Detecció n de Galactosemia

Implantació n 2012
 Lactosa

Galactitol Galactosa Galactonato Glucosa

ATP
GALK
ADP

Carbohidratos
Gal-1-P Glc-6-P Glucosa
complejos
UDPGlc GALT Vía de las
GALE NAD F-6-P Pentosas
UDPGal
Glc-1-P
UTP
Lactato
Carbohidratos UDPGluc
complejos

PPi
 Galactosa Aldolasa
deshidrogenasa reductasa
Galactonato Galactosa Galactitol
GALK

Cataratas
Galactosa-1-P
GALT
GALE

Glucosa-1-P

¿Compuestos
galactosilados
alterados?
En 1998 eran más de 130
mutaciones asociadas a
deficiencia de GALT.

El alelo más común de la

población caucásica es
arginina substituido por
glutamina en la posición
188 (Q188R).
 MUTACIONES EN GALACTOSEMIA

Galactosemia G/G Homocigoto 0% <5%

Clásica Q188R Actividad
enzimática
Variante de G/D Heterocigoto 5-25%
Duarte compuesto

Variante de D/D 314DN Homocigoto 50% actividad

Duarte

Duarte N/D Heterocigoto 75% de actividad

Heterocigoto
 Galactosemia Variante de Duarte
La común en la galactosemia es la variedad de
Duarte, la cual a pesar del 50% de actividad de la
enzima el paciente permanece asintomático y
generalmente no va a requerir tratamiento.
La variante Los Ángeles (LA), presenta un 75% de
actividad enzimática
 GALACTOSEMIA CLASICA DEFICIENCIA DE GALT
• 70% caucásicos: Gln188Arg inestabilidad
GALT UMP
agente: Shock
• Duarte: Asn314Asp : 50% actividad GALT MUERTE
(D1 Duarte D2 LA)
• África: Ser135Leu DESCOMPENSACIÓN
Sepsis por E. coli
• Alemania, Austria, Coasia: Lys285Asn Infección, coma,
Encefalopatia hepática METABÓLICA
acidosis, sepsis
Broncoaspiración. IRC RECURRENTE
DISCAPACIDAD Retraso mental. Ambliopía,
Huésped: • Raza: cosmopolita trastorno lenguaje
• Sexo: ambos
• Edad: inicio RN LESIÓN Cirrosis hepática, Tubulopatia (sx Fanconi),
ORGÁNICA catarata bilateral, disfuncion ovarica

Medio * Reto metabólico: Leche materna DISFUNCIÓN Ictericia 74% Hepatitis neonatal 10% (hipoglucemia
ambiente: y/o fórmula láctea ORGÁNICA hiperamonemia), diatesis hemorrágica 9% encefalopatía

MANIFESTACIÓN
Vómito 47% Diarrea 12%
CLÍNICA INICIAL
rechazo al alimento 23%
Lactancia

Prevención primaria Prevención secundaria Prevención terciaria

PROMOCION DE PROTECCIÓN DIAGNÓSTICO LIMITACIÓN DEL DAÑO REHABILITACIÓN
LA SALUD ESPECÍFICA TEMPRANO
 Fórmula con proteína
 Educación de la  Evitar aislada de soya
 Tamiz neonatal  Rehabilitación
salud en las enf. consanguinidad y  Eliminación de lactosa y
 Diagnóstico Neurológica
hereditarias endogamia galactosa
prenatal (molecular  Nutricional
 Difusión de la  Consejo Genético  Sustitución de calcio y
en la 12va semana  Educación
información  Detección estado vitamina D
gestación, especial
portador
galactitol en 3er  ¿Trasplante de
 Curriculares trimestre) hígado???

PERIODO PREPATOGÉNICO PERIODO PATOGÉNICO

Vómitos frecuentes/Hiporexia
Hipoglicemia
Ictericia persistente
Falla
Hepatoesplenomegalia Hepática
Trastornos de coagulación
Falla para crecer
Letargo/Irritabilidad /Convulsiones

Sepsis E. coli

Disfunción Tubular Renal

•Retardo mental grave
•Muerte, si no se
•Infección grave con
cambia la dieta
bacterias (sepsis por E.coli)
probablemente por inhibición
de la actividad bactericida del
leucocito
 Pseudotumor cerebral puede presentarse y causa
fontanela abombada
 La ictericia por enfermedad hepática intrínseca y
puede ser acentuada por hemólisis severa (BD+BI)
Temprana: sepsis neonatal por E. coli, con un
curso que puede ser fulminante
Falla hepática o renal

 Cataratas
 Dispraxia verbal
 Déficit cognitivo y neurológico (extrapiramidades con
ataxia) Anormalidades motoras
 Hipogonadismo hipergonadotrófico
Hiperbilirubinemia conjugada y no conjugada
Transaminasas elevadas, pruebas de
coagulación alteradas
Aminoácidos elevados/Aminoacidemia
Hipoglicemia
Disfunción tubular renal
Acidosis metabólica
Galactosuria y glucosuria
Fosfaturia e hipofosfatemia, aminoaciduria y
albuminuria
Anemia
 Manifestaciones
biológicas

Afectación Afectación hepática

túbulo renal proximal

Hiperaminoaciduria Hiperbilirrubinemia
Galactosuria Transaminasemia
Fosfaturia Hipofibrinogenemia
Hipofosfaturia Hipoalbuminemia
Hipofosfatemia Hipoprotrombinemia
Acidosis metabólica
hiperclorémica
 El genotipo Q188R homozigotos
 Dispraxia verbal
 Falla ovárica prematura
 Galactosa 1-fosfato en los eritrocitos muy elevada
después del 1 año de edad.
 Problemas cognitivos
 Deficiencia de galactosa-1-fosfato
uridiltransferasa (GALT)
 Deficiencia de 4-epimerasa (GALE)
 Deficiencia de UDP-galactokinasa (GALK)

 Shunt portosistémico.
 Mala muestra
 Catarata central rápidamente progresiva reversible en
las primeras semanas de vida si se inicia tratamiento.

 Mismo tratamiento
 El diagnóstico se basa en la determinación en sangre
de galactosa, que al estar elevada es muy sugestivo de
Galactosemia
 Posteriormente se efectúa la determinación
enzimática
 Estas son las pruebas mas sensibles y específicas en el
recién nacido
Galactosemia

Urgencia
Pediátrica
 Dieta estricta restringida en galactosa y lactosa

Maltosa + H2O maltasa D-Glucosa

D-Glucosa

La Hidrólisis
de los lactasa
Lactosa + H2O D-Galactosa
Disacáridos
D-Glucosa

Sacarosa + H2O sacrasa Fructosa

D-Glucosa
Aunque la lactosa de los lácteos es la fuente principal de
galactosa, hay otras fuentes alimentarias de galactosa ligada
con enlaces alfa o beta y en forma de moléculas complejas
Fórmula libre de lactosa
Dieta restringida de galactosa durante toda su vida.
En la etapa pre-puberal iniciar tratamiento hormonal
de remplazo a niñas que presenten disfunción ovárica.
Los nutriólogos son una parte importante en el
equipo de trabajo también.
Una dieta libre de lactosa-/galactosa durante los
primeros 10 días de vida, permitirá que los síntomas
neonatales se resuelvan rápidamente así como las
complicaciones de muerte y retraso mental pueden
ser prevenidos.
Osteopenia y osteoporosis con suplementos de calcio en
750 mg/día en neonatos
1200 mg/día en niños
Por acuerdo del Sector Salud a partir del 2012, se incluirá a la Galactosemia
en la detecció n de enfermedades metabó licas congénitas en los recién
nacidos

Objetivo:
• Evitar el retraso mental o la muerte por galactosemia en los recién nacidos

Estrategia:
• La detecció n, se realizará en muestra de sangre de taló n del 3° al 5° día de
vida
• Para estandarizar los procesos de laboratorio en el IMSS se realizó la prueba
piloto en 8 laboratorios de EMC: Chih, Gto, DF Nte, Jalisco, Qro, Ver Nte, Zac y
Yuc del 25 de abril al 26 de mayo del 2011
 Galactosemia

• Justificació n
La galactosemia clá sica (GC) es una causa de
insuficiencia hepá tica y muerte en la infancia que
puede evitarse si se diagnó stica y se trata en el primer
mes de vida, evitando la muerte y la discapacidad,
mejorando la calidad de vida de los pacientes
afectados por esta enfermedad
 Objetivo General

Evitar la muerte y disminuir la discapacidad de los niñ os

con galactosemia clá sica

Tamiz :
Detección oportuna galactosa total

Cuantificación
Diagnóstico de certeza
actividad GALT

Suspensión
Tratamiento Integral
Lactancia materna
y galactosa
Costo de Atenció n por Paciente con Galactosemia por 10 añ os

Detección Detección
Costo por paciente
oportuna inoportuna
Detección (**) $16.56  
Atención 1er nivel caso sospechoso $1,082.77 $1,820.00
Atención en 2do nivel $12,812.49 $29,173.00
Proceso diagnóstico en 3er nivel   $77,639.49
Atención 3er nivel seguimiento a 1 año $56,640.00 $91,020.00
Costo complicaciones   $659,832.00
Seguimiento caso confirmado segundo año $35,958.00 $388,100.00

Seguimiento caso confirmado tercer año $31,872.00 $52,110.00

Seguimiento caso confirmado cuarto año $29,148.00 $45,300.00

Seguimiento caso confirmado quinto año $29,148.00 $40,740.00

Seguimiento caso confirmado sexto año $24,936.00 $40,740.00

Seguimiento caso confirmado séptimo año $24,936.00 $38,460.00

Seguimiento caso confirmado octavo año $23,574.00 $34,374.00

Seguimiento caso confirmado noveno año $23,574.00 $32,094.00

Seguimiento caso confirmado décimo año $22,086.00 $30,732.00

Costo total por paciente $315,783.82 $1,562,134.49
Ahorro por paciente detectado oportunamente $1,246,350.67
(*) Costos unitarios: Fuente ACDO.SA3.HCT.240310/57.P.DF del H. Consejo Técnico publicado en DOF del 18-mayo-2010.

(**) Costo tamiz galactosemia 2012 CPIS, Division Salud Reproductiva

Costo Global de la Atenció n de pacientes con Galactosemia proyectados a 10 Añ os
Pacientes con Pacientes con
Diferencia de costo Resultados de la Resultado de la Ahorro
Costos detección detección
DI - DO detección oportuna detección inoportuna acumulado
inoportuna oportuna
Costo detección $8,280,000.0 500000 niños con
universal
  -$8,280,000.00 tamizaje
  -$8,280,000.00
0
Detección oportuna Retraso en el
Costo 1er nivel
(casos sospechosos)
$30,333.33 $18,046.17 $12,287.17 de 17 casos diagnóstico de 13 -$8,267,712.83
probables casos de GC
Costo 2do nivel Detección oportuna
(casos probables)
$486,216.67 $213,541.55 $272,675.12 de 13 niños con GC Mortalidad del 30 % el -$7,995,037.72
13 niños con GC primer mes de vida sin
Costo 3er nivel diagnóstico y sin
vivos 13 familias
(casos $2,108,243.66 $708,000.00 $1,400,243.66 con consejo consejo genético -$6,594,794.05
confirmados)
genético

Complicaciones 1 año $8,247,900.00   $8,247,900.00 $1,653,105.95

Seguimiento 2 años $3,881,000.00 $449,475.00 $3,431,525.00 $5,084,630.95

Seguimiento 3 años $521,100.00 $398,400.00 $122,700.00 $5,207,330.95

Seguimiento 4 años $453,000.00 $364,350.00 $88,650.00 $5,295,980.95

10 niños
Seguimiento 5 años $407,400.00 $364,350.00 $43,050.00 13 niños sin sobrevivientes con $5,339,030.95
complicaciones a secuelas: insuficiencia
Seguimiento 6 años $407,400.00 $311,700.00 $95,700.00 corto plazo hepática, retraso $5,434,730.95
mental
Seguimiento 7 años $384,600.00 $311,700.00 $72,900.00 $5,507,630.95

Seguimiento 8 años $343,740.00 $294,675.00 $49,065.00 $5,556,695.95

Seguimiento 9 años $320,940.00 $294,675.00 $26,265.00 $5,582,960.95

Seguimiento 10 años $307,320.00 $276,075.00 $31,245.00 $5,614,205.95

Costo a 10 años $17,899,193.66 $12,284,987.72 $5,614,205.95