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FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA

Y ZOOTECNIA U N A M

DIPLOMADO EN VACUNOLOGIA
VETERINARIA
MODULO 1
ALUMNO:MVZ RAÚL A. KIM GÓMEZ
 HISTORIA DE LA VACUNOLOGIA
HISTORIA DE LA VACUNOLOGIA

La observación de que los sobrevivientes a una enfermedad


infecciosa los protegía en casi todos los casos de contraer esa
enfermedad, fue el germen de la inmunología.

Los orígenes conocidos de la inoculación contra la viruela


provienen de china, de la provincia de Sicuani, ahí los monjes
taoístas conocían el secreto de la inoculación para prevenir la
viruela desde el siglo XI d .c. Los chinos lograron desde esa
época atenuar el virus ya que el polvo desecado de las costras
era almacenado en frascos fechados y de ahí practicaban la
variolizacion
La practica de la variolizacion al estilo de china fue
diseminado a través de la ruta de la seda. También llego a
áfrica y a través de los esclavos africanos a la Nueva
Inglaterra.

En Europa se inicio el análisis científico del fenómeno y hacia


1700 la Royal Society de Londres empezó a ser el sitio de
discusión. La popularización de la variolizacion en Inglaterra y
después toda Europa fue impulsada por Lady Mary Wortley
Montagu.
 Edward Jenner (1749-1823) medico cirujano ingles del
condado de Berkeley, desde 1771 hizo la observación del
estado refractario a la viruela humana de los ordeñadores de
vacas que se contagiaban previamente de la viruela de las
vacas (cow pox).

 En 1774 inicio las inoculaciones experimentales a la esposas e


hijos de algunos ganaderos.

 En 1798 publico su obra clásica y a pesar del rechazo inicial


 para 1801 ya se habían vacunado a mas de 100 000 personas.
 El termino vacunación ya se había empleado por Richard
Dunning, en 1800 en su trabajo”Some observations on
vaccination.

 Louis Pasteur y Robert Koch fundaron las bases de la teoría


infecciosa de la enfermedad.

 Pasteur en 1879 desarrollo la vacuna atenuada contra el


cólera de las gallinas.

 En 1885 Louis Pasteur desarrollo la vacuna contra la rabia


 En 1881 Pasteur desarrollo la vacuna contra el carbunco
(Ántrax) la cual se empleo extensamente en Europa y el
resto del mundo.

 En su trabajo Pasteur empleo el termino vacunación como


tributo a Jenner. Aunque usado por Dunning en 1800 se
empleo masivamente desde1881 por los éxitos de Pasteur.
La vacuna Jenneriana aplicada en Inglaterra desde 1796
llego a México en 1804.

La vacuna contra la rabia se aplico en México por


primera vez el 23 de abril de 1888.

Las vacunas contra las enfermedades animales se han


elaborado en los laboratorios de la antigua secretaria de
fomento, después en las instalaciones del Instituto
Nacional de investigaciones Pecuarias, contra la fiebre
aftosa para combatir la epizootia ocurrida de 1946 a
1952
INTRODUCCION A LA VACUNOLOGIA
Introducción a la vacunologia

 Las enfermedades infecciosas son uno de los factores


que mas perdidas económicas generan en la producción
de alimentos de origen animal.

La aplicación de vacunas es una de las medidas de


medicina preventiva mas efectivas para evitar las
perdidas económicas asociadas a los agentes infecciosos.
 La adecuada selección de un producto biológico
promoverá la inmunidad requerida para controlar un
proceso infeccioso.

Los mecanismos de respuesta inmunitaria pueden variar,


hay biológicos que promoverán una respuesta de
tipo humoral mientras que otros nos darán una
respuesta de tipo celular.

.
 Los productos biológicos se
 clasifican en :

 Profilacticos

 terapéuticos

 Diagnósticos y otros.
Biológicos destinados a la
prevención de enfermedades.

1.-Vacunas e inmunogenos.

 2.-Calostro fresco ,liofilizado o congelado.

 3.-Sueros hiperinmunes.

 4.-Globulinas.
 Biológicos de uso terapéutico :

1.-Citocinas

2.-Sueros hiperinmunes ( Antirrábico, anti alacrán,


anticrotalicos).
 Productos empleados en el diagnóstico:

 1.-Antisueros.

 2.-Antigenos.

 3.-Complemento de cobayo.

 4.-Eritrocitos.

 5.-Conjugados
 Las vacunas o inmunogenos que se utilizan para prevenir
enfermedades promueven una inmunidad activa,
mientras que el calostro, sueros hiperinmunes y,y
globulinas provocan inmunidad pasiva.
Clasificación de los inmunogenos

 Vacunas de virus activo.


 Vacunas de virus inactivado.
 Vacunas de bacterias vivas.
 Bacterinas.
 Toxoides.
 Inmunogenos de subunidades.
 Inmunogenos de proteínas recombinantes.
 Vacunas de ADN.
Vacunas de virus activo
.
 Son elaboradas con la suspensión de un virus con
la capacidad de infectar y de replicarse; pueden ser
virus modificados, heterólogo o apatogenos.

Ventajas de las vacunas de virus


activo.

*se requiere una menor cantidad de virus.


*Pueden aplicarse por diversas vías, oral, nasal y
conjuntival.
*Pueden inducir inmunidad humoral y celular por
citotoxidad, así como sistémica y secretoria.
Desventajas de las vacunas de
virus activo.

 Pueden producir inmunosupresión por la síntesis de


virocinas inmunosupresoras.

 Pueden causar la enfermedad por vacunacion.

 El virus vacunal puede revertir a patógeno.

 Se requiere cadena fría para evitar daño al agente


vacunal.
Vacunas de virus inactivado.

Se utiliza una suspensión de virus que es inactivado con :

 Agentes alquilantes : Aziridina, β propiolac tona.

 Reticulantes : formaldehido, gliceraldehido,


glutaraldehido.

* Radiaciones ultravioleta.
Las vacunas inactivadas son muy seguras y ocurren
mínimas o nulas reacciones indeseables.

La inmunidad generada con mayor intensidad es la


humoral pero depende del adyuvante que se utilice.
VACUNAS BACTERIANAS

Se utilizan bacterias vivas que han perdido patogenicidad


mediante el desarrollo de mutaciones espontaneas, para
inducir inmunidad (Brucella).

 La inmunidad que inducen puede ser de tipo humoral y


celular por activación de la fagocitosis.
Bacterinas

Se elaboran con bacterias patógenas muertas.

Un efecto aditivo de las bacterinas elaboradas con


bacterias gram negativas es un efecto
inmunoestimulante por la presencia de lipopolisacarido.
toxoides

 Se elaboran a partir de exotoxinas bacterianas, las que se


inactivan con formaldehido o glutaraldehido y
adsorbidas con un adyuvante de aluminio o aceite
mineral.

Se purifican mediante ultrafiltración, aunque también se


utilizan como bacterina-toxoide.

Generan inmunidad de tipo humoral.


Vacunas de subunidades

 Se desarrollaron con la utilización de estructuras


especificas de bacterias (fimbrias, flagelos, proteínas de
membrana externa).

 Las vacunas de subunidades son las predecesoras de


las vacunas de proteínas recombinantes.
VACUNAS DE PROTEÍNAS RECOMBINANTES.

 Son vacunas en las que se utiliza un gen purificado que se


clona en un plásmido bacteriano de expresión, para hacer
la producción en masa de la proteína.

 La proteína purificada es adsorbida con un adyuvante y


se utiliza como inmunogeno.
 Si la proteína presenta serovariedades y la vacuna
corresponde a una sola serovariedad, la inmunidad será
deficiente o poco especifica.

 La inmunidad que se genere dependerá del tipo de


adyuvante que se adicione.
VACUNAS DE ADN
 Las vacunas de ADN se basan en la inyección directa en
el huésped de DNA plásmidico que codifica para un
antígeno de un patógeno, por lo que se podrá inducir
respuestas inmunitarias de tipo humoral por linfocitos B,
celular por linfocitos T cooperadores o por citotoxicidad
por linfocitos citotoxicos.

 Con este tipo de inmunogenos se espera que la


inmunidad deberá ser mas duradera cuando el plásmido
se integro a la cromatina nuclear, que cuando quedo de
manera intracitoplasmatica.
 Actualmente se han descrito otros métodos
de aplicación para las vacunas ADN:

PISTOLA DE GENES (GENE GUN) :

Es un equipo que introduce, mediante presión de aire, el


ADN mezclado con microesferas de oro. Se puede aplicar
a través de la piel o mucosas.
 ELECTROPORACIÓN:
 Después de la inyección de ADN se conectan electrodos
en el sitio de inyección y se aplican descargas eléctricas
durante unos milisegundos, con lo cual se introducirá el
ADN a las células.

APLICACIÓN A TRAVÉS DE UNA MUCOSA


Mediante un adyuvante que tenga un efecto bio-adhesivo
que facilite la unión del ADN a la membrana de la célula
epitelial.
 Efectos negativos de las vacunas
génicas.
* Deficiencia o ausencia de la síntesis de proteína.

*Plegamiento incompleto de las proteínas, lo que impide


la formación de epítopos.

* Integración del ADN a los cromosomas celulares que


pueden promover la activación de oncogenes.

*Desarrollo de hipersensibilidades y enfermedades auto


inmunes.
ADYUVANTES

 Son sustancias que se adicionan o se aplican


paralelamente a la vacunación para promover una mejor
respuesta inmune contra el inmunogeno.
Los adyuvantes se pueden clasificar
de acuerdo a sus efectos en:
Inflamatorios. Promueven una reacción inflamatoria
en el sitio de aplicación del biológico.

Retardadores. Promueven una liberación lenta del


inmunogeno para favorecer una respuesta de larga
duración.

Co- estimuladores. Pueden modificar la actividad de


los linfocitos para favorecer un tipo de respuesta
inmunitaria
Clasificación de los adyuvantes de
acuerdo a su origen:
 1.-Mineral.

 2.-Emulsiones oleosas.

 3.-Bacterianos.

 4.-Vegetales.

 5.-Polimeros sintéticos.

 6.-Citocinas y Vitaminas.
 Clasificación de los biológicos de
acuerdo a los inmunogenos que
contienen.
Los productos biológicos se pueden
clasificar en:

 Simples o monovalentes.

 Múltiples.

 Polivalentes.

 Mixtos.

 Compuestos.
 INMUNOGENOS SIMPLES O MONOVALENTES:

Contienen un solo inmunógeno, como son las vacunas


antirrábicas.

Las vacunas monovalentes generalmente se venden solas


porque, en un momento dado, pueden producir una
competencia antigénica.

Los inmunogenos que producen competencia antigénica,


no anulan la respuesta inmune, sino que disminuyen la
potencia a un grado que puede ser riesgoso para el animal a
inmunizar.
INMUNOGENOS DOBLES,TRIPLES O MULTIPLES.

Son los que están conformados por dos o mas Inmunogenos


de un mismo tipo; contienen dos o mas virus, dos o mas
bacterias, dos o mas toxoides.

De acuerdo a sus características inmunogénicas se


caracterizan porque carecen de competencia antigénica
y si no hay complementación antigénica, por lo menos no
ocurre interferencia entre biologicos.
INMUNOGENOS POLIVALENTES

 Son aquellos que contienen dos o mas variantes


antigénicas de una misma molécula o cepa vacunal y que
no existe o es muy baja la antigenicidad cruzada entre las
variantes, que pueden interferir con la protección a un
patógeno.

Los inmunogenos polivalentes son una variante de las


vacunas múltiples, pero NO todos los Inmunógenos
múltiples son polivalentes.
INMUNOGENOS MIXTOS

Están conformados por inmunogenos de diferentes


orígenes, bacterinas –toxoides (bacterinas -toxoide de
clostridium ), virus y bacterina (triple canina compuesta
por dos virus y una bacterina de leptospira ).
INMUNOGENOS COMPUESTOS

 Están elaborados con un aditivo extra además del agente


inmunizante ( citocinas, vitaminas u otro tipo de
adyuvante).

 La sustancia adicionada inducirá una mejor respuesta


contra el agente inmunizante.
CARACTERÍSTICAS DEL INMUNOGENO IDEAL

Generar protección con el mínimo de aplicaciones.

Mínimas o nulas reacciones secundarias.

Carecer de reacciones indeseables.

No liberarse al medio ambiente.

No reversión a patógeno.
Diseño y selección de adyuvantes
Diseño y selección de adyuvantes

 Los adyuvantes son sustancias que prolongan o


potencian la respuesta inmune especifica contra los
antígenos inoculados.

 La palabra adyuvante proviene del latín adjuVare, que


significar ayudar, asistir.
 Desde su introducción inicial ,los adyuvantes se han
desarrollado tanto por la observación empírica,
como por la aplicación de un diseño racional.

La heterogeneidad de los múltiples adyuvantes y las


combinaciones de adyuvantes ha hecho difícil el
concepto de diseño racional de los adyuvantes.
La función de los adyuvantes inmunológicos en el diseño
racional de vacunas, es dirigir y optimizar respuestas
inmunes apropiadas hacia epítopos vacunales
protectores.
TIPOS DE INMUNOMODULADORES
 Adyuvantes.
Sales de aluminio, saponina, muramil di-y tripeptidos,
monofosforil lípido A, bordetella pertussis, citoquinas.

 Portadores (carriers).
Toxoides bacterianos, ácidos grasos y vectores vivos.

Vehículos.
Emulsiones de aceite mineral (adyuvante incompleto
de freund ), emulsiones de aceite biodegradable (aceite
de cacahuate, escualeno, polímeros de bloques no
ionicos, liposomas y microesferas de polímeros
biodegradables.
ADYUVANTES
 Sales de aluminio:
a pesar de ser considerados seguros, son adyuvantes
débiles y poco consistentes en estimular respuestas
inmunes mediadas por células, especialmente células T
citotoxicas.

Investigaciones recientes sugieren que el antígeno


soluble atrapado en el gel permite prolongar el tiempo
de interacción entre el, las células presentadoras de
antígeno s (CPA) y los linfocitos.
 Saponinas:
Tienen un excelente efecto adyuvante para antígenos
tanto T-dependientes como T-independientes, induce
además, respuestas de linfocitos T citotoxicos CD8+.

 Derivados de bacterias:
Las estructuras bacterianas constituyen la principal
fuente de inmunoadyuvantes.
VEHICULOS
 Emulsiones:
El mecanismo de acción del adyuvante incompleto
de freund se atribuye a la formación de un deposito
en el sitio de inyección que posibilita la liberación
lenta del antígeno.

 Liposomas:
Son glóbulos sintéticos formados por capas de
lípidos que encapsulan las sustancias terapéuticas.
 Microesferas copolimericas:

Son microesferas de acido láctico y glicolico, estas


partículas son biocompatibles y biodegradables capaces
de incorporar diferentes antígenos, entre ellos proteínas.
Clasificación por su modo de acción

 Inmunomodulacion. -Modificación de las redes de


citoquinas.

 Presentación.-Mantenimiento de la conformación
antigénica.

 Inducción de CTL.

 Targeting.

 Generación de deposito.
 Los modelos animales han servido para la
experimentación de diversos adyuvantes y para probar
algunos aspectos de seguridad y eficacia.

 Sin embargo a la fecha no existen modelos animales


validados que puedan sustituir la comparación de los
adyuvantes directamente en humanos.

 La experimentación con animales grandes como los


primates a llegado a veces ser mas prometedora que en
ratones y cobayos.
VACUNAS DE ADN
Vacunas de ADN

 Las vacunas de ADN se basan en la inyección directa en


el huésped de ADN plásmidico que codifica para un
antígeno de un patógeno, la expresión endógena del
antígeno dentro de las células del huésped puede inducir
una respuesta inmune.
 Se piensa que la eficacia de las vacunas ADN se debe
principalmente a los mecanismos de presentación de
antígenos .

 Las vacunas de DNA pueden inducir la presentación de


antígenos a través de las vías tanto del complejo mayor
de histocompatibilidad (MHC ) clase l como de (MHC)
clase ll, lo que lleva a la activación de células T
cooperadoras CD4+ y citotoxicas CD8+.
 El atractivo inicial de las vacunas ADN desnudo resulto
de su capacidad para inducir respuestas inmunes sin
formulación especial.

los estudios de biodistribución mostraron que el numero


de moléculas de ADN plásmido que sobrevivieron fue de
solo una pequeña fracción del total del ADN inyectado.
Esto motivo la búsqueda de diferentes formulaciones
para incrementar la respuesta inmune.
 DIFERENTES FORMULACIONES DE LAS
VACUNAS ADN.

* Complejos de lípidos facilitadores de la transfección.

*Micropartículas.

*Adyuvantes clásicos.
 LOS COMPLEJOS DE LÍPIDOS pueden incluir diversas
combinaciones de lípidos catiónicos y colesterol.

LAS MICROPARTÍCULAS incluyen ADN adsorbido o


atrapado en micropartículas biodegradables como
polilactida-glicolido o quitosano, Complejo con
copolímeros no iónico en bloque o policationes como
polietileneimina.

ADYUVANTES CLÁSICOS : Fosfato de Aluminio


 Además de su uso para la prevención de enfermedades,
se demostró que las vacunas de ADN tienen potencial
para el tratamiento terapéutico de infecciones por virus,
bacterias y parásitos, el uso terapéutico se ha extendido
a algunos tipos de cáncer ( linfoma, mieloma, próstata o
de mama.)
 Estudios clínicos de fase l, con una vacuna de DNA contra
el virus del sida y luego ampliado a hepatitis B y malaria,
confirman que se puede inducir una respuesta inmune en
humanos

Esta respuesta incluye anticuerpos y células citotóxicas, y


se presenta tanto en voluntarios sanos, como en
infectados (vacuna terapeutica).
 Vacunas DNA especificas para el tratamiento de linfomas
de células B y mielomas múltiples demostraron ser
eficaces en modelos animales.

Sin embargo, las vacunas de ADN hasta ahora han de


mostrado baja inmunogenicidad cuando fueron
probadas en ensayos clínicos en humanos.

LIOFILIZACION
LIOFILIZACION
 En 1906 Bordas y D’ Arsonval, y posterior mente Shackel
en 1909, descubren la aplicación del principio físico de la
sublimación, y construyen un sencillo aparato de
liofilización de laboratorio.

E. W. Flonsdonf y S. Murdd liofilizan los primeros


productos para uso clínico, principalmen te sueros y
plasma humano.
 Liofilización.-Consiste en extraer el agua a una sustancia
congelada, la que se somete a un alto vacio que hace
pasar el agua del estado solido al estado gaseoso, sin
pasar por el estado liquido (sublimación).

Una de las características de los productos liofilizados, es


que se pueden almacenar por periodos muy largos de
tiempo por lo que se le considera un proceso de
congelación-desecación optimo.
LA LIOFILIZACIÓN CONSTA DE TRES ETAPAS

1.-Congelacion del material.

2.-Secado por sublimación.

3.-Almacenamiento.
1.- CONGELACIÓN DEL MATERIAL.

 Se busca que el producto congelado tenga una estructura


solida sin intersticios en los que haya liquido concentrado
para que todo el secado ocurra por sublimación.

Se debe conocer con cada producto:


*la temperatura en la que ocurre la solidificación.

*la velocidad optima de enfriamiento.

*la temperatura mínima de fusión incipiente.


2.-SECADO POR SUBLIMACION
 El proceso de secado puede ocurrir o no a bajas
presiones.

En el proceso de secado se distinguen tres etapas:

Fase 1:Etapa conductiva.

Fase 2.-Primera etapa difusiva.

Fase3.-Segunda etapa difusiva.


3.-ALMACENAMIENTO

 Los productos adecuadamente empacados, pueden ser


guardados por largos periodos de tiempo ya que en
buena medida retienen las propiedades físicas, químicas,
biológicas y organolépticas de sus estados frescos.
INMUNOLOGIA DE LA VACUNACION
INMUNOLOGIA DE LA VACUNACION.

sistema inmune innato


o inespecífico.
Sistema
Inmune

sistema inmune adquirido


o especifico.
SISTEMA INMUNE INNATO

 Reconocimiento de patogenos mediado por PAMP’s.

 Respuesta inmune inmediata.

 No tiene memoria inmunológica.


SISTEMA INMUNE ADQUIRIDO O ESPECIFICO

 Reconoce solamente una estructura única (proteínas,


lípidos, carbohidratos o ácidos nucleicos , llamados
determinantes antigénicos ).

Requiere un mínimo de siete días para participar.

Memoria inmunológica
MECANISMOS DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA

BARRERAS FISICAS:
Piel, mucosas, flora bacteriana.
MECANISMOS MOLECULARES:

Inmunidad defensinas, lisozimas, complemento, in


innata terferones tipo l, citocinas y quimioci
nas.
MECANISMOS CELULARES:
Fagocitosis, lisis mediada por células NK.
Inmunidad innata
Mecanismos moleculares: Síntesis y liberación de
defensinas.
Mecanismos celulares: fagocitosis
Mecanismos de la respuesta inmune adquirida

Humoral

Para que esta respuesta se inicie


Inmunidad
Inmunidad es necesario activar los linfocitos
adquirida
adquirida

celular
Células que participan en el desarrollo de la
respuesta inmune.

 Linfocitos T :
Existen dos poblaciones de linfocitos, los CD4 o TH (
helper o cooperadores) modulan la respuesta inmune
especifica mediante la producción de citocinas y los CD8
o TC - (citotoxic o citotoxicos) cuya función es eliminar
células tumorales o infectadas por virus.

Linfocitos B:
La función principal es la producción de anticuerpos,
también pueden actuar como células presentadoras de
antígeno.
Moléculas de superficie de Células Th y Tc
Linfocitos T Linfocitos B

Ag-APC Ag

Efectoras C. Plasmáticas

Ig A,M,,E,,G
TC TH
anticuerpos
Especializados
Secreción
-Función
citocinas -Localización

Tc B iNMUNOCOMPLEJOS
Macrófagos
Reconocimiento:
-Molecular
Sustancias Mediadores -Celular
antimicrobianas proinflamatorios
Lisozima,NO,ROS ELIMINACION
Respuesta inmune celular :
Es la respuesta mas eficiente contra parásitos
intracelulares y en ella participan los linfocitos TC
(citotóxicos), TH 1 (cooperadores) y macrófagos.

Respuesta inmune humoral :


Esta es dada por los linfocitos B, que pueden reconocer
antígenos en forma libre ,sin la necesidad de ser
procesados, después de activación se diferencian en
células de memoria y células plasmáticas que
producen gran cantidad de anticuerpos.
RESPUESTA INMUNE A LA VACUNACIÓN
 La vacunación como un método inmunoprofiláctico
busca con la administración de un antígeno se confiera
protección ante un agente infeccioso.

 Las vacunas actuales se diseñan bajo modelos


experimentales que permiten evaluar la respuesta
inmune.

Las vacunas buscan dos principios fundamentales:


Inducción de respuesta inmune protectora.
Inducir memoria inmunológica.