¿Qué saber de oncología?

Generalidades tumores sólidos

Luisa Fernanda Peláez Morales
Enfermera Oncóloga
Instituto de Cancerología – Auna
Docente de cátedra UdeA - UPB
Epidemiología – El mundo
3
En Colombia

4
5
 Un poco de Historia…

En el siglo IV a.C., en los escritos hipocráticos encontramos no solo las

primeras descripciones sino también el origen etimológico de la palabra
cáncer.
En el Corpus Hippocraticum, colección de obras atribuidas a Hipócrates, se
menciona unas lesiones ulcerosas crónicas, algunas veces
endurecidas, que se desarrollan progresivamente y sin control,
expandiéndose por los tejidos semejando las patas de un cangrejo,
por lo que las denominó con la palabra griega καρκίνος (se lee karkinos)
dándole un significado técnico a la palabra griega cangrejo que se escribe
igual.

De allí, el término pasa al latín como cancer (como se lee en latín, sin
tilde).
7
Para los griegos, cáncer era…
Morgagni en 1761
Una úlcera
externa de En el siglo XVIII
difícil curación, Hizo la primera
Microscopio
no autopsia donde se
John Hunter fue moderno
necesariamente sentaron las
bases para el uno de los
lo que hoy Fue inventado en
estudio científico primeros en
entendemos por el siglo XIX, se
del cáncer, sugerir que se
una lesión comenzó a
también conocido operara un tumor.
cancerosa. estudiar el cáncer
como “la
y así nació el
oncología”.
“estudio patológico
moderno de
cáncer”.

Salaverry Oswaldo. La etimología del cáncer y su curioso curso histórico. Rev. perú. med. exp. salud publica [Internet]. 2013 Ene
[citado 2023 Oct 30] ; 30( 1 ): 137-141. Disponible en: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1726-
46342013000100026&lng=es.
8
 ¿Qué es la oncología?
La oncología (también, cancerología) es la rama de
la medicina que estudia y trata las neoplasias, con especial
atención a los tumores malignos o cáncer.

Los médicos que se dedican a esta

especialidad reciben el nombre
de oncólogos.
Neoplasia
• Se refiere a cualquier crecimiento nuevo y
anormal de tejido; puede ser de naturaleza
benigna o maligna.
• El término “cáncer” se relaciona con
tumores malignos.

Tumor
Masa anormal de tejido que aparece cuando
las células se multiplican más de lo debido o
no se mueren cuando deberían. Los tumores
son benignos (no cancerosos) o malignos
(cancerosos). Las masas benignas a veces
crecen mucho pero no se diseminan y
tampoco invaden los tejidos cercanos ni otras
partes del cuerpo.

10
En una palabra como "carcinoma", el
sufijo -oma significa masa,
crecimiento o tumor. La primera parte
(la raíz) de la palabra se refiere a la
composición de la hinchazón o del
crecimiento. Por ejemplo, un
meningioma es un tumor que se
desarrolla en las membranas que
cubren el cerebro o la médula espinal
(las meninges).
Muchos términos
relacionados con el cáncer
terminan en "-oma", pero no
todos los "-omas" son
tumores.
Un hematoma es una
inflamación causada por
una acumulación de sangre
(hemo).

11
Adenoma: Tumor Carcinoma: Tumor
Fibroma: Tumor
benigno, con una maligno producido
formado por tejido
estructura similar a en las estructuras
fibroso.
las glándulas. epiteliales.

Mieloma: Sarcoma: Tumor

Glioma: Tumor
Proliferación maligno generado
generado en las
anormal de células en el tejido
células gliales
de la médula ósea. conjuntivo

12
 Clasificación
• Carcinoma: Ecto y endodermo.
• Carcinomas de piel, adenocarcinomas, carcinomas de células
transicionales.

• Sarcomas: Mesodermo.
• Liposarcomas, leimiosarcomas, rabdomiosarcoma, osteosarcoma

• Leucemias: Medula ósea

• Linfoide, mieloide

• Mieloma y linfoma: Sistema inmune

• Sistema nervioso central: Ectodermo

http://www.cancer.gov/cancertopics/cancerlibrary/what-is-cancer
Sub-clasificación histopatológica
• Ejemplos
• Carcinoma de mama
• Ductal o lobulillar
Subclasificación inmunofenotipo
Diferenciación histológica: Cáncer de
pulmón
HER2

EGFR mutants ALK ROS/RET BRAF KRAS

KRAS

Adeno LCC-NOS SCC SCLC

Desde lo básico… La célula
La célula está rodeada por
una membrana, con
receptores en la superficie;
además, tiene varias
estructuras pequeñas en su
interior, como el núcleo, las
mitocondrias, el retículo
endoplasmático y el aparato
de Golgi. Estas desempeñan
funciones específicas en la
célula.

17
ADN
Nuestro organismo está
compuesto por 100 billones de
células diferenciadas que cumplen
funciones específicas y, a
excepción de las células del
sistema nervioso central (SNC),
sufren división celular controlada
por un sistema estimulatorio y
otro inhibitorio, los cuales son
comandados por 23 cromosomas
heredados de la madre y 23 del
padre.
 ADN

El material genético es
ordenado en cuatro bases –
adenina, timina, guanina y
citosina–, que, como peldaños
de una escalera, están
soportadas sobre una pentosa
fosforilada, la desoxirribosa,
formando un ácido nucleico
denominado ADN (ácido
desoxirribonucleico).
 ARN
Cada gen posee sectores (exones) reguladores de la transcripción del código a
partir del gen hacia el citoplasma para la síntesis de proteínas estructurales o
enzimáticas, y dicha transcripción se cumple a través del ARN (ácido
ribonucleico), donde el azúcar desoxirribosa es reemplazado por la ribosa y la
base timina por el uracilo.

Este ARN mensajero realiza la

transducción del mensaje del núcleo
al ribosoma ubicado como orgánulo
dentro del citoplasma celular, y allí se
«fabrica» la proteína que cumplirá
funciones específicas dentro y fuera
de la célula
 Los microsatélites
Los microsatélites son fragmentos cortos de ADN repetitivo que existen en todos los
cromosomas. El número de microsatélites se ha vinculado al área de la carcinogénesis, dado
que producen cierta inestabilidad del genoma.

En condiciones normales, las células poseen toda una maquinaria capaz de reconocer y
reparar estos errores y mantener la integridad del genoma. Este mecanismo se denomina
sistema de reparación de apareamientos erróneos o mismatch repair (MMR).
Se ha propuesto que los fallos en los sistemas de control de la fidelidad de replicación del
ADN podrían dar lugar a una inestabilidad genómica intrínseca a la célula que favoreciera el
aumento (entre 100-1.000 veces) y el acúmulo de mutaciones, e inducir el desarrollo
tumoral.
La inestabilidad genómica más estudiada y mejor caracterizada es la inestabilidad de
microsatélites (IMS).
Inestabilidad Microsatelital (IMS)

22
 Utilidad de medir IMS
• Diagnóstico temprano para disminuir la morbilidad y la
mortalidad, mediante el cribado o screening.
• Definir pronóstico.
• Definir tratamiento?
• Este panel ha sido muy efectivo al identificar la IMS-A en el
cáncer de ovario pero se ha diseñado para el cáncer
colorrectal, con lo que otros tipos de cáncer pueden requerir
una combinación de marcadores diferente para diagnosticar
óptimamente la IMS en éstos.

C. Morales y M.A. Peinado. Inestabilidad de microsatélites: papel diagnóstico e implicaciones pronósticas. IMPLICACIONES CLÍNICAS DE LA
INVESTIGACIÓN BÁSICA. GH CONTINUADA. ENERO-FEBRERO 2006. VOL. 5 N.o 1. p18-22

23
 Marcadores tumorales
Los marcadores tumorales (MT) son sustancias producidas por las
células cancerígenas, o bien por otras células del cuerpo en
respuesta a la presencia de un cáncer o en ciertas situaciones y
patologías benignas.
La mayoría de los MT son producidos tanto por células normales
como por células tumorales, aunque se producen en niveles mucho
más altos cuando hay un cáncer. tumor, cuya presencia puede ser
detectada en el suero o en otros líquidos biológicos y que refleja el
crecimiento o actividad tumoral y permite conocer la presencia,
evolución o respuesta terapéutica de un tumor maligno.

Hermida Lazcano, I. et al. Marcadores Tumorales. REV CLÍN MED FAM 2016; 9(1): 31-42 24
 PSA Próstata

CCR,
ACE melanoms,
cervix, ovario

Ovario,
CA 125 mama,
páncreas

Páncras,
CA 19.9 biliar hígado

Hígado,
AFP embarazo,
pulmón

Cromo Neuroendo
crino
granina A
25
Ciclo Celular
La duplicación celular es llevada a cabo
mediante el ciclo celular, que consta
de las siguientes fases:
• Fase G0: la célula se encuentra en
estado quiescente.
• Fase G1 (GAP = intervalo): la célula
acopla los elementos necesarios para
la duplicación de material genético (9
h).
• Fase S: en esta fase se cumple la
duplicación del material genético (10
h).
Ciclo Celular
• Fase G2: la célula se prepara para
la mitosis (ya existen dos
cromátides) (4.5 h).
• Fase M: mitosis (la célula madre
da origen a dos células hijas) y
citocinesis (separación física del
citoplasma en dos células hijas
durante la división celular). La
pérdida de los puntos de control
del ciclo conlleva el desarrollo
del cáncer (punto G1 en la
transición G1-S; punto G2 en la
transición G2-M)
27
Funciones de las células

►Nutrición
►Crecimiento
►Diferenciación
►Señalización
►Evolución
Regulación del ciclo celular
• Las ciclinas son proteínas reguladoras de vida corta que se
distinguen según el momento del ciclo en el que actúan y
cuyo nivel fluctúa durante el ciclo.

• Tipos de Ciclinas: ciclinas G1, ciclinas S, ciclinas M, Las

quinasas (o cinasas) dependientes de las ciclinas (Cdk) son
enzimas que activan o inactivan otras proteínas
fosforilándolas (añadiéndoles grupos fosfato).

• La actividad de las Cdk aumenta y luego disminuye a

medida que transcurre el ciclo celular. Las ciclinas y las
Cdkse asocian formando el complejo ciclina-Cdk.y
determinan la ocurrencia de las distintas etapas del ciclo.
30
 Características de las células
del cáncer
Las células cancerosas se comportan de manera diferente a
las células normales del cuerpo.
Características de las células
del cáncer
Las células cancerosas adquieren la
capacidad de migrar a otras partes del
cuerpo, un proceso
llamado metástasis.

Muerte de la
célula
 • prolifera y da lugar a
Clonalidad un clon de células
maligna

• El crecimiento y desarrollo de la
Autonomía célula cancerosa no es regulado de
forma correcta

Anaplasia • una pérdida de

diferenciación celular

Características • invadir
de las células Metástasis otros
tejidos
del cáncer
33
 LA CÉLULA TUMORAL
Adaptación
Quiescenesia

Evitar la Causar
Angiogénesis
apoptosis inflamación

Selección
clonal
(metástasis)

Rápido Esconderse
crecimiento del SI
Evadir los
genes
supresores de
crecimiento
tumoral

Desventajas: Menor capacidad de regeneración celular que las células normales

Destrucción constante de una fracción de célula tumoral, lo que aumenta las
posibilidades de curación
35
 Carcinogénesis

Inducción o Cáncer Invasión Invasión a Muta

iniciación “in situ” local distancia ciones

División Las células

incontrolada Se va Extensión del cancerosas Pierdan sus
capacidad de generando tumor primario a acceden al caracterís-
invasión el tumor las estructuras torrente ticas
local y de primario vecinas, sanguíneo alterando
diseminación invadiéndolas. o linfático su
a distancia. Aparición de diseminán- funciona-
síntomas dose a miento
órganos a
distancia

36
37
Proceso de carcinogénesis

Violación de
mecanismos
Alteraciones protectores
epigenéticas
Alteraciones • Senescencia celular
• Apoptosis
genéticas No implican un cambio
en la secuenciación del
• Control de la
proliferación
Implican un cambio en la ADN, pero si un • Estabilidad de la matriz
secuenciación y los importante papel en la extracelular.
cambios o mutaciones modificación de la • Dependencia de señales
del ADN primordial de expresión génica. tróficas
dicha secuencia. • Mecanismos efectores
del sistema inmune.
 TRANSFORMACIÓN MALIGNA
(Acumulación de mutaciones en unos
genes específicos)

Genes agrupados
en dos familias

Genes supresores de
Protooncogenes
tumor
 Oncogenes
Protooncogen: Codifican factores de
crecimiento y proliferación: desarrollo
embrionario, cicatrización de las heridas,
reposición celular. Gen p53.

Oncogen: Forma mutada de los

protooncogenes. Promueven el
crecimiento celular en ausencia de
señales de crecimiento, a través de
oncoproteínas (HER2, EGFR)

Mutaciones – deleciones - translocaciones

Genes supresores de tumor

Se encuentran en las
células normales y su
función es inhibir la
proliferación celular
excesiva. Un gen supresor
de tumor alterado es
similar a un oncogen.

Guardian del
Genoma Humano
 “Guardianes”

BRCA Retinoblas
P53 1y2 toma: RB1

APC, MLH,
MSH2 y PTEN
MSH6

42
 Gen p53 “guardian del genoma”
Se encuentra en el brazo corto del cromosona
17.
La proteína p53 juega un papel crucial en la
regulación de la proliferación celular y en la
respuesta de la célula a estímulos de
estrés; p53 induce tanto la parada del ciclo
celular que previene la replicación de DNA
dañado, como la activación de la apoptosis
para eliminar células “defectuosas”.
Se encuentra alterado en cerca del 60% de
todos los tumores.

43
44
 Vías de señalización en cáncer
La transducción de señal ocurre cuando una molécula
de señalización extracelular activa un receptor
generalmente ubicado en la superficie de la célula. A
su vez, este receptor altera moléculas intracelulares
creando una respuesta (proliferación celular, evadir
apoptosis, activar a factores de transcripción que
activan o reprimen diferentes genes).

45
46
47
48
 Apoptosis

Es un mecanismo fisiológico de
eliminación de células al final de su vida
activa, como parte del recambio celular
para generar control y equilibrio en el
proceso de división celular.
Punto más bajo de fluctuaciones de un síntoma o un intervalo clínico.
En oncología, el más bajo recuento hematológico (leucocitos,
eritrocitos y plaquetas) de un paciente dado en un periodo
determinado posterior a un tratamiento
50
Conceptos Generales
Aunque gran parte de los factores que
favorecen la aparición de tumores malignos o
cáncer no se conocen con exactitud, se dispone
información sobre determinados factores de
riesgo, entre ellos los siguientes:
• Genéticos: Mutaciones en el ADN.
• Carcinógenos biológicos: algunas infecciones
causadas por virus, bacterias o parásitos.
• Carcinógenos químicos: los componentes del
humo de tabaco, las aflatoxinas.
• Carcinógenos físicos: radiaciones
(ultravioleta, ionizantes).
Factores de Riesgo
53
54
55
• CARCINOGENESIS VIDEO
 Muestreo “Liquid” Biopsy
Tumor Tissue Biopsy (Blood Based)

Distant lymph nodes

Liver

Prostate
Soft tissue  Cell-free DNA (cfDNA)
Bone
 Circulating-tumor DNA
(ctDNA)
 Primary Prostate
 Circulating-tumor cells
 Metastatic Biopsy (CTCs)

57
 Etapas o estadios del cáncer
Entendemos por estadiaje la clasificación del cáncer en
diferentes etapas o estadios en función del tumor primario
(tamaño e invasión local) y de su extensión a otros órganos
(afectación ganglionar o metastásica).
El estadiaje nos da una idea exacta de la extensión y la
gravedad del cáncer.

• Estadio I: pequeños, localizados y habitualmente curables

• Estadio II y III: localmente avanzados y/o con afectación de
los ganglios linfáticos locales.
• Estadio IV: metastáticos y en la mayoría de casos
inoperables.
¿Qué se necesita para el estadiaje?

Pruebas
Examen Pruebas Informe de
de Biopsia
Físico de imagen Cx
laboratorio

59
 Sistema TNM
Ideado por el francés Pierre Denoix en 19431953 por las principales
organizaciones internacionales, para estandariza, y aceptado en r las
publicaciones y las recomendaciones terapéuticas.

• Extensión del tumor • Extensión tumoral a • Analiza la presencia

primario, los ganglios o no de metástasis
atendiendo al linfáticos a distancia.
tamaño y a la regionales. Solo se
invasión de las incluyen en esta

N
estructuras vecinas.
T0 representa un
tumor que aún no
T
M
clasificación los
ganglios linfáticos
del área de drenaje

ha iniciado su del tumor primario.

capacidad invasiva
en los tejidos
locales,
denominándose
también “In situ”,

60
61
Estadificación
Estadificación vejiga Estadificación cérvix
En resumen

Estadio II
Estadio III
Estadio O Localizado
Estadio I Localizado Estadio IV
Carcinoma in avanzado
situ/temprano Localizado temprano avanzado Metastásico
tardío

http://www.suttermedicalfoundation.org/remoteaccess/ajcc/
Otros parámetros

• G (1-4): Grado diferenciación.

• S (0-3): Presencia de marcadores tumorales
• R (0-2): Tipo resección realizada

• Caso clínico: Mujer 60 años Ca de ductal mama

derecha T: 3cms (T2) sin ganglios palpables (No),
estudios de extensión negativos (Mo).
Otros parámetros
• c: Estadificación por clínica:
• Carcinoma ductal de mama Receptor hormonal positivo Her-
2 positivo cT2cNoMo Estadificación IIA
• p: Estadificación patología
• Carcinoma ductal de mama Receptor hormonal positivo Her-
2 positivo p,cT2pN2Mo Estadificación IIIA
• y: Estado post quimioterapia Neoadyuvante
• Ej Carcinoma ductal de mama Receptor hormonal positivo
Her-2 positivo ypT0inv,ypNo,Mo (pCR) Estadificación clínica
IIA
 Grado Histológico
Grado histológico: Se trata de un análisis cuantitativo de la
diferenciación del tumor, que se expresa como grado de parecido de
las células tumorales con el tejido sano. Esto puede referirse a la
apariencia de las células o al porcentaje de células que están
dividiéndose. El mayor grado (alto grado), son los tumores más
agresivos y de crecimiento más rápido:
- Gx El grado no puede valorarse.
 Estado funcional
Existen una serie de escalas internacionales en oncología
utilizadas para valorar el estado general del paciente y
consideradas como la forma estándar de medir la capacidad de
los pacientes con cáncer de realizar tareas rutinarias.

67
68
 Definiciones
Tumor primario: el tumor original o primero en el cuerpo.
Tumor Secundario: Las células cancerosas de un cáncer primario se
pueden diseminar a otras partes del cuerpo y formar tumores
nuevos o secundarios. Esto se llama metástasis.
Tumores sincrónicos: Se definió cáncer sincrónico a aquel detectado
al mismo tiempo que el cáncer conocido, o hasta 6 meses después
de su diagnóstico, que demostró una histología distinta.
Tumores Metacrónicos: Se definió cáncer metacrónico a una
segunda neoplasia maligna diagnosticada entre 6 meses y 10 años
después del diagnóstico del primer cáncer.
 Definiciones
-Supervivencia libre de Tiempo de progresión
Supervivencia global
enfermedad de la enfermedad
• Abarca desde el inicio • En los pacientes • De gran utilidad en los
del tratamiento hasta sometidos a un casos en los que los
que el paciente tratamiento radical, es tratamientos obtienen
fallece. el periodo que tasas bajas de
comprende desde la respuestas, valorando
fecha en que se la eficacia a dicho
constata la respuesta tratamiento por el
completa tumoral periodo de tiempo que
hasta la reaparición la enfermedad
del cáncer o recidiva. permanece estable.
Abarca el periodo de
tiempo desde el inicio
del tratamiento hasta
que se produce la
recaída tumoral.

70
Definiciones – Intención del
tratamiento
• Curación
• Paliación

71
 Tipos de tratamiento
• Neoadyuvante: tratamiento que se administra antes del
tratamiento principal.
• Adyuvante: Tratamiento adicional para el cáncer que se
administra después del tratamiento primario para disminuir
el riesgo de que el cáncer vuelva.
• Perioperatoria: volver operable lo inoperable
• Cito reducción: Extracción quirúrgica de la mayor cantidad
posible del tumor. La cito reducción puede aumentar la
posibilidad de que la quimioterapia y la radioterapia
destruyan las células tumorales.

72
Dosificación
PICO

MTD
Dosis Máxima tolerada

Ventana Terapéutica Dosis mínima

MED
eficaz/efectiva : dosis
que produce
regresión del tumor

Tiempo

Terapia puede lograr el mayor beneficio terapéutico sin resultar

en una toxicidad inaceptable

73
 Vida media del fármaco: t ½.:
El período de tiempo necesario para que la concentración
plasmática de un fármaco se reduzca a la mitad.

74
 Farmacocinética
Ventana terapéutica
Vida media del fármaco
Intervalo de dosis
Mayor beneficio
Formulación de Quimioterapia

Factores intrínsecos Factores extrínsecos

Edad, peso Alimentación

Sexo, raza Hábitos sociales

Disfunciones orgánicas Medicación concomitante

Polimorfismos genéticos Comorbilidades

Dosis-concentración, concentración - respuesta y respuesta-tiempo

Formulación de Quimioterapia
• SC
• Peso
• Dosis FLAT: dosis sería igual para todos
los pacientes.
• Dosis de carga: cantidad de fármaco
necesaria para alcanzar en forma
rápida la concentración deseada,
dentro del rango terapéutico.

77
Ejemplo formulación
Pertuzumab + Trastuzumab + Docetaxel Seguido de FEC
• Pertuzumab 840 mg ev. en la primera dosis y luego 420 mg ev.
• Trastuzumab 8 mg/kg ev. en la primera dosis y luego 6 mg/kg ev.
• Docetaxel 75 – 100 mg/m2 día 1 o Paclitaxel 80 mg/m2 día 1, 8 y 15
Cada 21 días x 4 ciclos
Seguido de:
• Fluorouracilo 600 mg/m2 ev. día 1
• Epirubicina 90 mg/m2 ev. día 1
• Ciclofosfamida 600 mg/m2 ev. día 1
Cada 21 días x 3 ciclos
Seguido de: Trastuzumab 6 mg/kg ev.
Cada 21 días hasta completar 18 dosis (un año de tratamiento)
CICLOS Ciclo
quimioterapia
Es el periodo de tiempo que va desde la administración del
tratamiento (e incluye el de descanso) hasta la siguiente
administración.

El Intervalo de tiempo que hay entre la

repetición de la secuencia de tratamiento.
Típicamente cada 3 o 4 semanas.

1ER CICLO 2DO CICLO

 Cada cuánto se administra la
quimioterapia

• Mucha variación
• Varias veces al día (Capecitabina)
• Diario x5 días, cada 4 semanas (Mayo)
• Cada semana (Gemcitabina-Paclitaxel)
• Cada 2 semanas (FOLFOX, FOLFIRI)
• Cada 3 semanas (CHOP, FAC, AC, CMF)
• Cada 4 semanas (Cisplatino + RT, Docetaxel)
 Cada 3 semanas -21 días: 1 infusión
por ciclo
Examen de sangre

Quimioterapia

Tiempo

Ciclo 1 Día 1 8 15 *
Ciclo 2 1 8 15…

Revisión medica
Secuencia de administración
• Ayudar a planificar los regímenes terapéuticos de
forma más racional.
• Optimizar los efectos de la quimioterapia en los
pacientes: aumentando la eficacia y reduciendo
los efectos tóxicos.

Tener en cuenta los medicamentos susceptibles de hacer

reacciones de hipersensibilidad
 Secuencia de administración
• Inmunoterapia + QT:
• Leer recomendaciones del proveedor, según los estudios
clínicos.
• - Generalmente primero va la inmunoterapia y los Ac
monoclonales, pero no es norma estandarizada.
• Ej: Trastuzumab + paclitaxel: primero el trastuzumab.
• Ej: Daratumumab + carfilzomib: primero el carfilzomib.

Carfilzomib. Ficha técnica. Disponible en: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/kyprolis-epar-product-information_es.pdf

González, Sánchez Gloria. GUÍA PARA LA PREPARACIÓN Y ADMINISTRACIÓN DE HOSPITAL DE DÍA DE ONCOLOGÍA.
PD_HDO_01_17 V_03 Aprob.:18/07/18. Disponible em:
https://www.enfermeriacanaria.com/wptfe/wp-content/uploads/Antineoplasicos-CHUC.pdf
 PACLITAXEL/DOCETAXEL: en combinación con
GEMCITABINA, primero se administran taxanos.
 PACLITAXEL/DOCETAXEL en combinación con
DOXORRUBICINA, EPIRRUBICINA primero se administran
antraciclinas.
 GEMCITABINA en combinación y OXALIPLATINO primero
se administra GEMCITABINA.
 ETOPOSIDO en combinación con platinos primero se
administran platinos.
 CHOP la secuencia es VICRISTINA, DOXORRRUBICINA y
CICLOFOSFAMIDA.
 Doxorrubicina : ANTIBIOTICO
ANTITUMORAL CCNS
Ciclofosfamida:ALQUILANTE CCNS
Compatible en Y
La ciclofosfamida es un
profármaco catalizado
directamente por el citocromo
P450, principalmente a través de
CYP2B6.
La doxorrubicina es un inhibidor
(moderado) de la misma enzima.
Para evitar el retraso en el
aclaramiento plasmático de la
doxorrubicina debido al
metabolismo de la ciclofosfamida,
se recomienda infundir
doxorrubicina antes de la
ciclofosfamida.

Ruiz Gómez M. J., Souviron Rodríguez A., Martínez Morillo M.. La glicoproteína-P una bomba de membrana que representa una barrera a la quimioterapia de los
pacientes con cáncer. An. Med. Interna (Madrid) [Internet]. 2002 Sep [citado 2022 Mayo 24] ; 19( 9 ): 49-57. Disponible en: http://scielo.isciii.es/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S0212-71992002000900011&lng=es.

Silva AAD, Carlotto J, Rotta I. Estandarización de la secuencia de infusión de fármacos antineoplásicos utilizados en el tratamiento del cáncer de mama
y colorrectal. Einstein (Sao Paulo) . 2018;16(2):eRW4074. Publicado el 7 de junio de 2018. doi:10.1590/S1679-45082018RW4074
Vías de Administración

Oral / Venosa Subcutánea

Tópica

Intramuscular
Intrave- Intrate-
sical cal

Intracavi- Intrapleu-
Intraperitoneal
taria ral

88
89
Tratamiento

Grado
histológico
IHQ Pronóstico

Comorbilidades Estadio TNM

Deseo Pruebas
Estado
del Genéticas
funcional paciente cuando aplica
 ESTEROIDES

LIQUIDOS Y
ANTI-
EMETICOS
ELECTROLI
TOS

CONTROL
Y
ANTI- SOPORTE DIURETICOS
HISTAMINICOS
DE
SINTOMA

American Pharmacists Association . Drug Information Hanbook for Oncology. 9a ed. Lexicomp. Hudson:2011
.
 Premedicación y coadyuvantes
• Leucovorin: reduce los efectos tóxicos
del medicamento anticanceroso
metotrexato y de otras sustancias que
impiden la acción del ácido fólico.

• El ácido folínico estabiliza la timidilato

sintasa cuando se administra antes del
fluorouracilo, aumentando la eficacia y
la citotoxicidad de este último.

Jolivet J. Role of leucovorin dosing and administration schedule. Eur J Cancer. 1995;31A(7- 92
8):1311-5. Review.
 Agentes de rescate
farmacológico

• La prevención de otros tipos de toxicidades es

posible mediante distintos agentes de rescate
farmacológico, dexrazoxano para la reducción
de miocardiopatía asociada a doxorrubicina.
• El mesna en la prevención de cistitis
hemorrágica inducida por ifosfamida y altas
dosis de ciclofosfamida.

93
Premedicación y coadyuvantes
Corticosteroides:
• Se usan comúnmente como antieméticos para ayudar a prevenir
las náuseas y los vómitos causados por la quimioterapia.
• También se usan antes de la quimioterapia para ayudar a
prevenir reacciones alérgicas graves (reacciones de
hipersensibilidad).
• Los esteroides son hormonas naturales y medicamentos similares
a las hormonas que son útiles en el tratamiento de algunos tipos
de cáncer (linfoma, leucemias y mieloma múltiple).
• Se caracterizan fundamentalmente por poseer efectos
antiinflamatorios, antialérgicos e inmunosupresores.

94
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 Terapias Alternativas
• El uso de antioxidantes, B12 y hierro
antes de la QT o concomitante a ella
aumentó el riesgo de recaída en
comparación con pacientes que no
utilizaron antioxidantes.
• La Biotina puede interferir con la
medición de varias hormonas (En el
caso del estradiol, resulta en falsa
elevación y en el caso del FSH y LH en
falsa reducción).

96
 Terapias Alternativas
• Por otro lado, algunos medicamentos quimioterapéuticos (y
los tratamientos con radiación) funcionan al producir los
mismos tipos de iones radicales libres. Estos iones dañan
gravemente el ADN de las células cancerosas evitando que
crezcan y se reproduzcan. Algunos científicos creen que la
administración de dosis altas de antioxidantes durante el
tratamiento puede reducir la efectividad de la quimioterapia
o de la radiación

97
 Terapias Alternativas
• Las mujeres tratadas con tamoxifeno en la adyuvancia y que
recibieron, concomitantemente, medicamentos inhibidores
de la CYP2D6 tuvieron un riesgo mayor de recaída del cáncer
de mama (usar inhibidores débiles:
Desvenlafaxina, reboxetina, mirtazapina y escitalopram).

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 Respuesta al tratamiento en
oncología
• La eficacia del tratamiento antitumoral se mide en función
del aumento de la tasa de curaciones, de la supervivencia y
de la mejoría de la calidad de vida de los pacientes. La
valoración de respuesta consiste en evaluar el efecto de los
tratamientos recibidos sobre la historia natural de la
enfermedad.
• De manera indirecta podemos relacionar la mejoría de los
síntomas relacionados con el cáncer con la reducción del
tamaño tumoral, pero ésta es una valoración subjetiva e
imprecisa.

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 Respuesta al tratamiento en
oncología
La respuesta se mide en función a diferentes exploraciones
realizadas antes y después del tratamiento:
• Exploración física: en aquellas lesiones visibles (piel) o
palpables
• Imágenes radiológicas: radiografías simples, TAC y RNM
• Parámetros bioquímicos: marcadores tumorales (no se
deben utilizar de manera aislada para valorar la enfermedad)
• Reestadiaje quirúrgico.

100
 Respuesta al tratamiento en
oncología

• Dolor: mejoría de los síntomas dolorosos, necesidad de

medicación o cambio de analgesia.
• Mejoría del estado general: aumento de la actividad física,
ausencia de alteraciones del sueño, menor dependencia.
• Apetito: aumento de peso
• Mejoría del estado de ánimo: disminución de los síntomas
depresivos, mejoría de las relaciones sociales.

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 RESPUESTA AL TRATAMIENTO EN
ONCOLOGÍA
• Criterios RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid
Tumors), que proponen la medición del diámetro mayor de
cada una de las lesiones, La respuesta al tratamiento de los
tumores sólidos se basa en los cambios de tamaño, elemento
base de los criterios de evaluación de la respuesta en
tumores sólidos.

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 Ensayos clínicos
• Fase I: Los objetivos principales de estos estudios son
caracterizar la farmacología, la farmacocinética, la
farmacodinamia, evaluar la toxicidad aguda, establecer la
máxima dosis tolerada (MDT) o mayor dosis que producirá
un efecto tóxico tolerable y la toxicidad limitante de dosis
(TLD). La dosis inicial es habitualmente una décima parte de
la DL10 (dosis del fármaco que es letal en el 10% de los
animales según los estudios toxicológicos preclínicos). Si la
dosis inicial es bien tolerada, se incrementa la dosis según un
modelo de escalada de dosis

104
 Ensayos clínicos
• Fase II: Intentan determinar la actividad antitumoral
y además evaluar con más exactitud el perfil de
toxicidad del fármaco en un grupo de pacientes
relativamente homogéneo afectos de un tipo
específico de neoplasia.

105
 Ensayos clínicos
• Fase III: Tienen como objetivo final definir el papel de un
fármaco antineoplásico en el régimen de tratamiento de un
tipo concreto de cáncer. En este tipo de ensayos se estudian
la actividad terapéutica y la toxicidad del fármaco
experimental respecto a los del tratamiento estándar.
• Los objetivos analizados son el impacto del fármaco sobre la
supervivencia (supervivencia global, supervivencia libre de
progresión), tasas de respuesta, duración de la respuesta,
toxicidad y calidad de vida.

106
 Ensayos clínicos
• Fase IV: Estos ensayos clínicos son estudios post
comercialización que se realizan una vez el fármaco
antineoplásico se utiliza en la práctica clínica.
• Los objetivos se dirigen a definir nuevas indicaciones, nuevos
esquemas de dosificación e información adicional sobre
seguridad a largo término y reacciones adversas potenciales
que pudieran no haber sido documentadas en los ensayos
clínicos en fases previas realizados con un número limitado
de pacientes.

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 Bibliografía
• Fundación ECO. Generalidades de oncología.
• G. CAJARAVILLE M. J. CARRERAS J. MASSÓ M. J. TAMÉS. Oncología.
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During Chemotherapy and Survival Outcomes of Patients With Breast
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• Trambas CM, Sikaris KA, Lu ZX. More on Biotin Treatment Mimicking
Graves' Disease. N Engl J Med. 2016 Oct 27;375(17):1698. doi:
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