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GLUCSIDOS CARDIOTNICOS

A nuestros padres; a quienes les debemos todo lo que tenemos en esta vida. A Dios, ya que gracias a l tenemos esos padres maravillosos, los cuales nos apoyan en nuestras derrotas y celebran nuestros triunfos. A nuestros profesores quienes son nuestros guas en el aprendizaje, dndonos los ltimos conocimientos para nuestro buen desenvolvimiento en la sociedad.

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AGRADECIMIENTO Primero y antes que nada, dar gracias a Dios, por estar con nosotros, por fortalecer nuestro corazn e iluminar nuestra mente. A nuestros padres y dems familiares, al igual que a nuestra profesora ya que nos brindan el apoyo, la alegra y la fortaleza necesaria para seguir adelante.

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INTRODUCCIN

La principal propiedad de los glucsidos cardiotnicos es el incremento de la fuerza y velocidad de las contracciones cardacas, la denominada accin inotrpica positiva. Su efecto en el miocardio se produce tanto en los pacientes enfermos como en los de corazn sano. Cuando aumenta la fuerza de la contraccin en pacientes enfermos, se incrementa el output cardaco, el vaciado sistlico es ms completo y disminuye el tamao diastlico del corazn. La presin final diastlica ventricular es menor y en consecuencia disminuye la presin venosa. En los pacientes con fallo cardaco congestivo, los glucsidos cardiotnicos producen disminucin refleja de resistencia perifrica por aumento de la contraccin miocrdica. Esta accin compensa el efecto directo vasoconstrictor del frmaco y en total la resistencia perifrica se reduce. Los efectos sern mximos en insuficiencia cardaca sistlica, pero no est aconsejado su uso en insuficiencia diastlica. Los glucsidos cardiotnicos se obtienen de las hojas de especies de Digitalis y todos ellos tienen la misma estructura molecular bsica, consistente en una genina o aglicona con uno o ms azcares.

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INFORMACIN GENERAL

1. Ttulo: GLUCOSIDOS CARDIOTNICOS 2. Justificacin:

Reformulacin de digoxina 250 g/mL inyectable para la produccin nacional (http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S003475152001000200001: Los glucsidos cardiotnicos representan la combinacin de una aglicona o genina con 3 molculas de monosacridos. Su actividad farmacolgica reside en la aglicona, pero son sus unidades monomricas (molculas de glucosa) las que rigen la absorcin, la penetrabilidad en la membrana celular, la persistencia de la accin cardaca y la potencia del glicsido resultante. Se reporta el desarrollo del proceso tecnolgico de la digoxina inyectable, para el tratamiento de insuficiencias cardacas y arritmias supra ventriculares, cuyos resultados han sido favorables y verificados por los requerimientos que establece la USP. Se comprob por medio de los estudios de estabilidad que el producto tiene un tiempo de vida til de 2 aos, almacenado a temperatura ambiente. Se demostr que la toxicidad del glicsido en roedores (ratones) albinos hembras result estar en el entorno de 3,61-4,26 mg/kg de peso corporal. Efecto del nerium oleander l. En modelo de corazn aislado de cobayo (http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S102847961999000200006): Se realiz un estudio farmacognstico y farmacolgico del Nerium oleander L. con el objetivo de determinar la presencia de metabolitos activos en la planta y corroborar en un modelo de corazn aislado de cobayo (Langerdorff) el efecto que como cardiotnico se le atribuye. Se encontr la presencia de glicsidos cardiotnicos y se produjo un aumento (p < 0,05) de la contractilidad del msculo cardaco con el uso de un extracto fluido con menstruo hidroalcohlico al 30 % a dosis de 0,71 mg/g y 1,39 mg/g de peso del corazn, sin embargo, la dosis de 5,13 mg/g provoc arritmias. El flujo coronario no vari.

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3. Objetivos

A. Objetivo General: Dar a conocer la importancia y los efectos de los glucsidos cardiotnicos a nivel cardiovascular.

B. Objetivos Especficos:

Informar las funciones que cumple los glucsidos cardiotnicos a nivel de nuestro organismo.

Identificar y diferenciar las estructuras qumicas de los diferentes glucsidos cardiotnicos.

Establecer la clasificacin de los glucsidos cardiotnicos de acuerdo de sus caractersticas.

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CAPITULO I MARCO TEORICO

4. ANATOMA Y FISIOLOGA DEL CORAZN El corazn es la bomba muscular que proporciona la energa necesaria para mover la sangre a travs de los vasos sanguneos. Tiene aproximadamente el mismo tamao que el puo, pero no la misma forma. Mide aproximadamente de 12cms de largo, 9 de ancho y 6 de espesor. Tiene un peso promedio de 250g y 300g en mujeres y hombres adultos respectivamente. Este rgano se localiza en el mediastino, una masa de tejido que se extiende desde el esternn hasta la columna vertebral y entre los pulmones. Descansa sobre el diafragma y dos terceras partes se encuentran a la izquierda de la lnea media del cuerpo.

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A. Pericardio y las Capas de la Pared Cardiaca: El corazn est rodeado por una membrana llamada pericardio, que tiene como funcin mantener al rgano en su posicin y a la vez otorgarle libertad de movimientos para la contraccin rpida y vigorosa. El pericardio se divide en dos partes: Pericardio Fibroso: parte superficial compuesta de tejido conectivo, denso, regular, poco elstico y resistente. Pericardio Seroso: parte profunda, delgada y delicada. Se divide en la capa parietal, que se fusiona con el pericardio fibroso y la capa visceral, que tambin se denomina epicardio. El lquido pericrdico es una secrecin lubricante que se localiza entre la capa parietal y la capa visceral. Sirve para reducir la friccin mientras el corazn realiza los latidos. El espacio que contiene este lquido se llama cavidad pericrdica. B. Cmaras Cardiacas El corazn se divide en cuatro cmaras. Las dos cmaras superiores se llaman aurculas o atrios y las dos cmaras inferiores se llaman ventrculos. Cada una de ellas se llena con sangre en un momento determinado. En la cara anterior de cada aurcula hay una estructura semejante a una bolsa, llamada orejuela. Ellas aumentan levemente la capacidad de las aurculas, permitiendo recibir un volumen de sangre mayor. En la superficie se pueden observar el surco coronario (rodea casi todo el corazn) y los surcos interventricular anterior y posterior que marcan las divisiones entre los ventrculos derecho e izquierdo.

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La aurcula o atrio derecho recibe sangre de la vena cava superior, la vena cava inferior y el seno coronario. La pared posterior es lisa mientras que la pared anterior es trabeculada debido a la presencia de los msculos pectneos, que tambin se observan en la orejuela derecha. Entre ambas aurculas se encuentra un tabique delgado llamado septum o tabique interauricular. La sangre pasa de la aurcula derecha al ventrculo derecho a travs de una vlvula que se llama tricspide, est compuesta de tejido conectivo denso cubierto por endocardio. El ventrculo derecho forma la mayor parte de la cara anterior del corazn. Internamente contiene una serie de relieves formados por haces de fibras musculares cardiacas llamados trabculas carnosas. La vlvula tricspide se conecta a unas estructuras llamadas cuerdas tendinosas que a su vez se conectan con los msculos papilares. Los ventrculos derecho e izquierdo estn separados por el septum o tabique interventricular. La sangre pasa desde el ventrculo derecho al tronco pulmonar por medio de la vlvula pulmonar. Su destino final son los pulmones, donde la sangre ser oxigenada para luego dirigirse a la aurcula izquierda por medio de las venas pulmonares.

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La aurcula o atrio izquierdo forma la mayor parte de la base del corazn. A diferencia de la aurcula derecha, esta contiene msculos pectneos solamente en la orejuela. La sangre pasa al ventrculo izquierdo por medio de la vlvula mitral o bicspide.

El ventrculo izquierdo forma el vrtice o pex del corazn. Al igual que el ventrculo derecho, contiene trabculas carnosas y cuerdas tendinosas que conectan la vlvula mitral a los msculos papilares. Cuando la sangre sale del ventrculo izquierdo, pasa por la vlvula artica hacia la aorta ascendente. Desde esta arteria sale la irrigacin para todo el cuerpo, incluyendo las arterias coronarias que irrigan al corazn.

Las vlvulas tricspide y mitral reciben el nombre de vlvulas atrios ventriculares o auricoventriculares (AV). Las vlvulas pulmonar y artica reciben el nombre de vlvulas semilunares. La pared muscular del ventrculo izquierdo es considerablemente ms gruesa que la del derecho porque debe realizar un trabajo ms intenso: bombear sangre a sectores ms distantes como la cabeza y los miembros inferiores.

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4.1. FUNCIONAMIENTO DEL CORAZN:

El sistema de vlvulas del corazn permite el paso de la sangre desde cada aurcula a su ventrculo correspondiente, e impide el movimiento en sentido contrario. El funcionamiento del corazn consiste bsicamente en movimientos coordinados de contraccin y dilatacin, que tienen lugar en las aurculas y en los ventrculos; simultneamente a la contraccin de las aurculas se produce la dilatacin de los ventrculos, y cuando stos se contraen, las aurculas se dilatan.

A. El ciclo cardaco. Se compone de sstole y distole que se repiten indefinidamente hasta la muerte. La distole es el periodo de reposo en el que el corazn se llena de sangre, mientras que la sstole es el periodo de contraccin en el que los ventrculos mandan la sangre hacia las arterias. Este ciclo cardaco nos da lugar a una serie de conceptos:

Frecuencia cardaca (FC): nmero de ciclos por minuto (+/60/80 para una

persona normal; 40/55 un deportista), deportes de resistencia existe una bradicardia normal o fisiolgica debido al aumento del tamao del corazn. Como respuesta al ejercicio, se produce un aumento progresivo de la frecuencia cardaca, con lo que aumenta el gasto cardaco. Este aumento est en relacin con el nivel de intensidad del ejercicio, por lo que se considera que existe una relacin directa entre frecuencia cardaca e intensidad del ejercicio. La frecuencia cardaca mxima se alcanza a la vez que el Gasto cardaco, en ejercicios de intensidad mxima y superiores a los 23 minutos, ya que en ejercicios ms cortos (aunque sean ms intensos), la frecuencia cardaca no llega a alcanzar su nivel mximo.

Para calcular la FC Max podemos utilizar la frmula de Karvonen: 220 edad.Con un error de +/10

Lugares para tomar el pulso: arteria radial, cartida, temporal y corazn.

Gasto cardaco (GC): Es el caudal de sangre que expulsa el corazn y se

expresa en volumen/minuto (VM). Para conocer el volumen por minuto necesitamos UPAGU Pgina 10

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conocer el volumen sistlico (VS) que es la cantidad de sangre que expulsa el corazn en una sstole. En un adulto en reposo, el volumen sistlico es por trmino medio de 70ml/latido y la frecuencia cardaca de 75 latidos por minuto. Esto da lugar a un gasto cardaco medio de Gc(ml/min)=VS (70ml/latido) x FC (75latidos/min); GC=5,250 ml/latido o 5,25 litros/min. Durante un ejercicio intenso puede llegar a los 21 litros/min.

Hay una relacin directa entre el gasto cardaco y la intensidad del ejercicio. Si desde una situacin de reposo comenzamos a realizar un ejercicio suave, aumentan las necesidades energticas, y para hacer frente a esas necesidades, se incrementa el gasto cardaco aportando mayor cantidad de Oxgeno al msculo.

Si seguimos aumentando la intensidad del ejercicio, sigue aumentando igualmente el gasto cardaco.

Presin Arterial: es la fuerza ejercida por la sangre contra las paredes internas

de los vasos sanguneos, por lo que ser mayor durante la sstole que durante la distole. Los valores normales sern 12 8, esto es, 120mm.de hg (sstole) 80mm. De hg (distole). Cuando se tiene menos hablamos de hipotensin y si es mayor se dice hipertensin. La hipertensin crnica acarrea problemas, porque sometemos al corazn y vasos sanguneos a un esfuerzo mayor; pero hay factores que hacen que aumente la tensin puntualmente: el ejercicio (aumento de gasto cardaco), el aumento del volumen sanguneo (aumento de la cantidad de sangre), si aumenta la resistencia de los vasos sanguneos (rigidez) tambin aumenta la presin sangunea.

La sangre pasa a mayor presin por las arterias (el ventrculo izquierdo es el que ms sangre manda) y es la arteria Aorta la que ms presin soporta, por ello estn formadas por ms tejido elstico y son ms gruesas. En cambio en las venas, como la sangre ya ha recorrido todo el cuerpo, soportan menos presin y tienen las paredes ms finas y menos tejido elstico. Estn formadas por fibras lisas que se contraen involuntariamente y ayudan a la sangre a volver al corazn. Tienen vlvulas que evitan que la sangre retroceda.

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5. GLUCOSIDOS CARDIOTONICOS 5.1. Definicin: Son sustancias que estn constituidas por dos tipos de sustancias. Por un lado, un glcido o azcar, que generalmente es la glucosa, aunque tambin puede ser la pentosa u otros. Por otra parte una sustancia no azucarada llamada genina o aglicn que puede ser un cido, un alcohol u otro compuesto orgnico. Los glucsidos cardiotnicos son sustancias constituidas de una porcin esteroide, una porcin glucosrica y un anillo de gama-lactona, alfa-insaturada o delta-lactona-alfainsaturada, que actan sobre el msculo cardiaco y por tanto se utilizan como medicamentos contra la insuficiencia cardiaca. Se conocen entonces segn el anillo lactnico dos grandes clases de cardiotnicos: Los CARDENOLIDOS, con anillo de gama-lactona, y los BUFANOLIDOS O ESCILANOLIDOS, con anillo de delta-lactona. Los glucsidos tambin se caracterizan por tener una ventana teraputica estrecha, que los hace sensibles a cualquier modificacin en su biodisponibilidad al administrarse por va oral y puede verse afectada por bacterias entricas capaces de inactivarla y reducirla notoriamente.

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Los glucsidos tambin se caracterizan por tener una ventana teraputica estrecha, que los hace sensibles a cualquier modificacin en su biodisponibilidad al administrarse por va oral y puede verse afectada por bacterias entricas capaces de inactivarla y reducirla notoriamente. Parmetros farmacocinticos y farmacodinmicos de los glucsidos cardacos.

5.2. Mecanismo de Accin: Estos compuestos alteran el transporte activo de iones en la clula (inhiben bomba sodio-potasio), incrementando el sodio y el calcio intracelular (el calcio se incrementa porque no puede intercambiarse con sodio extracelular, concentrndose en el interior de la clula), con lo que se genera un efecto inotrpico positivo. Directamente actan en el tracto gastrointestinal, ocasionando dolor abdominal y diarrea con sangre. Adems de diarrea pueden producir taquipnea (respiracin rpida), fro en las extremidades, pulso rpido, dbil e irregular, clico y muerte. La duracin de los sntomas raramente excede las 24 horas, sobreviniendo la muerte sin la presentacin de convulsiones. Algunas plantas que los contienen son Digitalis purpurea (dedalera, digital), Nerium oleander (azuceno de la habana, adelfa) y Asclepias curassavica (bencenuco, palomilla). La planta Digitalis purpurea ha sido utilizada como fuente de glicsidos cardiotnicos (cardenlidos) empleados con fines teraputicos.

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5.3. Clasificacin: Existen 2 grupos fundamentales de frmacos inotrpicos: Glucsidos digitlicos (cardiotnicos): DIGITAL (ms importante). Otros (intravenosa): Agonistas adrenrgicos e Inhibidores de la fosfodiesterasa.

5.3.1. GLUCSIDOS CARDIOTNICOS DIGITALICOS

Frmacos de origen natural (alcaloides), es uno de los grupos de frmacos ms antiguos, sus principios activos se encuentran en las hojas de diversas especies de la planta Digitalis, por ello se conocen como digitlicos y a su administracin digitalizacin. Son muy selectivos en su accin sobre la fuerza cardiaca (muy inotrpicos), no modifican la frecuencia cardiaca e incluso la digoxina la disminuye (bradicardia).

Entre los digitalicos genuinos, estn:

DIGITOXINA.

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DIGOXINA (La practicamente nica que se utiliza de este grupo). Pgina 14

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LANATSIDO C (Cedilanid) A. DIGOXINA (Digoxina , Lanirapid )

Las agliconas cardiotnicas qumicamente estn constituidas por el sistema esferoidal (ciclopentanoperhidrofenaltreno) con los grupos metilos en las posiciones c 18 y c. 19,7, un grupo hidroxilo en el c-3 y un anillo lactantico alfa y beta insaturado de 4 carbonos unido al carbono 17 del ncleo esferoidal

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Mecanismo de accin: doble:

Disminucin de la frecuencia cardiaca (bradicardia): reduce el automatismo cardaco (cronotropismo negativo), tanto a dosis teraputicas como txicas, excepto el nodo A-V, donde el automatismo aumenta a dosis elevadas. Aumento de la fuerza contrctil: Inhibe selectivamente (competitiva e irreversible) la bomba de ATPasa Na+ /K+ dependiente (de la membrana de las clulas del corazn), de este modo se activa la bomba Na+ /Ca2+ haciendo que el Ca2+ penetre en la clula favoreciendo el acoplamiento de las protenas contrctiles y explica el aumento de la contractilidad miocrdica (efecto inotropo +). Efectos hemodinmicos:

Disminucin de la resistencia vasculares perifricas y disminuye la retencin hidrosalina. Indicaciones:

Insuficiencia cardiaca congestiva crnica (se ha utilizado durante 200 aos, aunque la aparicin de nuevos frmacos ha limitado su uso). Fibrilacin auricular (reduce la frecuencia ventricular). UPAGU Pgina 16

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Farmacocintica:

Se administra por va oral o IV. La absorcin digestiva depende de la forma farmacutica. Tienen una amplia distribucin. Semivida media prolongada. Eliminacin por excrecin renal (85%); mnima parte por bilis (10%) ndice teraputico estrecho (0,82,1 ng/ml): A dichos niveles se llegan tras una semana de administracin diaria de 0.25 mg aproximadamente.

RAM. Intoxicacin digitlica:

Frmaco de estrecho margen de seguridad, la mortalidad por intoxicacin no es despreciable. Anorexia, Nuseas y vmitos.

Arritmias (Extrasstoles ventriculares, Bloqueo AV de 2 y 3 grado y Taquicardia auricular paroxstica con bloqueo AV). Interacciones farmacolgicas:

Los digitlicos cardiotnicos disminuyen su efecto cuando se coadministran con anticidos y anticonvulsivantes. La respuesta de la digoxina puede aumentar al coadministrase con anticolinrgicos, antiulcerosos, diurticos, anticoagulantes orales (sintrom), ansiolticos (BZP) y con antibiticos (eritromicina y tetraciclinas). La quinidina, verapamilo y amiodarona reducen la eliminacin de digoxina. B. OTROS: Se administran de modo intravenoso para el tratamiento de la IC aguda y el Shock.

a.

Agonistas adrenrgicos: Dopamina: Por sus propiedades simpaticomimticas 1, D1 y D2 posee efecto inotrpico y cronotrpico positivos.

Vasodilatacin renal (+DA), aumenta la frecuencia cardaca (+beta-1). UPAGU Pgina 17

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Adems es un vasodilatador arterial, por lo que disminuye la postcarga. b. Frmacos inhibidores de la fosfodiesterasa tipo III:

Minrinona por va oral o IV. Anrinona por va oral.

Son frmacos que aumenta la fuerza de contraccin asociados al aumento de la frecuencia cardiaca y son vasodilatadores, inhiben la fosfodiesterasa tipo III con lo que aumenta la concentracin de calcio en la clula.

2.4. Uso de los glucsidos cardiotnicos: Los glucsidos cardiotnicos se utilizan sobre todo para tratar las taquicardias supraventriculares, en particular para controlar la respuesta ventricular en la fibrilacin auricular persistente Insuficiencia cardiaca (en pacientes tratados con inhibidores del SRA o Bbloqueantes ) Arritmias supra ventriculares (Nodo AV: disminuye frecuencia ventricular) Acciones Cardiacas:
Contraccin del miocardio. Disminucin de la conduccin auriculoventricular. Provoca latidos ectpicos. Por estimulacin del tono vagal, disminuye la velocidad del

corazn.

Acciones extracardiacas:

Efectos a nivel del SNC. Efectos de alteracin de la visin.

2.5. Funciones de los glucsidos cardiotnicos

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De los glucsidos cardiotnicos es el incremento de la fuerza y velocidad de las contracciones cardacas, la denominada accin inotrpica positiva. Su efecto en el miocardio se produce tanto en los pacientes enfermos como en los de corazn sano. Cuando aumenta la fuerza de la contraccin en pacientes enfermos, se incrementa el output cardaco, el vaciado sistlico es ms completo y disminuye el tamao diastlico del corazn.

La presin final diastlica ventricular es menor y en consecuencia disminuye la presin venosa. En los pacientes con fallo cardaco congestivo, los glucsidos cardiotnicos producen disminucin refleja de resistencia perifrica por aumento de la contraccin miocrdica. Esta accin compensa el efecto directo vasoconstrictor del frmaco y en total la resistencia perifrica se reduce. Los efectos sern mximos en insuficiencia cardaca sistlica, pero no est aconsejado su uso en insuficiencia diastlica.

Los glucsidos cardiotnicos aumentan la fuerza de contraccin del miocardio y reducen la conductividad dentro del ndulo

auriculoventricular. 2.6. El SAR de los glucsidos cardiotnicos

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IV. CONCLUSIONES Se dio a conocer la importancia y los efectos que producen los glucsidos cardiotnicos a nivel cardiovascular.

Se trabaj e informo sobre las funciones que cumplen cardiotnicos a nivel de nuestro organismo.

los glucsidos

Se logr identificar y diferenciar las estructuras qumicas de los diferentes glucsidos cardiotnicos.

Se pudo establecer la clasificacin de los glucsidos cardiotnicos teniendo en cuenta sus caractersticas.

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V. SUGERENCIAS Y RECOMENDACIONES

5.1. RECOMENDACIONES

Los Glucsidos cardacos Tienen una accin directa sobre el corazn, regulando el ritmo cardaco y aumentando la fuerza de las contracciones. Son ideales para personas con problemas coronarios, es por ello que deben administrarse bajo supervisin mdica.

Los Glucsidos cianognicos tienen un efecto sedante y antiespasmdico, pero en dosis altas pueden ser txicos y es recomendable usarlas en pequeas dosis.

Se

recomienda

estudiar el

las

restantes de

variedades la accin

de

glucsidos

cardiotnicos

con

objetivo

buscar

farmacolgica,

interacciones, reacciones adversas de dichos medicamentos.

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5.2. SUGERENCIAS:

Debemos tener en cuenta los diferentes tipos de clasificacin de glucsidos cardiotnicos que modifican las propiedades fisiolgicas del corazn de muy diferente manera y de igual sentido a la accin de dichos medicamentos de las formas ms variadas, dependiendo de su mecanismo de produccin y de la accin de los frmacos.

Los glucsidos cardiotnicos son sustancias sensibles al calor y a la humedad estos factores desencadenan reacciones enzimticas ya que producen una prdida de la actividad farmacolgica.

La humedad libera las enzimas, por lo que

se produce el proceso de

hidrolisis y la perdida de una molcula de glucosa

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VI. BIBLIOGRAFA.

http://www.plantastoxicas.unal.edu.co/glico_cardio.html

http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-75152001000200001.

https://www5.uva.es/guia_docente/uploads/2012/476/46223/1/Documento1.pdf.

http://www.slideshare.net/irenashh/glicsidos-cardiotnicos

http://es.scribd.com/doc/21717041/FARMACOS-CARDIOTONIC.

http://ocw.uv.es/ciencias-de-la-salud/farmacologia-clinica-aplicada-a-laenfermeria/leccion28.inotropicos_positivos.pdf. Patio G. Daniel J.; "Utilizacin Teraputica de Nuestras Plantas Medicinales"; 1a. edicin, Ediciones Tercer Mundo, Bogot, 1984, pp. 141-151.

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ANEXOS.

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1. HECHOS ESTRUCTURALES

Los cardiotnicos naturales en su gran mayora, poseen: Un anillo lactnicoa, -insaturado en posicin 17 Un grupo hidroxilo o glicosilo en posicin 3 Un grupo hidroxilo en posicin 14 Configuracin cis entre los anillos A/B y C/D Otros grupos hidroxilo en 1, 5, 12, 16, etc. El grupo metilo 19 algunas veces oxidado hasta alcohol o aldehdo1 a 4 unidades de carbohidrato ligadas al oxgeno del carbono 3Los

carbohidratos ligados son principalmente glucosa y desoxiazcarescomo digitoxosa, cimarosa, etc.Los desoxiazcares son una caracterstica importante de los glicsidos cardiotnicos, ya que esta clase de carbohidratos se encuentra prcticamente restringida a estas

sustanciasnaturales.

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