ABORDAJE

DIAGNOSTICO
DEMENCIA ALZHEIMER
DEMENCIAS
• Demencia: es un síndrome caracterizado por el deterioro
adquirido y persistente de la función cognitiva que afecta
habitualmente a la memoria y al menos otra función cognitiva
como el lenguaje, la capacidad práxica, la capacidad gnósica o
la capacidad ejecutiva alterando todo ello las capacidades de
la vida diaria del individuo en forma progresiva.
Deterioro cognitivo

• Situación clínica en la que no se cumplen todos los criterios de

demencia pero se demuestra la alteración de una única
función cognitiva ya monosintomático o multisintomatico aún
permite al paciente mantenerse autónomo en las actividades
diarias.
Demencias

• Disfunción grave de circuitos o redes cerebrales que

intervienen en la función cognitiva:
• Activación tálamo-cortical (atención)
• Sistema límbico (aprendizaje y emociones)
• Circuito : cortico-estriado-tálamo-cortical (funciones cognitivas y
ejecutivas) .
Clasificació n:
• DEGENERATIVAS :
• Enfermedad de Alzheimer 25 a 30%
• Otras demencias degenerativas 25 a 35 %.
• NO DEGENERATIVAS :
• Vasculares puras 6-15 %
• No vasculares 5-20 %
• Infecciosas: encefalopatías espongiformes.
• Inflamatorias, desmielinizantes, metabolicas, carenciales, tóxicas,
traumaticas, tumorales, por depresión o psiquiátricas.
Clasificació n:

• COMBINADAS:
• Enfermedad de Alzheimer con enfermedad vascular asociada
40%.
• Otras demencias combinadas 8-25 %.
Epidemiología:

• Cambios en esperanza de vida mayor a 65 años que modifica

la pirámide demográfica de países desarrollados
• Disfunción familiar y social.
• Alto coste económico en torno a 18,000 euros anuales por
cada enfermo.
ENFERMEDAD DE
ALZHEIMER
• Es la causa mas frecuente de demencia degenerativa en los
países desarrollados y su pre-valencia se incrementa con la
edad 6.4 % en > de 65 años duplicandose cada periodo de 5
años hasta llegar a 1 de 3 > de 90 años.
• Estudio EURODEM : el 53.7 % de los casos de demencia
corresponden a enfermedad de Alzheimer.
• Enf. de Alzheimer de inicio precoz < 60 años representa el 1 a
3 % de todos los casos.
NEURONA
ENFERMEDAD DE
ALZHEIMER
• FACTORES DE RIESGO:
• Riesgo directamente proporcional a la edad.
• Antecedentes familiares de demencia.
• Antecedentes familiares o personales de síndrome de Down.
• Genero femenino
• Alelo ApoEe4
• Traumatismos craneoencefalicos
ENFERMEDAD DE
ALZHEIMER
• FACTORES DE RIESGO :
• Nivel educativo bajo.
• Enfermedad vascular cerebral asociada.
• Ejercicio físico y dieta (mediterránea)
• Factores ambientales : relación entre enfermedad y agua con
altos contenidos de aluminio.
ENFERMEDAD DE
ALZHEIMER
• ETIOLOGIA Y GENETICA :
• Desconocida, multifactorial y compleja.
• Papel principal del péptidos Ab amiloide.
• Mayor actuación de enzimas beta y gama secretasas. Las
activadas en el primer paso por a-secretasa
ENFERMEDAD DE
ALZHEIMER
• a-secretasa

• g-secretasa
(hidrólisis)

• Amiloide
hidrosoluble (no se
deposita)
ENFERMEDAD DE
ALZHEIMER
• b-secretasa

• g-secretasa

• b1-40 b1-42
• HIDROFOBICO
• DEPOSITO
AMILOIDE
• Mutaciones del gen
de las presenilinas
generan la
enfermedad al
aumentar la relación:
• b-142/b-140
Fosforilacion de proteína tau
PROTEINA PRECURSORA DE
AMILOIDE(APP)

CROMOSOMA 21 (21q21.2)
Enfermedad de Alzheimer
• Gen de APP con 18 mutaciones en 56 familias localizadas
dentro o cerca de la población del gen APP que codifica para
péptico b-amiloide.
• Patrón clínico indistinguible de enfermedad esporádica con
inicio precoz de sintomatología entre la cuarta y séptima
decada de la vida.
Presenilinas 1 y 2

PRESENILINA 1 EN CROMOSA 14 PRESENILINA 2 CROMOSOMA 1

Alzheimer inicio precoz:
• Gen de presenilina 1 (PSEN1); segundo locus en cromosoma
14 (14q24.3) actúa a través de un mecanismo que facilita la
producción de amiloide b1-42 responsable del 30 a 70% de los
casos familiares con patrón autosomico dominante.
• La enfermedad inicia a edad media de 44 años con
penetrancia completa a los 65 años, rapida progresión con
media 6-7 años, se asocia a mioclonias ,crisis epilépticas,
paraparesia espastica.
Enf. de Alzheimer inicio precoz
• Presenilina 2 (PSEN2); se le han descrito 10 mutaciones (<5%).
Edad media de presenta-cion de 60 años, es de mayor
duración la evolución de la enfermedad.
• PSEN1 Y PSEN 2: permiten la posibilidad de realizar
diagnóstico presintomatico en familiares sanos
pertenecientes y consejo genetico
Enfermedad de Alzheimer
(poligénica/compleja)
• Inicio > 60 años.(inicio tardio)
• 25 % tienen historia familiar positiva.
• Alteración en cromosoma 19(19q13) el gen APOE alelo e4
como único factor de riesgo para la enfermedad de inicio
tardío en blancos
• Alelo APOE e2 actua como factor protector.
• Alelo APOe e3 es el mas frecuente (80%)
• Otros cromosomas: 6,9,10 y 12.
ANATOMIA
PATOLOGICA
ANATOMIA PATOLOGICA
Anatomía Patoló gica

ATROFIA CEREBRAL:
*Sistema límbico; hipocampo,amigdala,área entorrinal.
• Neocorteza frontal, parietal (áreas asociativas)
• Núcleo basal de Meynert
• Perdida neuronal
• Reducción de neurotransmisores.
Manifestaciones
clínicas
Criterios de NINCDS-ADRDA
Deterioro cognitivo
Alzheimer
Alzheimer
Manifestaciones clínicas
1. Criterios para el diagnóstico de enfermedad de Alzheimer
probable:
• demencia diagnosticada mediante examen clínico y documentada
con MME Folstein, escala de demencia de Blessed u otras
similiares confirmadas.
• Deficiencia en dos áreas cognitivas o más
• Empeoramiento progresivo de la memoria y otras funciones
cognitivas.
• No alteración del grado de conciencia.
• Comienzo entre los 40 y 90 años (65 años)
• Ausencias de otras enfermedades sistémicas
Manifestaciones clínicas
2. Apoyan el diagnóstico de Alzheimer probable:
• Deterioro progresivo de alguna función cognitiva específica
( afasia, apraxia, agnosia).
• Alteraciones conductuales y actividad diaria.
• Antecedentes familiares de trastorno similar
• Pruebas complementarias :
• LCR normal en determinaciones estandar
• EEG normal o incremento en ondas lentas.
• Atrofia cerebral en TAC observando progresión.
Manifestaciones clínicas:
3. Aspectos clínicos compatibles con EA probable tras excluir
otras causas de demencia.
• Mesetas en la progresión de la enfermedad.
• Depresión, insomnio,incontinencia,delirio,ilusion,
alucinaciones,alteración de conducta sexual, etc.
• Otras alteraciones como hipertonia, mioclonia o de la marcha en
fase avanzada.
• Convulsiones en fase avanzada de la enfermedad
• TC cerebral normal para la edad del paciente
Manifestaciones clínicas
4. Aspectos que convienten el diagnóstico de EA probable en
incierto o improbable:
• Instauracion brusca o muy rápida
• Manifestaciones neurológicas focales como hemi-
paresia,alteraciones de sensibilidad, campos visuales o
incoordinación en fases tempranas
• Convulsiones o alteraciones de la marcha al inicio o en fases muy
precoces de la enfermedad.
Criterios diagnó sticos
• Diagnóstico de enfermedad de Alzheimer definitiva :

• Criterios clínicos de “enfermedad de Alzheimer probable”

• Comprobación histopatológica obtenida a través de biopsia o
autopsia.
Diagnó stico complementario
• Diagnóstico clínico
• Estudios de laboratorio.
• Evaluación neuropsicológica (cognitiva)
• Estudios de neuroimagen:
• Tomografía de cráneo
• Resonancia magnética craneal
• Técnicas cuantitativas (volumetría)
• Reducción de 48% hipocampo y 37% circunvolución hipocam-pal, corteza
entorrinal y neocorteza temporal con sensibilidad de50 y 80%,
especificidad 96 y 82%.
Neuroimagen
Neuroimagen
Neuroimagen (volumetría)
Neuroimagen funcional
Tractografía
Neuroimagen
• Resonancia magnética funcional:
• Tractografía mediante imagen por tensor de difusión: mide grosor
cortical, volúmen y morfología de los surcos cerebrales así como
conectividad.
• Espectroscopia por RM
• Tomografía por emisión de positrones PET
• Tomografía computarizada por emisión de fotón unico SPECT
86 a 73 %
Neuroimagen
Neuroimágen funcional:
Tratamiento:
• Tratamiento multidisciplinario
• Tratamiento farmacológico:
• Colinergico
• Disminución de acetilcolina cerebral.
• Pérdida de neuronas colinérgicas.
• Pérdida de receptores colinérgicos (nicotínicos)
• Inhibidores de acetilcolinesterasa:
• Donepecilo
• Rivastigmina
• Galantamina
 Tratamiento de EA
Nombre del Aprobado por la
fármaco Marca Aprobado para FDA
Enfermedad de
1. aduncanumab Aduhelm Alzheimer 2021

2. donepezil Aricept Todas las etapas 1996

3. galantamine Razadyne Leve a moderada 2001

4. memantina Namenda Moderada a grave 2003

5. rivastigmina Exelon Todas las etapas 2000

6. donepezil y Namzaric Moderada a grave 2014

memantina
Tratamiento
• Tratamiento antiglutamatérgico:
• Inhibidores de glutamato o NMDA:
• Memantina ( fase moderada)
• Antidepresivos
• Neurolépticos: (quetiapina,ziprasidona,rispe-
ridona,olanzapina).
• Antiepilépticos ( agitación): CBZ,AV,
• Fisioterápia, estimulación cognitiva, etc.
Rehabilitació n