El epigenoma es maleable e

influenciado por el ambiente.

El estilo de vida de padres y abuelos pueden afectar,
décadas más tarde, a la descendencia.
¿Cuáles serían las mejores recomendaciones epigenéticas
para las embarazadas ¿Cuál es la mejor forma de
preservar nuestro epigenoma para transmitirlo
íntegramente a los descendientes?
“Todos somos los guardianes de nuestro epigenoma".
 Un ambiente favorable mejora la función y el
estado REDOX de las células inmunitarias de
ratones

Efecto de la dieta materna en la descendencia

de dos ratones genéticamente idénticos:
Ratón agutí desmetillado junto a ratón con el
gen metilado. El gen expresado produce el
color agutí y acelera la acumulación de grasa.
La hambruna extrema durante el primer trimestre de embarazo produce aberraciones en la
impronta génica de las siguientes generaciones.
 Barker y otros autores encontraron que
individuos nacidos en Inglaterra
durante 1911 a 1930 (primera guerra
mundial), que tuvieron bajo peso al
nacer y al año de edad, tuvieron un
riesgo aumentado de muerte por
enfermedad cardiovascular y accidente
cerebrovascular.

Estudios epidemiológicos en individuos

concebidos o nacidos durante la
hambruna de 1944 a 1945 en Holanda
revelaron que la malnutrición materna
llevaría a malnutrición fetal y esta
última generaría una programación
fetal,
el feto se prepara para adaptarse a un
2008 Heijmans y otros encontraron cambios en la
medio donde hay carencias
metilación nutricionales
del gen IGF2 (factor de crecimiento insulínico tipoconduciendo a un fenotipo ahorrador
2) entre individuos expuestos a una malnutrición que posteriormente se ve expuesto a
materna y no expuestos, lograron documentar una alta ingesta de alimentos, alto
experimentalmente la relación entre la hipótesis consumo de grasa y poco gasto de
Barker y modificaciones epigenéticas. energía, lo que finalmente conduce a
desórdenes metabólicos y
Factores epigenéticos en el ambiente intrauterino
Epigenetics across the human lifespan
Genes in green represent
those, which are
expressed/induced, and
the ones in red represent
the genes
repressed/silenced during
a particular stage of life,
and contributing to a
specific phenotype.

The symbol Me denotes

hypermethylation usually of
the promoter of the gene.

Puberty is initiated when

genes like
KISS1 (shown in green) is
induced. Aging is
associated with silencing
or down-regulation of
SIRT1 gene (represented
in red).
 Los hábitos: el diálogo genoma - ambioma

Un abuelo sobrealimentado antes de

su pubertad genera un riesgo cuatro
veces mayor a sus nietos
de padecer diabetes mellitus tipo II, lo
que indica que las condiciones
nutricionales de los abuelos pueden
tener consecuencias en el fenotipo de
los nietos

La vida de nuestros abuelos y de nuestros padres, el aire que

respiraban, los alimentos, el medio en que se desenvolvieron,
nos pueden afectar directamente décadas más tarde, a pesar
de nunca haber experimentando lo mismo que nuestros
antepasados. Por ello, lo que nosotros hagamos en nuestra
vida, a su vez, podría afectar a nuestros hijos y nietos futuros.
Dimitry A. Chistiakov & Vladimir P.
Chekhonin (2019) Early-life adversity-induced long-
term epigenetic programming associated with early
onset of chronic physical aggression: Studies in
humans and animals, The World Journal of Biological
Psychiatry, 20:4, 258-277

chronic physical aggression (CPA)

 Obesidad, diabetes, Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas.
En cuántas enfermedades y en qué medida interviene la epigenética?
• ¿Podemos diagnosticar, desarrollar tratamientos y terapias epigenéticas eficaces?
•Se han comercializado al menos 5 fármacos epigenéticos
Las células malignas presentan hipometilación global (20-60%) e
hipermetilación local (islas CpG) y ambos sucesos son graduales
¿Conocemos TODOS los
mecanismos y aspectos
epigenéticos?
Se empieza a conocer a la
epigenética, la cual es más
compleja que el aspecto
genómico.

El Proyecto epigenoma humano

pretende identificar, catalogar e
interpretar los patrones de metilación
de todos los genes humanos en los
tejidos principales.
Algunas cepas bacterias son inmunes a la infección por bacteriófagos. Sintetizan endonucleasas
para degradar el DNA invasor de virus.
Este mecanismo de defensa y de protección natural es llamado “Restricción controlada por el
huésped”.
Metilaciones más comunes: N6-methyladenine y 5-methylcytosine.

El genoma bacteriano se protege contra su propia degradación mediante la metilación de

los sitios blanco de las Dnasas, ya que las Dnasas no reconocen ni cortaran en presencia de
la metilación.
La metilación le permite a la bacteria distinguir su propio material genético del foráneo.
Metilacion del DNA en eucariotas:

• Adición por la formación de un

enlace covalente, estable de grupos
CH3 a las citosinas en sitios CpG .
La molécula SAM: S-adenosil-metionina, es
la donadora del grupo metilo.
SAH: S-adenosil-homocisteina es la molécula
resultante.
Las DNA metiltransferasas (DNMT):
DNMT3a y DNMT3b son metiltransferasas de novo, establecen el
patrón de metilación en el ADN no metilado durante la
embriogénesis.
Una vez establecida, los patrones de metilación del ADN deberán ser
mantenidos de forma estable en las divisiones celulares por DNMT1.
Preferencia por ADN hemimetilado justo después de la replicacion
La metilacion es un evento reversible por desmetilasas.
Los cambios de metilacion pueden ser totales o tipo mosaico
La metilacion del DNA inhibe o silencia a la expresión genica al impedir
el reconocimiento y union de los activadores de la transcripción
Mientras mas metilado este el promotor, menos probable su expresión

islas CpG: regiones con una frecuencia

mayor al 60% de dinucleótidos CpG.
Cerca del 60% de los genes humanos
contienen islas CpG.
La metilacion es una memoria celular como un reloj de envejecimiento.
El efecto inhibidor de la metilacion del DNA es importante para los
siguientes procesos biológicos :

La inactivación del Inhibición de los Impronta

cromosoma X transposones genica
Impronta genica.
Madre y padre heredan alelos diferencialmente metilados dependiendo del sexo.
260 raton y 228 humanos
muchos genes bajo impronta participan en el desarrollo y crecimiento embrionario
Impronta genica
 Teoria del conflicto parental.
Crece Mensaje de la Impronta génica al feto.
adecuadamente
Crece grande y
pero deja
fuerte utiliza todos
algunos recursos
los recursos
para mi y mis
posibles, Los
futuros bebes. Si
futuros bebes
creces
podrían no tener
demasiado
mis genes.
estaremos en
Durante el parto mi
peligro durante
vida no peligra.
el parto.
La secuenciacion directa por
nanopore de RNAs ha
revelado a detalle a mas de
130 modificaciones (la
mayoria raras y muy pocas
frecuentes)
 Identificar a las enzimas que agregan,
eliminan y leen estas modificaciones
Epitranscriptoma
 La regulación del epitranscritoma es importante
en el desarrollo y en el origen de enfermedades

ado del transcriptoma y epitranscriptoma del cor