UNIDAD II INMUNOLOGIA

REACCIONES ANTIGENOS
METODOS DIAGNOSTICOS
 Fagocitos (o sea, leucocitos del sistema retículo-endotelial, que se originan en la medula
ósea):en la sangre: los PMN neutrófilos (de vida corta) y los monocitos; en los tejidos: los
macrófagos, que se diferencian a partir de los monocitos. Todos ellos fagocitan y destruyen
los agentes infecciosos que logran atravesar las superficies epiteliales.
 Células asesinas naturales (células NK): son leucocitos que se activan por interferones
inducidos en respuesta a virus. Reconocen y lisan células

 "Factores solubles:

 Proteínas de fase aguda: aumentan su concentración rápidamente unas 100 veces ante una
infección Una de ellas (la proteína C-reactiva) se une a la proteína C de la superficie del
neumococo, favoreciendo que éste sea recubierto por el sistema de proteínas del
complemento (al que aludiremos enseguida), lo cual a su vez facilita la fagocitosis por los
fagocitos.
 Sistema del complemento: se trata de un conjunto de unas 20 proteínas del suero que
interaccionan entre sí y con otros componentes de los sistemas inmunes innato y adquirido.
En el sistema de inmunidad innata el sistema se activa por la llamada ruta alternativa. He
aquí un resumen de sus efectos:
 El complemento se activa por ruta alternativa al contacto con la superficie del
microorganismo. El hecho de que el complemento quede activado tiene una serie de
consecuencias:

 Lisis directa del microorganismo

 Quimiotaxis sobre fagocitos
 recubrimiento del microorganismo con una de las proteínas del complemento (la
C3b), lo que facilita la fagocitosis (a este fenómeno se le llama opsonización)
 la activación del complemento controla también la reacción de inflamación aguda.
 Fagocitosis

 La fagocitosis es la unión del microorganismo (o, en general, un agente particulado,

insoluble) a la superficie de una célula fagocítica especializada (PMN, macrófago), por
algún mecanismo inespecífico, de tipo primitivo (ameboide): emisión de pseudópodos y
englobamiento, para crear un fagosoma (10-20 veces mayor que el endosoma) al que se
unen lisosomas; a partir de aquí el proceso es similar al descrito anteriormente. La fusión
de los gránulos de los fagocitos origina la destrucción del microbio en unos pocos minutos.
La expansión de la membrana en la fagocitosis (emisión de pseudópodos) requiere la
participación de los micro filamentos, cosa que no ocurre en la pinocitosis-endocitosis.
 La destrucción del microorganismo en los lisosomas secundarios de los fagocitos se
produce por dos tipos de mecanismos:
 Mecanismos dependientes de oxígeno: Se activa una ruta metabólica (hexosa monofosfato)
que consume grandes cantidades de oxígeno, lo que a su vez produce grandes cantidades
de radicales tóxicos antimicrobianos (como el O2-, H2O2, OH-, O21), que a su vez pueden
reaccionar para dar otras sustancias tóxicas, como hipocloritos y cloruros. Estas sustancias
provocan una intensa halogenación que afecta a muchas bacterias y virus.

 Mecanismos dependientes de óxido nítrico (NO).

 Mecanismos independientes de oxígeno: Liberación de enzimas hidrolíticos: lisozima,
proteínas catiónicas, proteasas, etc., que ejecutan un efecto bactericida o bacteriostático.
Pero como hemos dicho, el paso inicial de la fagocitosis implica que el fagocito debe ser capaz
de unirse al microorganismo y activar la membrana para poder englobarlo. Para ello, cuenta
con una ayuda evolutiva que se ha "añadido" al sistema primitivo ameboide, y que aumenta su
eficacia: el sistema de activación del complemento por la vía alternativa.
 Activación del complemento por la ruta alternativa: El complemento es un conjunto de 20
proteínas del plasma, que interactúan entre sí y con otros elementos de los sistemas
inmunitarios innato y adquirido, para mediar una serie de importantes respuestas
inmunológicas. El complemento se activa por dos rutas diferentes: la ruta clásica, (que
corresponde al sistema de inmunidad específica, y que depende de interacciones antígeno-
anticuerpo), y la ruta alternativa (perteneciente al sistema natural). Ambas rutas consisten
en un sistema de activación enzimática en cascada, que sigue la lógica de que el producto
de unacomponente C3 y el ensamblaje del complejo de ataque a la membrana (CAM).
reacción es a su vez una enzima para la siguiente reacción, produciéndose una respuesta
rápida y amplificada del estímulo inicial.

 En la ruta alternativa podemos distinguir dos grandes fases: la iniciación por el

componente C3 y el ensamblaje del complejo de ataque a la membrana (CAM).
1) Iniciación de la ruta alternativa por el complemento C3
2) Ensamblaje sobre la membrana del microorganismo del complejo de
ataque a la membrana (CAM), por la "vía post-C3"
Funciones biológicas del complemento activado por la ruta alternativa:

3) a) Como acabamos de ver, una primera secuela (aunque no siempre ocurre en todos los
microorganismos) es la lisis celular por el CAM. El recubrimiento del microorganismo por
numerosas unidades de C3b es un ejemplo de opsonización: facilita la unión de los fagocitos al
agente extraño, para su inmediata fagocitosis. Papel de los pequeños péptidos solubles C3a y C5a:

4) b) estimulan la tasa respiratoria de los PMN neutrófilos, lo que supone una activación de sus
mecanismos destructivos dependientes de oxígeno (citados más arriba). estos péptidos son
anafilotoxinas, es decir, estimulan la desgranulación de los mastocitos y de los PMN basófilos, lo
cual supone la liberación de una variedad de sustancias

 histamina: provoca vasodilatación y aumento de la permeabilidad de los capilares sanguíneos.

 heparina: efecto anticoagulante.
 factores quimiotácticos que atraen a PMN ataque a la membrana (CAM), por la "vía post-C3"
 Todo ello, como se puede ver, va encaminado a congregar hacia el foco de infección a las
células fagocíticas, parte de las cuales se activan para mecanismos defensivos. Pero
además, estas anafilotoxinas inducen el que los mastocitos sinteticen prostaglandinas (PG)
y leucotrienos (LT), cuyos papeles fisiológicos son:

 intervenir en el mecanismo fisiológico del dolor

 favorecer aún más la quimiotaxis de los PMN
 favorecer más la vasodilatación.
 REACCION INFLAMATORIA AGUDA :La inflamación es una reacción ante la entrada de un
microorganismo a un tejido, con síntomas de dolor (debido a PG y LT), enrojecimiento, hinchazón
y sensación de calor, con un edema debido a la acumulación de líquido rico en leucocitos. Esta
reacción deriva de algunos de los componentes citados en el anterior epígrafe:

 Los péptidos C3a y C5a, junto con los factores quimiotácticos segregados por los mastocitos atraen
hacia el tejido afectado a los PMN que están circulando por la sangre, que atraviesan los capilares
ayudados por el efecto de vasodilatación de la histamina. Al llegar al foco del microorganismo
invasor, las células atraídas despliegan todo su arsenal: los PMN neutrófilos reconocen (por medio
de unos receptores específicos) a los microorganismos "opsonizados" (recubiertos) por C3b, los
fagocitan, y en el fagolisosoma formado descargan su "artillería química", entre ella los
mecanismos dependientes de oxígeno, que han sido activados por C3a y C5a.
 La vasodilatación y el incremento en la permeabilidad capilar facilitan la entrada al tejido dañado
de las enzimas del sistema de coagulación sanguínea: se activa una cascada enzimática que conduce
a la acumulación de cadenas insolubles de fibrina, que constituyen el coágulo sanguíneo.

 Una vez ocurrida la respuesta de inflamación aguda, y eliminado el microorganismo por los
fagocitos, tiene lugar la reparación del tejido dañado y la regeneración con tejido nuevo. La
reparación comienza con el crecimiento de vasos capilares en el entramado de fibrina del coágulo
sanguíneo. Conforme el coágulo se disuelve, va siendo sustituido por fibroblastos nuevos. La
cicatriz es el resultado de la acumulación de nuevos capilares y de fibroblastos.
 El sistema de inmunidad adaptativa o específica
Algunos microorganismos no desencadenan activación del complemento por la ruta
alternativa, y no pueden ser lisados porque no llegan a quedar opsonizados por la proteína
C3b. Incluso existen microbios que escapan al control de los fagocitos. Para poder enfrentarse
con estos "invasores", la evolución ha desarrollado en los vertebrados, y principalmente en los
mamíferos, una barrera defensiva adicional, aún más sofisticada, consistente en un tipo de
moléculas que funcionan como "adaptadores flexibles", que por un lado se unen a los
fagocitos, y por el otro se unen al microorganismo, no importa de qué tipo se trate. Este tipo de
adaptadores son los anticuerpos.

En cada tipo de anticuerpos existen 3 regiones:

una que reconoce específicamente a cada invasor , con funciones biológicas: unión al
complemento, activándolo por la ruta clásica; y unión a fagocitos.
 Los Ac están producidos por las células plasmáticas, diferenciadas a partir de los linfocitos B.

 Los Ag son las moléculas del microorganismo o partícula extraña que evocan y reaccionan con los
Ac. Son los Ag los que seleccionan el Ac específico que les hará frente.
 La respuesta de formación de Ac provocada tras el primer contacto de cada Ag con el linfocito B se
llama respuesta primaria. Este primer contacto confiere al individuo una memoria inmunológica,
de forma que el cuerpo se encuentra preparado para afrontar la eventualidad de una segunda
infección por el mismo agente. En la respuesta secundaria la formación de Ac es más rápida y
más intensa. Ello se debe a que a partir del linfocito primario que tuvo el primer contacto, aparte
del clon de células plasmáticas (responsable de la respuesta primaria), se generó en paralelo otro
clon de células B de memoria: cuando el Ag entre por segunda vez, hay en el cuerpo m<s células
preparadas que las que encontró en la primera ocasión. Además, estos linfocitos cebados de
memoria necesitan menos divisiones celulares antes de poder diferenciarse a su vez en células
plasmáticas productoras de Ac.

 La memoria inmunológica es específica para cada antígeno. Su base es que cada anticuerpo
reconoce un solo antígeno (aún más: como veremos, reconocen porciones concretas de cada
antígeno, denominadas epitopo
 Células presentadoras de antígeno(CPA) : Tipo de inmunocito que permite que un
linfocito (una célula) T reconozca un antígeno y produzca una respuesta inmunitaria contra
ese antígeno.
 Son un grupo diverso de células del sistema inmunitario cuya función es la de captar,
procesar y, presentar moléculas antigénicas sobre sus membranas para que sean
reconocidos, en especial por linfocitos T. El resultado de la interacción entre una CPA y un
linfocito T correspondiente inicia las respuestas inmunitarias antigénicas incluyen
macrófagos, células dendríticas y linfocitos (células) B.
Los 2 tipos principales de linfocitos son

Células B (que maduran en la médula ósea)

Células T (que maduran en el timo)
 las células B reconocen a los antígenos por su estructura terciaria (el plegamiento
espacial de su estructura), las células T reconocen a los antígenos por su estructura
primaria, esto es, su secuencia de aminoácidos. las células T son «ciegas». Solo
reconocen a los antígenos si otras células se los presentan de manera adecuada
 Los antígenos intracelulares (p. ej., virus) puede ser procesado y presentado a los linfocitos
T CD8 citotóxicos por cualquier célula nucleada porque todas ellas expresan moléculas
CMH clase I. Mediante proteínas codificadas que interfieren con este proceso, algunos
virus (p. ej., citomegalovirus) pueden evadir la eliminación.

 Los antígenos extracelulares (p. ej., de muchas bacterias) deben ser procesados en péptidos
y formar complejos con las moléculas de superficie del CMH de clase II en las CPA (que
se especializan en presentar antígenos a las células T) para que pueda ser reconocido por
los linfocitos T (Th) helper CD4. Las siguientes células expresan de manera constitutiva
moléculas de MHC clase II y, por lo tanto actúan, como CPA profesionales:

 Células dendríticas
 Monocitos
 Macrófagos
 Células B