REVISIÓN DE ESTUDIOS DE PREFORMULACIÓN FARMACÉUTICA EN FORMULACIÓN

Y DESARROLLO DE NUEVAS MOLÉCULAS DE FÁRMACOS

RESUMEN: La preformulación es un grupo de estudios que se enfocan en la

propiedades fisicoquímicas de un nuevo candidato a fármaco que podría afectar
el rendimiento del fármaco y el desarrollo de una forma farmacéutica. Esta
podría proporcionar información importante para el diseño o soporte de la formulación
la necesidad de modificación molecular. Cada droga tiene una sustancia química intrínseca
y propiedades físicas que se han considerado antes del desarrollo
de formulación farmacéutica. Esta propiedad proporciona el marco
para la combinación de fármacos con ingredientes farmacéuticos en el
Fabricación de forma farmacéutica. El objetivo del estudio de preformulación es
Desarrollar la forma de dosificación elegante, estable, eficaz y segura mediante
establecimiento de perfil de velocidad cinética, compatibilidad con el otro
ingredientes y establecer el parámetro físico-químico de la nueva droga
sustancias. Entre estas propiedades, la solubilidad del fármaco, la partición
coeficiente, velocidad de disolución, formas polimórficas y estabilidad son juegos
papel importante en el estudio de preformulación. Polimorfismo con cristal
formas amorfas y químicas muestran diferentes
descripción terapéutica de la molécula del fármaco. Este artículo explica
algunas propiedades y técnicas para la evaluación de la preformulación
parámetros de la droga.

INTRODUCCIÓN: La preformulación evolucionó en el finales de la década de 1950 y principios de la

de 1960 como resultado de un cambio en énfasis en productos farmacéuticos industriales
desarrollo. Fue una mejora en analítica métodos que impulsaron los primeros programas que
podrían llevar el nombre de "preformulación". El general El objetivo de las pruebas de
preformulación es generar información útil para el formulador en el desarrollo Formas de
dosificación estables y biodisponibles que pueden ser Producido en masa. Durante el desarrollo
temprano de un nuevo fármaco.

sustancia, el químico sintético, solo o en combinación operación con especialistas en otras

disciplinas incluida la preformulación, puede registrar algunos datos que se puede considerar
apropiadamente como datos de preformulación.

Antes de iniciar los estudios de preformulación debe conocer las propiedades de la droga,
potencia en relación con los productos de la competencia y la dosis forma, búsqueda de literatura
que proporciona estabilidad y deterioro datos, la ruta propuesta de administración del fármaco,
búsqueda de literatura sobre la formulación enfoques, biodisponibilidad y farmacocinética
de fármacos químicamente relacionados. También incluye investigaciones preliminares y
molecular La optimización por el fármaco debe probarse para determinar la magnitud de cada
sospecha área problemática (Paso I), si se detecta una deficiencia, debe realizarse una
modificación molecular (Paso II). Para Superar esta deficiencia de modificación molecular es
pueden ser sales, profármacos, solvatos, polimorfos o incluso nuevos análogos. La tasa de
disolución de una sal. forma de una droga es generalmente bastante diferente de la
del compuesto original. Sodio y potasio sales de ácidos orgánicos débiles y sales de clorhidrato
de bases orgánicas débiles se disuelven mucho más fácilmente que los respectivos ácidos o bases
libres. Para Ejemplo La base de efedrina es muy pobre en agua moléculas solubles que se
caracterizan por una baja tasas de solubilidad y disolución. Entonces, se modifica en la forma de la
sal Efedrina HCL que está ionizada y ofrecen mayor solubilidad y disolución en agua Velocidad. La
formación de profármacos es la formación de derivados sintéticos de la droga (por ejemplo,
ésteres o amidas) que liberan el fármaco activo in vivo.

El profármaco puede tener o no un efecto farmacológico.actividad. El fármaco activo es liberado

por medio ácido,acción enzimática, etc. La formación de profármacos puede aumentar la tasa de
absorción debido a su lipofilia (pasivo) o su solubilidad en agua (activo). Profármaco
La formación puede aumentar la duración de la acción.l a formación de profármacos puede
mejorar la estabilidad del fármaco,solubilidad, cristalinidad, sabor, olor y reducción
dolor en la inyección. Por ejemplo, base de eritromicina tiene un sabor amargo y se hidroliza
rápidamente en estómago a productos inactivos. Eritromicina Estolato (profármaco de
eritromicina) es inactivo y insípido. Tiene 4 veces la tasa de absorción. Es hidrolizado por el ácido
en el estómago para liberar el base libre que está activa. 1 La Tabla 1 describe algunos
parámetros de evaluación utilizados en la preformulación de desarrollo de fármacos.

Parámetros fisicoquímicos: 2
1. Propiedades organolépticas:
2. Estudios de caracterización a granel:
a) Cristalinidad y polimorfismo
b) Higroscopicidad
c) Caracterización de partículas finas
d) Densidad aparente e) Propiedades de flujo del polvo
f) Propiedades de compresión g) Descripción física
3. Análisis de solubilidad:
a) Determinación de solubilidad intrínseca
b) Determinación de PKa

c) Coeficiente de reparto
d) Estudios de disolución) Efecto iónico común
4. Análisis de estabilidad:
a) En formulaciones de toxicología
b) Estabilidad de la solución
c) Estabilidad en estado sólido
1. Propiedades organolépticas:
Color: no debe ser atractivo a la vista y determinado por métodos instrumentales o método visible
que varía de un lote a otro. El registro de los primeros lotes y el establecimiento de
"especificaciones" es muy útil para posterior producción. Recubrimiento del cuerpo en
se puede hacer un color variable si no se desea.

Olor y sabor:
Para el uso de fármacos desagradables de productos químicos menos solubles formarlo o
suprimirlo mediante sabores, excipientes, recubrimiento etc. Sustancias medicamentosas que
irritantes de la piel deben ser manipulado con precauciones. Sabores, tintes, Los excipientes
utilizados afectarán la estabilidad y biodisponibilidad. El color puede ser blanquecino, crema
amarillo, bronceado, brillante. El olor puede ser acre, sulfuroso,afrutado, aromático e inodoro. El
sabor puede ser ácido, amargo, suave, intenso, dulce y sin sabor.
2. Estudios de caracterización a granel: Es necesario identificar todas las formas sólidas que
pueden existen como consecuencia de la etapa sintética tal como la presencia de polimorfos.
Propiedades a granel tales como tamaño de partícula, densidad aparente, superficie
la morfología puede cambiar durante el proceso de desarrollo y para evitar engaños
predicciones de solubilidad y estabilidad que depende de una forma cristalina particular. A granel
Las pruebas de caracterización incluyen:
a) Cristalinidad y polimorfismo: La estructura de un compuesto sólido se refiere a cristalinidad y
estas estructuras desaparecen en el estado de líquido y vapor. Puede clasificarse como
Estructuras internas (cúbicas, tetragonales, hexagonales, rómbico, etc.), hábitos sólidos (laminar,
aguja, tabular, prismático, de hoja, etc.), Cambio de las estructuras alteran los hábitos cristalinos,
Cambiando la forma química (por ejemplo, formación de sal) alteran tanto la estructura interna y
hábito cristalino. Diferente Los polimorfos se obtienen por cristalización de diferentes disolventes
y por solidificación después derritiendo. Cuando el disolvente incorporado es agua,
se llama "hidratos". El compuesto que no contiene cualquier agua dentro de su estructura
cristalina se llama como"anhidro". Los átomos de la materia cristalina están ordenados en forma
regular. y patrones repetidos en tres dimensiones. p.ej. metal y mineral y átomos o moléculas
colocado al azar sin un atómico regular disposición en sólidos amorfos. El polimorfismo es
la capacidad del compuesto para cristalizar como más de una especie cristalina distinta con
diferente celosía interna y diferentes formas cristalinas (en diferentes estados de energía libre) del
mismo compuestos. Tienen diferentes fisicoquímicos propiedades (punto de fusión, densidad,
presión de vapor, Rayos X, color, forma de cristal, dureza, solubilidad, tasa de disolución y
biodisponibilidad). Durante preformulación, es importante identificar la polimorfo que es estable a
temperatura ambiente. Para ejemplos: el cloromfenicol existe en A, B y C formas, de esta forma B
es más estable y la mayoría preferible. La riboflavina tiene formas I, II y III, y la La forma III muestra
20 veces más solubilidad en agua que forma I.Los polimorfos enantiotrópicos pueden ser inter
convertido por debajo del punto de fusión de cualquiera polimorfo y la conversión es reversible en
un definir la temperatura. P.ej. azufre. En los polimorfos monotrópicos se produce la transición
en una dirección (irreversible). P.ej. estearato de glicerilo y grafito de diamante. El polimorfo
estable tiene bajo energía libre, baja solubilidad y alto punto de fusión. El polimorfo metaestable
es menos estable con mayor solubilidad y biodisponibilidad y menor fusión punto.
3 Los cristales y polimorfos se caracterizan por microscopía, análisis térmico y rayos X
método de difracción. Importancia de la identificación de la forma del cristal y la estructura
interna pueden influir por solubilidad y estabilidad, por ejemplo:
El palmitato de cloranfenicol existe en 3 cristalinos
formas polimórficas (A, B y C) y una amorfa
forma (D). Aumentando la concentración de la forma.
B llevó a aumentar el nivel sérico debido a su mayor
Solubilidad del agua. Punto de fusión: por ejemplo: cacao
mantequilla como base aceitosa para supositorios existe en

cuatro formas polimórficas (α, β-prima, γ y β-

estable). Solo la forma β-estable se puede utilizar como

base de supositorio debido a su mayor punto de fusión.

La densidad y la forma del cristal influyen en el flujo.
propiedades de los polvos. Influencia de la dureza de la tableta
las propiedades de compresión y los procesos de molienda.
Aplicaciones farmacéuticas del polimorfismo:
En fase de suspensión transformación de inestable
de forma a un polimorfo más estable puede causar cambios
en tamaño de cristal y apelmazamiento. p.ej. Oxiclozanida
(antlemíntico). En el crecimiento de cristales crema como resultado de
La transformación de fase puede causar aspereza. En
cambios en los supositorios en formas polimórficas podrían
Causa producto con diferente e inaceptable.
característica de fusión (falta de fusión después de
administración o fusión prematura durante
almacenamiento). P.ej. aceite de teobroma “base de supositorios”. Eso
lidera la caracterización de sólidos que involucra
varificación del sólido en el compuesto químico esperado, caracterización de la estructura interna,
describiendo el hábito del cristal; determinar como
Pueden existir muchos polimorfos para el compuesto y
estabilidad, detección de la presencia de un
forma amorfa, etc.

a) Higroscopicidad:
Muchas sustancias farmacológicas muestran una tendencia a absorber
humedad. La cantidad de humedad adsorbida por un
peso fijo de muestra anhidra en equilibrio
con la humedad del aire a una temperatura determinada.
Estos se clasifican como delicuescentes (una sustancia
que absorben suficiente humedad del
atmósfera para disolverse en el extremo superior),
Eflorescente (una sustancia que pierde agua para formar
una menor hidratación o se vuelve anhidro a menor
nivel) e higroscópico (una sustancia que existe en un
equilibrio dinámico con agua). Este proceso
depende de la humedad relativa del
alrededores. Se caracteriza por Karl Fisher,
cromatografía gravimétrica, TGA o de gases
métodos. Son significados como cambios en la humedad.
contenido que afecta la estabilidad, la capacidad de flujo,
compatibilidad, etc.
b) Caracterización de partículas finas:
Ciertas propiedades físicas y químicas de la droga.
las sustancias se ven afectadas por el tamaño de las partículas
distribución, incluida la tasa de disolución del fármaco,
biodisponibilidad, uniformidad de contenido, sabor, textura
color y estabilidad. Además, propiedades como
características de flujo y tasas de sedimentación, entre
otros, también son factores importantes relacionados con las partículas
Talla. Es fundamental establecer lo antes posible
cómo el tamaño de partícula de la sustancia farmacéutica puede
afectar la formulación y la eficacia del producto. Métodos
de evaluación del tamaño y distribución de partículas
incluye microscopio óptico con rejilla calibrada,
Técnicas de sedimentación, escaneo de arroyos,
Contador de rejas y determinación del área de superficie mediante
Método de adsorción de nitrógeno BET.
c) Densidad aparente:
Conocimiento de las densidades reales y aparentes de la
la sustancia farmacológica es muy útil para formar una idea
en cuanto al tamaño de la forma de dosificación final. Obviamente,
este parámetro es muy crítico para medicamentos de baja
potencia, que puede constituir la mayor parte de la
granulación o mesa. Densidad aparente de un compuesto
varía sustancialmente con el método de

cristalización, molienda o formulación una vez al día.

se identifica el problema de densidad, a menudo es fácil
corregido por molienda de slugging o formulación.
afectar las propiedades de flujo del polvo. Afecta el tamaño de
producto en cápsula de dosis alta o la homogeneidad de un
formulación de dosis baja en la que hay grandes
diferencias en las densidades de fármacos y excipientes.

d) Propiedades de flujo del polvo:

Las propiedades de flujo de los polvos son críticas para una

funcionamiento eficiente de la tableta.

evaluación de la formulación de la sustancia farmacéutica,

por lo tanto, su característica de capacidad de flujo debe ser

estudiado, especialmente cuando la dosis anticipada del
La droga es grande Los polvos pueden fluir libremente o
cohesivo (no fluye libremente) .Las propiedades de flujo son
afectados por cambios en el tamaño de partícula, densidad, forma,
cargas electrostáticas y humedad adsorbida. Es
caracterizado por el índice de Carr y el índice de Hausner,
Ángulo de reposo, reología y tixotropía, etc. 4
e) Propiedades de compresión:
Las propiedades de compresión (elasticidad, plasticidad,
capacidad de fragmentar y propensión a filmar con golpes) para
pequeñas cantidades de un nuevo fármaco candidato pueden ser
establecido. Esta propiedad se utiliza en la debida
selección de los ingredientes de la formulación.
f) Descripción física:
Es posible observar en base a tamaño, forma,
apariencia y determinada instrumentalmente o
visualmente.
3. Análisis de solubilidad:
Un objetivo importante del esfuerzo previo a la formulación es
idear un método para hacer soluciones de la
droga. Un fármaco debe poseer cierta solubilidad en agua.
por su eficacia terapéutica. Para que entre una droga
la circulación sistémica para ejercer un efecto terapéutico
efecto, primero debe estar en solución. Relativamente
Los compuestos insolubles a menudo exhiben
absorción. Cuando un soluto se disuelve, la sustancia
Las fuerzas de atracción intermoleculares deben ser
superado por fuerzas de atracción entre soluto
y moléculas de disolvente.
Esto implica romper las fuerzas soluto-soluto y
las fuerzas solvente-solvente para lograr el
atracción soluto-disolvente. Se centra en fármacos solventes
interacciones que podrían ocurrir durante la administración de un fármaco candidato. Por
ejemplo, administrado por vía oral
El fármaco debe examinarse para determinar la solubilidad en simulación
medios gástricos. Necesitamos realizar solubilidad
análisis de un nuevo fármaco para proporcionar una base para posteriores
la formulación funciona y puede afectar el rendimiento del fármaco.
Fármacos con una solubilidad acuosa inferior al 1% (10
mg / ml) sufrirán problemas de bioabsorción.
Los factores que afectan la solubilidad de un fármaco son
temperatura, propiedades químicas y físicas de
tanto el soluto como el solvente, presión, acidez o
basicidad de la solución, estado de subdivisión de la
soluto y solvente, agitación física aplicada al
solución durante el proceso de disolución, etc. Métodos
de análisis de solubilidad incluyen: solubilidad
determinación, determinación de pKa, partición
coeficiente, comportamiento de disolución, ion común
efecto, permeabilidad de la membrana. Métodos para
mejorar la solubilidad del fármaco son modificaciones químicas
del fármaco en forma de sal o éster, a través de
selección de un agente solubilizante diferente, uso de
codisolventes u otras técnicas como
micronización o dispersión sólida y ajuste de
el pH del solvente en el que el fármaco debe
disuelto
a) Determinación de solubilidad intrínseca:
Pasos: I Todos los factores que afectan la solubilidad y
debe definirse la disolución.
Pasos: II Se administra una cantidad excesiva del fármaco
dispersos en el medio y agitar a constante
la temperatura.
Pasos: III Extraer muestras de la lechada como
función del tiempo.
Pasos: IV ClarifyAmpoules por filtración o
centrifugación.
Pasos: V Analizar las muestras claras para determinar su fármaco
contenido para establecer una meseta de concentración y
analizar usando UV, HPLC y GC ... etc.
b) Determinación de pKa: La interrelación de la
constante de disociación, solubilidad en lípidos y pH al
sitio de absorción y características de absorción de
varios fármacos son la base de la partición del pH
teoría. La constante de disociación o pKa suele ser
determinada por titulación potenciométrica. El
la mayoría de las drogas de hoy son ácidos orgánicos débiles o

bases. Conocimiento de su ionización individual o

características de disociación es importante, porque
su absorción se rige en gran medida por
sus grados de ionización tal como se presentan a
las barreras de membrana. El grado de una droga
la ionización depende tanto del pH de la solución
en el que se presenta a la membrana biológica
y en el pKa, o constante de disociación, de la
fármaco (ya sea ácido o base) .El concepto de pKa
se deriva del Henderson-Hasselbalch
ecuación:
Para compuestos ácidos pH = pKa + log (ionizado
droga / droga sindicalizada)
Para compuestos básicos pH = Pkw - pKb + log
(fármaco sindicalizado / fármaco ionizado)
El pH ideal de los productos parenterales es de 7,4. Si el pH
está por encima de 9, puede producirse necrosis tisular mientras esté por debajo
3, pueden producirse dolor y flebitis en los tejidos. Los búferes son
incluido en inyecciones para mantener el pH de
productos parenterales, por ejemplo, citratos, fosfatos, etc. 6
Significados:
1. Siempre que la solubilidad intrínseca y
pKa son conocidos, la solubilidad a cualquier pH puede
ser predicho.
2. Las ecuaciones de Henderson pueden facilitar la
selección de formadores de sal adecuados
compuestos y predecir la solubilidad de las sales.
3. Determinación de la relación de ionizado a
la forma sindicalizada de una molécula de fármaco. Esta
es útil para predecir qué forma
Predominan a diferentes pH fisiológicos.
En su mayoría, la forma sindicalizada de la droga es
el absorbido. En consecuencia, ácido
las drogas se absorberán en los medios ácidos
del estómago y viceversa.
Coeficiente de partición: partición aceite / agua
El coeficiente es una medida del nivel lipofílico de una molécula.
caracteres, es decir, su preferencia por los hidrófilos
o fase lipofílica. El coeficiente de partición debe
ser considerado en el desarrollo de una sustancia farmacéutica en un
forma de dosificación. Si se agrega un soluto a una mezcla de
dos líquidos inmiscibles, se distribuirá entre
las dos fases y alcanzan el equilibrio a temperatura constante. La distribución del soluto
(no agregado y no disociado) entre los dos
Las capas inmiscibles se pueden describir de la siguiente manera: es
la proporción de la droga sindicalizada distribuida entre
la orgánica (fase superior) y acuosa (inferior)
fases en equilibrio.
Determinación del coeficiente de partición:
Método del matraz de agitación: el fármaco disuelto en uno
El disolvente se agita con el otro disolvente de reparto.
durante 30 min. La mezcla se dejó reposar durante 5
min. La solución acuosa se centrifuga y luego
analizado para determinar el contenido de fármaco. Tiene una serie de
aplicaciones como:
1. Se utiliza en la determinación de la solubilidad de ambos en
disolventes acuosos y mixtos.
2. Se aplica a una serie de fármacos homólogos para
estructurar actividad relaciones indrug
absorción in vivo.
3. La cromatografía de partición puede resultar útil para
selección de columna y fase estacionaria
(HPLC), elección de placas para TLC y
elección de fases móviles (eluyentes).
4. Esta información se puede utilizar eficazmente en
la extracción de drogas crudas.
5. Recuperación de antibióticos por fermentación.
caldos y recuperación de
medicamentos derivados de la biotecnología de bacterias
culturas.
6. Extracción de fármacos de fluidos biológicos para
seguimiento de fármacos terapéuticos.
7. Absorción de fármacos a partir de formas farmacéuticas.
(ungüentos, suplementos, TDDS) y estudio de la
distribución de aceite aromatizante entre aceite y
fases acuosas de emulsiones.
d) Estudios de disolución: la velocidad o velocidad a la que
La sustancia farmacológica se disuelve en un medio se llama
tasa de disolución. Datos de tasa de disolución cuando
considerado junto con los datos sobre la solubilidad de un fármaco,
La constante de disociación y el coeficiente de partición pueden
proporcionar una indicación de la absorción del fármaco
potencial después de la administración. La disolución

tasa de la droga en la que el área de superficie es

constante durante la disolución es descrito por Noyes

Ecuación de Whitney de la siguiente manera:

La ecuación revela que la tasa de disolución de un

La droga puede incrementarse aumentando la superficie

área (reduciendo el tamaño de partícula) de la droga y por
aumentando la solubilidad del fármaco en la difusión
capa.7
Significados:
c) Teniendo en cuenta la intrínseca
datos de solubilidad, los estudios de disolución pueden identificar
posibles problemas de biodisponibilidad. Para
ejemplo: disolución de solvatos y
polimorfos pueden tener un impacto en el
biodisponibilidad y administración de fármacos.
d) Es útil para predecir la absorción probable.
problemas debidos a la velocidad de disolución. En partículas
disolución, una cantidad pesada de polvo
La muestra se agrega al medio de disolución en un
Sistema de agitación constante.
e) Este método se utiliza con frecuencia para estudiar la
influencia del tamaño de partícula, área de superficie y
excipientes sobre el agente activo.
f) Ocasionalmente, una relación inversa de
El tamao de partcula a la disolucin se nota debido a la
propiedades superficiales de la droga.
e) Efecto de iones comunes: la adición de un
ion común reduce la solubilidad del
electrolito ligeramente soluble. Esta salazón
(precipitación del fármaco) resulta de la
eliminación de moléculas de disolvente de la superficie
del electrolito por la hidratación del
ion común. Salazón en aniones más grandes (hidro
tropos) p. ej. benzoatos, los salicilatos pueden abrir el
moléculas de agua que permiten un aumento de
solubilidad de fármacos poco solubles en agua.

Ejemplos de sales de clorhidrato a menudo exhiben

menor solubilidad en jugo gástrico debido a la
abundancia de iones cloruro. Para explorar un
interacción de iones comunes, la tasa de disolución de
una sal de clorhidrato debe compararse en
diferentes medios: agua y 1,2% p / v de NaCl,
HCl 0,05 M y NaCl al 0,9% p / v en 0,05 M
HCl. Es útil en la elección de una sal adecuada.
forma para la adecuada disolución y
absorción mejorada en consecuencia. Factores
que afectan las tasas de degradación son la temperatura,
Efecto del pH y otros como la fuerza iónica,
codisolvente, presencia y ausencia de O2,
presencia de antioxidantes y presencia de
agente quelante. El objetivo principal de este
enfoque es identificar las condiciones de almacenamiento
y aditivos para formar una solución estable
preparación. Por ejemplo: Antioxidantes (Sod.
sulfito, Sod. Tiosulfato, ácido ascórbico,
BHA y BHT), agentes quelantes (EDTA),
Reemplazo de O2 por CO2 o N2, Uso de
codisolventes (propilenglicol, etanol) para
Reemplazar parte del vehículo acuoso por
mejorando la solubilidad, la estabilidad y el almacenamiento a
temperaturas bajas.
4. Análisis de estabilidad:
a) En formulaciones de toxicología:
Estos estudios son aconsejables para evaluar muestras de
preparaciones de toxicología para estabilidad y potencial
problemas de homogeneidad. Por lo general, una droga es
administrado a los animales en su pienso, o por vía oral
dosis de una solución o suspensión de fármaco en un
vehículo acuoso. Agua, vitaminas, minerales (metal
iones), enzimas y niveles de humedad presentes en el pienso,
que puede reducir gravemente la vida útil de un medicamento
y disminuir la estabilidad. Solución y suspensión
Se debe controlar la preparación toxicológica
facilidad de fabricación y almacenado en selladas a la llama
ampollas a distintas temperaturas. En química
estabilidad, la suspensión debe someterse a una
agitación ocasional para comprobar la dispersabilidad y el fármaco
la solubilidad se analiza por descomposición del pH.8
b) Estabilidad de la solución: estos estudios incluyen la
efecto del pH, fuerza iónica, codisolvente, luz,

Temperatura y Oxígeno. Por lo general, estos comienzan

con experimentos de sondeo para confirmar la descomposición en el
extremos de pH y temperatura, por ejemplo, HCl 0,1 N,
agua y NaOH 0,1 N todo a 90ºC.

c) Estabilidad en estado sólido: El objetivo principal de

este estudio es la investigación e identificación de
condición de almacenamiento estable para el fármaco en estado sólido
e identificación de excipientes compatibles para una
formulación. En todas las formulaciones de dosis sólidas hay
habrá algo de humedad libre aportada por
excipientes, así como la droga y ciertamente en
tabletas un porcentaje significativo típicamente 2% p / p es
requerido para una buena compresión. Esta agua gratis tiene
capacidad para actuar como vector de reacción química
entre el fármaco y los excipientes y el absorbido
Las películas de humedad están saturadas de fármaco en comparación con
las soluciones diluidas que se encuentran en los inyectables.
La prueba de estabilidad de productos farmacéuticos es la primera
evaluación cuantitativa de la estabilidad química de
nueva droga.
Se define como la capacidad de un determinado
formulación en un contenedor específico o sistema más cercano
permanecer dentro de su químico físico,
microbiológico, terapéutico y toxicológico
especificaciones a lo largo de su vida propia La estabilidad es
oficialmente definido como el lapso de tiempo durante el cual
el medicamento conserva las mismas propiedades y
caracteres que se procesan en el momento de
fabricar. La estabilidad de un producto se expresa
como el período de caducidad o técnicamente la vida útil.
Los estudios de estabilidad son importantes para garantizar
el paciente, Requisito Legal y Económico
Repercusiones.11 Propósito del estudio de estabilidad para
garantizar la eficacia, seguridad y calidad del fármaco activo
Sustancia y formas de dosificación, para establecer la vida útil.
o período de vencimiento y para respaldar las afirmaciones de la etiqueta, para
obtener información sobre su embalaje, evaluar la
estado del producto en almacenamiento en prolongar
período de tiempo, determinar la compatibilidad del fármaco
con excipientes y otros aditivos y para
determinar la forma de dosificación en la que se encuentra el fármaco
más adecuado. La Tabla 2 describe los tipos de estabilidad.
y la condición mantenida durante la vida útil
del producto.

TABLA 2: TIPOS DE ESTABILIDAD Y ESTADO MANTENIDO DURANTE LA VIDA ÚTIL

CONCLUSIÓN: Después de completar

evaluación de la preformulación de nuevos candidatos a fármacos,
Se recomienda que se redacte un informe completo.
preparado destacando los problemas farmacéuticos
asociado con moléculas. Ayuda a desarrollar
formulaciones de fase I y en la preparación de reglamentaciones
documentos y ayuda en el desarrollo de fármacos posteriores
candidatos. Si, el fármaco se encuentra suficientemente satisfactorio
La cantidad se sintetiza para realizar la toxicidad inicial.
estudios, trabajo analítico inicial y trabajo inicial
preformulación. Una vez pasada la toxicidad inicial, la fase I
(toxicología clínica) comienza para las formulaciones reales.
Después de que comiencen las pruebas clínicas de fase II y III,
y durante esta fase un orden de magnitud
la fórmula está finalizada. Después de completar todo lo anterior,
se envía un NDA y después de la aprobación del NDA,
la producción puede comenzar.
AGRADECIMIENTOS: El autor está agradecido
para biblioteca de Siddhant College of Pharmacy, Pune
para obtener ayuda y proporcionar datos valiosos y
conocimientos en la preparación de este artículo.