Respuesta inmune contra

bacterias y hongos

Nikolaos C. Kyriakidis, PhD

Docente e Investigador

Universidad de las Américas

Quito - Ecuador
 PLANIFICACIÓN SEMANA 9

1. Comprender los mecanismos por los que las

1. Introducción
bacterias y los hongos producen daño a los
2. Reconocimiento de daño por la interacción
seres humanos, así como la respuesta inmune
PAMP-PRR
de anticuerpos útil en el diagnóstico,
3. Efecto de los anticuerpos
tratamiento y diseño de vacunas
sobre las bacterias
4. Respuesta inmune contra
bacterias productoras de
2. Analizar los mecanismos de lesión de las
exotoxinas
bacterias patógenas frecuentes y relacionarlos
5. Respuesta inmune contra bacterias
con la respuesta inmune innata y adquirida del
encapsuladas
hospedero
6. Respuesta inmune contra bacterias
intracelulares
7. Respuesta inmune contra bacterias
3. Comprender los mecanismos de evasión de la
espiroquetas
respuesta antiinfecciosa
8. Respuesta inmune contra hongos patógenos
9. Conclusión
PAMPs y PRRs de relevancia clínica
TLRs y sus ligandos
 Efectos de los anticuerpos en la respuesta antibacteriana
1. Algunos anticuerpos contra antígenos bacterianos son capaces de producir daño
directo por medio de tres mecanismos:
a) La bacteriólisis directa (por lo general mediada por MACs)
b) Algunos anticuerpos dirigidos contra los flagelos de las bacterias flageladas
producen su inmovilización
c) Anticuerpos contra enzimas proteolíticas de las bacterias interfieren con alguna
función vital para el microorganismo

2. Los anticuerpos pueden neutralizar de manera directa las toxinas bacterianas y con
ello evitan el daño de los tejidos

3. Los anticuerpos IgG e IgM activan el sistema del complemento por la vía clásica y
con ello causan la muerte bacteriana

4. Los anticuerpos IgG e IgA, al fijarse sobre la superficie de las bacterias, las
opsonizan y con ello favorecen y facilitan su fagocitosis por los
polimorfonucleares y macrófagos
Respuesta inmune contra bacterias productoras de exotoxinas
Se requiere respuesta humoral mediada por IgG

Difteria
• Enfermedad infecciosa que puede ser grave o incluso provocar la muerte
de niños
• El agente causal es el bacilo Corynebacterium diphtheriae
• Afecta la mucosa de a faringe
• Excreta una proteína tóxica que produce la citólisis de las células
aledañas al sitio de la infección
• Se forma un tapón compuesto por moco y células destruidas que obstruye
las vías aéreas superiores
• Incluso llega a producir asfixia y muerte
• La inyección de antitoxina obtenida del suero de caballos
hiperinmunizados ya casi no se usa
• Ahora se cuenta con antibióticos y vacunas
• La protección duradera depende de la producción de anticuerpos IgG
neutralizantes de la toxina
• Vacuna DPT (difteria, pertussis, tétanos)
Respuesta inmune contra bacterias productoras de exotoxinas
Tosferina
• Afecta la mucosa del aparato respiratorio, incluida la mucosa bronquial

• Generada por el bacilo Bordetella pertussis

• IgG neutralizantes frente a sus toxinas son responsables de la

protección
• Vacuna triple DPT (difteria, pertussis, tétanos)
• La primera vacuna triple que estuvo disponible contiene:
a) el toxoide tetánico
b) El toxoide diftérico
c) bacterias muertas por calor de B. pertussis
 Produce reacciones locales como inflamación y eritema y efectos
sistémicos como fiebre
• Ahora se administra una vacuna triple acelular
 carece de bacterias y se compone solo de toxoides

• Los pacientes infectados, por lo general son niños que presentan:

 fiebre y tos intensa
 moco abundante
 dificultad para respirar
Respuesta inmune contra bacterias productoras de exotoxinas
Tétanos
• Producida por una toxina excretada por C. tetani
• Bacilo anaeróbico obligado que se encuentra en el suelo
• Penetra por la piel cuando se daña por accidentes traumáticos o
quemaduras extensas
• Es una enfermedad mortal si no se trata a tiempo
• La toxina tetánica se fija en la placa neuromuscular de personas
infectadas
• Produce un cuadro clínico llamado tétanos
• Se caracteriza por la ocurrencia de espasmos musculares intensos
• La inmunización de las embarazadas para que formen anticuerpos IgG que
cruzan la placenta y llegan al hijo previene el tétanos infantil por
corte del cordón umbilical con herramientas contaminadas
• La vacuna  inyección del toxoide tetánico
• Es necesaria la revacunación con este toxoide para mantener un título
alto de anticuerpos protectores
• En casos graves de traumatismos o quemaduras muy extensas se recomienda
Respuesta inmune contra bacterias productoras de exotoxinas

Botulismo
• Toxina botulínica en alimentos enlatados contaminados con el bacilo
• Clostridium botulinum es un bacilo anaerobio obligado
• La toxina botulínica se utiliza para desaparecer de manera temporal las
líneas de expresión de la cara
• La inyección local de pequeñas dosis de la toxina en los músculos
faciales los paraliza temporalmente

Gangrena gaseosa
• Causada por Clostridium perfringens
• Destrucción extensa de tejido muscular subcutáneo y piel
• La inyección de antisuero policlonal de caballos hiperinmunizados
resulta de gran utilidad en la etapa inicial del tratamiento médico
• Vacuna induce una respuesta inmune que tenga memoria y brinde protección
duradera
 Respuesta inmune contra bacterias encapsuladas
• Las bacterias con pared celular rica en polisacáridos no son lisadas
• Resisten la fagocitosis, a menos que estén opsonizadas por anticuerpos y
complemento
• Los polisacáridos bacterianos se comportan como antígenos T-
independientes
• Solo inducen anticuerpos del isotipo IgM y no dejan memoria
• La protección que inducen no es de larga duración
• Para ser transformados en antígenos T-dependientes  conjugación
química de antígenos de polisacáridos bacterianos con proteínas como los
toxoides tetánico o diftérico
 Respuesta inmune contra bacterias encapsuladas
Infecciones por Haemophilus influenzae
 
• En condiciones normales se encuentra en la faringe de muchas personas
sin producir ninguna enfermedad

• Cuando hay trastornos de la inmunidad, puede ocasionar enfermedades

graves como:
 neumonía bacteriana
 meningitis bacteriana
 otitis

• El determinante antigénico del polisacárido capsular del Hib consiste en

un polirribosilribitol fosfato o PRP
 antígeno T-independiente

• También produce proteasas que degradan a la IgA

 
• Parte de las vacunas tetra- o pentavalentes
 Respuesta inmune contra bacterias encapsuladas
Infecciones por Neisseria gonorrhoeae
 
• Neisseria gonorrhoeae o gonococo  gonorrea
• Εnfermedad de transmisión sexual
• Tiene una cápsula de polisacárido que evita o inhibe la fagocitosis por
los polimorfonucleares
• La infección produce ardor y secreción uretral en los varones y
secreción vaginal en las mujeres
• Los anticuerpos contra el gonococo opsonizan la bacteria y favorecen su
fagocitosis
• Otros anticuerpos parecen tener un efecto bactericida (MACs)
• No existen vacunas comerciales
• Esta bacteria tiene proteasas que destruyen la IgA presente en las
secreciones

Infecciones por Neisseria meningitidis

 
• Agente causante de la meningitis bacteriana
• Alto porcentaje de muerte infantil
• En la faringe de personas sanas sin causar problemas
 Respuesta inmune contra bacterias encapsuladas
Infecciones por Streptococcus pneumoniae

• Neumococo (Streptococcus pneumoniae)

• Solo 20 de los serotipos producen enfermedad grave
• Causan neumonia bacteriana grave y antes de la llegada de la penicilina
ocasionó muchas muertes
• Los anticuerpos especificos opsonizan la bacteria para que sea
fagocitada y destruida
• Una vacuna con base en 23 serotipos de neumococos

• En el caso de todas las bacterias encapsuladas mencionadas, la pared es

la parte de la bacteria que contribuye a la patogenicidad, ya que los
polisacáridos que la componen inhiben la fagocitosis

• En todas las infecciones por este tipo de microbios, la respuesta inmune

humoral que opsoniza las bacterias y promueven su fagocitosis es la
responsable del control de la infección
 Respuesta contra bacterias extracelulares
• Las bacterias extracelulares (ej. estafilococos, estreptococos, neumococos, E. coli,
Clostridium, Neisseria, etc.) pueden causar patología principalmente por:
i. la producción de toxinas y
ii. la inflamación subsiguiente que destruye los tejidos

• Los principales mecanismos efectores que controlan estas infecciones son:

1. los fagocitos
2. la activación del complemento (por vía alternativa o vía de la manosa)
i. Opsoniza las bacterias y aumenta la eficiencia de la fagocitosis de las
bacterias
3. la producción de anticuerpos
i. neutralizan las toxinas
ii. opsonizan las bacterias y aumentan su taza y eficiencia de fagocitosis
iii. activan el complemento (vía clá sica)
4. Los antígenos proteicos de las bacterias extracelulares también activan las
células T CD4+
 Secreció n de citoquinas por células TH1 y TH17 que:
i. inducen inflamació n local
ii. mejoran las actividades fagocíticas y microbicidas de los macró fagos y
neutró filos
iii. estimulan la producció n de anticuerpos
 Respuesta inmune contra bacterias intracelulares
• En varias ocasiones generan una infección crónica

• Esto constituye un estímulo antigénico continuo que induce de manera

constante la formación de anticuerpos

• Ocasiona una hipergammaglobulinemia que se pone en evidencia en una

electroforesis del suero

• Estos anticuerpos sirven de poco para proteger al huésped

• Tuberculosis, lepra, acetinomicetoma por Nocardia brasiliensis

• La respuesta inmune celular es la responsable del control y erradicación

del patógeno

• En estos pacientes puede evidenciarse una respuesta inmune celular de

hipersensibilidad tardía (Tipo IV) mediante la inyección intradérmica de
antígenos purificados de estas bacterias

• La lista de bacterias intracelulares incluye clamidias, legionela,

 Respuesta inmune contra bacterias intracelulares
Tuberculosis

• Es una infección crónica producida por Mycobacterium

tuberculosis
• Su incidencia ha aumentado de forma notable a raíz de la
infección de pacientes con inmunodeficiencia por el
VIH y el uso de inmunosupresores
• Aparición de cepas de bacterias resistentes a los
antibióticos conocidos
• La incidencia aumenta en pacientes con diabetes mellitus
• Alrededor de 2000 millones de seres humanos están
infectados con M. tuberculosis
• Su prevención con la vacuna BCG es útil para reducir los
casos de tuberculosis meníngea en niños
• No previene la tuberculosis pulmonar
• Importante crear una nueva vacuna que resuelva este
problema
• El paciente infectado responde formando una vigorosa
respuesta inmune humoral y celular contra diferentes
antígenos de M. tuberculosis que puede contener la
infección localizada en ciertos sitios
 Respuesta inmune contra bacterias intracelulares
Micetoma

• Infección crónica que con mayor

frecuencia se localiza en las
extremidades inferiores
• Puede ser producida por hongos 
eumicetoma
• Cuando es ocasionada por bacterias se
denomina actinomicetoma
• Nocardia brasiliensis o Streptomyces
somaliensis
• N. brasiliensis es un saprofito del
suelo que penetra la piel por
traumatismos
• Induce inflamación, con fistulas,
abscesos y liquido sanguinolento con
microcolonias de la bacteria
• Los anticuerpos IgM son capaces de
conferir inmunidad protectora total,
pero transitoria
• Biopsias de pacientes con
 Respuesta inmune contra bacterias intracelulares
Fiebre tifoidea
• Enfermedad infecciosa producida por Salmonella typhi y otras especies
de salmonela
• Existen varias vacunas que estimulan la producción de anticuerpos IgG
• La cuantificación de anticuerpos séricos IgM contra el antígeno
somático O resulta de utilidad para el médico en pacientes con
síntomas sugestivos de fiebre tifoidea
• La infección ocurre por la vía oral con la ingesta de alimentos
contaminados con bacterias vivas que pasan del intestino y se
diseminan para permanecer dentro de los monocitos o macrófagos

Brucelosis
• Brucella abortus, Brucella suis y Brucella melitensis
• Poderosa respuesta de anticuerpos que sirven como indicador de
infección
• Los anticuerpos contra estas bacterias no confieren protección y no
existe una vacuna para humanos
• Esta bacteria causa abortos frecuentes en animales como cerdos y
cabras
• La leche y los productos derivados de ella como los quesos pueden ser
una fuente de contaminación para el hombre
 Respuesta contra bacterias intracelulares
• Las bacterias intracelulares facultativas son capaces para sobrevivir e incluso para replicarse
dentro de los fagocitos

• Debido a que estos microbios son capaces de encontrar un nicho donde son inaccesibles a los
anticuerpos circulantes, su eliminació n requiere los mecanismos de la inmunidad mediada por
células

1. La respuesta inmune innata contra las bacterias intracelulares está mediada principalmente
por:
i. fagocitos y
ii. células NK

2. La principal respuesta inmunitaria protectora contra las bacterias intracelulares es la inmunidad

mediada por células (respuesta del sistema adaptativo)
i. el reclutamiento de células CTL CD8+ y
ii. la activación de fagocitos por citosinas producidas de TH1

• La persistencia de algunos pató genos intracelulares (no solo bacterias) conduce a inflamación
crónica y daño de los tejidos por la respuesta inmune persistente y no a una acció n directa del
microorganismo

• Debido a que esta respuesta cró nica dañ a los tejidos en lugar de eliminar completamente al
pará sito, se considera que es exagerada y se la cataloga como una hipersensibilidad retardada
o tipo IV
Respuesta contra bacterias intracelulares
 Respuesta inmune contra bacterias espiroquetas
• Sífilis, leptospirosis y enfermedad de Lyme
• Se caracterizan por producir síntomas clínicos iniciales leves y muy generales,
como malestar, fatiga, dolores musculares y afección cutánea
• Pueden presentarse de forma crónica y algunos casos son graves

Enfermedad de Lyme
• Borreliosis, es producida por Borrelia burgdorferi
• Se adquiere por picaduras de garrapatas
• Transmiten la infección de animales silvestres, como los venados, al hombre
• La infección primaria este localizada en la piel, donde a veces son visibles las
lesiones eritematosas secundarias a las picaduras de las garrapatas
• La infección crónica causa lesiones cutáneas, dolores articulares y musculares y
alteraciones neurológicas
• 4-6 semanas después de la exposición del paciente, aparecen anticuerpos IgM e
IgG
• Se determinan mediante una prueba de ELISA
• Un resultado positivo tiene que corroborarse con una prueba de Western blot o
qPCR
• Un grupo de pacientes, a pesar de recibir un tratamiento con antibióticos,
desarrolla una infección crónica persistente
 estimula el sistema inmune e induce la aparición de anticuerpos contra
 Respuesta inmune contra bacterias espiroquetas
• Sífilis, leptospirosis y enfermedad de Lyme
• Se caracterizan por producir síntomas clínicos iniciales leves y muy
generales, como malestar, fatiga, dolores musculares y afección cutánea
• Pueden presentarse de forma crónica y algunos casos son graves

Enfermedad de Lyme
• Borreliosis, es producida por Borrelia burgdorferi
• Se adquiere por picaduras de garrapatas
• Transmiten la infección de animales silvestres, como los venados, al
hombre
• La infección primaria este localizada en la piel, donde a veces son
visibles las lesiones eritematosas secundarias a las picaduras de las
garrapatas
• La infección crónica causa lesiones cutáneas, dolores articulares y
musculares y alteraciones neurológicas

• 4-6 semanas después de la exposición del paciente, aparecen anticuerpos

IgM e IgG
• Se determinan mediante una prueba de ELISA
• Un resultado positivo tiene que corroborarse con una prueba de Western
blot o qPCR
 Respuesta inmune contra bacterias espiroquetas
Sifilis
• Infección de transmisión sexual ocasionada por Treponema pallidum
• La infección primaria se caracteriza por la presencia de una lesión
cutánea limitada a una región del pene
• Esta lesión es dura, indolora y puede desaparecer de manera espontánea o
con tratamiento con antibióticos
• La persistencia de T. pallidum causa lo que se conoce como infección
secundaria (secundarismo luético)
• En esta etapa, las lesiones generalizadas de la piel son muy infectantes y
el sistema inmune reacciona formando anticuerpos IgG e IgM contra
diferentes componentes del microorganismo
• La cuantificación de anticuerpos en la sangre para evidenciar la infección
se realiza con la prueba de VDRL
• La forma más grave es la sífilis terciaria:
 serios problemas neurológicos
 cardiacos y
 autoinmunes

• Las pruebas específicas diagnósticas incluyen la prueba de inmovilización

del treponema (TPI)
 demostrar la presencia de anticuerpos circulantes capaces de paralizar
 RESPUESTA INMUNE CONTRA HONGOS PATOGENOS
• Los hongos son los seres vivos mis abundantes en el planeta
• La gran mayoría no son patógenos para los seres humanos
• Algunos se quedan en la superficie de la piel, uñas o cabello y producen
enfermedad visible a la vista como en la tiña de la piel o del cuero
cabelludo ya que son capaces de utilizar la queratina como fuente de
nutrición
• Otros producen la onicomicosis por esa misma razón
• Algunos hongos producen enfermedad grave sistémica
 Coccidioides immitis
 Histoplasma capsulatum
 Cryptococcus neoformans
 Sporothrix schenckii

• Otros ocasionan eumicetomas por invasión a tejidos profundos como Madurella

mycetomatis y Madurella grisea
• Otros hongos solo producen infecciones superficiales de la piel y se conocen
como dermatofitos
• Candida albicans además de generar enfermedad superficial, puede ser un
oportunista en pacientes inmunocomprometidos o en enfermos con dispositivos
médicos como catéteres
 RESPUESTA INMUNE CONTRA HONGOS PATOGENOS

• El sistema inmune responde a las infecciones por hongos formando

anticuerpos y células T

• La determinación de la concentración de anticuerpos IgG específicos

tiene utilidad diagnóstica

• Tienen también valor diagnóstico pruebas de hipersensibilidad tardía

(Tipo IV)

• Un resultado positivo de estas pruebas no es sinónimo de enfermedad

activa, ya que pacientes que se recuperaron de las infecciones o que
tuvieron infecciones subclínicas dan reacciones positivas de
hipersensibilidad sin estar enfermos
 Respuesta contra hongos
• Algunas infecciones por hongos son endémicas
 causadas por hongos que está n presentes en el medio ambiente y cuyas esporas ingresan en
los humanos

• Otras infecciones fú ngicas son oportunistas

 los agentes causantes causan una enfermedad leve o nula en individuos sanos, pero
pueden infectar y causar una enfermedad grave en personas inmunodeficientes
 Con defectos en la activació n o los nú meros de neutrófilos

• Los diferentes hongos que infectan a los humanos pueden vivir en tejidos extracelulares y
dentro de fagocitos
 Por lo tanto, las respuestas inmunes a estos microbios habitualmente son combinaciones de
las respuestas a bacterias extracelulares e intracelulares

• Los principales mediadores de la inmunidad innata contra los hongos son los neutrófilos y los
macrófagos
 Los neutró filos liberan sustancias fungicidas, como ROS y enzimas lisosomales, y fagocitan
a los hongos para su destrucció n intracelular

• La inmunidad mediada por células es el principal mecanismo de inmunidad adaptativa contra

las infecciones por hongos
 Cooperació n de células TH y CTL

• Las células TH17 (y en un grado má s pequeñ o las TH1) estimulan la inflamación y los
neutrófilos y monocitos reclutados destruyen los hongos