TEJIDO MUSCULAR LISO.

CÉLULAS CONTRÁCTILES

Dr. Orlando Carnero Arroyo

Docente de Histología Humana Facultad de Medicina UNT
 CONTRACCIÓN DEL MÚSCULO LISO

o El músculo liso se encuentra principalmente en las paredes de las estructuras huecas y

algunos órganos viscerales, incluidas las paredes de los tractos vascular, gastrointestinal,
respiratorio y genitourinario.
o El músculo liso se contrae más lentamente y se regula de manera diferente que el músculo
esquelético.
o El músculo liso puede ser estimulado por impulsos nerviosos, hormonas, factores
metabólicos (como niveles de pH, CO2 u O2), su propia capacidad intrínseca de marcapasos
o incluso estiramiento mecánico.
o Cualquiera que sea el estímulo, da como resultado un aumento en los niveles de Ca
sarcoplásmico. Este Ca resulta en una fosforilación de la miosina, que la activa, permitiendo
que la miosina interactúe con la actina. En el músculo liso, la actina se une a las proteínas del
citoesqueleto ubicadas en todo el sarcoplasma y la membrana celular, conocidas como
cuerpos densos. Por lo tanto, cuando la miosina tira de la actina, la actina tira de los cuerpos
densos, haciendo que toda la célula se “aplaste” y se contraiga.
Histología del músculo liso
Tinción: HyE. Aumento medio (lado izquierdo) y aumento alto (lado derecho).
 Localización, Funciones y Patrones de Contracción del Músculo Liso

Características generales del músculo liso

• Músculo no estriado (i.e., sin estrías en el microscopio)

• Músculos involuntarios que generalmente controlan los órganos internos y los
vasos
• Inervado por el sistema nervioso autónomo (SNA)
Características generales del músculo liso
 Localizaciones

El músculo liso se encuentra principalmente en las paredes de estructuras huecas y

algunos órganos viscerales, que incluyen:
o Vasos sanguíneos
o Tracto gastrointestinal:
Esófago ° Estómago ° Intestino delgado y grueso ° Recto °
Esfínteres
o Tracto respiratorio:
Tráquea, Bronquios y bronquiolos
o Aparato reproductor femenino:
Útero ° Trompas de Falopio ° Vagina
o Tracto urinario:
Uréteres ° Vejiga urinaria ° Uretra
o Iris del ojo
o Músculos piloerectores en los folículos pilosos
 Funciones

• Controlar el diámetro de estructuras huecas o aberturas (e.g., vasos

sanguíneos, vías respiratorias, esfínteres, pupilas)
• Provocar movimiento a través de estructuras huecas (e.g., tracto
gastrointestinal, trompas de Falopio)
• Expulsión (e.g., orina de la vejiga, feto del útero)
Tabla: Localizaciones y funciones de los músculos lisos
Patrones de contracción, relajación y estados de reposo

Según la función, el músculo liso de diferentes tejidos estará en diferentes estados de contracción en
reposo.
o Normalmente contraído:
 Músculos que normalmente están contraídos y se relajan cuando se estimulan
 Ejemplo: esfínteres
o Normalmente relajado:
 Músculos que normalmente están relajados y se contraen cuando son estimulados
 Ejemplos: vejiga, útero
o Normalmente parcialmente contraído (músculo con tono de reposo):
 Músculos que se encuentran en estados de contracción parcial, con la capacidad de contraerse o
relajarse más dependiendo del estímulo
 Ejemplos: vasos sanguíneos, vías respiratorias
o Músculos normalmente activos:
 Músculos en movimiento bastante constante
 Ejemplo: músculos lisos en el tracto gastrointestinal
Patrones de contracción y relajación para diferentes tipos
de músculo liso
 Tipos de Músculo Liso

Hay 2 tipos principales de tejido muscular liso: tipos de una sola unidad y de unidades múltiples.

Tipo de unidad individual

o Los músculos lisos de tipo una sola unidad también se denominan unidades fásicas:
o Los miocitos están eléctricamente acoplados entre sí a través de uniones comunicantes:
 Transmite impulsos a los miocitos adyacentes → produce un sincitio funcional (un gran número
de células que se contraen como una sola unidad)
 Permite una contracción lenta y ondulatoria
o Se encuentra en los vasos sanguíneos y en la mayoría de los órganos viscerales, incluidos los del
tracto digestivo, respiratorio, urinario y reproductivo
o Más común que el tipo de unidades múltiples
o A menudo forma múltiples capas (e.g., capas circulares y longitudinales
en el tracto gastrointestinal)
 Tipos de Músculo Liso

Tipo de unidad múltiple

o Los músculos lisos del tipo de unidades múltiples también se denominan unidades
tónicas:
o Las células individuales están separadas por una membrana basal.
o Faltan uniones comunicantes
o Cada célula está inervada por su propia fibra nerviosa → las células se contraen
independientemente unas de otras
o Encontrado en:
Arterias más grandes y conductos pulmonares
Músculos piloerectores de los folículos pilosos
Iris del ojo
https://commons.wikimedia.org/wiki/File:Eye_dilate.gif#/
media/Archivo:Eye_dilate.gif
Los tipos de músculo liso de una sola unidad contienen más uniones comunicantes, lo que permite un
patrón de contracción más continuo, como en los músculos que controlan el estómago.
Los tipos de músculo liso de unidades múltiples son fibras únicas con uniones comunicantes
mínimas, lo que da como resultado células que se contraen individualmente.
 Estimulación de las Células Musculares Lisas
Posibles estímulos
o En el músculo esquelético, el estímulo para que una fibra muscular se contraiga siempre proviene de una
neurona motora. Sin embargo, el músculo liso puede estimularse de diversas formas.
o Estimulación a través del SNA
 Acetilcolina
 Norepinefrina
o Acoplamiento con otras células musculares lisas a través de uniones comunicantes
o Capacidad intrínseca de marcapasos: ciertas células en el tracto gastrointestinal
o Hormonas:
 Epinefrina/norepinefrina circulante (liberada por la médula suprarrenal)
 Oxitocina
 Histamina
o Factores metabólicos:
 Niveles de CO2
 Niveles de O2
 Niveles de pH
o Estiramiento mecánico
 Uniones difusas

Para el músculo liso que se estimula a través del SNA, los neurotransmisores se liberan de los
nervios en las uniones difusas (en lugar de en una unión neuromuscular que se encuentra en
el músculo esquelético).
• Varicosidades: abultamientos en forma de cuentas a lo largo de la fibra nerviosa autónoma
que contienen vesículas sinápticas con neurotransmisores
• Las fibras nerviosas pasan y corren entre múltiples miocitos diferentes.
• Los neurotransmisores se liberan de las várices → estimulan los receptores, que se
encuentran en toda la superficie de la célula muscular
• Unión difusa:
• Describe la unión entre una varicosidad y los receptores en la superficie de la célula del
músculo liso
• Una sola fibra nerviosa puede tener múltiples uniones difusas diferentes, con múltiples
células musculares lisas diferentes
https://youtu.be/eZt2rcZyCNs
 Acoplamiento Excitación–Contracción en el Músculo Liso

Al igual que el músculo esquelético, el músculo liso requiere una entrada de Ca2+ en el sarcoplasma
para iniciar una contracción. El músculo liso, sin embargo, utiliza diferentes procesos para lograr
esta afluencia de Ca2+: liberación de Ca inducida por Ca y liberación de Ca mediada por ligando.
Liberación de calcio inducida por calcio
o Canales involucrados:
o Canales de liberación de Ca inducida por Ca:
Localizados en el retículo sarcoplásmico con la célula muscular
Cuando están abiertos, los canales de liberación de Ca inducida por Ca
permiten la salida de Ca2+ desde el retículo sarcoplásmico hacia el sarcoplasma.
Estimulados para abrirse por Ca2+ (en el lado del sarcoplasma)
o Canales de Ca tipo L:
Canales de Ca ligados a la membrana y dependientes de voltaje
Localizados en pequeñas invaginaciones en el sarcolema denominadas caveolas
Localizados muy cerca de los canales de liberación de Ca inducida por Ca en el retículo
sarcoplásmico
 Acoplamiento Excitación–Contracción en el Músculo Liso

Proceso de liberación de Ca inducida por Ca:

o Un estímulo cambia el potencial de membrana del sarcolema.
o Esto abre los canales de Ca tipo L.
o Pequeñas cantidades de Ca2+ entran en la célula.
o Este Ca2+ activa los canales de liberación de Ca inducida por Ca en el
retículo sarcoplásmico para que se abran.
o Hay una gran salida de Ca2+ del retículo sarcoplásmico.
o El Ca2+ provoca la unión de actina–miosina.
Liberación de Ca inducida por calcio (CICR): un estímulo hace que se abran los canales de Ca de tipo L
dependientes de voltaje en la superficie celular, lo que permite que entren pequeñas cantidades de Ca en la
célula. Este Ca desencadena la apertura de los canales CICR en el retículo sarcoplásmico (SR), lo que permite
una gran salida de Ca desde el SR hacia el sarcoplasma. Este Ca permite que ocurra la unión de actina–miosina
y la contracción muscular. Una ATPasa de Ca bombea el Ca de vuelta al RS durante la relajación.
 Acoplamiento Excitación–Contracción en el Músculo Liso

Liberación de calcio mediada por ligando

o Un estímulo activa una proteína unida a la membrana.

o La proteína unida a la membrana genera un 2do mensajero intracelular.
o El 2do mensajero estimula un canal activado por ligando en el retículo sarcoplásmico para abrir
→ salida de Ca2+
o Ejemplo común:
El estímulo activa un receptor acoplado a proteína G
El receptor acoplado a proteína G activa la fosfolipasa C.
La fosfolipasa C escinde el fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato para producir:
Trifosfato de inositol: funciona como 2do mensajero en este caso
Diacilglicerol
El trifosfato de inositol se une a un canal activado por trifosfato de inositol en el retículo
sarcoplásmico → el canal se abre, lo que permite la salida de Ca2+
Liberación de calcio mediada por ligando: aquí, un estímulo activa un receptor acoplado a proteína G (GPCR),
que activa la fosfolipasa C (PLC). Luego, el PLC genera trifosfato de inositol (IP3), que se une a un canal
activado por ligando de IP3 en el retículo sarcoplásmico (SR), abriendo el canal y permitiendo la salida de Ca
hacia el sarcoplasma. Este Ca da como resultado la unión de actina–miosina y la contracción muscular.
 Cómo el Ca intracelular conduce a la interacción actina–miosina en el músculo liso

El músculo estriado se regula mediante cambios en las proteínas reguladoras de

actina, mientras que el músculo liso se regula mediante la fosforilación de la
miosina.
• En el músculo esquelético:
• El complejo troponina–tropomiosina cubre los sitios de unión de la miosina en la
actina, evitando la interacción actina–miosina.
• El Ca provoca un cambio conformacional en el complejo troponina–tropomiosina.
• Este cambio conformacional revela los sitios de unión de la miosina en la actina
→ la actina y la miosina pueden interactuar
• Un adenosin trifosfato (ATP, por sus siglas en inglés) se une a la cabeza de
miosina y puede comenzar el ciclo del puente cruzado (lo que conduce a la
contracción muscular).
 Cómo el Ca intracelular conduce a la interacción actina–
miosina en el músculo liso

• En el músculo liso:

• El Ca2+ intracelular en el sarcoplasma se une a la calmodulina.

• La calmodulina es una enzima que activa la quinasa de cadena ligera de
miosina.
• La quinasa de cadena ligera de miosina transfiere un fosfato del ATP a la
miosina.
• La miosina fosforilada activa la miosina ATPasa dentro de la miosina.
• La miosina ahora puede interactuar con la actina.
• Un ATP adicional se une a la cabeza de miosina y puede comenzar el ciclo del
puente cruzado (lo que lleva a la contracción muscular).
 Cómo el Ca intracelular conduce a la interacción actina–
miosina en el músculo liso

• Miosina fosfatasa:
• Inhibe la miosina al separar el fosfato requerido para la activación de la
miosina en el músculo liso
• Los inhibidores de la miosina fosfatasa ayudan a activar la miosina (porque
el inhibidor está inhibido) e incluyen:
• Proteína quinasa C
• Rho-quinasa
• Contracciones graduadas basadas en la cantidad de Ca
sarcoplásmico:
• Más Ca = contracciones más fuertes
• Menos Ca = contracciones más débiles
 Cómo el Ca intracelular conduce a la interacción actina–
miosina en el músculo liso

Cómo el calcio intracelular conduce a las interacciones actina–miosina y la contracción muscular en el músculo
estriado frente al liso
 Contracción y Relajación del Tejido Muscular Liso

Disposición de actina y miosina en el músculo liso

• A diferencia del músculo esquelético, la actina y la miosina no están dispuestas en
sarcómeros en el músculo liso. En el músculo liso:
• La actina está unida a masas de proteínas llamadas cuerpos densos, que están:
• Unidos a (y técnicamente parte de) el citoesqueleto
• Dispersos por todo el sarcoplasma y en la cara interna del sarcolema (membrana de
la célula muscular)
• Conectados entre sí a través de filamentos intermedios
• No hay líneas Z que conecten la actina
• La miosina se encuentra entre la actina.
• La miosina tira de la actina → la actina tira de los cuerpos densos → los cuerpos densos
se acercan unos a otros → la célula muscular entera se encoge = contracción
Estructura de actina (filamentos delgados) y miosina (filamentos
gruesos) en el músculo liso
 Ciclo de puente cruzado en el músculo liso

También conocida como la teoría del filamento deslizante de la contracción

muscular, el ciclo de puente cruzado es el proceso por el cual la miosina y la
actina se mueven entre sí, acortando la célula muscular y provocando la contracción
muscular. En el músculo liso, la miosina debe ser fosforilada por la quinasa de
cadena ligera de miosina para que comience el ciclo del puente cruzado.
 Ciclo de puente cruzado en el músculo liso

Proceso:
• El ATP se une a la cabeza de miosina.
• La miosina ATPasa hidroliza el ATP → adenosin difosfato (ADP, por sus siglas en inglés):
• Mueve la cabeza de miosina a una posición de alta energía “amartillada”
• Este movimiento se conoce como golpe de recuperación.
• La cabeza de miosina amartillada se une a un sitio de unión de miosina en la actina, formando un puente
cruzado
• Golpe de potencia:
• La miosina libera ADP y fosfato.
• La cabeza de miosina expulsa la energía → vuelve a la posición flexionada, tirando del delgado filamento con
ella
• Dado que muchas cabezas de miosina están unidas simultáneamente, la actina permanece en su nueva posición
en lugar de “retroceder” a su posición original.
• La miosina se une a un nuevo ATP, lo que hace que se libere de la actina.
• El ciclo vuelve a empezar.
 Ciclo de puente cruzado en el músculo liso

Ciclo de puente cruzado: la quinasa de cadena ligera de miosina (MLCK) fosforila la miosina, activándola. El ATP luego se une a la cabeza de miosina. La miosina ATPasa
hidroliza el ATP a ADP y fosfato, y esto mueve la cabeza de miosina a una posición amartillada. Con el ADP y el fosfato aún unidos y la cabeza en posición amartillada, la
miosina puede unirse a la actina, formando un puente cruzado. El ADP y el fosfato se liberan, y la energía potencial almacenada se libera, generando el golpe de potencia: la
cabeza de miosina vuelve a su posición flexionada, tirando del filamento de actina con ella. El ATP se une a la cabeza de miosina, lo que hace que se libere de la actina y
comience el ciclo nuevamente. Este proceso permite que la miosina “camine” a lo largo del filamento de actina, acercando los cuerpos densos entre sí en el músculo liso.
Ciclo de puente cruzado en el músculo liso

Relajación
• La relajación ocurre cuando el Ca2+ es removido del sarcoplasma.
• El Ca2+ es removido del sarcoplasma a través de 2 mecanismos:
• Movilización del Ca2+ fuera de la célula a través de proteínas de superficie:
• Ca2+ ATPasa
• Intercambiador Na+–Ca2+
• Secuestro de Ca2+ en el retículo sarcoplásmico a través de bombas de Ca-
ATPasa de retículo endo/sarcoplásmico
• Sin Ca2+, la miosina es desfosforilada por la miosina fosfatasa → la miosina
inactiva ya no puede ejecutar golpes de potencia
Ciclo de puente cruzado en el músculo liso

Estado del puente de pestillo

• Un estado en el que la miosina se desfosforila (ya no puede hacer ciclo de puente
cruzado) pero permanece unida a la actina = mantiene algo de tensión
• Permite que el músculo mantenga el tono sin gastar mucha energía
• Ejemplo: en esfínteres, que mantienen la contracción como su estado de “reposo”
Ciclo de puente cruzado en el músculo liso

Respuesta al estiramiento
• El estiramiento puede desencadenar una contracción o una respuesta de
tensión-relajación en algunos tejidos del músculo liso.
• Estiramiento que conduce a la contracción:
• Algunos tejidos contienen canales de Ca 2+ activados mecánicamente en el sarcolema
• Esto da como resultado un ↑ en Ca 2+ intracelular con estiramiento → conduce a la
contracción
• Ejemplos: estiramiento en el esófago o el colon desencadena contracciones peristálticas
• Respuesta estrés-relajación:
• Algunos tejidos se contraerán y resistirán el estiramiento brevemente antes de relajarse en
respuesta al estiramiento.
• Ejemplo: vejiga urinaria
Diferencias entre la Contracción del Músculo Liso y del Músculo Esquelético
Diferencias entre la Contracción del Músculo Liso y del
Músculo Esquelético
ASMA: DEFINICION
EPIDEMIOLOGIA
PATOGENIA
CELULAS INVOLUCRADAS EN EL ASMA
Eventos inflamatorios celulares en el asma
Eventos inflamatorios celulares en el asma
Eventos inflamatorios celulares en el asma
 PATOLOGIA

La mucosa de las vías

respiratorias esta
engrosada, edematosa e
infiltrada con células
inflamatorias sobre todo
linfocitos, eosinófilos y
mastocitos
 PATOLOGIA

Se observa :
Hiperplasia de las glándulas
secretoras e hipersecreción de
moco, con taponamiento
de la vía respiratoria por este.
 PATOGENIA
El asma se caracteriza por una remodelación de la
pared de la vía aérea: pérdida de células epiteliales,
hiperplasia de células caliciformes, hiperplasia e
hipertrofia del músculo liso de las vías respiratorias,
engrosamiento de la membrana basal, con mayor
depósito de colágeno y aumento de la densidad
vascular.
Este remodelado comienza en estadios precoces del
asma y se ha establecido una correlación entre el
espesor de la pared de la vía aérea y la gravedad de
la enfermedad.
El engrosamiento, junto con los efectos producidos
por aumento de la vasculatura favorece el
estrechamiento de la vía aérea, la principal
complicación a largo plazo del asma.
 PATOGENIA
• Viajando desde el lumen de la vía aérea hacia el tejido conectivo en las regiones más profundas de la pared de
las vías respiratorias (F2), nos encontramos primero el epitelio, que es una barrera mecánica para proteger el
cuerpo de estímulos externos (alérgenos, contaminantes, temperatura…). Esta capa está alterada en el asma y
puede producir un aumento de la sensibilidad a estímulos, así como la liberación de factores proinflamatorios.
• F2. Estructura de la pared bronquial

Debajo está la membrana basal, que se

puede encontrar aumentada hasta
cinco veces en pacientes asmáticos.
Este engrosamiento tiene impacto en
la eficacia del tratamiento, ya que se
correlaciona con una capacidad de
respuesta limitada al tratamiento
glucocorticoideo.
Remodelado de la pared de la vía respiratoria en el
Asma

Remodelado de la pared de
vía respiratoria en
pacientes no asmáticos (A,
C) y asmáticos (B, D).
E: epitelio; MB: haces
musculares; BM:
membrana basal; MV:
microvasos.
Cambios histológicos en el Asma bronquial
PATOGENIA
PATOLOGIA
Modelo sobre la patogenia del musculo liso bronquial
Cambios en el músculo liso bronquial en el asma

1. Cambio en la respuesta contráctil. Se considera que una de las

alteraciones básicas del asma es el aumento de las propiedades
contráctiles del músculo liso bronquial. La velocidad y la capacidad
máxima de contracción del músculo liso están aumentadas en los
asmáticos.
2. Cambio en la respuesta proliferativa. Los estudios morfométricos
del músculo liso bronquial en el asma han demostrado que existe
un incremento de la masa muscular de la vía aérea tanto por
hiperplasia como por hipertrofia del músculo.
 Cambios en el músculo liso bronquial en el asma

3. Cambio en la respuesta secretora. El músculo liso también puede

orquestar y perpetuar la inflamación bronquial por su capacidad de
secretar citocinas (IL-1, IL-5, IL-6) y quimocinas (IL-8, eotaxina y
RANTES) y mediante la expresión de una variedad de moléculas de
adhesión (ICAM-1, VCAM-1, CD44 e integrinas). Además, el músculo
liso bronquial también secreta factor de crecimiento del endotelio
vascular (VEGF), una molécula importante en la angiogénesis-
Cambios en el músculo liso bronquial en el asma
FACTORES IMPLICADOS EN EL DESARROLLO Y
EXPRESION DEL ASMA
 Remodelado de la vía aérea

o Se define como la alteración en tamaño, masa o número de los componentes estructurales

de un tejido que aparecen durante el crecimiento o en respuesta a un daño o inflamación.
o Puede ser beneficioso, por ejemplo durante el crecimiento pulmonar o como respuesta a un
daño cuando se produce la cicatrización.
o Es inapropiado para mantener la función del pulmón en el asma, en la bronquitis crónica,
en el enfisema.
o Se produce como consecuencia del daño epitelial recurrente de la vía aérea y de los intentos
sucesivos de reparación.
o Los cambios estructurales que aparecen incluyen: daño epitelial, hiperplasia de las
glándulas productoras de moco, de los miofibroblastos, del músculo liso y de la vasculatura
y engrosamiento de la pared de la vía aérea con fibrosis subepitelial. Además se produce un
depósito de colágeno I, colágeno III y fibronectina en la lamina reticularis que sólo se ha
descrito en el asma.
FACTORES IMPLICADOS EN LAS
EXACERBACIONES
FISIOPATOLOGIA
GRACIAS