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Corteza

Suprarrenal
Silvana Jiménez Salazar
Medica general, Universidad Tecnológica de Pereira
Medica internista, Universidad Surcolombiana
Fellow Endocrinología, Universidad Pontificia Bolivariana
Corteza suprarrenal. En: Williams tratado de Endocrinología, 14e. Elsevier; 2021
Desarrollo glandular

Corteza suprarrenal. En: Williams tratado de Endocrinología, 14e. Elsevier; 2021


Anatomía

• Peso: ≈ 4 g
• Tamaño: ancho
2 cm, longitud
de 5 cm y
espesor de 1 cm

The Adrenal Gland. In: Berne and Levy Physiology, 7e. Elsevier; 2018
Anatomía funcional

80%

20%

Adrenal Gland. In: Boron, Walter F. Medical Physiology, 3e. Elsevier; 2017


Aldosterona: 100-150 mg/día

Cortisol: 10-20 mg/día

Esteroides adrenales:20 mg/día

Adrenal Gland. In: Boron, Walter F. Medical Physiology, 3e. Elsevier; 2017


Estructura básica

Ciclopentanoperhidrofenantreno
Corteza suprarrenal. En: Williams tratado de Endocrinología, 14e. Elsevier; 2021
Primer paso de la esteroidogenesis
Esteroidogenia
El 80% del colesterol usado para las síntesis de
hidrolasa ácida lisosomal hnas esteroideas proviene del LDL

3 anillos de ciclohexano
lipasa sensible a hormonas
1 anillo de ciclopentano
• Estrógenos (C18)
proteína reguladora
aguda esteroidogénica • Andrógenos (C19)
Colesterol
desmolasa
• Glucocorticoides y s
mineralocorticoides (C21)

ciclopentanoperhidrofenantreno
The Adrenal Gland. In: Berne and Levy Physiology, 7e. Elsevier; 2018
Hormonas de la corteza suprarrenal

Glucocorticoides por sus efectos en Llamados mineralocorticoides por


el aumento de la [glucosa] sus efectos en los electrolitos
“minerales” del LEC
Actividades relativas glucocorticoides y
mineralocorticoides
• Esteroides sintetizados guyton

Adrenocortical Hormones. In: Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology, 14 e. Elsevier; 2021
Vías de formación

Adrenal Gland. In: Boron, Walter F. Medical Physiology, 3e. Elsevier; 2017


Glucocorticoides
Eje hipotálamo-hipófisis-adrenal

Adrenal Gland. In: Boron, Walter F. Medical Physiology, 3e. Elsevier; 2017


CRH y su receptor
CRH
• Neuropeptido de 41 aminoácidos
• Secretada por las neuronas de cuerpo pequeño en el
NPV
• Se almacena en vesículas secretoras de
terminales sinápticas  Liberacion aguda.
• Viaja por el sistema porta hipofisiario hasta las células
corticotropas de la hipófisis anterior donde ejerce su
acción en el CRH

Receptor de CRH
• Receptor acoplado a proteína G
• Señalizacion mediada por adenilil ciclasa  ↑ [cAMP] i  PKA  activar canales de Ca 2+ de
tipo L  ↑↑ [Ca 2+ ]  exocitosis de la ACTH preformada
• Amento de la transcripción de genes y la síntesis del precursor de ACTH

Adrenal Gland. In: Boron, Walter F. Medical Physiology, 3e. Elsevier; 2017


Holt, Elizabeth H., et al. Goodman's Basic Medical Endocrinology. Elsevier, 2022.
Hormona adrenocorticotrópica

• Hormona peptídica de 39 AA
• Secretada por las células corticotropas de
la hipófisis anterior aunque puede tener
fuentes ectópicas.
• Se sintetiza mediante un procesamiento
postraduccional preprohormona 
proopiomelanocortina (POMC) de 241 AA.

prohormona
convertasa

Adrenal Gland. In: Boron, Walter F. Medical Physiology, 3e. Elsevier; 2017 Adrenocortical Hormones. In: Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology, 14 e. Elsevier; 2021
Receptor de ACTH

• En la corteza suprarrenal, la ACTH se une a MC2R


• Sólo las células de las ZF y ZR tienen la 17α-hidroxilasa
 son las únicas que secretan cortisol en respuesta a la
ACTH
• Aumenta:
1. Cada una de las enzimas P-450 involucradas en la síntesis de
cortisol
2. El receptor de LDL
3. La 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa
(enzima limitante de la velocidad para la síntesis de colesterol)
También estimula en menor medida la producción de
aldosterona en ZG.

Holt, Elizabeth H., et al. Goodman's Basic Medical Endocrinology. Elsevier, 2022. Adrenal Gland. In: Boron, Walter F. Medical Physiology, 3e. Elsevier; 2017
The Adrenal Gland. In: Berne and Levy Physiology, 7e. Elsevier; 2018
Mecanismo acción del cortisol

• Los receptores nucleares para los


GC se encuentran en casi todas
las células  sus efectos son
ubicuos
• Estas hormonas pueden unirse
también, aunque con menor
afinidad MR  Pueden
producirretención de agua y sodio
• Efecto genómicos y no genomicos

Holt, Elizabeth H., et al. Goodman's Basic Medical Endocrinology. Elsevier, 2022.


Efectos metabólicos del cortisol
Proteínas
↑ Glucosa Reducción de las proteínas celulares
Estimulación de la gluconeogénesis (6-10 veces) • En todas las cels de cuerpo excepto en el hígado
• ↑ enzimas necesarias para convertir los AA en glucosa • ↓ síntesis y ↑ catabolismo
en el higado
Aumenta las proteínas en hígado y plasma
• Provoca movilización de AA de los tejidos
extrahepáticos (músculo) • Producidas por el hígado y luego liberadas al plasma
• Antagoniza los efectos de la insulina para inhibir la • Posible efecto para mejorar transporte de AA al hígado
gluconeogénesis en el hígado

Disminución de la utilización de glucosa


Lípidos
• ↓ en la translocación del transportador de glucosa Movilización de ácidos grasos
GLUT 4 a la membrana celular  Resistencia a la • ↑ la concentración de ácidos grasos libres en el plasma 
insulina aumenta su utilización como energía
• DIABETES ADRENAL El exceso de cortisol causa obesidad

Adrenocortical Hormones. In: Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology, 14 e. Elsevier; 2021
Acciones del cortisol
Acciones del cortisol
Acciones del
cortisol

Holt, Elizabeth H., et al. Goodman's Basic Medical Endocrinology. Elsevier, 2022.


El cortisol esta unido a proteínas
• Al ser una hormona esteroidea requiere
una proteína transportadora de forma no
covalente
• > unido con alta afinidad pero baja
capacidad a globulina α2 fijadora de
glucocorticoides (transcortina o CBG)
• Su síntesis es estimulada por los estrógenos y
disminuida por la enfermedad hepática
• 7% con baja afinidad pero alta capacidad a
la albúmina
• <5% circula libre (representa la fracción
biológicamente activa)
• Vida media de 60-90 min

Adrenal Gland. In: Boron, Walter F. Medical Physiology, 3e. Elsevier; 2017


Control de la
acción fisiológica

La actividad mineralocorticoide de la
aldosterona es unas 3000 veces
mayor que la del cortisol, pero la
concentración plasmática de cortisol
es casi 2000 veces mayor que la de
la aldosterona.

Adrenocortical Hormones. In: Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology, 14 e. Elsevier; 2021
Regulación negativa

The Adrenal Gland. In: Berne and Levy Physiology, 7e. Elsevier; 2018
The Big Picture Physiology: Medical Course & Step 1 Review, 2e. McGraw Hill; 2020
Corticoesteroides
exógenos

The Adrenal Gland. In: Berne and Levy Physiology, 7e. Elsevier; 2018
The Big Picture Physiology: Medical Course & Step 1 Review, 2e. McGraw Hill; 2020
Mineralocorticoides
Las células de la
glomerulosa tienen una
cantidad mínima de 17α-
hidroxilasa (P-450 c17)
Las células glomerulosas, pero no
No pueden producir
las células fasciculadas y reticularis,
glucocorticoides o
tienen aldosterona sintasa (P-450
andrógenos
aldo), de ahí el nombre de
aldosterona. .

Adrenal Gland. In: Boron, Walter F. Medical Physiology, 3e. Elsevier; 2017


Funciones mineralocorticoides
La aldosterona determina el VEC al controlar la medida en que el riñón excreta o reabsorbe el
Na+ filtrado en el glomérulo renal

El Na+ en el espacio extracelular = retención de agua  VEC

Determinante importante de la presión arterial

Pequeños ↑ [Na+] en LEC estimulan la sed y secreción de ADH  ↑ ↑ reabsorción de agua por los
túbulos colectores y distales de los riñones = VEC ↑ casi tanto como el sodio retenido, pero sin grandes
cambios en la concentración de sodio.

La aldosterona es el principal La ADH es el principal regulador de la


regulador del VEC  efecto sobre la osmolalidad plasmática  efecto sobre
reabsorción renal de Na+ el balance de agua libre

Adrenocortical Hormones. In: Guyton and Hall Textbook of Medical Physiology, 14 e. Elsevier; 2021
Regulación Aldosterona

Al igual que con el cortisol, no hay un depósito de


aldosterona presintetizado
• Depende de la velocidad a la que las células de la
glomerulosa pueden sintetizar la hormona

• ACTH tiene estimulo mínimo


• El aumento de [K+] extracelular Principales secretagogos
• Hormona peptídica ANG II

Adrenal Gland. In: Boron, Walter F. Medical Physiology, 3e. Elsevier; 2017


↓ del volumen efectivo y ↓ presión
de la arteriola aferente es sensado
por el aparato yuxtaglomerular
(barorreceptor)  Liberación de
renina

↓ de presión de la
arteriola aferente  ↓ del
FG y de la [NaCl] en
tubulo distal. Esto es
sensado por la macula
densa  Estimula la
liberación de renina.

Adrenal Gland. In: Molina PE. eds. Endocrine Physiology, 5e. McGraw Hill; 2018.


Estimulo por AII
y potasio

Una vez secretada


• ~37% permanece libre en
el plasma
• El resto se une débilmente
a CBG (~21%) o albúmina
(~42%)

Vida media 20 min

Holt, Elizabeth H., et al. Goodman's Basic Medical Endocrinology. Elsevier, 2022.


Los receptores de aldosterona (MR) y
de cortisol (CR) son similares:
• 57 % de homología en dominio de
unión al ligando
• 94 % de homología en dominio de
unión al ADN
El cortisol se une con gran afinidad a
la MR y puede producir efectos
similares (retención de sodio)
La conversión de cortisol a cortisona
(CS) disminuye la afinidad por el
receptor.

Adrenal Gland. In: Molina PE. eds. Endocrine Physiology, 5e. McGraw Hill; 2018.


ROMK

Procesos similares ocurren en las


glándulas salivares, sudoríparas y
el epitelio intestinal

Efecto renal
Adrenal Gland. In: Molina PE. eds. Endocrine Physiology, 5e. McGraw Hill; 2018.
Retroalimentación
Negativa

Holt, Elizabeth H., et al. Goodman's Basic Medical Endocrinology. Elsevier, 2022.


Androgenos
Vías de producción
• ≈ 50% de los andrógenos totales en la
próstata se derivan de precursores de
esteroides suprarrenales

• Llegar a dihidrotestosterona y 17β-


estradiol, el andrógeno y el estrógeno
más potentes involucra varias enzimas.

Adrenal Gland. In: Boron, Walter F. Medical Physiology, 3e. Elsevier; 2017


Acción intracelular

• Su producción está controlada por


ACTH
• El control y la regulación de la
liberación de esteroides sexuales
suprarrenales no se comprenden
completamente

Holt, Elizabeth H., et al. Goodman's Basic Medical Endocrinology. Elsevier, 2022.


Evolución de la secreción

• La secreción suprarrenal de DHEA y


DHEAS aumenta en los niños entre 6-8
años y alcanzan pico máximo entre los 20-
30 años, posteriormente disminuyen
significativamente
• A los 70 años de edad, los niveles séricos
se encuentran en aproximadamente el 20
% de sus valores máximos.
• Esta disminución no sucede con el cortisol
y la ACTH  su mecanismo o significado
no es claro
The Big Picture Physiology: Medical Course & Step 1 Review, 2e. McGraw Hill; 2020 Adrenal Gland. In: Molina PE. eds. Endocrine Physiology, 5e. McGraw Hill; 2018.
The Big Picture Physiology: Medical Course & Step 1 Review, 2e. McGraw Hill; 2020

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