EXOSOMAS

¿Qué son los exosomas?

Los exosomas son pequeñas vesículas derivadas de las células.
Están formadas por: una bicapa lipídica, con un diámetro de entre 40-120nm y
densidad de entre 1,15-1,19 g/ml.
Estas vesículas han sido detectadas en:

 Sangre
 Orina
 LCR
 Linfa
 L.Sinovial, etc.

Se conocen desde hace años, pero hasta hace no mucho su función era poco menos
que denostada: se tenían como basureros, formas que usaban algunas células para
eliminar sus desechos inservibles.
Con el tiempo se vio que su papel no era ni tan sencillo ni tan limitado.

Composición
 En su membrana se ha visto un enriquecimiento especial de lípidos saturados
(esfingomielina, fosfatidilserina y colesterol), los cuales se relacionan con la
presencia de las denominadas "balsas lipídicas".
 En el interior de los exosomas (lumen) se han detectado diversos tipos de
moléculas orgánicas como son:
Proteínas asociadas al citoesqueleto (como actina y tubulina).
Enzimas (las relacionadas con el metabolismo de la energía).
Moléculas de adhesión celular (tetrasparina) y otras relacionadas con la
biogénesis de los exosomas.
ARNs codificantes (ARN mensajero) y no codificantes (microARN).

1
Biogénesis
La formación de los exosomas ocurre en el interior de los denominados cuerpos
multivesiculares: que son, un conjunto especializado de endosomas que contienen
vesículas adosadas a su membrana, las cuales pueden ser destinadas a degradación
(vía del lisosoma), o secreción (vía de liberación vesicular).
Aparentemente todos los tipos celulares son capaces de producir exosomas, los que
una vez excretados se distribuyen en los diversos fluidos corporales.
(Comentar y señalar: Como vemos en la imagen)

Caracterización y utilidades de los exosomas

El análisis de los exosomas y su contenido puede ofrecer mucha información sobre la
célula huésped y sobre todo en condiciones fisiopatológicas como:
o Cáncer
o Trastornos neurológicos
o Patologías del corazón e Inmunológicas
o Enfermedades infecciosas, etc.

Por lo que, los exosomas son considerados como biomarcadores potenciales así como
agentes terapéuticos.
Técnicas tales como:
o Citometría de flujo
o Western Blot
o Inmunofluorescencia
o Microscopía electrónica y
o PCR
Se utilizan ampliamente para estudiar tanto las proteínas de superficie como el
contenido exosomal interno.
Investigación
Se han realizado numerosas investigaciones sobre los exosomas en diferentes
patologías, como por ejemplo:
Papel de los exosomas en el tratamiento del cáncer de mama.
microARNs producidos en el tejido adiposo regulan la expresión génica de otros
tejidos.
Cáncer de páncreas puede ser diagnosticado de forma precoz con un análisis de
sangre.

2
 Exosomas para introducir directamente en el cerebro un fármaco contra el mal
de Parkinson
Microambiente y exosomas tumorales, aliados en los procesos de metástasis

Mi trabajo ha sido sobre esta última investigación (Microambiente y exosomas

tumorales, aliados en los procesos de metástasis), que voy a tratar de explicar lo mejor
posible.

Firman el trabajo, en ‘Nature’, más de 50 científicos de siete países, co-liderados por

investigadores del CNIO, el Weill Cornell Medical College y el Memorial Sloan Kettering
Cancer Center (EEUU).
Los investigadores han descubierto que los tumores primarios envían ‘sondas
mensajeras’ capaces de transformar el ambiente en los órganos metastásicos, de
forma que se vuelva acogedor para las células tumorales.

Esta investigación se basa en la teoría del médico británico Stephen Paget que formuló
su “teoría de semilla y sustrato”, que defiende que la metástasis necesita células
tumorales ”semillas” que se dispersan, pero además un ambiente acogedor “un
sustrato fértil” en el órgano de destino.
(foto de Stephen paget)

Estos investigadores (Ayuko Hoshino, Bruno Costa-Silva, primeros co-autores en esta

publicación, junto con Héctor Peinado y Lyden) han recopilado indicios de que los
tumores emiten millones de vesículas cargadas con una representación de sus
proteínas y su contenido genético, llamadas exosomas, a modo de naves mensajeras
o destacamentos, y son estos exosomas los que se ocupan de que los órganos de
destino estén preparados para acoger las células tumorales. En concreto, los exosomas
desencadenan en el órgano de destino la respuesta molecular necesaria “inflamación,
vascularización…” para acoger las células tumorales, de forma que cuando estas
lleguen puedan proliferar.
(foto)

El trabajo actual corrobora su existencia, porque confirma que los exosomas tienen un
papel crucial en la formación de las metástasis.

3
Pero los investigadores quisieron ir más allá. Sabían que de los millones de exosomas
que parten del tumor solo algunos anidan, y además no lo hacen en un órgano al azar,
sino en algunos más que en otros.
¿Por qué? ¿Podía ser que los exosomas, los destacamentos del tumor, llevaran
etiquetas moleculares que de alguna manera los dirigieran a órganos específicos?

CÓDIGO POSTAL’ EN LOS EXOSOMAS

Para investigar la hipótesis los autores escogieron varias líneas celulares procedentes
de una decena de tumores distintos, y de los que se sabe que algunos metastatizan a
órganos concretos (pulmón, hígado, cerebro o hueso).
Analizaron las proteínas de sus exosomas (casi un millar de proteínas) en busca de las
que podrían cumplir esa función de código postal.
Pusieron el foco en una familia de proteínas llamadas integrinas, porque están en la
membrana de los exosomas.

Determinaron, que existe una combinación de integrinas en los exosomas tumorales

que predispone la formación de nichos metastásicos en órganos concretos,
específicamente en pulmón e hígado.
Esto se ha probado con células tumorales que normalmente irían al hueso, y que tras
la intervención de los investigadores se dirigen al pulmón.
Otra evidencia de la importancia de las integrinas en el anidamiento de la metástasis
es que, tal y como se demuestra en el trabajo, si se bloquean integrinas específicas en
tumores que metastatizan a órganos concretos, por ejemplo cáncer de mama a
pulmón y cáncer de páncreas a hígado, se reduce la metástasis en esos órganos.
(Foto)

El resultado de la investigación propone que existe una especie de código postal en la

superficie de los exosomas que les hace llegar a órganos concretos y acumularse
donde se va a producir la metástasis.
Los investigadores han descubierto las señales moleculares que median la reacción del
tejido de destino cuando llegan los exosomas. En concreto, estas señales implican el

4
aumento de genes de la familia S100, conocidos por promover señales inflamatorias, la
inflamación es un proceso que se asocia con el cáncer.
El hallazgo ayudará a definir el mejor tratamiento para cada paciente, y a vigilar la
aparición de metástasis. Y más a largo plazo, será esencial para interceptar los
primeros estadíos de su formación.