CÉLULA: NÚCLEO Dra.

María Fernanda Sevilla

Hernández
GENERALIDADES
Compartimen El
to limitado nucleoplasma

todo el
contiene contenido
información nuclear que no
genética es cromatina ni
nucléolo

Maquinaria para
la duplicación
del ADN
 formado por:
cromatina nucléolo envoltura nuclear
• material nuclear • región pequeña • sistema de doble
• eucromatina o • contiene genes de membrana
heterocromatina. ARNr activos, ARNr • rodea el núcleo de la
y proteínas. célula.
• sitio de síntesis de • membrana interna y
ARNr externa
• contiene proteínas • separadas por un
reguladoras del ciclo espacio (cisterna
celular. perinuclear)
• perforaciones “poros
nucleares
COMPONENTES
NUCLEARES
CROMATINA Proteínas
ADN +
• Histonas
• No histonas
proteínas

Cromatina + Longitud
plegamiento aproximada
• Cromosomas
• 1.8 m
• 46
PROYECTO GENOMA HUMANO
13 años
 Secuenciación del genoma
 2003 terminado

2 copias de cada gen

 Variaciones en número de copias
 Desequilibrios genéticos?

GEN
 Segmento ADN
 Producción de polipéptidos
 Ahora
 Unión de secuencias
 Codifican conjunto coherente
 Productos funcionales
CROMATINA
Densamente tinción más dos tipos de
no presenta
teñido claro heterocromatina

constitutiva
Aspecto cromatina muy
dispersa • mismas regiones de
homogéneo condensada secuencias muy
repetitivas
• Centrómeros
• telómeros
cúmulos de
cromatina heterocromatin
a eucromatina.
• densamente teñida
Facultativa
• fondo de tinción más • no es repetitiva
claro
TRES REGIONES

La cromatina marginal
 periferia del núcleo
 Antes “membrana nuclear”

Los cariosomas
 cuerpos de cromatina
 tamaño y forma irregular
 todo el núcleo.

La cromatina asociada con el nucléolo

TINCIONES
HETEROCROMATINA
HyE
Feulgen
Hoescht
Yoduro de propidio
NUCLEOSOMAS
Unidades
1er nivel de Centro del
más
plegado nucleosoma
pequeñas
ocho
ADN +
Acorta x7 moléculas
histonas
de histonas

10 nm
2 giros
diámetro

Cuentas de
collar
ADN
Cuentas de collar
Fibrilla de 30 nm
 Nucleosomas enrollados
 40x más corta

Bucles
 Asas enrolladas
 Unen prot. No histonas

Cromosoma
 2 cromátides
 Centrómero
 Telómeros
 • 23 pares
• 22 idénticos
46 • Cromosomas sexuales
cromosomas

• Tamaño
• Forma
Cariotipo  • Color fluorescente
clasificación • Extendido metafásico
 CORPÚSCULO DE BARR
Región facultativa
Identificar sexo
Heterocromatina facultativa
PMN
 Forma de palillo
 NUCLÉOLO
región no membranosa

contiene genes de ARNr

sitio primario de producción y ensamblaje ribosómico.

tres regiones morfológicas:

Centros fibrilares
• asas de ADN
• cromosomas diferentes 13, 14, 15, 21 y 22
• ARNr
• ARN polimerasa I
• factores de transcripción.
Material fibrilar (pars fibrosa)
• genes ribosómicos
• proceso de transcripción activa nucleolonema
Material granular (pars granulosa)
• sitio del armado ribosómico inicial y contiene
REGULACIÓN DE CICLO
CELULAR
Proteína nucleostemina
 interacciona con p53
 regular el ciclo celular
 influye en la diferenciación celular
 ENVOLTURA NUCLEAR
dos membranas
 espacio entre ellas
 cisterna perinuclear
 separa el nucleoplasma del citoplasma.

proporciona barrera membranosa selectiva

encierra la cromatina.
Las dos membranas
 tienen poros nucleares
 median el transporte activo
 Proteínas
 Ribonucleoproteínas
 ESTRUCTURA Y FUNCIONES
MEMBRANAS Lámina
externa interna
nuclear

Se parece a observar sostenida por

Receptores Delgada capa Proteínas A y
membrana de polirribosomas malla rígida de Soporte Lamina B
específicos electrodensa C
RER . proteínas

“lámina
Filamentos Enlaces
nuclear Adosamiento
intermedios cruzados
(fibrosa)”

Se une a
Emerina
receptor
(receptor)
nurima (A)

Receptor de
lamina B
 POROS NUCLEARES
Aberturas
• Fusión de membranas

Centro del poro

• Pequeño cuerpo denso
• “tapón/transportador central”
8 subunidades  complejo de poro
nuclear NPC

NPC
• Regula pasaje de proteínas
 Necesitan secuencia
Moléculas de señal
• “localización nuclear”
Transporte activo
grandes NLS
• Se unen a importina
(GTP)

(Receptor)
• Citosol  NPC

Proteínas con
secuencia de Se unen en el núcleo
exportación a exportina (GTP)

(NES)

Moléculas Difusión simple

pequeñas

Durante la
Se ensamblan de
división Desensambla Forma hijas
nuevo
celular
 RENOVACIÓN CELULAR
Nivel de actividad mitótica
 Número de metafases

poblaciones celulares estables

 División episódica y lenta
 estimuladas por lesión  más activas.
 Periostio, pericondrio, las células musculares lisas, endoteliales de vasos sanguíneos

poblaciones celulares renovables

 actividad mitótica regular.
 produce dos células hijas
 Diferentes morfológica y funcionalmente
 dos células que permanecen como células madre

poblaciones celulares de renovación lenta

 musculares lisas de la mayoría de los órganos huecos

poblaciones celulares de renovación rápida

 células sanguíneas, epiteliales y los fibroblastos
 Cumplen ciclo completo 24h
CICLO CELULAR
Fases principales
 Interfase
 G1
 S
 G2
 Fase M
FASE G1 FASE S
Más larga y variable
 (9-12h división rápida) Duplica ADN

Post fase M 7.5 -10h

Se reúne nutrientes Sitios de inicio

 Replicones
Puntos de control  ADN cromosómico
 Restricción (no retorno)  sensible a tamaño
 Autoevaluación celular Punto de control
 Interacciones extracelulares
 Más importante
 Daño del ADN
 FASE G2 FASE M
Mitosis
Incluye cariocinesis
Examina Periodo
ADN crecimient 1h
duplicado o
Punto de control
 Armado de huso
 Segregación de cromosomas
Puntos de  Evita citocinesis
1h
control

• En G2
• Del ADN no
duplicado
 CATÁSTROFE MITÓTICA
Mal funcionamiento
 Puntos de control

Conduce
 Segregación anómala cromosomas

Apoptosis
Mal funcionamiento  fase G1
 Transformación maligna
 pierden la inhibición por contacto,
 proceso normal inhiben su división
 cuando entran en contacto con otras células.
 crecer unas sobre otras, en lugar de detener su crecimiento
REGULACIÓN DEL CICLO
CELULAR
El flujo  [ ] proteínas
 Fundamento señalización
 Cada fase del ciclo

Dos proteínas
 Ciclina + cinasa
 Puntos de control

Factor promotor de la maduración (MPF)

 Prot. Cdc2
 Ciclina B
MITOSIS
MITOSIS

4 fases
Segregación Produce 2 •
División División células hija
Profase
cromosómic • Metafase
nuclear celular
a • Idénticas • Anafase
• Telofase
 Profase
• Cromosomas visibles
• Desintegración de envoltura
nuclear
• Aparece cinetocoro en los
centrómeros
• Se fijan a secuencias “satélite”
• Secuencias repetitivas
• Anclaje para huso
Matefase
• Huso mitótico
• Microtúbulos astrales
• Tubulina gamma
• Forma estrellada en los MTOC
• Microtúbulos polares
• Del MTOC 
• Microtúbulos cinetocóricos
• Del MTCO  cinetocoro
• 1 cinetocoro fija 30 a 40 MT
 Anafase
• Separación cromátides hermanas
• Arrastradas a polos opuestos
Telofase
• Reconstitución de envoltura
• Cromatina desenrollada
• Citocinesis
• Surco membrana 
equidistante
• Anillo contráctil
• Filamentos de actina
• Miosina II  contracción del
anillo
MEIOSIS
2 divisiones nucleares
Gametos
 Mitad de cromosomas

Células somáticas del cigoto

 Diploides 2n
 2 copias de cada cromosoma
 Parecidas
 Materno y paterno

Gametos
 Haploides 1n
MEIOSIS
Par cromosomas
 Intercambio de segmentos
 “recombinación”
 Distribución aleatoria
 Diversidad pool genético

Procesos citoplasmáticos
 Difieren en hombres y mujeres
FENÓMENOS NUCLEARES
ADN se
2 divisiones Pero División División
multiplica en
mitóticas cromosomas reduccional ecuatorial
la fase S
consecutivas igual 2n (meiosis I) (meiosis II)
previa
Sin fase S
De 2n pasa
entre (4d)
1n
ambas

4d a 2d
MEIOSIS I
Profase I
 Condensación de cromosomas
 Apareamiento
 Recombinación
 Dividida en subfases

Metafase I
 Cromosomas homólogos
 Alineados al ecuador por quiasmas
 Anafase I y telofase I
 No se separan los centrómeros
 Aleatorización de los homólogos

Reducción de ADN y de cromosomas

 2D y 1n
MEIOSIS II
No hay fase S
 No hay duplicación de ADN

División ecuatorial porque 1n

 Contenido ADN reduce a 1d

Proteasa “separasa”
 Rompe cohesina de centrómero

Anafase II
 Cromátides hermanas separan
 Cromosoma  2 de 1 hebra
 1 en c/ célula hija
MUERTE CELULAR
Homeostasis celular
 Producción

Alteración de algún extremo

 Trastornos por acumulación
 Trastornos por pérdida
MUERTE CELULAR
Mecanism
Resultado
os
Necrosis
• Proceso patológico
• “accidental”
Lesión
• Entorno desfavorable
• Daño a la membrana plasmática
• Tumefacción celular
• Lisis celular

Apoptosis
• Fisiológico
• Activación de programa interno
Muerte programada • “muerte con dignidad”
• No hay lisis
APOPTOSIS
Fragmentación de ADN
 Suceso irreversible
 Activación de endonucleasas
 Cortan el ADN
 Núcleo fragmentado

↓volumen celular
 Contracción de citosol
 Reorganización orgánulos

Pérdida de la función mitocondrial

 Cambios de permeabilidad membrana
 Prot. Citocromo c, SMAC/DIABLO
 Liberan caspasas  desmantelamiento celular

Vesiculación de membrana
Formación de cuerpos apoptóticos
Mecanismos externos
 TNF
 TGF β
 Daño membrana

Mecanismos internos
 Oncogenes
 P53
 Anti metabolitos privadores de nutrientes
INHIBICIÓN APOPTOSIS
Factores de supervivencia
Factores de
Estrógeno/andrógenos Cinc NATP
crecimiento

Proteínas Bcl Proapoptóticos

Bad Bax Bid Bim

Proteínas Bcl antiapoptóticas

BCL-2 BCL-X BCL- W MCL-1
 OTRAS FORMAS DE
APOPTOSIS

Anoikis Paraptosis Piroptosis Entosis

• Célula no está • No mediada por • Por • Una célula
anclada caspasas microorganismos incorpora
• Mediada por • MAPK • Resp. Inflamatoria • Célula parecida
integrinas Catástrofe • Vacuolas gigantes intensa • Se degrada
Autofagia citosol y • Caspasa 1 lisosomas
mitótica
tumefacción • Activa IL-1 e IL18 • Programado
• Diferente a
canibalismo
celular