FARMACOLOGÍA DEL CORAZÓN

Es complejo por el funcionamiento del corazón. Los fármacos que actúan sobre el
corazón son fármacos que actúan aumentando la contracción del miocardio (compuestos
cardiotónicos), compuestos que modifican el flujo de sangre (vasodilatadores) y
compuestos que alteran el ritmo cardiaco (antiarrítmicos).
Las células cardiacas tienen como característica principal que son células excitables.
Presentan diferencias respecto a las células excitables de otros territorios.
Las células del corazón presentan ritmo intrínseco (células de los marcapasos),
automatismos (actúan de forma intrínseca en un momento determinado), presentan un
potencial de acción largo y un periodo refractario largo.
Los potenciales de acción se caracterizan por una entrada de calcio.

Estas ondas cuadradas se caracterizan por los cambios iónicos. En la fase de

despolarización hay una entrada rápida de iones Na+, después hay una entrada sostenida
de iones Ca2+. La entrada lenta de iones K+ marca el periodo refractario y la
repolarización de las células. El corazón tiene células con actividad intrínseca con
determinada frecuencia que se encuentran en el nódulo sinoatrial y auriculoventricular.
La frecuencia en la que emiten estos marcapasos determina el ritmo cardiaco. El que
marca el ritmo es el que emite con mayor frecuencia.
Los impulsos se propagan por todo el corazón por las fibras de Purkinje, que las
propagan por todo el corazón.
El ECG es una suma de la actividad cardiaca de todo el corazón. Hay compuesto que
diagnostican la intoxicación por estos compuestos mediante el ECG.
Una de las alteraciones patológicas más importantes y frecuentes es la insuficiencia
cardiaca (incapacidad de expulsar un volumen de sangre adecuado). El VM ( Volumen
minuto) es inferior al normal. Provoca que la aportación de sangre al tejido sea inferior
y los requisitos celulares no son cumplidos. El propio organismo desencadena
mecanismos para compensar esta insuficiencia. Los mecanismos de la insuficiencia
cardiaca son importantes para determinados fármacos.
Durante la insuficiencia cardiaca se desencadenan dos mecanismos de actuación:
 -Inmediatos
el corazón no tiene capacidad ni fuerza para expulsar el volumen
minuto adecuado. Cada vez se va dilatando más porque queda un remanente. Da una
contracción más fuerte que aumenta el volumen de expulsión. Puede dar una hipertrofia.
En el nivel periférico también desencadena determinados mecanismos. La cantidad de
sangre circulante es inferior a la circulación periférica, que aumenta el tono simpático
que se manifiesta con una vasoconstricción de diferentes territorios. Esta
vasoconstricción aumenta las resistencias periféricas que mantiene la presión arterial.
Mantiene el tono y la presión arterial.
-Crónica
el sistema que interviene es el sistema renina-angiotensina-aldosterona.
Aumenta su actividad y da un aumento del tono simpático (por la vasoconstricción ya
se había aumentado inmediatamente). Además, hay liberación de aldosterona, que da la
retención de agua porque se retiene Na+.
Los compuestos que se usan para tratar la insuficiencia cardiaca son:
o o Cardiotónicos
contracción del miocardio más fuerte que expulsa más
sangre.
o o Vasodilatadores
modifican el flujo de sangre. Se usan de forma
diferente que los vasodilatadores venosos y arteriales.
Los vasodilatadores venosos mejoran la circulación por la dilatación de las venas y
llega menos sangre al corazón por minuto. Disminuyen la presión de la pared del
ventrículo y no se debe dilatar tanto. Estos compuestos disminuyen la precarga (fuerza
de distensión del ventrículo).
Los vasodilatadores arteriales disminuyen la poscarga (la fuerza de la poscarga es la
fuerza del ventrículo en el exterior). La fuerza que debe hacer para expulsar la sangre es
menor.
GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS
La didalera (Digitalis) da DIGITOXINA y DIGOXINA, que son los principales
cardiotónicos.
Los sapos expulsan sustancias cardiotónicas en la piel como sustancia de defensa.
Estos compuestos tienen una parte esteroidal unida a una leptona. Esta estructura
conjunta recibe el nombre de GENINA, que tiene actividad farmacológica. Es
cardiotónica. Enganchada a la genina hay azúcares.
La DIGITOXOSA es un azúcar que sólo se encuentra en estos compuestos.
La digitoxina y digoxina sólo se encuentran en esta planta y sólo se diferencian por el
grupo O. Sólo se diferencian farmacocinéticamente.
 El papel de los azúcares es el de dar liposolubilidad a la molécula y permitirle que
llegue a su lugar de acción. Estos dos azúcares permiten que se pueda distribuir el
principio activo.
Los digitálicos tienen acciones cardiacas y extracardiacas.
o o Acciones Cardiacas:
• • Contracción del miocardio.
• • Disminución de la conducción auriculoventricular.
• • Provoca latidos ectópicos.
• • Por estimulación del tono vagal, disminuye la velocidad del corazón.
o o Acciones Extracardiacas:
• • Efectos a nivel del SNC.
• • Efectos de alteración de la visión.
• • Modifican el flujo periférico porque alteran el tono venoso y arterial.
Estas acciones se llevan a cabo por el mecanismo de acción de los digitálicos.
Básicamente uno de los efectos más importantes es que contraen la musculatura del
miocardio.
En la célula, para que haya contracción, debe haber Ca intracelular para poder dar
contracción. Esta contracción puede ser regulada para poder dar la contracción. Esta
contracción puede ser regulada mediante canales de Ca2+ y Na+ que, según el grado de
despolarización de la membrana, entra o sale. Para regular los niveles de Ca++
intracelular, están las bombas Na+/K+ y las bombas Na+/Ca2+.
Cuando hay mucho Na+ actúa la bomba Na+/K+, que lo cambian por K+.
Para compensar los iones de Ca++ hay bombas Na+/Ca++, que intercambian los Na+
por Ca++.
Los compuestos cardiotónicos, actúan bloqueando el lugar de unión del K+ o la
ATPasa de membrana. Hay un locus donde se engancha el K+, frenando la actividad de
esta bomba. Si se frena la actividad de la bomba Na+/K+, aumenta el Na+
intracelularmente.
Si aumenta el Na+ intracelular, la bomba Na+/Ca++ no funciona porque hay mucho
Na+ ya. Si no se da este intercambio, aumenta la concentración de iones Ca intracelular
y aumenta la contracción de la musculatura por el calcio.
Los glucósidos cardiotónicos no tienen preferencia por unirse al corazón. Llegan del
corazón y en otros niveles.
 La inhibición de la bomba Na+/K+ se puede dar en cualquier sitio.
EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE LOS DIGITÁLICOS O COMPUESTOS
CARDIOTÓNICOS
En términos generales y al nivel del corazón, el efecto que tienen es que contraen el
miocardio y, además, mejoran la circulación periférica de forma directa.
De forma indirecta, el organismo no requiere mantener aquellos mecanismos de
compensación del principio. Un efecto muy importante que se ve es un aumento del
tono simpático, que es un mecanismo de compensación. Uno de los primeros que
desaparece es el tono simpático.
Aumenta l fuerza contráctil y el volumen minuto, que disminuye la precarga (fuerza
de la pared del ventrículo para distenderse) y disminuir el tamaño del corazón (porque
no tiene que almacenar tanta sangre). Además, también disminuye el tono simpático y la
frecuencia cardiaca y resistencia periférica. Implica que disminuye el esfuerzo del
corazón para trabajar. Mejora las condiciones de trabajo del corazón y los requisitos de
oxígeno. También disminuye la presión ventricular y aumenta la diástole, que da que la
presión de la pared del ventrículo disminuya y la presión coronaria aumente. Se dan de
forma inmediata y los mecanismos de compensación de la insuficiencia cardiaca van
disminuyendo poco a poco.
Además, también se debe considerar los efectos sobre la actividad eléctrica del
corazón. Los glucósidos cardiotónicos tienen efectos muy variados sobre la actividad
eléctrica del corazón.
La actividad eléctrica del corazón, modificada por los compuestos cardiotónicos,
viene modificada por efectos directos e indirectos.
El punto más importante de todos se encuentra a nivel del nódulo auriculoventricular,
porque disminuye la conducción a este nivel. Además, también aumenta el periodo
refractario y el paso del impulso será lento. Cuando llega al nódulo auriculoventricular
frena el impulso de la aurícula.
Esta propiedad tiene la ventaja que los compuestos cardiotónicos son suficientes para
tratar determinadas arritmias de origen auricular. Cuando este cambio en la ritmicidad
del corazón llega al nódulo auriculoventricular, se recuperará.
En la musculatura auricular y ventricular hay un aumento de la contracción y
disminución del periodo refractario. Aumenta la velocidad de conducción.
En las fibras de Purkinje, disminuye el periodo refractario y facilita la difusión del
impulso.
 Los glucósidos cardiotónicos tienen acciones en el nivel renal, que disminuyen la
velocidad de filtración y la velocidad de perfusión de todo el riñón y disminuyen la
reabsorción de Na+. Tiene como ventaja que, con estos mecanismos, la formación de
edemas disminuye. En el SNC tiene efectos estimulantes en el nivel de la zona
quimiorreceptora e induce náuseas y vómitos. También produce alteraciones visuales,
neurológicas y alteraciones psiquiátricas.
En el sistema endocrinológico disminuye el metabolismo de estrógenos, que puede
inducir la formación de ginecomastia y galactorrea.
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS DE LOS DIGITÁLICOS
En humana sólo se administra Digoxina.
En veterinaria se usan los dos compuestos, porque los dos son eficientes. La mayoría
de los datos han sido obtenidos de humana.
La Digoxina tiene 2 partes fundamentales que la diferencian: tiempo de vida media
de 40 h y la Digitoxina dura 7 días en humanos. En las diferentes especies es diferente.
Respecto a la eliminación de estos compuestos, en humana, la digoxina se elimina
por vía renal. Una parte de la digitoxina se metaboliza por la vía hepática y, una parte,
se transforma en digoxina. Este punto es básico porque son compuestos con un margen
terapéutico muy estrecho.
En dosis terapéuticas, la aparición de efectos indeseables oscila entre un 5 y 10%.
Estos pacientes con insuficiencia renal deben recibir un control muy estricto de estos
compuestos.
Hay diferencias en la administración oral.
El punto más importante es la eliminación que puede inducir la aparición de efectos
indeseables.
INTERACCIONES DE LOS DIGITÁLICOS
Tiene muchos efectos indeseables y un margen terapéutico muy pequeño.
Hay interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas.
Como interacciones farmacocinéticas, aumenta los niveles plasmáticos, que produce
un aumento de los efectos indeseables. Es importante en alteraciones de la función
renal, también si disminuye el volumen de distribución o se desplaza a las proteínas
plasmáticas.
También puede disminuir los niveles plasmáticos, que producen que no se cumpla la
terapéutica. Puede venir dada por un incumplimiento de la terapia de administración,
por compuestos que aumenten el metabolismo (sobretodo afectan a la digitoxina).
También disminuye los niveles plasmáticos de digitálicos los anticuerpos antidigitálicos
(tienen una función específica).
Como interacciones farmacodinámicas, hay alteraciones que pueden disminuir o
aumentar la respuesta a los digitálicos.
-Disminuyendo la sensibilidad a los digitálicos
hipertiroidismo o disminución de
los iones de magnesio.
-Aumentando la sensibilidad a los digitálicos
hipotiroidismo o aumentando los
iones de Calcio.
En hipopotasemia, hay un aumento de la excitabilidad a la respuesta a las células
cardiacas, porque desplaza el K+ de su lugar de acción.
Aumenta el tono simpático (catecolaminas, ejercicio).
EFECTOS INDESEABLES DE LOS DIGITÁLICOS
Al nivel extracardiaco, tiene acciones en el SNC, gastrointestinal.
El nivel cardiaco tiene los efectos indeseables más importantes: arritmias,
fibrilaciones ventriculares, extrasístoles y taquicardias.
Una característica de un exceso de digitálicos se encuentra en el ECG: cuando hay
muchos glucósidos cardiotónicos, la onda T desaparece o puede ser inversa. Esta onda
inversa es la cubeta digitálica.
INCONVENIENTES DE LOS DIGITÁLICOS
1. 1. Dificultad para ajustar la dosis (farmacocinética) a cada paciente.
2. 2. Margen terapéutico muy restringido.
3. 3. No son muy inotrópicos y hay pacientes que no responden y, los que
responden, si mejora la calidad de vida, no la alargan.
TRATAMIENTO DE INTOXICACIÓN POR DIGITÁLICOS
• • Supresión de la administración del fármaco.
• • Suministrar más K+, para desplazar los cardiotónicos de la ATPasa de
membrana.
• • Suprimir los diuréticos a aumentan la liberación de K+.
• • Suministrar lidocaína para contrarrestar las taquicardias ventriculares
(arritmias).
• • En intoxicaciones graves
se usan los anticuerpos antidigoxina para captar la
digoxina libre e inhibir su actividad farmacológica.
 ALTERNATIVA A LOS GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS
AGONISTAS
ADRENÉRGICOS
Los agonistas adrenérgicos tienen interés sobretodo porque la actividad de los
receptores implica modificaciones de los iones Ca2+.
Cuando se bloquea un receptor adrenérgico, hay cambios en el calcio, sobretodo
tienen interés los agonistas β, β1 y β2.
Cuando se interacciona con los receptores:
-En el corazón los más importantes son los receptores β1, aunque también hay α1.
-Cuando un agonista activa los receptores β1, su sistema de acoplamiento activa la
proteína G, que activa la guanilatociclasa y da un incremento de los niveles de AMPc,
que inducen la actividad de la proteína Kinasa A, que fosforila los canales de Ca2+, los
activa y entran iones Ca2+ al interior. Estos iones Ca2+ en el interior, aumentan la
contracción.
-Los receptores α1 del corazón actúan activando la PLC de la membrana y degrada
fosfolípidos de la membrana. Forma DAG e IP3. el DAG aumenta la actividad de la
PKC, que actúa activada fosforilando los canales de Ca2+. La PLC aumenta el IP3, que
actúa sobre receptores de los depósitos internos del calcio. Hacen aumentar la
concentración de calcio interno.
-La respuesta a los dos receptores aumenta la fuerza de contracción. En los receptores
β1, además, aumentan la fuerza de contracción cardiaca pero no siempre la frecuencia
cardiaca. Los receptores β1 en los vasos aumentan el AMPc, pero no dan
vasoconstricción.
Los receptores β2 en los vasos aumentan el AMPc y dan relajación o vasodilatación.
Un mismo compuesto que interviene en la respuesta a un receptor, tiene dos efectos
diferentes.
Los agonistas β1 no muy puros, normalmente incrementan la fuerza de contracción
pero no la frecuencia cardiaca. No se conoce por qué aumenta la frecuencia.
La DOBUTAMIDA es un compuesto con acciones preferentes β1, pero también tiene
acciones sobre β2 y α1. Aumentan la fuerza de contracción pero tiene pocos efectos
sobre la frecuencia cardiaca y no manifiesta las acciones. Se favorece la expulsión de
sangre y el volumen minuto.
 Aumenta la conducción al nivel del nódulo auriculoventricular. Hace que puedan
aparecer taquiarritmias ventriculares.
Determinados agonistas dopaminérgicos también se pueden relacionar con los
agonistas adrenérgicos.
DOPAMINA
actúa sobre los receptores D1 y D2, pero también sobre los
receptores β y los α. La dopamina es el precursor de la noradrenalina porque sólo se
diferencian en un grupo OH. Por las acciones sobre los receptores D1, hace aumentar la
diuresis y la eliminación de Na+. Por acción sobre los receptores D2, regulan su
liberación y disminuyen el tono simpático.
Los efectos de la DOPAMINA dependen de la dosis. Cuando son bajas, los efectos
son más selectivos: activación de D1 y D2. A dosis intermedias, predomina un efecto β
(aumento de la fuerza de contracción y aumento del volumen minuto del corazón). A
dosis elevadas, se ven efectos más pronunciados de β y efectos de α1 (aumento de la
fuerza de contracción, aumento de la frecuencia cardiaca y aumento de la presión
arterial).
CARACTERÍSTICAS COMUNES DE LA DOBUTAMIDA Y DOPAMINA
Una característica común en la Dobutamida y la Dopamina es que las dos se usan en
la insuficiencia cardiaca grave por vía IV.
No se usan en tratamientos crónicos.
Un problema que presenta es que desarrollan taquifilaxia (tolerancia muy rápida) a
los dos compuestos.
También se puede aumentar los niveles de Calcio mediante la inhibición de la
fosfodiesterasa que bloquea la disminución de la inactivación del AMPc a AMP. Se
fosforilan los canales y el Ca intracelular y es una forma de interactuar. Como
inhibidores de la FDE III está la AMRINONA (por vía IV y con efectos muy cortos) y
la MILRINONA (efectos más prolongados y por vía oral).
Los efectos que dan es un aumento de la fuerza de contracción y, en los vasos, se ve
una vasodilatación. Mejoran la situación periférica y la fuerza de contracción. No
afectan a la presión cardiaca ni a la presión arterial. Se usan en diferentes insuficiencias
cardiacas. A dosis elevadas se observa hipotensión: alteraciones digestivas y arritmias.
COMPUESTOS VASODILATADORES
Son vasodilatadores que actúan sobre el corazón o con acción específica sobre el
corazón. También se conocen como antianginosos (compuestos que actúan en caso de
dolor anginoso). En las anginas de pecho hay deficiencia en la circulación coronaria,
que implica que las necesidades metabólicas del corazón no sean cubiertas. Los
compuestos que se usan son fármacos que mejoran la circulación coronaria o los
requerimientos metabólicos del corazón. Estos compuestos son los nitratos orgánicos,
antagonistas del calcio y los antagonistas del receptor β (en concreto sobre el
PROPRANOLOL).
En relación con los nitratos orgánicos, son compuestos que a mediados del siglo XIX
ya se observó que los vapores de nitrito de amilo mejoraban la angina de pecho.
Después Nobel descubrió la dinamita y la nitroglicerina (compuesto que también
mejora los pacientes con dolor anginoso). Los nitratos mejoran la situación en la angina
de pecho. Actualmente, debido a las características farmacocinéticas, está el
mononitrato de isosorbida, que presenta el mismo mecanismo de acción que la
nitroglicerina pero con ventajas farmacocinéticas.
La nitroglicerina se suministra vía sublingual y el mononitrato por la vía oral. El
mecanismo de acción de los nitratos se basa en el óxido nítrico (NO
mediador
endógeno, neurotransmisor, neuromodulador...). Interviene en mecanismos que
implican cambios en la respuesta de la célula postsináptica: actividad de la NOsintasa.
El NO entra por difusión en la célula muscular y se une a los sustratos con grupos tioles
(-SH) y aumenta la actividad de la guanilatociclasa y toda la cadena para que tenga
lugar la relajación.

Los grupos nitratos aumentan la producción de NO.

Los nitratos orgánicos tienen efectos en los vasos: los nitratos orgánicos favorecen la
dilatación de las venas de gran diámetro (a dosis bajas, los nitratos hacen vasodilatación
ligera de las arteriolas). A dosis superiores hacen una importante vasodilatación de las
arteriolas y, al mismo tiempo, hay una caída de la presión arterial. En la circulación
coronaria, aumenta el flujo sanguíneo y, al mismo tiempo, también disminuye el gasto
cardiaco y disminuye los requisitos de O2 del corazón.
Aparte de estos efectos, presentan un mecanismo desconocido porque cuando hay una
zona isquémica, se queda sin irrigación y, cuando se usan vasodilatadores de
características generales, aumenta el flujo de sangre, pero no afectan a la zona
isquémica.
Los nitratos favorecen los vasos laterales a la circulación coronaria, recuperando su
irrigación.
Tienen como efectos indeseables: dolor de cabeza por los efectos vasodilatadores,
hipotensión...
ANTAGONISTAS DEL CALCIO
Los antagonistas del calcio también son bloqueadores de la entrada de calcio porque
bloquean los canales de entrada del calcio. Son el DILTIACEM (a nivel vascular y del
corazón), el VERAPAMIL (sobretodo al nivel del corazón) y el NITEDIPINO
(sobretodo en el nivel vascular).
A mayor número de canales abiertos, más efectos.
Dan una disminución de las resistencias periféricas por la vasodilatación, favorecen la
circulación coronaria.
Al nivel del corazón hay una disminución de la circulación auriculoventricular y un
efecto inotrópico negativo (disminuye la fuerza de contracción).
Pueden usarse para tratar la angina de pecho, pero también como antiarrítmicos y
control de la hipotensión.
FÁRMACOS ANTIARRÍTMICOS
Se usan para el control de las arritmias cardiacas (alteraciones del ritmo). También se
puede hacer quirúrgicamente implantando marcapasos.
El ritmo cardiaco es importante conocer el origen de la arritmia. En general, la
alteración del ritmo cardiaco puede ser debida a dos fenómenos: alteraciones del
automatismo de las células o variaciones en la conducción del impulso nervioso.
El ritmo del corazón depende de los marcapasos de las células de los nódulos que son
automáticas. El ritmo del corazón lo marca el nódulo sinoauricular.
Hay determinadas condiciones en que el nódulo sinoauricular puede integrar o emitir
con una frecuencia inferior y domina la frecuencia de los otros marcapasos. Puede darse
en situaciones post-infarto: bradicardia por disminución de la frecuencia de las células
del nódulo sinoatrial.
También puede ser que las células del nódulo atrioventricular emitan más
rápidamente (después del infarto, intoxicaciones de catecolaminas o por digitálicos

incremento del Ca2+).
 También por un incremento de Ca2+ importante, células sin actividad intrínseca
pueden coger cierto automatismo y modifican el ritmo. También puede variar el
automatismo en determinadas células donde se incremente mucho el calcio y se creen
post-potenciales.
La cantidad de calcio se puede estimular otra vez y dar batidos fuera de lugar: batidos
ectópicos.
Por lo que respecta a las modificaciones de la conducción, el fenómeno más
importante es el fenómeno de reentrada. Este fenómeno se da fundamentalmente cuando
hay un grupo de células inactivas o bloqueadas y en células donde el estímulo se debe
propagar por diferentes vías. Este fenómeno se da:
-En CN, cuando un estímulo llega a una ramificación, el estímulo se divide y se
extiende por donde puede.
-Cuando llega a unas células no funcionales, se ralentiza la propagación y se hace de
forma inconstante.
Sucede cuando la conducción del estímulo es rápida y puede encontrarse células en
estado refractario.
Si la conducción es lenta, las células en estado refractario ya se han normalizado. El
estímulo puede tener una estimulación retrógrada y no se para.
La alteración del automatismo y la redirección retrógrada del mecanismo de
conducción son los principales problemas.
CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS ANTIARRÍTMICOS
• • Clase I
son compuestos que bloquean los canales de Na+, afectando a la
mayoría de las células del corazón, excepto a las células de los nódulos. Afectan
mucho menos a las células de los nódulos.
• • Clase II
antagonistas de los receptores β.
• • Clase III
grupo de compuestos con mecanismo de acción desconocido que
incrementan el periodo refractario de forma importante.
• • Clase IV
compuestos antagonistas del calcio. Al bloquear la entrada del
calcio son más eficaces sobre las células de los nódulos que sobre otras células.
CLASE I
BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE Na+
Los anestésicos locales también bloquean los canales de Na+. Algunos antiarrítmicos
son anestésicos locales.
 Los bloqueadores de los canales de Na+ se dividen según cuando aparecieron y según
como interaccionen con el canal de Na+ en:
-Ia
Ej: QUINIDINA.
-Ib
Ej: LIDOCAÍNA.
-Ic
Ej: FLECAIMIDA.
La diferencia de estos compuestos se encuentra en la cinética de unión y desunión de
los compuestos al canal. En la mayoría de los casos se vuelven eficientes en unas
arritmias u otras.
La lidocaína tiene una frecuencia de unión-desunión más rápida (Ib).
El grupo Ic tiene una frecuencia de unión-desunión más lenta.
El grupo Ia tiene una frecuencia de unión-desunión intermedia.
La cinética de unión y desunión rápida es el tiempo que tarda un latido.
El canal de Na+ puede estar en reposo, activo o inactivo o refractario. Según el estado
refractario, el canal no puede ser estimulado a no ser que el estímulo sea muy intenso.
Inactivo
refractario.
Reposo
No pasa Na+ y cerrado.
Activo
Abierto y pasa Na+.
La lidocaína tiene más afinidad por los canales abiertos y los canales refractarios. En
reposo, no tiene ningún efecto. A más despolarización, más canales de Na+. La ventaja
que presenta que tengan una cinética de unión-desunión en el latido y unido a los
canales refractarios, los pospotenciales serán menos probables de producirse porque se
está bloqueando el canal. Estos pospotenciales no pueden darse.
La principal importancia es que en situaciones de isquemia, las células están
despolarizadas y se van propagando. La lidocaína bloquea las ondas infectadas. La
lidocaína es una sustancia que, por vía oral no es activa porque tiene un efecto de primer
paso. Siempre se debe dar por vía parenteral. Se usa en UCI y en situaciones posinfarto
(siempre por vía IV). Tiene tendencia a almacenarse en el ventrículo.
Para que haya despolarización, se necesita un incremento muy elevado del Na+ o del
Ca++. Depende de la dosis que se administra. Afecta a los canales abiertos.
Como efectos indeseables, tiene efectos importantes al nivel del SNC, porque
atraviesa la barrera hematoencefálica. Puede dar somnolencia, desorientación y
convulsiones.
La lidocaína está junto con la fenitoína (anticonvulsivante). Se usa para el control de
las arritmias ventriculares y de las extrasístoles.
 La Flecaimida (Ic) tiene una cinética de unión-desunión muy corta y sólo se une al
canal cuando está abierto. Hay una reducción muy importante de la excitabilidad
celular. Se usa para controlar latidos ectópicos y arritmias ventriculares. Puede darse por
vía oral. Es muy potente y tiene efectos prolongados. Interacciona con otros dos
antiarrítmicos por desplazamiento de las proteínas plasmáticas: Propranolol y
verapamil. Aumenta la muerte súbita posinfarto.
El grupo Ia tiene una cinética intermedia de unión y desunión. Incluye la quinidina y
la PROCAINAMIDA (anestésico local). Estos compuestos bloquean los canales de K+ y
aumentan el periodo refractario. Son eficaces para tratar la fibrilación auricular y las
taquiarritmias auriculares y ventriculares.
Además, es un compuesto con actividad farmacológica importante (antimalárico).
Puede darse por vía oral y presenta otras acciones sobre el corazón.
Disminuye el gasto cardiaco y, en las arteriolas, provoca vasodilatación (responsable
de la disminución de presión arterial que comporta su uso). Como a efectos indeseables,
provoca reacciones de hipersensibilidad, alteraciones gastrointestinales importantes,
altera determinadas células de la sangre dando agranulocitosis y trombocitopenia.
CLASE II
El PROPRANOLOL bloquea los receptores β1 y β2. Puede controlar las arritmias que
se dan sobretodo posinfarto y son dependientes de un aumento importante del tono
simpático.
CLASE III
Son un grupo de fármacos que aumentan el periodo refractario por diferentes
mecanismos: bloqueando los canales de Na+, bloqueando algunas corrientes de Ca2+,
bloqueando algunos canales de K+.
En tratamientos crónicos hace que los potenciales de acción de todas las células se
unan. Este es el responsable del efecto antiarrítmico. Es muy eficaz en el control de
arritmias ventriculares o auriculares. Se absorbe de forma irregular por vía oral.
La AMIODERONA tiene tendencia a acumularse en los órganos y tejidos y puede
dar problemas a nivel pulmonar, tejido adiposo, musculatura esquelética y hace que el
tiempo de vida media sea extraordinariamente elevado. Oscila entre 28 y 100 días. Se
metaboliza por el hígado y da lugar a metabolitos activos y se unen en un 95% a
proteínas plasmáticas. Los efectos indeseables son alteraciones neurológicas,
alteraciones gastrointestinales y reacciones cutáneas de hipersensibilidad. Son muy
difíciles de controlar por la semivida que tienen.
 CLASE IV
ANTAGONISTAS DEL CALCIO
Afectan más a las células de los nódulos que al resto de las células.
Disminuyen de forma importante la transmisión de los impulsos a los nódulos.
El Verapamil actúa a nivel del corazón.
El Diltiacem actúa a nivel del corazón y de los vasos.
Controlan el latido ectópico y, sobretodo, el verapamil sirve para la fibrilación
auricular.
Según las dosis, puede alterar la presión arterial.