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ANTIMICROBIANOS

GENERALIDADES
USO IRRACIONAL DE ANTIBACTERIANOS

Segn la OMS 50% son administrados innecesariamente.


Mayor exposicin innecesaria a antibiticos en los 5 primeros aos de vida
Afecta la salud de los individuos
Afecta la economa de las familias y los servicios de la salud
CONTRIBUYE al desarrollo de resistencia bacteriana

RESISTENCIA A ANTIMICROBIANOS
La resistencia a antibiticos prolonga la duracin de las enfermedades y aumenta el riesgo de muerte
PARA REDUCIR SU RESISTENCIA:

Se mejora la prevencin y control de las infecciones a fin de reducir la necesidad de antibiticos.


Educacin del paciente (higiene, acceso a agua potable, vacunacin) y control de las infecciones
en centro de salud.
Prescribir medicamentos SOLO CUANDO SEA NECESARIO y SOLO los ADECUADOS para tratar
la enfermedad en cuestin.

ANTIBIOTICOS: Son de origen natural. Sustancias antimicrobianas producidas por bacterias, hongos,
actinomicetos, que suprimen el crecimiento de otros microorganismos.
ANTIMICROBIANOS: De origen sinttico o semisinteticos. Compuestos con diversas estructuras y
mecanismos de accin, activos contra bacterias, virus, hongos y parsitos, destruyndolos o inhibiendo su
crecimiento. Son ligandos cuyos receptores son las protenas de los microorganismos.
CLASIFICACIN:

ANTIBACTERIANOS
ANTIVIRALES
ANTIMICOTICOS
ANTIPARASITARIOS

ESTRUCTURA Y COMPOSICIN DE LAS PAREDES BACTERIANAS

MECANISMO DE ACCION DE ANTIBACTERIANOS

Inhibicin de pared celular.


Alteracin de la estructura de la membrana
Inhibicin de sntesis proteica
Interferencia en la sntesis o metabolismo de cidos nucledos
Bloqueo de la sntesis de acido flico

CLASIFICACION DE ANTIBACTERIANOS

IRREVERSIBLE
S

REVERSIBLES

Aminoglicsidos

Macrlidos
Cetlidos
Lincosamidas
Estreptograminas
Cloranfenicol
Oxazolidinonas
Tetraciclinas
Glicilciclinas

TRATAMIENTO ANTIMICROBIANO:
Tratamiento Emprico: En nuestro medio, la mayora de los tratamientos son empricos, es el empleo
Antes de que se conozca el agente etiolgico y la susceptibilidad de este a un antimicrobiano especifico,
indicando cuando hay riesgo importante de complicaciones.
Se debe tener en cuenta el posible agente etiolgico ante la seleccin del antimicrobiano.
- En la prctica: Al hacer el diagnostico si no se tiene a la mano un cultivo o un antibiograma, se debe
saber cul es el germen ms frecuentemente implicado en la patologa. En La seleccin del
antimicrobiano en un tratamiento emprico hay que tener en cuenta el posible agente etiolgico.
Tratamiento Definitivo: Es el empleo de antimicrobianos cuando SE CONOCE el microorganismo
patgeno que interviene en la enfermedad, cuando ya se tiene el diagnostico microbiolgico
especifico con pruebas de sensibilidad in vitro.

Tratamiento Profilctico: Es el empleo de antimicrobianos para prevenir las infecciones, se emplean


en circunstancias en las que se ha demostrado eficacia y en donde los beneficios superan los riesgos.
o Indicado en:
IMPORTANTE POR LA
Pacientes con mala respuesta inmunitaria
FLORA NORMAL DE
Intervenciones quirrgicas
CADA ORGANO
POR LO QUE EL
Procedimientos odontolgicos
TIPO DE
Profilaxia post-exposicin
MEDICAMENTO

o Tambin debe tomarse en cuenta la profilaxis antimicrobiana en la ciruga, para ello est
indicado el Cefazoline (CEF de 1era generacin)
Interferencia en la sntesis o metabolismo de Ac. Nuclecos
Para inhibir ADN girasa; Fluoroquinolona
Para inhibir sntesis de ARN; Rifamicinas
Otros; metronidazol
Antimetabolitos que bloquean Sintesis de ac. Folico: Sulfonamidas y Trimetopim
En la mayora de los casos, lo ideal es utilizar un solo antibitico, como en las diferentes patologas, a
pesar de que a veces se tengan que utilizar varios, pero, Cul es la desventaja o Qu trae como
consecuencia la combinacin de varios medicamentos? La Interaccin, efectos adversos sumados, el
costo, el antagonismo, etc
Por lo que es ideal utilizar un solo antimicrobiano de ser posible. Sin embargo en algunos casos deben
usarse asociaciones de antimicrobianos
FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA ASOCIACIONES DE ANTIBACTERIANOS
Se utiliza en:
Terapia inicial en infecciones graves (endocarditis, meningitis)
Infecciones mixtas (polimicrobianas)
Produccin de sinergia (potenciacin de un frmaco con otro).
Desventajas:
Mayor riesgo de efectos adversos
Erradica flora normal del hospedar y tiene mayor costo
Sinergia: La accin combinada es mayor que la suma de ambos cuando se administran por separado.
Adicin: La accin combinada es igual a la suma de las acciones independientes.
Antagonismo: La accin combinada es inferior a la del producto ms eficaz cuando se emplea solo.

Mecanismos principales de sinergia antibacteriana:


Bloqueo de pasos sucesivos en una va metablica (Trimetropin y sulfametoxazol) ellos inhiben la
sntesis de ac. Flico pero de diferente manera. Ej: Bactrom
Inhibicin de la inactivacin enzimtica (Ampicilina + Sulbactam)

Hay antibiticos que son inactivados por enzimas que producen la bacteria como mecanismo de resistencia,
es decir, la bacteria produce una enzima que degrada el antibitico, por lo que se va a utilizar medicamentos
que inhiban la produccin de estas enzimas.
Por ejemplo, la Ampicilina es un betalactamico y hay enzimas que produce la bacteria llamadas
bectalactamasas (rompen el anillo betalactamico y ese anillo es fundamental para la actividad de esos
medicamentos), lo que quiere decir que esas bacterias son resistentes a estos antibioticos.
El sulbactam es un inhibidor de bectalactamasas, es llamado inhibidor suicida y se combina con la
ampicilina porque el se pone en el lugar de la ampicilina y se une con la bectalactamasa para evitar que la
bectalactamasa actu contra la ampicilina quedando la ampicilina intacta para actuar.
Aumento de la penetracin del frmaco antimicrobiano (penicilinas + aminoglicosidos)
Mecanismos principales del antagonismo antibacteriano:
Inhibicin de la actividad bactericida por bacteriostticos.
Los bactericidas son aquellos que producen la muerte o destruccin de la bacteria
Los Bacteriostticos inhiben el crecimiento de la bacteria
En un paciente inmunocompetente es indiferente utilizarlos porque el bacteriosttico al inhibir el
crecimiento de la bacteria hace que el sist inmunolgico sea capaz de destruirlo. A diferencia de un paciente
inmunocomprometido donde no van a funcionar los bacteriostticos sino los bactericidas. Hay bactericidas
que para poder actuar necesitan que la bacteria se est replicando para poder ser efectivo, pej; las
penicilinas por la sntesis de peptidoglucano. Por lo que si se utiliza un bactericida combinado con un
bacteriosttico que inhiba el crecimiento y replicacin se antagoniza la accin y no va a actuar el bactericida.
Ej, el caso de amoxicilina con tetraciclina.
Induccin de la inactivacin enzimtica
Donde se aumenta la produccin de enzima de este mecanismo de defensa. Uno de los mecanismos de
resistencia es la produccin de enzimas que inhiben el antibitico. Hay medicamentos que inducen la
produccin de ciertos tipos de bectalactamasas por la bacteria.

TRATAMIENTO ANTIBACTERIANO
La respuesta debe vigilarse mediante:

Anlisis microbiolgicos
Signos Clnicos: curva trmica, signos y sntomas especficos de la enfermedad infecciosa, recuento
leucocitario. (Depende de la patologa) (Cuando la infeccin es bacteriana se elevan las cuentas
blancas con predominio de segmentados)

La duracin del tratamiento depende del microorganismo, lugar de la infeccin y del hospedero (estado
inmunolgico)
SELECCIN DE UN ANTIBACTERIANO
1. La identificacin etiolgica del microorganismo responsable se hace por medio de
Datos clnicos
Estudios bacteriolgicos
Perfil de susceptibilidad
2. Sitio de infeccin (Por las vas de administracin)
3. Edad, embarazo y lactancia
4. Funcin renal y heptica, es importante por el metabolismo y eliminacin
5. Estado inmunolgico del paciente, importante para saber si se usa bactericida o bacteriosttico.
6. Antecedente de hipersensibilidad a los antibiticos
7. Uso previo de antibiticos (tipo, dosis y duracin)
8. Coexistencia de enfermedad de base (por los efectos adversos de los medicamentos)
9. Factores farmacolgicos: ADME del frmaco, eficacia y seguridad (por interacciones farmacolgicas)
10. Disponibilidad y costo.
Otros factores: pus o tejido necrtico, hematomas, procesos obstructivos (litiasis renal o biliar),
cuerpos extraos (catteres, sondas, prtesis), microorganismos intracelulares, anaerobiosis.
Se necesitan drenar abscesos, tejido necrtico, quitar cuerpos extraos, porque sino el antibitico no
har efecto mximo

FLORA BACTERIANA NORMAL


Flora Normal; microorganismos inofensivos y beneficiosos que habitan el un individuo, tambin son
llamados comensales. Es de gran importancia conocer los tipos y la distribucin de la flora residente
dominante, ya que permite conocer los posibles agentes etiolgicos de infecciones que resultan de
lesiones en un sitio particular del cuerpo.
Es muy importante conocer la FN porque de esa manera se pueden predecir posibles agentes
etiolgicos en infecciones que resultan de lesiones en un sitio especifico
Uno de los efectos adversos de muchos antibiticos es la diarrea, porque barre la FN del tubo
digestivo y esta es protectora, se recuerda que la misma FN produce antimicrobianos, compite por los
nutrientes con los microorganismos que son patolgicos, por lo que proliferan mas las bacterias que no
son inocuas y aparecen diferentes patologas

CATEGORIAS DE RIESGO DURANTE EL EMBARAZO


A: Estudios en embarazadas, sin riesgo
B: Estudios en animales, sin riesgo. No
hay estudios controlados en humanos,
o toxicidad en animales, sin riesgo en
estudios en humanos.

BACTERICIDAS

C: Estudios en animales muestran


toxicidad,
estudios
en
humanos
BACTERIOSTATICOS
inadecuados (El beneficio de su uso
(Inhibicin
del crecimiento
y replicacin
puede superar
los riesgos)
para que el sist inmunolgico la elimine)
D: Evidencia de riesgo en humanos
Tetraciclinas
(pero los beneficios pueden ser
Cloranfenicol
mayores)
Macrolidos
Clindamicina
X: anomalas fetales en humanos
(riesgo mayor que beneficio)
Sulfonamidas
Tigeciclina

(Muerte de la bacteria)
Bectalactamicos
Aminoglicosidos
Rifampicina
Vancomicina
Polimixinas
Quinolonas
Metronidazol
Daptomicina
FARMACODINAMIA ANTIBACTERIANA
Trimetoprim
TMP-SMX

Sin embargo hay ciertos bacteriostticos que con determinados microorganismos son bactericidas o, en
dependiendo de la concentracin que alcance en el sitio ser bactericida o bacteriosttico
CONCENTRACION INHIBITORIA MINIMA (CIM)
Concentracin del frmaco necesaria para inhibir el crecimiento del microorganismo.
CONCENTRACION BACTERICIDA MINIMA (CBM)
Concentracin del frmaco necesaria para destruir al microorganismo.
Como regla; La concentracin plasmtica (Y EN EL SITIO DE INFECCION) DEBE SER por lo
menos 2 a 4 veces ms alta que la concentracin inhibitoria mnima para que el antibitico sea
efectivo clnicamente
ACCIN DEPENDIENTE DE CONCENTRACIN (Aminoglicosidos, Quinolonas, Metronidazol)
Su mayor actividad bactericida se obtiene cuando se alcanzan concentraciones superiores a la CIM
en el lugar de infeccin. A mayor concentracin mayor actividad bactericida.
En los frmacos que son bactericidas con accin dependiente de concentracin, mientras mayor sea
la concentracin por encima de la CIM mayor es la accin bactericida, esta es una de las razones por la
cual los aminoglicosidos se prefieren utilizar una vez al dia, porque la dosis se puede fraccionar o
colocarse una vez al da que es lo ideal, a demas de esta manera los efectos txicos aparecen en menos
cantidades de esta manera. Ej: amicacina, gentamicina)
ACCIN DEPENDIENTE DE TIEMPO (Glucopeptidos, Betalactamicos)
La concentracin del frmaco en el sitio de infeccin debe superar la CIM durante al menos la mitad
de intervalo de administracin.
Efecto bactericida saturable: concentraciones muy altas no aumentan la accin bactericida
Lo Importante es que est por encima de la CIM, no que Tanto por encima este sino el tiempo que
permanezca por encima de ella, por lo que en este caso lo indicado es fraccionar la dosis
VALORACION DE LA SUSCEPTIBILIDAD A ANTIBACTERIANOS
Tcnicas de difusin en disco o en agar: Cualitativa y semicantitativa. (Ms utilizada)
Prueba E: Identifica una CIM real

EFECTO POSTANTIBIOTICO EPA / PAE (por sus siglas en ingles)


Es la Supresin persistente de la proliferacin bacteriana despus de la exposicin a un frmaco
antimicrobiano, que refleja el tiempo necesario para que las bacterias restablezcan su crecimiento
La duracin del PAE in vivo puede ser modificada por varios factores:
- Tamao del inoculo
- Tiempo de exposicin al antibitico
- Concentracin del antibitico en el sitio de infeccin
Mecanismos Propuestos:
Recuperacin lenta despus de la lesin no letal de estructuras celulares.
Persistencia del frmaco en un sitio de fijacin o en el espacio periplasmico.
Necesidad de sintetizar nuevas enzimas para reanudar el crecimiento.
VIGILANCIA DE LAS CONCENTRACIONES SERICAS DE LOS ANTIMICROBIANOS
Con la mayora de los antimicrobianos es innecesaria la vigilancia de sus concentraciones sricas (est
bien establecida la relacin dosis-efecto). Sin embargo, es necesaria para aquellos antibiticos que tienen un
TI estrecho o reducido (Aminoglicosidos, Vancomicina), sobre todo si hay alguna condicin que indica sobre
la farmacocintica (funcin renal, heptica, edad avanzada, RN)
RESISTENCIA A ANTIMICROBIANOS Programa Venezolano de Vigilancia de la Resistencia a los
Antimicrobianos (PROVENRA).
Mecanismos:
1. Disminucin de la concentracin intracelular del frmaco: disminucin de la captacin o activacin de
bombas de flujo.

2.
3.
4.
5.
6.

Modificacin del sitio de accin


Sobreproduccin de la protena diana.
Inactivacin del frmaco
Desarrollo de vas alternas a las inhibida por el frmaco
Alteracin de las protenas que transforman profarmacos en metabolitos activos.

Transferencia Horizontal De Genes De Resistencia: Es la ms frecuente entre una bacteria donadora y


otra receptora que pueden ser de diferentes especies, puede darse por un proceso de transformacin en
liberacin de ADN libre al medio externo y captacin por la cel receptora. Proceso de transduccin por
macrfagos o por proceso de conjugacin donde se forma un puente entre las dos clulas.

BECTALACTAMICOS
BACTERICIDA; potente utilizado en la prctica mdica, con efecto dependiente del tiempo a excepcin
de los carbapenemicos, muchos de sus derivados tienen amplio espectro, tienen caractersticas

farmacocinticas favorables (Absorcin oral, buena difusin tisular). Existen preparados que resisten la
inactivacin enzimtica. Tiene escasos efectos adversos.
La estructura ms esencial de la bacteria es el peptidoglicano o mureina, su funcin es darle forma,
rigidez y proteccin del medio externo, si se altera esa estructura y se vuelve permeable, se altera la
viabilidad de la clula bacteriana, Es un glicopeptido son dos aminoazucares unido a un pentapeptido.
Los aminoazucares son NAG (N-acetilglucosamina) y NAM (N-acetilmuramico) y la cadena
pentipeptidica
PROCESO DE ENSAMBLAJE DEL PEPTIDOGLICANO
Es el punto de diversos antibiticos en su accin teraputica, los cuales inhiben o bloquean diversos
pasos del proceso.
Fase 1: Sntesis de unidades estructurales (NAG y NAM)
Fase 2: El NAM pentapeptido se transfiere a un lpido anclado en la cara int de la membrana
(bactoprenol), se adiciona el NAG obtenindose la unidad estructural del peptidoglicano, la cual difunde a
la cara externa de la membrana arrastrada por el bactoprenol.
Fase 3: Polimerizacin: La unidad bsica se transfiere a un punto de crecimiento de la mureina
(catalizadas por transglucolasas). Reaccin bloqueada por vancomicina, teicoplanina, dalvavancina y
telavancina.
El bactoprenol se debe regenerar a su forma activa para iniciar otro ciclo (proceso bloqueado por la
Bacitracina)
La biosntesis de mureina siempre significa crecimiento de mureina que ya existe.
Las molculas maduras probablemente son cerradas y no tienen extremos libres por donde puedan
crecer.
La mureina se encuentra sometida a un equilibrio fisiolgico de biosntesis degradacin que es
esencial para la vida bacteriana.
Las bacterias poseen enzimas que producen hidrolisis y cierta degradacin de la mureina
(hidrolasas:autolisinas) que proporcionan puntos de crecimiento de mureina.
Fase 4: formacin de enlaces cruzados entre las cadenas lineales, para formar una malla bi o
tridimensional, catalizados por las Transpeptidasas.
La accin de transpeptidasa reside en las protenas de unin a penicilina (PBP), ubicadas en la cara
Externa de la membrana citoplasmtica.
Carbopeptidasa; Elimina los restos D-alanina terminales de los pentapeptidos que no se hayan
entrecruzado.
Las dos enzimas de la fase 4 son inhibidas por los betalactamicos.
MECANISMO DE ACCIN:

Inhibicion de las etapas finales (reacciones de transpeptidacion) de la sntesis del pptidoglicano o


mureina (glicopeptido), polmero esencial en la pared celular bacteriana.
Son ANALOGOS estructurales del sustrato D-Ala-D-Ala que se unen al sitio activo de las PBP, lo
que inhibe la reaccin de transpeptidacin.
Para que los BLs muestren su actividad es necesario que las bacterias estn creciendo activo.
La falta de transpeptidacion y la actividad normal de las murina hidrolasas (autolisinas) hace que la
mureina se debilite y en consecuencia la bacteria se destruya por lisis osmtica.

MECANISMO DE RESISTENCIA

MECANISMOS DE RESISTENCIA A BETALACTAMICOS PRESENTES EN LOS PATOGENOS


HABITUALES

PENICILINAS

En la penicilina natural, en el grupo de la cadena lateral, contiene un grupo benzilo y por eso es llamado
benzilpenicilina o penicilina G por accin de una enzima se rompe a este nivel y esta cadena puede estar
sustituida lo que genera sus caractersticas antibacterianas y farmacolgicas
CLASIFICACION

ESPECTRO

REDUCIDO Y MIXTO:

Aerobios estrictos y facultativos; espcialmente bacterias grampositivas y cocos gramnegativos.

Aerobios estrictos; excepto bacteroides

Otras; Espirquetas.

INDICACIONES:

Infecciones por streptococos:


Infecciones por neumococos (se han aislado cepas resistentes)
Faringitis estreptococcica (Strep. Pyogenes).
Endocarditis infecciosa (Strep. Viridans, Enterococcus), combinada con Gentamicina:
Infecciones por anaerobios (no B. fragilis)
Sfilis
Actinomicosis
Infeccin por P. multocida (heridas por mordeduras)
PENICILINAS ANTIESTAFILOCOCCICAS

Tienen accin contra estafilococos (resisten a la hidrolisis por la penicilinasa) ,


son menos eficaces contra otras bacterias sensibles a penicilina,
no tienen accin contra enterococos, bacilos gran positivos, cocos y bacilos gran negativos.
No tienen accin contra anaerobios (excepto peptoestreptococcus)
OXACILINA

Oxacilina y sus congneres NO


TIENEN actividad contra bacterias
GRAMNEGATIVAS

PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO AMINOPENICILINAS


AMPICILINA AMOXICILINA
Espectro AMPLIO y MIXTO
Mejor actividad contra bacterias aerobias gram (algunas enterobacteriaceas)
Enterococcus y Listeria monocytogenes son ms sensibles.
Contra anaerobios es mejor Pen-G
ESPECTRO

INDICACIONES:
PRIMERA ELECCION:

Infeccin de vas respiratorias: Strep. Pneumoniae (PEN-S):amoxicilina


Endocarditis bacteriana (Strep. Viridans, Strep. Agalactiae): Ampicilina + Gentamincina.
Infeccin por Enterococos (PEN-S): Ampicilina + Gentamicina
Infeccin por H.pylori: Amoxicilina
Infeccion por p.multocida (infeccin de heridas por mordeduras): AMP o AMX.
Listeriosis: Ampicilina + Gentamicina
Actinomitosis: Ampicilina

AMPICILINA+SULBACTAN, AMOXICILINA + AC. CLAVULANICO (IBL)


Infeccin de vas respiratorias (otitis, sinusitis, neumona) por H. influenzae, M catarrhalis.
Alternativa:
- Infeccin por S. aereus (SAMS)
- Infeccin urinaria (E. coli, klebsiella)
- Infeccin por B.fragilis.

PENICILINAS DE ESPECTRO EXTENDIDO - ANTIPSEUDOMONAS


Menos potente que aminopenicilinas contra cocos grampositivios y listeria.
Activas contra bacilos gramnegativos (enterobacter, Proteus, Providencia, Morganella)
Accion contra Pseudomona. Ticarciclina es inferior a piperaciclina en el tratamiento de
infecciones graves por P. aeruginosa.

ESPECTRO

PENICILINAS FARMACOCINETICA

Oral, EV eIM.
Buena distribucin en gral. Ojos, LCR y prstata poca penetracin en condiciones normales.
Atraviesan placenta (categora B en el embarazo) y se excretan por leche materna.
Metabolismo: Poco metabolizadas (excepto estafilococcicas y antipseudomonas, ajuste de dosis en
IH)
Excrecin: Renal en su mayora (ajuste de dosis en IR)
Biliar: Antiestafilococcicas

EFECTOS ADVERSOS
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD (1-5%)
- efecto adverso ms frecuente y ms importante.
- Causa ms comn de alergia a medicamentos.
- De aparicin inmediata (2-30min), acelerada (1-27h), tardias (72h)
- Gravedad variable
- En orden creciente; exantema maculopapular, urticaria, fiebre broncoespasmo, vasculitis,
enfermedad del suero, dermatitis exfoliativa, angiodema y anafilixia.
- Hipersensibilidad cruzada entre las diversas penicilinas.
- La hipersensibilidad puede ser cruzada entre B-lactamicos
- Puede aparecer en ausencia de una exposicin previa conocida.
Exantema maculopapular de etiologa no alrgica (AMP, AMX)
Alteraciones gastrointestinales: Nauseas, vomito, diarrea (VO). Dosis dependiente. Colitis
pseudomembranosa (AMP, AMX)
Infecciones secundarias (candidiasis vaginal)

Aumento de las transaminasas (raro, + Oxacilina). Hepatotoxicidad asociada a Amoxicilina /Ac.


Clavulanico (Colestasis).
Depresin de medula sea: anemia, neutropenia
Alteraciones de la funcin plaquetaria (TIC, PenG, PIP).
Hipokalemia, hiponatremia (ticarciclina), hipercalimia (PenG)
Neurotoxicidad (mas frecuente en: IR, lesiones en SNC e Hiponatremia).
Intramuscular:
- Dolor y reacciones inflamatorias en el sitio de inyeccin
- Aumento de niveles de transaminasas sericas y deshidrogenasa lctica (dao local del
musculo)
Endovenosa: Flebitis o tromboflebitis.

INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS - IBLs


AC. CLAVULANICO, SULBACTAM, TAZOBACTAM

Tienen similitud estructural con los betalactamicos


Potentes inhibidores competitivos de muchas betalactamasas:
Actividad mxima contra bectalactamasas de clase A (estafilococos, H influenzae, N. gonorrhoeae,
Salmonella, Shigella, E.coli, K. pneumoniae), codificadas por plsmidos.
No son efectivos contra bectalactamasas de clase C (Enterobacter, citrobacter, y pseudomonas), por
lo general inducibles y codificadas en los cromosomas.
Inhiben bectalactamasas cromosmicas de Bactereroides y Moraxella
No tienen actividad antibacteriana propia (excepto Sulbactam, intrnsecamente activo contra
acinetobacter)
Protegen a las penicilinas hidrolizables de la inactivacin.

Disponibles solo en combinaciones fijas con penicilinas especificas:


- Ampicilina + sulbactaman: Oral y IV (Unasyn, Sulamp)
- Amoxicilina + Ac Clavulanico: Oral y IV (Augmentin, Curam)
- Piperacilina + Tazobactam: IV (tazopril, tazocin, tazobax)
- Ticarccilina + Ac. Clavulanico: IV (Timentin)
MECANISMO DE RESISTENCIA A BETALACTAMICOS - BETALACTAMASAS

BETALACTAMICO (BL) INHIBIDOR DE BECTALACTAMASA

El trmino inhibidor suicida se utiliza para referirse a aquellas sustancias qumicas que se basan en el
mecanismo propio de la enzima, es decir, funcionan como sustratos modificados que modifican de
manera ms especfica el centro activo de la enzima. En cuanto a cmo actan estos tipos de inhibidores
se dice que se ingresa el frmaco con las caractersticas de un inhibidor suicida y que este est inactivo

hasta que encuentra a su enzima blanco, una vez que la encuentra se activa y de une fuertemente a
sta, modificando as su centro activo. En un principio se produce la reaccin cataltica normal; pero este
mecanismo de catlisis, genera a una especie intermediaria la cual va a actuar de manera determinante
e inactivara a dicha enzima para siempre por medio de una modificacin covalente. Un ejemplo de este
tipo de inhibicin es el N-N-dimetilpropargilamina, que inhibe la accin de la enzima monoamina oxidasa,
enzima que acta desaminando a la dopamina y serotonina y por tanto disminuyendo su cantidad en el
cerebro, entonces, es comn observar este tipo de tratamiento en personas con el mal de parkinson en
donde tienen carencia de dopamina.
Otro ejemplo de inhibidor suicida es la penincilina la cual inactiva de manera irreversible a una de las
enzimas (peptidoglicano transpeptidasa) que interviene en la etapa final de la sntesis de las paredes
celulares bacterianas.

BL: ESPECTRO ANTIBACTERIANO


BACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS

AEROBIAS GRAMNEGATIVAS

BACTERIAS ANAEROBIAS

CEFALOSPORINAS

Cephalosporium acremonium (cefalosporinas C, N y P).

Cefalosporina C: Base de las nuevas cefalosporinas, de ella se obtiene el nucleo bsico activo,
acido 7-aminocefalospornico.

La unin de diversos grupos (R1 y R2) ha originado un gran nmero de compuestos con mayor
actividad antimicrobiana y de baja toxicidad (semisinteticas)

Ms estables ante muchas betalactamasas bacterianas (espectro ms amplio)

Todas son de espectro AMPLIO y MIXTO

Se clasifican en cinco generaciones, en base a caractersticas generales de la actividad


antimicrobiana.

A medida que avanzan degeneracin mejoran su espectro contra GN, pero disminuye un poco su
accin sobre GP

1ERA
GENERACIN
Poseen actividad
satisfactoria contra
GP y relativa contra
GN.

Cefazolina
Cefalotina
Cefadrina
Cefalexina
Cefadroxilo

2DA
GENERACION

3ERA
GENERACION

Actividad un poco
mayor contra GN,
pero
menos
activas que las de
3era.

Menos activas que


las de 1era contra
cocos GP, mucho
ms activos contra
enterobacteriaceas
.

Cefuroxima
Cefaclor
Cefoxitina
Cefprozil
Cefamandol

Cefotaxima
Ceftazidima
Cefpodoxima
Cefixima
Ceftriaxona
Cefoperazona
Ceftibuten

4TA
GENERACION

5TA
GENERACION

Espectro
de Con
accin
actividad
contra SAMR y
amplio
en EVR
comparacin
con las de 3era.
Cefepima

Ceftarolina
Ceftobiprol

SAMR: St. Aereus resistencite a Meticilina


EVR: Enterococos resistente a Vancomicina
MECANISMO DE RESISTENCIA
Inactivacin enzimtica (por accin de las betalactamasas, son un poco mas resistentes por eso su
espectro es mayor)
Incapacidad para llegar a su sitio de accin, o disminucin de la produccin de porinas
Modificacin de las diana (PBP)
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Las cefalosporinas de 1G tienen mayor actividad contra S. aereus y S. Epidermidis (sensibles a
meticilina)

A medida que se avanzaen las generaciones se ampla el espectro y aumenta la actividad contra GN
aerobios y facultativos (Nesserias, haemophilus, enterobacteriaceas).
La actividad sobre ANAEROBIOS en general es pobre, hasta ahora es superada por la accin de la
penicilina con excepcin de la CEFOXITINA (2G), la cual incluye adems B. fragilis.
Cefotaxima y ceftriaxona (3G), en general tienen un espectro similar.
Actividad contra P. aeruginosa: CEFTAZIDIMA y CEFOPERAZONA (3G), siendo la primera mucho
ms activa. CEFEPIMA (4G)
CEFTRIAXONA (3G); es considerada como la de mayor actividad contra:
- S. pneumoniae (PenR) neumona, artritis, sinusitis, otitis (o Cefotaxima)
- N. gonorrhoae, N. meningitidis.
- H. influenzae (o Cefotaxima)
- S. typhi
- H. ducreyi
- B. burdorgferi
NINGUNA cefalosporina es activa contra:
- Enterococcus faecium
SON
RESISTENTES;
porque
la
- L. monocytogenes
membrana bilipidica contiene esteroles.
- Legionella pneumophila
No tiene pared celular, por lo que el
- Cl. Difficile
microorganismo
es
resistente
a
- C. jejuni
penicilina y a cefalosporina
- B. anthracis
- C. jeikeium
- Mycoplasma
- Chlamidias

BACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS


se puede observar que hay accin contra los microorganismos GP de 1era, 2da, 3era y 4taG, pero
no tiene accion contra E. fecalis, E. faecium, s. aereus ni L, monocytogenes
A excepcin de la 5taG (Ceftarolina) que tiene accin contra E. fecalis y S. aereus (SASM) (SARM),
pero no contra E. faecium y L. monocytogenes

BACTERIA AEROBIAS GRAMNEGATIVAS

ninguna generacin tiene accin contra legionella

BACTERIAS ANAEROBIAS

La que tiene mayor accin contra anaerobios es la 2G (cefotixima), siendo la nica cef para b. fragilis,
sin embargo a excepcin de b. fragilis, la accion contra anaerobios es superada por la PEN G

FARMACOCINETICA CEFALOSPORINA

DISTRIBUCIN: Alcanzan concentraciones mnimas efectivas en LCR: cefotaxima, ceftriaxona,


ceftazidima, cefepima

METABOLISMO: La mayora no son metabolizadas. Solo Cefalotina y Cefotaxima, sufren procesos


de desacetilacion, dando lugar a metabolitos con diferentes grados de actividad antibacteriana,

EXCRECIN: La mayora de las cefalosporinas son excretadas inalteradas por el rin (filtracin y
secrecin tubular). AJUSTAR dosis en IR. Algunas son excretadas en alto porcentaje por via biliar:
CEFOPERAZONA (75%), CEFTRIAXONA (45%)

1ERA G

2DA G

importante: va de adm y excrecin


3ERA G

EFECTOS ADVERSOS
Reacciones de hipersensibilidad: Pueden ser cruzadas con las penicilinas (5- 10%) ceftazidima
reaccin cruzada con Aztreonam.

Diarrea: Ms frecuente con Cefoperazona (mayor excrecin biliar) y CTX (ceftriaxona), se


barre la FN de intestino y puede llegar a producir colitis pseudomembranosa por cl. Difficile

Nefrotoxicidad (Cefalotina a altas dosis). Mayor riesgo: en deshidratacin, IR, hipokalemia y


uso concomitante de frmacos nefrotoxicos (aminoglicosidos).

Parenteral: Dolor localizado (IM), tromboflebitis (IV)

Efecto tipo DISULFIRAM: Cefoperazona, Cefamandol. > preg de exam. El efecto disulfiram se
refiere a que estas CEF inhiben el acetaldehdo deshidrogenasa y estos pacientes no pueden
ingerir alcohol durante el tratamiento o pueden llegar a padecer graves efectos adversos

Trastornos hematolgicos: Eosinofilia, neutropenia, trombocitopenia.

Fenmenos hemorrgicos: (En pacientes debilitados o desnutridos) Cefoperazona, cefamandol


que tambin alcanza pequeas concentraciones en bilis, y al barrer la flora intestinal hay dficit
de VitK porque disminuye su produccin y absorcin, que es importante para sntesis de
factores de coagulacin vit k dependiente, por lo que al disminuir la sntesis de estos factores
aumentan el riesgo de fenmenos hemorragicos

Otros: sobreinfecciones (candida, Cl. Difficile), aumento de las transaminasas y fosfatasa


alcalina, encefalopata.

EFECTO
DISULFIRAM
Efecto Disulfiran

Efecto disulfiran; el etanol se transforma por accin de la alcohol deshidrogenasa en acetaldehdo y


el acetaldehdo por accin de la acetaldehdo deshidrogenasa se transforma en acido actico y se elimina,
cuando se inhibe la enzima acetaldehdo deshidrogenasa, se acumula el acetaldehdo y es el responsable
de todas las manifestaciones (nauseas, diarrea, hipotensin, taquicardia)

MONOBACTAMICOS

Reducido

ESPECTRO

NO TIENE ACCION
CONTRA BACTERIAS
GP NI ANAEROBIOS

Otras bacterias sensibles:


M. catarrhalis
Y. enterocolitica
P. multocida

CARBAPENEMICOS
DORIPENEM MEROPENEM IMIPENEM ERTAPENENM
Su actividad biolgica bactericida es dependiente de concentracin.
Efecto postantibiotico significativo sobre GP y GN
Son los BETALACTAMICOS de MAYOR ESPECTRO

Buena actividad contra muchos bacilos GN (P. aeruginosa, DORIPENEM > MEROPENEM >
IMIPENEM > ERTAPENENM), microorganismos GP y anaerobios.
Muy resistentes a la accin de gran parte de las betalactamasas.

FARMACOCINETICA
Administracion, todas parenteral- EV (ertapenenm EV- IM)
Penetran bien tejidos y liquidos corporales, incluyendo LCR.
Excrecin renal (ajuste de dosis IR). Imipenem es el preparado comercial que se administra
conjuntamente con colastastina para su uso clnico, porque el imipenem es inactivado por unas
enzimas en los tbulos renales e inactivan el medicamento, pero colastastina impide esa
inactivacin y as el imipenem alcanza concentraciones efectivas. Ej, contra pseudomonas
Vida media: Imipenenm meropenen: 1h, Ertapenem: 4h
ESPECTRO AEROBIAS GP

ANAEROBIAS

AEROBIAS GN

PRIMERAS ELECCIONES CARBAPENEMICOS


Infecciones por microorganismos susceptibles que son resistentes a otros frmacos
disponibles:
- Klebsiella (Resistente CEF 3G)
- Enterobacter
- Citrobacter
- Acinetobacter. Imipenem o meropenen
- Providencia
- Prevotella
Infecciones mixtas (aerobios y anaerobios)

EFECTOS ADVERSOS
Reacciones de hipersensibilidad: Pueden ser cruzadas con las penicilinas o las
cefalosporinas.
Nauseas, vomito, diarrea, exantemas y reacciones en el sitio de administracin (ms
frecuente con Imipenem).
Convulsiones (ms frecuentes con IMIPENEM):
- Dosis altas
- IR
- Ancianos
- Patologa cerebrovascular previa, epilepsia o enfermedad del SNC

GLUCOPEPTIDOS
VANCOMICINA TEICOPLANINA

VANCOMICINA
Atb glucopeptido, hidrosolubre, producida por streptococcus orientalis, activa SOLO contra
bacterias GP, en particular estafilococos. No puede penetrarla membrana externa de los GN (alto
PM, gran tamao). De espectro reducido porque no tiene accin contra GN
Mecanismo de accin: Inhibe sntesis de la pared celular, en un paso al de los betalactamicos
(transglicosilacin). Altera la permeabilidad de la membrana e inhibe sntesis de ARN.
Bactericida dependiente de tiempo y tiene efecto postantibiotico (PAE) de corta duracin

MECANISMOS DE RESISTENCIA:
Residuos de D-alanina-D-alanina; presentes en el pentapeptido (unidad estructural del
peptidoglucano; dos Aminoazucares y un pentapeptido), Esta cadena tiene dos de estos residuos los que
son el sitio de unin o la diana teraputica de la vancomicina,
Qu hace la bacteria que se hace resistente a la vancomicina? Produce alteraciones bien sea en
perdidas de AA o sustitucin de un AA por otro, por lo que se pierde la afinidad de la vancomicina.
Ej: S. aereus

BACTERIAS AEROBIAS GP

INDICACIONES

De eleccin en infecciones graves por SAMR y S. epidermidis (infeccin en piel y tejidos


blandos, neumona).

Infecciones por SAMS en pacientes alrgicos a la penicilina

Endocarditis por Enterococos en pacientes alrgicos a la penicilina o en cepas resistentes a


ella (ERV) combinada con gentamicina

Colitis pseudomembranosa por Cl. Difficile (via oral)

FARMACOCINETICA

Administracin:
- Pobre absorcin por VO. Solo para el tto de la colitis
pseudomembranosa por Cl. Difficile (USO INTESTINAL)
- Uso Sistemico: (EV) administrar en forma LENTA (1-2h)
NUNCA por via IM, MUY irritante y ocasiona dolor intenso.

Distribucin: Se distribuye en diversos lquidos y tejidos. Penetracin en SNC irregular (7-30%).


Poca penetracin en tejido pulmonar (neumona y meningitis: dosis altas)

NO SE METABOLIZA

Excrecin: filtracin glomerular en forma inalterada, 90% (requiere ajuste de dosis en IR). Vida
media 6h. (edad, funcin renal)

EFECTOS ADVERSOS:

Considerado de toxicidad elevada. TI reducido, por lo que desde el punto de vista prctico es
importante hacer control o mediciones de las concentraciones plasmticas.

Adm. EV RAPIDA: Sndrome de cuello rojo u hombre rojo prurito, enrojecimiento, hormigueo,
taquicardia y exantema macular eritematoso: cara, cuello, parte alta del tronco y brazos. Efecto
directo sobre mastocitos (que contienen histamina)

Reacciones de hipersensibilidad

Fiebre y escalofros

Flebitis en el sitio de inyeccin (poco frecuente)

Lesin del nervio auditivo (incidencia baja): acufenos y prdida de la audicin para tonos altos
(indicadores de ototoxicidad). Mayor riesgo con altas dosis.

Nefrotoxicidad (poco frecuente): La adm, con otro frmaco nefrotoxico y el uso de dosis muy altas
aumentan el riesgo.

Nefropata: Reversible (tratamientos prolongados)

Importante a tomar en
cuenta al combinarlo con
otros medicamentos

TEICOPLAMINA

Atb glucopeptidico, obtenido del actinoplanes teichomyceticus, similar a vancomicina en su


estructura qumica, mecanismo de accin y espectro antimicrobiano.

Administracin: IM Y EV (en bolo, <15min).

Vida media prolongada: 45 70h. es ms liposoluble (mejor penetracin tisular). Excrecin renal
(80%), ajustar dosis en IR.

Efectos adversos: mejor tolerada que la vancomicina pero al igual se hacen mediciones de
concentraciones plasmticas por si TI estrecho. Alteraciones auditivas, cutneas, hematolgicas
(en especial trombocitopenia) y disfuncin heptica transitoria.

Puede utilizarse en sustitucin de vancomicina, en infecciones en las que la vancomicina es el atb


indicado

DIFERENCIAS

LIPOGLUCOPEPTIDOS
DALVAVANCINA TELAVANCINA
DALVAVANCINA
Lipoglucopeptido semisintetico derivado de la teicoplamina, con actividad bacteriana
dependiente de concentracin. Su mecanismo de accin es igual a vancomicina y teicoplamina.
Tiene mejor actividad contra muchas bacterias grampositivas (incluidas MRSA, VISA)
Administracin EV
Vida media prolongada: 6 -11 dias (149 250h). Se adm UNA vez a la semana
Efectos adversos poco frecuentes. Hipotensin, alteraciones digestivas, leucopenia e
hipokalemia
TELAVANCINA
Lipoglucopeptido semisintetico derivado de la vancomicina.
Mecanismo de accin:
- Inhibe sntesis de pared celular como vancomicina
- Membrana celular: alteracin del potencial de accin y aumento de la permeabilidad
Administracin EV - Vida media: 8h
Accin bactericida dependiente de concentracin
PAE prolongado
Espectro Reducido
Efectos adversos: nauseas, vomito, disgeusia (sabor metalico), nefrotoxicidad, cefalea, insomnio,
efecto teratogenico en ratas.

BACTERIAS AEROBIAS GP

BACTERIAS AEROBIAS GN

ANAEROBIAS

BACITRACINA

Inhibe Sntesis De Pared Celular

El bactoprenol es un lquido que est en la membrana, es el que transporta la unidad estructural del
peptidoglucano que se sintetiza a nivel de citoplasma, se une a l y lo transporta hacia la parte externa de la
membrana, se libera y el bactoprenol se desfosforilar para luego estar disponible y la bacitracina inhibe este
proceso.

Obtenida del B. subtilis.


Accin contra GP, inhibe sntesis de pared celular bacteriana,
Muy nefrotoxica por via sistmica
Disponible solo para uso TOPICO (ungento)
Indicada para la supresin de la flora bacteriana mizta superficiales de piel o mucosas, heridas
quirrgicas.
Disponibles sola o combinada con neomicina o polimixina (o ambas)
Efectos adversos (raros): reacciones de hipersensibilidad. No se absorbe as que no produce efectos
adversos a nivel sistmico
No tiene utilidad en furunculosis, imptigo, abscesos

(ALTERAN LA ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA)


POLIMIXINA - DAPTOMICINA

POLIMIXINAS
Obtenidas del Bacillus polymyxa: Polimixina E (colistina) y Polimixina B.
Accin contra GN. Lo contrario a lipoglucopeptidos, glucopeptidos y bacitracina
Producen ruptura de la membrana celular e inactivacin de la endotoxina.
Administracin
- Sulfato de polimixina B: Uso Tpico (oftlmico, otico y drmico) en combinacin con
otros compuestos.
- Colistina: sulfato de colistina, sulfato de colistimetato sdico: parental. Es muy
nefrotoxica, por lo que su uso por va parenteral es muy limitada, mas sin embargo se
utiliza para microorganismos multiresistentes.
Excrecin renal: ajuste de dosis en IR
Indicaciones:
o Infecciones de piel, membranas mucosas, ojo y odo por microorganismos sensibles
(uso tpico)
o Infecciones por GN multiresistentes (acinetobacter sp, p. aeruginosa, klesiella sp.)
Efectos adversos:
- Uso tpico: reacciones de hipersensibilidad (infrecuentes)
- Uso sistmico: Nefrotoxicidad, bloqueo de placa neuromuscular: debilidad muscular,
apnea. Parestesias y vrtigo (uso sistmico limitado)
Algunas presentaciones:
o Poliotico, sln otica (Neomicina + polimixina B+dexametasona)
o Terramicina, ung. Oftlmico y tpico (oxitetraciclina + Polimixina B)
o Maxicort, ung. Y sln oft (neomicina + polimixina B+ dexametasona)
o Dermabiotic, crema (bacitracina + neomicina + polimixina B)

DAPTOMICINA
Lipopeptido macrociclico natural. Obtenido del streptomyces roseosporus
Activa contra bacterias GP (similar a vancomicina)
Activa contra cepas enterococos (EVR) y S. aereus resistentes a vancomicina. Puede adm
sola o combinada con cefalosporinas de nueva generacin que tienen accion contra SARV
Produce despolarizacin de la membrana celular, con salida de K+ (formacin de poros).
Detencin de la sntesis de ADN, ARN y protenas.
Farmacocintica:
- Adm EV
- Buena distribucin
- Excrecin renal (80%), sin metabolizar (ajustar dosis IR)
- Vida media: 8-9 h
Efectos adversos:

o Lesin del sistema musculo esqueltico: dolores musculares, miositis, y hasta


rabdomiolisis (poco frecuente)
o Deben vigilarse los niveles de CPK (creatininfosfoquinasa).
o Precaucin con el uso concomitante de aminoglicosidos o estatinas, por el riesgo de
nefrotoxicidad y miopata respectivamente (debe evitarse el uso conjunto). Porque uno
de los EA de las estatinas es la rabdomiolisis, es decir que si utilizo dos frmacos que
producen el mismo efecto adverso, aumenta el factor de riesgo
BACTERIAS AEROBIAS GP

BACTERIAS AEROBIAS GN

AEROBIAS

FARMACOCINETICA

Uno de los efectos ms importantes de la farmacocintica de diferentes preparados, es que se


excretan en su mayor parte por va renal en una forma inalterada, lo que significa que hay que hacer
ajuste de dosis en IR con todos estos frmacos

INHIBIDORES DE SNTESIS PROTEICA


REVERSIBLES IRREVERSIBLES
AMINOGLICOSIDOS

AMINOGLICOSIDOS

CLASIFICACION SEGN SU ESTRUCTURA QUIMICA

CLASIFICACION SEGN SU USO

MACROLIDOS
CETOLIDOS
LINCOSAMIDAS
ESTREPTOGRAMINAS
CLORANFENICOL
OXAZOLIDINONAS
TETRACICLINAS
GLICILCICLINAS

Se adm por va oral pero no se absorben, as que son de uso intestinal al igual que la vancomicina

Tienen efecto BACTERICIDA dependiente de CONCENTRACION, PAE significativo ya que puede


durar varias horas, todos son de AMPLIO espectro, su accin contra GP tiene actividad limitada.
Para lograr efectividad clnica contra cepas sensibles de enterococcus, Str. Bovis, Str. Agalactiae,
viridans, difteroides y L. monocytogenes: se requiere combinacin con un inhibidor de la sntesis de
pared celular (penicilinas, vancomicina) para potenciar su accin. Sobre todo GENTAMICINA
NO tienen accin contra ANAEROBIOS (no son de espectro mixto), su alta toxicidad limita su
utilidad y tiene un TI REDUCIDO, por lo que est indicado medir concentraciones plasmticas para
ajustes de dosis y no pasarse del rango teraputico.
MECANISMO DE ACCION:
Membrana externa (Gramnegativos)
Difunden por conductos acuosos o porinas (difusin pasiva) hasta el espacio
periplasmico.
Membrana citoplasmtica o membrana interna:
o Fase I dependiente de energa (transporte activo). Inhibida por: pH acido,
anaerobiosis.
Citoplasma: unin irreversible al ribosoma (30s)
Inhibicion de sntesis proteica: (Mas importante)
Lectura errnea con incorporacin de AA errneos. Lo que hace que se alteren
estructura y funcin de protenas, por ej, si es de la membrana celular y esto causara la
permeabilidad de la membrana y destruira bacteria
Terminacin prematura de la traduccin del ARNm. queda la protena incompleta y no
hace su correcta funcin
Interferencia con el complejo de iniciacin. no se sintetiza la protena
Se acumulan protenas anmalas (no funcionales, toxicas)
Protenas anmalas pueden insertarse en la membrana interna.
Alteracin de la permeabilidad de la membrana interna
o Fase II dependiente de energa: entrada masiva del aminoglicosido.
Alteracin progresiva de la estructura de la membrana celular y de otros procesos celulares
vitales
Destruccin de la bacteria.

MECANISMO DE RESISTENCIA

Inactivacin del frmaco por enzimas bacterianas que fosforilan, adenilan o acetilan grupos
hidroxilos o aminos especficos de los aminoglic. AMIKACINA es la ms resistente a la
inactivacin enzimtica.
Incapacidad del atb de penetrar al citoplasma bacteriano (anaerobios)
Alteraciones de la estructura del ribosoma: Baja afinidad por el ribosoma bacteriano. Disminuye
fijacin del aminoglicosido

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Accin contra GP limitada:
- Usar combinada, no como monoterapia
- Efecto sinrgico con inhibidores de la sntesis de la pared celular. (vanco y pen)
AMIKACINA: Espectro ms amplio del grupo.
KANAMICINA Y ESTREPTOMICINA Son las de espectro ms limitado:
o Inactivas contra: Providencia, pseudomona y serratia
Tobramicina y gentamicina tienen espectro similar.
o Tobramicina ms activa contra pseudomona y proteus
o Gentamicina ms activa contra serratia.
Estreptomicina es la ms activa contra. M. tuberculosis
Amikacina es la ms activa contra M. avium

SON RESISTENTES A TODOS LOS AMINOGLICOSIDOS:


S. aereus (SAMR, MRSA)
Str. Pyogenes
Str. Pneumoniae
B. anthracis
Neisseria
Salmonella
Legionella

Mycoplasma
Chlamidias
Rikettsias
Anaerobios estrictos

Vas de administracin:
Oral (Uso intestinal): Pobre absorcin. Aumenta cuando la mucosa gatrointestinal esta ulcerada
o necrosada (neomicina, Paromicina).
IM: Rpida absorcin (Concentraciones max: 30 60 min) Es la va de eleccin para los
AG
IV: (Concentraciones max: 30min) se justifica solo en insuficiencia circulatoria perifrica. Diluis
y administrar lentamente (riesgo de bloqueo de PNM)
Tpica: drmica, oftlmica, otica, inhalada.

Dosis nica Vs. Dosis mltiple - Umbral de toxicidad


Administracin c/24h = Eficacia, < potencial de toxicidad, < costo, > cumplimiento, que
administracin c/8h 12h. El tiempo por encima del umbral es mayor con mltiples dosis
pequeas del frmaco que con una sola dosis mayor.

Por debajo del umbral de toxicidad no hay peligro. La dosis fraccionada a diferencia de la
administracin cada 24h, permanece menos tiempo debajo del umbral de toxicidad
FARMACOCINETICA
Vida Media: 2 - 3h
No son metabolizados
Eliminacin: Filtracin glomerular, en forma inalterada (Ajustar dosis en IR)
Concentraciones subterapeuticas en LCR (excepto en Recin Nacidos), globo ocular y en
secreciones bronquiales
La inflamacin favorece penetracin en peritoneo y pericardio
Sus concentraciones en tejidos y secreciones son bajas. Exceptuando corteza renal, endolinfa
y perilinfa

EFECTOS ADVERSOS
OTOTOXICIDAD
NEFROTOXICIDAD
Bloqueo de la PNM
Otros: Hipersensibilidad, trastornos GI (VO)

OTOXICIDAD Y NEFROTOXICIDAD
Son dependientes del tiempo y concentracin (mayor dosis, mayor tiempo del tto)
Ms frecuentes en:
o Tto mayores de 5 das
o Dosis altas
o Edad avanzada
o IR
OTOTOXICIDAD

VESTIBULAR Y COCLEAR
o Acumulacion de perilinfa y endolinfa
o Destruccin progresiva de las cel sensoriales (irreversible)
Dao auditivo: Acufenos (suelen ser el primer sntoma) perdida de la audicin
Dao vestibular: Vrtigo, ataxia
La aparicin de cefalea puede preceder la disfuncin vestibular
NEOMICINA, KANAMICINA Y AMIKACINA + OTOTOXICOS
Estreptomicina y gentamicina mas txicos a nivel Vestibular
Tener en cuenta tto repetitivo con aminoglicosidos: Lesion Acumulativa (imposibilidad de
regeneracin de cel, cocleares)

NEFROTOXICIDAD

Incidencia: 8 -26%
Acumulacin en la cel. del tbulo proximal
Reversible si no hay IR previa.
Proporcional a la cantidad total administrada
Neomicina, Tobramicina Y Gentamicina MAS NEFROTOXICAS
Estreptomicina: menos nefrotxica
Debe evitarse el uso concomitante de otros agentes nefrotxicos. Ej, Vancomicina, aines

BLOQUEO DE LA PMN
Pueden causar paralisis respiratoria (dosis altas, EV rpida)
o Inhiben la liberacio presinaptica de la ACh
o Reducen sensibilidad postsinaptica a la ACh
Potencial de bloqueo en orden decreciente: Neomicina, Kanamicina, Amikacina,
Gentamicina, Tobramicina
Puede ser reversible con la adm de gluconato de calcio o neostigmina El AG compite con el
calcio y al unirse a los canales de calcio, lo bloquea y evita la liberacin de ACh

INTERACCIONES EFECTOS ADVERSOS

DEBE EVITARSE SU USO


CONJUNTO DE SER POSIBLE

- Estructura: Anillo macrociclicoREVERSIBLES


de lactona al MACROLIDOS
que se unen desoxiazuacures.
Frmaco prototipo obtenido a partir del Streptomyces erythreus.: Eritromicina,
- BACTERIOSTATICO
- Pueden ser Bactericidas segn su
concentracin
en
el
medio,
el
microorganismo, densidad de poblacin
bacteriana y fase de crecimiento.

Tiene derivados semisintticos


Claritromicina, azitromicina y
Roxitromicina

CLASIFICACIN

MECANISMO DE ACCIN
Inhiben sntesis proteica al unirse de manera reversible a la subunidad ribosmica 50s de la bacteria.
Inhiben la fase de translocacin.
Los medicamentos que tienen como sitio de unin los ribosomas o un sitio de unin cercano a ellos
no pueden administrarse conjuntamente porque compiten por el sitio de unin y se antagonizan
El sitio de unin a la sub-unidad 50s es el mismo para:
Lincosamidas (Clindamicina)
Estreptogramina B (quinupristin)
Cloranfenicol
MECANISMO DE RESISTENCIA BACTERIANA
NO SE ADMINISTRAN
1. Produccin Inducible o Constitutiva de enzimas
MACROLIDOS NI TELITROMICINA
llamadas metilasas que modifican los receptores
CONJUNTAMENTE CON
ribosomales a nivel del ARNr de tal manera que
CLINDAMICINA, CLORANFENICOL
disminuye la afinidad por atbacteriano y es
O QUINUPRISTIN, YA QUE SE
incapaz de fijarse a l.
ANTAGONIZAN
(MLSb = Macrolidos, lincosamidas y Streptogramina B).
Los macrolidos son capaces de inducir la produccin de
metilasas. Las bacterias que actan de forma constitutiva, las metilasas a nivel de ribosoma confieren
resistencia a todos ellos porque tienen el mismo sitio de fijacin. (El cloranfenicol es un sitio cercano y
por eso se adhiere a esta clasificacin).
Si es inducible no, y de estos los nicos que provocan la induccin de estas metilasas son los
macrolidos. Desde el punto de vista clnico quiere decir que si la bacteria es resistente a macrolidos
puede ser resistente a clindamicina y a quinupristin pq esta bacteria produce las metilasas de forma
constitutiva. Por otro lado puede ser resistente a macrolidos pero sensible a clina y a quinup cuando el
mecanismo de resistencia es por la bomba de eflujos
Inducible: Macrolidos
Constitutiva: Clinda, quinupristina y? (3 antibacterianos)

2. Mutaciones cromosomales que alteran la subunidad 50S ribosomal.


3. Bomba de eflujo (especfica para cada antibacteriano) depende de la estructura
4. Hidrolisis de macrolidos por esterasas y fosforilasas
Muchas bacterias GN (enterobacterias
son intrnsecamente resistentes debido
a la dificultad de los macrolidos de
atravesar la membrana Ext

Telitromicina es menos susceptible a los


mecanismos de resistencia mediados por
metilasas y por la bomba de eflujo. Adems
cuenta con un sitio adicional de unin al
ribosoma. Es decir que pueden haber
pacientes que no respondan a macrolidos
pero si a teli

TELITROMICINA
Derivado semisinttico de la Eritromicina

Actividad contra algunas cepas resistentes a macrolidos debido a que:


o No induce la produccin de metilasas
o Es menos susceptible a los mecanismos de resistencia mediados por metilasas y por
bomba de salida o bombas de eflujo
o Su unin al ribosoma es ms intensa (tiene un sitio de unin adicional con el ribosoma)

Accin bacteriana dependiente de concentracin. (Ppalmente bacteriosttica)

MECANISMOS DE RESISTENCIA

Produccin de metilasas que modifican los receptores ribosomales y disminuyen la unin del
frmaco
-

El fenotipo MLSb (Macrolidos, lincosamidas y Streptogramina B) es conferido por genes

erm, los cuales codifican metilasas del ARN, impidiendo la unin del macrolido al
ribosoma.
-

Si la expresin de erm es inducible, hay resistencia a los macrolidos pero no a


L(Clindamicina), Sb (Estreptogramina = Quinupristina), ni telitromicina (no inductores de
metilasas)

Si la expresin de erm es constitutiva puede conferir resistencia cruzada para L y Sb

Bomba de eflujo: Salida del frmaco por bombeo activo (especfica para cada
antibacteriano)

ESPECTRO: MACROLIDOS CETOLIDOS


AEROBIAS GP

AEROBIOS GN

ANAEROBIAS

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Claritromicina y azitromicina tienen moderada actividad contra H. influenzae

Claritromicina ms potente que eritromicina contra estreptococos.

Azitromicina menos activa que eritromicina y claritromicina contra GP, pero ms activa contra
H. influenzae

Claritromicina y azitromicina, actividad satisfactoria contra M. catarrhalis, Chlamydia, L.


pneumophila, B. burgdorferi, M. pneumoniae y para H. pylori claritromicina.

Claritomicina y Azitromicina, mayor actividad contra M. avium, y contra algunos ptrotozoarios


como toxoplasma gondii y Cryptosporidium.

Claritromicina tiene actividad satisfactoria contra M. leprae

Telitromicina: Espectro semejante al de azitromicina y claritromicina. Su capacidad para


soportar muchos mecanismos de resistencia contra macrolidos incrementa su actividad contra
S. pneumoniae y S. aereus resistentes a macrolidos.

Roxitromicina: Espectro similar al de eritromicina. Menor actividad contra estreptococos y


anaerobios. Activa contra Toxoplasma, cryptosporidium.

Espiramicina: Espectro similar al de Eritromicina (menos activa)

Ningn macrolido es activo contra SAMR, Enterococos, enterobacterias


FARMACOCINETICA ERITROMICINA

Adm oral y endovenosa. Eritromicina base: absorcin incompleta, los alimentos interfieren con
su absorcin. Es inactivada por el ac estomacal.
o VO: Esteres de eritromicina base (estearato, estolato, etilsuccinato o propionato) mayor
estabilidad en ac, los alimentos alteran en menor grado su absorcin.
o IV: lactobionato y gluceptato de eritromicina. No por via IM

Difunde con facilidad, ecepto SNC. Cruza la placenta, se excreta por leche materna.

Metabolismo heptico. Excrecion biliar (2-5% por orina, forma activa)

NO REQUIERE AJUSTE DE DOSIS EN IR

Vida media: 1,6h


FARMACOCINETICA AZITROMICINA

Adm Oral y EV: Rapida absorcin oral (1h antes o 2h despus de las comidas)

Se distribuye en forma amplia en todo el organismo, excepto en SNC.

Vida media: 40 68h

Moderado metabolismo heptico (metabolitos inactivos)

Excrecin Biliar principalmente (12% por orina, forma original)

NO REQUIERE AJUSTE DE DOSIS EN IR NI IH


FARMACOCINETICA CLARITROMICINA

Adm Oral y EV: Rapida absorcin (amplio metabolismo heptico de primer paso, disminuye su
biodisponibilidad). Los alimentos NO interfieren con su absorcin.

Se distribuye en forma amplia (tambin su metabolito activo).

Metabolismo heptico.

Excrecin renal y extrarrenal (20-40%, en edo original por orina)

Vida media: Claritromicina: 3-7h / 14-Hidroxiclaritromicina: 5 9h

SE REQUIERE AJUSTE DE DOSIS EN PACIENTES CON UNA DEPURACION DE


CREATININA MENOR DE 30ml/min
FARMACOCINETICA ROXITROMICINA Y TELITROMICINA
ROXITROMICINA

Adm Oral (Mayor biodisponibilidad 72% - 85%)

Vida media: 10,5h

Metabolizada en un 85% por el hgado y eliminada mayormente por bilis y heces. La excrecin
urinaria puede ser hasta el 10%
TELITROMICINA

Adm Oral (Buena absorcin)

Penetra muy bien en casi todos los tejidos. Vida media: 10h

Metabolismo Heptico. Excrecin Biliar y renal (12.7%, sin modificar por orina)

EN PRESENCIA DE IR GRAVE, Y EN ESPECIAL EN PACIENTES CON AFECTACION


HEPATICA COEXISTENTE, DEBE REDUCIRSE LA DOSIS.

EFECTOS ADVERSOS

Escasa toxicidad en gral.

Hepatoxicidad: hepatitis colestasica (estolato de eritromicina). Reaccion de hipersensibilidad,


sobretodo en mujeres embarazadas. Menor con claritromicina y azitromicina. Se ha reportado
hepatotoxicidad grave con el uso de telitromicina

Trastornos GI: molestias epigstricas intensas (eritromicina, altas dosis). Nauseas, vomitos,
diarrea y dolor abdominal. Efecto menos intenso con claritromicina, azitromicina y telitromicina,

Trombloflebitis (EV). Administrar en forma lenta

Propagacion de QT y arritmias ventriculares (eriotromicina, claritromicina y telitromicina).


Factores de riesgo: Sind del QT prolongado, hipokalemia, bradicardia, uso de antiarritmicos.

Reacciones de hipersensiblidad: Fiebre eosinofilia y erupciones.

Deficiencia auditiva transitoria: Dosis altas de eritromicina EV u oral (personas de edad


avanzada con IR)

Perturbaciones visuales: Visin borrosa, diplopa (telitromicina, 1%)

Superinfecciones; ms frecuente en Tracto GI y vaginal (bacilos GN y cndida)

Telitromicina est contraindicada en pacientes con miastenia gravis, ya que


exacerba los sntomas neurolgicos

INTERACCIONES

LINCOSAMIDAS
CLINDAMICINA
Derivada de la lincomicina, Streptomyces Lincolnensis. Inhibe la sntesis proteica (subunidad
50S del ribosoma bacteriano),
No debe utilizarse en conjunto con: macrolidos, quinupristina y cloranfenicol, actan en sitios
cercanos y la unin de uno puede inhibir la interaccin de los otros (ANTAGONISMO)
Resistencia cruzada con macrolidos y estreptogramina B si la produccin de MLSb es
constitutiva, porque ella no induce la produccin de metilasa
No es sustrato para la bomba de eflujo de macrolidos, por lo que s es resistente a macrolidos
por la bomba de eflujo, no lo va a ser la clindamicina
MECANISMO DE RESISTENCIA
1. Modificacin del receptor por una metilasa de expresin constitutiva (codificada por erm)
2. Inactivacin enzimtica
3. Poca permeabilidad de la membrana externa (resistencia intrnseca de aerobios GN)
AEROBIAS GP

AEROBIAS GN

ANAEROBIAS

USOS CLINICOS
Infecciones en piel y tejidos blandos (estreptococos y estafilococos, pacientes alrgicos a PEN,
CA-MRSA).
Infecciones por anaerobios, incluyendo B.fragilis (2). Heridas penetrantes de abdomen;
infecciones del aparato genital femenino; neumona por aspiracin.

Alternativa en neumona por P. jiroveci (+primaquina)

Toxoplasmosis cerebral, SIDA (+primetamina)

Preparados de administracin drmica: acn

Preparados de administracin vaginal: vaginosis bacteriana (G. vaginalis).

FARMACOCINETICA
Adm Oral, parenteral y tpica.
o Oral: (absorcin completa), los amlimentos no disminuyen su absorcin
o Parenteral (IM EV): fosfato de clindamicina.

o Tpica: (gel y locin drmica, crema y ovulos vaginales)

Penetra bien casi todos los tejidos (excepto SNC). Cruza con facilidad la barrera placentaria. Se
acumula En PMN, macrfagos alveolares y en abscesos.

Metabolismo Heptico: Excrecin biliar y renal (10% se excreta sin malformaciones por orina).

Vida media: 2.9h

NO REQUIERE AJUSTE DE DOSIS EN IR PERO SI EN IH GRAVE

EFECTOS ADVERSOS

En Tubo Digestivo:
o Diarrea (- 20%)
o Colitis pseudomembranosa por cl. Difficile: Ms frecuente con los preparados orales, puede
ser letal, debe suspenderse el tratamiento inmediatamente, puede aparecer durante el tto o
4-6 sem despus de terminado.

Otros efectos:
o Reacciones alrgicas (baja incidencia y poca gravedad): Exantemas
o Elevacion de transaminasas, neutropenia, trombocitopenia.
o Tromboflebitis local (EV). Dolor (IM)
o Bloque de PNM
o Hipotension (EV rpido), debe administrarse de forma lenta.

DIARREA POR ANTIBIOTICOS


Es la complicacin ms frecuente asociada a la antibioticoterapia, 5 20% de los pacientes
que reciben antibiticos presentas un cuadro diarreico.
Los atb pueden dar lugar a Diarrea por dos mecanismos
Efecto toxico directo en el intestino
Alteracin de la flora intestinal, facilita proliferacin de otras bacterias (C. difficile, S. aereus,
Salmonella)
Se presentan como casos leves (ms frecuentes) o graves (raros). Los sntomas pueden
parecer al inicio del tto, o luego de finalizado el mismo. Los agentes prebiticos reducen la incidencia ,
sin embargo en la mayora de los casos basta con la suspensin del antibitico y la rehidratacin oral
para que desaparezcan los sntomas.
Los antibiticos que mayormente producen diarrea son: Clindamicina, aminopenicilinas
(ampicilina mas) y cefalosporinas.

Para la colitis asociada a C. difficile: Suspension del tto + Metronidazol o Vanco

ENFERMEDAD ASOCIADA A CL. DIFFICILE (EACD)


PATOGENIA
Alteracin de la microflora colonica normal
Colonizacin del cl. Difficile toxigenico
Elaboracin de toxinas A y B, o ambas
Lesin e inflamacin de la mucosa.

MANIFESTACIONES CLINICAS
Estado de portador asintomtico
Enfermedad diarreica autolimitada
Colitis pseudomembranosa
Colitis fulminante (progresin a megacolon toxico, alta mortalidad)
Puede aparecer a los 5-10 das de tratamiento, o hasta 2 10 sem despus de haberlo completado. Es
ms frecuente en ancianos y en pacientes que reciben un antibitico de espectro.

TRATAMIENTO

ESTREPTOGRAMINAS
QUINUPRISTINA DALFOPRISTINA
Quinupristina-dalfopristina (Q/D), proporcin 30:70
o Estreptogramina B: quinupristina.
o Estreptogramina A: Dalfopristina
Derivados semisintticos de pristinamicinas naturales (Streptomyces pristinaespiralis)
Cada derivado por separado posee escasa actividad antibacteriana, su unin procede un importante
incremente de actividad (efecto sinrgico) preg
Accin bactericida (bacteriosttica E. Faecium)
MECANISMO DE ACCION:
Inhibicion de la sntesis proteica (subunidad 50S).
Quinupristina en el mismo sitio que los macrolidos, Dalfopristina produce un cambio de
conformacin del ribosoma 50S que intensifica en forma sinrgica la unin de la quinupristrina.
MECANISMO DE RESISTENCIA
Modificacion del sitio de unin de la quinupristina (MLSb)
Inactivacin enzimtica: Lactonas (Q) y acetiltransferasas (D)
Bomba de expulsin o salida (D)

AEROBIAS GP

AEROBIAS GN

ANAEROBIAS

FARMACOCINETICA
Adm endovenosa lenta (60min)
Vida media. 0,85 (q) y 0,7 horas (d)
Metabolismo heptico (conjugacin)
Excrecin: Biliar (80%). AJUSTE DE DOSIS EN IH
USOS: Debe reservarse para infecciones graves por microorganismos GP resistentes a mltiples
frmacos. til en infecciones por cepas de SAMR, SAVR y EVR
EFECTOS ADVERSOS
Problemas propios de la venoclisis: dolor y flebitis (va central)
Artralgias y mialgias
CLORANFENICOL
Derivado del Streptomyces venezuelae, BACTERIOSTATICO de AMPLIO ESPECTRO, Bactericida
en algunos casos, inhibe sntesis proteica (unin reversible 50s)
Se utiliza con poca frecuencia por su toxicidad potencial, resistencia bacteriana y disponibilidad de
otras alternativas eficaces y ms inocuas.
Mecanismos de resistencia:
Inactivacin enzimtica
Menor permeabilidad
Mutacin ribosmica
Amplio espectro:
Aerobios y anaerobios GP y GN (incluidas enterobacterias, especies de Clostridium y B. fragilis)
Otros: Mycoplasma, rikettsia, chlamydia
Ppalmente BACTERIOSTATICO
BACTERICIDA: H. influenzae, N. meningitidis, S. pneumoniae
NO SE UTILIZA EN ENFERMEDADES QUE PUEDEN SER TRATADAS DE MANERA EFICAZ E INOCUA
CON OTROS ATM
AEROBIAS GP

AEROBIAS GN

ANAEROBIAS

FARMACOCINETICA
Adm oral, parenteral (EN IM), tpica (Oftalmica), amplia distribucin atraviesa BHE (60% LCR),
placenta, pasa a leche materna.
Metabolismo Hepatico (metabolitos Inactivos) conjugacin con ac. Glucoronico por lo que hay que
AJUSTAR DOSIS EN IH.
La eliminacin renal: activo 10%, metabolitos inactivos 90%
EFECTOS ADVERSOS
GI: Nauseas, vomitos, diarrea, disgeusia (VO)
Reacciones de hipersensibilidad: Erupciones maculares o vesiculares (poco comunes). Fiebre.
Angioedema (raro)
Alteraciones hematolgicas (MAS IMPORTANTE Y TEMIDO) (toxicidad vinculada con la
dosis)
o Anemia, leucopenia o trombocitopenia (reversible)
o Puede evolucionar si se contina el tratamiento y llegar a aplasia mortal.
Respuesta idiosincrsica: Poco comn. Puede ser letal
Sndrome del nio gris (neonatos, prematuros)
o Vmitos, respiracin irregular y rpida, distensin abdominal, cianosis. Color gris de piel,
flacidez e hipotermia.
o Causas: deficiente metabolismo del frmaco, excrecin renal inadecuada del frmaco.
Administrar con precaucin en lactantes
INTERACCIONES
Aumenta vida media de otros frmacos: warfarina, dicumarol, fenilhudantoina, clorpropamida,
tolbutamida, antirretrovirales, inhibidores de proteasa.
Disminuyen la vida media del cloranfenicol: Fenobarbital y rifampicina.
OXAZOLIDINONAS
LINEZOLID
ESPECTRO ATM
Aerobios GP:
o Estafilococos (incluidas cepas MRSA, VISA, VRSA)
o Estreptococos (incluidas cepas PEN-R)
o Enterococos (incluidas cepas EVR)
o Corynebacterium
o Listeria
Aerobios GP
Escasa actividad contra GN (aerobios y anaerobios).
Accin BACTERIOSTATICA contra estreptococos y estafilococos
Accin bactericida contra estreptococos

AEROBIAS GP

AEROBIAS GN

ANAEROBIAS

FARMACOCINETICA
Adm oral y parenteral (EV)
Buena absorcin oral, no interferida por alimentos (biodisponibilidad del 100%)

Vida media: 4-6h


Excrecin renal: 80% (30% en forma activa)

EFECTOS ADVERSOS
Tolerado de manera satisfactoria
Efectos secundarios leves
Molestias GI, cefalea y exantemas
Toxicidad hematolgica (leve y reversible). Anemia, trombocitopenia, leucopenia. Realizar
recuentos plaquetarios seriados en pacientes con riesgo de sangrado (tto prolongado)
Sndrome serotoninergico: palpitaciones, temblores, crisis hipertensiva (el linezolid inhibe a
la MAO).
Precaucin en pacientes que reciben simpaticomimticos o serotoninergicos (incluidos IRSS) o
que consumen ms de 100mg de tiramina al da

INDICACIONES

TETRACICLINAS Y GLICILCICLINA
CLASIFICACION

ESPECTRO ATM tetraciclinas

BACTERIOSTATICO de AMPLIO ESPECTRO


Bacterias aerobias y anaerobias GP y GN (Mas activas contra GP)
Eficaces contra rikettsia, chlamydia sp, M. pneumoniae, Legionella sp, Ureaplasma sp,
Espiroquetas (b. Burgdorferi, B. recurrentes, T. pallidum) y contra algunas micobacterias (cepas
no tuberculosas)
ANAEROBIAS

AEROBIAS GP

una de las que tienen mejor accion es la tigeciclina porque es un derivado de la tetraciclina y resiste
a muchos de los mecanismos de resistencia de las bacterias hacia las tetraciclinas. Lo mismo que
pasaba en el caso de los macrolidos con las telitromicinas, que el cambio de la estructura hacia que
ella fuese ms resistente a los mecanismo de resistencia antibacterianos

AEROBIAS GN

MECANISMOS DE RESISTENCIA
Bomba de salida o bomba de eflujo
Protenas protectoras del ribosoma, PPR (espectro de resistencia ms amplio, resistencia
cruzada) aca es donde van a actuar, se adhieren aca e inhiben la unin del frmaco)
Inactivacin enzimtica
Disminucin del contenido de porinas de la membrana externa o por mutaciones de ellas que
hacen que penetre menos cantidad de farmaco
La fraccin glucilamido de la tigeciclina disminuye su afinidad por muchas de las bombas de
salida e intensifica su unin al ribosoma
FARMACOCINETICA
ADMINISTRACIN
Oral: tetraciclina, oxitetraciclina y doxiciclina
IV: tetraciclina, doxiciclina y tigeciclina
Tpica: Oxitetraciclina, oftlmica y drmica
No por via IM (Irritacion local, poca absorcin)

ABSORCIN
Estomago
porcin alta del Intestino delgado
Interfieren en su absorcin: Productos lacteos,
anticidos, sales de Ca, Mg, fe, Zn

Los anticidos tienen hidrxido de aluminio o magneso y eso disminuye la absorcin, lo que
es importante porque los medicamentos con estos compuestos son de venta libre y los pacientes se
automedican

EFECTOS ADVERSOS
Trastornos GI: anorexia, nauseas, vomitos, diarrea (menos frecuentes con doxiciclina)
Tigeciclina: Nauseas 33%
Reacciones de hipersensibilidad (raras)
Fotosensibilidad (menor con tigeciclina)
Hepatotoxicidad (embarazadas, nefropatas porque disminuye la absorcin del farmaco)
Tromboflebitis (frecuente)
Agravan insuficiencia renal preexistente (por efecto catablico de las tetraciclinas)
Con la Catabolia de prot o protelisis (metabolismo de protenas) aumenta la UREA, porque
aumenta la produccin de compuestos hidrogenados y descompensa a los pacientes que tienen IR
preexsintente
o Sndrome de fanconi: Poliuria, glucosuria, aminoaciduria, hipercalciuria, etc (uso de
tetraciclinas vencidas)
Toxicidad hematolgica: leucopenia (raro), eosinofilia, trombocitopenia (tetraciclina,
tigeciclina)
Toxicidad vestibular (minociclina)
Superinfecciones: Candidiasis (ms frecuente), colitis pseudomembranosa por Cl. Difficile
Coloracin gris-marrn de los dientes: Efecto permanente, relacionado con la dosis,
asociado a hipoplasia del esmalte
Disminucin del crecimiento esqueltico en nios. NO ADMINISTRAR EN MUJERES
EMBARAZADAS NI EN NIOS MENORES DE 8 AOS categora D
INTERACCIONES
Antagonizan el efecto de atb bactericidas, especialmente betalactamicos,
Los anticidos disminuyen su absorcin
Carbamazepina, fenitoina y barbitrico disminuyen vida media de doxiciclina
Reducen el efecto de los anticonceptivos orales
Potencian la accin de los anticoagulantes (tigeciclina)
Su uso simultaneo con retinoides orales (isotretinoina), aumenta el riesgo de HT
endocraneal, por lo que su uso conjunto est contraindicado.

MUPIROCINA
Disponible solo para uso TOPICO BACTOBRAN
Accin contra GP y ciertos GN
Inhibe sntesis de protenas bacterianas
Indicada para tto infecciones cutneas leves como imptigo por ej.
Disponible sola o combinada (antimicticos y esteroides)
Efectos adversos: irritacin en el sitio de aplicacin. Reacciones sistmicas raras
Nombres comerciales: Bactroban, muproban, presiderm, multiderm, protusin (ungento)

INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE ARN


RIFAMICINAS
Derivadas del Streptomyces mediterranie (Nocardia mediterranie)
o Rifamicina SV(1962), primer compuesto de este grupo en utilizarse en la prctica clnica
o Rifampicina (1968)
o Rifamicinas sinteticas (derivadas de la rifampicina):
Rifabutina Rifapentina Rifaximina
Amplio espectro, mayor actividad contra micobacterias (excepto rifaximina) y GP.
Inhiben la subunidad B de la polimerasa del ARN dependiente de ADN.
BACTERICIDAS
RIFAMICINA SV o Sdica
Uso tpico
Usos: lavado de cavidades y heridas previa eliminacin del material purulento, quemaduras,
infecciones de la piel y tejidos blandos (celulitis, abscesos, ulceras)

Efectos adversos locales: ardor, prurito, eritema

RIFAMPICINA Derivado semisinttico de la RIFAMICINA


Farmacocintica:
o Adm Oral (buena absorcin, ayunas), se elimina por bilis, presenta recirculacin
enterohepatica.
o Amplia distribucin en lquidos y tejidos
o Vida media: 1.5 5 H
o Excrecin: Renal (30%) heces (60 65%)
Mecanismo de resistencia: Modificaciones de la ARN polimerasa (impide fijacin del frmaco)
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Posee actividad sobre:
o Micobacterias: M. tuberculosis (1era lnea), M. avimun, M. leprae
o S. aereus (Util en infecciones por cepas SAMR) pero combinado con vanco
o N. meningitidis (elimina estado de portador, profilaxis)
o H. influenza (profilaxis de contactos, H. influenza tipo B)
o E. coli, proteus, klebsiella, pseudomona, legionella
USOS CLINICOS
Infecciones por micobacterias
Eliminacin del estado de portador meningococo
Profilaxis de contactos por H. influenzae tipo B
Erradicar el estado de portador de estafilococos (combinado)
Infecciones graves por estafilococos (combinado)
EFECTOS ADVERSOS

INTERACCIONES
Farmacos cuya concentracin serica
puede reducirse de modo importante
por la induccin de las enzimas
microsomicas intestinales y hepticas,
producida por la rifampicina

DERIVADOS SEMISINTETICOS DE LA RIFAMPICINA


RIFABUTINA (menos interacciones farmacolgicas)
til en tratamiento de la TBC en pacientes con VIH positivos que reciben simultneamente
inhibidores de la proteasa (es un inductor menos potente del citocromo)
Mayor actividad contra M. avium
Vida media mas larga que rifampicina, mejor difusin en tejidos.
EA neutropenia, artralgias (dosis altas)
RIFAPENTINA
Su absorcin MEJORA CON ALIMENTOS

Vida media mas larga que la rifampicina y la rifabutina (semanal)


Accion es intermedia, entre rifampicina, en cuanto a inducir al citocromo

RIFAXIMINA
Adm Oral. Uso intestinal
Pobremente absorbido en el tracto GI (<0.4%)
Excretada sin cambios por heces.
Inhibe la replicacin de patgenos entricos
Interacciones con otros frmacos poco comunes
Espectro amplio: Aerobios GP, GN y anaerobios
Resistencia; poco comn
Usos: Sobrecrecimiento bacteriano intestinal (SBI), sndrome de intestino irritable (SII),
diverticulitis, encefalopata heptica
METRONIDAZOL
MECANISMODE ACCION
Aceptor de electrones, produciendo compuestos intermedios o radicales libres que daan el ADN del
parasito
FARMACOCINETICA
Buena absorcin oral (80%)
Vida media: 6 8h
Buena distribucin en la mayora de los tejidos
Metabolismo heptico
Excrecin renal (6 15% por heces)
Adm: oral, EV, tpica (vaginal, piel)
ESPECTRO
Protozoarios: E. histolytica, T. vaginalis, G. lamblia y B. coli
Bacterias anaerobias y microaerofilicas: B. fragilis, B. melaninogenicus, fusobacterium,
prevotela, clostridios, peptococos, peptoestreptococos, h. pylori, etc
USOS
Amibiasis (colitis amibiana, absceso heptico amibiano)
Giardiasis
Tricomoniasis
Vaginosis por gardnerella
Infecciones por anaerobios general
1era eleccin en infeccin por B. fragilis
1era eleccin en colitis pseudomembranosa (c. difficile)
Infecciones por h. pylori

EFECTOS ADVERSOS
GI (mas frecuente)
Urticaria, prurito
Disuria, cistitis, dolor plvico, orina color pardo
Fiebre
Neutropenia (reversible)
Flebitis (post-administracion IV)
NEUROTOXICIDAD: mareos, vrtigos, encefalopata, convulsiones, ataxia, incoordinacin,
parestesia de alguna extremidad
Cefalea, insomnio, depresin
Superinfeccin bacteriana o por Candida
INTERACCIONES
EFECTO DISULFIRAM
Inhibe metabolismo de warfarina y otros anticoagulantes.
Rifampicina, barbitricos y fenitoina (incrementan su metabolismo)
Cimetidina (disminuye su metabolismo)
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Hipersensibilidad a los nitroimidazoles.
Primer trimestre de embarazo
Discrasias sanguneas
Enfermedades del SNC por su efecto neutoroxico
Lactancia , porque el bebe tarda mas en metabolizarlo lo que puede causar un EA
Pacientes con riesgo de edema (IV)

Pacientes con dao heptico o nefropata grave (AJUSTES DE DOSIS)

TINIDAZOL SECNIDAZOL
Adm Oral: Buena absorcin
Presentan menos efectos colaterales GI
Otros efectos adversos e interacciones similares al metronidazol
Vida media ms larga
INHIBIDORES DE ADN GIRASAS
FLUOROQUINOLONAS

QUINOLONAS
Ac. Naldixico primera quinolona
Por su fluoracin o grupo fluor en el C6 del anillo bsico reciben el nombre FLUOROQUINOLAS
Antibacterianos sintticos de AMPLIO espectro
BACTERICIDA dependiente de concentracin
Actan sobre dos enzimas involucradas en la sntesis de ADN: ADN girasa y topoisomerasa IV
Clasificadas en relacin a su actividad antibacteriana en cinco generaciones
CLASIFICACION

MECANISMOS DE RESISTENCIA
Bombas de expulsin o disminucin de la permeabilidad, lo que impide la entrada del frmaco
al interior de la clula bacteriana que es donde va a actuar
Modificacin de la diana; en este caso la ADN-girasa y la topoisomerasa IV, lo que disminuye
la afinidad del frmaco en su sitio de accin

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Caractersticas distintivas de los diferentes preparados:

La Norfloxacina es la menos activa de las FQ contra GP y GN, tiene poca absorcin, se


administra por va oral, su bitico es baja, por lo que se utiliza para infecciones intestinales no
en infecciones sistmica porque no se absorbe, es solo para infeccin local
La ciprofloxacina es la que tiene mejor actividad de todas las FQ contra P. aeruginosa.
Levo y Cipro si se utilizan para ITU
Gatifloxacina es utilizada en forma tpica en nuestro medio. Muy utilizada en oftalmologa
AEROBIAS GP

AEROBIAS GN

Levo, gati y
moxifloxacina son las FQ
que mejor actividad
tienen contra GP, entre
ellos Str. pneumonie
FQ respiratorias porque
son las que tienen mejor
actividad contra Str
pneumonie y contra
microorganismos que
causan neumonas
atpicas como: M.

ANAEROBIAS

ADMINISTRACION
VIA ORAL

o Absorbidas en alto porcentaje por via oral, excepto Norfloxacina


o No adm conjuntamente con productos que contengas Ca, Mg, Al, Fe, Zn o sucralfato

(interfieren con la absorcin)


o La comida retada 1h el tiempo para
alcanzar la concentracin pico
VIA ENDOVENOSA
o Indicada solo cuando est contraindicada
oral
o Deben ser diluidas y administradas en 1h
VIA TOPICA
o Solucin oftlmica y tica

FARMACOCINTETICA
Vida media variable (3 10h)
Amplio vol de distribucin

la va

o Concentracin superior a las plasmticas: pulmon, rion, liquido sinovial


o >50% de las plasmticas: Esputo, piel, musculo, saliva
Eliminacin renal (filtracin glomerular y secrecin tubular). SE AJUSTA DOSIS en IR
(excepto Moxifloxacina)
o Levofloxacina y ofloxacina: ClCr <50ml/min
o Verfloxacina, ciprofloxacina, gatifloxacina, lomefloxacina: ClCr <30ml/min
AJUSTE DE DOSIS EN IR

FARMACOCINETICA

EFECTOS ADVERSOS - Generalmente bien toleradas


GI: (3-17%) nauseas moderadas, vomito, dolor abdominal, diarrea. Colitis por Cl. Difficile:
Ciprofloxacina
SNC: (0,9- 11%) cefalea y mareos moderados. Raro: alucinaciones, delirio y convulsiones (uso
concomitante de teofilina o AINEs)
Rash, prurito o reacciones de fotosensibilidad (0,5-2%)
Elevacin de transaminasas, leucopenia y eosinofilia transitoria (0,2-3%)

Dao del cartlago de crecimiento Atropatia: contraindicado su uso en nios, adolescentes y


madres en periodo de lactancia (evaluar riesgo beneficio en menores de 18 aos )
Rotura o tendinitis del tendn de Aquiles (edad avanzada, insuficiencia renal, uso concomitante de
corticosterioides)

Abortos y teratognesis: en animales (contraindicadas en el embarazo)


Hiperglicemia o hipoglicemia Gatifloxacina
Alargamiento del intervalo QT: Evitar uso conjunto de frmacos que produzcan este mismo efecto
como por ej la azitromicina
Reacciones locales (via EV): Flebitis y tromboflebitis

INTERACCIONES
Con drogas que pueden producir alargamiento del QT. Riesgo mayor en hipokalemia,
hipomagnesia o bradicardia
Pueden inhibir el metabolismo de teofilina, warfarina, digoxina, midazolam y gliburide, por lo
que puede aumentar la vida media de estos medicamentos y aumentar el riesgo de
complicaciones.
Anticidos y sucralfato: Reducen su absorcin

ANTIMETABOLITOS QUE BLOQUEAN SINTESIS DE AC. FOLICO

Sulfonamidas Trimetoprim
SULFONAMIDAS
Primeros frmacos efectivos para prevenir y curar infecciones bacterianas en seres humanos
El advenimiento de la penicilina y otros atb y la aparicin de cepas resistentes han disminuido su
uso
AMPLIO ESPECTRO. No tienen accin contra anaerobios
BACTERIOSTATICO
Son inhibidores competitivos de la dihidropteroato sintasa (enzima bacteriana que incorpora el
PABA al ac. Dihidropteroico, precursor inmediato del ac. Flico)
MECANISMO DE ACCION

FARMACOCINETICA
Adm oral y tpica
Amplia distribucin por tejidos lquidos y corporales

Unin a protenas: Variable (albumina)


Metabolismo heptico: Una porcin del frmaco se acetila o glucuroniza en el hgado
(metabolitos activos e inactivos)
Excrecin: Principalmente renal (filtracin glomerular). Una pequea porcin por va fecal

CLASIFICACIN

BACTRON
BACTRON; utilizado
para ITU, ITR sup en
nios (H. influezae,
moraxella) infecciones
por SAMR que no
responden a tto

EFECTOS ADVERSOS
Reacciones de hipersensibilidad (<2%) fiebre, malestar general, prurito. Exantema mobiliforme,
purpurico, petequial, urticarial. Eritema Nodoso, Sndrome de Stevens-johnson (SSJ),
fotosensibilidad
Alteraciones hematolgicas (anemia hemoltica o aplasica, agranulomatosis, trombocitopenia,
reacciones leucemoides)
Anorexia, nauseas, vomitos (1-2%)
Necrosis heptica focal o difusa (<0.1%)
Aumentan el riesgo de kernicterus o encefalopata bilirrubinica en recin nacidos (prematuros)
por ictericia severa.
TODAS LAS SULFAMIDAS (antibacterianos, diurticos y sulfonilureas) tienen capacidad

alergenica cruzada parcial


TRIMETOPRIM
MECANISMO DE ACCION
Inhibe de forma selectiva la reductasa del ac
dihidrofolico bacteriana, inhibiendo la sntesis de
purinas y finalmente ADN
La combinacin con una sulfonamida: TRIMETOPRIM
SULFAMETOXAZOL, bloquea pasos secuenciales en
la sntesis de folato (efecto SINERGICO). Dicha
combinacin es BACTERICIDA. Se conoce como
COTRIMOXAZOL

AEROBIAS GP

AEROBIAS GN

ANAEROBIAS

COTRIMOXAZOL

S. Aereus (SAMR; infeccin leve)

M. catarrhalis (otitis media, sinusitis, neumona)

Nocardia asteroides

Pneumonicistis jiroveci

FARMACOCINETICA

EFECTOS ADVERSOS
Reacciones dermatolgicas: dermatitis exfoliativa SSJ, NET (NECROSIS EPIDERMICA
TOXICA) (raras, mas en ancianos)
GI: nauseas, vomitos. Glositis y estomatitis (frecuente)
SNC: cefalea, depresin, alucinaciones
Hipersensibilidad: Fiebre, exantema, leucopenia, diarrea, elevacin de transaminasas (hepatitis
colestasica alrgica)
En pacientes con SIDA: Fiebre, exantema, leucopenia, diarrea, elevacin de transaminasas,
hiperkalemia, hipernatremia.
Renales: Cristaluria
Hematologicas: anemia, leucopenia, trombocitopenia

Embarazo: Teratogeneis. Kernicterus


La mayora de los efectos derivan del sulfa
|
SSJ NET
Reacciones de hipersensibilidad a frmacos, asociada a factores genticos
Consideradas los dos extremos de un espectro de reacciones cutneas graves
Solo difieren en el grado de desprendimiento de la piel
Los agentes implicados ms frecuentemente son: TMP-SMX, sulfonamidas, barbitricos,
carbazepina, fenitoina, AINEs- oxicam y alopurinol. Tambin: aminopenicilinas, CEF y QL
FASE TEMPRANA
o Sintomas iniciales inespecficos (fiebre, odinofagia, prurito ocular). Preceden las
manifestaciones cutneas por unos das
o Lesiones cutneas iniciales: regin esternal y cara (palmas y plantas).
o Eritematosas y maculares, con tendencia a coaslecer.
o Afectacin de mucosa: Bucal, genital y ocular (90%)
o Amplias zonas de desprendimiento cutneo
o Grado de desprendimiento cutneo (pronostico)
FASE TARDIA
o Secuelas: Hipo e hiperpigmentacion de la piel, distrofia ungueal, complicaciones
oculares
Porcentaje de Superficie Corporal afectada (importancia pronostica):
o SSJ; menos del 10% de la SC
o NET: ms del 30% de la SC
o Superposicin SSJ NET entre
10 y 30 %
TRATAMIENTO
o Suspensin inmediata del
medicamento
o Hidratacin
o Esteroides sistmicos
o Otros
Unidad de quemados o UCI

el

APUNTES DE LA CLASE:
-

EA: Efectos Adversos

En la prctica se ultiza el nombre de Antibitico o antimicrobianos, a pesar de que exista la diferencia


entre uno y otro pueden ser llamados de las dos formas, son utilizados para el tratamiento de las
infecciones bacterianas

Hacer un buen diagnostico y una buena historia clnica para saber el tratamiento indicado para el
paciente.

Saber el espectro de los antibiticos. Escoger el antibitico con espectro mas efectivo contra la
bacteria.

Siempre va a predominar la Clnica ante los diagnsticos in vitro porque estos son una orientacin a
pesar de que se semejen.

CEF: cfalosporina

Los inhibidores de bectalactamasa no inhiben sntesis de pared celular sino que se ponen en lugar
del betalactamico y actan sobre ellos porque la enzima va a actuar encima del anillo betalactamico,
por lo que no inhiben sntesis de pared cel, directamente

VISA: S. aereus con sensibilidad intermedia a vancomicina

Importante recordar:
o Penicilinas antiestafilococcicas: Meticilina, Nafcilina, Isoxazolil: oxacilina, cloxacilina,
dicloxacina, flucloxacilina
o Penicilinas Antipseudomonas: Piperaciclina, ticarciclina
o Penicilina de amplio espectro: aminopenicilinas, ampicilina y amoxicilina

Atb que estn ms asociados a hipersensibilidad: Penicilinas

Mecanismo de accin de los BL: Inhibe la sntesis de pared celular (las etapas finales, que son
reacciones de tranglicosilacion)

Amplio espectro: Accin tanto contra GN como con GP

Espectro Mixto: Accin contra aerobios y anaerobios

Pregunta de examen: LAS UNICAS AMPICILINAS QUE TIENEN ACCION CONTRA


PSEUDOMONAS; PIPERACICLINA

Un TTO de 1era eleccin: no es solo si cubre el espectro, es cual sea ms eficaz y cul es el que
alcanza las concentraciones ms efectivas en el sitio de infeccin.

- Pregunta de examen: Ninguna cefalosporina es activa contra: Enterococcus faecium, L.


monocytogenes, Legionella pneumophila Cl. Difficile C. jejuniB. anthracis C. jeikeium Mycoplasma
Chlamidias
- Pregunta de examen: De los betalactamicos TODOS tienen amplio espectro excepto: Aztreonam y
Penicilina G que tienen Espectro reducido, Otra con EspectRed; Oxacilina
- Cul de los Bls tiene accin contra S. aereus resistente a meticilina y a Vancomicina? CEF de
5G
- La
vancomicina
para
tto
contra
enterococos
(gentamicina/estreptomicina) por su efecto sinrgico

se

utiliza

con

aminoglicosidos

- Microorganismos resistentes a vancomicina tambin lo son a teicoplamina


- Frmaco con vida media ms prolongada: DALVAVANCINA
- Cul de los siguientes atm requieren ajuste de dosis en IR?
- Colelitiasis: formacin de clculos biliares
- Aminoglicosidos contraindicado en Miastenia Gravis
- Los frmacos que mas riesgo tienen de producir colitis pseudomembranosa por clostridium difficile
son: Clindamicina, ampicilna y CEF 2G y 3G
- Cuales CEF tienen efecto disulfiran?

- LOS FARMACOS QUE SE ADM POR VIA ORAL Y NO SE ABSORBEN NO SERAN UTILIZADOS
PARA INFECCIONES SISTEMICAS, SOLO PARA INFECCION LOCAL
- Pregunta: Cules de los siguientes frmacos tienen efecto sinrgico o cuales tienen efecto
antagonico?
- Bacterias que se expresan de forma Constitutiva = no necesitan estmulos, siempre se estn
produciendo
- Bacterias que se expresan de forma inducible = no la produce, lo produce la rspta a estimulos,
solo en presencia del atbacteriano
-

In vitro: Perdida de actividad de una droga por inestabilidad en soluciones de uso endovenoso
(precipitacin) o incompatibilidad con la presencia de otras drogas en las mismas (formacin de
complejos insolubles)

In vivo: aumento o disminucin del efecto de una droga por la administracin previa o simultanea
de otra.
ACIDOS
Betalactamicos
FQ
Cloranfenicol
Tetraciclinas
Rifampicinas
Sulfonamidas

BASICOS

AG
Polimixinas
Azitromicina
Clindamicina
Trimetoprim

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