Servicio de Nefrología y Trasplante Renal

Hospital General de Enfermedades

Instituto Guatemalteco de Seguridad Social

METABOLITOS DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO Y RIÑON

DRA. ERIKA JAZMIN ARGUETA MÉNDEZ

BIOQUÍMICA DE LOS PROSTANOIDES
Brenner y Rector. The Kidney. 10th Edition. Elsevier
VÍA COX 1 YCOX-2
PROSTANOIDE
S SINTETASAS
TXAS---- TROMBOXANO SINTETASA

PGIS-----PROSTACICLINA SINTETASA

PGDS----PROSTAGLANDINA D
SINTETASA

PGFS---PROSTAGLANDINA F
SINTETASA

PG9K REDUCTASA----
PROSTAGLANDINA 9 CETO
REDUCTASA

PGDS-----PROSTAGLANDINA D
SINTETASA
EXPRESIÓN RENAL DE
COX-1 Y COX-2

Cox-2 en • Contribuyen al Feedback

Corteza túbuloglomerular
Renal

Cox-2 en • Principal lugar encargado

Médula de la síntesis de PG
Renal

• No tiene un papel
Cox-1 específico.
EFECTOS DE LOS METABOLITOS DE LA COX-1 Y
COX-2 EN EL TRANSPORTE DE SAL Y AGUA
PGE2 se ha visto relacionada con la
excreción urinaria de fosfatos.
La infusión de PGE2 bloquea la
acción fosfatúrica de la infusión de
calcitonina.
Actualmente se están realizando
estudios con respecto a la infusión
de PGE2 y la acción del FGF-23.
Contribuye a la absorción de sodio.
ASA DE HENLE
COX-2 se expresa en mayor cantidad en la rama
ascendente gruesa del Asa de Henle.
PGE2 a través de los receptores EP3 se encarga
de bloquear la absorción de NaCl a través de los
canales no dependientes de AMPc.
Bloquea la Vasopresina, sin embargo, no
bloquea el acoplamiento del AMPc.
SISTEMA COLECTOR
La PGE2 disminuye la absorción de agua y el
acoplamiento de la AVP a través de los
receptores EP1 y EP3.
PGE2 puede estimular o suprimir la AMPc y a
través de la vía de la fosfodiesterasa.
Así mismo, se encarga de la modulación de
Ca+2 y AMPc.
Lesiones Glomerulares Inflamatorias

TXA2 incrementa la vasoconstricción y

la resistencia vascular renal.

PGE2 se encarga de producir

vasodilatación en estadios tardíos

Principales modelos a estudio Nefritis

Lúpica y Glomerulopatía
antimembrana Basal
 Lesiones glomerulares no
inflamatorias
Median la Incremento de la
producción de acción de la COX-2
prostanoides en tanto en corteza
casos de Ablación. como médula

Median el flujo de
la microcirculación,
esclerosis
AKI
AA Ang II

PGE2 Norepinefrina

PGI2 AVP
OBSTRUCCIÓ
N DEL
TRACTO
URINARIO
Después de 24 horas la
producción de PG y TX
incrementa en
respuesta a Bradicinina.

En casos crónicos la
respuesta se ve
mediada por NKCC2,
Na/K/Cl y AQP2
DIABETES
Inmunoreactividad de productos
de la COX-2 en la mácula densa.
Producen Vasodilatación en
estadios tempranos responsable
de la Hiperfiltración.
Inhibición selectiva de la COX-2
disminuye la proteinuria,
deposición de la matriz mesangial
y fibronectina.
RECHAZO DE INJERTO
El TXA2 es fundamental en los modelos murinos de rechazo y
la administración de un inhibidor de los receptores ha logrado
preservar injertos renales y cardiacos.

Se ha encontrado relación al uso de CsA y la síntesis de TXA2

que ésta se ha visto disminuida en el caso de su uso en
vehículos oleosos. Esto ha mejorado los episodios de rechazo.
HEPATOPATÍA
Incremento de la síntesis de PGI2 a nivel renal.
Contribuye al estado hiperdinámico que caracteriza a estos
pacientes.
El uso de AINES en estos pacientes produce disminución de
la TFG, reducción de la excreción de sodio y dificultad para
mantener el balance hídrico.
Incremento de la traducción de señales de la COX-2.
EMBARAZO
PGI2 Regula la expresión de vasodilatadores y evita la
hipertensión durante el embarazo.
Promueven el incremento de la TFG.
La producción materna y placentaria son útiles para
mantener los niveles adecuados.

TXA2 Vasoconstricción y agregación plaquetaria que

induce HTA durante el embarazo.
 ROL DE LOS ROS COMO
MEDIADORES DE LA COX-2
 COX-2 es una fuente de radicales libres de oxígeno debido
a la actividad de oxidación enzimática que realiza.
La acción catalítica forma radicales libres intermedios que
fomentan la apoptosis de las células renales corticales.
TXA2 Y PGE2 inducen la formación de NADPH y la
producción de radicales libres.
Ciclo permite la fomación local de ácido araquidónico.
 COMPLICACIONES DEL
USO DE AINES
RETENCIÓN DE SODIO Y EDEMA
Inhibición de la PGE2
 Incremento de la absorción de Sal y Agua
 Disminuye la excreción de sodio urinario.
Estimula la activación del Sistema Renina
Angiotensina Aldosterona.
Ciclo vicioso de edema e Hipertensión Arterial.
AKI
Disminuyen el flujo a la arteriola aferente y
afectan la microcirculación renal.

Disminuyen la Tasa de Filtrado glomerular

Promueven la migración de PMN y la

agregación plaquetaria.
VIA DE LA LIPOOXIGENASA
 12 LOX
GLOMERULO EXPRESIÓN
RENAL DE LA
15 LOX
Nefrona
LOX
Distal
5 LOX Promueve la quimiotaxis y
la inflamación

12 LOX Promueve la migración

de células y la angiogénesis
5 LOX
Vasa
recta 15 LOX Promueve la
vasodilatación, evita quimiotaxis

Ambas se expresan en
mastocitos y PMN
CysLTR tipo 1
Receptor Cysteinil de
Leucotrienos
ROL EN PATOLOGIA RENAL

LTC4 Y LTD4 Modelo

Murino Deficiencias de 5 LOX se
En modelos animales se
relacionan a infiltración
Se relacionan a ha visto relación con
de PMN, proteinuria y
inflamación en Nefritis Glomerulonefritis
rechazo
Lúpica
VIA DEL
CITOCROM
O P450
19 Y 20-HETE (ÁCIDO
HIDROXIEICOSATETRANOICO)
Participa
Se produceen en el
la
Feedback túbulo
Arteriola aferente,
glomerulo
glomerular y TP,

El 20-HETE Inhibeen
Predominantemente
lalaRAG
reabsorción de
y en los pericitos
Na+vasa
enrecta
el TP

El 19-HETE a
Vasoconstricción
Aumenta
través la de
de los canales
KCa+ de Na+
reabsorción
 EPÓXIDOS

VASODILATADORES DEPENDIENTES VASODILATADORES O

DE LA ACTIVIDAD DE LA COX. VASOCONSTRICTORES DEPENDIENTES DE
ACTÚAN A NIVEL DE LA ARTERIOLA LA ACTIVIDAD DE LA COX PARA SU
AFERENTE. CONVERSIÓN EN TROMBOXANO O
PROSTAGLANDINAS
ROL EN LA ERC Y
AKI
En estudios in vitro en modelos murinos se ha descrito que
los EET tienen actividad citoprotectora y mitógena y que al
aumentar estos metabolitos tiene efectos protectores en AKI
y ERC.

La inhibición del 20-HETE produce protección en modelos in

vitro tanto en ERC como en AKI.
ROL EN HTA
20-HETE Y EET producen reabsorción de sodio en el túbulo proximal.

A nivel vascular: 20-HETE produce vasoconstricción

EET producen vasodilatación
Algunos estudios mencionan que la Angiotensina II interactúa a nivel de los AT2R para producir
EET y de esta forma favorecer la producción de PG y vasodilatación.