FORMAS FARMACÉUTICAS SÓLIDAS

TABLETAS

PARTE IV

QFB. Oscar Arturo Manzano Yescas QFB. Marco Tulio Morales Delgado Grupo Gylsa, S.A. de C.V. Tel 56114565

INTRODUCCIÓN Las tabletas son formas farmacéuticas sólidas de dosificación unitaria, obtenidas por compresión mecánica de granulados o de mezclas de polvos con uno o varios principios activos, con la adición, en la mayoría de los casos, de diversos excipientes. Las tabletas constituyen en la actualidad la forma farmacéutica sólida más administrada por vía oral. Contienen uno o más principios activos y diversos excipientes, llamados en ocasiones coadyuvantes, y se obtienen por compresión de la mezcla resultante de unos y otros. La forma, el tamaño y el peso de los comprimidos pueden variar sensiblemente de unos a otros. Por lo general, el tamaño se sitúa entre 5 y 17 mm; el peso, entre 0.1 y 1.5 g, y la forma puede ser redonda, oblonga, biconvexa, ovoide, etc. (Fig.1) Sobre la superficie pueden llevar una inscripción y una ranura para fraccionarlos y facilitar así el ajuste posológico a las necesidades individuales.

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Figura 1. Diversas Formas y Tamaños de Tabletas CLASIFICACIÓN

Podemos clasificar a las tabletas de administración oral en tres grupos: 1. Tabletas no recubiertas. 2. Tabletas recubiertas a) Con recubrimiento de azúcar. b) Con recubrimiento de película fina. 3. Tabletas especiales a) Efervescentes b) De disolución en la cavidad bucal: tabletas bucales y sublinguales c) Con recubrimiento gastrorresistente o entérico d) De capas múltiples e) De liberación controlada o modificada, que puede ser sostenida, retardada o prolongada , lenta, rápida o acelerada, o pulsátil f) Masticables.

CARACTERÍSTICAS DE LAS TABLETAS En la tabla 1, se enlistan algunas de las ventajas y desventajas de esta forma farmacéutica Tabla 1. Ventajas y Desventajas de las Tabletas

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Ventajas Dosificación Exacta Fácil de Administrar

Desventajas Pueden ser confundidas con dulces. Formulación limitada en algunas ocasiones: Grandes dosis no pueden ser formuladas en tabletas.

Aceptado por los pacientes (Conformidad) No pueden ser administradas en pacientes que presenten vomito o que se encuentren inconscientes. Pueden controlar la actividad del activo. Algunos pacientes pueden tener dificultad de deglución. Problemas en la uniformidad de contenido (exactitud y precisión en la uniformidad de contenido) para dosis bajas del fármaco. Biodisponibilidad comprometida (baja solubilidad del fármaco; mal formulación).

Estabilidad

Manufactura económica

OBJETIVOS DE LA FORMULACIÓN DE TABLETAS

Preformulación El objetivo de los estudios de preformulación es desarrollar un portafolio de información detallada sobre el fármaco que sirva como un sistema de parámetros contra los cuales la formulación pueda ser realizada. En las investigaciones de la preformulación se diseñan e identifican las propiedades fisicoquímicas del principio activo y excipientes y como estos, pueden influir en el diseño de la formulación, método de manufactura, y propiedades farmacocinéticas y biofarmacéuticas. Identidad y Pureza El estudio de cualquier activo debe comenzar con la determinación de identidad y pureza. Tales pruebas son necesarias para identificar degradantes, contaminantes y pueden incluirse pruebas organolépticas como color, olor y sabor. Otras pruebas aparte de la valoración que pueden ayudar a determinar la pureza de los compuestos, son: Punto de fusión, rotación especifica, pH, metales pesados, residuo de ignición, etc. Las impurezas pueden ocasionalmente afectar la estabilidad

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y el tamaño de partícula y forma (afectando la densidad del polvo y las propiedades de flujo). Ocasionalmente los principios activos son precipitados de una manera tal que las moléculas no se organizan en ningún patrón de sistema. Obtención de polimorfos La obtención de los polimorfos es afectada por los siguientes parámetros. La forma es determinada por ciertas condiciones durante el paso de cristalización (Fig. 1. Es también posible que los sólidos encierren solventes estequiometricamente para formar solvatos. en la granulación húmeda. Estas incluyen diferencias en la solubilidad y la velocidad de disolución (afectando la biodisponibilidad). características de deformación (afectando la compactibilidad). las diferentes formas polimorficas de los compuestos están asociadas con diferentes energías libres y por lo tanto poseen diferentes propiedades físicas que pueden impactar significativamente en el funcionamiento del producto. dando por resultado un polvo amorfo. Figura 2.Propiedades del Cristal y Polimorfismo Muchas sustancias activas aparecen en más de un forma polimorfa. Naturaleza del disolvente 4 . por ejemplo en la reducción del tamaño de partícula. Cristal de Carbamazepina Obtenida de una Solución Supersaturada. calorimetría diferencial de barrido. Aunque son químicamente idénticos. Manipulando adecuadamente los índices de cristalización 2. estabilidad del estado sólido (afectando la potencia). La transformación polimórfica puede ocurrir durante el proceso farmacéutico. y difracción de rayos X. 2). Diferentes pruebas son empleadas para determinar las propiedades del cristal incluyendo el análisis térmico diferencial. La forma con la energía más baja es la más estable. en el secado e igualmente durante el proceso de compactación.

origen del polimorfo en su forma metaestable para 5 . hay que conocer el polimorfismo porque puede ser necesario recurrir a las diferentes formas polimórficas en relación a la estabilidad y biodisponibilidad del medicamento (Fig. son más biodisponibles. 3) Figura 3. forma cristalina. Velocidad de enfriamiento 5.3. Temperatura 4. compactación de los polvos. Diferentes Formas Polimórficas de la Carbamazepina. estabilidad. Agitación 6. Al trabajar con una forma polimórfica metaestable hay que tener en cuenta su falta de estabilidad. Cantidad de disolvente usado 7. propiedades de flujo. Pureza del disolvente Desde el punto de vista biofarmacéutico la importancia del polimorfismo reside en que las distintas formas van a diferir entre si con relación a la solubilidad. Las formas polimórficas metaestables que son más solubles. conocer el origen de la inestabilidad. hay que añadir sustancias a la formulación que aseguren la estabilidad.

indica la apariencia externa de los cristales que depende de la nucleación del cristal y de el crecimiento cristalino. Normalmente los hábitos cristalinos se reconocen visualmente o por microscopía óptica según el tamaño del cristal. Los polimorfos aparecen con frecuencia en esteroides y barbitúricos. hay que tener en cuenta que es necesario llevar a cabo un pulverizado previo. el ácido algínico o la Carboximetil celulosa (CMC) confieren estabilidad. En la formación de los hábitos intervienen: sobresaturación. proporcionan información sobre la estructura y en particular de las uniones intermoleculares por puentes de hidrógeno. agitación. prismáticos. 6 .Infrarojos. en los aductos se producen variaciones en las propiedades físico químicas. si es el crecimiento bacteriano un bacteriostático. sustancias como la Polivinilpirrolidona (PVP).Microscopía. Si el origen de la inestabilidad es la oxidación habrá que añadir un antioxidante. Químicamente son iguales (clatratos. para manejar esta técnica es necesario tener conocimientos de cristalografía. no se obtiene información referente a la estructura química. condiciones de cristalización (grado de enfriamiento. solvatos o clatratos.. 1. los polimorfos tienen estructura interna diferente.. y esto puede dar lugar a cambios polimórficos. aciculares. El no reconocer el hábito cristalino puede llevar a que aparezcan cambios en la biodisponibilidad. es uno de los mejores métodos para identificar estructuras cristalinas. en los aductos no hay unión estequiométrica con el disolvente. Los cristales tienen formas isotrópicas y anisotrópicas. se emplea también para ver la cristabilidad. en forma de aguja.que no se produzcan variaciones durante la formulación. si es rápida y a partir de un gran número de núcleos los cristales que se forman no tienen apariencia externa reconocible. También pueden identificarse por las diferencias de color frente a los núcleos cruzados. La termomicroscopía consiste en usar un microscopio polarizante dotado de una platina caliente o fría que permita visualizar la solubilidad de polimorfos. Las formas cristalinas irregulares también se llaman alotriomorficas. hay cristales tubulares. La cristalización puede ser lenta o rápida. ya que trabajamos con puntos de fusión diferentes. lo cual influye en las propiedades ópticas. 2. presencia de cosolutos o codisolventes). planos. El aducto molecular se forma en el proceso de cristalización de un medicamento a partir de una disolución. solubilidad y velocidad de disolución sin una explicación. 3. Según la estructura interna la sustancia puede ser amorfa o cristalina. variaciones en las condiciones de cristalización. los difractogramas de rayos X son propios de cada especie cristalina. Técnicas para la identificación de formas cristalinas. capas y estrías). Hábito cristalino. pocos núcleos y crecimiento lento producen cristales perfectamente reconocibles y formas bastante regulares. La presencia de aductos influye en la biodisponibilidad y en la estabilidad con comportamientos farmacológicos diferentes..Rayos X. En los medicamentos distinguiremos entre la apariencia externa y la estructura interna.

básicamente cuantitativo. Las partículas pequeñas presentan una gran área superficial por unidad de peso a la disolución media y por lo tanto se disuelve más rápido que las partículas grandes. análisis térmico diferencial. El tamaño de partícula y el área superficial. Los métodos para determinar el tamaño de partícula y la forma incluyen la microscopia óptica. Análisis gravimétrico térmico. Se detectan polimorfos. determinando así la entalpía de fusión. Mide la energía necesaria para que la sustancia estudiada y la de referencia se mantengan a la misma temperatura. y varios equipos electrónicos de contadores de partículas. transiciones polimorficas.. análisis gravimétrico térmico. Análisis térmico diferencial.Métodos térmicos. Otros métodos están disponibles para medir el área superficial incluyendo permeabilidad del aire y varias técnicas de adsorción de gases. son dos de las más importantes propiedades determinantes en la velocidad de solubilidad del fármaco así como la potencia y la biodisponibilidad. Esto es particularmente cierto en los casos donde el fármaco es pobremente soluble. pureza de la sustancia y de los posibles polimorfos. Compara entre la temperatura de la muestra y la del material de referencia. La reducción del tamaño de partícula (micronización) es a menudo utilizada para incrementar la velocidad de disolución. desfase entre la muestra y la sustancia de referencia plasmado en un termograma. Los cambios de temperatura se deben a transiciones de entalpía y pueden ser endotérmicos o exotérmicos y suceden durante los cambios físicos o químicos de la sustancia que son detectadas por un método diferencial. análisis de pureza de sustancias medicamentosas y para conocer estudios de estabilidad del medicamento. análisis de malla. El método se aplica en fenómenos de solvatación. Determina la perdida de peso en función de la temperatura a velocidad de calentamiento controlado. la microscopia electrónica de barrido. No hay característica quizá más importante en un fármaco que el tamaño de partícula en la determinación funcional de una formulación. La segregación durante el proceso de compactación tiene un efecto significativo en el contenido de uniformidad en el producto final. El tamaño de partícula y la forma del cristal juegan un papel importante en la homogeneidad en la mezcla de polvos y la fuerza del mezclado. Forma y Área superficial. calorimetría diferencial de barrido. cuando ambas se calientan en un mismo horno común a una velocidad de calentamiento controlada. El área superficial es crítica para la interacción de los excipientes en las tabletas y pueden afectar grandemente la estabilidad.4. Calorimetría diferencial de barrido . Tamaño de Partícula. observación de mezclas eutecticas. El tamaño de partícula puede también afectar la estabilidad del principio activo. Son numerosos los ejemplos de problemas de biodisponibilidad y bioequivalencia debido a un inapropiado tamaño de partícula del fármaco. 7 .

Índice de Carr. Densidad Aparente y Relativa. • • Anticipan problemas en las propiedades de flujo. • • • • • Angulo de Reposo. Anticipan problemas en la mezcla física del polvo y de la homogenidad del granel y producto final por que las diferencias significativas en la densidad real pueden resultar en segregación. Velocidad de flujo. La higroscopicidad. Identifican diferencias en lotes y materias primas de diferentes proveedores por las diferentes formas polimorficas al exhibir diferentes densidades reales. porosidad interparticular e intraparticular. Los requerimientos de bioequivalencia establecidos por la FDA 8 . la velocidad de disolución en el fluido gastrointestinal es el paso límite en la absorción. Observación directa de variación de peso durante la corrida de tableteado.Características Reologicas del Polvo Las características reologicas del polvo son extremadamente importantes en los procesos farmacéuticos El conocimiento real de la densidad del polvo del principio activo así como de los excipientes es extremadamente útil: • Proveen perspectivas en cuanto al tamaño final de la tableta y el tamaño y tipo de equipo necesario para el proceso. durante el proceso del producto así como del producto final. los isotermas de humedad. La última meta del análisis de flujo es identificar el polvo y la mezcla de polvos para proveer la menor variación de peso en el producto final Solubilidad y Permeabilidad En algunos casos. • Una comparación de la densidad real y densidad aparente y pueden dar información de la porosidad total. la estabilidad puede ser afectada. el contenido de humedad en equilibrio pueden ser determinados por análisis termogravimetricos y métodos de titulación por Kart-Fischer Para la evaluación de las propiedades de flujo son utilizados los siguientes métodos. como las propiedades que son afectadas por la densidad. El contenido de humedad y la higroscopicidad de los excipientes es particularmente importante.

los principios activos se clasifican de la siguiente manera: Clase 1: Alta solubilidad . se clasifican las formas posológicas orales sólidas de LI por su disolución rápida o lenta. 1.Alta permeabilidad Clase 3: Alta solubilidad . Inspección visual de los cambios en color y textura 9 . La evaluación incluye. y la lenta velocidad de disolución debe ser <50% en 30 minutos”. incluso un fármaco poco soluble que tiene una dosis terapéutica suficientemente pequeña puede disolverse totalmente bajo condiciones fisiológicas El Sistema de Clasificación Biofarmacéutica (SCB) es un marco científico para clasificar los principios activos en base a su solubilidad acuosa y su permeabilidad intestinal. Estudios de Compatibilidad Fármaco. se puede usar el SCB como herramienta de desarrollo del fármaco. Sin embargo la solubilidad del fármaco debe ser considerada junto con la dosis. Las interacciones fármaco-. Según el SCB. Dentro de este marco. Cuando se combina con la disolución del producto.Baja permeabilidad Además. es decir. el SCB toma en cuenta tres factores principales que gobiernan la velocidad y el alcance de la absorción del fármaco a partir de formas posológicas orales sólidas de Liberación Inmediata (LI): disolución. Sin embargo. cuando la disolución in vivo de una forma posológica oral sólida de LI es rápida en relación con el vaciamiento gástrico y el fármaco tiene alta permeabilidad.excipiente son a menudo directamente relacionadas con la humedad presente en uno u otro de los componentes o de la humedad a la cual la formulación esta expuesta durante el proceso de almacenamiento. Estos estudios son siempre realizados a condiciones aceleradas de humedad y temperatura.define la baja solubilidad como “ …<5mg/mL en agua. Es posible que las diferencias observadas in vivo entre la velocidad y el alcance de la absorción de un fármaco en dos productos orales sólidos farmacéuticamente equivalentes se deban a diferencias en la disolución del fármaco in vivo.Baja permeabilidad Clase 4: Baja solubilidad .Excipiente El conocimiento de la interacción del fármaco con los excipientes es esencial para la formulación inicial del producto. Puede también ser necesario más adelante durante el proceso de escalamiento. para determinar las incompatibilidades existentes cuales afectan la fabricación o la estabilidad. solubilidad y permeabilidad intestinal. es poco probable que la velocidad y el alcance de la absorción del fármaco dependan de la disolución y/o el tiempo de tránsito gastrointestinal del fármaco. cuando se cumplen ciertos criterios. cuando se presentan los problemas.Alta permeabilidad Clase 2: Baja solubilidad .

la alcalinidad o 10 . la capacidad absorbente. Las tabletas sin recubrimiento constan únicamente de núcleo. la solubilidad. Por todos estos motivos. una razón fundamental para el recubrimiento del núcleo con sustancias que. Además. es muy importante que las tabletas permanezcan estables física y químicamente durante un determinado periodo de exposición al aire y a la luz. la aceptabilidad de las tabletas por el consumidor tiene igualmente una relevancia nada desdeñable. los comprimidos tienen que disgregarse dentro del organismo para liberar el principio activo y disolverse en los líquidos biológicos para su absorción. a la vez. por ejemplo. PARTES Y PROPIEDADES DE LAS TABLETAS La parte central de una tableta es el núcleo. Es preciso que ese polvo o granulado reúna una serie de condiciones: por un lado. oculten al paladar su sabor amargo. los principios activos requieren prácticamente siempre el acompañamiento de excipientes y un tratamiento especial. utilizadas para alcanzar el tamaño deseado de las tabletas. No basta con colocar la cantidad necesaria de polvo o granulado en la matriz de una tableteadora y compactarlo entre dos punzones. Análisis térmico diferencial Los estudios de compatibilidad son esenciales para la caracterización de las materias primas y la formulación final. de hecho. para su transformación en tabletas mediante la compresión. y. Esta es. deben deslizarse sin resistencia por la máquina y no adherirse a los punzones ni a otras partes. Cromatografía de Líquidos de Alta Resolución (CLAR) y Cromatografía en Capa Fina (CCF) son comúnmente utilizados con muestras de control inicial 3. El principio de fabricación de los núcleos es simple. por otro lado. Se seleccionan en función de las propiedades de compresión.2. pero su aplicación plantea bastantes problemas habitualmente. Excipientes Diluentes Los diluentes son sustancias con función de relleno. la granulación. sin actividad farmacológica. Por último. las partículas han de aglutinarse suficientemente para resistir a golpes y manipulaciones tras la compresión. así como a ciertas temperaturas y grados de humedad.

buenas propiedades de flujo. Calipharm. Diluentes Diluente Carbonato de Calcio Comentarios Insoluble en agua (Cal-Carb. Calstar. Emcocel. Emcompress) Insoluble en agua (Tricafos. Tabla 2. por su rapidez de disolución en agua y agradable sabor. Tri-Tab) Insoluble en agua (Cal-tab.Sturcal) Insoluble en agua. Avicel. pero sus propiedades de deslizamiento o flujo son desfavorables. (Prosolv) (Elcema. Compactrol) Combinación de celulosa macrocristalina y dióxido de silicio. etc. puede actuar como desintegrante (Flocel. Microcel. Millicarb. PharmaCarb. disponible en forma anhidra (Cyfos. puede no necesitar lubricantes. Uno de los diluentes más utilizados es la lactosa. Compactrol) Buenas propiedades de compresión. Otros excipientes de uso frecuente como diluentes son el almidón y la celulosa microcristalina. Solka-Floc) (Emdex) Fosfato de Calcio Dibásico Fosfato de Calcio Tribásico Sulfato de Calcio Celulosa Microcristalina Celulosa Microcristalina Silificada Celulosa Micronizada Dextratos 11 .acidez. Tri-Cal.

Sepistab. sabor fresco. Tablettose. Económico. Lactochem. participa en la reacción de Millard (Fast-Flo. Parteck SI 450) Utilizado también como agente desintegrante. Pre-Jel. usado en conjunción con lactosa (DINAC. (Pearlitol) Fácilmente soluble en agua (Parteck SI 400.) Carbonato de magnesio Maltitol Maltodextrina Maltosa Manitol (Maltisorb. Maltit) (Glycidex. Microtose. Además aumentan la resistencia a la ruptura de las 12 . Nutab) Cloruro de Sodio Sorbitol Almidón Almidón Pregelatinizado Azúcar Azúcar Compresible Talco Xilitol Sabor Fresco (Xylifin. Stara 1500) Fácilmente soluble en agua. Pharma-Gel. sabor dulce. uso en tabletas masticables.Maltrin) (Advantose) Fácilmente soluble en agua. (Lycatab. Pharmatose.Dextrosa Fructosa Lactitol Lactosa Monohidratada Azúcar reductor. higroscópico. Zeparox. Starch 1500. Lycatab. Xylitab) Aglutinantes Estas sustancias unen las partículas entre sí cuando la sola presión no basta para mantenerlas agrupadas en gránulos. Higroscopico (Tebfine) (Fluctofin) (Finlac) Diluente comúnmente usado. Utilizado también como agente desintegrante.

fuerte adhesivo. pero reducen su velocidad de disolución. Vivacel) (Elcema. Celulosa Micronizada Etil Celulosa Gelatina Glucosa Liquida Goma Guar Hidroxietil celulosa Hidroxipropil celulosa Hidroxipropil celulosa-baja sustitución Hasta 50 1-10 2-6 2-6 5-25 (Cellosize) (Klucel. y de los sintéticos. M i c r o c e l . Methocel) 13 .tabletas. Solka Floc) 1-3 5-20 (Aquacoat) Forma geles con agua fría. por lo tanto se usa en solución tibia. la polivinilpirrolidona y ciertos derivados de la celulosa (metilcelulosa y carboximetilcelulosa sódica y hidroxipropilmetilcelulosa). Emcocel. Aunque pueden utilizarse en seco. Aglutinantes Aglutinantes Concentración en el fluido de granulación (%p/v) Hasta 20 1-5 5-10 5-15 5-15 (Carbopol) (Nymcel) (Nymcel) (Gelycel) ( F l o c e l . Av i c e l . De entre los aglutinantes más utilizados cabe destacar la goma arábiga (acacia) y la gelatina como aglutinantes naturales. Tabla 3. en general se agregan a la formulación en solución o dispersión para garantizar una distribución más homogénea. Comentarios Goma Arábiga Acido alginico Carbomero Carboximetilcelulosa Ca Carboximetilcelulosa Na Celulosa Microcristalina Produce gránulos muy duros.

pues una de sus funciones principales consiste en reducir o eliminar la fricción entre la mezcla para comprimir. Pre-Jel. La acción lubricante radica en la disminución de la fricción entre las partículas durante la compresión.Hidroxipropilmetil celulosa Silicato de Aluminio y Magnesio Maltodextrina Metilcelulosa Polidextrosa Oxido de Polietileno Povidona 2-5 2-10 (Methocel. Pharmacoat) (Pharmasorb. Alginato de Sodio Pasta de Almidón Almidón Pregelatinizado 1-3 5-25 5-10 Azúcar Agua Lubricantes y deslizantes A veces se les denomina. agentes antifricción. muy comúnmente usado. Veegum) 2-10 1-5 (Glucidex. Starch 1500. Plasdone) (Manucol) Muy comúnmente usado (Lycatab C. material sintético ( Povidona K29/32 USP 26. Kollidon. Maltrin) (Celacol. Methocel) (Litesse) 5 0.Gel. FEUM 8a . lo que constituye propiamente su efecto deslizante. 14 . También actúan como reguladores de flujo de la mezcla en la cámara de compresión.5-5 (Polyox) También conocida como PVP o polivinilpirrolidona. Pharma. las tabletas pueden endurecer durante el almacenamiento. puede ser usado en granulaciones no acuosas. Sepistab. de manera global. Lycatab. Starx 1500) Higroscopico. Apto para sólidos que son fácilmente solubles en agua. Soluble en agua y algunos solventes orgánicos como el alcohol.

0 0.005-0.0 Comentarios Estearato de Calcio Acido Fumarico Behenato de Glicerol Palmitoestearato de Glicerol Insoluble en agua Soluble en agua Insoluble en agua Insoluble en agua (Precirol) 15 . Tabla 4. Deslizantes Deslizantes Concentración en la Tableta (%p) 0.0 0.5 – 5. Tabla 5.5 Excelente deslizante (HDKN20.5 – 4. Solka Floc) Comentarios Silicato de Calcio Celulosa Micronizada Carbonato de Magnesio Oxido de Magnesio Silicato de Magnesio Dióxido de Silicio Coloidal Almidón Talco 2-10 1-10 Insoluble en agua pero no hidrofobico. Cab-o-sil) (Elcema.5 – 2.5-2 0.mejorando así la transmisión de la fuerza de compresión en la masa de polvo o granulado. Aerosil. El lubricante más usado es el estearato de magnesio. Lubricantes Lubricantes Concentración en la Tableta (%p) 0.0 5.5-2 1-2 1-3 1-3 0.

Soluble en agua.Aceite Vegetal Hidrogenado 1. favoreciendo la penetración de los líquidos en el comprimido y la separación de los gránulos. también conocido como macrogol (Carbowax) Soluble en agua.0 Estearil Fumarato de Sodio 0.0 – 5.0 1. Insoluble en agua .0 – 3.0 1. lubricante moderado. Stearowet) Poco soluble en agua fría.0 – 10. cuando los comprimidos son efervescentes.0 Lauril Sulfato de Sodio 1.0 – 2. cuando este es un poco hidrosoluble.0 Almidón Acido esteárico Talco 2. mayor que la del principio activo.0-6. lo que conduce a su 16 . el mecanismo de acción consiste en fomentar la liberación de los gases –previamente incorporados. Lubricante moderado. excelente lubricante.0 Desintegrantes Los desintegrantes se utilizan para acelerar la disgregación del principio activo en el agua y en los jugos gástricos. También actúan por su capacidad de hinchamiento. Esta función la pueden ejercer en virtud de su solubilidad. Por último. a menudo empleado en conjunción con estearatos (Empicol.25 – 5.0 Insoluble en agua. puede ser usado en conjunción con talco (Lubritab.0 Estearato de Zinc 0. reduce la fuerza de la tableta. prolonga los tiempos de desintegración y disolución. soluble en agua caliente (Pruv) Lubricante moderado Insoluble en agua Insoluble en agua pero no hidrofobico. facilitando así su disolución y absorción.0 Polietilenglicol 4000 o 6000 2.0 – 10.0 0.al contacto del comprimido con el agua. por ejemplo.0 – 2. moderadamente efectivo. Sterotex) Soluble en agua tibia Insoluble en agua.5 – 2.5 – 2. Luaril Sulfato de Magnesio Estearato de Magnesio 1.

0 2.0 2.0 – 5.0 0. Tabla 6. Desintegrantes. Poliplasdone XL) Actúa sobre todo como agente de adherencia. Avicel.5 – 5. Solutab.disgregación. la crospovidona y el glicolato sódico de almidón. Primellose) (Kolidon CL. Agente Desintegrante Concentración en la Tableta (%p) 2-10 Creado in situ en las tabletas efervescentes 1-15 (Nymcel) Comentarios Acido Alginico Dióxido de Carbono Carboximetilcelulosa Calcica Carboximetilcelulosa Sódica 1 -5 (Nymcel) (Gelycel) Celulosa Microcristalina Hasta 10 Para compresión directa.0 – 10.0 Goma Guar Hidroxipropil celulosa –bajasustitución. Emcocel. Celulosa Micronizada Croscaramelosa Sódica Crospovidona Docusato Sódico 5 – 15 0.0 5-0 – 25.0 – 10. Microcel. Silicato de Aluminio y Magnesio Metilcelulosa Polacrilin Potasico 2. posee algunas características de lubricante ( Flocel. la croscarmelosa. Desintegrantes de uso frecuente son el almidón de maíz o de papa.5 – 1.0 2.0 – 10.0 (Veegum) Resina de Intercambio Cationico (Amberlite IRP88) 17 . Vivacel) (Solka Floc) (Ac-di-Sol.0 – 8.0 2.

Starx 1500) Almidón Pregelatinizado 5.0 – 10. pero ayuda a la desintegración (Empicol) (Explotab.0 0.0 (Povidona K29/32 USP 29 FEUM 8a . (Lycatab.5 – 2. son más frecuentemente usados.0 Almidón 2.0 Principalmente como agente de adherencia. Primojel.0 – 10. Pre-Jel. Glycolis) Alginato de Sodio Glicina carbonato de sodio 2. Plasdone) (Manucol) Fuente de Dioxido de carbono en las tabletas efervescentes.Diluentes para Compresión Directa Diluente Nombre Comercial Comentarios 18 . Pharma-Gel.5 – 5.0 Almidones de papa y maíz. Sepistab. Kollidon.0 – 8.0 Tabla 7. Starch 1500.5 – 10 Lauril sulfato de sodio Glicolato Sódico de Almidón 2.0 – 10.Poloxamer Povidona 5. 0.

leve efecto lubricante Fácilmente soluble en agua Manitol Sorbitol Pearlitol Neosorb. Parteck SI 450 Almidón de Maíz Pregelatinizado Azúcar-maltodextrina coprecipitada Xylitol Starch 1500. Alta compresibilidad. Fácilmente soluble en agua. Zeparox.Fosfato de Calcio Dibásico Emcompress. Xylitab Métodos de Manufactura La selección del proceso adecuado para fabricar tabletas será determinado por las propiedades reologicas del fármaco. actúa Flocel.Celulosa Maltodextrina Pharmatose DCL15 Pharmatose DCL21 Fast-Flow. Starx 1500 Desintegrante Des-Tab. Di-Tab Buenas propiedades de flujo. Un-Tab Buenas propiedades de flujo. Maltrin Soluble en agua. Pharmatose DC11 Cellactose Buenas propiedades de flujo. Dipac. alta densidad. Insoluble en agua Insoluble en agua Fosfato de Calcio Tribásico Sulfato de Calcio Celulosa Microcristalina Tri-Tab Compactrol Avicel. Vivacel. Parteck SI 400. Microcel. insoluble en agua. 19 . sensible a la humedad. Elcema Emdex Finlac DC Celulosa Micronizada Dextrosa Lactitol Lactosa Anhidra Alfa Anhidra Beta Spray-Dried Mezcla coprocesada de Lactosa. Ciclocel como desintegrante. por el nivel de dosis y la economía de la operación. Lycatab. Emcocel.

Ventajas y Desventajas de la Compresión Directa Ventajas Desventajas 20 . esto es mediante la velocidad de flujo y la compresibilidad. (Fig. los cuales tienen propiedades de fluidez y compresibilidad. Compresión Directa Tabla 8.4) Ingrediente (s) Activo (s) Diluente Deslizante Mezclado Lubricante Agente Desintegrante Compresión Figura 4.• • • Compresión Directa Granulación Húmeda Granulación Seca Compresión Directa Este método consiste en comprimir la mezcla del fármaco y excipientes.

5). 21 . Distribución no homogénea del principio activo. tiempo. Disminuye la disparidad de tamaño de partícula en la formulación. Proporciona mayor estabilidad física y química frente al envejecimiento. energía y espacio. Es crítico el origen de las materias primas: exigencias de control de calidad. Dificultad en alcanzar dureza en comprimidos con alto contenido de principio activo. proporcionando cohesividad a los componentes de la formulación. Aumento de tamaño de partícula para aumentar la fluidez del principio activo en dosis altas (disminuye la velocidad de disolución) (necesidad de aglutinantes) Sobrelubricación por exceso de mezclado (disminución de la velocidad de disolución) Necesidad de precomprensión para comprimidos con alto contenido de principio activo.Menor costo en instalaciones. equipos. se seca en un horno y se tamiza para después mezclar con el lubricante y comprimirlo finalmente. en bajas dosis debido al mal mezclado( es necesario el uso de mezclas ordenadas). (Fig. Granulación por Vía Húmeda Este método consiste en humectar la mezcla de polvos con una solución del aglutinante. obteniendo una masa húmeda que se pasa a través de una malla para obtener un granulado húmedo. Elimina problemas en el proceso de granulación debido a la humedad y temperatura (vía húmeda) y presión (vía seca) Facilita la desintegración del comprimido en las partículas originales del principio activo. Limitaciones para preparar comprimidos coloreados.

5. 22 . Ventajas y Desventajas de la Granulación Vía Húmeda.Ingrediente (s) Activo (s) Mezclado Diluente Aglutinante Solución Aglutinante Agua Granulación Secado Tamizado Mezclado Deslizante Lubricante Compresión Agente Desintegrante Fig. Granulación por Vía Húmeda Tabla 9.

Hace de superficies hidrofóbicas más hidrofílicas. 6) 23 . temperaturas y humedad (Afectando la Estabilidad). principio activo (Afectando la Disolución) Mejora características de flujo de losDistribución no uniforme de agentes polvos: aumento de tamaño y esfericidad deaglutinantes o desintegrantes (Se afecta la las partículas. se adiciona el lubricante y desintegrante. por lo tanto mejora la estabilidad o modifica la cesión. (Fig. se mezcla y se comprime para obtener las tabletas deseadas. Granulación Vía Seca (Doble Compresión) El método consiste en compactar una mezcla de polvos en unidades de peso mayor que las tabletas finales. posteriormente son trituradas y tamizadas para dar el tamaño de gránulo.Ventajas Desventajas Permite el manejo mecánico sin perder laTamaño de partícula y solubilidad del calidad de la mezcla. Permite la incorporación de líquidos aS o b r e l u b r i c a c i ó n ( A f e c t a n d o l a polvos. Disolución y la Dureza) Mejora la cohesión durante y después de laSegregación del principio activo inducida compactación por amasado y secado (Afectando uniformidad de contenido) Reduce el polvo fino y por lo tanto laExposición del principio activo a altas contaminación cruzada. Permite el recubrimiento de gránulos del principio activo. Permite el control de la forma y distribución de tamaño de partícula. Disolución).

Granulación por Vía Seca (Doble Compresión) Tabla 10.Ingrediente Activo Diluente (Aglutinante) Mezclado Lubricante Primera Compresión Mezclado Molienda Tamizado Deslizante Lubricante Mezclado Agente Desintegrante Segunda Compresión Fig. 6. Ventajas y Desventajas Granulación por Vía Seca (Doble Compresión) 24 .

iniciales (Disolución) Mejora la cohesión durante la compactación. Permite la granulación sin adición de líquidos o uso de calor. Útil para fármacos sensibles al calor y la humedad. No útil para tabletas con principios activos en bajas dosis. afectando la disolución. Gran nivel de reprocesamiento.7) 25 . (Fig. las máquinas rotativas ofrecen muchas ventajas. Desventajas Tamaño de partícula variable y problemas en la solubilidad de los principios activos. Un cabezal con una cantidad de juego de punzones y matrices que giran en forma continua. por esta razón. lo cual posibilita el escape del aire atrapado. mientras la mezcla de polvos o granulado se desliza desde la tolva a través de un bastidor de alimentación para llegar a las matrices colocadas sobre un placa de acero que gira debajo. un peso exacto de la tableta.Ventajas Permite la manipulación mecánica sin perdida de los atributos de la mezcla. EQUIPOS Para producciones en gran escala. Erosión y segregación de partículas. Las correcciones del peso y la dureza de los comprimidos se pueden realizar sin el uso de herramientas mientras la maquina este funcionando. El punzón se eleva y eyecta el comprimido. Mejora el flujo de los polvos por aumento Sobrecompactación de los tabletones de tamaño de partícula. Posible sobrelubricación debido al empleo de agentes lubricantes pre y post compresión inicial. Esta acción produce un efecto lento de compresión sobre la cavidad matriz desde arriba y abajo. La compresión tiene lugar cuando los punzones superior e inferior pasan entre un par de rodillos. Este método proporciona un llenado uniforme en la matriz y.

Estas propiedades en conjunto. se hace un muestreo de este para hacer un análisis detallado. se acostumbra a hacer ciertos controles o inspecciones de calidad que pueden dividirse en varios tipos. dureza y friabilidad de los comprimidos. 26 . para verificar la buena marcha de las operaciones. Etapa intermedia de producción: Se deben controlar los procesos de molienda. mezclado. rechaza o se reprocesa el lote. granulación. Con base en estos resultados. • • Materias primas y excipientes: Se les hacen los controles respectivos que estipula la farmacopea oficial que sigue el laboratorio fabricante. Todas estas tres propiedades pueden cambiar el perfil de estabilidad y por tanto se beben realizar. Tableteadora Fette Perfecta 2000 ETAPAS DE COMPROBACIÓN DE LA CALIDAD DE LAS TABLETAS En cada uno de las etapas del proceso. químicas y farmacopeicas.Figura 7. y secado. los datos se deben pasar a gráficos de control. ángulo de reposo etc. Tabla. humedad. Los factores claves en estas etapas son la frecuencia granulométrica. Control producto terminado: Cuando termina la producción. • • A las tabletas se les evalúan sus propiedades físicas. y si es preciso haciendo correcciones en los procesos. describen la calidad total de cualquier formulación dada según su método de manufactura y condiciones de almacenamiento. cantidad de fármaco. se debe verificar permanentemente el peso. se decide si se aprueba. Fase final de producción: Durante la compresión de un lote. 11 Parámetros de comprobación de la calidad de las tabletas.

grabados. En general las farmacopeas exigen los mismos tipos de pruebas pero difieren en los equipos. Laminación y decapado (capping): Ocurre cuando en la eyección desde el punzón superior se arranca la parte superior de la tableta. Las causas son: • • • • • • Gránulos frágiles y porosos que hacen que se atrape aire durante la compresión. y que no exista una deformación plástica. granulometría del producto. Gránulos excesivamente secos o excesivamente húmedos. humedad. sabor Caracteres geométricos Forma. 27 . calor.Caracteres organolépticos Apariencia visual. Este defecto puede ocurrir en el momento del tableteado u horas después. Caracteres de estabilidad Caracteres de biodisponibilidad Estabilidad del fármaco a la luz. Tiempo de desintegración y velocidad de disolución Nota: Los ensayos críticos son los de contenido de fármaco y biodisponibilidad. contaminantes. Un cambio en las propiedades físicas de las tabletas puede provocar un cambio bajo las condiciones de estabilidad ambiental o acelerada que influye rotundamente en su biodisponibilidad. contenido de agua. productos de degradación. etc. y dimensiones Caracteres químicos Contenido del fármaco. El exceso de finos que se genera al aplicar la presión de compresión. Punzones no bien lubricados y excesiva velocidad de compresión. Caracteres posológicos Variación de peso y uniformidad de contenido. y condiciones que exigen en cada una de ellas.) y la otra relacionada con el equipo y condiciones ambientales de producción (Humedad Relativa y tipo de equipo utilizado). olor. y humedad. TIPOS DE DEFECTOS EN LAS TABLETAS Durante el proceso de compresión suelen presentarse muchos problemas que pueden agruparse en dos categorías: los relacionados con la formulación (ingredientes. Los defectos de las tabletas son. Matrices con superficies de expansión que hacen que la tableta se parta cuando asciende el punzón inferior al no haber espacio para desalojar el aire. Gránulos con fuerzas de adhesión muy fuertes. textura.

también pude ocurrir por lubricantes de bajo punto de fusión. Diluents. Inc. Esto ocurre en granulados muy húmedos. Enciclopedia of Pharmaceutical Technology. J. J. 1993. Ruidos en la tableteadora: Se producen por el rozamiento por la adhesión de la masa de las tabletas a la pared de la matriz o a la cabeza del punzón inferior.. o muy poco lubricados o por el uso de punzones desgastados.. BIBLIOGRAFIA. K. 28 . Excipients and Their Functionality in Drug Product Devepment. Czeisler. 4. 1st Ed.T. punzones rayados y uso de una muy baja presión de compactación. Chowhan. 17 (9). 40-43. también por granulados muy porosos y falta de aglutinantes e insuficiente presión de compactación. 1991.C.Pegado (sticking): De vez en cuando todo o parte del comprimido se pega a los punzones o a la matriz. Penman.P. Boylan.L. 1. Z.. poca porosidad y humectación del granulado. Marcel Dekker. Fragilidad: Ocurre cuando la forma y tamaño de los gránulos es muy irregular.:New Cork. Excesiva dureza: Se produce por el exceso de aglutinantes. 72 2. Pharm. Swarbrick.. J.. La causa es la excesiva humedad del granulado o de los punzones. forma y tamaño irregular de este y excesiva presión de compactación. Eds.

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