas sustancias unen las partículas entre sí cuando la sola presión no basta para mantenerlas agrupadas en gránulos. Pharmatose. sabor dulce. sabor fresco. Lycatab. participa en la reacción de Millard (Fast-Flo.Dextrosa Fructosa Lactitol Lactosa Monohidratada Azúcar reductor. higroscópico. (Lycatab.

tabletas. Tabla 3. Comentarios Goma Arábiga Acido alginico Carbomero Carboximetilcelulosa Ca Carboximetilcelulosa Na Celulosa Microcristalina Produce gránulos muy duros. por lo tanto se usa en solución tibia. Celulosa Micronizada Etil Celulosa Gelatina Glucosa Liquida Goma Guar Hidroxietil celulosa Hidroxipropil celulosa Hidroxipropil celulosa-baja sustitución Hasta 50 1-10 2-6 2-6 5-25 (Cellosize) (Klucel. fuerte adhesivo. De entre los aglutinantes más utilizados cabe destacar la goma arábiga (acacia) y la gelatina como aglutinantes naturales. Av i c e l . M i c r o c e l . Aunque pueden utilizarse en seco. pero reducen su velocidad de disolución. Methocel) 13 . Emcocel. en general se agregan a la formulación en solución o dispersión para garantizar una distribución más homogénea. Solka Floc) 1-3 5-20 (Aquacoat) Forma geles con agua fría. la polivinilpirrolidona y ciertos derivados de la celulosa (metilcelulosa y carboximetilcelulosa sódica y hidroxipropilmetilcelulosa). Aglutinantes Aglutinantes Concentración en el fluido de granulación (%p/v) Hasta 20 1-5 5-10 5-15 5-15 (Carbopol) (Nymcel) (Nymcel) (Gelycel) ( F l o c e l . y de los sintéticos. Vivacel) (Elcema.

Alginato de Sodio Pasta de Almidón Almidón Pregelatinizado 1-3 5-25 5-10 Azúcar Agua Lubricantes y deslizantes A veces se les denomina. Maltrin) (Celacol. Pharmacoat) (Pharmasorb. 14 . de manera global. puede ser usado en granulaciones no acuosas. Apto para sólidos que son fácilmente solubles en agua. lo que constituye propiamente su efecto deslizante. Soluble en agua y algunos solventes orgánicos como el alcohol.Gel.Hidroxipropilmetil celulosa Silicato de Aluminio y Magnesio Maltodextrina Metilcelulosa Polidextrosa Oxido de Polietileno Povidona 2-5 2-10 (Methocel. Plasdone) (Manucol) Muy comúnmente usado (Lycatab C.5-5 (Polyox) También conocida como PVP o polivinilpirrolidona. pues una de sus funciones principales consiste en reducir o eliminar la fricción entre la mezcla para comprimir. Veegum) 2-10 1-5 (Glucidex. material sintético ( Povidona K29/32 USP 26. La acción lubricante radica en la disminución de la fricción entre las partículas durante la compresión. las tabletas pueden endurecer durante el almacenamiento. Methocel) (Litesse) 5 0. agentes antifricción. muy comúnmente usado. Pre-Jel. Starch 1500. Starx 1500) Higroscopico. Pharma. Sepistab. FEUM 8a . Kollidon. También actúan como reguladores de flujo de la mezcla en la cámara de compresión. Lycatab.

5-2 0. Lubricantes Lubricantes Concentración en la Tableta (%p) 0.5 – 4. Tabla 5.0 0.005-0. Cab-o-sil) (Elcema. El lubricante más usado es el estearato de magnesio. Aerosil.0 Comentarios Estearato de Calcio Acido Fumarico Behenato de Glicerol Palmitoestearato de Glicerol Insoluble en agua Soluble en agua Insoluble en agua Insoluble en agua (Precirol) 15 . Tabla 4.mejorando así la transmisión de la fuerza de compresión en la masa de polvo o granulado.5 – 2.5 Excelente deslizante (HDKN20.0 5.5-2 1-2 1-3 1-3 0.0 0. Deslizantes Deslizantes Concentración en la Tableta (%p) 0.5 – 5. Solka Floc) Comentarios Silicato de Calcio Celulosa Micronizada Carbonato de Magnesio Oxido de Magnesio Silicato de Magnesio Dióxido de Silicio Coloidal Almidón Talco 2-10 1-10 Insoluble en agua pero no hidrofobico.

lubricante moderado.0 Insoluble en agua.0 0. puede ser usado en conjunción con talco (Lubritab.Aceite Vegetal Hidrogenado 1.0 Lauril Sulfato de Sodio 1. soluble en agua caliente (Pruv) Lubricante moderado Insoluble en agua Insoluble en agua pero no hidrofobico.25 – 5. Sterotex) Soluble en agua tibia Insoluble en agua.5 – 2. Stearowet) Poco soluble en agua fría. cuando este es un poco hidrosoluble.0 – 2. favoreciendo la penetración de los líquidos en el comprimido y la separación de los gránulos.0 – 2. Soluble en agua.0 – 5.0 Desintegrantes Los desintegrantes se utilizan para acelerar la disgregación del principio activo en el agua y en los jugos gástricos. prolonga los tiempos de desintegración y disolución. también conocido como macrogol (Carbowax) Soluble en agua.0-6.al contacto del comprimido con el agua.0 – 3. a menudo empleado en conjunción con estearatos (Empicol. Por último.0 – 10. Esta función la pueden ejercer en virtud de su solubilidad. por ejemplo. el mecanismo de acción consiste en fomentar la liberación de los gases –previamente incorporados.0 Polietilenglicol 4000 o 6000 2.0 Estearil Fumarato de Sodio 0. También actúan por su capacidad de hinchamiento. mayor que la del principio activo. Lubricante moderado.0 Estearato de Zinc 0. Insoluble en agua . cuando los comprimidos son efervescentes. moderadamente efectivo. excelente lubricante.0 1. lo que conduce a su 16 .0 Almidón Acido esteárico Talco 2. facilitando así su disolución y absorción. reduce la fuerza de la tableta.0 – 10.5 – 2. Luaril Sulfato de Magnesio Estearato de Magnesio 1.0 1.

Poliplasdone XL) Actúa sobre todo como agente de adherencia. Avicel. posee algunas características de lubricante ( Flocel. la croscarmelosa.0 Goma Guar Hidroxipropil celulosa –bajasustitución. Desintegrantes.0 2.0 – 5. Tabla 6. Desintegrantes de uso frecuente son el almidón de maíz o de papa. Silicato de Aluminio y Magnesio Metilcelulosa Polacrilin Potasico 2.0 2. Primellose) (Kolidon CL.0 0. Celulosa Micronizada Croscaramelosa Sódica Crospovidona Docusato Sódico 5 – 15 0.0 – 10.5 – 1.disgregación. Solutab. la crospovidona y el glicolato sódico de almidón. Emcocel.0 – 8. Microcel. Vivacel) (Solka Floc) (Ac-di-Sol.0 2.0 2.0 – 10.5 – 5.0 – 10.0 5-0 – 25.0 (Veegum) Resina de Intercambio Cationico (Amberlite IRP88) 17 . Agente Desintegrante Concentración en la Tableta (%p) 2-10 Creado in situ en las tabletas efervescentes 1-15 (Nymcel) Comentarios Acido Alginico Dióxido de Carbono Carboximetilcelulosa Calcica Carboximetilcelulosa Sódica 1 -5 (Nymcel) (Gelycel) Celulosa Microcristalina Hasta 10 Para compresión directa.

Starx 1500) Almidón Pregelatinizado 5. Pre-Jel.0 – 10. Sepistab. Pharma-Gel.Diluentes para Compresión Directa Diluente Nombre Comercial Comentarios 18 .0 Almidón 2.0 0.0 Almidones de papa y maíz. Plasdone) (Manucol) Fuente de Dioxido de carbono en las tabletas efervescentes.5 – 2.5 – 10 Lauril sulfato de sodio Glicolato Sódico de Almidón 2.0 – 10.0 Tabla 7.0 – 10. Primojel.0 Principalmente como agente de adherencia. son más frecuentemente usados. Starch 1500.0 – 8.5 – 5. pero ayuda a la desintegración (Empicol) (Explotab. Kollidon. (Lycatab.0 (Povidona K29/32 USP 29 FEUM 8a . 0. Glycolis) Alginato de Sodio Glicina carbonato de sodio 2.Poloxamer Povidona 5.

leve efecto lubricante Fácilmente soluble en agua Manitol Sorbitol Pearlitol Neosorb. Vivacel. Microcel. Maltrin Soluble en agua. Ciclocel como desintegrante. Zeparox. Elcema Emdex Finlac DC Celulosa Micronizada Dextrosa Lactitol Lactosa Anhidra Alfa Anhidra Beta Spray-Dried Mezcla coprocesada de Lactosa. 19 . Pharmatose DC11 Cellactose Buenas propiedades de flujo. Starx 1500 Desintegrante Des-Tab. Fácilmente soluble en agua. insoluble en agua. Emcocel. Xylitab Métodos de Manufactura La selección del proceso adecuado para fabricar tabletas será determinado por las propiedades reologicas del fármaco. actúa Flocel. Alta compresibilidad. Dipac. Parteck SI 450 Almidón de Maíz Pregelatinizado Azúcar-maltodextrina coprecipitada Xylitol Starch 1500. sensible a la humedad. Un-Tab Buenas propiedades de flujo.Celulosa Maltodextrina Pharmatose DCL15 Pharmatose DCL21 Fast-Flow. Insoluble en agua Insoluble en agua Fosfato de Calcio Tribásico Sulfato de Calcio Celulosa Microcristalina Tri-Tab Compactrol Avicel. Parteck SI 400. alta densidad. por el nivel de dosis y la economía de la operación. Lycatab.Fosfato de Calcio Dibásico Emcompress. Di-Tab Buenas propiedades de flujo.

4) Ingrediente (s) Activo (s) Diluente Deslizante Mezclado Lubricante Agente Desintegrante Compresión Figura 4. Compresión Directa Tabla 8. esto es mediante la velocidad de flujo y la compresibilidad. Ventajas y Desventajas de la Compresión Directa Ventajas Desventajas 20 . los cuales tienen propiedades de fluidez y compresibilidad. (Fig.• • • Compresión Directa Granulación Húmeda Granulación Seca Compresión Directa Este método consiste en comprimir la mezcla del fármaco y excipientes.

Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de principio activo. equipos. Elimina problemas en el proceso de granulación debido a la humedad y temperatura (vía húmeda) y presión (vía seca) Facilita la desintegración del comprimido en las partículas originales del principio activo. 21 . Limitaciones para preparar comprimidos coloreados. Aumento de tamaño de partícula para aumentar la fluidez del principio activo en dosis altas (disminuye la velocidad de disolución) (necesidad de aglutinantes) Sobrelubricación por exceso de mezclado (disminución de la velocidad de disolución) Necesidad de precomprensión para comprimidos con alto contenido de principio activo. (Fig. obteniendo una masa húmeda que se pasa a través de una malla para obtener un granulado húmedo. tiempo. 5).Menor costo en instalaciones. energía y espacio. Proporciona mayor estabilidad física y química frente al envejecimiento. proporcionando cohesividad a los componentes de la formulación. en bajas dosis debido al mal mezclado( es necesario el uso de mezclas ordenadas). se seca en un horno y se tamiza para después mezclar con el lubricante y comprimirlo finalmente. Es crítico el origen de las materias primas: exigencias de control de calidad. Granulación por Vía Húmeda Este método consiste en humectar la mezcla de polvos con una solución del aglutinante. Distribución no homogénea del principio activo. Disminuye la disparidad de tamaño de partícula en la formulación.

Granulación por Vía Húmeda Tabla 9.Ingrediente (s) Activo (s) Mezclado Diluente Aglutinante Solución Aglutinante Agua Granulación Secado Tamizado Mezclado Deslizante Lubricante Compresión Agente Desintegrante Fig. 5. Ventajas y Desventajas de la Granulación Vía Húmeda. 22 .

posteriormente son trituradas y tamizadas para dar el tamaño de gránulo. Hace de superficies hidrofóbicas más hidrofílicas. se adiciona el lubricante y desintegrante. Permite el control de la forma y distribución de tamaño de partícula. Disolución y la Dureza) Mejora la cohesión durante y después de laSegregación del principio activo inducida compactación por amasado y secado (Afectando uniformidad de contenido) Reduce el polvo fino y por lo tanto laExposición del principio activo a altas contaminación cruzada. 6) 23 . Disolución).Ventajas Desventajas Permite el manejo mecánico sin perder laTamaño de partícula y solubilidad del calidad de la mezcla. (Fig. principio activo (Afectando la Disolución) Mejora características de flujo de losDistribución no uniforme de agentes polvos: aumento de tamaño y esfericidad deaglutinantes o desintegrantes (Se afecta la las partículas. por lo tanto mejora la estabilidad o modifica la cesión. temperaturas y humedad (Afectando la Estabilidad). Permite la incorporación de líquidos aS o b r e l u b r i c a c i ó n ( A f e c t a n d o l a polvos. Permite el recubrimiento de gránulos del principio activo. se mezcla y se comprime para obtener las tabletas deseadas. Granulación Vía Seca (Doble Compresión) El método consiste en compactar una mezcla de polvos en unidades de peso mayor que las tabletas finales.

Ventajas y Desventajas Granulación por Vía Seca (Doble Compresión) 24 . Granulación por Vía Seca (Doble Compresión) Tabla 10.Ingrediente Activo Diluente (Aglutinante) Mezclado Lubricante Primera Compresión Mezclado Molienda Tamizado Deslizante Lubricante Mezclado Agente Desintegrante Segunda Compresión Fig. 6.

Gran nivel de reprocesamiento. mientras la mezcla de polvos o granulado se desliza desde la tolva a través de un bastidor de alimentación para llegar a las matrices colocadas sobre un placa de acero que gira debajo. El punzón se eleva y eyecta el comprimido.7) 25 . Posible sobrelubricación debido al empleo de agentes lubricantes pre y post compresión inicial. Permite la granulación sin adición de líquidos o uso de calor.Ventajas Permite la manipulación mecánica sin perdida de los atributos de la mezcla. Esta acción produce un efecto lento de compresión sobre la cavidad matriz desde arriba y abajo. Este método proporciona un llenado uniforme en la matriz y. Erosión y segregación de partículas. EQUIPOS Para producciones en gran escala. iniciales (Disolución) Mejora la cohesión durante la compactación. Las correcciones del peso y la dureza de los comprimidos se pueden realizar sin el uso de herramientas mientras la maquina este funcionando. (Fig. por esta razón. un peso exacto de la tableta. No útil para tabletas con principios activos en bajas dosis. La compresión tiene lugar cuando los punzones superior e inferior pasan entre un par de rodillos. Un cabezal con una cantidad de juego de punzones y matrices que giran en forma continua. lo cual posibilita el escape del aire atrapado. las máquinas rotativas ofrecen muchas ventajas. Desventajas Tamaño de partícula variable y problemas en la solubilidad de los principios activos. Útil para fármacos sensibles al calor y la humedad. afectando la disolución. Mejora el flujo de los polvos por aumento Sobrecompactación de los tabletones de tamaño de partícula.

26 . para verificar la buena marcha de las operaciones. Con base en estos resultados. cantidad de fármaco. rechaza o se reprocesa el lote. Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizar. humedad. describen la calidad total de cualquier formulación dada según su método de manufactura y condiciones de almacenamiento. Estas propiedades en conjunto. Etapa intermedia de producción: Se deben controlar los procesos de molienda. Tabla. Fase final de producción: Durante la compresión de un lote. y secado.Figura 7. químicas y farmacopeicas. se debe verificar permanentemente el peso. ángulo de reposo etc. y si es preciso haciendo correcciones en los procesos. mezclado. se decide si se aprueba. • • Materias primas y excipientes: Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante. granulación. los datos se deben pasar a gráficos de control. • • A las tabletas se les evalúan sus propiedades físicas. se hace un muestreo de este para hacer un análisis detallado. 11 Parámetros de comprobación de la calidad de las tabletas. se acostumbra a hacer ciertos controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tipos. Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulométrica. Control producto terminado: Cuando termina la producción. Tableteadora Fette Perfecta 2000 ETAPAS DE COMPROBACIÓN DE LA CALIDAD DE LAS TABLETAS En cada uno de las etapas del proceso. dureza y friabilidad de los comprimidos.

y que no exista una deformación plástica. olor. etc. productos de degradación. Este defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas después. Las causas son: • • • • • • Gránulos frágiles y porosos que hacen que se atrape aire durante la compresión.) y la otra relacionada con el equipo y condiciones ambientales de producción (Humedad Relativa y tipo de equipo utilizado). Gránulos con fuerzas de adhesión muy fuertes. contaminantes. Los defectos de las tabletas son. sabor Caracteres geométricos Forma. y condiciones que exigen en cada una de ellas. TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS Durante el proceso de compresión suelen presentarse muchos problemas que pueden agruparse en dos categorías: los relacionados con la formulación (ingredientes. Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad de compresión. textura.Caracteres organolépticos Apariencia visual. calor. humedad. grabados. Matrices con superficies de expansión que hacen que la tableta se parta cuando asciende el punzón inferior al no haber espacio para desalojar el aire. Tiempo de desintegración y velocidad de disolución Nota: Los ensayos críticos son los de contenido de fármaco y biodisponibilidad. Laminación y decapado (capping): Ocurre cuando en la eyección desde el punzón superior se arranca la parte superior de la tableta. y humedad. Caracteres posológicos Variación de peso y uniformidad de contenido. Caracteres de estabilidad Caracteres de biodisponibilidad Estabilidad del fármaco a la luz. El exceso de finos que se genera al aplicar la presión de compresión. Un cambio en las propiedades físicas de las tabletas puede provocar un cambio bajo las condiciones de estabilidad ambiental o acelerada que influye rotundamente en su biodisponibilidad. En general las farmacopeas exigen los mismos tipos de pruebas pero difieren en los equipos. granulometría del producto. 27 . Gránulos excesivamente secos o excesivamente húmedos. contenido de agua. y dimensiones Caracteres químicos Contenido del fármaco.

Czeisler. o muy poco lubricados o por el uso de punzones desgastados.. 40-43. La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones.. 1st Ed. Ruidos en la tableteadora: Se producen por el rozamiento por la adhesión de la masa de las tabletas a la pared de la matriz o a la cabeza del punzón inferior. Penman. 28 . forma y tamaño irregular de este y excesiva presión de compactación. Pharm. Esto ocurre en granulados muy húmedos. 72 2. Boylan. Excipients and Their Functionality in Drug Product Devepment. 17 (9).. J. Enciclopedia of Pharmaceutical Technology. Inc. punzones rayados y uso de una muy baja presión de compactación.Pegado (sticking): De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la matriz. 4.T.:New Cork. Z..L.. K. J. también por granulados muy porosos y falta de aglutinantes e insuficiente presión de compactación. 1991. J.P. Eds. Chowhan. 1993. también pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusión. Swarbrick. Marcel Dekker. Excesiva dureza: Se produce por el exceso de aglutinantes. BIBLIOGRAFIA.C. poca porosidad y humectación del granulado. Diluents. 1. Fragilidad: Ocurre cuando la forma y tamaño de los gránulos es muy irregular.

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