Glucocorticoides y

mineralocorticoides
Grecia Sevilla, Victoria Pastor
 Contenido

01 02 03 04
Introduccion Eje y síntesis Estructura Transporte

05 06 07
Receptores Feedback Funciones
Eje HPA
RAAS (Renin-angiotensin-aldosterone system)

La producción de
aldosterona está regulada
por el sistema
renina-angiotensina-aldoste
rona (SRAA), que se activa
ante un descenso de la
presión arterial o del
volumen sanguíneo. El SRAA
desencadena la liberación de
renina, que a su vez estimula
la producción y liberación de
aldosterona en la corteza
suprarrenal.
Síntesis glándulas adrenales

Mineralocorticoides

Glucocorticoides
Otros sitios de producción
Otros tejidos, como los ovarios,
los testículos y el cerebro,
también pueden producir
pequeñas cantidades de
aldosterona.

Los glucocorticoides también

pueden sintetizarse en otros
tejidos, como el tejido adiposo,
el hígado y el cerebro.
Función de síntesis local
 Estructura
Glucocorticoides

Núcleo esteroide, formado por tres anillos

de ciclohexano y un anillo de
ciclopentano, con una cadena lateral
unida en el carbono 17.
● Glucocorticoides: grupo cetónico en
la posición C3 y un grupo hidroxilo
Mineralocorticoides en la posición C17.
● Mineralocorticoides: tienen un grupo
hidroxilo en la posición C3 y un
grupo cetónico en la posición C11.
 Transporte
Los glucocorticoides: Se unen principalmente
a la globulina fijadora de cortisol, que se
produce en el hígado y se secreta en el torrente
sanguíneo. La CBG se une al cortisol con gran
afinidad y especificidad. Una pequeña fracción
del cortisol también se une a la albúmina.

Los mineralocorticoides: Se unen a la CBG y a

la albúmina, pero en menor medida que los
glucocorticoides. La mayor parte de la
aldosterona se une a una proteína
transportadora específica denominada
globulina fijadora de corticosteroides.
 Receptores

● Receptor de corticoides (CR)

● Estructura general
multidominio
● Receptores nucleares del
grupo esteroideos (tipo 1)
○ Palindrómicamente
“cabeza-cabeza”
○ En homodímeros -> Se
unen a DNA
○ Unidos a proteína de
choque térmico
○ Inactivos se encuentran
a ne el citosol
 Generalidades (GR)
● Tienen acciones genómicas y no genómicas
● pueden formar distintos oligómeros, incluidos dímeros y tetrámeros,
mediante interacciones alostéricas con el DNA.
● también puede formar heterodímeros con MR

Regulación de la transcripción:
1. Unión directa a secuencias GREs, -> reclutamiento de correguladores y activación de
la transcripción; o secuencias negativas nGREs -> reclutamiento de correpresores e
inhibición de la transcripción.
2. Interacción física con otros factores de transcripción, que altera sus capacidades
transcripcionales, sin requerir la unión directa al DNA.
3. Unión a «elementos compuestos» o secuencias de DNA que contienen tanto GREs
como elementos de respuesta a otros factores de transcripción -> activación como en
represión de la expresión génica.
 Glucocorticoides (GR)
Dominios:
● A/B : región de unión a coactivadores en
posición N-terminal,pudiendo operar de forma
dependiente o independiente del ligando.
● C (DBD): región de unión al DNA altamente
conservada, que contiene dos «dedos de zinc»
que interactúan con los elementos de respuesta
hormonal específicos y de mediación de la
dimerización del receptor.
● D o “región bisagra”: región de unión de los
Isoformas
dominios C y E, y que da flexibilidad al receptor. Difieren en su terminal “C” y las más
● E/F: región de unión al ligando y de interacción
comunes son:
con los coactivadores y correpresores.
● α ● γ
● β ● -A y -P
 Mineralocorticoides
● Responde de mayormente a Aldosterona
que a otros esteroides (F, S, B o DOC)
● Presente en células endoteliales, vasculares
lisas, adipocitos y células inmunes que
pueden rodear o infiltrarse en el vaso.
● Alta afinidad pero baja especificidad
 Retroalimentación

● Existe evidencia de que la expresión y

función de los receptores de
glucocorticosteroides en el hipocampo,
principalmente MR, están reguladas por la
estimulación de los receptores 5-HT
● El estrés en la vida temprana conduce a
cambios permanentes en el eje HPA y
puede conducir al desarrollo de ansiedad
en adultos.
● Mayor actividad del eje HPA se ha
asociado con hipercortisolemia y una
retroalimentación inhibitoria reducida.
● Parcialmente atribuible a un desequilibrio
entre los receptores de glucocorticoides
(GR) y mineralocorticoides (MR)
 Función
Mineralocorticoides
Glucocorticoides
● Regulación de la presión arterial
● Regulación del metabolismo ● Efectos sobre la inflamación o sobre
● Afectan función cardiovascular y procesos fibróticos de la piel.
estados mentales ● Reabsorción de sodio y excreción de
● Regulación del sistema inmunitario potasio (RAAS)
● Mantener la homeostasis en respuesta ● Metabolismo de carbohidratos y
al estrés proteínas
● ROS en estados patológicos
Gracias
 Referencias
● Fuller, P.J., Yao, YZ., Yang, J. et al. Structural determinants of activation of the mineralocorticoid receptor: an
evolutionary perspective. J Hum Hypertens 35, 110–116 (2021). https://doi.org/10.1038/s41371-020-0360-2
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Kim, YK. (eds) Anxiety Disorders. Advances in Experimental Medicine and Biology, vol 1191. Springer, Singapore.
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● Gjerstad, J. K., Lightman, S. L., & Spiga, F. (2018). Role of glucocorticoid negative feedback in the regulation of
HPA axis pulsatility. Stress (Amsterdam, Netherlands), 21(5), 403–416.
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