TOXICODERMI

AS
SEVERAS
Una mujer de 58 años con antecedentes de dermatomiositis en terapia con grandes dosis orales de
esteroides, fue diagnosticada de tuberculosis pulmonar por lo que inició terapia anti TBC, a los 15
días desarrolló fiebre, eritema exudativo generalizado y áreas sin piel hasta en el 30 % de su área de
superficie corporal.
SSJ - NET
El SSJ y la NET, son dos
reacciones medicamentosas
1000 veces más riesgo
adversas cutáneas agudas de para NET.

diferente gravedad y poco

frecuentes que pueden ser
mortales y se caracterizan por
dolor y eritema mucocutáneos
así como por una exfoliación
extensa.

Bolognia JL, Schaffer JV, Cerroni L. Dermatology. 4th ed. Elsevier; 2019
 Más de 100
fármacos.

2meses post tto.

 Medicamentos asociados con más

frecuencia al síndrome de Stevens –
Johnson y la NET. 1eras semanas post tto.

7 – 21 días posterior al inicio del

fármaco responsable.

En pacientes con NET, se ha descrito

el uso previo de fármacos en > 95%

Infecciones y vacunas

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 Induce apoptosis

Ig IV

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 SSJ Y NET:
CLÍNICA

Mortalidad media
1 – 5% SSJ
25-35% NET

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 Síntomas asociados:

SSJ – NET:
Fiebre alta, dolor cutáneo de moderado a intenso, ansiedad, astenia.
Hepatitis, citopenias y colestasis.

CLÍNICA Dolor a la deglución, fiebre, escozor ocular pueden

preceder de 1 a 3 días a las manifestaciones cutáneas.

Eritema y erosiones en mucosa oral,

ocular y genital en > 90% de los
casos.
25% epitelio respiratorio,
gastrointestinal.

Fotofobia, micción dolorosa

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 Progresión de lesiones:
SSJ – NET: CLÍNICA Máculas eritematosas purpúricas o de color rojo oscuro
de tamaño y formas irregulares con tendencia a confluir.
En algunos paciente, las lesiones maculares al inicio
pueden tener un centro oscuro en forma de diana (no 3
zonas concéntricas y no son papulares - atípicas)

Si afectación de mucosas o dolor ,

sospechar riesgo de progresión
rápida a SSJ o NET.

Buscar signo de Nikolsky

Progresión a lesiones grisáceas a medida de que ocurre la

necrosis  desprendimiento y formación de ampollas.

Ampollas flácidas
Separación de piel antes traumatismo
mínimo.

Las lesiones suelen aparecer primero en el tronco y se

distribuyen a cuello, cara y zona proximal de extremidades
superiores.
Las porciones distales de miembros superiores y miembros
inferiores se conservan pero las palmas y las plantas pueden
afectarse desde el inicio.
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 PRONÓSTICO
Evolución impredecible.

El riesgo de mortalidad puede

calcularse aplicando la
puntuación de gravedad de la
enfermedad mediante predictores
de la respuesta clínica
(SCORTEN)

La causa principal de muerte es la

presencia de infecciones de piel (S.
aureus y Pseudomonas)

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TRATAMIENTO
• Interrupción inmediata del fármaco responsable.
• Inicio rápido del tratamiento complementario.
• Manejo del paciente implica una Unidad de Cuidados Intensivos (UCI).
• Ningún tratamiento específico para la NET, ha demostrado eficacia en estudios
clínicos prospectivos.

1. Inmunoglobulinas IV (≥2 g/kg)

2. Ciclosporina (3 – 5 mg/kg/día por 7 días) En un estudio (10 pacientes con NET) la
3. Corticoides sistémicos (Dexametasona IV administración de una dosis única de etanercept
1.5mg/kg x 3 días) (50mg) conllevo a la curación media en 8.5 días.
4. Ciclofosfamida (100-300mg/día)
5. Plasmaféresis
6. N- acetilcisteína (2g/6hrs)
7. Inhibidores TNF –α (etanercept, infliximab)

Bolognia JL, Schaffer JV, Cerroni L. Dermatology. 4th ed. Elsevier; 2019
Bolognia JL, Schaffer JV, Cerroni L. Dermatology. 4th ed. Elsevier; 2019
Figure. Percentages of culprit drugs (A) reported by allergist and (B) confirmed by drug challenge.
Allergy Asthma Immunol Res. 2021 Mar;13(2):245-255.
https://doi.org/10.4168/aair.2021.13.2.245
 SINDROME DRESS
Es una afección grave, rara e inducida por drogas; se caracteriza
por una erupción polimorfa diseminada, fiebre y compromiso
multiorgánico.
Es propia de cada individuo y no guarda relación con la dosis
del medicamento

Su patogenia es multifactorial: los defectos de desintoxicación

que producen metabolitos reactivos que actúan como
haptenos y desencadenan una respuesta inmune específica
contra el fármaco, mediada por los linfocitos T, las infecciones,
como la reactivación de herpes virus tipo 6, las alteraciones
inmunológicas, y la predisposición genética relacionada con el
alelo HLA-B*1502,2,5). Los linfocitos T activados liberan IL-5
(promueve la infiltración del tejido por los eosinófilos).
CASO 3: VARÓN DE 78 AÑOS CON ANTECEDENTES MÉDICOS DE HIPERPLASIA PROSTÁTICA BENIGNA, ENFERMEDAD ARTERIAL
CORONARIA Y FIBRILACIÓN AURICULAR PRESENTÓ SHOCK SÉPTICO SECUNDARIO A UNA INFECCIÓN DEL TRACTO URINARIO. EN
EL DÍA 7 DE TRATAMIENTO CON CEFEPIME, SE VOLVIÓ FEBRIL Y DESARROLLÓ LESIONES EN PIEL E HIPOTENSIÓN PERSISTENTE
SIN NINGÚN SÍNTOMA RESPIRATORIO.
PEGA: Pustulosis
Exantemática
Generalizada Aguda
• Representa una forma rara y severa de reacción
cutánea medicamentosa. Su incidencia está
reportada en 1 a 5 casos por millón de personas
por año.
• La PEGA se asocia hasta en más del 90% de
casos al uso de medicamentos, siendo los más
frecuentemente reportados: aminopenicilinas,
sulfonamidas, quinolonas, hidroxicloroquinas,
diltiazem, terbinafina.
• Asimismo, se asocia a infecciones bacterianas
(E. coli, micoplasma), virales (parvovirus B19,
citomegalovirus), parasitarias (Echinococcus),
mordedura de araña, hierbas medicinales y
mercurio.
• Clínicamente se caracteriza por un rash agudo con micropústulas sobre piel de base eritematosa y/o edematosa, la
cual inicia en grandes pliegues (axilas, ingles, región inframamaria) y se disemina rápidamente a tronco y extremidades.
• El periodo de latencia es usualmente dentro de las 48 primeras horas.
• Los signos sistémicos frecuentemente observados son fiebre > 38, leucocitosis (>10 000 /mL) con neutrofilia (>7000 /
mL) y elevación de la proteína C reactiva (PCR).

Pústula subcorneal, presencia de neutrófilos y espongiosis en epidermis;

infiltrado inflamatorio con presencia de eosinofilos y neutrófilos en dermis
 SDRIFE: Exantema Intertriginoso Y Flexural Simétrico
por Fármacos
• Es una reacción sistémica inusual a los
medicamentos sin ser sensibilizada
previamente. Sin embargo, el síndrome de
babuino es una dermatitis alérgica de contacto
en la que anteriormente hay una
sensibilización cutánea.

• Es importante identificar los medicamentos

para evitar nuevas reacciones.

• La prueba estándar de oro es la provocación

oral con drogas. Otras pruebas no son útiles
en esta enfermedad.

• Las dosis altas de corticosteroides son la

primera opción terapéutica. La duración del
tratamiento dependerá de la respuesta clínica
de cada paciente.
CASO 5 PACIENTE MUJER DE 58 AÑOS CON CANCER DE OVARIO, REFIERE QUE EN SU 4TO CICLO DE
QUIMIOTERAPIA (EL CUAL NO PRECISA) CURSA CON ENROJECIMIENTO DE PALMAS Y PLANTAS, AUMENTO DE
VOLUMEN, DOLOR URENTE Y PARESTESIAS LAS CUALES LE IMPOSIBILITABAN LA DEAMBULACIÓN.
 ERITRODISESTESIA PALMOPLANTAR
SINDROME PIE-MANO O ERITEMA ACRAL

Es una reacción cutánea relativamente frecuente producida por diferentes agentes quimioterápicos (más
frecuentemente implicados son doxorrubicina, 5-fluorouracilo y derivados, citarabina y docetaxel).

Se presenta como un eritema doloroso en palmas y plantas asociado a parestesias en el contexto de un

tratamiento oncológico.

Parece ser dosis dependiente, y tanto el pico plasmático como la dosis acumulada del quimioterápico determinan
su aparición.

Se suele iniciar 24–48 horas después de la administración de la quimioterapia y se mantiene mientras dura el
tratamiento, resolviéndose a las dos semanas de finalizarlo y repitiéndose tras nuevos ciclos.

La clínica y los hallazgos histopatológicos sugieren una citotoxicidad directa de la epidermis acral por las altas
concentraciones de los quimioterápicos.
REACCIÓN CUTÁNEA EN MANOS Y PIES POR INHIBIDORES DE
QUINASA MULTIDIRIGIDO: SORAFENIB Y SUNITINIB

• Esta reacción se desarrolló de 3 a 56 días después del inicio

de la terapia, con un inicio medio a los 18 días.
• Los síntomas comenzaron en 4 semanas aproximadamente
en la mayoria de casos.
• Las lesiones se caracterizaban por:
ampolla sensible -> parches eritematosos -> placas
eritematosas y luego marrones -> lesiones hiperqueratóticas en
áreas de presión, pero también involucraron áreas sin presión
como los lados laterales de las plantas, el dorso de la mano y la
pierna.

• H-E: La epidermis acantótica mostraba paraqueratosis y

queratinocitos disqueratóticos con núcleos picnóticos y
citoplasma eosinófilo.
GRACIAS