FARMACOLOGIA DEL APARATO RESPIRATORIO:

- Asma Bronquial - Rinitis alrgica y Resfro Comn - Enfermedad Obstructiva Crnica - Tos
UPAGU CIENCIAS DE LA SALUD FARMACIA Y BIOQUIMICA Prof. Mg. Q.F. Carla Rodrguez Zegarra

ASMA: Reaccin inflamatoria desencadenante del Asma

ASMA: Activacin nerviosa

ASMA: Blancos moleculares para el tratamiento farmacolgico

ASMA: FRMACOS TILES

FRMACOS
BRONCODILATORES

Modificadores de La respuesta inflamatoria

Inhibidores de la Lib. de Histamina y mediadores por mastocitos

Antagonistas de Los mediadores

ANTICUERPOS ANTI-IgE

- Agonistas ADRENERGICOS

Corticosteroides

-CROMOGLICATO -NEDOCROMIL

ANTIHISTAMNICOS

ANTILEUCOTRIENOS

ACTIVIDAD ANTI IgE

SELECTIVOS: - SALBUTAMOL - SALMETEROL - FENOTEROL

NO SELECTIVOS: -EPINEFRINA -EFEDRINA -ISOPRETERENOL

BECLOMETASONA DIPROPIONATO MOMETASONA FLUNISOLIDA BUDESONIDA FLUTICASONA PROPIONATO

Relajantes directos de la Musculatura: METILXANTINAS

-TEOFILINA - AMINOFILINA

Inhibidores parasimpticos

BROMURO DE IPRATROPIO

Mecanismos de accin de Agonistas B2adrenrgicos

Reducen el tono del msculo liso va Gs Adenilil Ciclasa, produccin de ATP

Propiedades Farmacolgicas de los B2-adrenrgicos

Principio Activo
Alfa Adrenalina Efedrina Seudoefedrina Isoprenalina Fenoterol Orciprenalina Salbutamol Terbutalina Salmeterol +++ ++ ++ -------------------

Accin
Beta-1 +++ + +++ + ++ + + + Beta-2 ++ ++ +++ +++ +++ +++ +++ +++

Duracin (h)

T max (h)

t1/2 (h)

V.A.

1-2 2-3

2-3 4-6 3-5 4-6 4-6 12

2 2-4 3-4 2-4

6 7,5 6 5,6 3,5

A,N,IM,SC,PO PO PO A, IV A, N, PO, SC A, N, IM, IV, SC A, N, IV, PO A, N, PO, SC A,PO

A: Aerosol N: Nebulizador

RAMS DE BRONCODILATADORES ADRENRGICOS

Debido a su accin adrenrgica (dosis dependiente)
Temblor fino de extremidades (efecto B2). Taquicardia y palpitaciones (Accin directa en B1 y por vasodilatacin) Intranquilidad y nerviosismo Va SC son ms frecuentes los efectos cardiovasculares (arritmias) Disminucin de la PO2 debido a una modificacin en la distribucin del flujo sanguneo pulmonar y un cambio en la relacin ventilacin/perfusin (sobretodo en asma aguda grave)

Mecanismos de accin de METILXANTINAS

No est establecido del todo Inhibe la fosfodiesterasa-4 (PDE), la cual se encarga de hidrolizar nucletidos cclicos, produciendo un aumento del AMPc. Especficamente en la vas respiratorias. Actan en el SNC, riones, msculo esqueltico y cardiaco y musculatura lisa (Teofilina) Estimulacin de la funcin cardiaca, Relajacin de la musculatura lisa, Reduccin de la actividad inflamatoria e inmune en clulas especficas (reduciendo la liberacin de citoquinas y quimioquinas) Producen un espectro similar y difieren en su actividad:

TEOFILINA: activa para relajar la fibra muscular lisa (bronquios y vasos), estimular la actividad cardiaca, activar el SNC y aumentar la diuresis) CAFEINA: Es la ms activa para incrementar la respuesta contrctil del msculo esqueltico TEOBROMINA: Es la menos activa de las tres.

Mecanismos de accin de inhibidores parasimpticos: antimuscarnicos

Estos broncodilatadores actan inhibiendo el efecto de la ACh liberada del nervio motor vagal. Inhibidor competitivo de los receptores postganglionares de ACh (muscarnicos) Antagonistas muscarnicos bloquean la contraccin de la musculatura lisa y el incremento de la secrecin de mucus

Inhibidores colinrgicos

MECANISMO DE ACCIN

Inhibidores de la Liberacin de Histamina y mediadores por mastocitos

Inhiben la tos: -En mastocitos inhiben la respuesta temprana al desafo antignico -En eosinfilos, inhiben la respuesta inflamatoria a la inhalacin de alergenos
Cromoglicato Cromolin Nedocromil

- Reducen el asma inducido por el Ejercicio o por alergenos. - Uso crnico, reduce los niveles de reactividad bronquial

Alteran la funcionabilidad de los canales retardados de Cloruro En la membrana celular, inhiben la activacin celular

Glucocorticoides
Grupo de antiinflamatorios de vas respiratorias que en el asma producen:
Modulacin de la produccin de citocinas y quimioquinas. Inhibicin de sntesis de eicosanoides Marcada inhibicin de acumulacin de basfilos, eosinfilos y otros leucocitos en el tejido pulmonar y disminucin de la permeabilidad vascular. TRATAMIENTO MS EFICAZ DEL ASMA.
Reduce la reactividad bronquial y la freciencia de las exacerbaciones asmticas Potencian los efectgos de los agonistas beta adrenrgicos Inhiben la inflamacin de las mucosas por linfocitos y eosinfilos.

Glucocorticoides: RAMs
Candidiasis orofarngea y disfona Supresin del eje Hipotalmico-hipofisiario-adrenal (dosis 800-1600 ug/da). Leve disminucin de la densidad mineral sea en mujeres asmticas incluso con bajas dosis 500 ug/da) SISTMICOS:
Tratamiento por periodos breves (5-10 das) nos se asocian importantes RAMs. Perturbaciones, aumento del apetito, problemas de control de la glucosa en los diabticos y la candiasis

ASMA

Farmacologa II

Mg. Carla Rodrguez Z.

Aparato respiratorio: ASMA

DEFINICION:
Es una enfermedad respiratoria caracterizada por una obstruccin reversible y recurrente de las vas respiratorias al flujo areo a nivel de los bronquiolos. Esta puede ser alrgica (extrnseca) o no alrgica (intrnseca).

Conceptos Relacionados
ASMA ALERGICA:
Es la forma ms frecuente de asma. Aparece mayormente en personas hipersensibles a alergenos ambientales. Se caracteriza por presentarse niveles elevados de la INMUNOGLOBULINA E (IgE) Suelen ser atpicos (propensos a las alergias.

Conceptos Relacionados
ASMA NO ALERGICA:
Es el asma no atribuible a ninguna reaccin alrgica. Tiende a desarrollarse en pocas ms tardas de la vida. Es de carcter grave. Es no remitente.

Conceptos Relacionados
ASMA GRAVE (STATUS ASMATICO):
Consiste en un deterioro agudo del asma en pacientes previamente estables, que implica un compromiso vital. Es una situacin potencialmente fatal que debe ser tratada de manera inmediata en un centro hospitalario.

Patogenia del asma

Caractersticas: Presenta episodios de sibilancias y disnea. Cuadro anterior provocado por broncoespasmos, edema y formacin de moco. El msculo liso que envuelve los bronquiolos es hiperreactivo a ciertos estmulos. Tambin existen en la vas respiratorias alteraciones subyacentes. Al liberarse la IgE con los alergenos provoca degranulacin de los mastocitos, liberndose la histamina, as como los eosinfilos y neutrfilos que contribuyen a los procesos inflamatorios

Patogenia del asma

Liberacin de los mediadores de la inflamacin bronquial:
Leucotrienos. Prostaglandinas Tromboxano Factor activador plaquetario y Protena bsica eosinofilica principal

Patogenia del asma

Desequilibrio en el msculo liso (vago, NANC y Nad): Controlando el dametro de las V. respiratorias Alteracin del flujo de Ca++ en las membranas celulares Aumenta contraccin del msculo

PROCESOS IMPLICADOS

Aumento de la permeabilidad a los alergenos

Pueden desencadenarse lesiones hsticas, Incremento de la hiperreactividad

Patogenia del asma: Reacciones de Fases

Reaccin de la Fase inmediata: Se produce como consecuencia de una exposicin al estmulo que provoca el ataque. Aparicin de broncoespasmo. Los broncodilatadores son eficaces en esta fase temprana. Reaccin de la Fase tarda: Aparece varias horas ms tarde. Consiste en broncoespasmo, vasodilatacin, edema y secrecin de moco. Es necesaria la aplicacin de antiinflamatorios.

Tratamiento farmacolgico
BRONCODILATADORES: Agonistas de los Receptores Adrenrgicos Beta2: Salbutamol, Terbutalina y el Salmeterol.
Mecanismo de Accin: La estimulacin de los receptores adrenrgicos B2 da lugar a una elevacin de los niveles de AMPc, que induce a relajacin muscular lisa bronquial. Tambin ayudan a prevenir la activacin de los mastocitos. Va de Adm: Inhalador dosificador, oral o IV (en el status asmtico). Indicaciones: Aliviar el broncoespasmo. Contraindicaciones: Ninguna

Tratamiento farmacolgico
BRONCODILATADORES:
Efectos Adversos: Temblor fino, taquicardia e hipopotasemia en dosis altas. Notas terapeuticas: SALMETAROL: larga duracin de accin, se puede Adm. Hasta dos veces al da. No es adecuado para aliviar un ataque agudo.

Anticolinrgicos: Bromuro de Ipratropio

Mecanismo de Accin: Las fibras parasimpticas vagales estimulan la broncoconstriccin a nivel del msculo liso. Los agentes anticolinrgicos antimuscarnicos actan bloqueando los M3, responsable del tono muscular mediado por ese nervio.

Tratamiento farmacolgico
BRONCODILATADORES:
Va de Adm: Inhalador de dosis fija. Indicaciones: Son complementarios a los agonistas de los R. Adrenrgicos beta2. Contraindicaciones: No deben ser administrados a pacientes que sufren de glaucoma o hipertrofia prosttica, ni en mujeres gestantes. Efectos Adversos: Pueden producir sequedad de boca. Notas teraputicas: No tienen un efecto sinrgico cuando se administran con agonistas de los R. Adrenrgicos beta2 en el asma

Tratamiento farmacolgico
BRONCODILATADORES: Xantinas: Teofilina, Aminofilina
Mecanismo de Accin: No est muy claro si las xantinas producen broncodilatacin en el asma. Pueden aumentar el AMPc mediante la inhibicin de la fosfodiesterasa. Va de Adm: Oral Indicaciones: En nios asmticos incapaces de utilizar broncodilatadores y en adultos con sntomas que aparecen en la noche. Efectos Adversos: Nauseas, vmitos, temblor, insomnio y taquicardia. Nota teraputica: Son eficaces en los ataques de asma durante un periodo de hasta 12 h.

Tratamiento farmacolgico
Profilcticos y Antiinflamatorios: Estabilizadores del mastocito: Cromoglicato, Nedocromil y el Ketotifeno
Mecanismo de Accin: Parecen estabilizar, mediante una disminucin de la entrada de Ca++ y de la liberaccin siguiente de mediadores inflamatorios. Va de Adm: Los dos primeros, Ihhaladores y el ketotifeno, oral. Indicaciones: Pacientes jvenes en alergias marcadas y asma moderada. Efectos Adversos: mal sabor. Nota teraputica: Debe tomarse varias semanas.

Tratamiento farmacolgico
Profilcticos y Antiinflamatorios: Antiinflatorios Glucocorticoides: Dipropionato de Beclometasona y la prednisona
Mecanismo de Accin: Disminuyen la respuesta inflamatoria de la mucosa bronquial, disminuye la hiperreactividad bronquial especficamente:
del edema de la mucosa y de la prod. De moco de la prod. Local de prostaglandinas y leucotrienos A largo plazo de la prod. De citocinas por los Linfocitos T. De la inflitracin por eosinfilos y mastocitos de la mucosa bronquial. Regulacin al alza de R. Adrenrgicos

Tratamiento farmacolgico
Profilcticos y Antiinflamatorios:
Va de Adm: Se suelen adm con inhaladores de dosis fijas. La oral o IV se reserva en casos graves y para el status asmtico. Efectos Adversos: Disfona, candidiasis oral, sndrome de Cushing.