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NEOPLASIAS BENIGNAS

NEOPLASIAS BENIGNAS

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Apuntes Anatomía Patológica
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Published by: José Gabriel Quiroga Villagra on Jan 23, 2010
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NEOPLASIAS BENIGNAS (NB) CONCEPTOS GENERALES Y PRELIMINARES:  Tumor: En general, este término suele utilizarse como sinónimo de neoplasia; sin

embargo, sólo hace referencia a tumefacción, hinchazón, aumento local del volumen de un tejido (por ej. producto de un edema o hemorragia).

 Cáncer: (latín: cangrejo). Se aplicó primeramente al cáncer de mama por su semejanza morfológica: invasión de tej.
adyacentes mediante prolongaciones similares a pinzas. “Se agarra a cualquier parte con la misma obstinación que un cangrejo”.

 Neoplasia: (Nueva Formación o Crecimiento Nuevo). Se trata de una enfermedad intracelular en la que se inician
nuevas clases de células que conservan sus características anormales a través de sucesivas generaciones. Por otro lado, podemos decir que es un aglomerado anormal de células con proliferación descontrolada que persiste aún después que cesa el estímulo inductor, caracterizándose por :  Derivar de cél. que conservan su capacidad proliferativa; así, las neuronas y fibras cardíacas diferenciadas no originan tumores.  Pueden expresar diversos grados de diferenciación, desde estructuras que se asemejan a tejidos normales hasta un conjunto de células tan primitivas que es imposible determinar las células que le dieron origen.  El estímulo responsable de la proliferación incontrolada muchas veces no se puede determinar y mucho menos identificar.  Se comportan como parásitos ya que compiten con las cél. y tej. normales por sus necesidades metabólicas.  Gozan de cierto grado de autonomía y aumentan de tamaño en forma más o menos constante, independientemente del ambiente local y del estado nutricional del huésped. Vale decir que se trata de crecimientos patológicos autónomos. Irreversible compatibles o no con la vida (según sean benignas o malignas, respectivamente). Analicemos las características de este crecimiento patológico; al decir que es Patológico, hacemos referencia a que escapa al plan filogenético del organismo, al señalar que es Autónomo, nos referimos a que escapan a los mecanismos que regulan el crecimiento celular; y al decir que es Irreversible, señalamos que si hubo una noxa (estímulo) que lo disparó, una vez que ésta desaparece, la neoplasia persiste. Las Neoplasias Tienen 2 Componentes Básicos, independientemente de su naturaleza benigna o maligna: 1.- El PARENQUIMA = Está conformado por las células neoplásicas en proliferación. El parénquima de una neoplasia es el que determina su actividad biológica y es el componente del que deriva el nombre del tumor. 2.- EL ESTROMA (SOSTÉN) = Lo conforman tej. conectivo, vasos sanguíneos y quizás vasos linfáticos. El estroma lleva el aporte sanguíneo y proporciona el sostén para el crecimiento de las células neoplásicas, por lo cual es un componente esencial para el crecimiento neoplásico.

 Oncología: (griego: onkos = tumor). Estudio clínico de las neoplasias.
En oncología, las Neoplasias (Tumores, en lenguaje corriente) se dividen en Benignas y Malignas; ésta clasificación se basa en la valoración de la “conducta clínica” potencial de una neoplasia. Es decir, que, dependiendo de sí éstas pueden diseminarse o no por invasión y metástasis, los tumores se clasifican como benignos o malignos. Los tumores benignos son tumores que no se pueden diseminar por invasión o por metástasis; por lo tanto, ellos sólo crecen localmente. Los tumores malignos son tumores que son capaces de diseminarse por invasión y por metástasis. Por definición, el término "cáncer" se aplica sólo a los tumores malignos.

Nomenclatura de algunos Cánceres: En medicina se utilizan una variedad de nombres técnicos para distinguir los muchos diferentes tipos de carcinomas, sarcomas, linfomas y leucemias. En general, estos nombres son creados utilizando diferentes prefijos latinos que corresponden a la ubicación en donde el cáncer empezó su crecimiento descontrolado. Por ejemplo, el prefijo "osteo" significa hueso, por lo que un cáncer que se origina en el hueso se conoce como un osteosarcoma. Similarmente, el prefijo "adeno" significa glándula, por lo que un cáncer de células glandulares se conoce como adenocarcinoma--por ejemplo, un adenocarcinoma mamario. Analicemos algunos ejemplos: • Los carcinomas, son los tipos más comunes de cáncer, se originan de las células que cubren las superficies externas e internas del cuerpo. Los cánceres de pulmón, de mama y de colon son los cánceres más frecuentes de este tipo en los Estados Unidos. • Los sarcomas son cánceres que se originan de células que se encuentran en los tejidos de soporte del cuerpo, como por ejemplo, hueso, cartílago, grasa, tejido conectivo y músculo. • Los linfomas son cánceres que se originan en los ganglios linfáticos y en los tejidos del sistema inmunológico del cuerpo. • Las leucemias son cánceres de las células inmaduras de la sangre que crecen en la médula ósea y que tienen la tendencia a acumularse en grandes cantidades en el torrente sanguíneo.

Existen 2 términos que suelen relacionarse con las neoplasias, cuando en realidad no deberían, ya que son Anormalidades Congénitas (ocurridas durante el desarrollo embrionario) que consisten en diferenciaciones desordenadas y localizadas de componentes hísticos normales. Dichos términos se designan como: a.- CORISTOMA O HETEROTOPÍA: Hace referencia a un grupo de células normales ubicadas dentro de un tej. donde normalmente no deberían localizarse (tej. Ectópico). Por ej. presencia de tej. pancreático en la submucosa gástrica o duodenal (Coristoma Pancreático); presencia de restos de tej. glandular suprarrenal debajo de la cápsula renal (Coristoma Suprarrenal); Nódulos de tej. esplénico en la cavidad peritoneal (Coristoma Esplénico). b.- HAMARTOMA : Se refiere a un conjunto de células normales y maduras, propias de un área determinada, pero que no reproducen la organización normal del tej. en el cual se encuentran (están desorganizadas). Ej. Hamartoma Pulmonar, en el que puede existir una cantidad variable de cartílago, bronquios, tej. conectivo , vasos sanguíneos y tej. linfoide. Otro ej. de Hamartoma Hepático, ene le que hay una masa desorganizada de hepatocitos, vasos sanguíneos y conductos biliares dentro del hígado, etc. CONCEPTO DE NEOPLASIAS BENIGNAS (NB): Crecimiento patológico, celular o tisular, autónomo e irreversible, que liberado a su evolución natural puede ser o no compatible con la vida del huésped. En Gral., las NB presentan características citológicas y macroscópicas que no son peligrosas; es decir, que generalmente permanecen localizadas o confinadas a un sitio, sin diseminarse hacia otros lugares. Posibilitan su extirpación quirúrgica local y la supervivencia del paciente. Si embargo, hay NB que por su localización son potencialmente peligrosas para la vida del paciente. Algunas Situaciones relacionadas con las NB que ponen en riesgo la vida del paciente  Obstrucción y compresión de estructuras vitales. Ej. Neoplasias del SNC.    Producción de sustancias. Ej. Adenomas hipofisarios. Potencial de malignización ( multiplicidad). Ej. Adenomas de colon. Asociación con otras patologías configurando síndromes (Ej. Sind. Gardner)

NOMENCLATURA DE LAS NB: Las Neoplasias Benignas generalmente suelen indicarse con el Sufijo “oma” que va precedido por un prefijo que hace alusión a las cél. o tej. que le dieron origen. por ejemplo: ADEN = prefijo que alude a Tej. Glandular ADENOMA OMA = sufijo que indica el carácter benigno de la neoplasia EPITELI = prefijo que alude al Epitelio Estratificado EPITELIOMA OMA = sufijo que indica el carácter benigno de la neoplasia CONDR = prefijo que alude a Cartílago (se parece al cartílago) CONDROMA OMA = sufijo que indica el carácter benigno de la neoplasia Sin embargo existen excepciones a esta regla, como el Hepatoma (Neoplasia Maligna de los Hepatocitos), o el Linfoma (Neoplasia Maligna del Tej. Linfoide). Cuando se hace alusión a Células con Diferenciación Primitiva se identifican con el Sufijo “Blastoma”, por ejemplo: CONDR = prefijo que alude a Cartílago (se parece al cartílago) CONDROBLASTOMA BLASTOMA = Sufijo que hace referencia a Célula Precursora o Primitiva

BIOLOGÍA DE LAS NB : Generalmente las Neoplasias Benignas (NB) tienen una escasa capacidad de replicación celular, lo cual determina un bajo Índice Mitótico (con mitosis atípicas) y un “Crecimiento Lento”. Debemos tener presente también que las NB permanecen localizadas en el sitio donde surgieron, nunca invaden las estructuras vecinas, ni linfáticos, ni tampoco vasos sanguíneos; por lo que jamás causan metástasis. Las recidivas son poco frecuentes. Si bien todo esto brinda mayor seguridad a la hora de extirparlas quirúrgicamente, impactando favorablemente en la supervivencia del paciente, algunas Neoplasias Benignas causan enfermedades graves (incluso mortales) como por ejemplo un leiomioma de 0,5cm en la pared de la arteria renal puede causar isquemia renal e hipertensión arterial grave. Por otro lado las Neoplasias Benignas se parecen a histológica y citológicamente a sus tejidos de origen (son Homotípicas); es decir que están compuestas por células bien diferenciadas (morfológica y funcionalmente) que semejan a las que componen el tej. normal. Por ej. el Lipoma está formado por adipositos maduros cargados de vacuolas lipídicas citoplasmáticas; el Condroma está formado por condrocitos que sintetizan matriz cartilaginosa habitual. Pero también al decir que las NB tienen cél. bien diferenciadas, decimos que los núcleos celulares son euploides , que la morfología celular es normal y que la polaridad entre sus células está conservada. Las NB se expanden centrífugamente, constituyendo masas más o menos redondeadas de límites netos (que determinan un plano de despegamiento) que generalmente son capsuladas y comprimen el tej circundante (sin invadirlo). El tamaño alcanzado por la neoplasia quizás se deba a la prolongación del lapso de vida de la célula neoplásica o quizás ocurra por la expansión del fondo común de las células en replicación, donde el ciclo de replicación celular es muy lento

DIAGNÓSTICO DE NEOPLASIA BENIGNAS : a.- CRITERIOS MACROSCÓPICOS: Forma y Tamaño = generalmente redondeada y de tamaño a veces voluminoso (orienta a determinar el tiempo de evolución; por ej. tumores 5cm indican que son de larga data) Superf. Externa Límites = Generalmente son netos (frecuentemente presentan cápsula) Color y Consistencia = Varían según el tej. de origen (orienta a determinar el origen, por ej. la consistencia firme y el color blanquecino, orientan a un Fibroma, mientras que una consistencia blanda y un color amarillento orientan a un Lipoma) Límites = Evidente diferenciación entre el tumor y el tej. circundante. Superf. de Corte Alt. Regresivas = son infrecuentes las necrosis, hemorragias, calcificaciones, etc. (orienta en la evolución.) b.- CRITERIO MICROSCÓPICO: Diferenciación = Semejanza con el tej. tejido original (Homotípicos) Tisulares Alteraciones Regresivas = Infrecuentes, pero pueden existir focos en las neoplasias de gran vol. Respuesta del Huésped = Escasa o Nula (en forma de fibrosis) Citoplasma = Forma, tamaño y apetencia tintorial similar a las cél de origen Relación Núcleo / Citoplasma = Conservada Nucleolo = Pequeño o no visible Índice Mitótico = Bajo (hay mitosis atípicas)

Celulares

c.- CRITERIOS CLÍNICO – BIOLÓGICOS: Depende de los síntomas y signos desencadenados por la alteración Obstrucción de Conductos vitales Alt. Anatómicas por Compresión de Estructuras vitales El tamaño de la masa tumoral en sí Producción de Hormonas u otras sustancias. Alt. Funcionales por Comprimir o reemplazar la glándula Conformación de Síndromes = ej. Síndrome de Peuta-Jeger (manchas pardas en mucosas y adenoma colónico con gran tendencia la malignidad) CARACTERÍSTICAS DE LAS NB NEOPLASIAS BENIGNAS Macroscopía: Macroscopía: NEOPLASIAS MALIGNAS

* Encapsuladas ( la mayoría), límites netos * Crecimiento expansivo, lento * Ausencia de necrosis y hemorragia Microscopía: - Repiten la estructura del tejido original. Ausencia de anaplasia y mitosis atípicas Otras Características: *No dan metástasis * Invasión local mediante masas expansivas delimitadas, sin infiltrar tejidos circundantes *Recidivas poco frecuentes

* Mal delimitadas, límites difusos * Crecimiento infiltrativo, puede ser lento o rápido * Presencia de necrosis y hemorragia Microscopía: - Presencia de anaplasia y mitosis atípicas - En general carecen de diferenciación Otras Características: *Dan metástasis * Invaden o Infiltran el tejido normal circundante bien *Recidivas con frecuencia

CLASIFICACIÓN de las NB: En la Cátedra de AP de la UNT se utiliza la Llamada Clasificación Gral. y Progresiva; dicha clasificación, si bien no soluciona toda la problemática que plantea el estudio de las neoplasias; al menos pretende presentar a las neoplasias en una forma comprensible para el estudiante de medicina. Se dice que la clasificación es “general” porque parte de criterios que son aceptados ampliamente; y se dice que es “Progresiva” porque a medida que la neoplasia se desarrolla, progresa hacia formas más especificas o restringidas. Ver cuadro esquemático de clasificación: Epiteliales Mesenquimales Neoplasias Benignas Mixtas Otras Clasificación según Primera progresión de la NB: de Revestimiento Glandulares de las Vainas Nerviosas Placentario Pigmentarias

• NB Epiteliales

Tej. Fibroso Tej. Adiposo Tej. Cartilaginoso Tej. Óseo • NB Mesenquimales Tej. Muscular Estriado Endotelio y Derivados Serosas Monodermoma • NB Mixtas Bidermoma Tridermoma • Otros Liso

Clasificación según Segunda Progresión de las NB: Epitelios de Revestimiento → Escamoso: (Papiloma; Condiloma) Epitelios Glandulares → Adenoma; Pólipo; Cistoadenoma Neoplasias Epiteliales Epitelios de las Vainas Nerviosas → Neurofibroma; Schwannoma Epitelio Placentario → Mola Hidatiforme Epitelio Pigmentario → Nevus Tej. Fibroso → Fibroma Tej. Adiposo → Lipoma Tej. Cartilaginoso → Condroma Tej. Óseo → Osteoma Endotelio y Derivados → Hemangioma; Linfangioma; Meningioma Liso → Leiomioma Tej. Muscular Estriado → Rabdomioma Serosas → Mesotelioma Benigno Monodemomas → Osteocondroma; Condrofibroma Bidermomas → Fibroadenoma de Mama Tridermomas → Teratoma Maduro Clasificación según Tercera Progresión de las NB: (algunos ejemplos) Neoplasias Mixtas A.- NB Epiteliales (algunos ejemplos) Del Epitelio de Revestimiento: Papilomas → Verrugas Vulgares Verruga Plana (Condiloma Plano) Condilomas Condiloma Acuminado Del Epitelio Glandular: Simples Adenomas (algunos tipos) Compuestos → Fibroadenoma Pediculado; Sésil; Semisésil Inflamatorio Adenomatoso (Tubular; Velloso; Mixto) Oxífilo, Eosinófilo Folicular (acinoso), Papilar Mucoso, Seroso

Neoplasias Mesenquimales

Pólipos (algunos tipos)

Cistoadenoma → Cistoadenoma de Ovario De las Vainas Nerviosas → Neurofibroma; Schwannoma Del E. Placentario → Mola Hidatiforme Del Epitelio Pigmentario → Nevus Dérmico, Epidérmico, Compuesto Celular, Juntio, Juvenil Azul, etc.

B.- NB Mesenquimales (Ejemplos): Del Tej. Conectivo: Tej. Fibroso → Fibroma Dermatofibroma Neurofibroma Fibromatosis Único Múltiple (Lipomatosis Difusa) Solitario (Cortical; Endocondroma) Múltiple (Condromatosis) Osteoma Osteoide Osteoblastoma Hemangioma (capilar, fistular, cavernoso, etc.) Linfangioma (capilar, cavernoso, Quístico, linfangiomatosis) Meningioma

Tej. Adiposo → Lipoma Tej. Cartilaginoso → Condroma Tej. Óseo → Osteoma

Endotelio y Derivados (algunos tipos)

Mesenquimoma → Benigno Liso → Leiomioma → (angiomatoso, epitelioide, celular) Estriado → Rabdomioma Del Tej. Mesotelial (Serosas) → Mesotelioma Benigno → (epitelial, fibroso, bifásico)

Del Tej. Muscular

DESCRIPCIÓN MACRO Y MICROSCÓPICA DE ALGUNAS NB:
A.- NEOPLASIAS EPITELIALES: A.1- NEOPLASIAS EPITELIALES DE REVESTIMIENTO: I.- PAPILOMAS = Neoplasia epitelial benigna del epitelio de revestimiento que tiene proyecciones digitiformes o verrugosas de aspecto rugoso; que son visibles a simple vista o al MO. Dichas proyecciones, en gral., están recubiertas en forma continua por epitelio maduro del tipo plano estratificado; por debajo de éste subyace un eje de implantación de tej. conectivo–dérmico ramificado y exofítico, razón por la cual se forman una serie de surcos y saliencias que determinan su aspecto rugosos. En los papilomas el crecimiento de las papilas dérmicas, determina a su vez la proliferación del epitelio que las recubre, conservando intacta la membrana basal. Se localizan con mayor frecuencia en la piel, la mucosa laríngea, la esofágica o la vesical; pero también pueden localizarse en Mama, Vulva, Vagina; Cérvix, Pene y Plexos Coroideos. Ejemplos de Papilomas: * En Esófago → Epitelio plano estratificado con eje conjuntivo fibrovascular. * En Vejiga → Epitelio Transicional, de 7 o más capas de espesor y 0,5 a 2 cm. * En Laringe → solitarios (en Adultos: son de aspecto aframbuesados, y se localizan en las cuerdas vocales) o múltiples (en los niños, asociados al HPV). * En la piel →Verrugas Vulgares = son neoformaciones elevadas, bien circunscriptas, hiperqueratósicas y exofíticas que suelen aparecer en las manos, pero pueden presentarse en cualquier otra localización y están mayoritariamente asociadas al HPV tipo 2. Microscópicamente se aprecia hiperqueratosis (hipertrofia de la capa córnea de la piel), paraqueratosis (persistencia de núcleo celular en los queratinocitos de la capa cornea de la piel) y acantosis (hiperplasia e hipertrofia del estrato espinoso de la epidermis) con engrosamiento del estrato granuloso; a este nivel se observa vacuolización de las células. II.- CONDILOMAS = Son masas tumorales generalmente de grandes dimensiones y de superficie muy rugosa. En ellos hay múltiples ejes conectivo – vasculares. El crecimiento tumoral se hace a expensas de la proliferación epitelial, lo que determina un aumento en la altura de las papilas dérmicas (sin que estas se ramifiquen). El espesamiento del epitelio se hace a expensas del Cuerpo Mucoso de Malpighi (en el estrato espinoso). En el tej. Conectivo dérmico hay infiltrados

inflamatorios y vasos en neoformación que denotan un proceso defensivo. Los Condilomas por lo general se localizan en la proximidad de orificios naturales (son periorificiales) como vulva, pene, ano, boca. Podemos distinguir 2 tipos: • Condiloma Plano: (Verrugas Planas) Lesión levemente papulosa, donde hay un infiltrado dérmico con predominio de Linfocitos y Plasmocitos, que generalmente se debe a una sífilis 2ria, pudiendo localizarse en la boca, ano y genitales (se acompaña de exudado amarillento), pero pueden aparecer en la cara, cuello, etc (localizaciones que generalmente responden a infecciones virales por los HPV tipos 3, 10, 28 y 29). • Condiloma Acuminado: (Verrugas Venéreas) La lesión tiene aspecto de coliflor, a veces pediculado; suelen localizarse en la piel y mucosas de la región anogenital; generalmente están asociadas a una infección viral por HPV tipos 6 y 11. En la mujer suelen aparecer en la vulva, periné y ano, aunque pueden extenderse a vagina y cuello uterino. En el hombre, predominan en el frenillo y en el surco coronal, pudiendo ascender por el meato uretral. Por lo general, las verrugas perianales son características de los varones homosexuales. Por último, estos virus pueden trasmitirse al recién nacido en su pasaje a través del canal del parto, y a individuos adultos a través de la práctica sexo oral, produciendo lesiones en la mucosa laríngea que se conocen como papilomas laríngeos. Son raros y suelen verse en niños preescolares nacidos de madres infectadas por HPV. A.2- NEOPLASIAS GLANDULARES : I.- ADENOMAS = Neoplasia epitelial benigna que generalmente forma patrones glandulares que se asemejan a la glándula de donde provienen. Son de crecimiento lento y expansivo. Macroscópicamente son masas esféricas, nodulares bien encapsuladas. Pueden asentar en: Tubo Gastrointestinal (Colon); Gl. Tiroides y Paratiroides; Hígado; Páncreas; Riñones y Gl. Suprarrenales; Hipófisis (GH, Prolactina, STH, TSH, Corticotroficas); Ovarios; Testículos; Próstata; en el parénquima de la Glándula Mamaria; Gl. salivales y Gl. sudoríparas o sebáceas de la piel.  Adenoma Acinoso o Folicular: derivan de glándulas del mismo tipo (semejantes a las glándulas de la s que provienen), están formadas por túbulos y acinos glandulares con cél. de características típicas que secretan mucina y pueden tener un estroma fibro-conectivo vascularizado.  Adenoma Papilar : Posee una cápsula fibrosa que en su parte central presenta tej. conectivos vascularizado el cual es tapizado por un epitelio uni o pluriestratificado donde hay atipía celular.  Adenoma Pleomorfo: En las Gl. Salivales  Fibroadenomas : Se denomina así cuando en el adenoma hay una proliferación paralela de tej conectivo y epitelio glandular. Frecuentemente se lo observa en la glándula mamaria. Algunos Ejemplos: Adenomas de Colon: Tienen predisposición familiar. Constituyen lesiones precursoras de malignidad, la multiplicidad El 20-30 % de los casos ocurre antes de los 40 años; mientras que el 50% lo hace después de 60 años Microscópicamente: Está formado por un tallo compuesto por tejido fibromuscular y vasos prominentes, revestidos por mucosa normal no displásica • Tubulares: lesiones pequeñas frecuentemente pediculadas a sesiles Se clasifican según su morfología en • Vellosos: proyecciones arborescentes, coliflor. más grandes. Sigma • Mixtos La transformación maligna depende fundamentalmente - del tamaño ( raro - 1 cm) - arquitectura (sesiles) - grado de displasia

II.- CISTOADENOMA = Neoplasias benignas frecuentemente quísticas, tapizadas por células epiteliales altas, cilíndricas y llenas por un liquido seroso claro. Pueden presentar pequeñas proyecciones papilares Frecuentemente se lo observa en:  Los ovarios → (75%) en mujeres entre 20 y 50 años. Histológicamente se clasifican en serosos, mucinosos o endometrioides  El Apéndice Cecal → Son Mucinosos  El Páncreas → Son Mucinosos  Las glándulas salivales → Tumor de Warthin La Tiroides → III.- POLIPOS = Son Proyecciones de la superficie mucosa que sobresalen hacia la luz de un órgano hueco (neoplasia vegetante). Los pólipos son visibles macroscópicamente y están constituidas por un eje fibro-vascular recubierto por epitelio cilíndrico o cúbico simple. Pueden tener una base de implantación ancha (sésil) o a veces, la misma es pediculada.

Los pólipos suelen presentarse en mucosas del tubo digestivo como la del colon (pólipos solitarios, poliposis familiar múltiple) y/o la del estómago; pero también pueden surgir en la mucosa del endometrio, la del cuello uterino, en la mucosa nasal y hasta en la laringea. MACROSCÓPICAMENTE Presenta aspecto de hongo o de árbol, cuya copa está constituida por el crecimiento epitelial y donde el tallo o tronco lo conforma el eje conectivo – vascular que lo alimenta. MICROSCÓPICAMENTE El eje conectivo–vascular está revestido por células epiteliales cilíndricas o cúbicas. A veces hay formación acinar (pequeñas dilataciones saculares)

Designación Macroscópica de los Pólipos:  Hiperplásicos → No neoplásicos, tienen naturaleza inflamatoria (procesos alérgicos) Tubular  Adenomatosos → Neoplásico real (adenoma polipoide renal) → Al MO Velloso Túbulo-Velloso → 2,5cm Ø Les. precursora  Morfológica → Cecil, Pediculado, semisésil (subpediculado) A.3- NEOPLASIAS DE LAS VAINAS NERVIOSAS I.- SCHWANNOMA (NEURILEMOMA) = Neoplasias benignas derivadas de las cél. de Schwann. Síntomas por compresión local del nervio o estructuras adyacentes. Macroscopía: Se visualizan como masas bien delimitadas y encapsuladas unidas al nervio pero que pueden separarse de él. Microscopia: Se reconocen dos patrones histológicos:  Patrón A → moderada celularidad constituida por fascículos alargados con escasa matriz estromal.  Patrón B → red laxa celular con cambios mixoides. Ejemplos: neurinoma del Nervio Acústico, del Nervio Trigémino, de las Raíces Dorsales. II.- NEUROFIBROMA = Neoplasias benignas de piel o de nervios periféricos. Pueden ser solitarios o estar asociados a la neurofibromatosis tipo I. Tienen un bajo riesgo de transformación maligna.  Macroscopía: Se visualizan como nódulos, los que pueden crecer y hacerse pedunculados, a veces hiperpigmentados  Microscopía: Se ven masas bien delimitadas compuestas por células en forma de huso. El estroma es colagenizado con material mixoide. A.4- NEOPLASIAS DEL EPITELIO PLACENTARIO MOLA HIDATIFORME = Degeneración hidropica de las vellosidades coriales, con proliferación trofoblastica variable. Se debe realizar seguimiento por monitorización de GCH . Pueden ser completas o parciales:  Mola Completa→ todas las vellosidades están comprometidas. ( patrón diploide 46 XX ) No hay partes fetales. Mayor riesgo de coriocarcinoma  Mola Parcial → algunas vellosidades son edematosas, con proliferación trofoblastica focal (cariotipo triploide XXY ) Puede tener partes fetales. * Macroscopía: Se visualizan como una masa delicada y friable de estructuras quísticas arracimadas de paredes finas translucidas, formadas por vellosidades edematosas * Microscopía: Se distingue hidropesia de vellosidades con hiperplasia sincitial y trofoblastica, con desarrollo inadecuado o ausencia de la vascularización A.5- NEOPLASIAS DEL EPITELIO PIGMENTARIO NEVUS MELANOCÍTICOS (LUNAR) = Neoplasia benigna congénita o adquirida de los melanocitos. Existen diversas variedades de nevus melanocíticos según sus características, así tenemos nevus melanocítico adquirido, congénito, halo nevus, nevus azul y nevus atípico o displásico.  Macroscopía: Se observan como lesiones sólidas de color pardo amarronadas, uniformemente pigmentadas, pequeñas (generalmente de menos de 6mm de diámetro) de maculas relativamente planas a pápulas cutáneas elevadas con bordes redondeados bien definidos.  Microscopia: dérmicos, de la unión, intra epidérmicos, compuestos, azul, Spitz, en halo, congénitos y displásico Ejemplos:

Nevus Melanocítico Adquirido: Tienen una distribución universal. Pueden aparecer en cualquier momento de la vida y persisten durante largos años. Los nevus adquiridos tienen un patrón de comportamiento ordenado, que evoluciona con la edad: inicialmente son lesiones que afectan a la epidermis y a la unión dermo-epidérmica ( Nevus Epidérmico y Nevus Juntio, respectivamente); a medida que la lesión progresa, suele afectar la dermis papilar (Nevus Compuesto) y cuando la lesión está completamente desarrollada se localiza casi exclusivamente en la dermis (Nevus Intradérmico o Dérmico).  Macroscopía = Son lesiones de pequeño tamaño, simétricas, de bordes bien definidos, de forma variable (maculas, pápulas sesiles o pediculadas), de coloración homogénea marrón clara o parduzca y con frecuencia presentan pelos en su superficie. Generalmente, mientras evolucionan hacia nevus compuesto e intradérmico, cambian su morfología; en esta evolución las lesiones névicas suelen perder pigmento haciéndose más claros.  Microscopía = Se caracterizan por células con escaso citoplasma, eosinófilo y de núcleo basófilo, que se disponen en nidos homogéneos de pequeño tamaño; ya sea a nivel de la unión dermo-epidérmica (nevus juntio) en la dermis papilar (nevus compuesto) y/o a dermis media, profunda y tejido graso (nevus intradérmico). Nevus Melanocítico Displásico o Atípico: Esta es una lesión relativamente frecuente, 2 - 5% de individuos la presentan, que puede observarse de forma asilada o en el contexto del síndrome del nevus displásico familiar (más de 100 nevus y al menos uno de ellos con > 8mm . Suelen aparecer a partir de la pubertad y pueden ir apareciendo a lo largo de toda la vida. Su número es variable desde lesiones asiladas a pacientes que tienen cientos de lesiones. La importancia de reconocer el nevus displásico; tanto en su forma aislada como en el contexto del síndrome del nevus displásico esporádico o familiar, es que su presencia confiere a los afectados un riesgo superior al de la población normal a desarrolla un melanoma, por lo que deben seguir controles periódicos. El síndrome del nevus displásico puede ser de carácter esporádico o familiar La forma familiar se hereda de forma autosómica dominante y su presencia se ha relacionado (entre un 20% y 40% de los casos) con mutaciones en el gen CDKN2A.  Macroscopía: Consisten en máculas, discretamente sobreelevadas (sobre una base eritematosa) y con aspecto de empedrado; tienen más de 5 mm de diámetro; bordes irregulares, poco definidos, con pigmentación parduzca irregular, con áreas más claras y otras más oscuras (policrómicos), que con frecuencia presentan una pápula central que les confiere una imagen en "huevo frito".  Microscopía: presenta nidos celulares grandes y fusionados, las células atípicas muestran núcleos angulosos; hay hiperplasia lentiginosa; en la dermis suele haber infiltración linfocitaria. Características clínicas de los Nevus Melanocíticos Adquiridos y Displásicos Color
Forma Superficie Tamaño Numero Localización Nevus Melanocítico adquirido Homogéneo claro u oscuro, uniformidad con todos los nevus Redondo u oval, borde bien definido respecto a la piel normal Inicialmente aplanada con el tiempo se hace sesil o pediculado Generalmente < 5 mm Generalmente un adulto entre 10 y 40 nevus Universal, % en áreas expuestas Nevus Melanocítico Displásico Heterogéneo, claro, marrón negro, rojo. Coloración no uniforme entre los nevus Bordes irregulares, poco definidos ( respecto a la piel normal) Fina o rugosa > 5mm y en ocasiones > 10 mm Similar a la población normal, algunos afectados tienen > 100 nevus Universal, >% en la espalda

Nevus Melanocítico Congénito: Son aquellos que se exhiben en el momento de nacimiento (los presenta entre el 1 y el 6% de la población). Se cree que este tipo de nevus representan un crecimiento anormal de melanoblastos (por un error en la embriogénesis). El nevus dividido es aquel que afecta de forma continua a ambos párpados homolaterales (superior e inferior) e indica que el nevus se formó entre la 9ª y 20ª semana del embarazo, cuando los párpados aun están fusionados.  Macroscopía: Se presentan como una lesión pigmentada generalmente de color claro que con el tiempo se torna más pardusca; tienen forma y tamaño variables. Las lesiones pequeñas son semejantes a los nevus adquiridos mientras que los gigantes con frecuencia adquieren una morfología en calzón o bañador. Según su tamaño, se los clasifica en 3 categorías: pequeños (<1,5 cm), medianos (>1,5 cm. y <20 cm.) y gigantes (>20 cm.).  Microscopía: Se caracterizan por la presencia de células, distribuidas en forma de hileras o de células sueltas entre las fibras de colágeno y afectando a las estructuras anexiales y vasos. Los nevus gigantes tienen mayor potencial de malignización (10 – 20%), que los nevus pequeños y medianos. El 60% de los nevus gigantes tiene un riesgo de desarrollar melanoma en la primera década de la vida, especialmente durante los primeros 5 años; mientras que los nevus pequeños si desarrollan melanoma lo hacen en la edad adulta (>18 años) y siempre se originan en la epidermis.

Nevus azul: Tiene un comportamiento benigno, siendo muy escasas las descripciones de desarrollo de melanoma maligno.  Macroscopía: Se caracteriza por una pápula o nódulo, de coloración homogénea, grisácea o azulada, de tamaño variable (desde unos milímetros a varios centímetros), localizada preferentemente en cara, dorso de manos y región glútea, ocasionalmente puede ser múltiple.  Microscopía: Existen2 patrones Común y Celular)  La forma común se caracteriza por la presencia de numerosas células fusocelulares con abundantes gránulos de melanina.  La forma celular en la que además de la proliferación fusocelular existen células grandes, de citoplasma amplio. B.- NEOPLASIAS MESENQUIMALES B.1- DEL TEJ. CONECTIVO: B.1.a.- DEL TEJ. FIBROSO: FIBROMA = Neoplasia benigna derivada de los fibroblastos (cél. fusiformes). Cabe recordar que los fibroblastos no solamente derivan de los fibroblastos sino también de la diferenciación de cél. mesenquimáticas primitivas (ampliamente distribuidas en el organismo). Los fibromas generalmente se localizan en la piel; en la mucosa bucal y/o estomacal; nervios; ovarios; riñones; etc. Por otro lado, es importante señalar que, tanto los fibromas como los fibrosarcomas son neoplasias raras; siendo más frecuente la fibromatosis (categoría intermedia) que suele localizarse en las proximidades del sist. Musculoesquelético MACROSCOPÍA Pueden ser únicos o múltiples. Superficie Externa: se ven como masas sólidas, generalmente esféricas, encapsuladas, de color blanco grisáceos, de consistencia dura elástica (como caucho). Superficie de Corte: de color blanco nacarado brillante, sin áreas de necrosis ni hemorrágicas MICROSCOPÍA Constituidos por fibroblastos bien diferenciados (maduros) y tej. conectivo entremezclado. (Los fibroblastos son de forma alargada y están rodeados por las fibras que ellos producen; las que junto a los vasos sanguíneos y tej conectivo conforman el estroma).

Analicemos brevemente algunas variedades de fibromas:  FIBROMATOSIS: Tendencia a la formación o presencia de fibromas múltiples... Proliferaciones bien diferenciadas de fibroblastos, con variable (generalmente abundante) cantidad de colágeno entre ellos. Además se destaca la falta de atipicidad celular, la escasa o nula actividad mitótica, un patrón de crecimiento infiltrativo y la tendencia a recidivar localmente, pero sin capacidad metástasis.  Fibromatosis Cicatrizal o Queloide = Suele aparecer después de ciertas heridas traumáticas o cirugías, es decir se origina en una cicatriz, por lo que su localización es cutánea. Se trata de un crecimiento excesivo, progresivo, nodular y superficial del tej. fibroso y sin tendencia metastásica. Se caracteriza por un entrecruzamiento de bandas anchas de colágeno (homogéneo y acidófilo).  Fibromatosis Pseudo – Sarcomatosa = Formación fibroblástica benigna que se desarrolla como un nódulo solitario a partir de la fascia superficial hacia el tej. celular subcutáneo o hacia el plano muscular subyacente. Generalmente se presenta en sujetos jóvenes, localizándose en las extremidades superiores , tronco y región del cuello.  Fibromatosis por Irradiación = Es una formación infiltrante de tej. conectivo fibroso, rico en colágeno. Es secundario a una lesión por irradiación.  Fibromatosis Abdominal = Se desarrolla a partir de la estructura músculo-aponeurótica del Músc. Recto Mayor y de los músc. adyacentes de la pared abdominal (principalmente el oblicuo mayor). Se caracteriza por ser de crecimiento uniforme y poseer abundante colágeno. Clásicamente se presenta en mujeres embarazadas o postgestacionales, entre 20 y 30 años de edad; aunque se han descrito casos raros en niños, predominantemente varones. Se puede asociar a antecedentes genéticos, hormonales(hiperestricnismo) o traumáticos (fibromatosis cicatrizal).  DERMATOFIBROMA: (Histiocitoma) Es un a variedad de fibroma, superficial y no encapsulado; constituido por histiocitos y fibroblastos. Posee una cantidad variable de colágeno y vasos sanguíneos de paredes finas. Frecuentemente pueden observarse macrófagos cargados de lípidos y hemosiderina.  NEUROFIBROMA: Lesión que surge de las cél. de Schwann ubicadas a lo largo de los troncos nerviosos B.1.b.- DEL TEJ. ADIPOSO LIPOMA = Son neoplasias benignas derivadas del tejido adiposo; de tamaño variable (3 a 5 cm) y bien circunscriptas. Otras de sus características es la de ser blandos, móviles e indoloros. Pueden ser únicos (Lipoma Intramural, Hibernoma) o múltiples (Lipomatosis Difusa)

Generalmente aparecen en el tejido celular subcutáneo( especialmente a nivel del tronco, espalda, extremidades) y con menor frecuencia en el esófago, intestino, en la grasa mesentérica y retroperitoneal, en el testículo como también en la grasa mediastínica y la del músculo esquelético. MACROSCÓPICAMENTE MICROSCÓPICAMENTE .- Masas redondeadas y lobuladas, bien delimitadas por .- Hay presencia de Adipositos maduros, sin signos de una fina y delicada cápsula; de tamaño variable. Presentan atipía celular y de aspecto claro. una consistencia blanda y son de color amarillento .- Los adipositos están distribuidos en campos que están separados por tej. conectivo con vasos sanguíneos. Lipoma Intramuscular = Proliferación benigna de tej. adiposo que infiltra el músc. estriado (Lipoma único) Hibernoma = Neoplasia benigna encapsulada y lobulada constituido por cél granulosas o vacuoladas (Lipoma único localizado generalmente en los hombros o en la base del cuello de sujetos jóvenes). • Lipomatosis = Formación lobulada de grasa semejante a la grasa fetal, que aparece generalmente en el 1er año de vida. La Lipomatosis Difusa: En la que no se observan signos de atipía celular, puede invadir gran parte de una extremidad o del tronco y generalmente se observa en los niños.
• •

B.1.c.- DEL TEJ. CARTILAGINOSO CONDROMA = Neoplasias benignas constituidas por cartílago hialino. Se trata generalmente de lesiones solitarias (Condroma Solitario), que se localizan frecuentemente en la metáfisis huesos tubulares (manos y pies) MACROSCOPICAMENTE .- Se visualizan como una masa nodulares de alrededor de 3cm, de consistencia dura (cartilaginosa); bien encapsulado y de color azul grisáceo .- Al corte se visualiza la división lobular (lóbulos de tamaño variable). En el interior de cada lóbulo hay tejido conectivo ricamente vascularizado que subdivide a cada lóbulo en lobulillos . .- Lagos sanguíneos. MICROSCOPICAMENTE *Hay nódulos de cartílago bien circunscriptos. *La celularidad (cuali y cuantitativamente) es muy variable; aunque predomina el patrón hipocelular inmerso en una sustancia intercelular o matiz hialina. *En algunas áreas de la matriz intracelular se observan zonas edematosas y aún mixomatosas

 CONDROMATOSIS: Formación de múltiples tumores cartilaginosos en varios sitios (esta condición es ocasional). Es
una afección a menudo hereditaria que ataca las epífisis de los huesos (especialmente de las falanges). Las manifestaciones clínicas aparecen en la infancia y las lesiones esqueléticas algunas veces están asociadas a múltiples hemangiomas de la piel (Síndrome de Mafucci). ENF. DE OLLIER = Condromatosis unilateral de huesos (en un lado del cuerpo).

B.1.d.- DEL TEJIDO ÓSEO OSTEOMA = Son neoplasia benigna del tejido óseo, de crecimiento lento; generalmente solitarios. Frecuentemente se localizan en los Huesos de la Cara y Cráneo

 Macroscopía: Se ven lesiones que protuyen desde las zonas subperiósticas de la corteza del hueso.  Microscopia: Tejido óseo laminar y no laminar maduro
Ejemplos:  OSTEOMA OSTEOIDE Y OSTEOBLASTOMA → Neoplasias benignas óseas, que generalmente ocurren en pacientes entre 20 – 30 años. Localización: Huesos de las extremidades u otros.  Macroscopía: Son masas redondeadas u ovales de tejido hemorrágico granujiento de color pardo y de menos de 2 cm.  Microscopia: Están bien delimitados, formados por laberinto de trabéculas conectadas por hueso reticular rodeado de osteoblastos. Rodeado por estroma laxo con capilares dilatados y congestivos

B.1.e.- DEL ENDOTELIO Y DERIVADOS I.- HEMANGIOMAS = Neoplasias benignas de origen vascular (se origina a partir de los vasos sanguíneos). Están constituidos por vasos sanguíneos neoformados unidos por tej. conectivo. Generalmente se localizan en piel y vísceras (hígado, riñones, bazo) e incluso huesos largos. Ocurren con mayor frecuencia durante la Infancia y la lactancia, tienden a involucionar espontáneamente. Si bien los hemangiomas son de pequeño tamaño en ocasiones pueden ser de gran tamaño, éstos últimos pueden ocasionar una anemia hemolítica microangiopática en los niños.

Existen 2 Tipos: capilar y cavernoso  Tipo Capilar: Frecuentemente es congénito; afecta mayormente al sexo femenino en una proporción 2 a 1. Generalmente asienta en la piel y el tejido celular subcutáneo de cabeza y cuello. Macroscopía: se presenta como una pequeña lesión en fresa (de mm a cm), ligeramente elevada, de color rojo brillante y bien delimitada. Microscopía: capilares empaquetados separados por poco estroma. Los vasos neoformados están revestidos por una sola capa de células endoteliales, que conservan su independencia y cuya luz está habitualmente llena de sangre aunque puede encontrarse parcial o totalmente trombosada.  Tipo Cavernoso: Son de crecimiento lento. Suelen asentar en la piel de la cara y extremidades, vértebras, hígado y otros. Macroscopía: Se presentan como masas discretamente elevadas de 1 a 2 cm de diámetro, de consistencia blanda, de color violáceo. Microscopía: Se aprecian masas bien definidas no encapsuladas, constituidas por estructuras vasculares dilatadas con espacios vasculares grandes (cavernosos) que se comunican entre sí y que están separados por escaso tejido conectivo. Algunos ejemplos  HEMANGIOENDOTELIOMA BENIGNO = Son masas de células endoteliales caracterizadas por la formación de capilares y otras estructuras vasculares típicas. Generalmente se presenta en niños pequeños, localizándose con mayor frecuencia en el cuello y cabeza; aunque puede tener otras localizaciones (vísceras y huesos largos). Se desarrolla como una masa solitaria y dolorosa, y en más de la mitad de los casos se identifica su relación con un vaso de gran calibre. Es un tumor de crecimiento lento y tiene mejor pronóstico que el angiosarcoma.

 HEMANGIOMATOSIS GENERALIZADA = Se denomina así los procesos caracterizados por la aparición de
tumores vasculares diseminados por todo el organismo. Suele afectar uno más órganos con lesiones difusas. Existen varias formas de Hemangiomatosis generalizadas como por ej. :  Enfermedad de Rendu – Osler – Weber : Afección familiar y hereditaria caracterizada por hemangiomatosis hemorrágica asociada a hepato – espelenomegalia.  Enfermedad de Sturge – Weber : anomalía congénita de origen desconocido que consiste en la asociación de un hemangioma cutáneo de la mita d de la cara (nevus flammeus), glaucoma congénito y calcificaciones intracraneales ipsilaterales, crisis epilépticas, retraso intelectual y hemiparesia contralateral. Es un trastorno poco frecuente que afecta por igual a ambos sexos y a todas las razas.  Síndrome de Maffucci: consiste en la asociación de múltiples hemangiomas y encondromas.  Síndrome de Bourneville: Se caracteriza por crisis epilépticas, retraso mental, estigmas cutáneos característicos y anomalías asociadas de riñón, corazón, pulmón y otros órganos, todo ello debido a la proliferación combinada de células de origen ectodérmico y mesodérmico. Las lesiones que se encuentran en la piel son de 4 tipos: (1) hemangiofibroma facial (denominado también adenoma sebáceo de Pringle), de distribución simétrica alrededor de la nariz, las mejillas y el mentón, respetando el labio superior, presente en más de la mitad de los pacientes; (2) manchas acrómicas o hipocrómicas, de forma oval o lanceolada, en todo el cuerpo;(3) fibromas periungueales, que son patognomónicos; y (4) placas con aspecto de cuero sin curtir (peau de chagrin), casi siempre en la región lumbosacra, que no son diagnósticas “per se”. II.- LINFANGIOMAS = Neoplasias benignas derivadas de los vasos linfáticos. Están constituidos por espacios linfáticos llenos de linfa; separados unos de otros por tabiques de tej. conectivo que contienen tej. adiposo y folículos linfáticos. La lesión muchas veces es congénita y se debe a una malformación del sistema linfático en las primeras fases de su desarrollo. Pueden ser de 2 tipos: Capilares o Cavernosos:  Tipos Capilares: Se localiza en cabeza, cuello, axila  Macroscopía: lesiones elevadas o pedunculadas, de 1 a 2 cm de diámetro  Microscopia: red de espacios linfáticos tapizados por endotelio. (Sin GR)  Tipos Cavernosos: Ocurre en niños, pudiendo localizarse en el cuello o axila. Puede tener hasta 15 cm de diámetro. LINFANGIOMATOSIS GENERALIZADA: Cuando hay proliferación extensa y difusa de estructuras linfangiomatosas en una parte del organismo. La lesión está constituida por vasos linfáticos revestidos de una sola capa de cél. endoteliales. Puede infiltrar y comprometer los tej. vecinos. III.- MENINGIOMAS = Neoplasia benigna derivada de las células meningoteliales de la aracnoides. Pueden encontrarse por la superficie externa cerebral o en el sistema ventricular.  Macroscopía: masas redondeadas con base en la duramadre bien definidas, encapsuladas y puede tener aspecto polipoide o en placas y extenderse hacia el hueso  Microscopía: Bajo grado: sincitial, fibroblastico, transicional, psamomatoso, secretor, microquistico

B.2- DEL TEJ. MESOTELIAL DE LAS SEROSAS  MESOTELIOMA BENIGNOS = Neoplasias benignas que se origina a partir de células mesoteliales (en las membranas serosas). Se desarrolla a partir del revestimiento de las cavidades celómicas y está constituidos por una mezcla de elementos celulares epitelioides y fusiformes. Se ve con frecuencia en el tej. pleural. B.3- DEL TEJ. MUSCULAR B.3.a.- DEL MÚSCULO LISO: LEIOMIOMA = Neoplasia benigna derivada del tej. muscular liso. Si bien puede surgir en cualquier parte de la economía donde se encuentre este tejido; con mayor frecuencia asienta en útero, tubo digestivo (especialmente estómago e intestino delgado y grueso) con menos frecuencia puede surgir en la muscular de arterias y bronquios.  Macroscopía: Se presentan como masas de formas redondeadas y aspecto arremolinado, bien delimitadas, de consistencia firme y de coloración blanquecina.  Microscopía: Células musculares lisas están entrelazadas (arremolinadas), son de forma y tamaño uniformes, con núcleo oval característico y prolongaciones citoplasmáticas largas y finas. Hay escasas figuras mitóticas. Ejemplos:  LEIOMIOMA UTERINO →  LEIOMIOMA EPITELIOIDE → Se caracteriza por la presencia de Células redondeadas o poligonales , de citoplasma acidófilo y con un halo claro que rodea al núcleo. Suele aparecer en la capa muscular de la pared gástrica y con menor frecuencia en mesenterio y epiplón. B.3.b.- DEL MÚSCULO ESTRIADO RABDOMIOMA = Neoplasia benigna derivada del tej. muscular estriado. Se localizan con mayor frecuencia en Músculo Cardíaco, Aparato Gastrointestinal y Vejiga Macroscopía: Se aprecian como masas de color blanco grisáceo que pueden medir varios cm de diámetro. Microscopia: población mixta de células, las características son unas grandes redondeadas con vacuolas cargadas de glucógeno y separadas por bandas de citoplasma que discurren desde la membrana plasmática hacia el núcleo (cél arañas) C.- NEOPLASIAS MIXTAS (algunos ejemplos): C.1- BIDERMOMAS: FIBROADENOMA de MAMA = Neoplasia benigna de la mama; ocurre frecuente en mujeres jóvenes. Son múltiples y bilaterales. Responden a estímulos hormonales y crecen en la fase tardía del ciclo menstrual.  Macroscopía: Se visualizan como nódulos esféricos, bien delimitados y movibles en el tejido mamario circundante; presentan un color blanco grisáceo y deja ver pequeñas hendiduras  Microscopia: Se puede apreciar un estroma delicado, celular, con frecuencia mixoide que circunda espacios glandulares y quísticos revestidos de epitelio. C.2- TRIDERMOMAS: TERATOMA MADURO = Neoplasia benigna de las células germinales. Se presenta en con mayor frecuencia en niñas y mujeres jóvenes durante años reproductivos. El 1% sufre transformación maligna. Las Localizaciones más frecuentes son: los ovarios, los testículos y reg. sacrococcígea

Macroscopía: La mayoría son quísticos con pelos y material sebáceo untuoso. Al corte la pared es fina, revestida por epidermis opaca en la cual se observan pelos, dientes y en algunos casos estructuras de otras capas germinales como tejido cartilaginoso y óseo. D.- NEOPLASIAS CONTROVERTIDAS  TUMOR DE CÉLULAS GRANULOSAS = Formado por células poligonales con núcleo pequeño  CONDROMA DE PARTES BLANDAS = Sin relación con el esqueleto  OSTEAMA DE PARTES BLANDAS = Sin relación con el esqueleto  GLIOMA NASAL = Con tej. glial mezclado con células ganglionares  TUMOR DEL CORPÚSCULO DE PACINI = está formado por estructura parecidas al corpúsculo de Pacini  TUMOR ADENOMATOIDE DEL APARATO GENITAL = formado por espacios pseudoglandulares revestidos con células vacuoladas  PROGONOMA MELÁNICO = está constituido por células cuboides pigmentadas con melanina que forman nidos rodeados de estroma fibrocolágeno.  HAMARTROMA FIBROSO = posee trabéculas de tej. fibroso y espiras de células estrelladas y tej. adiposo.

REQUISITOS QUE DETERMINAN LA ACTITUD CLINICO – QUIRÚRGICA FRENTE A UNA NB: En general las NB suelen diagnosticarse por los subsecuentes síndromes o enfermedades que provocan; ya sea por el volumen de su masa, por su localización, por las sustancias que elaboran o por las complicaciones que producen. La actitud médica a adoptar frente a una NB está condicionada por los siguientes requisitos: A)- Volumen y Localización = El tamaño y la ubicación de una neoplasia pueden provocar obstrucción, compresión etc. y condiciona la repercusión (en mayor o menor medida) sobre el órgano afectado. La localización de los tumores benignos es importante debido a la efecto que produce sobre el organismo. La benignidad biológica de la neoplasia puede convertirse en peligrosa y a veces mortal si asienta en lugares nobles. Por ejemplo:  Meningioma : (NB de las m eninges) destruye por compresión estructuras vitales del encéfalo.  Gliomas Encefálicos: producen alteraciones numerosas neurológicas por compresión de estructuras vitales.  Neurinoma Auditivo: (NB ubicada en el ángulo ponto-cerebeloso) por compresión causa zumbido (acúfenos) y sordera del oído afectado, pero como también comprime el V par craneal (causa pérdida del reflejo corneal) y el VII par craneal (causa espasmos y/o parálisis facial). Si alcanza un tamaño que le permita comprimir el cerebelo causa ataxia y dismetría; y si comprime el bulbo y la protuberancia pueden obstruir el flujo del LCR causando Hidrocefalia.  Ependimoma : (NB de las células ependimarias) ubicado en el 3er ventrículo, produce una obstrucción que bloquea el flujo de LCR causando Hidrocefalia fatal.  Mixoma Cardíaco (NB mesenquimática de la aurícula izq.) por obstrucción de la Válvula Mitral puede causar Muerte Súbita.  Neoplasias Benignas dentro un conducto u órgano ahuecado : Si ocurre a nivel del Colédoco puede causar ictericia obstructiva; si se produce dentro de Uretra, Vejiga o en Próstata causaría una obstrucción urinaria B)- Actividad Funcional = Las NB, al estar formadas por cél. bien diferenciadas, si derivan de Glándulas Endocrinas tienen la propiedad de secretar hormonas o bien, si derivan de tumores epiteliales, secretan sustancias como Queratina, Melanina, etc. Algunos ejemplos: Hipofisario = induce la producción de prolactina Acidóflo = induce síntesis de H. del Crecimiento causando Gigantismo (niño) y/o Acromegalia (adulto) Adenomas Tiroideo = induce liberación de tiroxina, causando tiroxitoxicosis Diminuto en las Gl. Suprarrenales =induce producción de diversos esteroides y según esto, causa diversas formas de hipercortisonismo. Insulinoma del Páncreas = va asociado a una Hipoglucemia Repentina. Feocromocitoma de la medula Suprarrenal = Se asocia a Crisis Hipertensiva C)- Aparición de Complicaciones = Generalmente las complicaciones están relacionadas a cambios degenerativos, erosión , ulceración, etc. Por Ejemplo: La Erosión y necrosis de una NB de Músculo Liso determina una Hemorragia Grave cuyas manifestación clínica está asociada a la localización D)- Posibilidad de Transformaciones Malignas = (Lesiones precursoras de Malignidad)  Adenoma de Colon  Poliposis múltiple  Neurofibromatosis de Von Recklinghausen, etc.

CRITERIOS DE CLASIFICACIÓN PARA LAS NEOPLÁSIAS ANEXO
En todo lenguaje, la clasificación de cosas, entidades, objetos, fenómenos, etc. tiende al practicidad, ya que una clasificación será útil en la medida que su aceptación general posibilite una comunicación e interpretación eficaz. Así, la nosología de las neoplasias refleja conceptos históricos, lenguaje técnico, localización, Origen, términos descriptivos y estimaciones sobre su comportamiento biológico. Las neoplasias se clasifican con diferentes criterios; sin embargo, a pesar de este amplio abanico de criterios, estos no siempre se contradicen , sino que como veremos generalmente se complementan. Es importante estudiar estos criterios de clasificación para poder comprender la nomenclatura de los tumores, conocer su ubicación y establecer la historia natural de determinada neoplasia.

Benignos CRITERIO CLÍNICO malignos Simples (constituidos por un solo tipo celular o tisular) CRITERIO HISTOPATOLÓGICO Compuestos o Mixtos (involucra más de un tipo celular o tisular) CRITERIO HISTOGÉNICO Origen Epitelial Origen Mesodérmico Origen Nervioso Mesodermoma : constituido por cél. o tej. de una sola capa embrionaria Bidermoma : constituido por cél o tej. derivados de 2 capas embrionarias Tridermoma : constituido por cél. o tej derivados de 3 capas embrionarias Diferenciados Semidiferenciados Homotípicos Indiferenciados Heterotípicos CRITERIOS EN BASE SU ORIGEN CRITERIOS BASADOS EN SU LOCALIZACIÓN Primitivos Secundarios Corticales (superficiales) Medulares (Centrales)

CRITERIO EMBRIOLÓGICO

CRITERIO POR EL GRADO DE ANAPLASIA

CRITERIO EVOLUTIVO (Importancia Terapéutica, y de él nos ocuparemos más a delante)
Dependerá del grado de compromiso que produzca la neoplasia en el organismo, a nivel local, regional o general, a través de su capacidad de dar metástasis. Ejemplos :


Sistema TNM (T = Caracteres del Tumor o neoplasia primitiva; N = Presencia o no de Metástasis en los Ganglios Linfáticos; M = Existencia de Metástasis a Distancia) Dividir al Tumor en Estadíos o Grados

CRITERIO ANATOMOPATOLÓGICO (Macroscópico)
Toma como prototipo aspectos macroscópicos característicos del tumor, Ej. Quístico, Sólido, Papilar, Exofítico, Ulcerado, Necrobiótico, Inflamado, Infiltrante, Endofítico, etc.

DIAGNÓSTICO DE LAS NEOPLASIAS
Las neoplasias, en general, presentan ciertas características biológicas que conforman signos y síntomas útiles al momento de diagnosticarlas: 1.- ESTRUCTURA DE LAS NEOPLASIAS : La morfología celular o tisular de las neoplasias, presentan un grado de diferenciación que puede ser similar a las células y tejidos normales (Homotípico) o bien no se parece a dichas estructuras normales (atípico, Heterotípico).

La diferenciación de cél. parenquimatosas se refiere al grado de semejanza con sus ascendentes normales, tanto en su aspecto morfológico como funcional. La diferenciación en los órganos multicelulares implica la expresión de ciertos programas genéticos y la represión de otros. En gral., las Neoplasias Benignas están compuestas por cél. bien diferenciadas que presentan caracteres histológicos y citológicos semejantes a los de su s contrapartes normales; por ejemplo: o Lipomas = A pesar de su aspecto, a menudo lobulillar, están formadas por adipositos maduros. o Condroma = Exhiben condrocitos dispersos en una matriz cartilaginosa. o Fibroma = Esta compuesto por fibroblastos maduros en un estroma colágeno. o Adenoma Tiroideo = Sus células forman folículos que producen tiroglobulina. En general, las Neoplasias Malignas se caracterizan por presentar un amplio rango de diferenciación que abarca desde células bien diferenciadas hasta células completamente indiferenciadas.

La falta de rasgos de diferenciación en una célula neoplásica se denomina Anaplasia o Atipía Celular. En general el grado de Anaplasia guarda relación con el grado de agresividad de un tumor; por lo que la Anaplasia es un marcador de cáncer (aunque no todos los cánceres sean anaplásicos). Las evidencias citológicas de Anaplasia comprenden: o Macroscópicamente =En gran cantidad de casos tiene un aspecto similar al del tej. embrionario

o

Microscópicamente = Las cél. presentan alteraciones en cuanto a volumen, forma, apetencia tintorial, en cuanto a su citoarquitectura y con respecto a las características de su núcleo celular. El pleomorfismo celular excede al encontrado en las células displásicas. 2.- CRECIMIENTO NEOPLÁSICO: el aumento de la masa de una neoplasia (crecimiento) dependerá de la actividad mitótica de sus células. En base a esto, el crecimiento neoplásico será lento o rápido. Casi todas las cél. neoplásicas benignas crecen con lentitud, mientras que las malignas crecen con mayor rapidez. No obstante hay excepciones, por ej. el Leiomioma (Neoplasia Benigna del miometrio) aumenta rápidamente de tamaño durante el embarazo al ser influenciado por un incremento de los estrógenos circulantes. A la vez que deja de crecer y hasta sufre atrofia durante la menopausia (donde caen los niveles de estrógenos). El ritmo de crecimiento de los cánceres, en gral., se relaciona con su nivel de diferenciación; siendo más rápido cuanto más indiferenciado es. No obstante, todos con el tiempo crecen en forma progresiva (salvo excepciones), algunas con lentitud y otras con rapidez. Por otro lado, debemos tener en cuenta la relación que mantenga el crecimiento neoplásico con las estructuras vecinas. De acuerdo a esto el crecimiento neoplásico será: A.- Crecimiento Expansivo = consiste en un aumento de volumen de la neoplasia, lo cual puede comprimir, desplazar y/o deformar los tej. normales adyacentes. B.- Crecimiento Infiltrante = Es exclusivo de las neoplasias malignas y se caracteriza por la emisión de prolongaciones que invaden(infiltran) , penetran y destruyen los tejidos adyacentes. Esta invasión tiende a avanzar siguiendo los planos anatómicos de despegamiento y sustituye o reemplaza a los tej. normales vecinos. Se supone que son 3 los pasos de la infiltración: 1)– Fijación de las células cancerosas; 2)– Proteólisis local, y 3)– Locomoción. Los tej. normales están separados en compartimientos por Memb. Basales y estroma intersticial; la invasión; por lo tanto genera, en las células cancerosas, receptores para la Laminina lo que les permite fijarse a las estructuras circundantes, luego sintetizan Proteasas (principalmente colagenazas)que abren camino hacia el estroma intersticial y las células neoplásicas migran hacia el tej. normal. Cabe aclarar que las paredes arteriales y el cartílago son estructuras tan compactas y pueden resistir dichas Proteasas ya que pueden elaborar antiproteasas. Factores que Modifican el Ritmo de Crecimiento Tumoral : a.- Inadecuado Aporte Sanguíneo = Esto puede deberse a una escasa Vascularización, o por compresión del aporte sanguíneo debido al crecimiento expansivo; esto produce isquemia, necrosis coagulativa de las cél. b.- Escasa Nutrición = esto lleva a la necrosis c.- Vulnerabilidad de las células neoplásicas frente a las defensas del huésped. d.- Liberación del Factor de Necrosis Tumoral por parte de macrófagos y monocitos. e.- Influencia Hormonal (por ej. mamas, útero, , ovarios y próstata). 3.- PRESENCIA DE CAPSULA: Las Neoplasias pueden o no desarrollar una cápsula fibrosa de revestimiento que la separe del tej. circundante. Esta cápsula posiblemente deriva del estroma del tej. vecino pero también puede contribuir en su formación el propio estroma tumoral. La encapsulación del tumor es una característica de las Neoplasias Benignas (NB), pero la falta de ella no es indicativo de neoplasia maligna (NM), ya que existen NB acapsuladas; es más existen NM de crecimiento lento que engañosamente muestran un estroma de tej. circundante, sin embargo, vistas al MO revelan sus minúsculas prolongaciones que infiltran el tej. adyacente. Las NB que no desarrollan cápsula son : • Papilomas y pólipos de vísceras • Adenomas Hepáticos y numerosos Adenomas Endocrinos • Hemangiomas • Leiomioma uterino • Lipomas 4.- CAPACIDAD DE RECIDIVA: Es la capacidad de una neoplasia para crecer nuevamente en el mismo lugar , luego de su extirpación. Para evitar esto es necesario que la resección quirúrgica del tumor se haga con un amplio margen de seguridad (extirpando suficiente tej. normal adyacente a la neoplasia; de manera que quede la tranquilidad presuntiva de que no se producirá recidiva). 5.- GENERACIÓN DE PROCESOS DE NECROSIS-ULCERACIÓN: Estos 2 procesos se presentan frecuentemente durante el desarrollo de las neoplasias; y generalmente se deben a una Isquemia, la cual produce una necrosis coagulativa. Las causas de la isquemia serían : la formación de microtrombos neoplásicos o simplemente un insuficiente riego sanguíneo en relación con la masa tumoral en crecimiento. Pero otras veces, la necrosis y ulceración ocurren por Irritación Mecánica de neoplasias superficiales.

6.- CAPACIDAD DE GENERAR HEMORRAGIAS: Es una complicación frecuente de las Neoplasias Ulceradas que se manifestará de manera diferente, de acuerdo al sitio donde asiente (ya sea en forma de melena, hematemesis, epistaxis, etc.) 7.- VASCULARIZACIÓN NEOPLÁSICA: Algunas veces la Vascularización de un tumor difiere de la que posee el tej. circundante. Todo carácter diferencial (cuali o cuantitativo) con los tej. del huésped resultan útiles para el diagnóstico (ej. angiografía cerebral para el diagnóstico de meningiomas). A) Desde el punto de vista cualitativo, la vascularización neoplásica puede ser:

Distinta = En el sarcoma, Las células tumorales constituyen “Lagos Sanguíneos”, mientras que en los meningiomas la vascularización es arborescente. B) Desde el punto de vista cuantitativo, la vascularización neoplásica puede estar:  Aumentada  Disminuida 8.- EFECTOS GENERALES EN EL ORTGANISMO: Obviamente que las neoplasias malignas ponen en mayor peligro al huésped que las neoplasia benignas; sin embargo ambas pueden ser problemáticas debido a su localización. También resulta riesgosa otras características de las neoplasia como la invasión de estructuras adyacentes, la producción de metástasis, la producción de sustancias como hormonas, la producción de hemorragias, la predisposición a infecciones secundarias cuando se ulceran, etc. Las neoplasias en el organismo del huésped pueden causar :

   

Propia = En el hemangioma y sarcoma, los vasos sanguíneos están constituidos por células tumorales. Dependiente = En los pólipos gástricos, la vascularización surge de los vasos del órgano donde asienta la neoplasia Idéntica = La vascularización neoplásica es semejante a la del tej. normal del huésped.

Cambios Anatómicos =Estos pueden producidos por el crecimiento neoplásico (ej. Cáncer de mama, cáncer en la cara) o por complicaciones tumorales (como ulceraciones, infecciones 2rias de las neoplasias, parálisis muscular por infiltración de los nervios vecinos).

Obstrucción Mecánica = En virtud a la propia masa del tumor pueden ocurrir varios efectos sobre el huésped como por ej.: A.- Obstrucción de Conductos y/o Órganos Huecos Vitales: Por ej. la obstrucción de conductos como el colédoco, esófago, recto, 4to. Ventrículo Cerebral, Útero, Cavidades cardíacas, etc. producirán síntomas o signos relacionados con el órgano afectado tales como ictericia, disfagia, perdida de peso, obstrucción intestinal, uremia, hidrocefalia, etc. B.- Compresión de Parénquimas Vitales: Por ej. las neoplasias del cerebro producen hipertensión intracraneal progresiva; o por ejemplo un tumor de tórax, que comprima un pulmón, puede producir en él una atelectasia grave, etc. C.- Compresión de Grandes Vasos Sanguíneos: La presión de la masa tumoral sobre estos vasos puede obstruir el flujo sanguíneo causando la isquemia de la zona irrigada.

Obstrucción Funcional (por sustitución de tej. parenquimatoso) = El reemplazo del parénquima de un órgano, con funciones metabólicas vitales, por tej. neoplásico produce consecuencias directas y profundas. Por ej. la Insuficiencia Hepática, en donde una neoplasia destruye el parénquima hepático puede precipitar a muerte.

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Anemia = Es una manifestación muy común cuando existe una neoplasia y suele ir acompañada de Astenia, Fatiga. Puede ser causada por invasión o alteración neoplásica de la medula ósea o por hemorragias crónicas. Competencia Nutritiva = Las células neoplásicas, por competencia metabólica, privan a las células normales de las sustancias esenciales para su crecimiento y funcionamiento. Esto, a su vez, puede causar una pérdida de peso corporal progresiva Recordemos que la pérdida de peso también puede ser causada por una obstrucción mecánica que impida una adecuada alimentación (por ej. disfagia por tumor del esófago.

Elaboración de Diversas Sustancia = Las células neoplásicas bien diferenciadas, como las que se observan en las neoplasias benignas y en algunas malignas, guardan semejanza morfológica y hasta funcional con las células de origen por lo que sintetizan sustancias iguales. Esto es notable cuando la neoplasia se origina en tej. endocrinos, donde causa endocrinopatías como por ej. Hiperinsulinismo (por Adenoma o Carcinoma de las Cél. β de los islotes del Páncreas); Hiperaldesteronismo (por Adenoma o Carcinoma de la Corteza Suprarrenal); etc. También los tumores bien diferenciados pueden elaborar otras sustancias como mucus, hueso, enzimas digestivas, fosfatasa ácida, sust. lipídicas, etc.

Disminución de las Defensas = Puede deberse a la competencia metabólica, a la desnutrición, al bloqueo inmunológico por parte del propio tumor. Este efecto sobre el huésped determina que ciertos agentes microbiológicos, que normalmente son flora normal del organismo, exacerben su virulencia , pasando de la simbiosis a la agresividad, provocando infecciones oportunistas.

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Trastornos Psíquicos = El enfermo, como consecuencia de su progresivo deterioro físico o de conocer su diagnóstico o de sus preconceptos al respecto suele experimentar angustia, temor, y depresión. Metástasis = consiste en la formación de nuevos focos cancerosos, a partir del tumor primitivo, en tej. u órganos distantes como consecuencia de la propagación en forma de émbolo o de transplante a partir de un foco primario

Para determinar qué tan avanzada está la enfermedad, después de que se diagnostica el cáncer, los médicos formulan las tres siguientes preguntas: ¿Qué tan grande es el tumor y qué tanto ha invadido los tejidos a su alrededor? ¿Se han extendido las células cancerosas a los ganglios linfáticos regionales? ¿Se ha diseminado (metastatizado) el cáncer a otras regiones del cuerpo? Basándose en las respuestas a estas preguntas, se le asigna al cáncer una "etapa". La probabilidad de sobrevida para el paciente es mejor cuando se detecta el cáncer en una etapa más temprana (ver neoplasias malignas y factores pronósticos)

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